DRA.

EULALIA FERNNDEZ-VALLN CRDENAS

 En

su reciente informe anual sobre riesgos

globales, el World Economic Forum (WEF)
concluy que "sin duda el mayor riesgo. . . para la
salud humana se presenta en forma de bacterias
resistentes a antibiticos. Vivimos en un mundo
bacteriano en el que nunca ser capaz de
mantenerse por delante de la curva de mutacin.
Una prueba de nuestra resistencia es hasta qu
punto detrs de la curva nos dejamos caer ".
N Engl J Med 2013; 368:299-302

ANTIMICROBIANOS
1877: PASTEUR Y JOUBERT--MICROORGANISMOS COMUNES PODAN
INHIBIR EL CRECIMIENTO DE BACILOS DEL
NTRAX EN LA ORINA.
1927: FLEMING DESCUBRE LA PENICLINA
1936: INTRODUCCIN DE LA SULFANILAMIDA
1941: PENICILINA QUED DISPONIBLE PARA USO
CLNICO
1945: IDENTIFICACIN DE LA ESTREPTOMICINA,
CLORANFENICOL Y CLORTETRACICLINA

ANTIMICROBIANOS
(CONCEPTO)
ANTIBITICOS: EN EL SENTIDO MS

ESTRICTO LOS ANTIBITICOS SON

SUSTANCIAS PRODUCIDAS POR DIVERSAS
ESPECIES DE MICROORGANISMOS
(BACTERIAS, HONGOS, ACTINOMICETOS)
QUE SUPRIMEN EL CRECIMIENTO DE
OTROS MICROORGANISMOS. EL USO
COMN EXTIENDE EL TRMINO
ANTIBITICO PARA INCLUIR
ANTIMICROBIANOS SINTTICOS.

ANTIMICROBIANOS
DESTRUIR

REDUCIR

UNA POBLACIN DE BACTERIAS, VIRUS, HONGOS,

PROTOZOOS, SIN DAAR LA POBLACIN CELULAR DEL
HOSPEDERO

PRINCIPIO DE LA TOXICIDAD SELECTIVA

ANTIMICROBIANOS
Los

antimicrobianos son eficaces en el

tratamiento de infecciones gracias a su toxicidad
selectiva.
En casi todos los casos la toxicidad selectiva es
relativa, ms que absoluta, lo que demanda
controlar con cuidado la concentracin del
frmaco para que ataque al microorganismo, en
tanto que el hospedero pueda tolerarla
La teraputica antimicrobiana selectiva aprovecha
las diferencias que existen entre microorganismos
y seres humanos.

SELECCIN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS
La seleccin del agente antimicrobiano ms
apropiado requiere el conocimiento de:
a. Identificacin del microorganismo y su
sensibilidad a un agente particular
b. Sitio de la infeccin
c. Seguridad del agente
d. Factores relacionados con el paciente
e. Costo del tratamiento

SELECCIN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS

Efecto del antimicrobiano a seleccionar

sobre el sitio de la infeccin

SELECCIN DE AGENTES
ANTIMICROBIANOS

1.

2.
3.
4.
5.

6.
7.

Condiciones del paciente:

Sistema inmunitario
Disfuncin renal
Disfuncin heptica
Riego sanguneo insuficiente
Embarazo
Lactancia
Edad

ANTIMICROBIANOS
(MECANISMO DE ACCIN)
Replicacin del
DNA:
Quinolonas

RNA polimerasa
dependiente del
DNA:
Rifamicinas

Sntesis de la
pared:
Penicilinas
Cefalosporinas
Glucopptidos

Ncleo
cido flico
Antimetabolitos

Ribosomas
Cloranfenicol
Aminoglucsidos
Tetraciclinas
Macrlidos

Membrana celular:
Polinicos
Azoles y triazole
Alilaminas

PABA

ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
Se desarrolla resistencia por mecanismos:
Genticos
No genticos

Los microorganismos ms resistentes surgen

por cambios genticos (cromosmicos y
extracromosmicos), seguidos por
procesos de seleccin

ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA BACTERIANA)
RESISTENCIA

CROMOSMICA: Se debe a
mutacin espontnea en un locus gentico que
controla la susceptibilidad a medicamentos
especficos
RESISTENCIA EXTRACROMOSMICA: La
proporcionan los plsmidos (factores R) que
poseen genes para resistencia a uno o ms
medicamentos y se transfieren entre los
microorganismos por los siguientes mecanismos:

ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
TRANSLOCACIN

TRANSDUCCIN
TRANSFORMACIN
CONJUGACIN

ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
LOS MICROORGANISMOS PUEDEN
PRESENTAR RESISTENCIA CRUZADA A
DIVERSOS ANTIMICROBIANOS, EN
ESPECIAL SI SUS ESTRUCTURAS
QUMICAS SON SEMEJANTES Y
TIENEN MECANISMOS DE ACCIN
ANLOGOS.

