F

Frmacos
mucolticos
lti
y
expectorantes
p

Mercedes Villarroya
Febrero 2012
Mercedes Villarroya ITH / UAM

Secrecin traqueobronquial

Se debe a:
- Glndulas mucosas y serosas
d lla ssubmucosa
de
b
s
Influida por:
p
- estmulos nerviosos (SNC)
- estmulos qumicos
- estmulos mecnicos
- Clulas

caliciformes de la mucosa
(no influenciada por estmulos
nerviosos)
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Funcin del moco

Proteger la mucosa traqueobronquial frente
a agresiones
i
fsicas,
f i
qumicas
i
o biolgicas
bi l i
Acumulacin de
mucosidad

Bronquiolo normal

Drenaje mucoso: actividad ciliar, tos

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Disposicin de la secrecin sobre la mucosa

- Capa
C
superficial
fi i l ((gel)
l)
Contiene fundamentalmente glucoprotenas,
glucoprotenas
vibra y es transportada por el movimiento ciliar

- Capa ms profunda (sol)

Contiene ms agua. En contacto con el polo
apical de las clulas epiteliales

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Propiedades del moco

Viscosidad

(
(resistencia
al
deslizamiento)

Elasticidad

(deformacin con

acumulacin de
energa liberable)

Viscoelasticidad
(
(Condiciona
d
la
l eficacia
f
d
dell transporte por traccin
ciliar)
l )
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Composicin del moco en las vas respiratorias

- Agua 95%
- Glucoprotenas o mucinas

..

Sulfomuc nas (ricas

Sulfomucinas
(r cas en grupos SO3- )
Sialomucinas (ricas en grupos COO-)
Fucomucinas (ricas en grupos CH3)

2%

- Protenas
P t
1%
Inmunoglobulinas
Lisozima
Lactoferrina

- Lpidos 1%
- Sales inorgnicas ..................................... 1%

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Composicin del moco en las vas respiratorias

Las molculas se entrecruzan para formar una matriz
tridimensional que tendr mayor viscosidad cuanto ms cida sea
En infecciones

muerte celular

En bronquitis crnica

ADN en esputo

Secrecin rica en
sulfomucinas e
inmunoglobulina A

Aumento viscosidad

Resistencia al desplazamiento del moco

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Alteraciones en el drenaje mucoso

Exceso de secrecin
Alteraciones de la viscoelasticidad
Depresin del transporte ciliar
Depresin
D
si del
d l reflejo
fl j ttusgeno
s
Obj ti tteraputico:
Objetivo
ti
Facilitar la expulsin de la secrecin slo cuando resulta difcil
arrancar el esputo (bronquitis crnicas, mucoviscidosis, asma bronquial,
bronquiectasias)
Nunca en infecciones agudas o bronquitis reactivas.
reactivas
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Tratamiento farmacolgico de los trastornos de la

secrecin bronquial
- Antibiticos
- Broncodilatadores
- Hidratacin adecuada

Mucolticos

Enzimas
Productos azufrados
Otros

Expectorantes:
p
Estimulantes de la hidratacin
de la secrecin
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Mucolticos

Enzimas
Productos azufrados
Otros

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Mucolticos
Enzimas

- Desoxirribonucleasa o dornasa Empleada en fibrosis qustica

-Tripsina:
T
Hidroliza enlaces peptdicos de mucoprotenas
Se administra en aerosol

Productos azufrados: derivados de cisteina

-N-acetilcistena:
N acet c ste na Reduce
uc pu
puentes
nt s disulfuro,
su furo, fragmentando
fragm ntan o as
as las
as cadenas
ca nas
de mucinas, IgA y seroalbmina. Via oral o aerosol.
Tambin propiedades antioxidantes y antiinflamatorias

SH
O

H
O

CH3

NH
OH

-S-carboximetilcistena: Rompe puentes disulfuro. Administracin por

via oral.

O
OH
S
O
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OH
NH2

Mucolticos
Otros
- Bromhexina: Derivado de un alcaloide de la Adhatoda
Vasica. Administracin por via oral

CH 3

B
Br
N

B mh xin
Bromhexina

NH 2
Br

- Ambroxol:
m
Metabolito activo del anterior,, ms
M
m potente.
p
.
Administracin por via oral o aerosol
Br
CH2

NH2
Br

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NH

OH

Ambroxol

Expectorantes
(E
(Estimulantes
l
de
d la
l hidratacin
hd
de
d la
l secrecin)
)

Yoduros
Guaifenesina
Suero hipertnico

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Expectorantes
Y d
Yoduros:
:

