AVALIAOLABORATORIALDACOAGULAOTPeTTPA

Vale mencionar que, no que se refere ao sistema de coagulao, a utilizao dos

termos intrnseco e extrnseco pode ser ainda til na interpretao de 2 exames
laboratoriaisutilizadosnarotinadaavaliaodahemostasia:otempodeprotrombina
(TP) e o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), que so de particular
importnciaenamonitoraodeteraputicaanticoagulante.
Na execuo desses testes in vitro, criamse no tubo de reao as condies para
avaliao preferencial das vias ditas entrnseca (avaliada pelo TP) ou intrnseca
(avaliadapeloTTPA).parteautilidademencionada,decarterpuramentedidticoe
deinterpretaolaboratorial,adivisodosistemadecoagulaoemviasinadequada
para a compreenso da sua fisiologia. De fato, o conceito de que o FT o principal
ativador da coagulao do sangue e de que distino entre sistemas extrnseco e
intrnseco no existe na fisiologia desse sistema representam importantes mudanas
conceituais que devem ser assimiladas para entendimento correto dos eventos
bioqumicosenvolvidosnaativaodosistemahemosttico.

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ANTICOAGULANTESNATURAIS
As reaes bioqumicas da coagulao devem ser estritamente reguladas de modo a
evitar ativao excessiva do sistema, formao inadequada de fibrina e ocluso
vascular. De fato, a atividade das proteases operantes na ativao da coagulao
regulada por numerosas protenas inibitrias fisiolgicas, que atuam como
anticoagulantesnaturais,sendoasdemaiorrelevncia:oinibidordaviadoFT(TFPI),a
protenaC(PC)eaprotenaS(PS),eaantitrombina(AT).

InibidordaviadoFT
O complexo fator VIIa/FT atua sobre dois subtratos principais: os fatores IX e X,
ativandoos. Essas reaes so reguladas pelo TFPI, uma protena produzida pelas
clulas endoteliais. O TFPI ligase ao complexo fator VIIa/FT inibindoo e tambm se
ligaeinibeofatorXa.
Assim, a ativao direta do fator X regulada negativamente de modo rpido na
presenadoTFPI,quelimita,destaforma,aproduodefatorXaefatorIXa.Aligao
dofatorXanecessriaparaqueoTFPIexeraseupapelinibitriosobreocomplexo
fatorVIIa/FT.

ProtenaCeprotenaS
OutraimportanteviadeanticoagulaodosangueosistemadaPCativada(PCa).A
PC, quando ligada ao seu receptor no endotlio (EPCR), ativada aps a ligao da
trombina ao receptor endotelial trombomodulina (TM). A PCa inibe a coagulao,
clivandoeinativandoosfatoresVaeVIIIa.EsteprocessopotencializadopelaPS,que
atua como um cofator no enzimtico nas reaes de inativao. A identificao do
sistemadaPCaimplicouimportantemudanaconceitualnoqueserefereaopapelda
trombina no sistema hemosttico. Embora a trombina tenha funo prcoagulante
quandogeradaemexcesso,empequenasquantidadessecomportacomoumpotente
anticoagulante, tendo em vista que sua ligao TM endotelial representa o evento
chaveparaativaodaviainibitriadaPC.

Antitrombina
Aantitrombina(AT)oinibidorprimriodatrombinaetambmexerceefeitoinibitrio
sobrediversasoutrasenzimasdacoagulao,incluindoosfatoresIXa,Xa,XIaeXIIa.
Adicionalmente, a AT acelera a dissociao do complexo fator VIIa/FT e impede sua
reassociao.
Destaforma,aATeliminaqualqueratividadeenzimticaprcoagulanteexcessivaou

indesejvel.
Amolculadeheparansulfato,umaproteoglicanapresentenamembranadasclulas
endoteliais,aceleraasreaescatalisadaspelaAT.AatividadeinibitriadaATsobrea
coagulao tambm potentemente acelerada pela heparina, um polissacardeo
linear,estruturalmentesimilaraoheparansulfato.
Em condies fisiolgicas (ausncia de
leso vascular) h predomnio dos
mecanismos anticoagulantes sobre os
prcoagulantes, mantendose, desta
forma,

fluidez

do

sangue

preservandoseosvasosdesobstrudos.

SISTEMAFIBRINOLTICO
Fibrinlise pode ser definida como a

MolculadeHeparanSulfato

degradao da fibrina, mediada pela plasmina. O sistema fibrinoltico composto por

protenas (serinoproteases e inibidores), que regulam a gerao de plasmina. A
plasminapossuiumaaltacapacidadededegradarospolmerosdefibrinaempequenos
fragmentos,osprodutosdedegradaodafibrina(PDF).

Ativadoresdafibrinlise
Soconhecidos2ativadoresfisiolgicosdoplasminognio:oativadordoplasminognio
do tipo tecidual (tPA) e o do tipo uroquinase (uPA). Os 2 ativadores tm alta
especificidade de ligao com o plasminognio e por hidrlise o transformam em
plasmina.
Aplasminaformadanasuperfciedotrombo,poistantootPAquantoouPAtmum
efeito mais eficaz no plasminognio ligado rede fibrina do que no plasminognio
circulantelivre.Nestareaooplasminognioligaseaosresduosdeaminocidolisina
dafibrina.Portanto,afibrinatambmdesempenhaopapeldecofatornaativaodo
plasminognio.

Inibidoresdafibrinlise
Ainibiodosistemafibrinolticoocorreemnveldosativadoresdoplasminognio(t
PA e uPA) mediante ao de inibidores especficos, cujo principal representante o
inibidordoativadordoplasminognio(PAI1),ediretamentesobreaplasmina,funo
inibitriaexercidapela2antiplasmina.