ANTIMICROBIANOS
(RESISTENCIA MICROBIANA)
MECANISMOS DE RESISTENCIA:
1. PRODUCCIN DE ENZIMAS INACTIVANTES DE
FRMACOS
2. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL RECEPTOR
3. CAMBIOS EN LA PENETRACIN Y TRANSPORTE
DE FRMACOS
4. DESARROLLO DE VAS METABLICAS
ALTERNATIVAS
5. CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA ENZIMTICA

MECANISMOS DE RESISTENCIA A
ANTIMICROBIANOS:
Frmacos que
muestran
resistencia por
alteracin de sus
efectores

Frmacos que
muestran
resistencia por
menor
acumulacin
(disminucin de la
permeabilidad)

Frmacos que
muestran
resistencia por
menor
acumulacin
(aumento del flujo
de salida)

Frmacos que
muestran
resistencia por
(inactivacin
enzimtica)

Aminoglucsidos

Quinolonas

Quinolonas

Cloranfenicol

Beta

Tetraciclinas

Beta

Cloranfenicol
Clindamicina
Quinolonas
Beta

lactmicos
Macrlidos
Rifampicina
Sulfamidados
Tetraciclinas
Vancomicina

lactmicos
tetraciclinas

lactmicos
Macrlidos
Tetraciclinas

ANTIMICROBIANOS
LA CONCENTRACIN INHIBITORIA
MNIMA ES LA MENOR
CONCENTRACIN DEL
ANTIMICROBIANO CAPAZ DE INHIBIR
CUALQUIER CULTIVO VISIBLE DE LA
CEPA ESTUDIADA, DESPUS DE 18 A
24 HORAS DE INCUBACIN

Desventajas del uso combinado

de antimicrobianos
a.
b.

c.
d.
e.
f.

Falsa sensacin de seguridad

Mayor costo
Superinfecciones
Aumento de la resistencia microbiana
Aumento de las reacciones adversas
Antagonismos entre los antimicrobianos

ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
1.

2.

Infecciones bacterianas mixtas conocidas o

desconocidas, las cuales no son susceptibles de
ser tratadas con un agente antimicrobiano
comn. Ej. Paciente con sepsis intrabdominal
secundaria a perforacin intestinal que incluye
grmenes anaerbicos (B. fragilis) y bacilos
aerbicos gram negativos (Enterobacterias)
Infecciones por microorganismos que hacen
rpida resistencia a la monoterapia. Ej.
Tuberculosis, lepra, infeccin por VIH

ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
3. Infecciones donde el germen causal pasa
por diferentes estadios de evolucin y no
existe un medicamento capaz de actuar de
actuar con eficacia en todos los estados. Ej.
Tratamiento del paludismo, amebiasis
intestinal
4. Para disminuir las reacciones adversas del
frmaco ms efectivo. Ej. Anfotericina B + 5
flucitosina en el tratamiento de la meningitis
por Criptococcus neoformans

ANTIMICROBIANOS
(USO COMBINADO)
5. Para prevenir la inactivacin del agente
antimicrobiano. Ej amoxicilina + cido
clavulnico
6. Para lograr un efecto sinrgico que supere
la actividad individual de cada droga. Ej.
Trimetoprim + sulfametoxazol

ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BSICOS DE ACTIVIDAD
SINRGICA:
Aumento de la permeabilidad de la pared
que facilita el acceso del otro frmaco al
interior del microorganismo
2. Inhibicin por uno de los antimicrobianos
de las enzimas capaces de degradar al
otro frmaco
1.

ANTIMICROBIANOS
MECANISMOS BSICOS DE ACTIVIDAD
SINRGICA:
3. Bloqueo simultneo de pasos sucesivos en
una secuencia metablica del germen por
los dos compuestos:
Sobre la sntesis de cidos nucleicos
Sobre la sntesis proteica

ANTIMICROBIANOS
(Uso profilctico)
1.

Evitar la adquisicin de microorganismos

exgenos que no forman parte en condiciones
normales de la flora y a los que el individuo con
seguridad ha estado expuesto

2.

Evitar el acceso a zonas estriles del organismo

grmenes ubicados en otras zonas

3.

Evitar o disminuir la gravedad de procesos

agudos en pacientes crnicos

ANTIMICROBIANOS
(Uso profilctico)
4. Disminuir la aparicin de infecciones en
pacientes de alto riesgo.

