Alcaloides de la Vinca

Thursday, September 10, 2009

5:13 AM

"Catharanthus roseus" -- Vinca rosea

Indicaciones, efectos
adversos, toxicidad limitante

Vincristinta
Vinorelbine
Vindesine
Mecanismo de accin I
Actan contra los dmeros de la tubulina
Mecanismo de accin II
Inhibicin de la gluclisis
Alteracin de laliberacin de ADH
Inhibicin de calcio-calmodulina regulada por AMPc

-la cititoxicidad y por lo tanto la disoluacin de husos mitticos est determinada

por la concentracin de la droga y la duracin de la exposicin a la misma.
-evitan la quimiotaxis, migracin, transporte intracelular, transporte
transmembrana, transmisin de 2 mensajeros.
Bloquean la angiognesis por inhibicin de la proliferacin y quimiotaxis de
clulas endoteliales.
AV - FARMACOCINETICA
Administracin parenteral, EV o en bolo o infusin menos de 20 min
VD importante
Clearance elevado
Difundan rpidamente.
Son retenidos en forma prolongada. (vincristina, vinblastina)
Con el tiempo se van acumulando.

CUADRO.
Son frmacos de alta unin a protenas
Vol de distribucin es alto
VM es tricompartimental (a, b y g)
Vincristina da metabolitos activos.
Principal via de eliminacin es digestiva (biliar-fecal)
EFECTOS ADVERSOS
Son mdulotxicos
Producen alopeca
La vincristina produce neuropata perifrica y se queda pelada (alopeca)
Vinblastina --- produce neutropenia.
NEUROTOXICIDAD
Perifrica, sensitivo.motora y polineuropatia
Degeneracin axonal y disinucin del transporte axnico
Paresias
Ataxia
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 Ataxia
Estn despiertos, no producen un cuadro psiquitrico
HTA, hipotensin ortosttica, leo paraltico, disfuncin cardaca,
parlisis larngea
Puede producir constipacin
TOXICIDAD GENITOURINARIA
Poliuria, disuria, incontinencia, atona
Retencin urinaria
TOX PULMONAR
Menos de 5%, broncoespaso, ts
OTROS
Alopecia.
COMPLICACIONES
Extravasacin aparece dolor y eritema
INDICACIONES
VCR: leucemia, Enfermedad de Hodgkin, Tumor de Wilms, neuroblastoma,
rabdomiosarcoma, Sarcoma de Ewing
VNB: tumores de mama, mtts, cncer de ovario (cuando son resitentes a los
anlogos de platino)

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Anlogos del platino

Thursday, September 10, 2009
5:43 AM

CISPLATINO
CARBOPLATINO
OXALIPLATINO

Se uns a las celulas tumorales en forma covalente

Se usa en:
Tumores de testculo, ovrico, vesical, esofgico, pulmonar, colon
CISPLATINO
QUIMICA
Reaccionan con el ADN
Inhibe la replicacin de ADN
Distorsionan la conformacin de ADN
FARMACOCINTICA
Se dan por va parenteral (EV). Cuando se aumenta la dosis, la VM aumenta.
Tiene una VM de 25 a 50 min, con el tiempo se alarga hasta 25 hs.
Penetra mal en el SNC
Se excreta lentamente apareciendo el 50% de la dosis en orina a los 5 das.
TOXICIDAD
NEFROTOXICIDAD
Relacin con pico plasmtico
Predispone a hipoalbinemia e hiperuricemia
NEUROTOXICIDAD
Ototoxicidad
Toxicidad nerviosa perifrica
Trastornos retinianos
Nauseas y vmitos
Leucemias
Eventos isqumicos agudos
Arritmias cardacas
Intolerancia a glucosa
Pancreatitis

CARBOPLATINO
TOXICIDAD
Mielotoxicidad

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Fluorpirimidinas
Thursday, September 10, 2009
5:53 AM

5-FLUOROURACILO (5-FU)
FLOXURIDINA (FUDR)
MECANISMO DE ACCIN
Actua directamente sobre ADN
Inhibe la sntesis de protenas involucradas en la reparacin del ADN.
Inhibe la elongacin y la reparacin del ADN
Disbalance del pool de nocletidos
EFECTOS CITOTXICOS.
Porque acta sobre ADN y ARN
Esquema de administracin de 5FU.
La concentracin de ladroga y exposicin in vitro son importantes determinantes de la respuesta a
FU. Hay que darlo sostenido!
Concentracin mayor 100 micromoles se necesita para mxima citotoxicidad en exposiciones
breves
Infusiones prolongadas
FARMACOCINETICA
Va parenteral o tpica
VM corto (8-14 min)
Metabolismo
90% heptico
10% renal
Menos efecto mielosupresin con infusin continua. Mayor efecto mucositis.

