BENZODIACEPINAS

Clnica( Efectos principales)

Ansiolticos
Sedantes (-actividad, - excitacin, calma )
Hipnticos ( facilita el sueo ( no natural )
( sedacin , hipnosis, NO anestesia general )
elevacin del umbral convulsivo
relajante muscular central

Mecanismo de accin
Potencian la neurotransmisin gabargica,
intensificando la inhibicin sinptica

hay receptores para BZD :

Mdula espinal, tallo enceflico, sist. Lmbico,
corteza cerebral y cerebelosa

BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)

Mecanismo de accin de las

benzodiacepinas
Actan de manera selectiva sobre los receptores A del
GABA (GABAA) que interviene en la transmisin sinptica
inhibidora rpida de todo el SNC.
Se unen de manera especfica al lugar regulador del
receptor, que es diferente al lugar de unin del GABA.
Esto provoca un aumento de la afinidad del GABA por su
receptor.
El receptor para el GABAA es un canal inico, formado
por una estructura pentamrica.

Data Table-1
100

Barbiturato
Benzodiazepinas

50

0
0

Dosis crecientes

BENZODIACEPINAS
(MECANISMO DE ACCIN)

BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de accin)
RECEPTOR PARA GABA
+
-

RECEPTOR BZD

Cl-

CANAL DE CLORO

RECEPTOR INACTIVADO. CANAL DE CLORURO CERRADO

BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de accin)
GABA

Cl-

ClLA UNIN DEL GABA A SU RECEPTOR PROVOCA LA

APERTURA DE LOS CANALES DE CLORURO

BENZODIACEPINAS
(Mecanismo de accin)
BENZODIACEPINA
+

Cl-

ClLA UNIN DEL GABA AL RECEPTOR ES ESTIMULADA POR

BENZODIACEPINA, RESULTANDO EN MAYOR ENTRADA DE
CLORO, HIPERPOLARIZACIN DE LA CLULA, HACIENDO
MS DIFCIL LA DESPOLARIZACIN Y ADEMS SE REDUCE

Vida Media
Accin Larga: 50 a 120 hs por metabolitos
intermedia: 30 hs.
Corta: 10 hs.
Ultracorta: 5 hs.

Clasificacin
Accin
Larga

Accin
Accin
Intermedia Corta

Bromacepam Clonazepam
Cloracepato
Flunitrazepam
Diazepam
Nitrazepam
Flurazepam
Clordiazepoxid
Clobazam

Lorazepam
Oxacepam
Temacepam
Alprazolam

Accin
ultracorta
Triazepam
Midazolam

BZD: farmacocintica
Va administracin
oral (mxima concretracin: 2-4 horas)
iv (perfusin lenta: < 10 mg/min)

Unin protenas plasmticas: 85-100%

Liposolubles

BHE (acumulacin en tejido cerebral)

barrera placentaria
leche materna
acumulacin tejido graso

Metabolizacin heptica (oxidacin)

Eliminacin (orina, heces)

Antdoto= Flumacenil iv

BZD: clasificacin
Nombre

Dosis da (mg) Tomas

A= anticonvulsionante
H= hipntico
M= miorrelajante
P= t. pnico
S= sedante

Potencia ansioltica

Otros

Semivida larga
Clobazam
Cloracepato
Clordiacepxido
Diacepam
Halacepam
Ketazolam

Semivida intermedia
Alprazolam
Alprazolam retard
Bromacepam
Loracepam
Oxacepam
Pinacepam

Semivida corta

Bentacepam
Botrizolam
Clotiacepam
Triazolam

10-40
10-50
12-60
10-30
20-120
15-45

1-3
1-3
1-3
1-3
1-3
1

++
++
+
+++
++
++

A, S
S
M, S
A, H, M
S
H, S

0.5-6
0.5-6
3-18
1-10
30-120
2.5-30

2-4
1-2
2-3
2-4
2-3
2-4

+++++
+++++
+++
++++
++
++

P
P
S
S
S

25-75
0.25-0.5
5-30
0.125-0.25

2-4
1
2-4
1

++
+
++
+/-

H
H

BZD: farmacodinmica
Mecanismo de accin
Incremento directo de actividad GABA
Inhibicin indirecta de actividad 5-HT

