ESTEREOISOMERIA OPTICA

1.1. Introduccin
Como se puede ver en la Figura 1.1a, la imagen en el espejo o imagen especular de
la mano izquierda es la mano derecha.

(b)

Espejo
(a)

Figura 1.1. Mano izquierda y su imagen en el espejo (mano derecha)

Las manos tienen la propiedad de no ser superponibles (Figura 1.1b). Al igual que las
manos, existen objetos que no son superponibles con su imagen especular. Algunos
ejemplos se muestran en la Figura 2.

(1) Llave con anillo. (2) Guante. (3) Par de zapatos. (4) Caracolas marinas. (5) Helices con giro hacia la
derecha (a) y la izquierda (b).

Figura 1.2. Objetos quirales

Dado que estos objetos tienen la misma propiedad que las manos se dice que son
quirales del griego (queir) = mano. Por ello el trmino quiral es usado en general para
designar un objeto que no es superponible con su imagen especular.

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Los objetos que son idnticos a sus imgenes especulares, es decir que son
superponibles con las mismas, son denominados aquirales. En la Figura 1.3 se incluyen
algunos ejemplos de los mismos.

(1) Peine. (2) Tenedor. (3) Par de medias. (4) Bistur. (5) Caja de Petri.

Figura 1.3. Objetos aquirales

De manera anloga, tambin existen molculas aquirales cuyas imgenes

especulares se pueden superponer como es el caso del bromoclorometano de la Figura
1.4.
Los tomos y enlaces sealados estn alineados

Figura 1.4. Bromoclorometano aquiral

Tambin a nivel molecular existen compuestos quirales como por ejemplo el

bromoflorclorometano de la Figura 1.5.

Estos tomos y enlaces no estn alineados

Figura 1.5. Bromoflorclorometano quiral

Tanto la molcula A como su imagen especular B no son superponibles. No importa

como sean rotados A y B todos los tomos no se pueden alinear al mismo tiempo. Por ello

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el CHBrClF es una molcula quiral siendo A y compuestos diferentes. Por definicin, un
tomo de carbono que tiene unidos cuatro tomos o grupos de tomos diferentes es un
carbono asimtrico y tambin un centro quiral. Los estereoismeros

A y B son

enantimeros (del griego enantio = opuesto y meros = parte). Se considera que una
molcula quiral es un tipo de molcula que carece de un plano de simetra interno (plano
espejo) y que tiene una imagen especular no superponible. La caracterstica que es ms
frecuentemente la causa de la existencia de quiralidad en las molculas es la presencia
de un tomo de carbono asimtrico.

El sistema ms aceptado para la descripcin de la estereoqumica, es decir el

ordenamiento espacial real de los cuatro sustituyentes distintos de un carbono asimtrico
(configuracin), es la denominada convencin de Cahn, Ingold y Prelog. La misma asigna
una letra R (latn rectus = derecha) o S (latn sinister = izquierda) a cada centro
estereognico de una molcula quiral. Las reglas que hay que seguir para asignar una
configuracin R o S son las siguientes:

Regla 1. A cada sustituyente unido al carbono estereognico se le asigna una

prioridad a, b, c, y d, de manera tal que a > b > c > d segn el nmero atmico: el tomo
de mayor prioridad es el de mayor nmero atmico (Figura 1.6.). Por ejemplo:

I > S > O > N > 13C > 12C > Li > 3H (T) > 2H (D) > H

Figura 1.6. Clorobromoiodometano quiral

En el caso de que haya tomos iguales unidos al carbono quiral, proseguir hasta los
tomos siguientes de la cadena en cada uno de ellos. Por ejemplo:

Ismeros que se diferencian en la orientacin espacial de los tomos que los constituyen.

