Introduccin a los Biomateriales

Dr Andres Ozols
Dr.
aozols@fi.uba.ar

Grupo de Biomateriales para Prtesis

Instituto de Ciencias de la Ingeniera
Instituto de Ingeniera Biomdica
Facultad de Ingeniera
Universidad de Buenos Aires

Dr. A. Ozols

Cules son objetivos del curso?

1. Conocimiento general de los biomateriales empleados en las
distintas reas de la salud.
2. Prevencin de fallas de implantes asociadas con seleccin errada
de materiales.
3 Interpretacin
3.
I t
t i de
d la
l informacin
i f
i provista
i t por fabricantes.
f bi
t
4. Conocimiento de los distintos procesos de manufactura y controles
de calidad.
5. Conocimiento de las normas vigentes sobre biomateriales.
6. El incentivo de actividades de investigacin y desarrollo en
entidadas
tid d gubernamentales
b
t l y privadas.
i d
7. La formacin complementaria para profesionales vinculados a la
produccin de biomateriales
p

Dr. A. Ozols

Clasificacin de los Dispositivos Mdicos

Basado en la duracin del dispositivo usado, su invasividad y riesgo para su uso.

1.

Clase I ((riesgo
g mnimo):
) invasividad mnima, no contactan internamente
al usuario (bastones, depresores de lengua, vendajes adhesivos, etc.).

2
2.

Clase II (riesgo intermedio): mayor grado de invasividad y riesgo,

riesgo pero
de duracin corta (accesorios para audicin,, bombas sanguneas, catteres,
lentes de contacto, electrodos, etc).

1.

Clase III (riesgo alto) son considerablemente ms invasivos y pueden

tener riesgo elevado al implantarse en el cuerpo. Requieren la aprobacin
previa a la venta o demostracin de equivalencia substancial (marcapasos,
prtesis ortopdicos, dispositivos intrauterinos, lentes intra-oculares, vlculas
cardacas, rganos artificiales, substitutos seos,, etc).

Dr. A. Ozols

QU ES UN BIOMATERIAL? Definiciones
Sustancia o combinacin de origen sinttico o natural, que constituye un
conjunto o parte de un sistema, que aumenta o reemplazan algn tejido,
rgano o funcin del organismo
(J.W. Boretos and M. Eden, Contemporary Biomaterials, 1984)

Un material usado en un dispositivo mdico, destinado a

interactuar con sistemas biolgicos
(Biomaterials Science: An Introduction to Materials in Medicine,
Medicine 2nd ed.,
ed B.D.
BD
Ratner et al., eds., Elsevier, NY 2004)

Cualquier material de origen natural o sinttico que entra en contacto con

t jid
tejidos,
sangre o fluidos
fl id
bi l i
biolgicos,
y destinado
d ti d para ell uso en
aplicaciones protticas, de diagnstico, terauputicas o almacenamiento
sin afectar adversamente al orgamismo viviente y sus componentes.
(P. A. Tresco, Introduction to Modern Biomaterials, Utah University).
Dr. A. Ozols

Qu es un biomaterial? Definiciones
un instrumento, aparato, implemento, mquina, implante, reactivo in vitro, u
otro artculo similar o relacionado, incluyendo un componente, parte, o
accessorio lo cual es recognicido en Formulario National oficial, o de
Farmacopea de EEUU, o cualquier suplemento para ellos, destinado
para el uso en el diagntico de enfermedades u otras condiciones, o
en la
l cura, mitigacin,
iti
i tratamiento,
t t i t o prevensin
i de
d enfermedades,
f
d d
en
el hombre u otros animales, o destinado para afectar la estructura o
cualquier funcin del cuerpo humano o de animales, y el que no
alcanza alguno de sus propsitos primarios atravs de la accin
qumica dentro del cuerpo del hombre o animales y el que no es
dependiente de ser metabolizado para el logro de cualquiera de sus
propsitos primarios"
FDA ((Food and Drug
g Administration (EEUU)
(
) www.fda.gov)
g )

Dr. A. Ozols

Entes de Regulacin de Drogas y Dispositivos Mdicos

(ANMAT, CE, FDA, etc) tienen ingerencia sobre
Alimentos
Alimentos:: Enfermedades de origen alimentario, nutricin, suplementos
dietarios
Drogas
Drogas: Prescripcin, farmacias, medicamentos genricos.
Dispositivos Mdicos
Mdicos:: Marcapasos,
Marcapasos lentes de contacto,
contacto audfonos,
audfonos prtesis
prtesis
Alimento y Drogas Veterinarias
Cosmticos
Cosmticos:: Seguridad,
g
, rotulado,, Labeling..
g
Productos emisores de radiacin:
radiacin: telfonos celulares, lseres, microondas,
televisores, ..