Acciones

ansiolticas
sedantes
hipnticas
miorrelajantes
anticonvulsionante

BZD: consideraciones generales

Elegir la ms adecuada a cada caso
Duracin del tratamiento
Ansiedad reactiva
Tratamientos de breve duracin (< 6 meses)

Ansiedad endgena
Tratamientos prolongados (> 6 meses)
Acompaado de otras medidas que traten de el
origen de la ansiedad

Retirada gradual y lenta del frmaco

Dosificacin de BZD ms usadas en

ansiedad
BZD

Adulto (mg/da)

Anciano (mg/da)

10-50

5-30

Alprazolam

0.5-6 (2-4 dosis)

0.5-6 (1-2 dosis)

0.5-2 (2-3 dosis)

0.5-2 (1-2 dosis)

Bromacepam

3-18 (2-3 dosis)

1.5-6 (1-2 dosis)

Clonazepam

0,5-8 (1-3 dosis)

0,25-6 (1-2 dosis)

Ketazolam

15-45 (1 dosis)

15-45 (1-2 dosis)

Loracepam

1-10 (2-4 dosis)

0.5-4 (1-2 dosis)

Oxacepam

30-120

15-30

Cloracepato dipotsico

BZD: ventajas

Rapidez de accin incluso por va oral

Eficacia en el alivio inmediato de la ansiedad
Ausencia casi total de toxicidad
Escasos efectos secundarios (somnolencia, sedacin...)
Compatibilidad con otros ttos. excepto

OH
depresores del SNC
cimetidina
disulfiram

BZD: efectos adversos

Seguros, efectivos y bien tolerados
Efectos adversos

Somnolencia (10%)

Precaucin conduccin, mquinas...

Ataxia (< 2%)

Cadas, fracturas cadera (ancianos)

Mareos (< 1%)

Memoria
Depresin respiratoria

EPOC, apnea del sueo

antihistamnicos, barbitricos, OH...

BZD: efectos sobre la memoria

la adquisicin de nuevos conocimientos pero afectan muy
poco a lo aprendido previamente
la atencin y el recuerdo inmediato
No afectan a la memoria semntica (recuerdo de conceptos,
palabras u objetos)
Afectan a la memoria de sucesos (cosas que han ocurrido)
No afectan a la sensacin de estar seguro de lo que se
recuerda o no

BZD: reacciones paradjicas

Pacientes psiquitricos, ancianos
Reacciones paradjicas

Hostilidad
Irritabilidad
Sueos vvidos
Hiperactividad
Cuadros psicticos y de intensa agitacin

Disminucin de ansiedad podra dar lugar a

desinhibicin de conductas irritables o agresivas

Tto: Haloperidol 5 mg (im)

si no cesa: repetir a los 20-30 min.

BZD: sobredosis (I)

Riesgo de muerte casi nulo si no hay asociacin
ATDs, antipsicticos, barbitricos...
OH

Clnica (prolongacin de efectos terapeticos)

Sin asociacin

Con asociacin

Somnolencia

Depresin respiratoria

Obnubilacin

Coma

Hipotona

Crisis convulsivas

Letargia

Muerte

Disminucin de los reflejos

BZD: sobredosis (II)

Antdoto
Flumacenil
0.3 mg (iv)
perfusin lenta (30-60 seg.)
repetir cada minuto dosis y va hasta que el paciente
est vigil
no exceder dosis total de 2 mg

