Cincia Rural, Santa Maria, v.43, n.4, p.

729-735, abr, 2013

ISSN 0103-8478

Farmacocintica do propofol em nanoemulso em gatos

Pharmacokinetic of propofol in nanoemulsion in cats

Martielo Ivan GehrckeI Rafael Messias LuizI Marcos Paulo Antunes de LimaI
Felipe Hertzing FariasI Anicleto PoliII Aury Nunes de MoraesI Nilson OleskoviczI*

RESUMO

ABSTRACT

Os felinos so decientes na biotransformao do

propofol e os dados em relao farmacocintica nessa espcie
so escassos. O objetivo deste estudo foi determinar o perl
farmacocintico da infuso contnua de propofol em nanoemulso
juntamente com a emulso lipdica em felinos. Utilizaram-se seis
gatos sem raa denida (SRD), adultos, machos, castrados, com
peso mdio de 4,20,8kg, em estudo aleatrio e de autocontrole.
Os animais receberam 10mg kg-1 min-1 de propofol a 1% em
emulso lipdica (EMU) ou em nanoemulso (NANO) durante
30 segundos e, imediatamente aps, iniciou-se a infuso de 0,3
mg kg-1 min-1 da mesma formulao durante 60 minutos. Aps
15 dias, receberam o mesmo tratamento com a formulao
oposta. Amostras de 3mL de sangue venoso foram coletadas nos
tempos 0 (basal), 2, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos de infuso e aos
5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 600 e 1440 minutos
aps o nal da infuso. Os parmetros farmacocinticos foram
determinados a partir da curva de decaimento da concentrao
plasmtica versus tempo ao nal da infuso. A anlise estatstica
foi realizada atravs de ANOVA-RM com posterior teste t pareado
entre os grupos. No houve diferena entre as formulaes em
relao a todos os parmetros. Os volumes de distribuio foram
altos com Vdss de 23,2312,30 litros kg-1 para a nanoemulso e
de 18,128,54 litros kg-1 para a emulso lipdica. Os Cls foram
baixos com um Cl central de 22,2010,83mL kg-1 min-1 para a
nanoemulso e de 23,4213,50mL kg-1 min-1 para emulso
lipdica. Conclui-se que a farmacocintica do propofol em gatos
aps infuso contnua caracteriza-se por uma ampla distribuio
tecidual e uma lenta eliminao, com possvel efeito cumulativo.
A formulao em nanoemulso apresenta caractersticas
farmacocinticas semelhantes s da emulso lipdica.

Cats are decient in the metabolism of propofol and

the data on the pharmacokinetics in this species are scarce. The
aim of this study was to determine the pharmacokinetic prole of
continuous infusion of propofol in lipid emulsion and compare
with the nanoemulsion formulation, in cats. Domestic cats, short
hair, adults, male, castrated, weighting 4.20.8kg in a randomized
and self control trial were used. The animals received 10mg kg-1
of 1% propofol in lipid emulsion or nanoemulsion for 30 seconds
and immediately after that, a continuous rate infusion of 0.3mg kg-1
min-1 of the same formulation was administered for 60 minutes.
After 15 days the cats received the same treatment with the opposite
formulation. Samples of 3mL of venous blood were collected by a
central venous catheter inserted in the jugular vein at 0 (baseline),
2, 5, 10, 15, 30, and 60 minutes of infusion and at 5, 10, 15, 30,
60, 90, 120, 180, 240, 360, 600 and 1440 minutes after the end
of the infusion. The pharmacokinetic parameters were determined
from the decay curve of plasma concentration versus time at the
end of the infusion. Statistical analysis was performed using RMANOVA with subsequent paired t-test between groups. There was no
difference between the formulations with respect to all parameters.
The volumes of distribution were high with Vdss of 23.2312.30
liters kg-1 for the nanoemulsion and 18.128.54 liters kg-1 for lipid
emulsion. The Cls were low with a Cl central to 22.2010.83mL
kg-1 min-1 for the nanoemulsion and 23.4213.50mL kg-1 min-1 for
lipid emulsion. The conclusion is that the pharmacokinetics of
propofol in cats after infusion is characterized by a broad tissue
distribution and a slow elimination, with possible cumulative effect.
The formulation nanoemulsion has pharmacokinetic properties
similar to the lipid emulsion.

