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A IMUNOLOGIA E A IMUNOPATOLOGIA DAS INFECES CAUSADAS POR


Chlamydia trachomatis: Artigo de Reviso.
THE IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY OF INFECTIONS CAUSED BY
Chlamydia trachomatis: Review Article.
WUNDER, P.R*1.; CAJUEIRO, J.C2.
1 Disciplina de Imunologia Clnica - Departamento de Patologia Mdica - Universidade Federal do Paran
2 Biloga Especialista em Microbiologia pela Pontifcia Universidade Catlica do Paran
* Autor para correspondncia: Sub-Sede do Setor de Cincias da Sade-Rua Prof. Lothario Meissner, 3400-CEP
80210-170, Curitiba-Pr. paulo.wunder@ufpr.br

RESUMO
As clamdeas so bactrias intracelulares obrigatrias de clulas eucariticas, responsveis
por uma ampla variedade de infeces em humanos e em algumas espcies de animais. Em
humanos, as infeces por Chlamydia trachomatis geralmente esto localizadas na
superfcie de epitlios ou de mucosas, e so freqentemente assintomticas, podendo
persistir por longos perodos de tempo se no tratadas. Em termos de resposta imune em
humanos, observa-se a produo de anticorpos neutralizantes de eficcia moderada,
especficos para as principais protenas do envelope externo, enquanto que o interferon
(IFN) clamidiosttico e, paradoxalmente, pode exercer tanto uma funo facilitadora da
persistncia da infeco quanto de proteo imune. Respostas de hipersensibilidade tardia
para clamdea, causadas pela infeco persistente ou re-infeco, so importantes no
desenvolvimento de seqelas graves caractersticas do tipo tracoma cicatricial ou salpingite
crnica. Protenas clamidiais de choque trmico dotadas de intensa homologia com
protenas humanas equivalentes, podem ser os alvos principais nas respostas
imunopatologicas e sua expresso estimulada por IFN em infeces persistentes. Este
trabalho revisa os principais aspectos relacionados imunologia e imunopatologia das
infeces causadas por Chlamydia trachomatis, relacionando os mesmos com a evoluo
clnica da infeco.
Palavras Chave: Chlamydia trachomatis, resposta imune, imunopatologia, evoluo clnica
da infeco.
ABSTRACT
Chlamydae are obligate intracellular bacterial pathogens of eukariotic cells responsible for a
wide variety of important human and animal infections. In humans, Chlamydia trachomatis
infections are generally localised on superficial epithelial or mucosal surfaces, are frequently
asymptomatic and may persist for long periods of time if untreated, inducing little protective
immunity. Nevertheless, neutralizing antibodies of limited efficacy are produced against the
main chlamydial outer envelope protein, while gamma interferon (IFN) is chlamydiastatic
and paradoxically may play a role both in chlamydial persistence and in protective
immunity. Delayed hypersensitivity responses to chalmydiae caused by repeated or persistent
infection are thought to be important in the developement of the severe scarring sequelae
characteristic of cicatricial trachoma and of chronic salpingitis. Chlamydial heat shock proteins
bearing close homology with their human equivalents may be major targets for
immunopathological responses and their expression is upregulated in IFN- induced
persistent infection. This paper reviews the immunology and immunopathology of Chlamydia
trachomatis infections in the context of the clinical evolution of the infection.
Key Words: Chlamydia trachomatis, imune response, immunopathology, clinical evolution
of the infection.

