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Inhibidor enzimtico

inhibidor redirige aqu. Para otras acepciones, vase perturbador.

Modelo estructural de la proteasa del virus del SIDA unida a un inhibidor de la proteasa, el ritonavir. La
estructura de la proteasa se muestra mediante cintas de color rojo, azul y amarillo, mientras que el inhibidor
es representado por una estructura de esferas y varillas cerca del centro de la proteasa. Modelo creado a
partir del PDB 1HXW.

Los inhibidores enzimticos son molculas que se unen a enzimas y disminuyen su actividad.
Puesto que el bloqueo de una enzima puede matar a un organismo patgeno o corregir un
desequilibrio metablico, muchos medicamentos actan como inhibidores enzimticos.
Tambin son usados como herbicidas y pesticidas. Sin embargo, no todas las molculas que
se unen a las enzimas son inhibidores; los activadores enzimticos se unen a las enzimas e
incrementan su actividad.
La unin de un inhibidor puede impedir la entrada del sustrato al sitio activo de la enzima y/u
obstaculizar que la enzimacatalice su reaccin correspondiente. La unin del inhibidor puede
ser reversible o irreversible. Normalmente, los inhibidores irreversibles reaccionan con la
enzima de forma covalente y modifican su estructura qumica a nivel de residuos esenciales
de los aminocidos necesarios para la actividad enzimtica. En cambio, los inhibidores
reversibles se unen a la enzima de forma no covalente, dando lugar a diferentes tipos de
inhibiciones, dependiendo de si el inhibidor se une a la enzima, alcomplejo enzima-sustrato o
a ambos.
Muchos medicamentos son inhibidores enzimticos, por lo que su descubrimiento y mejora es
un campo de investigacin activo en la bioqumica y la farmacologa. La validez de un
inhibidor enzimtico medicinal suele venir determinada por su especificidad (su incapacidad
de unirse a otras protenas) y su potencia (su constante de disociacin, la cual indica la
concentracin necesaria para inhibir a una enzima). Una alta especificidad y potencia asegura
que el medicamento va a tener pocos efectos secundarios y por tanto una baja toxicidad.
Los inhibidores enzimticos tambin son usados en la naturaleza y estn implicados en la
regulacin del metabolismo. Por ejemplo, las enzimas en una ruta metablica pueden ser
inhibidas por los productos resultantes de sus respectivas rutas. Este tipo de retroalimentacin
negativa retarda el flujo a travs de la ruta cuando los productos comienzan a acumularse y es
una manera importante de mantener la homeostasis en una clula. Otros inhibidores
enzimticos celulares son protenas que se unen especficamente e inhiben una diana
enzimtica. Esto puede ayudar a controlar enzimas que pueden ser dainas para la clula,
como lasproteasas o nucleasas. Un buen ejemplo es el inhibidor de la ribonucleasa, que se
une a esta enzima en una de las interacciones protenaprotena ms fuertes

conocidas.1Como inhibidores enzimticos naturales tambin cabe destacar los venenos, que
son usados como defensa contra los depredadores o como forma de matar a una presa.

Inhibidores o sustratos reversibles [editar]


Los inhibidores reversibles se unen a las enzimas mediante interacciones no covalentes tales
como los puentes de hidrgeno, las interacciones hidrofbicas y los enlaces inicos. Los
enlaces dbiles mltiples entre el inhibidor y el sitio activo se combinan para producir una
unin fuerte y especfica. Al contrario de lo que ocurre con el sustrato y los inhibidores
irreversibles, los inhibidores reversibles generalmente no experimentan reacciones qumicas
cuando se unen a la enzima y pueden ser eliminados fcilmente pordilucin o por dilisis.

Tipos de inhibidores reversibles[editar]

Inhibicin competitiva: el sustrato (S) y el inhibidor (I) compiten por el sitio activo (cavidad de la enzima).

