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RESUMO
O estudo objetivou investigar a literatura para estabelecer a relao dos
cidos graxos mega 3 no metabolismo lipdico dos indivduos adultos. Foram revisadas as bases de dados MEDLINE (19802006) e Literatura Latino-Americana
e do Caribe em Cincias da Sade (Lilacs) (19802006), alm de documentos
governamentais e sites na Internet. Estudos clnicos tm sido realizados para
analisar os efeitos do cido graxo mega 3 sobre diversos fatores e marcadores
intermedirios da doena cardiovascular, com o objetivo de explicar e definir os
benefcios potenciais do incremento do consumo diettico dos cidos graxos mega
3. Ainda no est claro qual o mecanismo exato mediante o qual os cidos graxos
mega 3 exercem seu efeito protetor contra tais doenas. Assim sendo, vrios
mecanismos tm sido propostos, entre eles a descrio da capacidade que tm os
cidos graxos mega 3 em influenciar a coagulao sangunea e a trombose, o perfil
dos lipdios plasmticos, a presso sangunea e a inflamao. Pesquisas nesta rea
devem ser estimuladas, a fim de melhor definir o papel dos cidos graxos mega
3 no tratamento e preveno das dislipidemias e doena coronariana. Isso parece
necessrio devido a divergncias de opinies e pela ausncia de dados no que se
refere ingesto adequada desses to importantes cidos graxos.
Palavras-chave: Nutrio. Alimentos funcionais. Omega 3. Dislipidemias.
ABSTRACT
The study assessed the literature to establish the relation of n-3 fatty acids
dietary to lipid metabolism of adults.The literature review included: MEDLINE
(1980-2006) data base; Latin American and Caribbean Literature on Health
Sciences (1980-2006); and government documents and Internet sites. Clinic
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studies have been conducted in order to analyze the effects of n-3 fatty acids upon
several factors and intermediary markers of cardiovascular diseases aiming to
explain and define the potential benefits of increased intake of n-3 fatty acids. The
mechanisms whereby n-3 fatty acids protect against such diseases are still unclear.
As such, several mechanisms have been proposed, among them the description
of the capability of n-3 fatty acids to influence blood clot and thrombosis, the
profile of plasma lipids, blood pressure and inflammation. Research should be
stimulated in order to better determine the role of n-3 fatty acids in the treatment
and prevention of dyslipidemias and coronary diseases. This seems necessary due
to the divergence of views and lack of data concerning the adequate intake of so
important fatty acids.
Keywords: Nutrition. Functional food. Omega 3. Dyslipidemias.
Introduo
No Brasil, as doenas cardiovasculares
(DCVs) representam a principal causa de morbimortalidade, ocorrendo com frequncia em idade
precoce e, por conseguinte, gerando significativo
aumento de anos perdidos na vida produtiva (LOLIO et al., 1995). Nos anos 90, foi constatado que
34 a 35% dos brasileiros morriam por enfermidades
cardiovasculares, e 16,2% do total de gastos do
SUS (Sistema nico de Sade) foram destinados
s internaes, sendo registrados 10,4% milhes de
dias de internao (BUSS, 1993). No ano de 2001,
a taxa de mortalidade proporcional a esse grupo
de doenas, no Brasil, foi de 152,75 por 100.000
habitantes, sendo esperado sensvel aumento das
doenas cardiovasculares para os prximos anos,
nos pases em desenvolvimento (MINISTRIO
DA SADE, 2002).
Segundo a Organizao Mundial da Sade
(OMS), 72% de bitos no Brasil, em 2005, tiveram como causas doenas crnicas. Destas, 45%
foram consideradas mortes prematuras, ocorridas
antes dos 70 anos. Ainda segundo a OMS, 80% dos
casos de diabetes tipo II, problemas prematuros
do corao e acidente vascular cerebral (AVC),
bem como 40 % dos casos de cncer podem ser
evitados, se houver uma alimentao adequada,
reduo do tabaco e hbitos de atividade fsica
regular (CARREIRO; PASCHOAL, 2006).