Viso Acadmica, Curitiba, v.6, n.2, Jul. - Dez./2005 - ISSN: 1518-5192

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1. INTRODUO
A Chlamydia trachomatis o microrganismo responsvel por causar diferentes
patologias na espcie humana, tais como, infeco ocular, respiratria e no trato genital
muito comuns em todo o mundo.
A espcie Chlamydia trachomatis pertencente famlia Chlamydiaceae, pode
ser subdividida sorologicamente nos tipos A, B e C associados com o tracoma e as
queratoconjuntivites crnicas, tipos sorolgicos classificados como D, E, F, G, H, I, J e K,
que se associam com infeces genitais e suas complicaes alm de oftalmias e
pneumonias em recm natos e os tipos L1, L2 e L3 associados ao linfogranuloma
venreo (LGV).
As Chlamydias so bactrias gram-negativas, basfilas, cocides ou esfricas e
imveis, consideradas parasitas intracelulares obrigatrios, com ciclo de
desenvolvimento bifsico e replicao dentro de vacolos na clula hospedeira,
formando incluses citoplasmticas caractersticas.
A correlao demogrfica mais comum com a infeco por C. trachomatis em
mulheres a juventude (< 20 anos). A base biolgica para esta associao parece ser
as diferenas anatmicas no crvix de mulheres jovens, na qual as clulas do epitlio
colunar so um alvo primrio para C. trachomatis, sendo esta uma condio conhecida
como ectopia (BRUNHAM, 1990 e LIN et al 1992).
Infeces em recm natos ocorrem como resultado de exposio perinatal,
sendo que, aproximadamente 65% destes so nascidos de mes infectadas e adquirem
a doena durante o parto.
O maior desafio no controle da infeco por Chlamydia a verificao de que 70
a 80% das mulheres e at 50% dos homens infectados por C. trachomatis no
apresentam qualquer sintoma clnico da doena. Isso resulta em um grande nmero de
indivduos infectados, no reconhecidos e capazes de transmitir a infeco.
Contribuindo com esse desafio, est o sistema imune, que aps a infeco, parece ser
tipo especfico e parcialmente protetor, permitindo infeces recorrentes (Guia Brasileiro
de Vigilncia Epidemiolgica. Ministrio da Sade 1998). Estes fatos sugerem que o risco do
desenvolvimento de seqelas tais como, gravidez ectpica ou infertilidade, aumenta
aps cada episdio sucessivo de infeco.
Tendo em vista o impacto causado pela infeco por C. trachomatis em
termos de sade pblica, de grande relevncia o desenvolvimento deste trabalho, no
sentido de manter atualizados os profissionais da sade envolvidos direta ou
indiretamente com o paciente, sobre os conceitos mais recentes relacionados com a
ativao do sistema imune humano aps a infeco por Chlamydia trachomatis, e
dessa maneira, contribuir para que seja obtida uma aproximao etiolgica mais
precisa, permitindo um enfoque teraputico mais apropriado desses pacientes.
2. CICLO DE DESENVOLVIMENTO DA CHLAMYDIA
O desenvolvimento singular da Chlamydia trachomatis, que dura de 48 a 72
horas, incomum para outras bactrias, baseado na co-existncia de duas formas
morfolgicas, o chamado corpsculo elementar (CE) e o corpsculo reticulado (CR). O
CE, de formato granular e com 0,2 0,4 m de dimetro, uma forma infecciosa,
metabolicamente inativa e incapaz de dividir-se. O CR ou corpsculo inicial, de formato