Palavras-chave:

anestesia total intravenosa, formulao,

nanotecnologia, infuso contnua, emulso
lipdica.

Key words: total intravenous anesthesia, formulation, nanotechnology,

continuous infusion, lipid emulsion.

Departamento de Medicina Veterinria, Centro de Cincias Agroveterinrias (CAV), Universidade do Estado de Santa Catarina (UDESC),
Av. Luiz de Cames 2090, Conta Dinheiro, 88520-000, Lages, SC, Brasil. E-mail: a2no@cav.udesc.br. *Autor para correspondncia.
II
Departamento de Farmacologia, Campus Universitrio Trindade, Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), Florianpolis, SC, Brasil.
Recebido 15.05.12

Aprovado 08.11.12
Devolvido pelo autor 23.01.13
CR-2012-0245.R2

730

Gehrcke et al.

INTRODUO
O propofol um anestsico intravenoso
amplamente utilizado na Medicina Humana e
Veterinria para induo e manuteno anestsica.
Atualmente, sua formulao composta de leo
de soja, fosfatdeos de ovo puricados e glicerol,
formando uma emulso lipdica, que pode acarretar
em lipemia, risco de embolismo e at mesmo
contaminaes bacterianas (BAKER & NAGUIB,
2005). Por isso, novas formulaes em nanoemulses
esto sendo propostas com intuito de eliminar os
veculos e garantir maior estabilidade e segurana na
administrao (KIM et al., 2007; LEE et al., 2009;
CLEALE et al., 2009; TAMANHO, 2010).
Nanoemulses so denidas como emulses
leo em gua, cujas partculas no ultrapassam 1000
nanmetros, sendo que para o propofol no passam
de 100 nanmetros (DATE & NAGARSENKE,
2008), embora alguns estudos ainda utilizem o termo
microemulso para estas (MOREY et al., 2006;
KIM et al., 2007; DATE & NAGARSENKE, 2008;
LEE et al., 2009). So caracterizadas por um ncleo
lipdico em que se dissolve o frmaco delimitado
por uma camada monomolecular de fosfolipdios,
dando amostra um aspecto translcido, sem a
necessidade de veculos adicionais (BAKER &
NAGUIB, 2005). Entretanto, existem diferentes
nanoemulses que podem ser realizadas devido aos
diferentes surfactantes existentes, cada qual com
suas caractersticas particulares que podem alterar a
liberao do princpio ativo e consequentemente o
tempo de exposio ao frmaco e suas propriedades
farmacolgicas (BAKER & NAGUIB, 2005; DATE
& NAGARSENKE, 2008).
Os felinos so naturalmente decientes
em biotransformar compostos fenlicos como o
propofol, o que pode acarretar em efeito cumulativo
e atraso na recuperao anestsica (COURT &
GREENBLATT, 2000; PASCOE et al., 2006).
Quanto farmacocintica do propofol nessa espcie,
encontram-se apenas os estudos de BESTER
(2009) e CLEALE et al. (2009), que utilizaram a
formulao em emulso lipdica e em nanoemulso,
respectivamente, ambos aps administrao em
bolus. Quanto farmacocintica do propofol em
felinos sob infuso contnua, no se encontram dados
na literatura, mesmo sabendo-se que um perodo de
infuso melhor determina a fase de equilbrio e as
transferncias nos diversos compartimentos (ADAM
et al., 1980). Ainda, o estudo de CLEALE et al. (2009)
no determina o perl farmacocintico completo com
anlise compartimental do propofol nessa espcie.