BZD: tolerancia
No suele existir si
perodos cortos (1-2 semanas)
dosis moderadas

Tolerancia a efectos ansiolticos e hipnticos

dosis hasta conseguir remisin de sntomas

BZD: dependencia
No suele existir si
perodos cortos (1-2 semanas)
dosis moderadas

Sntomas de abstinencia tras retirada

factores implicados
duracin del tratamiento
dosis utilizada
semivida (ms frecuente si corta / ultracorta)

retirada gradual de BZD

25% de reduccin semanal

BZD y anciano: inconvenientes

Somnolencia diurna / sedacin excesiva

Alteracin de la memoria
Alteracin psicomotora
Riesgo de dependencia
Sndrome de abstinencia

BZD: anciano / hepatpata

Metabolismo por CONJUGACION

Loprazolam (H)
Loracepam (A)
Lormetacepam (H)
Temacepam (A)
Oxacepam (A)

BZD: embarazo y lactancia

Embarazo (no recomendado uso)
Primer trimestre: efectos teratognicos
labio leporino
paladar hendido

Tercer trimestre: abstinencia recin nacido

Lactancia
Se segregan a leche materna
disnea
bradicardia
somnolencia

BZD: contraindicaciones absolutas

Apnea del sueo

Primer trimestre del embarazo
Insuficiencia respiratoria grave
Demencia
Trastornos cognitivos graves
Miastenia gravis

BZD: contraindicaciones relativas

Dependencia OH / otras sustancias?

Insuficiencia renal o heptica
Sujetos con ronquido intenso
Trastornos cognitivos leves
Ultimos das del embarazo

HIPNOTICOS NO
BENZODIACEPINICOS

ZOPICLONA
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
Rpida absorcin oral: Biodisponibildad: 80%
CMax: 1 hr

t: < 4 hrs

[ ] Plasmticas: 60-70 g por Lt, c/ dosis de 7.5 mg oral

Distribucin : SNC, Leche materna, Placenta, Glndulas salivales.
Unin a protenas: 45%
t: 1-2.4 hrs.
Dosis: 5-10mg

ZOPICLONA
*
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

METABOLITOS:
* N-xido de menor actividad que Zopiclona y t 3,5 - 6
hr
* N-desmetil inactivo.
Excrecin: Renal
Hipntico: 7,5 mg 30 a 60 minutos antes de acostarse.

ZOLPIDEM
DERIVADO IMIDAZO-PIRIDINA
Agonista receptor BZD 1
Rpidamente absorbido, 70% de biodisponibilidad
Extensamente metabolizado a nivel heptico sin generar
metabolitos activos oxidacin e hidroxilacin
Vida media: 2,1 hrs.
Excrecin renal mayoritaria
Bajo potencial de tolerancia y dependencia en las dosis
prescritas
Cefaleas y somnolencia residual
Dosis: 5mg en ancianos, 10 mg en adultos

ZALEPLON
Derivado pirazolo-pirimidina, agonista selectivo del receptor BZ 2
Inductor del sueo con bajo ndice de dependencia en las dosis
indicadas

Absorcin rpida, alimentos ricos en lpidos interfieren con la

absorcin.
Biodisponibilidad 30% (efecto de primer paso)
Extenso metabolismo heptico
t eliminacin : 1hr
Va de excrecin principal: renal

Precaucin en dao heptico y renal

Dosis: 5-10mg

ESZOPICLONA
- Acta por unin a receptor GABA-A.
- Es rpidamente absorbida luego de su administracin por va
oral y su unin a protenas plasmticas es baja (52%-59%).
- El principal metabolito formado tiene baja afinidad por los
receptores GABArgicos.
- Ms del 75% excretado por va renal.
- Reacciones adversas: cefalea, sequedad bucal, dispepsia,
nuseas, vmitos, ansiedad, confusin, depresin, vrtigo,
alucinaciones, disminucin de la libido, nerviosismo,
somnolencia, agitacin, amnesia, rush, gusto desagradable.
- Dosis: 1- 3mg