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oval e com 0,8 1,3 m de dimetro, uma forma intracelular vegetativa, no-infecciosa e
metabolicamente ativa.
O ciclo de desenvolvimento da C. trachomatis pode ser dividido em vrios
estgios iniciando pela unio do CE com a clula hospedeira, seguido da penetrao do
CE na clula via endocitose, envolvendo protenas de adeso de membrana. Na
seqncia, acontece a formao de incluses intracitoplasmticas aps 4 a 8 horas do
incio do processo (PORTH, 2004 e ZHANG et al 1992).
3. A IMUNOLOGIA NAS INFECES POR C. trachomatis
3.1 A Estrutura Antignica da C. trachomatis
A C.trachomatis um imungeno forte que estimula intensamente a resposta
imunolgica do hospedeiro. A ativao da resposta imune envolve a interao do
hospedeiro com diversos antgenos da clula bacteriana que ainda no esto
completamente conhecidos. Atualmente, quatro grupos de antgenos so reconhecidos
entre o gnero Chlamydia. a) antgeno especfico de grupo, compartilhado por todas
as espcies de Chlamydia. Seu componente principal um complexo polissacardeo
termoestvel, composto por um constituinte lipopolissacardeo (LPS) e outro
glicolipdeo (GLXA). Na estrutura qumica, peso molecular e funo, o antgeno
especfico de grupo assemelha-se ao antgeno LPS de certas bactrias Gramnegativas e fungos do tipo levedura. b) antgenos especficos de espcie,
caracterizados por estruturas que apresentam variaes de acordo com a espcie de
Chlamydia. So protenas termo lbeis de diferentes pesos moleculares, das quais as
mais importantes so as protenas principais da membrana externa (MOMP) de 38-42
kDa, constituindo 60% de todas as protenas de membrana externa. As demais so
protenas de 60, 62 e 155 kDa e as chamadas protenas clamidiais de choque trmico
(C-HSP) de 10 e 60 kDa. c) antgenos tipo especficos, caractersticos dos sorotipos
respectivos da espcie C. trachomatis caracterizados como polipeptdeos de 30 kDa
por natureza.d) antgenos especficos de subespcies, tambm de estrutura
polipeptdica os quais, com base em sua presena, serviram para categorizar os
respectivos sorotipos da C.trachomatis em duas grandes subespcies, denominadas
grupos B e C (ZHANG et al 1987, LUNDEMOSE et al 1990, LOOMIS, 2002).
3.2 O Sistema Imune na Infeco Primria
A infeco por Chlamydia sp envolve tanto mecanismos de resistncia humoral e
celular especficos como no-especficos, de intensidade variada dependendo
parcialmente do tipo de infeco.
A infeco primria por C.trachomatis normalmente se manifesta como uretrite
em homens e/ou cervicite em mulheres. Seu curso mais freqentemente
oligossintomtico ou assintomtico. Na maioria dos casos a infeco responsvel
pela presena de leuccitos polimorfonucleares na secreo da uretra ou crvix uterino.
Durante a fase inicial da infeco, as bactrias podem ser encontradas em
aproximadamente 70% dos pacientes. Por outro lado, em 32% de homens com
infeco chlamydial detectada, mas no tratada, no foram encontrados
microrganismos em amostras obtidas da uretra aps 45 dias do aparecimento dos

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sintomas, indicando a possibilidade de extino idioptica da infeco (GUIMARES et al


