Cefalosporinas

Las cefalosporinas son antibiticos de amplio espectro

utilizadas en el tratamiento de la septicemia,
neumona, meningitis, infecciones de la va biliar,
peritonitis e infecciones urinarias. La farmacologa de
las cefalosporinas se asemeja a la de las penicilinas y
su excrecin es fundamentalmente renal. Las
cefalosporinas penetran mal en el lquido
cefalorraqudeo, salvo que se inflamen las meninges; la
cefotaxima es una cefalosporina adecuada para tratar
las infecciones del SNC (p. ej., meningitis).
El principal efecto secundario de las cefalosporinas es
la hipersensibilidad y alrededor del 10 % de los
pacientes sensibles a la penicilina tambin manifiesta
alergia a las cefalosporinas.
La cefradina ha sido reemplazada, en general, por las
cefalosporinas ms modernas.
La cefuroxima es una cefalosporina de segunda
generacin, menos sensible que las cefalosporinas
primeras a la inactivacin por las -lactamasas. As
pues, posee actividad frente a ciertas bacterias con
resistencia a los dems medicamentos y tiene una
mayor
actividad
frente
aHaemophilus
influenzae y Neisseria gonorrhoeae.
La cefotaxima, la ceftazidima y
la ceftriaxona son
cefalosporinas de tercera generacin con ms
actividad que las de segunda generacin frente a
determinadas bacterias gramnegativas. Sin embargo,
muestran menos efecto que la cefuroxima contra las
bacterias grampositivas, en concreto Staphylococcus
aureus. Su espectro antibacteriano amplio puede
fomentar las sobreinfecciones por bacterias u hongos
resistentes.
La ceftazidima ofrece una actividad satisfactoria frente
a las Pseudomonas. Adems tiene actividad frente a
otras bacterias gramnegativas.
La ceftriaxona tiene una semivida ms larga y slo
necesita administrarse una vez al da. Sus indicaciones
comprenden las infecciones graves, del tipo de la
septicemia, neumona o meningitis. La sal clcica de la
ceftriaxona forma un precipitado en la vescula biliar
que rara vez produce sntomas, aunque stos
habitualmente remiten una vez que se suspende el
antibitico.
La cefpiroma est autorizada para las infecciones
urinarias, respiratorias bajas y cutneas, la bacteriemia
y las infecciones asociadas con neutropenia.
CEFALOSPORINAS CON ACTIVIDAD POR VA
ORAL. Las cefalosporinas de primera generacin
con
actividad
por
va
oral, cefalexina,
cefradinay cefadroxilo, y las cefalosporinas de
segunda generacin, cefaclor y cefprozilo, muestran
un espectro antimicrobiano parecido. Se utilizan en las