Os cidos graxos mega-3 so uma classe
essencial de cidos graxos poliinsaturados (AGPIs), nos quais a primeira dupla ligao, a partir
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de que os cidos graxos mega 3 tm efeitos benficos contra o crescimento do cncer e a metstase
(GOGOS et al., 2000).
O presente estudo teve como objetivo realizar uma reviso crtica da literatura, do ponto de
vista da relao entre a ingesto de mega 3 no
metabolismo lipdico de indivduos adultos.
-3
ALA( LNA)
c. Alfa-Linolnico
18:3 -3
Enzimas
..........
GLA
c. Gama- linolnico
18: 3 -6
.........
Delta 6
dessaturase
...........
Alongase
..............
SDA
c. Estearidnico
18:4 -3
ETA
c. Eicosatetraenico
20:4 -3
DGLA
c. Di.-homo-gamalinolnico
20:3 -6
.....
Delta 5 dessaturase
......
EPA
c. Eicosapentaenico
20:5:2 -3
AA
c. Araquidnico
20::4 -6
.........
Alongase
..............
DTA
c. Linolico
22::4: -6
-6
LA
c. Linolico
18:2 -3
DHA
c. Docosaexaenico
22:6 -3
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mega 3 e mega 6, a partir de alimentos que
possuam cido linolnico, sendo a delta-6-desaturase a enzima chave no organismo responsvel
por esta converso. Contudo, uma srie de fatores
prejudicam tal converso, tais como: altos nveis
de gordura saturada e cidos graxos do tipo trans,
colesterol, fumo, drogas, stress, diabetes, infeces
virais e tuberculose, radicais livres, deficincia de
biotina, clcio, magnsio e zinco, carcingenos
qumicos, poluio atmosfrica, envelhecimento
e lcool.
As fontes dos cidos graxos -3 so: cido
-linolnico, encontrado em folhas verdes e em
sementes oleaginosas, como tambm na semente de
linhaa, mostarda e leo de soja; cido docosahexaenoico (DHA) e cido eicosapentaenoico (EPA),
presentes principalmente nos peixes de guas frias
(como a cavala, o arenque e o salmo). Os peixes
brancos magros (como bacalhau e linguado) contm apenas quantidades pequenas de EPA e DHA
(DZIEZAK,1989) .
As fontes dos cidos graxos mega- 6 so:
cido linoleico, encontrado em sementes oleaginosas, tais como: nozes, pistaches, amendoins,
sementes de abbora e leos vegetais (algodo,
milho, girassol, soja, canola). Devido grande
quantidade de alimentos base de leos vegetais,
o cido linoleico muito mais prevalecente nas
dietas atuais que no passado (BROADHURST,
1998).
Recomendaes nutricionais
As RDAs (Recommend Dietary Allowances)
no estipulam a quantidade de lipdios que devem
ser assimilados atravs da alimentao. Entretanto,
a ingesto de gorduras, segundo o Guia Alimentar
para Americanos e o National Cholesterol Education Program, deve estar dentro de um limite de
30% do valor calrico total, dos quais 10% so
provenientes de lipdios saturados, 10% polinsaturados e 10% monoinsaturados, ou seja, na proporo 1:1:1. A ingesto de colesterol deve manter-se
abaixo de 300mg/dia (TIRAPEGUI, 2000).
A Sociedade Brasileira de Alimentao e
Nutrio (SBAN) recomenda que o limite mximo de gordura na dieta fique em torno dos 30%
e o mnimo em 20%, sugerindo tambm uma
proporo aproximadamente igual entre os cidos
graxos saturados, cidos graxos monoinsaturados
e cidos graxos polinsaturados (VANNUCCHI
et.al.,1990)
Muitos estudos sugerem que a excessiva
quantidade de cidos graxos -6 e a decincia
do -3 na dieta, promovendo assim razo desproporcional de -6/-3, que pode levar ao desenvolvimento das doenas crnicas. Em pases onde
a alimentao est associada a um maior consumo
de leo de peixe (-3), e a razo entre o consumo
de -6 e -3 atinge 4/1, tem sido observado que h
reduo de 70% das mortes associadas a doenas
como aterosclerose (SIMOPOULUS, 2002).
