14/05/2014

CATEDRA DE BIOQUIMICA GENERAL Y BUCAL - FOUBA -

BIOSINTESIS DE
ACIDOS GRASOS SATURADOS

La reserva de TG en
tejido adiposo se
encuentra en un
estado
absolutamente
dinmico entre su
sntesis y su
degradacin

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Interconversin de sustancias en AG
Glucgeno

Glucosa
cidos grasos
CO2 + H2O
Aminocidos

Protenas



AG slo pueden ser oxidados a CO2 y H2O

pero NO PUEDEN SER UTILIZADOS para la
sntesis de glucosa o aminocidos.

LIPOGNESIS
Aspectos ms notables:


Citoslico (hepatocitos, adipocitos y clulas de

glndula mamaria lactante)

Reductivo (utiliza NADPH)

Endergnico (consume energa)

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SE CONSUMEN:
1. Acetil CoA (como sustrato)
2. NADPH (como potencial reductor)
3. ATP (como aporte de energa)

1. Origen de Acetil CoA:

Decarboxilacin oxidativa del piruvato
(complejo de piruvato deshidrogenasa)

Degradacin de AA
(AA cetognicos)

Acetil CoA

NUNCA de la -oxidacin

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2. NADPH citoplasmtico

VA DE LAS PENTOSAS

Cuantitativamente
ms importante en
hgado y tejido
adiposo

fuentes

ENZIMA
MLICA

Menor contribucin
a la produccin de
potencial reductor

ETAPAS DE LA BIOSNTESIS DE
CIDOS GRASOS
1. Transporte del AcetilAcetil-CoA desde el interior
mitocondrial al citoplasma
2. Formacin de malonilmalonil-CoA sustrato
indispensable para la sntesis de AG (etapa
regulable)
3. Ensamble de la cadena de AG por el
complejo de la cido graso sintetasa

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1. ETAPA: TRANSPORTE DEL

Acetil-CoA INTRAMITOCONDRIAL AL CITOPLASMA
Decarboxilacin oxidativa del piruvato
Degradacin de AA

CITRATO

CITOPLASMA
(lipognesis)

Acetil CoA

Transportador de
tricarboxilos
Matriz mitocondrial

Citrato
sintasa

Citoplasma

ATPATP-Citrato
liasa

Acetil CoA

Acetil CoA

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2. Formacin de malonilmalonil-CoA sustrato indispensable

para la sntesis de AG (etapa regulable)

ATP
ADP + Pi

acetil-CoA
carboxilasa
Cofactor: biotina

3. Ensamble de la cadena de AG por el

complejo de la cido graso sintetasa

Est formado por

 2 subunidades idnticas que funcionan en asociacin

 cada subunidad es una protena multifuncional
 cada subunidad contiene 7 enzimas y la protena
transportadora de acilos

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Malonil-S-CoA
Acetil-S-CoA
DOMINIO 1

Malonil
transferasa
Acetil
transferasa

DOMINIO 2
Hidroxiacil
deshidratasa
Enoil
reductasa
Cetacil
reductasa

Cetoacil
sintasa

DOMINIO 3

PTA

E. condensante

tioesterasa
tiolesterasa

Liberacin
del palmitato

1
3.a.SUBUNIDAD
DESCRIPCIN
DEL COMPLEJO

Liberacin
del palmitato
DOMINIO 1
tioesterasa
tiolesterasa

DOMINIO 3

PTA

Cetoacil
sintasa
E. condensante

DOMINIO 2

Acetil
transferasa

Cetacil
reductasa
Enoil
reductasa Hidroxiacil
deshidratasa

Malonil
transferasa

SUBUNIDAD 2

Acetil-S-CoA
Malonil-S-CoA

3.b. SECUENCIA DE REACCIONES:

3.b.1. Carga de precursores:
a) Transferencia de acetato
b) Transferencia de malonilo
3.b.2. Secuencia de reacciones cclicas:
1. Condensacin de acetilo con malonilo
2. Primera reduccin
3. Deshidratacin
4. Segunda reduccin
3.b.3. Liberacin del palmitato

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3.b.1. Carga de precursores:

Malonil-S-CoA

Sntesis a partir de acetil

acetilCoA
y Malonil
MalonilCoA
a) Transferencia de acetilo
Acetil
transferasa

b) transferencia de malonilo

Malonil
transferasa

3.b.2. secuencia de reacciones cclicas:

1. Condensacin de acetilo con malonilo

Enzima condensante
(3-cetoacil-PTA sintetasa)

CO2

S-PTA
PTA
+
El cetoacetil formado sigue unido al -SH de la
PTA y lo desplaza hacia la prxima enzima

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3.b.2. secuencia de reacciones cclicas:

