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Dis de
tu tions

Rsultats de la premire tude franaise

pidmiologique valuant les consquences
du Distilbne pour les trois gnrations
concernes : les mres, les filles et les fils
(exposs in utero) ainsi que les petits-enfants

ra

3g

le contexte de ltude
Le D.E.S. ou dithylstilbestrol est le
nom international dun mdicament
commercialis en France sous les
noms de Distilbne et Stilboestrol
Borne. Prescrite aux femmes enceintes dans le monde entier, cette
molcule devait permettre de prvenir
les fausses couches.
Trois gnrations sont concernes par
lexposition aux effets indsirables de
ce mdicament :
1re gnration, les mres D.E.S.
Ces femmes qui ont accouch entre
1950 et 1977, ont t traites avec du
D.E.S. au cours leur(s) grossesse(s).
2me gnration, les filles et fils
D.E.S.
Hommes et femmes, exposs in utero,
ns entre 1950 et 1977, donc gs de 36
63 ans en 2013. Ils ont t informs
par leur mre de leur exposition, ou
celle-ci a t dcouverte loccasion de
complications vocatrices.
Pour les filles D.E.S., les consquences peuvent tre : un cancer
particulier du col de lutrus ou du
vagin (ACC : Adnocarcinome
Cellules Claires), des malformations
gnitales, de linfertilit, des complications de grossesses (grossesses
extra-utrines, fausses couches,
accouchements prmaturs)...
Les fils D.E.S. ont pu prsenter des
anomalies gnitales comme la cryptorchidie ( la naissance, testicule
non descendu).

3me gnration : les petits-enfants

D.E.S.
Ce sont les enfants des filles et fils
D.E.S. En 2013, cette gnration a
moins de 43 ans, les naissances de
cette gnration se poursuivent.

En 2013, lassociation Rseau D.E.S.
France a lanc une tude dont le but
principal tait dvaluer le risque
de cancer du sein pour les filles
D.E.S., en France.
Lenqute devait galement permettre de faire le point sur lensemble des ventuelles consquences du D.E.S. pour les trois
gnrations concernes (cancers, malformations, effets sur la
reproduction).
Cette tude a t finance par
lAgence Nationale de Scurit du
Mdicament et des produits de sant
(ANSM) dans le cadre de lappel
projets comptitifs lanc auprs des
associations de patients en 2012.
Elle a t soutenue par la Mutualit
Franaise.
Pour mener cette tude, des
questionnaires anonymes furent
proposs aux trois gnrations et
un groupe tmoin (constitu
de femmes non exposes au D.E.S.
de mme ge, donc comparable
aux filles D.E.S. ). Pour les trois
gnrations, ont t recueillis plus
de 10 000 questionnaires utilisables,
soit plus de 500 000 rponses
analyser.

Lessentiel
Informations primordiales

Le risque de cancer du sein apparat

multipli par deux pour les 80000
filles D.E.S. franaises (exposes
in utero).
Il existe pour la 3me gnration
(issue des filles D.E.S.), une
augmentation d enfants Infirmes
Moteurs Crbraux (IMC) qui peut
tre lie un taux plus lev de
naissances prmatures.

Confirmation de risques dj
dcrits dans la littrature

1re gnration, mres D.E.S. :

lgre augmentation de frquence
du cancer du sein.
3me gnration, enfants des filles
D.E.S. :
- augmentation des atrsies de
lsophage (obstruction) chez
les filles et les garons,
- augmentation des hypospadias
(orifice de lurtre sous la verge)
et des cryptorchidies ( la naissance, testicule non descendu).

Information rassurante

Il na pas t observ daugmentation

de risque danomalies de lappareil
gnital chez les filles de 3me
gnration, quelles soient issues de
filles ou de fils D.E.S..

Demandes dtudes
complmentaires

2me gnration, filles D.E.S. :

augmentation du risque de pathologie psychologique / psychiatrique ?
3me gnration, enfants des filles
D.E.S. : augmentation du risque de
malformations cardio-vasculaires ?

ne
Distilbde
tu ations

filles D.E.S. et risque de cancers

3 gn

Ces rsultats sont actuellement soumis une revue scientifique.