A quantidade de gordura na dieta altera
respostas celulares, mas vale salientar que no
reagem sozinhas, sendo tambm inuenciadas por
outros nutrientes, tais como vitamina C e E, antioxidantes, glutamina e carboidratos (SHEPARD;
SHEK,1995) . A necessidade de uma relao
mega3/mega6, na alimentao de 1:5, relao
esta considerada ideal, tolerando-se 1:10. Segundo
Salmeron (2000), nos Estados Unidos, por exemplo, a mdia de proporo entre mega3/mega6
de 1:20-30, ou seja, valores altos de mega 6 em
relao ao mega 3.
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uma diminuio na morbimortalidade da doena
arterial coronariana. importante ressaltar que
h inmeros fatores de risco para a doena coronariana, sendo um deles a dislipidemia. Quando
associados, eles podem elevar o risco global de
desenvolvimento de uma cardiopatia isqumica
(MARTINEZ; SALGADO, 2003)
Estudos epidemiolgicos longitudinais tm
demonstrado que existe uma correlao direta entre
os nveis de colesterol plasmtico e triacilgliceris
e o aumento de doenas cardiovasculares (BERTOLAMI, 2000).
Os mecanismos pelos quais as diversas
lipoprotenas se relacionam com as doenas cardiovasculares so complexos, envolvendo a formao de clulas espumosas, resposta inamatria,
alteraes plaquetrias, alteraes do endotlio e
formao de placas aterosclerticas (FUENTES,
1998). Entre os fatores de risco envolvidos neste
processo esto as dislipidemias, o diabetes, a hipertenso arterial, o tabagismo e as concentraes
elevadas de homocistena (SHAEFER, 2002).
Numerosos estudos examinaram a relao
entre o consumo de gorduras consumidas na dieta
e o aparecimento de doenas cardiovascularares.
Um nmero signicativo destes estudos, muito
particularmente os de natureza epidemiolgica,
evidenciou uma baixa signicativa de mortalidade
cardiovascular em populaes com elevado consumo de pescado. Aparentemente, esta diminuio de
doena cardiovascular explicada pelo consumo
de cidos graxos de cadeia longa e de insaturados
da classe mega 3, existentes no pescado consumido por essas populaes (FUENTES, 1998) .
Os primeiros estudos epidemiolgicos,
referentes aos efeitos dos cidos graxos mega 3
sobre a sade, datam da poca de 70, quando um
grupo de pesquisadores comparou a incidncia
de morte repentina por doena cardiovascular em
dinamarqueses, com a vericada entre esquims
da Groelndia. A taxa de bitos entre os esquims
revelou-se bem mais baixa. Os pesquisadores concluram que a diferena poderia estar relacionada
com o tipo de gordura ingerida pelos esquims, ao
invs da quantidade. A dieta dos esquims apresentava um teor to ou mais alto de gordura do que a
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um trabalho tpico de preveno cardiovascular
secundria, no qual 11.324 pacientes com doena
cardiovascular prvia, que estavam recebendo
tratamento convencional, foram randomizados
para quatro grupos: o primeiro com 300mg de
vitamina E; o segundo com 850mg de mega-3
(EPA e DHA); o terceiro grupo recebendo vitamina E e mega 3, e o quarto nenhum deles. Aps
3,5 anos de seguimento, o segundo grupo, com
somente mega 3, apresentou reduo de 15% do
enfarte do miocrdio(IAM) no fatal e de acidente
vascular cerebral (AVC) no fatal (p<0,02). Tambm foi observada reduo de 20% na mortalidade
total (P=0,01) e reduo de 45% na morte sbita
(p<0,001), quando comparado ao grupo controle.
