SNTESIS DE UNA NUEVA SERIE DE PIRROLES VA CICLOADICIN

SYNTHESIS OF A NEW SERIE OF PYRROLE VIA CYCLOADDITION

Angelina Hormaza1; Oscar Felipe Arbelez2.
1

Universidad Nacional de Colombia, Sede Medelln, Facultad de Ciencias, Escuela de

Qumica, E-mail: ahormaza@unal.edu.co

Universidad Nacional de Colombia, Sede Medelln, Facultad de Ciencias, Escuela de

Qumica, Maestra en Ciencias Qumica, E-mail: oscarfelipe@unal.edu.co

RESUMEN: A travs de un mecanismo concertado de cicloadicin 1,3-dipolar y bajo

condiciones bsicas y anhidras se sintetiz una nueva serie de derivados pirrlicos a
partir de precursores carbonlicos ,-insaturados (chalconas) y el synthon nitrogenado
Tosilmetilisocianuro (TOSMIC). Los materiales de partida, cetonas aromticas ,insaturadas, se obtuvieron por medio de la condensacin de Claisen-Schmidt entre las
respectivas acetofenonas y benzaldehdos sustituidos en meta posicin, el TOSMIC es
un precursor comercialmente disponible. La caracterizacin espectroscpica tanto de los
precursores como de las molculas objetivo se realiz a travs de tcnicas
convencionales como la resonancia magntica nuclear (1H- y 13C-RMN) y
espectroscopia de infrarrojo.
PALABRAS CLAVES: Pirroles, compuestos carbonlicos ,-insaturados, TOSMIC.
ABSTRACT: Through the concerted 1,3-dipolar cycloaddition mechanism and in basic
and anhydrous conditions a new series of derivatives pyrroles was synthesized of ,unsaturated carbonylic compounds (chalcones) and the nitrogenated synthon
Tosylmethylisocianide (TOSMIC). The starting materials, ,-unsaturated carbonylic
compounds, were obtained through Claisen-Schmidt condensation from the respective
acetophenones and benzaldehydes substituted in meta position, the TOSMIC is a
precursor commercially available. The spectroscopic characterization of both the
precursor of the target molecules was performed using the conventional techniques as
nuclear magnetic resonance (1H- y 13C-RMN) and infrared spectroscopy.
KEYWORDS: Pyrrole, ,-unsaturated carbonylic compounds, TOSMIC.

I. INTRODUCCIN
Los compuestos heterocclicos han
alcanzado en los ltimos aos gran
importancia debido a su posible
actividad biolgica.1 En particular, se ha
encontrado en los derivados del anillo

pirrlico una valiosa herramienta para la

produccin de molculas con un alto
potencial biolgico2 y/ farmacolgico3.
Dentro de la actividad biolgica
exhibida por compuestos pirrlicos y
aprovechada en la medicina, se suman

propiedades tan interesantes como las

de
tipo
anticonvulsivo4,
5
antiinflamatorio y analgsico6. As
mismo, han sido catalogados como
potenciales
agentes
antivirales7,
8
vasorelajantes
y anticancergenos9.
Estas interesantes propiedades han
estimulado el desarrollo de efectivas
estrategias sintticas para su obtencin,
las cuales, partiendo de diferentes
precursores permiten obtener el anillo
pirrol con una estructura particular,
donde los sustituyentes imprimen la
posible actividad a las molculas.
La sntesis de los derivados pirrlicos
se puede llevar a cabo mediante
diversas
metodologas,
las
ms
empleadas utilizan como precursores
compuestos dicarbonlicos, alquinos,10
alquenos y compuestos carbonlicos
,-insaturados,11 entre otros materiales.
Una de las metodologas ms
ampliamente utilizada en la sntesis de
derivados pirrlicos incluye el uso del
Tosilmetilisocianuro,
comnmente
denominado
TOSMIC,
synthon
nitrogenado de diversa y poderosa
utilidad en sntesis orgnica12. Las
aplicaciones de esta molcula se basan
en la transferencia del fragmento CNC
a sustratos insaturados, entre los cuales
se encuentran alquenos, alquinos y
compuestos
carbonlicos
,insaturados, entre otros. Figura 1.

