TEMA PPTIDOS

Pptidos
Las neuronas del sistema nervioso central liberan una gran variedad de pptidos. Los pptidos consisten en
dos o ms aminocidos unidos mediante enlaces peptdicos. Se generan a partir de molculas precursoras.
Estos precursores son grandes polipptidos degradados en fragmentos mediante enzimas especiales. Las
neuronas producen los polipptidos y las enzimas necesarias para romperlos por los lugares correctos. Los
fragmentos adecuados se conservan, y el resto se destruye. Como la sntesis de pptidos tienen lugar en el
soma, las vesculas que contienen estas sustancias deben ser transportadas a la terminal nerviosa mediante
transporte axoplsmico.
Se secretan de todas las partes de la terminal nerviosa, no solo de la zona activa; por este motivo, solo una
fraccin de las molculas es libertad a la hendidura sinptica. El resto, presumiblemente, acta sobre
receptores de otras clulas prximas. Una vez liberados, los pptidos son destruidos por enzimas. No hay
mecanismos para recaptacin y reciclaje de los pptidos.
Aunque aparentemente la mayora acta como neuromoduladores, algunos sirven de neurotransmisores. Una
de las familias de pptidos mejor conocida es el grupo de los opioides endgenos. Opiceos (compuestos tales
como opio, morfina y herona) reducen el dolor por sus efectos directos sobre el encfalo. Las neuronas de
una regin concreta del encfalo contenan receptores especializados que respondan a los opiceos. Y poco
despus del descubrimiento del receptor de opiceos, otras neurocientficos hallaron los ligandos naturales de
esos receptores, a los que denominaremos encefalinas. Las encefalinas son solo dos miembros de la familia de
los opiodes endgenos; todos ellos se sintetizan a partir de uno de los tres grandes pptidos que sirven de
precursores.
Cuando se estimulan los receptores de opiceos, se activan varios sistemas neuronales diferentes. Uno de
ellos produce analgesia, otro inhibe respuestas defensivas tpicas de la especie, como huir y esconderse, y un
tercero estimula un sistema neuronal implicado en el refuerzo.
Los farmaclogos solo han desarrollado dos tipos de frmacos que afecten a la comunicacin neuronal por
medio de opioides: agonistas y antagonistas directos. Se han producido muchos opiceos sintticos, incluida la
herona (dihidrimorfina), y algunos se usan clnicamente como analgsicos. Tambin se han desarrollado
varios bloqueantes de receptores de opiceos. Uno de ellos, la naloxona, se emplea para revertir la
intoxicacin por opiceos. ste frmaco ha salvado la vida a muchos drogadictos que, de no ser as, habran
fallecido de una sobredosis de herona.
Muchas terminales nerviosas contienen dos tipos distintos de vesculas sinpticas, cada uno relleno con una
sustancia diferente. Estas terminales nerviosas liberan pptidos conjuntamente con un neurotransmisor
<<clsico>>. Una de las razones de la liberacin conjunta de pptidos es su capacidad para liberacin conjunta
de pptidos es su capacidad para regular la sensibilidad de los recpetores pre- o postsi-npticos al
neurotransmisor.
En el encfalo tambin se encuentran varias hormonas peptdicas secretadas por las glndulas endocrinas, y
actan como neurotransmisores. En algunos casos, los peptidos perifricos y centrales realizan funciones
relacionadas.