- Yoduro potsico
- Yoduro
Y d
sdico
di
Aumentan la secrecin acuosa de las glndulas submucosas,
submucosas
glndulas salivales y de la mucosa nasal, por
- accin directa
- estimulacin
ti l i d
de un reflejo
fl j vagall gastropulmonar.
t
l
La fluidificacin del tapn bronquial puede mejorar al enfermo
(al menos subjetivamente).
Administracin: Por via oral,, 1-1,5
, g 3 veces al da.
Puede producir molestias gastrointestinales y alteraciones
tiroideas en administracin crnica.
crnica
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Expectorantes
Guaifenesina

(guayacolato de glicerilo)

Reduce
R d
lla mucosidad
d dd
dell esputo all acumularse
l
en lla secrecin

bronquial. Su accin es inconstante y dudosa.

Generalmente se encuentra en el mercado en combinacin con
otros frmacos.
Administracin: Va oral 2,4 g/da como mximo.

Suero
Su
ro h
hipertnico
p rtn co
En aplicacin tpica al 7% provoca tos e hidrata las secreciones
produciendo
produc
endo un incremento
ncremento en la depuracin.
depurac n.
Puede producir broncospasmo por irritacin y broncorrea que
exige su rpida aspiracin.
aspiracin
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Teraputica farmacolgica (I)

Indicaciones generales:
g
En infecciones agudas:
g
Mucolticos y expectorantes
p
son intiles
En otras p
perturbaciones de la secrecin bronquial:
q
Medidas primarias:
.
.
.
.

Hidratacin abundante
Supresin
p
del tabaco
Tratamiento de la infeccin
Ejercicios respiratorios y posturales

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Teraputica farmacolgica (II)

Tratamiento con mucolticos y expectorantes
. En fases iniciales de bronquitis crnica (S-carboximetilcistena y
b
bromhexina
h i o ambroxol)
b
l)
. En atelectasias:
- por ttapn
mucoso (N-acetilcistena)
(N
til i t )
- por tapn fibrinohemorrgico (tripsina)
. En asma bronquial con secrecin
compacta (yoduros con o sin
N-acetilcistena)

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Teraputica farmacolgica (III)

En la fibrosis qustica
Enfermedad causada por mutaciones en un gen del brazo largo del
cromosoma 7 que codifica la protena reguladora de la conductancia
t
transmembrana,
b
protena
t que acta
t como un canall de
d Cl-, iinhibiendo
hibi d lla
reabsorcin de Na+ y agua en diversos epitelios
Deficiencia mutante de este gen
Aumento en la reabsorcin de Na+ y
agua en la luz epitelial
Produccin de una secrecin deshidratada
y viscosa por el epitelio
Mltiples obstrucciones e infecciones.
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Tratamiento en la fibrosis qustica (1)

Dornasa (desoxirribonucleasa I humana recombinante)
Rompe ADN producido por los neutrfilos
R d
Reduce
viscosidad
d d y adhesividad
dh
d dd
dell esputo.
aminoglucsidos, que se
Puede facilitar la accin de los antibiticos aminoglucsidos
fijan a las fracciones del esputo que contienen ADN.
Mejora
M j
lla f
funcin
i pulmonar
l
d
de pacientes
i
con una CVF (capacidad
(
id d vital
i l
forzada) > 40%. Administracin en aerosol (con nebulizador y compresor)
(2,5 mg al dia).

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Tratamiento en la fibrosis qustica (2)

Amilorida (modulador del transporte inico)+ UTP

Se
S activa
ti ell canall de
d Cl- (UTP en aerosol)
l) y se inhibe
i hib ell canall d
de
Na+ con amilorida para contrarrestar el exceso de reabsorcin
de Na+ y agua
Reduccin de la viscosidad del esputo
Mejora
j
del aclaramiento mucociliar.
Se aplica en aerosol conjuntamente con UTP.
Su
Su eficacia a largo plazo es dudosa.
dudosa

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Tratamiento en la fibrosis qustica (3)

- Tratamiento de los brotes infecciosos
Depende del germen:
En infecciones por S. aureus: cefalotina, nafcilina, ciprofloxacino (o
vancomicina).
En infecciones por S. aureus junto con H. influenzae: ticarcilina con
ac. clavulnico junto con gentamicina.
Antibioterapia de mantenimiento: su eficacia es discutible.
discutible
Aminoglucsidos administrados en aerosol

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Tratamiento en la fibrosis qustica (4)

- Terapia
p broncodilatadora y antiinflamatoria
Para controlar la frecuencia de crisis broncoconstrictoras:
Frmacos -adrenrgicos
Corticosteroides por inhalacin
Teofilina si es necesario
Teofilina,
El uso de corticosteroides parece frenar la
progresin de la enfermedad, pero puede
ocasionar serios efectos secundarios.

