Aula n 8 - 04-05-2013

FARMACOLOGIA

Reao adversa: Qualquer reao nociva e involuntria a um medicamento que

ocorra no ser humano para profilaxia, diagnstico ou tratamento de doenas ou
recuperao, correo ou modificao de funes fisiolgicas.
Iatrogenia: Qualquer efeito adverso resultante da interveno de um mdico ou
profissional de sade. No entanto, alm dos erros mdicos e/ou das consequncias da
negligncia aos pacientes, este conceito engloba outras causas nomeadamente, as
infees hospitalares, as reaes adversas dos medicamentos. A doena
iatrognica medicamentosa.
Doena iatrognica medicamentosa: Doena frequente e grave com consequncias
na sade individual, pblica e nos custos com a sade com complicaes sociais
graves.

Reaes adversas a medicamentos ou RAMS

Reaes adversas no esperadas
Qualquer reao adversa no referida no resumo das caractersticas do medicamento
(RCM).
Inclui as reaes adversas que no so concordantes com o RCM em termos de:

Natureza
Intensidade
Frequncia
Evoluo

Podem classificar-se as RAMS:

RAMS prevenveis
RAMS no prevenveis

1|Pgina

Tipos de reaes adversas

Tipo A: Efeito farmacolgico aumentado
Ex: hipoglicemia com ado; bradicardia com um antagonista b, etc...
Tipo B: Efeitos idiossincrticos (inesperados)
Ex: induo de anafilaxia pela penicilina; necrose heptica aguda pelo halotano;
supresso da medula ssea pelo cloranfenicol.
Anafiltica: nome cientfico para reao alrgica grave pode causar morte
Tipo C: Efeitos crnicos (resultantes da utilizao prolongada)
Ex: sndrome de cushing induzido pelos corticosteroides, alterao do trnsito
intestinal pelo uso de laxantes.
Tipo D: Efeitos de longa latncia
Ex: neoplasias secundrias utilizao de agentes alquilantes; teratogenicidade.
Tipo E: Efeitos de supresso
Ex: insuficincia supra-renal por interrupo dos corticosteroides; crises epitticas pela
interrupo de anti convulsivantes.
Tipo F: Ausncia de efeito teraputico
Ex: antibiticos, contracetivos e vacinas.
Fatores de risco de uma RAM
Consequncia inevitvel de uso de medicamentos cada vez mais eficazes.
Risco de RAM - aceitvel se doena grave.
Inaceitvel o uso de medicamento potencialmente txico em doena trivial.
O clnico deve ser instrudo a:
Reconhecer a presena de RAM.
Alertar o doente para o risco da sua ocorrncia.
Notificar perante suspeita de RAM grave.
Tratamento de uma RAM
Causalidade.
Gravidade.
Conhecimento prvio.
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Instrumentos em farmacovigilncia para obteno de informao

Notificao voluntria - Gerao de sinais
Estudos epidemiolgicos - Estudos de interligao de registos (record linkage)
Ensaios clnicos

Farmacovigilncia: o que ?
Processo de avaliao e melhoria contnua da segurana dos medicamentos
comercializados.
PC WALLER, 1996.
Estudo de segurana dos medicamentos na base de comercializao, sob as condies
de utilizao na prtica clnica, na comunidade.
R MANN, 2002.
Farmacovigilncia, porqu?
No existem medicamentos que no venham a verificar reaes adversas graves
desconhecidas no momento da introduo no mercado.
No existe nenhum mtodo para assegurar a segurana de um frmaco antes da sua
entrada no mercado.
O risco deve ser assumido:

Titular de A.I.M
Autoridades.
Profissionais de sade.
Doentes.

Como surgiu a farmacovigilncia

Desastre da talidomida (tratamento de mieloma mltiplo, cancro medula).
Milhares de crianas com focomlia (membros curtos ou rudimentares nos quatro
membros por no crescimento dos ossos longos).

