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Sebastian Cebrian Guerrero

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SERIE ROJA

Para entender la fisiologa del eritrocito necesitamos primero entender de donde proviene y
como llega a ser una clula madura:
Todas las clulas hematopoyticas, TODAS! Provienen de la MDULA SEA; excepto una serie
que proviene del TIMO. Cul? Linfocito T (T de TIMO)

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Esta figura nos muestra claramente que todos

los huesos que tengan mdula sea producen
eritrocitos pero los huesos largos van
disminuyendo su produccin conforme avanza
la edad, porqu? Sencillo: A medida que uno
envejece sobre todo en etapas de adolescencia
las pifisis se osifican con las difisis y el hueso
deja de crecer y se comienza a llenar de
ADIPOCITOS, por lo que ahora los huesos planos
tomarn mayor importancia, es el llamado
fenmeno de CENTRALIZACIN. Es por eso que
a los nios se les puede sacar mdula sea del
fmur pero a los adultos y adultos mayores
generalmente se les saca mdula sea de la
Espina Ilaca Postero-Superior.

Pero y antes del nacimiento acaso no producimos

Eritrocitos?
SI PRODUCIMOS PERO NO EN LA MDULA SEA:
Durante el PRIMER TRIMESTRE de vida intrauterina la produccin la tiene SACO VITELINO, pero
ltimamente se ha descubierto que entre la semana 4ta y 6ta se identifican en la regin aortagnada-mesonefros (1).
En el SEGUNDO TRIMESTRE la eritropoyesis se lleva a cabo en el HGADO (principalmente),
BAZO y MDULA SEA.
Finalmente desde el TERCER TRIMESTRE hasta que nos morimos la produccin de la serie roja
se lleva a cabo enteramente por la MDULA SEA.

Hablemos ahora slo de los eritrocitos:

Una vez que yo tengo mi UFB-E est se divide en la UFC-E,
est ya puede ser estimulada por la ERITROPOYETINA.
Una vez que se convierte en PROERITROBLASTO ya es capaz
de sintetizar Hemoglobina (2) luego viene el ERITROBLASTO
BASFILO.
Luego pasa a su etapa de ERITROBLASTO POLICROMATFILO
(esta es la etapa donde hay mayor sntesis de Hb!!!)
Luego tenemos al ERITROBLASTO ORTOCROMTICO tambin
llamado ERITROBLASTO ACIDFILO.
Finalmente antes del eritrocito existe el RETICULOCITO, est
clula sintetiza el 20% de Hb restante, pero tiene la
caracterstica de aparecer en SANGRE PERIFRICA y nos
indica el recambio diario de eritrocitos (3 x 109 /kg) (3).
El reticulocito es la ltima etapa donde se sintetiza
Hemoglobina.
EL ERITROCITO SINTETIZA HEMOGLOBINA V o F.
RECONTRA FALSO!! :D

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Luego de que es reticulocito demora aproximadamente 24 hr en deshacerse de sus organelas

(mitocondria, ncleo) por lo tanto el eritrocito no tiene ncleo entonces no se replica y no
tiene mitocondrias entonces no tiene metabolismo arobico.
Hemos hablado de la generacin del eritrocito pero siempre mencionamos a la sntesis de la
hemoglobina, ahora veremos est sntesis de Hemoglobina de manera ms detenida:

SNTESIS DE HEMOGLOBINA:
Datos generales:
Peso de 64 500 Da.
Cada gramo de Hemoglobina se une con 1.34ml de O2.
Cada molcula de hemoglobina se una con 4 tomos de hierro y cada tomo de hierro
con 4 molculas de O2.
La Hemoglobina se compone principalmente de dos componentes:
Globina: Son cadenas proteicas que tienen un cdigo gentico predeterminado ya sea en el
cromosoma 11 o 16.
Grupo HEM: El grupo HEM lo conforman un anillo pirrlico (protoprofirina IX) con un Hiero en
estado FERROSO!!! Acoplado. Cada grupo HEM se une con una cadena de globina y forman
una cadena de hemoglobina. Cuatro cadenas de hemoglobina forman una molcula de
Hemoglobina.
Veamos cada uno ms detenidamente:
Sntesis de Globina (3):
La globina es una cadena proteica proveniente de dos cromosomas 11 o 16. En el cromosoma
16 est en gen alfa que codifica la cadena alfa de globina, mientras que en el cromosoma 11
est el gen beta que codifica las cadenas beta, delta y psilon de la globina.
Me sirve de algo saber esto? CLARO! Su uso primordial radica en que si una cadena de globina
es beta tengo una cadena de hemoglobina distinta a que si la cadena fuera ganma o delta.
Sabiendo esto podemos clasificar la Hemoglobina por su tipo de cadena globnica que tiene:
Hemoglobina A1: Es la ms abundante en el adulto normal (97%). Est conformada por DOS
CADENAS ALFA Y DOS CADENAS BETA.
Hemoglobina A2: Conformada por DOS CADENAS ALFA Y DOS CADENAS DELTA. Est presente
en el adulto en aproximadamente 2.5% y en el feto en menos del 0.5%. Se eleva en una
patologa llamada beta-talasemia donde el cuerpo por alteraciones genticas no puede
sintetizar cadenas beta de globina entonces se forma ms de est hemoglobina A2.
Hemoglobina Fetal: Tambin llamada Hemoglobina F. Conformada por DOS CADENAS ALFA Y
DOS CADENAS GAMMA. Es la ms abundante en el feto y su diferencia con la hemoglobina A2
ser comentada ms adelante. En el adulto normal est presente en menos del 0.5%.