O objetivo deste estudo foi determinar

o perl farmacocintico completo do propofol
em nanoemulso em gatos sob infuso contnua e
compar-lo ao perl farmacocintico da emulso
lipdica atualmente disponvel.
MATERIAL E MTODOS
Foram utilizados seis felinos, machos,
com idade entre 2 e 4 anos, sem raa denida
(SRD), castrados, com peso mdio de 4,20,8kg
e comprovadamente hgidos aps exames
clnico e laboratorial (hemograma, perl renal e
heptico completos). Antecedendo o perodo de
experimentao, os animais foram submetidos a
jejum alimentar de 10 horas, sem restrio hdrica.
No dia do estudo, foram induzidos
anestesia geral com isouorano a 5V%, administrado
via mscara facial conectada a um sistema sem
reinalao de gases (Baraka), utilizando-se, como gs
diluente, o oxignio a 100%. Aps, foram mantidos
em anestesia com isouorano a 1,5 V% via mscara
facial durante 10 a 15 minutos para cateterizao
das veias jugular direita com cateter venoso central
22G para coleta de amostras sanguneas e ceflica
esquerda, com cateter venoso perifrico 22G para
administrao dos tratamentos. Aps o trmino do
perodo de instrumentao, a anestesia inalatria foi
cessada e aguardou-se 60 minutos para a recuperao
total do paciente.
Os animais foram submetidos a um
estudo aleatrio e de autocontrole, se permitido 15
dias de intervalo entre os tratamentos. Eles foram
alocados em dois grupos: nanoemulso (NANO,
n=6), que receberam como agente indutor propofol
em nanoemulso (Propovet, Ouro Fino Sade
Animal Ltda, Lote Piloto 001/2009, 10mg mL-1), que
possui registro de patente (CRISTLIA PRODUTOS
QUMICOS FARMACUTICOS LTDA, 2008)
e j est aprovada para uso em humanos sendo
que, em Medicina veterinria, esta encontra-se
em vias nais de aprovao junto ao Ministrio da
Agricultura, Pecuria e Abastecimento (MAPA);
e emulso lipdica (EMU, n=6), que receberam
propofol em emulso lipdica (Propovan, Cristlia
Produtos Qumicos Farmacuticos Ltda, 10mg mL-1),
ambos na dose de 10mg kg-1 por via intravenosa,
segundo estudos prvios de TAMANHO (2010),
padronizando-se a velocidade de administrao do
bolus em 30 segundos, por meio de bomba de infuso.
Ato contnuo, iniciou-se a infuso contnua de
propofol, na respectiva formulao, na taxa de 0,3mg
kg-1 min-1 durante 60 minutos. Durante a infuso,
Cincia Rural, v.43, n.4, abr, 2013.

Farmacocintica do propofol em nanoemulso em gatos.