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Porque surgiu?
1. Limitaes da avaliao de pr-comercializao
Fases de pr- comercializao

Limitaes da avaliao de pr-comercializao

Limitaes dos ensaios clnicos:

N restrito de doentes.
Excluso de doentes de risco.
Curta durao.
Excluso de teraputicas associadas.

Difcil/ quase impossvel detectar RAM raras

2. Exigncia de avaliao ps-comercializao

Avaliao permanente do benefcio-risco (b-r) em condies normais

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Farmacovigilncia
Conjunto de atividades de deteo, registo e avaliao das reaes adversas, com o
objetivo de determinar a incidncia, gravidade e nexo de causalidade com os
medicamentos, baseadas no estudo sistemtico e multidisciplinar dos efeitos dos
medicamentos
Oms 1966 (guidance425)
Objetivos da farmacovigilncia

Monitorizar a segurana dos medicamentos na prtica clnica.

Identificar possveis acontecimentos adversos com medicamentos.
Avaliar a relao benefcio-risco e as implicaes para a sade pblica.
Intervir para minimizar o risco e maximizar o benefcio.
Transmitir informao sobre dados de segurana e aes empreendidas.
Monitorizar impacto das aes desenvolvidas.

Objetivos das atividades da farmacovigilncia

Deteo precoce de RAMS e interaes desconhecidas.
Deteo de aumentos de frequncia de RAMS conhecidas.
Identificao de fatores de risco e possveis mecanismos subjacentes s
reaes adversas.
Estimativa dos aspetos quantitativos da anlise risco-benefcio.
Disseminao da informao necessria para melhorar a prescrio e os
regulamentos.

Componentes dos sistemas de vigilncia

Os sistemas de vigilncia apresentam 3 componentes:
Recolha de dados;
Anlise;
Ampla distribuio das informaes analisadas a todos aqueles que as geraram
e que delas necessitam tomar conhecimento. O instrumento de divulgao das
informaes analisadas ser o boletim epidemiolgico.

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Instrumentos em farmacovigilncia para obteno de informao

Notificao voluntria (espontnea) - gerao de sinais
Estudos epidemiolgicos - estudos de interligao de registos (record linkage)
Ensaios clnicos
Notificao espontnea de RAM
Quem deve notificar?

Mdicos.
Farmacuticos.
Enfermeiros.
Indstria farmacutica.

Notificar o qu?
Informao sobre o perfil de segurana do medicamento em causa.
O que notificar?
Todas as suspeitas de RAM dando particular ateno a:
RAM graves.
RAM inesperadas.
Outras.
RAM grave

Causa a morte.
Pe a vida em risco.
Motiva ou prolonga hospitalizao.
Resulta em incapacidade persistente ou significativa.
Causa anomalia congnita ou malformao.
Medicamente importante.

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RAM inesperada
Qualquer reao adversa no referida no resumo das caractersticas do
medicamento (RCM).
Consideram-se tambm inesperadas RA de natureza, intensidade ou evoluo
distintas das referidas no RCM.
Ausncia de eficcia.
Interaes medicamentosas.
Todas as RAM nos medicamentos de AIM recente (< 2 anos).
Medicamentos de venda direta (OTCS e fitofrmacos), devido ao RCM e FI
abreviados.
Notificar a quem?
Entidades/ autoridades competentes
Farmacovigilncia em Portugal
DL N 72/91 DE 8/2; DL N272/95 DE 23/10

Os titulares de A.I.M., mdicos, diretores tcnicos de farmcias e outros tcnicos de

sade devem comunicar ao infarmed a RAM de que tenham conhecimento,
resultantes da utilizao de medicamentos.
DESPACHO NORMATIVO 107/92 DE 27/06

Cria o sistema nacional de farmacovigilncia.

DL N 242/2002 DE 5/11

Estabelece as regras respeitantes ao sistema nacional de farmacovigilncia de

medicamentos de uso humano.
Constituio
Departamento de farmacovigilncia.
Unidades regionais de farmacovigilngia.