infecciones urinarias, que no responden a otros

medicamentos o que ocurren durante el embarazo, as
como en infecciones respiratorias, otitis media,
sinusitis e infecciones de la piel y tejidos blandos. El
cefaclor tiene una buena actividad frente a H.
influenzae, pero se asocia con reacciones cutneas
prolongadas, sobre todo en la infancia. El cefadroxilo
es de accin prolongada y se puede administrar dos
veces al da; posee muy poca actividad frente a H.
influenzae. La cefuroxima axetilo, ster de la
cefalosporina de segunda generacin cefuroxima,
posee el mismo efecto antibacteriano que el compuesto
precursor y se absorbe poco.
La cefixima tiene una duracin mayor que otras
cefalosporinas con actividad por va oral. Slo est
autorizada para las infecciones agudas.
La cefpodoxima proxetilo posee ms actividad que las
dems cefalosporinas por va oral frente a los
patgenos bacterianos respiratorios y est autorizada
en las infecciones respiratorias altas y bajas.
Sobre el tratamiento de la enfermedad de Lyme,
INFECCIONES ORALES. Las cefalosporinas ofrecen
mnimas ventajas sobre las penicilinas en las
infecciones dentales y su actividad contra los grmenes
anaerobios suele ser menor. Las infecciones causadas
por estreptococos orales (a menudo denominados
estreptococos viridans), que se vuelven resistentes a la
penicilina, normalmente tambin son resistentes a las
cefalosporinas. Esto es importante si un paciente ha
sufrido fiebre reumtica y ha recibido tratamiento
prolongado con penicilina. La cefalexina y la cefradina
se han empleado para tratar las infecciones orales.
Reacciones adversas
Las cefalosporinas son drogas de baja toxicidad,
aunque pueden observarse efectos adversos. Los ms
frecuentes son:
Reacciones cutneas de hipersensibilidad: En 1 a 3%
de personas sin antecedentes de alergia pueden ocurrir
exantemas mculo-papulares, prurito, urticaria,
angioedema, etc. En 5 a 10% de personas con alergia a
la penicilina pueden ocurrir tambin reacciones a
cefalosporinas.
Gastrointestinales: La aparicin de diarreas se describe
con una frecuencia de 2 a 5%, sobre todo con el uso de
cefalosporinas de excrecin biliar. Tambin la
aparicin de colitis seudomembranosa por toxina de C.
difficile, vinculada al uso parenteral de cefalosporinas.
Alteraciones de laboratorio: Eosinofilia (1-7%),
neutropenia (<1%), test de Coombs directo positivo (15%), las que revierten al suspender la medicacin.
Pueden determinar alteraciones en la sntesis de
factores de la coagulacin vitamina-K dependientes.
Raramente son nefrotxicas. Pueden inducir reacciones
disulfiram-like cuando se asocian al consumo de
alcohol.

Vas de administracin, dosis y frecuencia

GRUP
DROGA
O

DOSI FRECUENCI
S
A

1 G

1.5 a
12g/d
1.5 a
12g/d
1,5 a
6g/d
1a
4g/d

2 G

3 G

4 G

V
A
oral
,
i.v.
o
i.m
oral
cefradina
,
cefalexina
i.m.
cefalotina *
o
cefazolina
i.v.
cefadroxil
i.v.
o
i.m.
i.v.
o
i.m.
oral
i.v.
o
cefoxitin
i.m.
cefuroxime-axetil oral
cefuroxime
i.v.
o
i.m.
oral
oral
i.v.
o
i.m.
i.v.
ceftibuten
o
cefetamet-pivoxil
i.m.
cefoperazona
i.v.
cefoperazona/sulb
o
.
i.m.
cefotaxime
i.v.
ceftriaxona
o
ceftaxidime
i.m.
cefixime
i.v.
ceftizoxima *
o
i.m.
oral
i.m
o
i.v.
i.v.
o
cefepime *
i.m.
cefpirome *
i.v.
o
i.m.

FARMACOCINTICA

3 a 6 veces/d
3 a 6 veces/d
3 a 4 veces/d
2 veces/d

0,5 a
1g/d
2 veces/d
2,250
3 veces/d
a
4,5g/d

400
mg/d
1g/d
2a6
g/d
2a
8g/d
2a
6g/d
2a
4g/d
3a6
g/d
400
mg/d
2a6
g/d

1 o 2 veces/d
2 veces/d
2 a 4 veces/d
2 veces/d
2 a 4 veces/d
1 o 2 veces/d
2 a 3 veces/d
dosis nica
2 a 3 veces/d