Dr. A. Ozols

Ejemplos de Biomateriales

Dr. A. Ozols

Aplicaciones en Ortopeda

Componentes
para osteosntesis

Placas y tornillos de polmeros

reabsorbibles
Barra y tornillos de Ti
para fusin vertebral

Placas de Ti

Fijaciones
de
fracturas femorales
de acero

(Dr. Miguel Picardi, Osteosintesis, www.fi.uba.ar/~aozols)

Dr. A. Ozols

Aplicaciones en Odontologa

Implantes dentales de
Tit i
Titanio

((Life Core))
Selladores
de
caries
o
reconstrucciones dentales (3M
Dental Products)

Auto-roscante
(MF Implant)

Prtesis dental removible de

acrlico montada sobre implantes
en maxilar inferior

Dr. A. Ozols

Aplicaciones en Cardiologa

Implantes vasculares
Vlvulas cardacas
Catteres

Dr. A. Ozols

10

Aplicaciones en Oftalomolga

Lente de contacto acrlica

Lente intraocular

ptica
acomodativa IOL:
1CU
(H
(HumanOptics)
O ti )

Dr. A. Ozols

11

Aplicaciones en Nefrologa

Membranas
filtrantes de
fibras huecas

Sistems de
dilisis

Dr. A. Ozols

12

Aplicaciones en Suministro de Drogas

Dispositivos pra
medicamentos

dosificacin

Parches
polimricos
para
liberacin paulatina de drogas

Dr. A. Ozols

13

de

Aplicaciones en Reemplazo de Tejidos

Soportes para cultivos

celulares

Ingeniera de Tejidos

J. Yanga, et al., Cell sheet engineering:

Recreating tissues without biodegradable
scaffolds, Biomaterials 26 (2005) 64156422

Substitutos seos
de hidroxiapatita

Vasos sanguneos
Piel artificial
Dr. A. Ozols

14

Aplicacin de Prototipado de Componentes Tisulares

Prototipado de tejidos
Prototipado
seo

Dr. A. Ozols

15

Adaptacin de interfase PrtesisPrtesis-Tejido

Revestimientos
metlicos rugosos para

Revestimientos
cermicos de prtesis
metlicas

N K.
K Guimarda,
Guimarda et Aa.
Aa
N.
Conducting polymers in
biomedical
engineering,
Prog. Polym. Sci. 32 (2007)
876921

fijacin de prtesis no
cementadas
(A.
Ozols,
Aleaciones
Ortopdicas
Parte
I,
www.fi.uba.ar/~aozols)

(Kui Cheng
Cheng, et Al
Al. Solgel
Sol gel prepared h
h-TCP/FHA
TCP/FHA biphasic
coatings, Thin Solid Films 515 (2006) 135 140

Dr. A. Ozols

16

Dnde estn los biomaterials?

Aplicaciones generales de los Biomateriales
Almacenamiento de fluidos, tejidos
y otros
productos
t
d t biolgicos
bi l i

Monitoreo

Dignostico

Terapia

Los biomateriales son una variedad amplia de productos

Dr. A. Ozols

17

Algunas de las aplicaciones de biomateriales

Consumo Anual de Dispositivos Mdicos en EEUU*
Dispositivo Mdicos

Cantidad en Millones

S t
Suturas
(t
(temporarias
i o bio-absorbibles)
bi b bibl ) **

250 M

Catteres (tubos de transporte fluidos )

200 M

Bolsas para Sangre

40 M

Lentes de Contacto

30 M

Lentes Intraoculares

2.5 M

Stents Coronarios

1.2 M***

Prtesis de Cadera y Rodilla

0.5 M

Prtesis Mamarias (para cncer o cosmticas)

0.25 M

Implantes Dentales

0.9 M

Dializadores Renales (pacientes)

0.3 M

Oxigeneradores (sistemas de bypass cardio-pulmonar)