os animais foram posicionados em decbito lateral

esquerdo sobre colcho trmico para a manuteno
da temperatura corporal entre 37 e 38C, sendo a
temperatura da sala padronizada entre 22 e 24C.
Para anlise das concentraes plasmticas,
foram coletadas, em tubos com EDTA, amostras de
3,0mL de sangue venoso por meio do cateter venoso
central, anteriormente inserido na veia jugular,
retirando-se previamente 1mL de amostra de descarte
para evitar possveis diluies. Para cada 3,0mL de
sangue retirado, foram infundidos, juntamente com o
descarte, 3,0mL de soluo siolgica (NaCl 0,9%),
com o objetivo de manter o volume circulante, sendo o
cateter preenchido com 0,3mL de soluo heparinizada
5UI mL-1. As amostras foram ento centrifugadas por
10 minutos a 3500rpm, sendo o plasma alocado em
triplicatas e congelado a -20C por 24 horas, com
posterior conservao a -80C at a anlise.
Os tempos de coleta foram: antes da
induo (M0) e aos 2, 5, 10, 15, 30 e 60 minutos
aps o incio da infuso contnua. Aos 60 minutos,
encerrou-se a infuso e foram coletadas amostras aos
5, 10, 15, 30, 60, 90, 120, 180, 240, 360, 600 e 1440
minutos aps o nal da infuso.
As concentraes plasmticas de Propofol
foram determinadas por cromatograa lquida (LC)
com deteco por Espectofotometria de Massas
(MS/MS), utilizando como fonte de ionizao
a eletronebulizao de modo positivo, segundo
tcnica desenvolvida e validada pelo laboratrio
BIOTEC (Biotecnologia, Campinas-SP), em que a
fase mvel era composta por Fase A: gua + 0,5%
de c. Frmico e Fase B: Acetonitrila + 0,5% de c.
Frmico; a coluna analtica Phenomenex Luna C-18
15 cm; o volume de injeo de 20L e uxo de 1ml
min-1; tempo total da corrida de 7 minutos e limite
inferior de quanticao de 20,04ng mL-1.
Com auxlio do programa Pharmakit
verso 2.10, foram determinados os interceptos das
concentraes no eixo y (A, B e C) e macroconstantes
de distribuio () e de eliminao rpida e lenta ( e ),
com base em modelo farmacocintico tricompartimental
(Cp=Ae-t +Be-t + Ce-t). Ainda, o software forneceu os
valores meia vida de distribuio (t ) e meias vidas de
eliminao rpida e lenta (t e t).
A partir desses dados, utilizou-se uma
tabela de converso de dados farmacocinticos
fornecida pelo professor Dr. Shafer da Universitade
de Stanford, atravs do site <http://anesthesia.
stanford.edu/pkpd/_layouts/viewlsts.aspx>,
para
clculo dos valores de: clearance central (Cl1)
e intercompartimentais (Cl2 e Cl3), volumes de
distribuio central (V1) e perifricos (V2 e V3),
Cincia Rural, v.43, n.4, abr 2013.

731

volume de distribuio no estado de equilbrio steady

state (Vdss) e as microconstantes de eliminao (k10)
e de transferncia intercompartimental (k12, k21, k13
e k31).
A anlise estatstica foi realizada com
auxlio do programa GraphPrisma 5.0 por meio de
anlise de varincia para amostras repetidas (ANOVARM), seguida do teste t-pareado para deteco de
diferenas entre as formulaes. Diferenas foram
consideradas signicativas quando P0,05.
RESULTADOS E DISCUSSO
As
concentraes
plasmticas
permaneceram estveis em ambos os grupos durante
a infuso (Figura 1), no diferindo entre estes,
entretanto, a grande variao individual encontrada
reete a utilizao de animais de raas mistas, como
j relatado na literatura em gatos (BESTER, 2009)
e em ces (NOLAN & REID, 1993) e tambm em
relao a variaes individuais dentro da mesma
espcie e raa. Tambm puderam ser evidenciados
em alguns animais alguns picos plasmticos
aps o incio da infuso entre 5 e 15 minutos, que
podem ser justicados pela liberao do frmaco
de compartimentos de reserva, principalmente dos
pulmes (KUIPERS et al., 1999; BESTER, 2009).
Embora os tempos de recuperao no
tenham sido um dos parmetros avaliados neste
estudo, pde-se observar que os animais despertavam
sem estmulo externo nos tempos de coleta de 1 a 1,5
horas aps o nal da infuso, quando as concentraes
plasmticas oscilavam entre 4 e 6g ml-1. Tamanho
(2010) encontrou tempos para decbito esternal dos
animais que variavam de 1,5 a 2 horas aps 90 minutos
de infuso, utilizando propofol em nanoemulso e em
emulso lipdica. No entanto, sabe-se que, em gatos,
um aumento no tempo de infuso resulta em aumento
nos tempos de recuperao (PASCOE et al., 2006).
Na literatura disponvel, no se encontram
dados referentes s concentraes plasmticas
efetivas do propofol em felinos, bem como para o
despertar anestsico. ADAM et al. (1980), utilizando
propofol em uma formulao a base de cremofor,
encontraram que concentraes em torno de 4,3g
ml-1 so sucientes para induzir um estado leve de
sono em felinos. Entretanto, necessita-se de maiores
estudos em felinos, visto que os animais do presente
estudo apresentavam concentraes individuais que
variavam de 5 a 40g ml-1 (Figura 1) com planos
anestsicos superciais.
Em relao aos principais parmetros
farmacocinticos, no houve diferena signicativa

732

Gehrcke et al.