2002).
Durante a infeco primria, um comprometimento seriado de clulas epiteliais
de mucosas pode ocorrer. As clulas epiteliais infectadas que vo sendo danificadas
secretam diversas citoquinas pr-inflamatrias, incluindo interleucina (IL)-1, IL-6, IL-8,
fator estimulador de colnia de granulcitos e macrfagos (GM-CSF) e fator de necrose
tumoral (TNF)-. Ao contrrio da rpida secreo de citoquinas em infeces induzidas
por microrganismos extracelulares, no caso da Chlamydia, a secreo atrasada em
at 20-24 h aps a ocorrncia da infeco (ZHANG et al, 1995). As citoquinas liberadas
causam vasodilatao, aumento da permeabilidade endotelial, ativao e migrao de
neutrfilos, moncitos e, em menor escala, migrao de macrfagos e linfcitos T alm
do aumento na concentrao de molculas de adeso de clulas epiteliais e
estimulao de outras clulas para secretarem citoquinas.
Trs famlias de molculas de adeso so importantes para o recrutamento dos
leuccitos. As selectinas que so glicoprotenas de membrana com um domnio distal
semelhante lectina que liga grupos especficos de carboidratos, cujos membros so
induzidos no endotlio ativado e iniciam as interaes entre leuccito e endotlio se
ligando a ligantes oligossacardeos fucosilados nos leuccitos. O passo seguinte de
recrutamento de leuccito depende de forte adeso, devida a molculas de adeso
intercelular (ICAMs) do endotlio, ligando a protenas heterodimricas da famlia das
integrinas nos leuccitos. As integrinas de leuccitos, importantes no desenvolvimento
de edema, so representadas por LFA-1 (antgeno de funo de linfcitos) e Mac-1 que
se ligam tanto ao ICAM-1 quanto ao ICAM-2 as quais integram o terceiro grupo da
famlia de molculas de adeso, a superfamlia das imunoglobulinas. A forte adeso
entre os leuccitos e as clulas endoteliais promovida pela induo de ICAM-1 no
endotlio inflamado e pela ativao de uma mudana conformacional no LFA-1 e Mac-1
em resposta a citoquinas (PORTH, 2004, JANEWAY, 2002).
Ainda na infeco primria, a ativao do endotlio dirigida por interaes das
citocinas dos macrfagos, principalmente TNF-, que induzem a rpida externalizao
dos grnulos nas clulas endoteliais, chamados corpos de Weibel-Palade. Esses
grnulos contm selectina P pr - formada que expressada em poucos minutos na
superfcie das clulas endoteliais locais aps a produo de TNF- pelos macrfagos.
O mesmo efeito pode ser produzido diretamente pela exposio de clulas epiteliais
das veias umbilicais humanas (HUVEC), em cultura de clulas estimuladas pelo LPS,
demonstrando que as HUVEC podem detectar diretamente a presena da infeco.
Logo aps a expresso da selectina P na superfcie celular, o RNAm que codifica para a
selectina E sintetizado e dentro de duas horas, as clulas endoteliais estaro
expressando principalmente a selectina E. Tanto a selectina E quanto a selectina P
interagem com resduos de cido silico (sialil-Lewis sulfatado) presente na superfcie
dos neutrfilos. A reao inflamatria local mais intensa 2 a 4 dias aps o incio da
infeco. Papel especial atribudo IL-1, por ser a primeira a ser secretada por clulas
ainda no danificadas e por estimular a secreo de outras citoquinas por clulas
adjacentes no infectadas, e um indutor da liberao de TNF-. A concentrao mxima
desta citoquina observada 48 horas aps o incio da infeco, persiste por 4 dias e
ento gradualmente reduzida. Ao mesmo tempo, a Chlamydia passa atravs de vasos
linfticos para linfonodos locais, os quais aumentam de tamanho.
Alguns corpsculos elementares, liberados aps a leso celular, so fagocitados
por neutrfilos, provavelmente atravs da fuso de fagossomos e lisossomos e

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posterior formao dos chamados fagolisossomos. A ao bactericida do neutrfilo est