0.3 M

Dispositivos para cirugas a corazn abierto Injertos

vasculares

0.3 M

Marca pasos (generadores de pulsos)

04M
0.4

*** Introduction to Biomedical Engineering, 2da ed., J. Enderle et al,, eds., Elsevier, NY 2005
Dr. A. Ozols

18

Clasificacin de Dispositivos Mdicos

Dr. A. Ozols

19

Dispositivos Mdicos
Cualquier instrumento, aparato, implemento, mquina, implante,
reactivo in vitro o artculo similar, incluyendo cualquier
componente, parte o accesorio
Destinado a ser usado en el diagnstico, en la cura, tratamiento
o prevencin de enfermedad en el hombre o animales.
Destinado para afectar la estructura o funciones del cuerpo del
hombre o animal

Food and Drug Administration, FDA,

www.fda.gov
Dr. A. Ozols

20

Biomaterial o Dispositivo Mdico?

El ANMAT no aprueba materiales que no et includo en una lista de materiales
aprobados.
El ANMAT reconoce que muchos de los biomateriales disponibles tiene una
utilidad amplia en la fabricacin de dispositivos mdicos. Sin embargo, las
propiedades
p
p
y seguridad
g
de estos materiales deben ser cuidadosamente
validadas respecto a la aplicacin especfica, en relacin al grado de contacto
con el paciente.
Un principio importante en la validacin de la seguridad de dispositivos
mdicos es que un material que se ha encontrado seguro para un determinado
uso en un dispositivo puede ser no seguro para un uso diferente.

Dr. A. Ozols

21

Investigacin de biomateriales en la Industria

La caracterizacin exacta es un paso esencial en la seleccin de un
p
g , la validacin final
para un dispositivo
mdico. Sin embargo,
material p
debe llervarse a cabo sobre el producto terminado, bajo las condiciones
de uso actuales.

Debe estar dominada tanto por el proceso de aprobacin regulatoria y los

requerimientos de submisin, como por las propiedaes fsicas y qumicas
del dispositivo mdico

Dr. A. Ozols

22

BIOCOMPATIBILIDAD

Dr. A. Ozols

23

La respuesta biolgica a los materiales

Debera realizarse el estudio de los eventos a escala molecular y celular que
siguen al contacto con los fluidos y tejidos, tanto en in vitro o in vivo
desde el contacto inicial hasta la culminacin eventual de la respuesta.

Dr. A. Ozols

24

La respuesta del organismo de los Biomateriales

Inertes: Sin respuesta del organismo
Interactivos: Diseados p
para presentar
p
una respuesta
p
especfica
p
(Crecimiento de tejido, adhesin)
Viables: El organismo reacciona como a tejido normal y es
reabsorbido absorbido y/o remodelado
Replantados
Cultivados in vitro de clulas obtenidas de un paciente
especfico
Etapa Experimental
Desarrollan respuesta armnica con el organismo

Dr. A. Ozols

25

Requisitos bsicos sobre biomateriales

Remplazo de componentes en seres vivos

Restauracin de funciones

Interaccin armoniosa con el cuerpo

No-txicos, no-trombognicos

Reaccin inflamatoria mnima

Integridad estructural por tiempo determinado

Biocompatibilidad

Dr. A. Ozols

26

Biocompatibilidad
Trmino general referido a que un biomaterial, dispositivo o
construccin pueden ser llevados al contact directo con tejidos vivos
sin :
Causar una reaccin pelogrosa del tejido (dolor, inflamacin o necrosis)
que p
q
puedan comprometer
p
su funcin;;
Causar una reaccin txica sistmica;
Tener potencial tumorognico

La capacidad de un material para responder en forma apropiada para

una aplicacin especfica en el organismo
organismo
(D.F. Williams, Biomaterials Science: An Introduction to Materials in Medicine,
2nd ed., B.D. Ratner et al., eds., Elsevier, NY 2004)

Dr. A. Ozols

27

Biocompatibilidad

La biocompatibilidad est determinada por las diferencias entre

materiales vivos y no vivos.
Los biomateriales disparan reacciones inflamatorias a cuerpos
extraos.
Los nuevos biomateriales deben ser ensayados antes de la
implantacin de acuerdos a las normas ASTM e ISO.
Las propiedades del biomaterial no deben ser degradadas por ataque
del sistema inmunolgico.