2a
6g/d
-

2 a 3 veces/d
-

La mayora de las C3G requieren de administracin

parenteral; la Cefixima se puede administrar por va
oral. Su penetracin tisular es muy buena en la
mayora de tejidos, incluyendo el lquido sinovial,
lquido pericrdico, lquido cefalorraqudeo y humor
acuoso con excepcin de la ceftriaxona. La
concentracin en la bilis generalmente es pobre para
las C3G.
En general, las C3G no tienen metabolitos activos,
excepto la cefotaxima. Todas se excretan por va renal
(filtracin glomerular), a excepcin de la cefoperazona
y la ceftriaxona cuya excrecin es biliar (en un 70%, y
40%, respectivamente); de all que en la mayora de
ellas debe regularse la dosis en insuficiencia renal y
pueden ser retiradas en forma eficaz por hemodilisis.
La cefotaxima tiene una actividad antimicrobiana
importante que produce un metabolito desacetilado y
acta en forma sinrgica con el compuesto principal,
que tiene una vida media ms prolongada. En general,
la cefotaxima tiene una vida media corta, por lo que su
dosificacin es cada 4-6 horas en infecciones graves y
cada 6 u 8 horas en infecciones moderadas.
La semidesintegracin prolongada en plasma de la
ceftriaxona y su alto grado de unin a las protenas
plasmticas permiten su dosificacin una vez al da, a
menos que haya una infeccin grave o meningitis, en
cuyo caso se administra cada 12 horas.
La ceftazidima requiere de una dosificacin cada 6-8
horas en infecciones severas y cada 8-12 horas en
infecciones moderadas.
Clasificacin y espectro de accin
Las cefalosporinas se clasifican clsicamente en
"generaciones", en base al espectro de actividad para
grmenes grampositivos y gramnegativos. En trminos
generales, a medida que evolucionan en generaciones
ganan actividad frente a microorganismos
gramnegativos, reducindola frente a grampositivos y
tambin mejoran su comportamiento en relacin al
principal factor de resistencia (las betalactamasas),
siendo las cefalosporinas de tercera y cuarta
generacin ms estables que las de primera y segunda,
frente a estas enzimas.
Las cefalosporinas de 1 generacin fueron aprobadas
para su uso clnico desde 1973-75. Son las ms activas
frente a la mayora de los cocos grampositivos
aerobios, incluyendo S. aureusmeticilinosensible.
Las cefalosporinas de 2 generacin son utilizadas
desde 1979. Tienen menor actividad frente
a Staphylococcus spp. meticilinosensible, pero son ms
activas frente a algunos gramnegativos. Su actividad
frente a la mayora de anaerobios es escasa.
Las cefalosporinas de 3 generacin se utilizan en la
prctica mdica desde 1980, siendo altamente activas
contra grmenes gramnegativos. Ceftizoxima,
cefotaxime y cefoperazona son las cefalosporinas de 3

generacin con mayor actividad frente

a Staphylococcus
aureus meticilinosensible. Streptococcus pyogenes y S.
pneumoniae de sensibilidad alta o intermedia son
sensibles a los agentes de esta generacin. Slo
cefoperazona y ceftazidime son activas frente
a Pseudomonas aeruginosa. Las cefalosporinas de esta
generacin tienen una actividad variable frente a
anaerobios, siendo cefotaxima y ceftizoxima los ms
activos frente a Bacteroides fragilis.
Las cefalosporinas de 4 generacin son las de ms
reciente aparicin (1992). Tienen un espectro
extendido frente a gramnegativos, grampositivos,
siendo su actividad baja frente a anaerobios. Tienen
una actividad mayor que las de 3 generacin frente a
grmenes grampositivos. Su actividad es similar a las
cefalosporinas de 3 generacin frente a gramnegativos
productores de betalactamasas plasmdicas clsicas (E.
coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, Salmonella spp.),
pero es superior frente a especies productoras de
cefalosporinasas cromosmicas inducibles o
desreprimidas (E. cloacae, S. marcescens, C. freundii)
y frente a P. aeruginosa. Tambin son activas frente a
cepas productoras de algunas betalactamasas de
espectro ampliado, pero son hidrolizados por otras. Su
actividad frente a anaerobios es limitada.
Ninguna cefalosporina es activa frente
a Enterococcus spp., Listeria
monocytogenes, Legionella, Mycoplasma y Chlamydi
a.