O grupo vitamina E no mostrou benefcios.Uma
anlise posterior das curvas de sobrevivncia nesse estudo evidenciou que os benefcios do mega
3 ocorriam precocemente aps a randomizao
(MARCHIOLI et al., 2002).
Dewailly et al. (2001) examinaram a associao
entre as concentraes plasmticas dos fosfolipdeos, EPA, DHA, e vrios fatores de risco para a
doena cardiovascular entre Quebecers. Os resultados indicaram que as concentraes de EPA e DHA
nos fosfolipdeos plasmticos reetem o consumo
de peixe pelos Quebecer. Os resultados sugerem
que EPA e a razo de EPA-cido araquidnico
podem inuenciar positivamente as concentraes
de HDL colesterol.
Um outro estudo, intitulado Preveno da
Aterosclerose Coronariana Mediante Interveno
com cidos Graxos mega 3 de Origem Marinha, constatou uma reduo no desenvolvimento
da aterosclerose, com a administrao de baixas
doses de mega 3 (1, 65 g ao dia) (MARCHIOLI
et al., 2002).
Hu et al. (2002) ao analisarem a frequncia do
consumo de peixe, constataram que, comparando
mulheres que raramente consumiam peixe (menos
de uma vez/ms) com outras que consumiam 1-3
vezes/ms, uma vez/semana, 2-4 vezes/semana
e mais do que 5 vezes/semana, o risco de morte
precoce por doena cardiovascular diminua muito
signicativamente entre estas ltimas.
Bemelmans et al. (2002) elaboraram um
ensaio clnico randomizado, em que 124 homens
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mega-3 do peixe, estimada por um questionrio
alimentar semiquantitativo detalhado, e o risco de
brilao atrial ou de arritmias. Concluiu-se que o
consumo de cidos graxos mega 3 dos peixes no
estava associado com a reduo de brilao atrial
ou arritmias (FROST; VESTERGAARD, 2005).
O consumo elevado de cido linolnico
diettico est associado com risco reduzido de
mortalidade por doenas cardiovasculares. Entretanto, pouco se conhece sobre a associao entre
o cido linolnico e a aterosclerose subclnica.
Para examinar, pelo questionrio de frequncia
alimentar, a associao entre o acido linolnico
diettico e a placa aterosclertica calcicada nas
artrias coronrias, foram estudados 2004 participantes do Institute National, Heart, Lung nad
Blood (NHLBI), com idade entre 32 e 93 anos. O
estudo concluiu que o consumo de cido linolnico
diettico est associado com uma menor prevalncia da placa aterosclertica calcicada em modelo
dose-resposta em homens e mulheres (DJOUSS
et al., 2005).
Estudo de Romijn et al. (2006) comparou os
efeitos da terapia hipotrigliceridemiante, atravs do
leo de peixe e do bezabrato, com a sntese de
colesterol e com o metabolismo dos cidos biliares
na hipertrigliceridemia. O estudo concluiu que a
sntese de colesterol maior em pacientes com
hipertrigliceridemia do que em indivduos normolipidmicos, em que a sntese de cido biliar no
altera este perl. O bezabrato e o leo de peixe
tm capacidades hipotrigliceridemiantes semelhantes, mas distintas em relao sntese de colesterol.
A sntese de cido biliar aumentada pelo leo de
peixe, mas no pela terapia com bezabrato.
O principal efeito dos cidos graxos mega
3 sobre as doenas coronrias estaria na sua ao
sobre a agregao plaquetria, reduo na produo
de TXA2 (tromboxanos da srie 2) e prolongamento do tempo de sangramento (SAYNOR et al.,
1984; CONNOR, 2000).
Foi demonstrado que o EPA e o DHA podem
causar diminuio da sntese de triacilglicerol
heptico, atravs da reduo da atividade das
principais enzimas responsveis pela sntese de
NADPH (nicotinamida adenina dinucleotdeo
fosfato hidrogenase) (enzima mlica e desidroge-
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foi comprovado (BURR et al., 2003). Os investigadores especularam que isto pode ter surgido
da compensao do risco ou outras alteraes no
comportamento dos doentes. Vrias lacunas neste
estudo enfraqueceram a validade dos resultados
que devem ser encarados com precauo at
que aumentem as evidncias (JEHANGIR et al.,
2004).