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Frmacos antitusgenos

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Frmacos antitusgenos
La tos
Acto reflejo con funcin protectora: evitar el bloqueo mecnico
de las vas respiratorias.
Genera altos flujos espiratorios facilitando el aclaramiento de
patgenos inhalados, partculas, etc

Aguda:
g
se debe a infecciones vricas,, neumona,, etc
Problema: automedicacin

Crnica: cuando dura ms de 10 das ((segn

g autores))
En asma, EPOC, tumores, sndrome de rinitis, etc

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Frmacos antitusgenos
Tos
Contraccin convulsiva de msculos espiratorios
Aceleracin del flujo espiratorio
Flujo aire-lquido
Desprendimiento
p
y movilizacin de lquido
q
Expectoracin del esputo
Tos productiva: debe conservarse y favorecerse su accin, si es
necesario, con expectorantes o mucolticos.
Se puede actuar contra ella cuando:
No es p
productiva
Altera gravemente el descanso
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Frmacos antitusgenos
Corteza cerebral
(control voluntario)

Tronco enceflico
(centro de la tos)
Estmulos
irritantes

NTS
Nervio
vago

Mdula espinal

Msculos espiratorios

TOS
Modificado de Velazquez. Farmacologa bsica y clnica. 17 edicin
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NTS: ncleo del tracto solitario

Antitusgenos: Modo de accin

Deprimiendo el centro bulbar de la tos

Actuando
d sobre
b lla rama aferente
f
del
d l reflejo
fl
d
de lla tos
Indirectamente,
d
modificando
df
d llos f
factores mucociliares
l
o
actuando sobre la rama eferente del centro de la tos

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Frmacos antitusgenos: donde actan

Corteza cerebral

Efecto
placebo

(control voluntario)

Tronco enceflico
(centro de la tos)

Opioides
Otros antitusgenos
centrales (antihistamnicos,
benzodiazepinas.)

NTS
Nervio
vago
ago

Mdula espinal
Anestsicos
locales

Msculos espiratorios

(elevando el umbral
de receptores)

Opioides perifricos
Broncodilatadores
Otros
Modificado de Velazquez. Farmacologa bsica y clnica. 17 edicin
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TOS
NTS: ncleo del tracto solitario

Antitusgenos que actan deprimiendo el centro bulbar

de la tos
* Derivados opioides
- Con actividad opioide: codena, dihidrocodena, morfina, metadona
-Sin actividad opioide: dextrometorfano, levopropoxifeno, folcodina

Los ms empleados:
- Codena
C d
(
(metil-morfina).
il
fi ) P
Puede
d presentar algunos
l
efectos
f
adversos,
d
como

sedacin, trastornos intestinales o depresin respiratoria (a dosis altas).

Dosis: Adultos: 10-20 mg/4-6 h
6 12 aos: la mitad que adultos
6-12
2-6 aos: 0,25 mg/Kg/6 h
- Dextrometorfano (ismero dextro del anlogo de codena metorfano).
No presenta accin analgsica ni produce depresin respiratoria.
respiratoria
Contraindicado con antidepresivos y antiarrtmicos.
Dosis: Adultos: 15 mg/4-6 h (mx. 120 mg/da)
g
h ((mx. 60 mg/da)
g
)
6-12 aos: 15 mg/6-8
2-6 aos: 7,5 mg/6 h

* Antihistamnicos H1 con accin anticolinrgica y sedante

* Benzodiazepinas con accin anticonvulsivante (en casos rebeldes)
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Antitusgenos que actan sobre la rama aferente del

reflejo de la tos

Los frmacos que actan sobre la rama

aferente del reflejo de la tos lo hacen
elevando el umbral de los receptores
perifricos con anestsicos
locales en aplicacin tpica (en broncoscopias) o intravenosa (lidocaina
post anestesia)

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Antitusgenos que actan de manera indirecta

Modificando los factores mucociliares

Actuando sobre la rama eferente del centro de la tos
El anticolinrgico bromuro de ipratropio inhalado, glicerol yodado, guaimesal.

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Componentes no farmacolgicos del tratamiento

Propiedades que influyen en el efecto placebo:
Azucar, limn
Aumento de la secrecin salival
Favorecen deglucin, que interfiere con reflejo tusgeno
Solucin azucarada: recubre terminaciones nerviosas de epifaringe
I
Interfiere
fi
con reflejo
fl j tusgeno

Agentes
g
refrescantes como mentol
Cierto efecto anestsico local

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