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Sntesis de HEM:

En realidad est es la sntesis total del HEM desde que es succinil Co-A hasta que se une la
protoporfirina IX con el Hierro proveniente de los macrfagos que fagocitaron los eritrocitos.
La primera reaccin y las ltimas dos (son ocho pasos en total) se realizan en la mitocondria,
mientras que todas las dems se realizan en el citoplasma de la clula.
Pero como en realidad aprenderse todo eso es demasiado engorroso el Guyton lo resume en 5
pasos (4):

Hasta el paso 4 resume lo que

est en la figura anterior ya que
ese polipptido que mencionan
es la cadena de globina que unido
al grupo hem forma la cadena de
hemoglobina y estas al unirse y
formar tetrmeros que forman
una Molcula de Hemoglobina.

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Antes de pasar al siguiente tema mencionar como el HEM est incluido en la globina ya que
esto tiene una razn:
Bolsillo del HEM: Est concepto que puede parecer difcil de entender se resume as:
Cada cadena de globina est como partida en partes que se llaman hlices: Existen de la A a la
H. Entre cada hlice existe segmentos no helicales: NA, AB, CD, EF, FG, GH y HC, que permiten
a la cadena doblarse.
Pero hasta aqu parecen ser solo datos intiles u olvidables, cual es entonces su uso en
fisiologa:
Esta cadena de globina as toda doblada alberga al grupo HEM en una regin hidrfoba
comprendida entre las hlices E y F especficamente entre E7 y F8. A la F8 se le conoce como
histidina proximal porque se une directamente al grupo HEM y al E7 Histidina Distal porque se
une el oxgeno con esta histidina y recin el oxgeno se une al hierro del grupo HEM. (5)

El HEM se une al F8 y el O2 al E7.

Unin covalente del GRUPO HEM con la GLOBINA

para formar una molcula de Hemoglobina.
PREGUNTA!: El Hierro cuntas uniones tiene?
RPTA: 6! (seis)
Por qu? Fcil: 4 con los anillos pirrlicos de un
grupo HEM.
1 con el O2.
1 con la cadena de globina.

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Hablando de Hierro, ahora tocaremos 3 componente indispensables en la formacin de una

molcula de Hemoglobina: Hierro, Vitamina B12 y cido Flico.

METABOLISMO DE HIERRO:
El hierro puede estar de dos maneras en
forma frrica o ferrosa:
La forma frrica (Fe3+) debe pasar a forma
ferrosa y esto lo hace la citocromo-bduodenal.
La forma ferrosa (Fe2+) se absorbe por el
transportador divalente de metales (TDM)
El hierro HEM proveniente de las carnes,
se absorbe por la protena transportadora
del hem (PTH). Estas vesculas viajan al
citosol donde la hemooxigenasa (HO)
degrada la hemoglobina y libera el hierro.
El hierro en estado ferroso puede
almacenarse en el enterocito como
ferritina o puede ser transportado a la
sangre. Para salir tiene que regresar a su
estado frrico y esto lo hace la hafaestina.
La ferroportina saca este hierro en estado
frrico a la sangre.
En la sangre se unen dos tomos de hierro
en estado frrico con una molcula de
transferrina.
La hepcidina inhibe la accin de la
ferroportina.
Existen otras molculas como la mobilferrina que regula la entrada de hierro al enterocito
sobre todo el de estado frrico y la paraferritina que trabaja en conjunto con el enterocito y
convierte el hierro frrico en ferroso dentro del enterocito. Si entendieron esta imagen la
siguiente es lo mismo pero agregando las ltimas dos molculas que acabo de nombrar.