TOXICIDAD
Principalmente en tejids de rpida divisin (TD, MO).
Mayor frecuencia en mujeres, ancianos.
MIELOSUPRESION
GI
Mucositis, diarrea, nauseas y vmitos, infecciones entricas.
Dermatolgica: prdida de cabello (no tanto como los alc de la vinca), onicolisis, dermatitis,
hiperpigmentacin de venas, eritroisestesia palmoplantar
Neurotoxicidad: sme cerebeloso, deterioro cognitivo reversibles, crnico asociado a levamisole
(encefalopata desmielinizante).
Cardiotoxicidad
Pulmonar
Ictericia colestsica
INDICACIONES
Tumores de cabeza y cuello
Tumores gastrointestinales
Cncer de mama
Cncer de cervix
Cncer de rion

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Cncer de rion
FLOXURIDINA
Se usa para mtts heptica
Predomina la toxicidad regional a nivel del aparato GI (hgado, estmago, vescula, gastritis, lcera
pptica, duodenitis, esclerosis biliar). Toma regiones separadas, no generalizada.

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Antifolatos
Thursday, September 10, 2009
6:41 AM

Methotrexato
Trimetrexato
Edatrexato
Piritrexim
Lometrexol
METHOTREXATO
MECANISMO DE ACCION

FARMACOLOGA CELULAR
Transporte transmembrana
Formacin de derivados poliglutamatos
Unin a DHFR
Inhibicin de la sntesis de ADN.
Absorcin. Se da por VO.
Presenta circulacin portal y paso heptico (dosis oral)
Metabolismo es intestinal, no heptico que produce un metabolito activo DAMPA.
FARMACOCINTICA
Gran volumen de distribucin. Tiene un voluen de distribucin amplio. Farmacocintica
tricompartimental. Entre en peritoneo y su eliminacin peritoneal es muy lenta .
Considerar pacientes con neovejigas ileales (desarrollan mayor toxicidad mucositis y diarrea)
Niveles plasmticos
Fase inicial - desaparicin del plasma es de 2-3 hs.
Variaciones segn la eliminacin renal
Fase final
Excrecin renal
A las 12 hs practicamente elimina %100 de la dosis.
En infusiones de altas dosis, se puede concentrar en orina y generar nefrotoxicidad. Hay
que dar mucha hidratacin y dar bicarbonato para alcalinizar

Excrecin biliar y heptica

Se acumulan en hepatocitos.
2 metabolitos activos:
DAMP
7-OH MTX
TOXICIDAD
MIELOSUPRESIN y MUCOSITIS GI
Nefrotoxicidad
Se manifiesta por elevacin de urea y creatinina (hay que pedirlo todos los das). Se l ha
implicado al metabolita 7-OH.
Utilizar medidas de profilaxis
Hepatotoxicidad
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Hepatotoxicidad
Uso prolongado oral se asocia a fibrosis portal, cirrosis.
Puede ser 25-30% en pacientes tratados por ms de aos.
Existen elevaciones agudas de transaminasas con retorno a la normalidad en 10 das. Por
biopsias se ven infiltracin grasa pero no cirrosis.
El metabolito 7-OH ha sido implicado en modelos animales.
Neumonitis
Neurotoxicidad
Aracnoiditis qimica: es el ms comn, da cefalea intensa, vmitos y rigidez de nuca (sme
meningeo hasta que se demuestre lo contrario)
Sme neurotxico subagudo: se da en 10% de pts, tercer semana post-tto. Da parlisis de
nervios craneales, convulsiones y coma.
Encefalopata crnica desmielinizante : se caracteriza por demencia y espasticidad.
TRIMETREXATE

Inicialmente aprobado como agente activo en neumona por Pnemuocystis carinii

FARMACOCINTICA
VM 7-10 hs.

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