Figura 1 - Concentraes plasmticas (g/ml) mdias e desvios padro de propofol a 1% em nanoemulso e em emulso lipdica
versus tempo (minutos) em gatos (n=6). A- concentraes de propofol em nanoemulso durante 60 minutos de infuso; Bconcentraes de propofol em emulso lipdica durante 60 minutos de infuso; C- curva de decaimento da concentrao
plasmtica de propofol em nanoemulso aps 60 minutos de infuso; D- curva de decaimento da concentrao plasmtica
de propofol em emulso lipdica aps 60 minutos de infuso.

em todos os parmetros entre as formulaes (Tabela

1). A alterao de determinada formulao pode
resultar em mudanas em sua farmacocintica e isso
ocorre porque os veculos diferentes podem retardar
ou acelerar a liberao do frmaco, o que acarretaria
alterao das concentraes e da distribuio, ou por
competio de stios metablicos, que resultaria em
diminuio da eliminao (BRAVO GONZLES et
al., 2004). MOREY et al. (2006) foram pioneiros no
desenvolvimento de nanoemulses para o propofol,
desenvolvendo uma a base de polaxamer 188 a 5% e
o sal de cido graxo a 0,2%, obtendo nanoparticulas
de em mdia 24,5nm. Os autores no encontraram
diferenas em relao dose e ao efeito anestsico,
quando comparada emulso comercial. KIM et al.
(2007) apresentaram uma nova formulao a base de
8% de polietilenoglicol, 660 hidroxiesterase (Solutol
HS 15), como surfactante no-inico, e 5% de
tetrahidrofurfuril lcool polietilenoglicol ester como

cosurfactante, com partculas de em mdia 30,9nm.

Neste estudo, em humanos, os autores encontraram
uma menor distribuio tecidual da nanoemulso e
uma liberao mais rpida do frmaco, resultados do
menor tamanho molecular e menor lipossolubilidade
da partcula. Porm, essas alteraes no resultaram
em alteraes na dosagem e efeito anestsico. Mais
tarde, LEE et al. (2009), em ces, apresentaram uma
reformulao da nanoemulso de KIM et al. (2007) a
base de 10% de polaxamer 188 e 0,7% de Solutol HS
15 e no encontraram diferenas na farmacocintica
e farmacodinmica do propofol, quando comparado
emulso lipdica comercial. Os autores atribuem as
diferenas em relao ao estudo de KIM et al. (2007)
aos diferentes surfactantes, j que o polaxamer 188
e o Solutol HS 15 apresentam elevada distribuio
nos compartimentos extracelulares, devido
hidrossolubilidade e tamanho das partculas, o que
pode elevar o Vd.
Cincia Rural, v.43, n.4, abr, 2013.

Farmacocintica do propofol em nanoemulso em gatos.

A nanoemulso do presente estudo

emprega como nico surfactante o Solutol HS15,
que o de escolha para nanoemulses, pois no
interfere na farmacocintica dos frmacos associados
(BRAVO GONZLES et al., 2004). No registro de
patente dessa nova nanoemulso, os criadores referem
partculas que mantm dimetro mdio inferior a
50nm, mesmo aps 12 meses e com alta estabilidade.
Embora na patente seja citada uma maior potncia da
nanoemulso (cerca de 2x a da formulao comercial
atual), os estudos de TAMANHO (2010), em gatos,
com a respectiva formulao, no encontraram
diferenas anestsicas, na dosagem ou no tempo de
recuperao dos pacientes.
Em gatos, o nico estudo farmacocintico
com nanoemulses o de CLEALE et al. (2009) que,
embora tambm no tenham evidenciado diferenas entre
as formulaes, usaram uma nanoemulso diferente das
demais, composta por propofol a 1% em uma formulao
aquosa no lipdica a base de 8% de polaxamer 188,
3% de polietilienoglicol 400, 1% de propilenoglicol,
0,2% de cido ctrico, 0,18% de metilparaben, 0,02% de
propilparaben, gua e excipientes.
Em relao ao volume de distribuio,
puderam-se observar valores altos de V3 e Vdss
(Tabela 1), o que demonstra uma elevada distribuio
tecidual do propofol. Entretanto, os valores foram
Cincia Rural, v.43, n.4, abr 2013.