Cancer du sein

Autres cancers

Des tudes ont montr des rsultats discordants.

Une tude amricaine en 2006 (Palmer et coll.), a trouv
un risque doubl partir de 40 ans pour les filles
D.E.S. , compares un groupe tmoin. Une tude
nerlandaise en 2010 na pas trouv daugmentation de
risque, par rapport la population gnrale.

Le risque dAdnocarcinome Cellules Claires du vagin

ou du col utrin (ACC), cancer dj rapport dans de
nombreuses publications depuis 1971 comme tant en
lien avec lexposition in utero au D.E.S., a t retrouv
dans ltude.

Notre tude a compar 3436 filles D.E.S. et 3256

femmes tmoins (non exposes).
Nous avons observ un risque de cancer du sein environ
doubl pour les filles D.E.S. quelle que soit la tranche
dge : moins de 40 ans, 40-49 ans, 50 ans et plus.

Il ny a pas daugmentation des cancers de lendomtre

(cancers hormono-dpendants comme le cancer du sein).
Ltude a trouv une lgre augmentation non significative
de lensemble des autres cancers (tels que : cancer du col
autre que les ACC, mlanomes, ovaires, thyrode).

En revanche, un rsultat rassurant est souligner :

nous navons pas trouv daggravation de ce risque, avec
lavance en ge. Ltude de Palmer avait en effet trouv
un risque doubl partir de 40 ans, mais tripl pour la
tranche dge 50 ans et plus.
Un tel doublement de risque est considr comme une
augmentation modre, semblable celui dune femme
dont une parente au premier degr (mre, sur, ou fille)
a eu un cancer du sein.
Cette lvation de risque pose la question dune adaptation
ventuelle du dpistage.
A titre dexemple, les recommandations de lInstitut
Gustave Roussy de Villejuif, pour un cancer du sein chez
une apparente au premier degr sont les suivantes :

Ce point doit donc tre signal votre gyncologue.

En fonction de vos autres facteurs de risque personnels
(selon lge de vos premires rgles, de votre mnopause,
de vos grossesses, etc.), une surveillance adapte sera
propose.

Ces rsultats confortent la recommandation

de suivi des filles D.E.S. , dune visite
annuelle chez le gyncologue, mme en
labsence de tout symptme, avec :
un examen gyncologique la recherche
danomalies du vagin et de lutrus,
des frottis du vagin et du col,
une colposcopie en fonction des rsultats du
frottis,
un examen clinique des seins
En fonction de lensemble des facteurs de
risque de cancer du sein (exposition au
D.E.S. mais aussi autres risques personnels
et familiaux), une mammographie sera
ventuellement propose.
Des pertes de sang inexpliques, ou
lapparition dune anomalie dans un sein,
doivent faire rapidement consulter.

ne
Distilbde
tu ations

les autres rsultats

Pour cette partie, il sagit de rsultats prliminaires, car des publications sont prvues.

3 gn

1re gnration : mres D.E.S.

On retrouve la lgre augmentation de la frquence
du cancer du sein (x 1,29), connue depuis les tudes
amricaines de 1984 et 1993.

Il ny avait pas daugmentation de risque pour les

autres cancers. Par ailleurs, aucune complication non
encore dcele na t rvle.

2me gnration : filles et fils D.E.S.

Filles D.E.S.

Fils D.E.S.

Pathologies psychologiques/psychiatriques

Cancer du testicule

Les participants lenqute avaient-ils dj consult

un psychologue ou un psychiatre et si oui, pour quelle
raison?
Seules les rponses des filles D.E.S. ont t analyses
car nous pouvions les comparer avec une population
tmoin.