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Homeostasis del Hierro: Hecha principalmente por la hepcidina, una molcula sintetizada en
los hepatocitos. Cuando aumenta la hepcidina se inhibe la accin de la ferroportina y
visceversa. Su efecto es casi perfecto, que si hay una alteracin en su secrecin puede existir
una anemia ferropnica o si est en dficit su secrecin existir una hemocromatosis.

La Ferroportina tambin es llamada Ireg-1, es bueno conocer ambos nombres puesto que
ambos fueron preguntados como pregunta de examen.
Reservas: El hierro intracelular tiene su mayor almacn en el hgado, tambin en el bazo y la
mdula sea en forma de ferritina o de hemosiderina. El hierro almacenado representa
alrededor del 30% del total de hierro que tenemos en nuestro organismo.

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METABOLISMO DE LA VITAMINA B12:

En la absorcin de la vitamina B12 tenemos que saber:
Se absorbe a nivel del ileon distal.
Comencemos:
Se obtiene a partir de carne de origen animal: hgado, carne y
pescado.
Al llegar al estmago la pepsina libera la vitamina B12 de los
alimentos, aqu se une a la haptocorrina presente en la saliva
y en los fluidos del tracto gastrointestinal superior. En el
duodeno al alcalinizarse el pH la haptocorrina se degrada y se
une la cobalamina al Factor Intrnseco secretado por las
clulas parietales del fondo del estmago.
Este complejo VitB12/FI viaja hasta el ileon distal donde
reconoce a la cubilina y es captado por un mecanismo
mediado por receptor. La cobalamina libre se une a la
transcobalamina II y es transportado hacia el plasma.
Su almacenaje es dado por la transcobalamina I y III. Su
requerimiento diario es de 2 a 3 ug/d mientras que su
almacenaje es de 3 a 5 mg. Por lo que se necesitan de 3 a 4
aos de no consumir alimentos con vitB12 para desarrollar un
dficit por falta de ingesta. Es ms sencillo que el dficit se d
por una falla en la produccin de Factor Intrnseco
(gastrectoma)
FUNCIONES BIOLGICAS: SINTESIS DE ADN!!!!!!!! Y la
isomerizacin de malonil-CoA a succinil-CoA. Convierte
homocistena a metionina, etc.
Forma mielina por lo que una Anemia Megaloblstica solo te
da alteraciones nerviosas cuando es por dficit de vitamina
B12.

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METABOLISMO DEL CIDO FLICO:

La dieta promedio diaria vara entre 400 a 600 ug/d y su almacn es similar al de la vitamina
B12. Por lo que es ms sencillo que te de una anemia por deficiencia de cido flico que de
vitamina B12.
Su absorcin ocurre en el yeyuno proximal.
Los poliglutamatos son hidrolizados a monoglutamatos por la glutamato carboxipeptidasa. La
conversin a metil-FH4 ocurre en las clulas del intestino de donde son exportadas a la sangre.

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Listo hemos terminado con eritrocito hasta que es reticulocito. Ahora a ver el eritrocito
maduro con toda su hemoglobina bien formada y en sangre:

ERITROCITO, RUBROCITO O GLBULO ROJO:

Datos Generales:
Mide 8 um aproximadamente de largo con un grosor de 2.5 um en su porcin ms
ancha y 1um en su porcin ms delgada (recuerda que tiene forma de disco
bicncavo).
Valores Normales:
Hombres: 5.2 +/- 0.3 en millones.
Mujeres: 4.7 +/- 0.3 en millones.
MEMBRANA DEL ERITROCITO:

Se ve horrible no? Solo basta con que sepan lo bsico:

La espectrina es la principal protena de soporte le da la forma y la flexibilidad a la membrana.
Es un tetrmero de cadenas alfa y beta entrelazadas.
La anquirina une la espectrina con la banda 3 y con la membrana.
La banda 3 es el intercambiador HCO3/Cl- til en el efecto Bohr. La glicoforina contiene
sustratos antgenos (reacciones transfusionales).

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METABOLISMO DEL ERITROCITO:

Si el eritrocito no tiene mitocondrias como obtiene ATP? Sencillo por dos vas anaerbicas:
Va de Embden-Meyerhof y la va de las Hexosas Monofosfatos:

La principal va es la de Embden-Meyerhof y consiste en un metabolismo anaerbico donde se

obtienen dos ATPs por cada ciclo.
En esta misma va tenemos el llamado Shunt de Rappaport Luebbering que nos dar el 2,3 DPG un
metabolito necesario para regular la afinidad con la Hemoglobina.
Adems tenemos la va de la metahemoglobin reductasa, donde la hemoglobina con Fe en estado
frrico se convierte en Hb con hierro en estado ferroso.
Finalmente tenemos la va de las pentosas fostatos donde a travs de la glucosa 6 fosfato se obtendr
NADPH como agente reductor de gran potencia.