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-CH2Br > -CHCl2 > -C(CH3)3 > -CH(CH3)CH2F > -CH(CH3)2 > -CH2CH3
Los enlaces dobles y triples son tratados como si cada enlace fuera con un tomo por
separado (imaginar que cada enlace se rompe y que los tomos en ambas terminaciones
estn duplicados). Algunos ejemplos son los siguientes:

Regla 2. Una vez establecido el orden de prioridad, orientar la molcula con el grupo
de menor prioridad hacia el fondo del papel. En el ejemplo anterior el grupo de menor
prioridad es el hidrgeno (grupo d) y est como puede verse en la figura al fondo del
papel (lnea discontinua). Ahora dibujamos una flecha que recorre los grupos en orden a
b c. Si el recorrido es en el sentido de las agujas del reloj, el carbono asimtrico
tiene la configuracin R (Figura 1.7.). Si el recorrido es en sentido contrario la
configuracin del carbono es S.

Figura 1.7. Configuracin R de Bromocloroiodometano

Si un enantimero tiene la configuracin R, su imagen especular ser la S (ver Figura

1.8.).

Figura 1.8. Configuracin absoluta de la molcula y de su imagen especular

A medida que aumenta el nmero de centros de quiralidad aumenta el nmero posible

de estereoismeros. El nmero mximo posible de estereoismeros es 2n, donde n es el
nmero de centros de quiralidad. Los mismos se pueden visualizar ms fcilmente
dibujando sus proyecciones de Fischer, orientando la cadena carbonada verticalmente.
Por ejemplo: el cido 2-amino-3-hidroxibutanoico (Figura 1.9.) tiene dos centros quirales
lo cual da origen a dos pares de enantimeros, lo cual da un total de cuatro
estereoismeros.
Espejo

Enantimeros A

Espejo

Enantimeros B

Figura 1.9. Estereoismeros del cido 2-amino-3-hidroxibutanoico

Los enantimeros del par A son diasteremeros de los enantimeros del par B. Es
decir que los diasteremeros son estereoismeros que no son imgenes especulares.
Tambin existen molculas que a pesar de contener ms de un carbono asimtrico
son aquirales como es el caso de los llamados compuestos meso. Un ejemplo tpico es el

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de los enantimeros (2R,3S)- y (2S,3R) del cido tartrico que se incluyen en la Figura
1.10.
Espejo

Espejo

Compuesto meso

Figura 1.10. Estereoismeros del cido tartrico (2,3-dihidroxibutanodioico)

Los compuestos meso son aquirales debido a la existencia de un plano de simetra

(entre los carbonos 2 y 3), que divide a la molcula en dos partes idnticas siendo la
mitad superior de estas molculas la reflexin exacta de la mitad inferior.

1.2. Propiedades de los enantimeros

Los enantimeros se caracterizan por tener iguales propiedades qumicas. Tambin
las propiedades fsicas como puntos de ebullicin y fusin, solubilidad, momento dipolar,
comportamiento en cromatografa en placa fina (Rf), tiempo de retencin en HPLC, 2
espectros IR y RMN, son todas idnticas. La nica propiedad fsica en la cual difieren es
en su interaccin con la luz polarizada en un plano. Cada enantimero rota la luz
polarizada en un sentido diferente: en sentido horario o antihorario. Se dice que estas
molculas son pticamente activas. La rotacin ptica ocasionada por una molcula
pticamente activa se detecta con un polarmetro como el que se representa en la Figura
1.11.
Luz sin polarizar

Luz polarizada

Observador

Lente polarizadora

Tubo con muestra Lente analizadora

Figura 1.11. Polarmetro

2

HPLC = Cromatografa lquida de alta presin.

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En el polarmetro tambin se determina el sentido y la magnitud de la desviacin del
plano de la luz polarizada causada por una solucin del compuesto pticamente activo. La
rotacin ptica es medida en solucin y es expresada como una rotacin especfica a una
dada temperatura y longitud de onda de luz (normalmente 589 nm de una lmpara de
sodio).