TOSMIC13 y la utilizacin de cetonas

con
aromticas,-insaturadas
14
sustituyentes en posicin para , as
como tambin diferentes compuestos
carbonlicos ,-insaturados15 , como
materiales de partida para la sntesis de
diferentes derivados pirrlicos.
Debido al potencial que presentan este
tipo de compuestos, se realiz la sntesis
de una nueva serie de compuestos
pirrlicos 6a-g, a partir de la reaccin
de cicloadicin 1,3 dipolar entre
compuestos carbonlicos 5a-g y
TOSMIC, para los cuales se espera que
exhiban una actividad biolgica y/
farmacolgica similar a la descrita para
molculas estructuralmente anlogas
que alternativamente representen un
valioso material de partida para la
generacin de sistemas con mayor
potencial.
II. PARTE EXPERIMENTAL
La obtencin de los precursores, 5a-g,
se llev a cabo mediante la reaccin de
condensacin Claisen-Schmidt entre las
acetofenona 3a-g y benzaldehdos 4a-g
con los respectivos sustituyentes en
posicin meta, Figura 2.
O
R1

O
CH3

R2

3a-g

R1

R2

4a-g

5a-g

3,4

R1

OCH3

OCH3

NO2

R2

OCH3

OCH3

NO2

NO2

NO2

O
S O2CH2 NC

H3C

R1

O
R1

R2

base
-TosH

R2

Figura
2.
Obtencin
de
carbonlicos,-insaturados 5a-g

precursores

H
TOSMIC

R1, R2: H, CH3, C6H5, OCH3

Figura 1. Sntesis de derivados pirrlicos a

partir de TOSMIC y precursores Michael

Las variaciones a esta metodologa han

incluido la adicin de sustituyentes
sobre
el
synthon
nitrogenado

La reaccin se efectu en un medio

bsico (NaOH 1.5 N), se control con
cromatografa de capa fina (TLC). La
optimizacin
se
alcanz
con
modificacin de la relacin molar y
tiempo de reaccin.

En la preparacin de los compuestos

pirrlicos 6a-g (figura 3) se utiliz
como base hidruro de sodio (NaH), la
relacin molar entre el precursor
carbonlico ,-insaturado y TOSMIC
es de 1:1.3, en tanto que la relacin
TOSMIC:NaH fu de 1:0.8; el solvente
utilizado
fue ter etlico /
dimetilsulfxido 3:1. Al igual que en la
obtencin
de
precursores,
el
seguimiento de la reaccin se realiz
mediante CCF.
R2
R1

R2

S O2CH 2N C
H3C

5a-g

R1

i.
ii.

Compuesto
6
a
b
c
d
e
f
g

Punto
fusin
(C)
230
228
226
240
242
226
235

%
Rendimien
to
88
80
75
80
65
63
65

Tiempo
Rxn
(min)
90
90
100
120
200
200
180

La tabla 1 muestra mayores tiempos de

reaccin y menores porcentajes de
eficiencia para aquellos compuestos que
presentan dentro de su estructura el
grupo electrn atractor (NO2).

TOSMIC

6 a-g

i. NaH/Eter/DMSO
ii. Tamb, Ar

Figura 3. Obtencin de derivados pirrlicos a

partir de chalconas y TOSMIC

La separacin y purificacin de los

productos
se
realiz
mediante
cromatografa de columna para los
productos lquidos, mientras que para
los compuestos slidos se implement
la recristalizacin en metanol:acetato de
etilo en proporcin 1:1
III. RESULTADOS Y DISCUSIN
La sntesis de las molculas objetivo 6ag, fue alcanzada a travs de un
mecanismo concertado de cicloadicin
1,3 dipolar, en el cual el synthon
nitrogenado TOSMIC, generado in situ
acta como la especie 1,3 dipolar y la
parte
olefnica
del
compuesto
carbonlico como el dipolarfillo,
obteniendo seis nuevos pirroles 6b-g.
Las condiciones ptimas de reaccin se
alcanzaron con modificacin de tiempo
de reaccin, en la tabla 1 se detallan los
datos experimentales bsicos de dichos
compuestos.
Tabla 1.
Datos experimentales de los
compuestos 6a-g