Um ensaio clnico aleatorizado procurou
determinar se a suplementao alimentar com
cidos graxos poliinsaturados ricos em mega
3 apresenta efeitos antiarrtmicos bencos em
pacientes com histria de taquicardia ventricular
sustentada (TV) ou brilao ventricular (FV).
Os pesquisadores concluram que, em pacientes
com episdio recente de FV/TV sustentada e uso
de cardiodesbrilador implantvel, a suplementao com leo de peixe no reduz o risco de FV/
TV e pode ser pr-arrtmico em alguns pacientes
(MORRIS et al., 2005).
Estudo de meta-anlise, que incluiu 48
ensaios clnicos randomizados com 36.913 participantes e 41 estudos de coorte, no mostraram
evidncia na reduo do risco de mortalidade total
ou eventos cardiovasculares combinados, no caso
de participantes com suplementao de cido graxo mega 3. O estudo concluiu que o cido graxo
mega 3 no tem um efeito claro na mortalidade
em eventos cardiovasculares combinados ou cncer
(HOOPER et al., 2006) .
Ainda no est claro qual o mecanismo exato
mediante o qual os cidos graxos mega 3 exercem efeito protetor. Vrios mecanismos tm sido
propostos, entre eles a descrio da capacidade
que tm os cidos graxos mega 3 em inuenciar
a coagulao sangunea e a trombose, o perl
dos lipdios plasmticos, a presso sangunea e a
inamao. Os efeitos ateroprotetores derivados
da ingesta de cido graxo mega 3 provm principalmente de sua incorporao aos fosfolipdios das
membranas das clulas, substituindo parcialmente
o cido araquidnico como substrato inicial para
a produo de eicosanoides (JEHANGIR et al.,
2004).
Apesar de algumas controvrsias do efeito
do mega 3, em um simpsio realizado em 2005,
diferentes especialistas reuniram-se para discutir
Concluso
A importncia da dieta na preveno da
doena coronariana tem sido cada vez mais comprovada, medida que os dados da literatura tm
conrmado a existncia de forte associao entre
os cidos graxos alimentares e as concentraes
de lipdios e lipoprotenas plasmticos. A normalizao do peso corpreo, as alteraes nos hbitos
alimentares, a reduo da ingesto de cidos graxos
saturados e cidos graxos trans, como tambm o
aumento no consumo de monoinsaturados e poliinsaturados, esto presentes em diversos estudos,
considerados como medidas importantes para reduzir a concentrao plasmtica de lipoprotenas
aterognicas.
Metanlises tm sido realizadas na tentativa de melhorar a compreenso das informaes
disponveis em estudos isolados, combinando
dados de diferentes estudos sobre a inuncia do
cido graxo mega 3 nas dislipidemias e doenas
coronarianas. A partir da, existe um consenso no
sentido de que a quantidade e o tipo de gordura
alimentar inuenciam diretamente os nveis de
lpidios e lipoprotenas no plasma.
A ligao entre o consumo deciente de
cidos graxos mega 3 e o risco de morte precoce
por doena coronria sucientemente forte para
justicar recomendaes da American Heart Association (2002), da European Cardiology Society
(2003) e de muitas outras instituies e organizaes prossionais ligadas sade, para o aumento
da ingesto destes cidos graxos mega 3 .
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No que se refere ao controle dos lipdios
plasmticos, embora se reconhea o efeito isolado
dos cidos graxos alimentares, e a maioria dos
resultados dos estudos experimentais, clnicos e
epidemiolgicos mostrem resultado positivo da
ao do cido graxo mega 3, o assunto requer
cautela e esprito crtico, para no extrapolar efeitos
que sejam siolgicos do cido graxo mega 3
com a sua utilizao na preveno ou tratamento
de determinadas patologias.
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