Dr. A. Ozols

28

Irrita las estructuras vecinas

Material "incompatible"

Provoca respuesta inflamatoria

Incita reacciones alrgicas
Cancergeno
C

A veces los
biomateriales son diseados para tener algn grado de
incompatibilidad - Por qu?
"incompatibilidad"
Esto ocurre con los materiales reasorbibles:
Polmeros

Sutures

Sistemas de suministro de drugas biodegradables (polmeros)

Los materiales en contacto con la sangre diseados

Cermicos y composites

Cementos seos

Rellenos y substitutos seos

Dr. A. Ozols

29

Condiciones del cuerpo humano

Dr. A. Ozols

30

Condiciones del cuerpo humano

pH
1.0
6.8
7.0
7.15 - 7.35
Temperatura
37C
20 - 42.5C
0 - 45C

contenido Gstrico (sistema digestivo)

Intracelular
Intersticial (fluido entre clulas)
sangre

cuerpo
Desviaciones debidas a enfermedad
La piel en las extremidades (rango de tolerancia)

Ciclos mecnicos (por ao)

3 x 105
Peristlticos (movimiento natural del sistema digestivo)
Respiracin
3 x 106
0.5 - 4 x 107
Contracciones cardacas
0.1 - 1 x 106
Movimiento de la articulacin del dedo
2 x 106
Caminatas
Dr. A. Ozols

31

Composicin qumica del cuerpo humano

El cuerpo contiene varios elementos en grados de concentracin variados
1.
(Oxgeno,
carbono)
1 Elementos
El
t bsicos
b i
(O
b
) concentracin
t i elevada
l
d
2. Elementos fisiolgicos (Calcio, cloro) concentracin baja
3. Trazas de elementos (Magnesio, hierro, zinc) concentraciones mnimas (pero
significativas)
Todos los elementos tienen un rango fisiolgico normal
Las trazas de elementos son necesarios para varias funcciones fisiolgicas, pero
pueden ser txicas al cuerpo a concentraciones ms elevadas que la normal.

Dr. A. Ozols

32

Manufactura de dispositivos mdicos

Dr. A. Ozols

33

Manufactura de dispositivos mdicos

biocompatibles
La seleccin de los materiales biocompatibles.

Este paso es esencial pues los tipos de ensayos requeridos para la

evaluacin de un dispositivo dependen de la naturaleza fsica y qumica
de estos materiales en conjucin con la naturaleza de la exposicin del
dispositivo en el cuerpo.

El hecho de q
que un implante
p
contenga
g elementos contenidos en el cuerpo
p
no es garanta de su biocompatibilidad.

Un material especfico puede ser elegido en base de sus propiedades

fsicas, costo, y disponibilidad, pero puede contener componentes
qumicos txicos.

los materiales candidatos deben descartarse en los estadios

tempranos si presentan efectos txicos, y aceptarse aquellos que son
biocompatibles o que no sean txicos para su uso especfico.

Los

p
componentes

qumicos
q

extrables

potentialmente
p

deben

ser

identificados y cuantificados para la validacin global de seguridad del

dispositivo.
Dr. A. Ozols

34

Consideraciones para el diseo Falla de los materiales

Un material ha fallado si es ms capaz de satisfacer el propsito a que se

destin. Esto puede atribuirse a:

Criterios de diseo inapropiados

Condiciones de servicio inesperadas
Mantenimiento deficiente
Uso inapropiado
Controles de calidad insuficientes durante el proceso de manufactura

La falla durante el servicio surge comunmente de la alteracin de la

composicin o estructura interna:
corrosin (qumica)
fatiga, creep
oxidacin
dao por radiacin

Dr. A. Ozols

35

Ensayo de Biocompatibilidad

Este es llevado a cabo para determinar la toxicidad potencial que resulta

del contacto del dispositivo con el cuerpo.

Los materiales del dispositivo no deberan liberar directamente or through

the release of their material constituentsproduce adverse local or
systemic effects, be carcinogenic, or produce adverse reproductive and
d
l
t l effects.
ff t
developmental

q
Therefore,, evaluation of anyy new device intended for human use requires
data from systematic testing to ensure that the benefits provided by the final
product will exceed any potential risks posed by device materials.