associada produo de perxido de hidrognio e secreo de mieloperoxidase.
Em relao a imunidade adaptativa, um importante papel, durante a fase inicial
da infeco, foi atribudo a linfcitos T (LT), principalmente o LT auxiliador CD4+ sub
populao Th1 (LT-TH1), que, devido ativao induzida por antgeno de Chlamydia,
secretam IFN- necessrio para a regresso da infeco. Com relao resposta imune
mediada por clulas, pode-se dizer que a primeira etapa na imunidade adaptativa a
ativao de clulas T virgens antgeno-especficas pelas clulas apresentadoras de
antgenos profissionais.
Isso ocorre nos tecidos linfides e rgos pelos quais passam, constantemente,
as clulas T virgens. A caracterstica mais diferenciada das clulas apresentadoras de
antgenos profissionais a expresso de molculas co-estimuladoras, dentre as quais
B7.1 e B7.3, que so as mais bem caracterizadas. Clulas dendrticas teciduais captam
o antgeno por fagocitose ou macropinocitose e so estimuladas pelo agente infeccioso
a migrarem ao tecido linfide local, onde iro se diferenciar em clulas dendrticas
maduras expressando, constitutivamente, uma atividade co-estimuladora. Elas so as
mais potentes estimuladoras de resposta de clulas T virgens. Os macrfagos ingerem
eficientemente antgenos particulados da bactria e so induzidos a expressar
molculas MHC de classe II e atividade co-estimuladora. A ativao das clulas T por
uma clula apresentadora de antgenos profissional leva sua proliferao e
diferenciao de sua prognie em clulas T efetoras ativadas.
A proliferao e a diferenciao das clulas T dependem da produo de
citocinas, tais como a IL-2, e de sua ligao a um receptor de alta afinidade na clula T
ativada. As clulas T cujos receptores de antgeno so ligados na ausncia de sinais coestimuladores no produzem IL-2 e, em vez de tornarem-se anrgicas, morrem. As
clulas T CD4+ podem se diferenciar em clulas TH1 ou TH2, as quais vo diferir quanto
s citocinas que iro produzir sob ativao e tambm quanto s suas funes. A deciso
final sobre o destino que a clula seguir ser tomada durante seu primeiro encontro
com o antgeno (JANEWAY, 2002).
As conseqncias decorrentes da diferenciao em clulas TH1 ou TH2 so
profundas. A ativao seletiva das clulas TH1 leva imunidade mediada por clulas,
ao passo que a produo seletiva de clulas TH2 proporciona a imunidade humoral. Um
exemplo marcante da diferena que isso pode fazer em relao ao destino da infeco
observado em infeces por microrganismos tipicamente intracelulares como o caso
das Chlamydias. Esses microrganismos crescem em vesculas nos macrfagos, e a
defesa efetiva do hospedeiro exige a ativao dos macrfagos pelas clulas TH1. Com
a induo de clulas TH1 poucas bactrias vivas so encontradas e pouco anticorpo
produzido, entretanto, quando as clulas TH2 so preferencialmente induzidas, a
resposta principal a humoral.
Aps a secreo de IFN- pelos linfcitos T TH1, ocorre aumento do potencial de
ao de vrios fagcitos, especialmente moncitos e macrfagos, aumentando a
eficincia dessas clulas em destruir clulas de Chlamydia, alm de estimular a
secreo de outras citoquinas, inclusive IL-1(ZHANG et al, 1995, LOOMIS, 2002). A IL-1,
por sua vez, estimula a secreo de IL-2 por linfcitos Th1, o que leva replicao
aumentada de linfcitos citotxicos e clulas matadoras naturais (NK). Anticorpos IgA
secretores tambm desempenham um papel importante na neutralizao da infeco
primria. Anticorpos produzidos localmente limitam o espalhamento da infeco
chlamydial, mas no eliminam completamente a bactria.

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Na maioria dos casos, a resposta imune do hospedeiro contra a infeco