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No ano de 2000 ocorreu uma descentralizao.

Objetivos da descentralizao
Aproximao
do
sistema
aos
profissionais de sade.
Envolvimento dos centros universitrios
no sistema.
Melhorar a capacidade tcnico-cientfica.
Divulgar o sistema.
Promover a notificao.

Unidades de farmacovigilncia
Competncias
Semelhantes s do departamento de farmacovigilncia (coordenadas pelo
departamento) e por reas geogrficas: UFN, NFC, UFLVT, UFS.
Relaes internacionais
UE
EMEA GRUPO EUROPEU DE FARMACOVIGILNCIA.
COMISSO EUROPEIA.
CENTROS DE FARMACOVIGILNCIA DA EU.
OMS (CENTRO COLABORADOR UPPSALA).

Estrutura global

INFARMED,I.P./ Direo de gesto do risco de medicamentos.

Unidades regionais de farmacovigilncia.
Profissionais de sade.
Titulares de AIM.

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rea de gesto de alertas e informao de segurana

Gesto de problemas de segurana

Medidas de segurana

Mtodos usados em farmacovigilncia

Geradores de hipteses (sinais)
Notificao espontnea.
Publicao de casos (case reports/ case series).
Geradores e verificadores de hipteses
Monitorizao de prescrio-evento.
Verificadores de hipteses
Estudos de coortes.
Estudos de caso-controlo.
Ensaios clnicos controlados e aleatorizados (RCT).

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Notificao espontnea - VANTAGENS

Abrange toda a populao (idosos, grvidas, crianas).

Abrange todos os medicamentos no mercado.
Incide sobre todo o ciclo de vida do medicamento.
No interfere com os hbitos de prescrio.
Utiliza fontes diversificadas.
Permite gerar sinais precocemente.
Permite identificar RAM muito raras.
Pode ser usada para estudar mecanismos.
Permite identificar fatores de risco.
um mtodo relativamente barato.

Notificao espontnea - DESVANTAGENS

Subnotificao:
Diminui a sensibilidade geral do sistema.
Maior suscetibilidade a notificao seletiva.
A informao frequentemente limitada, no permitindo avaliao de
causalidade.
Impossibilidade de determinar taxas de incidncia.
Sujeito a mltiplos vis:
Tipo de efeito
Tipo de medicamento
Publicao na literatura
Taxa de notificao raramente estvel ao longo do tempo.

Razes para no notificar

Complacncia - s existem medicamentos seguros.

Receio - envolvimento em litgio.
Culpa - o notificador sente-se responsvel pela ocorrncia da RAM.
Insegurana - receio de notificar uma suspeita que no confirmada.
Indiferena - falta de interesse, de tempo...

10 | P g i n a

Farmacologia
Frmacos e medicamentos

Alguns frmacos so usados como meios de diagnstico de certas doenas: meios

qumicos de diagnstico

Medicamento: um frmaco s que tem Ao teraputica.

Frmaco: todo o agente qumico que altera as funes dos seres
vivos.

Os medicamentos podem ser:

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 Medicamento organotrpico: Efeito teraputico resulta da ao direta sobre o

organismo do doente.
Medicamento etiotrpico: Efeito teraputico no resulta da ao direta sobre
o organismo do doente; o efeito resulta de uma ao sobre agentes
patognicos que infetam o homem, causando-lhe doena. Ex. fungos,
bactrias