Il a t observ dans notre tude, un nombre de cancers

des testicules suprieur au nombre attendu dans la
population gnrale. Cependant, on ne peut tirer de
conclusion, car il ny avait pas de groupe de comparaison
pour ces fils D.E.S. et parce quon ne peut exclure un
biais de recrutement.
Les rsultats rapports dans la littrature sont
discordants (Swan et coll. 2000) mais ltude la plus
importante avait retenu un risque multipli par 3 chez
les fils D.E.S. compars des tmoins non exposs
(Strohsnitter et coll. 2001).

Les rsultats prliminaires suggrent une

augmentation
de
risque
de
pathologies
psychologiques / psychiatriques chez les filles
D.E.S..
Dautres analyses doivent tre menes pour apprcier
plus prcisment ces risques, et leurs liens ventuels
avec dautres complications de lexposition au D.E.S.
(ex: antcdents de cancers, daccidents de grossesse).

326 fils D.E.S. ont particip lenqute.

> En conclusion :
Cette information amne conseiller une vigilance
pour ces fils D.E.S..

Malformations
Il a t retrouv une augmentation significative
des anomalies dj connues de lappareil gnital :
cryptorchidie ( la naissance, testicule non descendu),
kyste de lpididyme (conduit entre le testicule et la
prostate), hypospadias (orifice de lurtre sous la verge),
atrophie testiculaire.

ne
Distilbde
tu ions

3g

at
nr

3me gnration : petits-enfants D.E.S.

Enfants des filles D.E.S.

Nous avons obtenu des informations concernant :

4663 petits-enfants D.E.S. (2332 filles et 2331 garons),
et 6336 enfants (3114 filles et 3222 garons) issus des femmes tmoins , non exposes.

Malformations

Handicap

Pour les filles et garons :

Une consquence du D.E.S., probablement la plus

importante en raison de sa gravit, est mise en vidence.
Il sagit de laugmentation du nombre denfants Infirmes
Moteurs Crbraux (IMC). Cette augmentation apparat
lie un taux plus lev de naissances prmatures, en
particulier trs prmatures.

Une augmentation du nombre datrsies de lsophage

(obstruction): 14 cas signals et aucun dans le groupe
tmoin. Une seule tude, nerlandaise, avait voqu
cette augmentation (Felix et coll. 2007), alors quune
tude amricaine ne lavait pas releve (Titus-Ernstoff
et coll. 2010).
Un doute pour les malformations cardio-vasculaires.
Une lvation a t observe mais elle se situe la
limite du niveau significatif. Ce signal dappel apparat
pour la seconde fois : ltude amricaine de 2010 (TitusErnstoff et coll.) lavait dj signal mais avec un effectif
qui ne permettait pas de conclure formellement. Cela
confirme la ncessit de poursuivre des recherches.

> En conclusion :
Des grossesses tant attendues jusquen 2020 environ,
les recommandations de leur suivi mdical, mises en
2011 par lAFSSAPS, restent dactualit.
Les filles D.E.S. bnficient dun cong maternit
spcifique (loi vote le 24 dcembre 2004, applique
depuis 2006 et 2010).

Pour les garons :

Une forte incidence des cas dhypospadias (orifice

de lurtre sous la verge) comme dj dcrit dans la
littrature.
Une frquence augmente de cryptorchidie ( la
naissance, testicule non descendu).

Pour les filles :

Les donnes concernant les anomalies gnitales sont

rassurantes : elles ne sont pas en excs contrairement
ce qui tait redout.

Cancers
Il ny a pas de signal dalerte dans ce domaine. Il a t
observ un petit nombre de cancers, les chiffres tant dans
la norme. Toutefois, on ne peut conclure dfinitivement,
car ces nombres portent sur des petites sries, et compte
tenu de lge moyen des participants (15 ans).

Enfants des fils D.E.S.

406 enfants ont t recenss :197 filles et 209 garons.

Le taux danomalies gnitales observes chez les garons tait un peu suprieur celui de la population gnrale : ont t
nots 2 hypospadias et 3 cryptorchidies. Cependant cette petite srie ne permet pas de conclusion formelle.
Il na pas t observ danomalie gnitale chez les filles.

Plus dinformations sur des-france.org - Document dit en novembre 2014

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