Exposicin

Definicin de moduladores alostricos:

Los moduladores son sustancias que se unen a una regin de la enzima que sirve para
regular su actividad, a esta regin se le conoce como sitio alostrico, a las enzimas que lo
contienen, se les denomina alostricas. Los positivos, aceleran la catlisis, los negativos la
disminuyen.

Tipos de moduladores alostricos

RSR-13
El cido metilpropinico (RSR13) es un modificador alostrico de la hemoglobina,
con la que se une no covalentemente, reduciendo su afinidad por el oxgeno de
manera dependiente de la dosis y, por consiguiente, el aumento de la oxigenacin
perifrica.
Estudios experimentales preliminares han encontrado un efecto positivo de RSR13
en la recuperacin del miocardio isqumico y la extensin de la isquemia cerebral,
las principales indicaciones se estudian actualmente la ciruga con cardiopleja
hipotermia durante el bypass cardiopulmonar y el uso como agente de mejora de la
radioterapia para ciertos tumores slidos.
Slo un estudio en un modelo canino mostr un aumento en el consumo mximo de
oxgeno en el msculo aislado, y no hay evidencia de que RSR13 puede mejorar
eficazmente el rendimiento en los seres humanos.

Estructura qumica y caractersticas biofsicas

El cido (2-[4 - (3,5-dimetilanilino) carbonil] metil] fenoxi [] -2-metilpropinico
cuyo nombre genrico es Efaproxiral o RSR13 simplemente es un compuesto
sinttico alostrico anlogo de clofibrato y frmacos modificadores de Hb con la que
se une no covalentemente a travs de enlaces de hidrgeno y las interacciones
hidrofbicas con tres de las cuatro subunidades, As, la RSR13 no cambia la masa
de clulas rojas de la sangre, pero interfiere con la funcin de la Hb, desviando a la
curva de disociacin de oxihemoglobina derecho

RSR-4
El efecto de la RSR -4 en la hemoglobina afinidad por el oxgeno se estudi en cuatro de raza
Nueva Zelanda conejos . Despus de la administracin intraperitoneal de RSR -4, TcSO2 disminuy de una manera dependiente de la dosis. P50 (presin parcial de oxgeno a
50% de hemoglobinasaturacin de oxgeno) en la sangre total aumentado a medida que la
concentracin de RSR -4 aumentado. Tc- SO2 disminuye la afinidad de sangre total (1 / P50 )
disminuy. No hubo correlacin positiva entre Tc- SO2 y PaO2. Llegamos a la conclusin de
que una disminucin de la hemoglobina afinidad por el oxgeno siguiente RSR -4
administracin reduce la saturacin de oxgeno arterial. Esta disminucin en la presencia de un

efector alostrico tal como RSR -4 in vivo puede detectarse y controlarse como una reduccin
en Tc- SO2 .

Mejorar el suministro de oxgeno a los tejidos por la disminucin de la afinidad por el oxgeno de la
hemoglobina ha sido un objetivo importante de varios laboratorios en los ltimos aos ya que esto puede
reducir las consecuencias de la anemia y / o mejorar la oxigenacin del tejido en los casos de
disminucin de la perfusin de sangre. Dentro del mismo contexto. la reduccin de la afinidad por el
oxgeno puede resultar muy til en la aplicacin de soluciones de hemoglobina nativas o recombinantes
como un sustituto de la sangre. El desplazamiento de la curva de equilibrio de oxgeno a la derecha se
obtiene mediante varios moduladores. Entre ellos, los derivados de bezafibrato son considerados como
un grupo ms interesante. Estos principios son de suma importancia en la talasemia y otras
hemoglobinopatas en los efectos beneficiosos de la sntesis de la hemoglobina fetal compensatoria se
ven disminuidos por el aumento de la afinidad por el oxgeno de este pigmento. En este trabajo se
presentan los resultados de un estudio iniciado para determinar si un modificador potente afinidad por
el oxgeno. RSR-4, podra disminuir de manera satisfactoria la afinidad por el oxgeno de la hemoglobina
fetal. mejorando as la oxigenacin de los tejidos.

Ventajas para el deportista

Efecto positivo de RSR13 en la recuperacin del miocardio isqumico y la extensin
de la isquemia cerebral, las principales indicaciones se estudian actualmente la
ciruga con cardiopleja hipotermia durante el bypass cardiopulmonar y el uso como
agente de mejora de la radioterapia para cierta tumores slidos. Slo un estudio en
un modelo canino mostr un aumento en el consumo mximo de oxgeno en el
msculo aislado, y no hay evidencia de que RSR13 puede mejorar eficazmente el
rendimiento en los seres humanos.
. RSR13 se ha demostrado que aumenta el consumo mximo de oxgeno (VO (2 mx)) en un
modelo de esqueleto canino, lo que lo convierte en un agente de mejora del rendimiento
potencial de los atletas de resistencia, ya que el VO (2 mx) es un ndice de la capacidad
aerbica.
Adems, el efecto de RSR13 aumenta el rendimiento del tejido capilar

Aplicaciones clnicas
Objetivo: Determinar si efaproxiral, un modificador alostrico de la hemoglobina, mejora la
calidad de vida y la calidad de la supervivencia en pacientes con cncer de mama primario y
las metstasis cerebrales cuando se utiliza como un complemento a la radioterapia de todo el
cerebro (RCT).