Dr. A. Ozols

36

Ensayo
incluye
procedimientos diseados p
para evaluar:
y de Biocompatibilidad
p
y p

Citotoxicidad
Citotoxicidad.

Toxicidad aguda, sub-crnica, y crnica.

Irritacin de la piel, ojos, y surperfocies mucosas.

Sensitivizacin.

Hemo-compatibilidad.

Efecto de corto plazo lteriores a la implantacin.

Geno-toxicidad.

Carcino genicidad.
Carcino-genicidad.

Efectos sobre la reproduccin, incluyendo los de desarrollo.

Dr. A. Ozols

37

La Sociedad para Biomateriales (E.E.U.U.)

Es una sociedad profesional que promueve avances en todas las fases de la
investigacin y desarrollo de materiales alentando los programas
p
, las aplicaciones
p
educacionales cooperativos,
clnicas,, y p
profesionales,, las
normas en el campo de los biomateriales. Los lderes internacionales
reconocidos en el rea de los biomateriales participan en esta Sociedad y
de los eventos auspiciados.
auspiciados (www.biomaterials.org)
(www biomaterials org)
Revistas relevantes sobre Relevant Biomateriales
1.
2.
3.
4.
5.

Journal of Biomedical Materials Research

Biomaterials
Journal of Biomaterials Science. Polymer Edition
Journal of Biomaterials Applications
Journal of Materials Science: Materials in Medicine

Dr. A. Ozols

38

La ciencia de los Biomateriales es una asunto interdisciplinario

Los biomaterialistas incluyen a fsicos, ingenieros, dentistas, bilogos,
cirujanos

veterinarios

de

empresas

privadas,

de

instituciones

gubernamentales, clnicas especializadas y acadmicas.

Los cientficos de biomateriales estudian las interacciones de las substancias
naturales y sintticas y los dispositivos implantados con las clulas vivas,
sus componentes, y complejos tales como los tejidos y rganos.
Los ingenieros biomateriales desarrollan y caracterizan los materiales usados
para medir, restaurar la funcin fisiolgica, y para mejorar la supervivencia y la
calidad de vida.
vida

Dr. A. Ozols

39

La ciencia de los Biomateriales

rea
interdisciplinaria
medicina biologa ciencias bsicas ingeniera.
Las
Las razones de la I+D
I D en el pas de biomateriales son
Tecnolgicas: La I+D de nuevos materiales, el establecimiento en el pas
de las normas adecuadas para su produccin y utilizacin.
Econmicas: La situacin socio-econmica actual del pas demanda una
respuesta urgente y enrgica para la sustitucin de importacin de
materiales
ate a es y dispositivos
d spos t os mdicos.
d cos
Esto requiere I+D y la formacin de RRHH a fin de fortalecer las empresas
del sector y estimular la generacin de nuevos emprendimientos.
Sociales: La I+D repercute en una reduccin de los costos y una mejora
de las prestaciones del sistema de salud e impulsa la fabricacin nacional
de productos de probada seguridad y eficacia.

Dr. A. Ozols

40

Sitios web relevantes

Biomaterials Network (www.biomat.net)

Medical Device Information (www.devicelink.com)

M di l M
Medical
Materials
t i l E
Engineering
i
i reference
f
((www.engineeringreference.com)
i
i
f
)

United States Patents and Trademarks Office (www.uspto.gov)

General search-Google
search Google (www.google.com)

MEDLINE (www.ncbi.nih.gov/entrez/query.fcgi)

Biblioteca de la Secretera de Ciencia y Tcnica, Argentina (www.secyt.gov.ar )

Dr. A. Ozols

41

Informacin sobre dispositivos mdicos?

National Institute of Health: www.nlm.nih.gov/services/meddevice.html

g at http://www.devicelink.com/company/
y
- Medical Device Link's Suppliers Page

- MEDMarket Network's Internet Medical Products Guide at

p
p
_g
guide
http://www.medmarket.com/index.cfm?id=product

- Yahoo! listing of Medical Equipment Companies at

http://dir.yahoo.com/Business and Economy/Companies/Health/Medical Equi
http://dir.yahoo.com/Business_and_Economy/Companies/Health/Medical_Equi
pment/

- Yahoo! listing of Biomedical Device Manufacturers at

http://dir.yahoo.com/Business_and_Economy/Companies/Biomedicine/Device_
Manufacturers/

Dr. A. Ozols

42