primria transitria e no est associada a danos no tecido. Ainda em relao IgA de
mucosas, clulas TCD4+ e citoquinas so essenciais para a gerao de clulas
produtoras de anticorpos relacionadas com a imunidade humoral entre eles as IgA
secretoras. A depleo de subpopulaes de linfcitosT com anticorpos monoclonais
ou por bloqueio de gene responsveis pela expresso de co-receptores CD4+,
marcadamente afeta as respostas imunes de mucosas (ZHANG, 1987 e ZHANG,1992). A
perda de clulas T CD4+ est associada com nmeros diminudos de clulas
plasmticas secretoras de IgA (ZHANG, 1992) e com deficincias na resposta de IgA
reguladas por linfcitos T auxiliadores.
3.3 O Sitema Imune na Infeco Crnica, Infeco Recorrente e Reinfeco
A infeco crnica por C. trachomatis, associada persistncia da bactria em
clulas do hospedeiro, infeco recorrente ou reinfeco, muito mais perigosa para o
paciente. O estado inflamatrio se desenvolve num tempo consideravelmente menor
mais intenso, e est associado presena de linfcitos Th1 especificamente
sensibilizados. Uma ao estimuladora de longo prazo ou recorrente por parte de
antgenos de Chlamydia resulta na reao de hipersensibilidade tardia ou no tipo mais
raro de reao de hipersensibilidade do tipo III (reao de Arthus).
Essas reaes podem surgir quando o antgeno solvel e a patologia
observada causada pelo depsito de agregados antgeno/anticorpo ou complexos
imunes em certos stios teciduais. Os complexos de menor tamanho, que se formam
pelo excesso de antgeno, tendem a se depositar nas paredes dos vasos sanguneos.
Ali, eles podem ligar-se aos receptores Fc de membrana de leuccitos, levando
ativao leucocitria e leso tecidual (JANEWAY, 2002) . E podem causar danos
teciduais, fibrose e cicatrizao no interior de rgos afetados. As conseqncias
podem ser severas e, freqentemente, irreversveis como por exemplo no tracoma,
onde se verifica cicatrizao de conjuntiva e perda de viso, na doena plvica
inflamatria (DIP) que pode levar infertilidade mecnica, gravidez ectpica, dores
plvicas crnicas, e uretrite crnica.
A infeco crnica pode ser resultado da falta de tratamento ou conduta
teraputica inadequada. Fatores relacionados com a dieta tais como suplemento
insuficiente de triptofano, L-isoleucina e cistena, assim como certas citoquinas, como
interferon (IFN)-, TNF- e fator beta de transformao do crescimento (TGF)-,
desempenham um papel importante. Tais fatores promovem distrbios no ciclo de
desenvolvimento da bactria, incluindo o atraso na maturao do CR ou inibio de sua
diferenciao em CE infeccioso e, por tanto, induzindo o desenvolvimento de formas
atpicas de Chlamydia.
As formas atpicas so maiores, no infecciosas, tem atividade metablica
reduzida, e no se replicam, embora se mantenham viveis. Elas apresentam uma
estrutura antignica diferente, caracterizada por um nmero reduzido de MOMP e de
LPS e pores invariveis do protenas clamidiais de choque trmico (C-HSP 60 kDa)
patognico, um forte estimulador de reaes imunolgicas. Seqelas irreversveis
ocorrem, principalmente, devido a reaes de hipersensibilidade tardia induzidas por
este antgeno potente ou como resultado de uma reao auto-imune associada com a
similaridade entre o HSP da Chlamydia e protenas do paciente (aproximadamente
50% de homologia). Em indivduos com complicaes clnicas, so freqentemente

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observadas uma diminuio na produo de anticorpos anti-MOMP com propriedades


protetoras e uma produo aumentada de anticorpos patognicos anti-C-HSP.
Infeces crnicas e ocultas exibem um grande nmero de problemas
relacionados ao diagnstico e com a terapia. Por causa da estrutura antignica varivel
da bactria, os mtodos diagnsticos de rotina utilizados para o tratamento de
infeces chlamydiais (ELISA, Imunofluorescncia Direta (IFD), cultura celular) nem
sempre identificam formas atpicas. Portanto, o papel de mtodos moleculares que
detectam o material gentico da Chlamydia e a contribuio de mtodos sorolgicos
tm sido de grande importncia.
Infeces recorrentes e reinfeces constituem outro problema para o clnico
infectologista e para o paciente. Reinfeco devido a infeco repetida, enquanto a
recorrncia causada pela presena de um reservatrio de Chlamydia nos linfonodos e
bao. A determinao dos sorotipos dos pacientes infectados com C trachomatis e seus
parceiros pode ajudar na diferenciao entre os dois casos. Os macrfagos tem papel
especial na doena recorrente no qual a Chlamydia pode persistir at mesmo por 10
dias.
Os microrganismos circulam pelo corpo do paciente no interior dos macrfagos,
encontrando um abrigo temporrio nos linfonodos, bao e cavidades serosas. Afetadas
por agentes que induzem infeco crnica, por exemplo IFN-, as bactrias so
mantidas no interior dos macrfagos e seu material gentico transmitido para outras
geraes destas clulas. Tentativas de limitar o nmero de recorrncias em humanos
tem sido parcialmente bem sucedidas. Recorrncias nos casos de tracoma ou
linfogranuloma venreo ocorrem mesmo aps repetidos tratamentos ou tratamentos de
longa durao.
No curso da infeco por Chlamydia o fenmeno da imunidade protetora
adquirida permanece uma controvrsia. Na imunidade adquirida, a imunidade mediada
por clulas com complicaes tardias exerce o papel principal na defesa contra a
infeco. Com relao resposta imune humoral, relacionada com a produo de
imunoglobulinas especficas, o papel protetor de menor significncia. Apesar dos
anticorpos anti-MOMP no soro ou nas lgrimas de pacientes com tracoma inibirem o
crescimento das bactrias em cultura celular, eles exercem papel apenas ligeiramente
protetor na reinfeco(ZHANG, 1995 e GUIMARES et al 2002), evidenciando a falta de
eficcia da vacina desenvolvida com antgenos principais da membrana externa
(MOMP).
3.4 Mecanismos Imunopatolgicos na Doena Chlamydial
Como j foi dito a Chlamydia pode persistir em incluses citoplasmticas
imaturas como pequenas formas aberrantes do tipo CR que foram capazes de ser
transferidas durante a diviso da clula hospedeira, embora a eficincia da clonagem
das clulas hospedeiras esteja alterada. Existem poucas evidncias diretas para a
significncia clnica da infeco chlamydial persistente e latente. Sabe-se que tanto a
infeco ocular quanto a genital persistem por meses na ausncia de tratamento.
Estas infeces so freqentemente assintomticas ou, como no caso do
tracoma, so caracterizadas por perodos intermitentes de atividade clnica e
expresso de clulas de Chlamydia. De um modo geral, a atividade chlamydial maior
em clulas hospedeiras que estejam ativamente em crescimento e diviso. Portanto, se
uma modificao da clula de mucosa for aumentada por trauma ou infeco