733

maiores que os citados em outros estudos (ADAM et

al., 1980; BESTER, 2009; CLEALE et al., 2009). A
utilizao de infuso contnua pode ter prejudicada
a determinao da dose de carga utilizada para
clculo do Vd, diferente dos estudos anteriormente
citados, que utilizaram administrao em bolus.
Ainda, quanto menor o tempo da primeira coleta de
amostra, melhor dendo o Vd (BESTER, 2009), o
que pode ter superestimado este valor no presente
estudo. O fato de os animais serem castrados pode
acarretar em aumento da taxa de gordura corporal,
o que pode elevar os valores de V3 e Vdss, j que
estes representam principalmente a distribuio nos
tecidos de reserva (CORTNEZ et al., 2010)
O tempo de meia vida de distribuio
(t), embora considerado curto, foi maior em relao
a outras espcies (ADAM et al., 1980; NOLAN &
REID, 1993). Entretanto, a grande variao individual
encontrada tambm citada por BESTER (2009).
ADAM et al. (1980) demonstraram, em sunos,
que a utilizao de infuso contnua pode aumentar
a t, pois, ao nal da infuso j se est no estado
de equilbrio, ocasionando menor transferncia do
frmaco entre os compartimentos.
As meias vidas de eliminao e (t
e t ) foram maiores em relao a outras espcies
como esperado em felinos, j que estes sabidamente

734

Gehrcke et al.

so decientes em metabolizar o propofol. Isso

resulta em uma lenta eliminao do frmaco aps
grandes perodos de infuso. BESTER (2009) utilizou
os dados de seu estudo em uma simulao grca
computacional e observou que, aps um perodo de
infuso de 20 minutos, a meia-vida do propofol em
gatos tende a aumentar progressivamente, diferente de
humanos. TAMANHO (2010), utilizando as mesmas
formulaes do presente estudo, encontrou tempos de
recuperao condizentes com o t deste trabalho.
O t encontrado demonstra o efeito
cumulativo do propofol em gatos, devido lenta
eliminao. Isso resultou em um maior tempo de
permanncia do frmaco no organismo (MRT),
sendo, em mdia, 17,969,25 e 15,989,78 horas
para a nanoemulso e para emulso lipdica,
respectivamente, demonstrando um efeito cumulativo
do frmaco no organismo. PASCOE et al. (2006)
corroboram essas armaes, pois evidenciaram
aumento nos tempos de recuperao relacionado com
o tempo de durao da infuso do frmaco. GALL
et al. (2011) vericaram que a presente nanoemulso
e a emulso lipdica aps repetidas administraes
em bolus durante 5 dias podem apresentar efeito
cumulativo, porm sem signicncia clnica.
Em comparao com outras espcies, os
valores de clearance foram baixos (Tabela 1), como
esperado para felinos (ADAM et al., 1980; CLEALE
et al., 2009). Ao comparar os valores obtidos neste
estudo com os de BESTER (2009), observaramse valores acima dos encontrados pelo autor, que
vericou um Cl de 8,64,3mL kg-1 h-1. No entanto,
CLEALE et al. (2009) encontraram valores mdios
prximos a 20mL kg-1 min-1 tanto para a nanoemulso
quanto para emulso lipdica, corroborando os dados
deste estudo.
Os baixos valores de clearance justicam
o aumento nos tempos de meia-vida em relao a
outras espcies, como j discutido anteriormente. A
decincia de metabolizao de compostos fenlicos
j bem denida em felinos e deve-se ao fato do
gene que decodica a enzima glucuroniltransferase
ser classicado como um pseudogene, que ocasiona
dcit na formao de compostos glicuronizados
(COURT & GREENBLATT, 2000). Ainda, outros
estudos demonstraram maior tempo de recuperao
em felinos aps administrao de propofol (PASCOE
et al., 2006; TAMANHO, 2010), correlacionando
lenta biotransformao desse frmaco na espcie.
O uxo sanguneo heptico em gatos citado
como em torno de 21mL kg-1 min-1 (GREENWAY &
OSHIRO, 1972), assim, os valores de clearance do
propofol encontrados esto iguais ou abaixo destes, o