As cincias
Farmacologia: cincia que estuda os frmacos, nomeadamente os medicamentos; no
entanto, no se limita ao estudo das aes farmacolgicas.
Farmacognosia: estuda a origem, conservao, identificao e anlise qumica dos
frmacos de origem animal e vegetal. Ex. Cafeina
Farmcia galnica: preocupa-se com a preparao dos medicamentos em formas que
permitam a sua administrao aos doentes da maneira mais til e cmoda, com a
conservao e anlise destes medicamentos.
Farmacodinamia: trata das aes farmacolgicas e dos seus mecanismos.
Farmacocintica: estuda a absoro, biotransformao e excreo dos frmacos.
Farmacogentica: Influncia dos fatores genticos sobre o frmaco ou eventuais
modificaes induzidas pelo frmaco no material gentico do organismo que o recebe.
Toxicologia: estudo das aes txicas dos frmacos e/ou produtos txicos de uso
caseiro, agrcola ou industrial.
Farmacologia geral: estuda os princpios e os conceitos gerais aplicveis a todos os
frmacos.
Farmacologia especial: estudo de cada frmaco (ou grupos de frmacos similares) em
particular.
Farmacologia experimental: a farmacodinamia, a farmacocintica e a toxicologia de
potenciais medicamentos investigam-se primeiro, por motivos bvios, nos animais de
experincia intactos, em rgos isolados e, mesmo em preparaes obtidas a partir
desses animais.
Farmacologia clnica: s se os resultados dessas investigaes forem de molde a fazer
pensar que o seu uso nos doentes se poder fazer com razovel segurana e previsvel
utilidade que as referidas investigaes se estendem espcie humana.
12 | P g i n a

Ciclo geral dos medicamentos

A - absoro
D - distribuio
M - metabolismo
E excreo
Farmacocintica
Ao conjunto dos processos que vo desde a absoro at excreo chamado: ciclo
geral dos medicamentos cujo estudo o objetivo da farmacocintica.
Farmacocintica ADME
O tratamento com produtos farmacuticos implica:
A introduo do frmaco no organismo de modo a que ele possa chegar ao
sangue. - Administrao/absoro
Dirigir-se para o ponto especfico onde requerido - distribuio
Transformar-se noutra substncia - metabolismo
Abandonar o organismo eliminao

LADME

Libertao + Absoro = INCORPORAO

Distribuio + Metabolismo+ Eliminao= DISPOSIO

13 | P g i n a

Para que possa atuar, o frmaco deve atingir o local de ao

Entrar em contacto com uma estrutura para que possa ser absorvido (aplicao
tpica ou sistmica).
Uma vez no sangue tem que ser distribudo pelos tecidos do organismo.
Quase todos os medicamentos so biotransformados durante a permanncia
no organismo.
Os medicamentos tm uma permanncia limitada no organismo eliminao.
Farmacodinmia

14 | P g i n a

Fatores genricos que influenciam a absoro

A absoro de um dado frmaco depende da sua solubilidade e, de um modo geral,
ser tanto mais intensa quanto maior for o gradiente entre o local de administrao
e a corrente sangunea. Assim, a absoro aumenta com:
A rea de contacto do frmaco com a estrutura absorvente.
A durao do contacto.
Intimidade de contacto.
Ex: medicamentos em soluo ou suspenso so mais bem absorvidos pelo tubo
digestivo do que os medicamentos na forma slida.
Irrigao da superfcie absorvente - quanto maior a irrigao, maior a
velocidade de absoro.
Reduo da espessura da estrutura atravs da qual se faz a absoro - a
absoro mais rpida numa mucosa mais fina
Absoro e vias de administrao
Absoro: a passagem do frmaco do local em que foi administrado para a
circulao sistmica. Constitui-se do transporte da substncia atravs das membranas
biolgicas. Em nvel celular eles so absorvidos de diversas maneiras.
Transporte passivo o medicamento se desloca de uma rea de maior concentrao
para outra de menor concentrao sem gasto de energia celular.
Transporte ativo necessita de energia celular para transportar o medicamento de
uma rea de menor concentrao para outra de maior concentrao.

Vias Entricas: Recebem as substncias via trato digestivo

Vias Parentricas: Recebem as substancias por outra forma que no pelo trato
digestivo

15 | P g i n a

Administrao sistmica: aquela que consiste na administrao do frmaco por

diversas vias, mas depois este tem de chegar ao sangue para que assim seja distribudo
pelos vrios locais ou estruturas celulares onde vai atuar.
Via endovenosa

nica via onde no h absoro.