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coincidente, a infeco chlamydial poder ser ativada (CAMPBELL, 1988 e RICHMOND,


1985). Essa situao fornece uma oportunidade para a estimulao crnica do
hospedeiro com antgenos chlamydiais, do qual as protenas chlamydiais de choque
trmico (HSP) tm sido particularmente implicadas no que se refere a danos teciduais
imunopatolgicos.
Os antgenos HSP 12, 60 e 75 kDa so parcialmente homlogos com os
antgenos mais conhecidos GroEL, GroES e DnaK, de E. Coli e com as protenas
mitocondriais humanas cpn10, pct60 e pct70. Os HSP humanos e E. coli funcionam
tanto como acompanhantes, envolvidas na renaturao dependente de ATP e
redobramento de protenas danificadas pelo estresse oxidativo, trmico ou proteoltico,
quanto como selecionando protenas alvo ou fragmentos de peptdicos para
membranas biolgicas (HIGHTOWER, 1991). Os HSP60 e HSP70 clamidiais so
protenas primrias expressadas de 2 a 26 horas aps a infeco (LUNDEMOSE, 1990).
Tanto o HSP70 clamidial , como o HSP70 humano podem conferir resistncia parcial
aos efeitos citotxicos do TNF (JAATTELA, 1993 e LEHTINEN, 1994).
A relao HSP60:MOMP aumenta dramaticamente em clulas do hospedeiro
infectadas por Chlamydia e tratadas com IFN-. A reduo do MOMP protetor e aumento
de HSP60 em indivduos persistentes e recorrentes ou cronicamente estimulados,
devem contribuir substancialmente para o desenvolvimento de reaes de
hipersensibilidade do tipo tardio associadas com a inflamao crnica e tubria ou
leso conjuntival que caracteriza uma seqela severa da infeco por Chlamydia. Em
mulheres, cada episdio de DIP dobra bruscamente o risco de dano tubrio permanente
independente da infeco ser silenciosa ou estar presente (PATTON, 1989). Em
mulheres existe uma correlao entre respostas de anticorpo para HSP60 chlamydial e
gravidez ectpica. Contudo, este tipo de associao pode simplesmente significar que
respostas de anticorpos contra HSP60 so coincidentemente mais comuns em
indivduos hiperimunizados pela infeco crnica ou alternativamente, que respostas
mediadas por clulas associadas so o evento crucial.
At o momento no h indicao real de que o anticorpo contra HSP60 seja
especfico para doena (LEHTINEN, 1994), ao invs de relacionado com a cronicidade.
Eptopos para clulas B em HSP60 tem sido mapeados (PAAVONEN, 1994 e YI, 1993) e
consistem de eptopos de espcies de Chlamydias especficos de gnero, bem como
de eptopos mais amplamente de reao cruzada com HSP65 de micobactrias.
Anticorpos humanos freqentemente reconhecem estes eptopos de reao cruzada.
Auto anticorpos HSP60 chlamydial e sua contra parte humana tem sido demonstrados
em crianas com pneumonite chlamydial (PAAVONEN, 1994). Contudo, sero
necessrios estudos adicionais para que se estabelea, convincentemente, que as
respostas de auto anticorpos contra protenas de choque trmico exeram um papel
significante na imunopatologia das infeces chlamydiais.
Existem evidncias crescentes de que respostas imunes mediadas por clulas
contra HSP podem ser importantes. Infeces Chlamydiais so caracterizadas por
infiltrao de clulas plasmticas e pela produo de folculos linfides. A produo de
IFN por clulas TH1 ativa a imunidade celular e altera a diferenciao e o crescimento
chlamydial, com maior regulao da produo de HSP Chlamydial em clulas
infectadas. O HSP60 Chlamydial, da mesma forma que MOMP e outros antgeno de
+
membrana externa estimulam a proliferao de clulas T CD4 (BEATTY,1992).
provvel que a HSP60 Chlamydial, da mesma forma como HSP micobacteriana, esteja
envolvido na induo das respostas de TH1. O IFN resultante, enquanto for