Ceftriaxona es la cefalosporina de mayor vida media

por lo que puede ser administrada en dosis diaria
nica.
La mayora de las cefalosporinas se excretan
incambiadas por va urinaria, aunque 15 a 20% lo
hacen bajo forma metabolizada e inactiva. No as
cefixime, cefoperazona, ceftriaxona y cefotaxime.
Ceftriaxona tiene una doble va de eliminacin: 60%
renal y 40% heptica. Cefoperazona es eliminada
primariamente por va biliar. Cefotaxime y cefapirin, a
diferencia de otras cefalosporinas, son metabolizadas
por desacetilacin heptica dando origen a metabolitos
activos e inactivos. Como los metabolitos activos de
cefotaxime tienen una vida media alargada, este
antibitico puede administrarse con menor frecuencia
que lo sugerido en relacin a su vida media (dos veces
diarias en infecciones mediana o moderadamente
severas).
Las dosis de ceftazidima, cefotaxima y ceftizoxima
deben ser ajustadas en casos de insuficiencia renal
moderada o severa. En cambio ceftriaxona y
cefoperazona requieren modificaciones de las dosis en
casos de falla renal y heptica asociadas.

Farmacocintica
En cuanto a las vas de administracin, la absorcin
por va digestiva, la vida media y pasaje por la barrera
menngea, hay grandes diferencias entre las distintas
cefalosporinas. Las de administracin oral son
rpidamente absorbidas en el tracto gastrointestinal.
Esta absorcin puede estar afectada por la
coadministracin de alimentos o anticidos. Mientras
que algunas son mejor absorbidas con el estmago
vaco (cefaclor, cefadroxil, cefalexn y cefradine), la
biodisponibilidad de cefuroxime-axetil y cefpodoxime
proxetil aumenta cuando se toman junto con las
comidas. Los anticidos pueden disminuir la absorcin
de cefpodoxime proxetil, pero no de otras
cefalosporinas. La absorcin variable de cefuroximeaxetil es posible que sea la causa de sus frecuentes
efectos secundarios gastrointestinales.
Difunden y penetran bien en los tejidos y fluidos
corporales, aunque ninguna de las cefalosporinas de 1
generacin o de uso oral alcanzan niveles teraputicos
en LCR. De las de 2 generacin slo cefuroxime llega
a esos niveles, aunque es menos eficaz que ceftriaxona
o cefotaxime para el tratamiento de meningitis.
Ceftriaxona, cefotaxime, ceftazidima y ceftizoxima
penetran bien las meninges inflamadas, alcanzando
niveles teraputicos.
La mayora de cefalosporinas tienen una corta vida
media por lo que deben ser administradas cada 6 u 8
horas. Cefazolin tiene una vida media mayor.

- Bencilpenicilina

PENICILINAS
CLASIFICACIN POR GRUPOS
1. Bencilpenicilina y sus formas parenterales de accin
prolongada

- Penicilina benetamina
- Penicilina benzatnica
- Penicilina clemizol
- Penicilina procanica
2. Penicilinas absorbibles oralmente, semejantes a la
bencilpenicilina
- Azidocilln
- Fenetecilln
- Fenoximetilpenicilina
3.
Penicilinas
staphyloccicas:

resistentes

3.1 Isoxazolil-penicilinas
- Cloxacilln
- Dicloxacilln
- Oxacilln
- Fluoroxacilln

-lactamasas

3.2 Meticilln

sanguneas teraputicas. La ingestin de alimentos

simultneamente disminuye an ms la absorcin del
frmaco. La penicilina V (fenoximetilpenicilina)
posee la ventaja sobre la G de que es relativamente
estable frente a la acidez gstrica, por lo que se
absorbe en el tubo digestivo.

3.3 Nafcilln
4. Penicilinas de amplio espectro
4.1 Ampicilln

Esta forma del antibitico despus que escapa al medio

cido del estmago se solubiliza en el lquido duodenal
y es absorbida bastante bien, aunque incompletamente,
en la porcin alta del intestino delgado; con dosis
similares se alcanzan concentraciones plasmticas 4
5 veces mayores que de penicilina G. La concentracin
sangunea en un adulto despus de ingerir una dosis de
500 mg de fenoximetilpenicilina es de 3 microgramos
por mL, una vez absorbida se distribuye por el
organismo y luego es excretada por el rin de igual
forma que la G.