Insere-se uma agulha diretamente na veia.
Rpida e precisa.
Apenas deve ser utilizada quando no se podem usar
outras.

Acidente tromboemblico e reao anafilctica

Aplicao defeituosa.
Injeo de preparados para injeo IM ou SC.

A injeo endovenosa deve ser feita lentamentm,ke de forma a demorar cerca de 1

minuto (tempo de uma circulao completa do sangue).
Via ideal para administrao de medicamentos com pequena margem de segurana
(janela teraputica), uma vez que so medicamentos cujas concentraes
sanguneas eficazes so muito prximas das concentraes txicas.
Via endovenosa vantagens:

Efeito farmacolgico imediato

No h absoro do medicamento pelo organismo
Controlo da dose
Admite grandes volumes
Permite substncias com ph diferente da neutralidade.
A administrao possvel mesmo sem a cooperao do doente.
Evita a ao do suco gstrico e o efeito de 1 passagem.

Via endovenosa desvantagens:

Material esterilizado.
Pessoal competente.
Irritao no local da aplicao e dor.
Facilidade de intoxicao.
Acidente tromboemblico.
Custo elevado.
No existe recuperao depois de o frmaco ter sido injetado.
No aceita todos os tipos de medicamentos.
16 | P g i n a

17 | P g i n a

Vias de administrao
Materiais
Seringas: estreis, atxicas, livres de pirognios (produtos do metabolismo de
organismos como bactrias, fungos que podem causar febre.) e contm impresso na
embalagem a data de validade, o volume e as medidas da agulha. So produtos
descartveis e de uso nico.
Agulhas hipodrmicas: o tipo e tamanho de agulha variam de acordo com o tipo de
administrao. Existem diversos tamanhos de agulhas quanto ao comprimento,
dimetro ou calibre e estilos de bisel.
reas de aplicao mais comuns
Dorso da mo: atravs da veia baslica ou ceflica
Antebrao: aplicao na veia baslica, ceflica ou
mediana
Face interna do cotovelo
Coxa ou tornozelo: pelas veias safena ou grande safena
P: atravs das veias marginais e mediana.

Via oral

Conveniente, segura.
A mais frequentemente utilizada.
Econmica.
A absoro inicia-se na boca e estmago; principalmente no
ID.

Vantagens
Auto-administrao.
Confortvel e indolor.
Efeitos locais e sistmicos.
Desvantagens

Absoro varivel.
Perodo de latncia mdio a longo.
Ao dos sucos digestivos e interao com alimentos.
Fenmeno de 1 passagem. S ocorre na via oral, obrigatoriamente passa
pelo fgado. Desvantagem Perante a via intravenosa o seu efeito mais
tardio.
18 | P g i n a

 Administrao conjunta com outros medicamentos.

Frmacos irritantes para o estmago.
Via rectal

Absoro rpida.
Alternativa via oral.
importante que o doente tenha evacuado ou tenha feito
Um clister de limpeza antes da administrao.

Vantagens

Circulao sistmica.
Impossibilidade da via oral.
Doentes no colaboradores.
Impossibilidade das vias parenteral e oral.

Desvantagens

Leso da mucosa.
Incmodo.
Expulso.
Absoro irregular e incompleta.
Baixa eficcia.

Via sublingual
A pequena espessura do epitlio da mucosa bucal e a rica vascularizao desta so
condies favorveis absoro de medicamentos.
Vantagens

Fcil acesso e aplicao.

Circulao sistmica.
Latncia curta.
Emergncia.

Desvantagens
Pacientes inconscientes.
Irritao da mucosa.
Dificuldade em pediatria (sabor desagradvel)

19 | P g i n a

Via intramuscular
Vantagens
Efeito rpido com segurana.
Efeito depsito (a suspenso fica depositada no tecido muscular e
vai sendo progressivamente absorvida, evitando-se assim a
necessidade de repetio frequente das injees).
Fcil aplicao.
Desvantagens

Dolorosa
Impossibilidade de auto-administrao e de infeo local (raro).
Substncias irritantes ou com ph diferente.
No suporta grandes volumes.
Absoro relacionada com tipo de substncia:
Sol. Aquosa - absoro rpida.
Sol. Oleosa - absoro lenta.