Lpidos
Sustancias derivadas de los lpidos sirven para transmitir mensajes dentro de una clula o entre ellas. Los
mejor conocidos son los endocannabinoides, ligandos naturales de los receptores responsables de los efectos
fisiolgicos del componente activo de la marihuana, estimula receptores cannabinoides situados en regiones
especficas del encfalo. Se han descubierto dos tipos de receptores cannabinoides, CB1 y CB2, ambos
metabotrpicos. Los receptores CB1 estn en el encfalo, especialmente en la corteza frontal, corteza del
cnglulo anterior, ncleos basales, cerebelo, hipotlamo e hipocampo. En el tronco del encfalo se encuentran
receptores CB1 en una concentracin muy escasa, lo que explica la baja toxicidad del THC. Los receptores CB2
estn fuera del encfalo, especialmente en clulas del sistema inmunitario.
El THC produce analgesia y sedacin, estimula el apetito, reduce las naseas causadas por frmacos
anticancerosos, alivia los ataques de asma, disminuye la presin intraocular en los pacientes con glaucoma y
reduce los sntomas de ciertos trastornos motores. En contrapartida, el THC interfiere con la concentracin y
memoria, altera la percepcin visual y auditiva, y distorsiona la percepcin del paso de tiempo. Devane y cols.
descubrieron el primer ligando natural del receptor de THC: una sustancia semejante a un lpido a la que
llamaron anandamida. Descubrieron otro endocannabinoide, el 2- araquidonilglicerol (2-AG)
La anandamida parece sintetizarse a demanda; se produce y libera a medida que sea necesaria, y no se
almacena en vesculas sinpticas. Es inactivada por una enzima, la FAAH, presente en las neuronas secretoras
de anandamida. Los receptores CB1 son bloqueados por el frmaco rimonabant, la enzima FAAH resulta
inhibida por MAFP, y AM1172 inhibe la recaptacin.
Los receptores CB1 se encuentran en terminales nerviosas de neuronas glutamatrgicas, GABArgicas,
colinrgicas, noradrenrgicas, dopaminrgicas y serotominrgicas, en las que actan como heterorreceptores
presinpticos, regulando la liberacin del neurotransmisor. Cuando se activan, los recpetores abren canales de
potasio en las terminales nerviosas, acortando la duracin de los potenciales de accin en ese lugar y
reduciendo la cantidad del neurotransmisor liberado. La alteracin de la memoria a corto plazo que
acompaan al consumo de marihuana parece estar causada por la accin del THC sobre los receptores CB1, en
el hipocampo. Los endocannabinoides tambin parecen ser importantes en los efectos reforzadores de la
morfina, pero no los de la cocana, la anfetamina o la nicotina.
Encontraron que el THC ejerce su efecto analgsico estimulando los receptores CB1 del sistema nervioso
perifrico. Adems, el paracetamol tambin acta sobre estos receptores. Cuando llega a la sangre, el
paracetamol se convierte en otro compuesto que despus se une al cido araquidnico, el precursor de la
anandamida. Este compuesto llega a los receptores CB1, perifricos y los activa, reduciendo la sensacin de
dolor. La administracin de un antagonista de CB1 bloquea por completo el efecto analgsico del paracetamol.
Nuclesidos
Un nuclesido es una sustancia compuesta por una molcula de azcar unida a una base prica o pirimidnica.
Una de estas sustancias, la adenosina funciona como neuromodelador en el encfalo.
Los astrocitos liberan adenosina cuando las neuronas enceflicas tienen poco combustible u oxgeno. a
liberacin de adenosina activa receptores en vasos sanguneos prximos y hace que se dilaten incrementando
el flujo sanguneo y ayudando a llevar ms sustancias la regin necesitada. Los receptores de adenosina estn
acoplados a protenas G, y su efecto consiste en abrir canales de potasio, produciendo potenciales
postsinpticos inhibidores.

Como los receptores de adenosina suprimen la actividad neuronal, la adenosina y otros agonistas de sus
receptores tienen, por lo general, efectos inhibidores sobre la conducta. Los receptores de adenosina son
importantes en el control del sueo.
Una sustancia muy comn, la cafena bloquea los recetores de adenosina y por eso produce efectos
excitadores. La cafena es un alcaloide amargo presente en el caf, el t, semillas de cacao y otras plantas- En
buena parte del mundo, la mayora de la poblacin adulta consume.