que pode indicar baixa extrao heptica do frmaco.

BESTER (2009), sups que, devido a esta extrao
deciente, o dbito cardaco pouco inuenciaria na
depurao do propofol em felinos, pois a variao
do uxo no seria signicativa. Mesmo que os
valores do presente estudo sejam superiores queles
encontrados por BESTER (2009), ao associar com os
dados de TAMANHO (2010), o qual encontrou maior
depresso hemodinmica em felinos tratados com a
emulso lipdica do que com a nanoemulso, podese vericar que o autor no encontrou diferena nos
tempos de recuperao dos animais, logo, a depresso
hemodinmica no interferiu no metabolismo do
frmaco. Por m, KUIPERS et al. (1999) e BESTER
(2009) armaram que a extrao pulmonar de
propofol alta, em torno de 61%, e que talvez este
rgo exera grande contribuio na metabolizao
nesta espcie.
CONCLUSO
De acordo com a metodologia proposta,
conclui-se que a farmacocintica do propofol em
nanoemulso no difere da emulso lipdica aps
infuso contnua em gatos e caracteriza-se por extensa
distribuio tecidual e meia vida de eliminao terminal
prolongada, o que pode resultar em efeito cumulativo.
COMIT DE TICA E BIOSSEGURANA
Este estudo foi aprovado pelo Comit de tica e Bem
Estar Animal (CEBEA) da instituio de origem, sob o protocolo
1.36/10.

REFERNCIAS
ADAM, H.K. et al. Pharmacokinetics in laboratory animals
of ICI 35 868, a new i.v.anaesthetic agent. British Journal of
Anaesthesia, v.52, p.743-746, 1980.
BAKER, M.T.; NAGUIB,M. Propofol: the challenges of formulation.
Anesthesiology, v.103, p.860-876, 2005. Disponvel em: <http://
graphics.tx.ovid.com/ovftpdfs/FPDDNCDCDGMIDI00/fs046/
ovft/live/gv025/00000542/00000542-200510000-00026.pdf>.
Acesso em: 20 fev. 2011.
BESTER, L. Pharmacokinetics of propofol in cats. 2009. 72f.
PhD Dissertation, Department of Companion Animal Clinical
Studies, Faculty of Veterinary Science, University of Pretoria,
Pretoria, South Africa.
BRAVO GONZLEZ, R.C. et al. In vitro investigation on the impact
of Solutol HS15 on the uptake of colchicine into rat hepatocytes.
International Journal of Pharmaceutics, v.279, p.27-31, 2004.
Disponvel
em:
<http://dx.doi.org.ez74.periodicos.capes.gov.
br/10.1016/j.ijpharm.2004.04.010>. Acesso em: 12 nov. 2011.
CLEALE, R.M. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic
evaluation of propofol administered to cats in a novel, aqueous,

Cincia Rural, v.43, n.4, abr, 2013.