Recomendaes

Riscos

Auxlio na absoro: calor/ massagens.

Retardamento na absoro: gelo.
Locais de aplicao: deltoide, glteo, ventro-glteo.
Posio da agulha: perpendicular ao msculo.
Escolha do bizel.
Pessoal treinado.
Assepsia local.

Trauma ou compresso acidental de nervos.

Injeo acidental em veia ou artria.
Difuso da soluo.
Injeo em msculo contrado.
Leso do msculo por solues irritantes.
Abcessos.

Via subcutnea

Menor tolerncia aos medicamentos irritantes.

Absoro mais lenta.
Administrao de quantidades de lquidos apreciveis.
Em certas situaes, possibilidade de auto-administrao.
Possibilidade de fazer implantes de comprimidos por via subcutnea (Ex:
teraputica hormonal de substituio).
20 | P g i n a

Via inalatria
Rpida absoro (pequena espessura do epitlio pulmonar, rica
vascularizao e extensa rea de absoro).
Cmoda apesar de errtica.
Utilizao modesta com fins sistmicos.
Via drmica (percutnea)
Cmoda, apesar de errtica
Dificilmente utilizvel para a administrao sistmica, no entanto permite obter
nveis sanguneos eficazes durante muito tempo aps a administrao (p. Ex. 24
horas),sem grandes picos de concentraes causadoras de efeitos laterais.
Outras

Intra-articular.
Intrapleural.
Intra-cardaca.
Ocular
Vaginal.
Vias de administrao e curvas de concentrao sangunea

As curvas de concentrao sangunea variam de frmaco para frmaco devido:

Caractersticas farmacocinticas do frmaco.
Dose do frmaco.
Via de administrao.

Regra geral
Via EV - concentrao mxima ao fim de 1minuto aps a injeo.
Via IM - atinge-se mais tarde e mais baixa que na via EV.
Via oral - concentraes sanguneas atingem-se ainda mais tarde e menores
que na via IM.

21 | P g i n a

Influncia da via de administrao na curva de concentrao plasmtica no frmaco

Fatores que determinam a escolha da via de administrao

Tipo de ao desejada
Rapidez de ao desejada - emergncia
Natureza do medicamento
Irritao local
Ps-Frmaco
Medicamentos mal absorvido utilizar via endovenosa
Distribuio
Transferncia reversvel das molculas do espao intravascular para o espao
extravascular, incluindo vrias estruturas corporais. (rgos, tecidos, fluidos corporais)

Os frmacos penetram em diferentes tecidos a velocidades diferentes

Ex: tecidos aquosos / tecidos adiposos
Tm diferentes graus de ligao s protenas plasmticas Ex: varfarina
Anticoagulante liga-se s protenas
Distribuem-se de forma no uniforme Ex: SNC barreira hematoenceflica

22 | P g i n a

A maioria dos frmacos atravessa a parede dos capilares e distribui-se pelo organismo.
Existem 3 compartimentos diferentes a considerar:
Intravascular
Ligao s protenas plasmticas (caracterstica de cada frmaco). Chavefechadura
o Condiciona a distribuio para as clulas.
o S o frmaco no ligado passa para o compartimento intersticial e
atinge as clulas alvo.

Interaes medicamentosas condicionam a distribuio de acordo com a

afinidade de cada frmaco para as protenas. Ex. Anticoagulantes, AINES

A frao de frmaco ligada s protenas plasmticas:

Farmacologicamente inativa. Precisa de se soltar para ficar activa

Incapaz de atravessar a parede dos capilares.
No metabolizada.
No excretada.