4.2 steres del ampicilln

- Bacampicilln
- Lenampicilln
4.3 Compuestos similares al ampicilln
- Amoxicilln
- Mecillinam (amdinocilina)
- Ciclacilln
5. Penicilinas antipseudomnicas
5.1 Acilureidopenicilinas
- Azlocilln
- Mezlocilln
- Piperacilln
5.2 Carboxipenicilinas
- Carbenicilln
- Ticarcilln
6. Penicilinas
enterobacterias)

resistentes

-lactamasas

(de

- Foramidocilln
- Temocilln
FARMACOCINTICA
Absorcin. La penicilina G tiene una pobre absorcin
por el tubo digestivo, el pH tan bajo de las secreciones
gstricas destruye rpidamente al antibitico y se
absorbe apenas una tercera parte de la dosis
administrada oralmente. Dada la elevacin del pH
gstrico que se observa en las edades extremas de la
vida (recin nacidos y ancianos mayores de 65 aos) se
explica una mayor absorcin oral en estos grupos de
edades.
La absorcin se produce principalmente en el duodeno
y alcanza niveles sanguneos mximos de 30 a 60
minutos, habitualmente el resto de la dosis ingerida
(2/3), no se absorbe y pasa al colon donde es
inactivado por las bacterias y una pequea cantidad es
excretada por las heces. Por lo antes expuesto, la dosis
oral de penicilina G debe ser 4 5 veces mayor que la
intramuscular,
para
obtener
concentraciones

Otras penicilinas que en mayor o menor medida son

absorbibles por la va oral son: la dicloxacilina,
cloxacilina, oxacilina (isoxazolil-penicilinas) cuyo
rango de absorcin vara entre el 30 y el 80 % por la
va enteral, la nafcilina, que aunque utilizable
oralmente, su absorcin es irregular y menos eficaz
que las anteriores; la ampicilina, muy estable en medio
cido y con muy buena absorcin oral, aunque es
superada por la amoxicilina cuya absorcin digestiva
es ms rpida y completa.1-4 Las penicilinas
parenterales se aprovechan en el 100 % sus
semidesintegraciones varan de acuerdo con el
derivado y al grado de funcionalismo renal. Se han
creado preparados de penicilina de accin prolongada
como la procanica y la benzatnica, las que
administradas por va intramuscular alcanzan
concentraciones sricas eficaces de 12 a 24 horas y 3 a
4 semanas respectivamente.
Las penicilinas, por lo general, no se metabolizan en
forma extensa a nivel heptico a excepcin de las
isoxazolil y las uredo-penicilinas.Las penicilinas se
eliminan por secrecin activa a nivel de las clulas del
epitelio tubular del rin la cual puede ser bloqueada
con probenecid que eleva los niveles sanguneos del
antibitico y prolonga su semidensintegracin.
En la insuficiencia renal se requiere modificar las dosis
de la mayor parte de las penicilinas, debido a su
excrecin extrarrenal, las antiestafiloccicas y
antipseudomonas tambin deben reajustarse sus dosis
en caso de falla heptica asociada. La ticarcilina y la
carbenicilina son las que ms prolongan su
semidensintegracin en la insuficiencia renal, que
puede llegar de 1 hasta ms de 12 horas.
Los compuestos penicilnicos se distribuyen bien por
casi todas las cavidades y lquidos corporales, aunque
su concentracin intracelular es baja por su
insolubilidad en lpidos y sus caractersticas polares;
en ausencia de inflamacin penetran poco en el LCR y
en el humor acuoso del ojo.