Riesgos para el deportista

Los efectos secundarios ms comunes estn relacionados con aspectos
hemodinmicos y la funcin renal. El punto de vista hemodinmico observamos los

efectos esperados de autorregulacin del flujo sanguneo en la presencia de

aumento de la presin parcial de O 2 de tejido, es decir, la vasoconstriccin
arteriolar y la consiguiente reduccin del flujo sanguneo y el aumento de la
resistencia vascular perifrica 19 . Si estos efectos se mantuvieron crnica, podra
conducir al desarrollo de la hipertensin pulmonar.
En cuanto a la funcin renal, hubo un aumento en la creatinina srica en modelos
experimentales, y en ensayos clnicos 6 . La persona responsable de la depresin
del mecanismo de la funcin renal implica probablemente, la hipoxia, reflejo de la
mdula espinal del rgano inducida por hiperoxia RSR13 cortical, como se
demuestra en el modelo de insuficiencia renal aguda en ratas .
Es importante destacar que estos efectos son los que realmente asignado a RSR13
en los ltimos aos de su uso experimental y los ensayos en humanos recientes, y
la transicin entre la mesa del laboratorio y utilizar en la cabecera debe
extenderse. Por lo tanto, es posible que otros se describen, incluyendo los efectos
secundarios letales, como observaciones ms controladas estn publicados
En realidad, se han descrito efectos adversos, tales como disminucin de la
perfusin sangunea, aumento de la presin arterial y disminucin de la funcin
renal. Previendo el aumento del uso potencial de RSR13 por los atletas.

Mtodos de deteccin
Se han desarrollado mtodos para su deteccin en muestras de orina humana.

RSR13 (2-[4 - [[(3,5-dimetilanilino) carbonil] metil] fenoxi] -2-metilpropinico) es un modificador

alostrico de la hemoglobina sinttica que se encuentra actualmente en un ensayo clnico de
fase III como un agente de mejora de radio . RSR13 se ha demostrado que aumenta el
consumo mximo de oxgeno (VO (2 mx)) en un modelo de esqueleto canino, lo que lo
convierte en un agente de mejora del rendimiento potencial de los atletas de resistencia, ya que
el VO (2 mx) es un ndice de la capacidad aerbica. En este estudio se presenta un mtodo
para la deteccin de RSR13-bis-TMS en la orina humana por el impacto de ionizacin
cromatografa de gases / espectrometra de masas de electrones (GC / EI-MS) adecuado para
laboratorios de control de dopaje. La presencia de RSR13 se detecta mediante el control de los
iones de m / z 485 ([M] (+).) Y 470 ([M - CH3] (+)). El lmite de deteccin (LOD) es inferior a 2
ng / ml en orina. Las muestras de orina recogidas de los sujetos del ensayo inmediatamente
antes de recibir una inyeccin de RSR13 no mostraron evidencia de RSR13, mientras que las
muestras de orina despus de la infusin contenan hasta 1181 microg / ml. Una muestra de
orina recogi 36 h despus de la administracin de una dosis pequea (10 mg / kg) y se diluy
100 veces mostr una seal 80 veces mayor que el lmite de deteccin. Las muestras de orina
obtenidas a partir de 100 atletas seleccionados al azar en nuestro programa de rutina de las
pruebas no mostraron ningn rastro de RSR13. Autoridades deportivas pueden desear agregar
RSR13 a la lista de sustancias prohibidas.

Conclusin

Aunque tericamente ergognico para las competiciones aerbicas, existe, hasta la

fecha, la evidencia de algn efecto facilitador de rendimiento de RSR13 en los seres
humanos. Hemodinmicos y secundarios renal se han reportado efectos y se ha
desarrollado un mtodo de deteccin de iones urinaria RSR13. Profesionales del
deporte, en especial a los responsables de la salud de los deportistas, deben
considerar el uso / abuso de sustancias como una tendencia actual en el deporte a
largo plazo.

Hb encapsulado en los Liposomas

Hemoglobina encapsulada.12,13 Se produce rodeando la molcula de Hb con
liposomas que comprenden tanto fosfolpidos no inmunognicos como fosfolpidos y
grasas neutrales. Estos liposomas son vesculas esfricas cerradas con un medio
intenso acuoso y una capa externa lipdica. Cuando adems de la Hb se incluye 2,3
DPG en el medio interno, la afinidad por el oxgeno disminuye a niveles similares a
los observados en la Hb en el interior de los eritrocitos. A las pocas horas de su
administracin endovenosa, el 50 % de los liposomas se aclaran de la circulacin
por el sistema retculo endotelial del hgado y el bazo. La activacin del
complemento permanece como un problema en el uso de este tipo de Hb