Existen tres tipos de inhibidores reversibles. Se clasifican en base al efecto producido por la
variacin de la concentracin del sustrato de la enzima en el inhibidor.2

En la inhibicin competitiva, el sustrato y el inhibidor no se pueden unir a la misma


enzima al mismo tiempo, como se muestra en la figura de la derecha. Esto generalmente
ocurre cuando el inhibidor tiene afinidad por el sitio activo de una enzima en el que
tambin se une el sustrato; el sustrato y el inhibidor compiten para el acceso al sitio activo
de la enzima. Este tipo de inhibicin se puede superar con concentraciones
suficientemente altas del sustrato, es decir, dejando fuera de competicin al inhibidor. Los

inhibidores competitivos son a menudo similares en estructura al sustrato verdadero (ver


ejemplos expuestos ms abajo).

En la inhibicin no competitiva,es una forma de inhibicin mixta donde la unin del


inhibidor con la enzima reduce su actividad pero no afecta la unin con el sustrato. Como
resultado, el grado de inhibicin depende solamente de la concentracin de inhibidor.

La inhibicin mixta, el inhibidor se puede unir a la enzima al mismo tiempo que el


sustrato. Sin embargo, la unin del inhibidor afecta la unin del sustrato, y viceversa. Este
tipo de inhibicin se puede reducir, pero no superar al aumentar las concentraciones del
sustrato. Aunque es posible que los inhibidores de tipo mixto se unan en el sitio activo,
este tipo de inhibicin resulta generalmente de un efecto alostrico donde el inhibidor se
une a otro sitio que no es el sitio activo de la enzima. La unin del inhibidor con el sitio
alostrico cambia la conformacin (es decir, laestructura terciaria o la forma
tridimensional) de la enzima de modo que la afinidad del sustrato por el sitio activo se
reduce.

Descripcin cuantitativa de la inhibicin reversible [editar]


La inhibicin reversible puede ser descrita cuantitativamente en trminos de la unin del
inhibidor a la enzima y al complejo enzima-sustrato, y sus efectos en las constantes
cinticas de la enzima. En el esquema clsico de Michaelis-Menten mostrado abajo, una
enzima (E) se une a su sustrato (S) para formar el complejo enzima-sustrato (ES). En la
catlisis, este complejo se rompe para liberar el producto (P) y la enzima (E). El inhibidor (I)
puede unirse tanto a (E) como a (ES) con las constantes de disociacin Ki o Ki',
respectivamente.

Los inhibidores competitivos se


pueden unir a (E), pero no a (ES). La
inhibicin competitiva aumenta el valor
de Km(es decir, el inhibidor interfiere con
la unin del sustrato), pero no afecta a
la Vmax (el inhibidor no obstaculiza la
catlisis en (ES) porque no se puede unir
a (ES)).3

Los inhibidores no
competitivos tienen afinidades idnticas

Esquema cintico aplicable a los inhibidores enzimticos


reversibles.

por (E) y (ES) (Ki = Ki'). La inhibicin no


competitiva no cambia la Km (es decir, no
afecta a la unin del sustrato) pero
disminuye la Vmax (es decir, la unin del
inhibidor obstaculiza la catlisis).3

Los inhibidores de tipo mixto se


unen tanto a (E) como a (ES), pero sus
afinidades por estas dos formas de
enzimas son distintas (Ki Ki'). Por lo
tanto, los inhibidores de tipo mixto
interfieren con la unin del sustrato
(incremento de Km) y dificulta la catlisis
en el complejo (ES) (disminucin de
la Vmax).3

Cuando una enzima tiene mltiples sustratos, los inhibidores pueden mostrar distintos tipos de
inhibiciones dependiendo del sustrato que se considere, ya que el sitio activo posee dos
diferentes lugares para la unin con el sustrato en el mismo sitio activo, uno para cada
sustrato. Por ejemplo, un inhibidor puede competir con el sustrato A por el primer sitio de
unin, pero ser un inhibidor no competitivo con respecto al sustrato B en el segundo sitio de
unin.3