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clamidiosttico e capaz de recrutar clulas imunes ativadas, deve ser imunopatolgico


pela maior regulao da expresso HSP.
A induo de citoquinas pr inflamatrias por Chlamydia tambm pode ser
importante na imunopatologia por infeces chlamydiais. A interao da Chlamydia
com linfcitos T, macrfagos e com clulas epiteliais resulta na maior regulao das
citoquinas pr-inflamatrias IFN- e IL-6 (FERREIRA, 2001). Em clulas mononucleares
do sangue perifrico, os lipopolissacardeos (LPS) da C. trachomatis podem persistir
por at 14 dias, mesmo que uma infeco produtiva no esteja estabelecida
(SCHMITZ,1993). Tem sido sugerido que a interao entre LPS clamidial com CD14 o
principal indutor de citoquinas pr-inflamatrias. Contudo, a esse respeito, o LPS
clamidial 100 vezes menos potente do que o LPS derivado de gonococos ou de
Salmonella minnesota, indicando que ele um fraco indutor de inflamao (INGALLS,
1995). Isso se correlaciona com a observao clnica de que a infeco clamidial mais
provvel de ser assintomtica do que as infeces por gonococos.
4. CONCLUSES
O sistema imune do indivduo infectado por C. trachomatis ativado de maneira
total, tendo em vista a complexidade antignica da bactria. Assim sendo, citoquinas
inflamatrias, tais como TNF- e IL-1, alm de clulas da resposta imune adaptativa, tais
como linfcitos TH1, so produzidos e ativados e parecem contribuir decisivamente
com os danos teciduais, podendo induzir ao desenvolvimento de fibroses e respostas
inflamatrias bastante intensas, causando danos teciduais irreversveis.
Alm disso, fica evidente que do ponto de vista clnico, a infeco por Chlamydia
trachomatis representada por um amplo espectro de doena clnica, variando de
colonizao assintomtica at cervicite ou uretrite severas, que, se no for
adequadamente tratada, a infeco crnica, mesmo que assintomtica, pode ser a
causa de processos mais graves, tais como salpingite, que pode resultar em
infertilidade ou gravidez ectpica
Artigo Recebido 07/05

Aceito 10/05

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