Tambin se debe incluir en la informacin el solvente en el cual se realiz la

determinacin. Una mezcla en partes iguales de enantimeros se llama mezcla racmica.
La rotacin especfica de una mezcla racmica es cero ya que la rotacin en un sentido
causada por la mitad de las molculas es cancelada por una rotacin de igual magnitud
pero en sentido contrario causada por el resto de las molculas.
Adems de diferenciarse en el sentido en el cual hacen rotar la luz polarizada, los
enantimeros frecuentemente tienen sabores y olores diferentes. Tambin como drogas
farmacuticas pueden tener efectos diferentes. En la Figura 1.12 se incluyen algunos
ejemplos.

Figura 1.12. Ejemplos de enantimeros con propiedades biolgicas diferentes

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En el caso de la Talidomida ambos enantimeros tienen el deseado efecto sedante.
Sin embargo, el enantimero (S)-(-) includo en esta figura ocasiona deformaciones
fetales. Desgraciadamente, la droga fue usada clnicamente como una mezcla en partes
iguales de ambos enantimeros. De todos modos aun usando el enantimero (R)-(+) puro
se hubiera producido el mismo problema ya que bajo condiciones fisiolgicas los dos
enantimeros se interconvierten.
En la naturaleza frecuentemente slo es producido uno de los enantimeros. Los
organismos vivientes (plantas, enzimas, clulas, animales) son las mejores fuentes de
compuestos pticamente activos. Este no es el caso del laboratorio.
Para obtener uno de los dos enantimeros de una mezcla racmica es necesario
separarlo del otro. Este proceso es llamado resolucin (ver punto 1.3.2.).
Dado que los enantimeros tienen las mismas propiedades fsicas, uno de los
mtodos comnmente utilizados para las resoluciones es el tratamiento de las mezclas
racmicas con un compuesto enantiomricamente puro. El resultado es la formacin de
una mezcla de diasteremeros cuyas propiedades son diferentes y se pueden separar por
mtodos fsicos. Una vez separados los diasteremeros, se elimina de los mismos el
agente de resolucin quedando as separados los enantimeros puros.
Teniendo en cuenta la importancia de disponer de enantimeros puros en numerosas
aplicaciones, una de las reas de mayor importancia de la qumica actual es la sntesis
asimtrica. La misma ha sido definida como una sntesis en la cual una unidad aquiral de
una molcula es convertida en quiral de manera tal que se forman todos los
estereoismeros posibles en cantidades diferentes.
El objetivo principal de una sntesis asimtrica es obtener la mayor proporcin posible
del enantimero deseado, es decir, maximizar la enantioselectividad. La medida mas
comnmente usada del grado de enantioselectividad lograda en una sntesis es
denominada exceso enantiomrico (e.e.). El exceso enantiomrico es definido como la
resta entre la proporcin del ismero obtenido en mayor proporcin en la mezcla menos la
del obtenido en menor proporcin. El exceso enantiomrico es expresado como un
porcentaje. Por ejemplo, si la reduccin de acetofenona es llevada a cabo
asimtricamente conduce a una mezcla del enantimero (S)(-)-1-feniletanol y del (R) (+)1-feniletanol en una relacin 90:10 (Figura 1.13).

Figura 1.13. Reduccin asimtrica de acetofenona.

De manera similar un e.e. del 90% correspondera a una relacin entre los
enantimeros de 95:5. En casi todos los casos el e.e. se corresponde directamente con la
pureza ptica de un compuesto. As, en el ejemplo de la Figura 13 se sabe que la rotacin
ptica del ismero S es -120 y la del R +120. Una muestra con un e.e. = 80% que
contiene un 90% del ismero S y un 10% del R tendr una rotacin ptica = (0,9 x -120)
(0,1 x +120) = -96 el cual es el 80% del valor para el enantimero mayoritario puro.
Un e.e. = 100% corresponde a un compuesto enantiomricamente puro, y se dice que
una reaccin que conduce a un producto con e.e. = 100% es enantioespecfica. Esto es
una situacin ideal que en la prctica es muy difcil de lograr y por ello debe ser usado en
general el trmino reaccin o sntesis enantioselectiva.
Para determinar los e.e. adems del polarmetro se usan entre otras tcnicas la
Resonancia Magntica Nuclear y diversos tipos de cromatografa.