5. Impedir recadas en infecciones graves que

el paciente ha tenido previamente
6. Prevenir las infecciones en algunas
intervenciones quirrgicas

ANTIMICROBIANOS
EFECTO POST ANTIBITICO (EPA)

INHIBICIN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO

DURANTE UN TIEMPO DETERMINADO DESPUS
DE LA EXPOSICIN DEL MICROORGANISMO AL
ANTIMICROBIANO, es decir, una actividad
antimicrobiana residual que persiste despus de
disminuir la concentracin srica a menos de la
CIM.

ANTIMICROBIANOS
EFECTO POST ANTIBITICO
Relacionado con:

1.
2.

3.

Concentracin del antimicrobiano en el lugar de

la infeccin.
Tiempo de exposicin del microorganismo al
antimicrobiano
pH

ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibitico)
Posibles explicaciones del EPA:
1. Persistencia del frmaco en algn sitio de
unin del microorganismo, que impiden la
sntesis de nuevas enzimas necesarias
para el microorganismo
2. Incremento de leucocitos

ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibitico)
IMPORTANCIA:
Eficacia de los regmenes de dosificacin
una sola vez al da.
Ej. Los aminoglucsidos y las quinolonas
poseen EPA dependientes de la
concentracin y, de esta manera, grandes
dosis de stos frmacos una vez al da
resultan en actividad bactericida aumentada

ANTIMICROBIANOS
(Efecto post antibitico)
La

eficacia de la dosificacin una vez al da

permite disminuir la resistencia adaptativa
(disminucin de la actividad bactericida
despus de una segunda exposicin)

Antibacterianos con efecto postantibitico in

vitro mayor o igual a 1.5 horas
Contra cocos grampositivos
Aminoglucsidos
Carbapenemas
Cefalosporinas
Clindamicina
Macrlidos
Quinolonas
Vancomicina
Sulfonamidas
Tetraciclinas

Contra bacilos
gramnegativos
Aminoglucsidos
Carbapenemas
Cloranfenicol
Quinolonas
Rifampicina
Tetraciclinas

BASES PARA SELECCIONAR

DOSIS Y POSOLOGA
Susceptibilidad

(MIC o EC90 )
La dosis ptima de un antimicrobiano para
un paciente es aquella con la que se logran
exposiciones de IC80 a IC90 en el sitio de
infeccin.
La destruccin ptima de grmenes con el
antimicrobiano se alcanza mejor cuando se
aumentan al mximo algunas formas de la
curva concentracin/tiempo

EFECTO DE DIFERENTES REGIMENES DE ADMINISTRACIN EN LA

FORMA DE CONCENTRACIN-TIEMPO

Desarrollo cronolgico del tratamiento antimicrobiano y la

evolucin de la enfermedad

Tipos y objetivos del tratamiento

antimicrobiano
Tratamiento

profilctico
Tratamiento presintomtico
Tratamiento emprico en el enfermo
sintomtico
Tratamiento definitivo en el caso de
patgenos diagnosticados
Farmacoterapia supresora despus de
tratamiento

EJERCICIOS
Son

mecanismos de accin de frmacos

antimicrobianos los siguientes, excepto.
a. inhibicin de la sntesis de la pared celular
b. Inhibicin irreversible de la subunidad
ribosomal 30S
c. Inhibicin de la enzima dihidrofolato
reductasa
d. Inhibicin de la enzima lipoproten lipasa

EJERCICIOS
Todas las siguientes afirmaciones son correctas, excepto:
a. Para ser inocuos y eficaces en su uso clnico, los
antimicrobianos deben exhibir un elevado grado de
toxicidad selectica
b. La resistencia mediada por plsmidos es un ejemplo de
resistencia cromosmica
c. Los factores R son plsmidos que poseen genes para
resistencia a uno o ms antimicrobianos
d. La actividad bacteriosttica de un frmaco por lo general
es reversible

EJERCICIOS
ERITROMICINA
AZOLES
RIFAMPICINA
PENICILINAS
POLINICOS
a. Inhibe la enzima RNA polimerasa dependiente de DNA
b. Inhibe la sntesis de protenas
c. Aumenta la permeabilidad de la membrana
d. Inhibe la sntesis de ergosteroles
e. Inhibe la sntesis de la pared bacteriana

PREGUNTAS
CUL

ES SU DIAGNSTICO?
QU CARACTERSTICAS DEBEN TENER
LOS FRMACOS TILES EN EL
TRATAMIENTO DE ESTE PACIENTE
ENUMERE LOS FRMACOS TILES EN EL
TRATAMIENTO DEL PACIENTE