735

Gehrcke et al.

nano-droplet formulation or as an oil-in-water. Journal of

Veterinary Pharmacology and Therapeutics, v.32, p.436445, 2009.
Disponvel em: <http://dx.doi.org/10.1111
/j.1365-2885.2009.01059.x>. Acesso em: 12 fev. 2011.
COURT, M.H.; GREENBLATT, D.J. Molecular genetic basis for
decient acetaminophen glucuronidation by cats: UGT1A6 is a
pseudogene, and evidence for reduced diversity of expressed hepatic
UGT1A isoforms. Pharmacogenetics, v.10, p.355-369, 2000.
CRISTLIA PRODUTOS QUMICOS FARMACUTICOS
LTDA, So Paulo-BR, Ogari de Castro Pacheco, Roberto Debom
Moreira, Marisa Dutra Rodrigues Rizzi. Microemulso leo/gua
de propofol estvel e pronta para uso. N. PI 0604377-1 A. BR.
27 Out. 2006. 24 Jun. 2008. Repblica Federativa do BrasilMinistrio do Desenvolvimento, Indstria e do Comrcio ExteriorInstituto Nacional da Propriedade Industrial.
DATE, A.A.; NAGARSENKER, M.S. Design and evaluation
of microemulsions for improved parenteral delivery of propofol.
American Association of Pharmaceutical Scientists, v.9, p.138145, 2008a. Disponvel em: <http://dx.doi.org/10.1208/s12249007-9023-7>. Acesso em: 2 nov. 2011.
GALL, G.O. et al.
Efeito cumulativo do propofol em
nanoemulso e em emulso lipdica em gatas. In: ENCONTRO
DE ANESTESIOLOGIA VETERINRIA, 10., 2011, Campos do
Jordo, SP. Anais... Campos do Jordo: 1 CD-ROM, 2011. p.15.
GREENWAY, C.V.; OSHIRO, G. Comparison of the effects of
hepatic nerve stimulation on arterial ow, distribution of arterial
and portal ows and blood content in the live of anaesthetized cats
and dogs. Journal of Physiology, v.227, p.487-501, 1972.
KIM, K.M. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of
propofol microemulsion and lipid emulsion after an intravenous

bolus and variable rate infusion.

Anesthesiology, v.106,
p.924-934, 2007.
Disponvel em: <dx.doi.org/10.1097/01.
anes.0000265151.78943.af>. Acesso em: 2 fev. 2011.
KUIPERS, J.A. et al. First-pass lung uptake and pulmonary
clearance of propofol: Assessment with a recirculatoryindocyanine
green pharmacokinetic model. Anesthesiology, v.91, p.17801787, 1999.
LEE, S.H. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a
new reformulated microemulsion and the long-chain triglyceride
emulsion of propofol in beagle dogs. British Journal of
Pharmacology, v.158, p.1982-1995, 2009. Disponvel em:
<http://onlinelibrary.wiley.com.ez74.periodicos.capes.gov.br/doi/1
0.1111/j.1476-5381.2009.00509.x>. Acesso em: 2 fev. 2011.
MOREY, T.E. et al. Anesthetic properties of a propofol
microemulsion in dogs. Anesthesia and Analgesia, v.103, p. 882887, 2006b. Disponvel em: <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/
articles/PMC2999695/?tool=pubmed>. Acesso em: 08 ago. 2012.
NOLAN, A.; REID, J. Pharmacokinetics of propofol administered
by infusion in dogs undergoing surgery. British Journal of
Anaesthesia, v.70, p.546-551, 1993.
PASCOE, P.J. et al. The effect of the duration of propofol
administration on recovery from anesthesia in cats. Veterinary
Anaesthesia and Analgesia, v.33, p.2-7, 2006. Disponvel em:
<http://onlinelibrary.wiley.com.ez74.periodicos.capes.gov.br/doi/1
0.1111/j.1467-2995.2005.00216.x>. Acesso em: 2 fev. 2011.
TAMANHO, R.B. Efeitos cardiorespiratrios e metablicos do
propofol nas formulaes em emulso lipdica e nanoemulso
em felinos. 2010. 120f. Dissertao (Mestrado em Cincia
Animal) - Centro de Cincias Agroveterinrias, Universidade do
Estado de Santa Catarina, Lages, SC.

Cincia Rural, v.43, n.4, abr, 2013.