Comporta-se como um depsito que prolonga a permanncia do frmaco no

organismo.
Intersticial
O frmaco passa do sangue para o fluido intersticial atravs dos capilares, por
difuso passiva.
Intracelular
O frmaco passa do fluido intersticial para as clulas dos tecidos por difuso passiva.

A maioria dos frmacos atravessa a parede capilar, +/- rapidamente, distribuindo-se

assim pelo compartimento extracelular, podendo atravessar ou no a membrana
celular do tecido.
A distribuio depende em grande parte da irrigao dos tecidos, acabando o frmaco
por aparecer na maioria das vezes nos rins e crebro.
O frmaco vai se distribuir a rgos com menor intensidade de circulao e finalmente
vai aumentar em tecidos escassamente irrigados. Ex. Tecidos gordos
23 | P g i n a

A distribuio no uniforme dos frmacos tambm tem a ver com:

Possibilidade de ligao s protenas plasmticas.
Existncia de determinadas barreiras (barreira hemato-enceflica, placenta,).
Consequncias da ligao s protenas plasmticas
A frao ligada incapaz de atravessar facilmente a parede capilar, condicionando s
concentraes tecidulares;
A frao ligada no metabolizada nem excretada, ao mesmo tempo que
farmacologicamente inativa, o que a torna como um depsito que prolonga a
permanncia da forma livre do frmaco (nica que exerce ao teraputica).
Nota: A ligao s protenas plasmticas s significativa para valores muito altos de
ligao.
Quando 2 frmacos tomados concomitantemente se ligam s protenas plasmticas:
Como a ligao s protenas inespecfica, pode suceder que a administrao de um
frmaco possa deslocar outro que j se encontre ligado (aumentando as
concentraes deste no plasma).
Ex: anticoagulante mais outro medicamento que se ligue s protenas plasmticas.
Risco de hemorragia
Nota: A ligao s protenas plasmticas muito importante ter em conta em
frmacos com pequena janela teraputica.
H situaes patolgicas que diminuem fortemente a quantidade de protenas
plasmticas, o que leva a uma alterao na frao livre de frmaco (que aumenta).
Efeitos secundrios, p. ex.
Isto acontece devido a alteraes genticas (p.ex. Indivduos de raa branca e negra
tm diferente de protenas plasmticas).

24 | P g i n a

Os frmacos tambm se podem ligar a:

Eritrcitos (em quantidade aprecivel).
Diversas molculas e tecidos.

O que leva a diferentes distribuies, independentemente da irrigao dos rgos e

tecidos.

Muitas vezes os tecidos comportam-se como reservatrios de frmacos, dado estas

ligaes serem reversveis.
Tambm so responsveis pela diferente distribuio dos frmacos:
Barreira hematoenceflica: devido morfologia dos capilares a maioria dos
frmacos no consegue penetrar no SNC.
uma barreira muito seletiva apenas atravessada por:

Molculas muito lipoflicas.

Molculas de pequenas dimenses no ionizadas.

Barreira placentria: muito pouco seletiva, atravessada por molculas to

grandes como vrus e anticorpos.
Nota: H poucos estudos sobre a passagem dos frmacos atravs da barreira
placentria (por princpio considera-se que pouco eficaz e evita-se a administrao
de frmacos durante a gravidez).
Redistribuio
Depois de atingir o local-alvo, h passagem do frmaco dos tecidos para o sangue, com
consequente biotransformao e excreo.
No entanto, a persistncia do frmaco intacto no organismo numa altura em que o
efeito da sua ao farmacolgica cessou h muito, o que caracteriza a redistribuio.
Isto acontece porque as vias de excreo no so rpidas e por isso o frmaco acaba
por passar novamente do sangue para os tecidos de menor irrigao.
Os processos de eliminao favorecem passagem dos frmacos do espao
extravascular para o intravascular. Trajetria oposta que ocorre quando a entrada do
frmaco no sistema supera a quantidade que dele sa.
25 | P g i n a