Con respecto a la caracterizacin

espectroscpica de la nueva serie de
pirroles 6a-g, la elucidacin estructural
se realiz mediante espectroscopia de
IR, y espectroscopia de resonancia
magntica nuclear 1H- y 13C RMN.
Los espectros de infrarrojo para estos
compuestos mostraron en general las
siguientes seales caractersticas: a
1685 cm-1 y 1715 cm-1(flexin C=O),
3321 cm-1 3200 cm-1 (flexin N-H)
que confirma la presencia del grupo
amino y con ello la presencia del anillo
pirrol; tambin seales entre 2822
3090 cm-1 caractersticas de la tensin
C-H y las bandas entre 733 y 880 cm-1
corresponden a las seales aromticas.
En el espectro 1H-RMN , (Figura 4)
tomado en DMSOd-6, el cual
corresponde al compuesto 6d de la serie
aparecen dos siguletes ( = 3.77 ppm y
= 3.71 ppm) que integran cada uno
para tres protones correspondientes a
los grupos metoxi de cada anillo. Una
seal en = 11.65 ppm que por su
desplazamiento qumico corresponde al
protn del grupo N-H perteneciente al
anillo pirrlico y seales entre = 7.36
ppm y = 6.73 ppm, las cuales son
caractersticas de un sistema aromtico.

2000

OCH3

OCH3

1500

OCH 3

CH3O

1
4

3
2

1000

500

NH3

15.0
ppm (f1)

10.0

de cicloadicin 1,3-dipolar, con la

participacin del auxiliar sinttico
nitrogenado TOSMIC.

5.0

0.0

Figura 4. Espectro 1H RMN compuesto 6d

tomado en DMSO-d6

La caracterstica particular del espectro

de 1H-RMN para toda la serie es la
desaparicin de los protones vinlicos
(H y H) que se registraban claramente
en el espectro de sus respectivos
precursores carbonlicos como un doble
doblete.
Las seales ms importantes en el
espectro de 13C-RMN de la serie
muestran la presencia del el grupo
carbonilo entre = 190.54 ppm y
=195.20 ppm. La asignacin de las
seales se facilit por comparacin con
informacin disponible con molculas
estructuralmente
similares.
Los
desplazamientos qumicos para los
carbonos
ms
representativos
concuerdan con los resultados predichos
para esta molcula.

IV. CONCLUSIONES
La condensacin de Claisen-Schmidt
entre acetofenonas y benzaldehidos
meta sustituidos permiti obtener de
forma eficiente una serie de seis nuevas
chalconas 5b-g, dichos compuestos
carbonlicos ,-insaturados fueron
implementados
como material de
partida
para la sntesis de los
correspondientes derivados pirrlicos
6b-g a travs de la verstil metodologa

La elucidacin estructural de los

precursores 5a-g y de las molculas
objetivo 6b-g fue alcanzada mediante
diversas
tcnicas
como
la
espectroscopia
de
infrarrojo
y
1
resonancia magntica nuclear, ( H- y
13
C-RMN), obteniendo seales para los
principales grupos funcionales presentes
en las molculas sintetizadas; los
valores encontrados concuerdan con los
reportados para compuestos similares
reportados en la literatura de
investigaciones anteriores.
Debido a la analoga estructural que
presentan los compuestos sintetizados
con molculas para las cuales se ha
registrado una importante actividad
biolgica, se recomienda realizar dicha
evaluacin con los derivados pirrlicos
6a-g sintetizados con el propsito de
determinar el efecto ejercido por los
diferentes sustituyentes sobre esta
actividad, especialmente sobre su
capacidad antifungicida.
V. AGRADECIMIENTOS
Los
autores
expresan
sus
agradecimientos a la Universidad
Nacional de Colombia Sede Medelln,
al Sistema Nacional de Laboratorios de
la Sede Medelln, as como a la Divisin
de Investigacin de la Sede Medelln,
DIME, por el apoyo econmico a travs
del Proyecto con cdigo 20101007131.
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