2. Primera reduccin
OH
3-cetoacil-PTA reductasa
REDUCTASA

CH3-CO- CH2-COS-PTA
ACETO-ACETIL-PTA

NADPH

OH

CH3-CH- CH2-COS-PTA

NADP+ H+

3-HIDROXIBUTIRIL-PTA

3. Deshidratacin
OH

3-hidroxiacil deshidratasa

OH

ENOIL DESHIDRATASA

CH3-HC=CH-CO S-PTA

CH3-CH- CH2-COS-PTA
3-HIDROXIBUTIRIL-PTA

BUTENOIL(2)-PTA

H2O

4. Segunda reduccin
reductasa
REDUCTASA

CH3-HC = CH-CO S-PTA

BUTENOIL(2)-PTA

CH3-CH2 CH2.-CO S-PTA

NADPH + H+

NADP

Butiril-PTA
BUTIRIL-PTA

RESULTADO: resto
acilo saturado de 4C
(butiril
S-PTA)

Butiril S-Econd

Se transfiere al SH de
Cys de Enz Condensante
de la

Butiril S-PTA

SUBUNIDAD
OPUESTA

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Se repite la entrada del MALONILO y

la condensacin del acilo saturado de 4C con el malonilo

Iniciando un nuevo ciclo de adicin de una unidad de 2C

La sntesis se repite con el crecimiento de la acil

PTA hasta formar

PALMITOIL DE 16C

3.b.3. Liberacin del palmitato

PTA
Palmitoil S - PTA

H2O
Palmitoil
tioesterasa

H+
HSHS-PTA

Debe ser activado

a Acil
Acil
CoA para
proseguir otra va
metablica

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DESTINO DEL PALMITATO

despus de su biosntesis

ECUACIN GLOBAL DE LA SNTESIS DE

CIDO PALMTICO

Palmitato

Recorre el ciclo 7 veces

Consume 14 NADPH +14 H+
Gasta 7 ATP

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REGULACIN DE LA BIOSNTESIS:

REGULACION A CORTO PLAZO

- Alostrica
- Modificacin covalente

REGULACION A LARGO PLAZO

Regulacin alostrica

Acil--CoA
Acil

Malonil-CoA

Acetil
CoA

Citrato

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Regulacin covalente
GLUCAGON

(+)
INSULINA

(+)

Induccin
gentica

Realimentacin,
dieta rica en HC o
Insulina
en la [enzima]

Ayuno, dieta rica en

grasas o diabetes
en la [enzima]:

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ELONGACIN DE LOS CIDOS GRASOS

A partir Palmitil
CoA

DESATURACIN DE LOS CIDOS GRASOS

NAD+

10
9-desaturasa
9-desaturasa

9-desaturasa
En microsomas

+ NADH+H+

Los mamferos no pueden introducir dobles enlaces ms

all del C 9 en la cadena de AG
LOS POLI INSATURADOS = ESENCIALES dieta

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SINTESIS DE TRIACILGLICERIDOS
 Sntesis en casi todos los tejidos pero
 MUY EFICIENTE en hgado, tejido adiposo y glndula

mamaria lactante

HGADO

TEJIDO
ADIPOSO

TG hepticos para formar las VLDL

TG del Tej. Adiposo + exgenos (dieta)

para formar los depsitos de energa

CMO SE SINTETIZAN?
1) Activacin del cido graso a AcilAcil-CoA
2) Activacin del glicerol a glicerolglicerol-3-fosfato
3) Esterificacin del Glicerol 3P en los C primarios
4) Hidrlisis del c. Fosfatdico
5) Esterificacin del 1,2 diacilglicrido

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1) Activacin del cido graso a AcilAcil-CoA:

2Pi

Tioquinasa
(Acil
Acil--CoA sintetasa
sintetasa))

Palmitato + ATP + CoA

pirofosfatasa

Palmitil
CoA + AMP + PPi

2) Activacin del glicerol a glicerolglicerol-3-fosfato:

GLICEROLQUINASA
a)

glicerolglicerol-3P3P-deshidrogenasa

b)

glicerolquinasa

Glicerol + ATP

Glicerol-3P + ADP

3) Esterificacin del Glicerol 3P en los C primarios

y secundarios (C1 y C2)
Glicerol fosfato aciltransferasa

2 AcilAcil-CoA + Glicerol
Glicerol--3-P
1,2 DAGDAG-P (c
(c.. fosfatdico)
fosfatdico)

4) Hidrlisis del c. Fosfatdico

Fosfatidato hidrolasa

1,2 DAGDAG-P + H2O

1,2 DAG + Pi

5) Esterificacin del 1,2 diacilglicrido

Acil transferasa

1,2 DAG + Acil-CoA

TAG

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RESERVA ENERGTICA


17% al nacer
15
15--20% en varones adultos

25
25--30% en mujeres adultas

RGANO ENDOCRINO:

TEJIDO
ADIPOSO

libera sustancias involucradas en

el desarrollo de enfermedades
cardiovasculares:
adiponectina. Leptina, ILIL-6,
angiotensina, esteroides
sexuales, TNF

OBESIDAD Y LEPTINA
La obesidad est relacionada con:
 el apetito
 aumento del nmero de adipocitos
 aumento del depsito de TAG en los

adipocitos
 disminucin en la secrecin de Leptina
o alteracin de sus receptores
 sedentarismo
Leptina = protena secretada por los
adipocitos que ejerce una accin
depresora sobre el apetito.

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