Las concentraciones biliares de las penicilinas casi

siempre exceden a las sricas, especialmente la
nafcilina y la mezlocilina alcanzan concentraciones en
la bilis 100 veces superiores a las sricas.1-3
Todas las penicilinas pasan a la placenta y se excretan
con la leche materna.1,3,4 A pesar de que en la
clasificacin anteriormente expuesta la penicilina G es
subdividida en sus formas orales y parenterales, por
razones de comodidad y teniendo en cuenta que su uso
clnico, espectro antimicrobiano y composicin
qumica son similares, en esta seccin las
comentaremos como un solo tpico o aspecto
nombrado: Bencilpenicilinas.
BENCILPENICILINAS,
SUS
FORMAS
PARENTERALES DE ACCIN PROLONGADA Y
SUS FORMAS
ABSORBIBLES ORALMENTE (GRUPOS 1 Y 2)
Este grupo est compuesto por: penicilina G (sdica o
potsica), penicilina V o fenoximetilpenicilina,
feneticilina, penicilina G benzatnica, penicilina G
procanica.
La penicilina G propiamente dicha es un preparado
para uso parenteral en sus formas acuosas potsica y
sdica de accin rpida. Cuando est indicado el
tratamiento con una penicilina de eficacia oral con
espectro de accin similar a la penicilina G, es posible
aprovechar las propiedades acidoestables de sus
anlogos penicilina V y feneticilina, que tienen una
adecuada absorcin gastrointestinal.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
- Grmenes aerobios grampositivos y gramnegativos.
. Staphylococcus (no productores de penicilinasas)
. Streptococcus pneumoniae
. Streptococcus pyogenes
. Streptococcus viridans
. Streptococcus faecalis
. Neisseria gonorrhoeae
. Neisseria meningitidis
- Bacilos grampositivos
. Clostridium tetani y welchi
. Corynebacterium diphteriae
. Bacillus anthracis
. Listeria monocytogenes
. Treponema pallidum

. Actinomices israelii
. Leptospira
. Streptobacillus moniliformis
. Pasteurella multocida
. Erysipelothrix rhusiopathiae
Comnmente las bacterias anaerobias, excepto algunos
bacteroides productores de beta- lactamasas, son
sensibles a estas penicilinas. Lamentablemente el
Bacteroides fragilis (anaerobio de mayor importancia
en infecciones intestinales) requiere el uso de otros
antimicrobianos.1,3,4,7
INDICACIONES CLNICAS
La penicilina G contina siendo el frmaco de eleccin
de gran variedad de enfermedades infecciosas. Este
antibitico se ha utilizado en infecciones del rbol
bronquial, pulmonares, cardacas, del sistema nervioso
central, tales como leptospirosis, difteria, gangrena
gaseosa, actinomicosis, sepsis puerperal, septicemias,
etc. Ninguno de los preparados orales de penicilinas
deben administrarse con los alimentos para as reducir
lafijacin e inactivacin cida, tal es el caso de la
penicilina V, cuya administracin est indicada slo en
infecciones menores, por ejemplo, de las vas
respiratorias oestructuras relacionadas, especialmente
en nios (faringitis, otitis, sinusitis). La administracin
oral est sujeta a eficacia variable, por lo que no debe
administrarse en pacientes gravemente enfermos.
La penicilina G inhibe los Enterococos (Streptococcus
faecalis), pero con frecuencia es necesaria la
administracin simultnea de un aminoglucsido para
lograr efectos bactericidas, por ejemplo, en la
endocarditis enteroccica.
En infecciones graves donde se requieren dosis
elevadas de penicilina G se debe emplear la va
intravenosa y puede administrarse en inyeccin directa
o en perfusin lenta, diluido en suero glucosado o
clorurado isotnico.
La penicilina G benzatnica es una sal de muy baja
hidrosolubilidad para inyeccin Intramuscular (IM) y
produce concentraciones bajas pero prolongadas, por
lo que una sola inyeccin de 1,2 millones de unidades
IM es tratamiento satisfactorio para la faringitis
estreptoccica betahemoltica y proporciona adems,
una profilaxis adecuada contra la reinfeccin por este
germen.
La penicilina G benzatnica es teraputica eficaz en la
sfilis latente