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FUNCIN DE LA HEMOGLOBINA:
Ya vimos como se forma y con quien se une, pero para que sirve. Su funcin principal es la de
transportar O2 y eliminar CO2 a travs de un efecto conocido como Efecto Bohr:

El efecto Bohr se explica de la siguiente manera:

En el cualquier tejido por metabolismo predomina el CO2, el cual por gradiente de presin va a
ingresar al glbulo rojo, este al unirse con el agua se convertir en cido carbnico.
El cido carbnico se disociar en hidrogenin y bicarbonato, este ltimo sale al plasma en
intercambio con cloro (banda 3) y la molcula de hemoglobina se une al hidrgeno lo que lo
hace menos afn con el oxgeno. Entonces el oxgeno sale hacia el tejido y as el oxgeno que
estaba en el glbulo rojo pasa al tejido para perfundirlo.
En el alveolo respiratorio el efecto Bohr es exactamente lo mismo pero al revs. Comienza por
el oxgeno y termina en el CO2, es por eso que el aparato respiratorio le entrega O2 a la Hb y
bota CO2 mediante la respiracin. A este proceso se le llama Efecto Haldane
Entonces el efecto Bohr se aplica en un tejido cualquiera mientras que el efecto Haldane se
aplica en el alveolo respiratorio.

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Acabamos de decir que la Hb se hace ms o menos afn al oxgeno dependiendo de la cantidad

de hidrogenin que haba, pero que otras cosas afectan la afinidad de la Hb por el O2. A esto
se le conoce como Curva de Disociacin de la Hemoglobina:
Si vemos la imagen veremos que en realidad
existe una curva sigmoide o en forma de S
itlica, esto nos indica que aunque la
presin de oxgeno sea muy alta (sangre
arterial) o muy baja (sangre venosa) la
saturacin se mantendr casi siempre
constante para poder captar el O2 y drselo
a los tejidos cuando pase de los pulmones a
estos.
Pero hay factores que lo alteran: pH, PaCO2,
Temperatura, 2-3DPG.
Todo sube a la derecha menos el pH.
Todo baja a la izquierda menos el pH.
Los de la derecha son menos afines.
Los de la izquierda son ms afines.

Tambin vale la pena recordar el concepto de p50: Es la presin parcial de O2 necesaria para
saturar la hemoglobina al 50%. Este valor corresponde con 25-28 mmHg aproximadamente.
La hemoglobina nunca se satura al 100%.
Recordar que por cada 100 ml de O2 tenemos 15 gr de Hb.
Cada molcula de Hemoglobina se une con 1.34 ml de O2 = PODER OXIFRICO DE LA
HEMOGLOBINA.

A LA DERECHA ES MENOS AFIN

(CURVA MAS ABAJO)
A LA IZQUIERDA ES MAS AFIN
(CURVA MAS ARRIBA)

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Otros conceptos que debemos conocer sobre la sangre son los de VOLEMIA y HEMATOCRITO
La volemia hace referencia a que porcentaje de agua de nuestro cuerpo es sangre.
Recordemos que del total de nuestro peso corporal somos 60% agua. Esta agua puede estar
almacenada en tres compartimientos: Intracelular, Intersticial e INTRAVASCULAR.
El compartimiento intravascular es lo mismo que decir VOLEMIA Cunto es la Volemia del ser
humano? RPTA: 8% de su PCT. Para una persona de 70 kg su volemia ser de 5.6 litros.
Otro concepto que debemos tener en cuenta es el del HEMATOCRITO. El hematocrito
representa el total de elementos formes (es decir: eritrocitos, leucocitos y plaquetas) con
respecto al plasma (es decir agua)
Cunto es el hematocrito normal de una persona? RPTA: 45% Si te dicen que el Hcto es de 45
siempre hace referencia a los elementos formes! En una persona normal del 100% de sangre
45% son clulas y 55% plasma.
Con estos dos conceptos de Volemia y Hematocrito podemos ordenar en 9 tablas:

Tenemos 9 casos:
A1: Sujeto Normal.
A2: Volumen sanguneo normal pero clulas sanguneas disminuidas: Anemias.
Menstruacin o tambin llamada Anemia fisiolgica de la mujer en edad frtil.
A3: Volemia normal pero clulas sanguneas aumentadas o plasma bajo: Alturas.
A4: Volemia incrementada pero Ht normal: Fisiolgico, ejm: italianos.
A5: Volemia aumentada con plasma incrementado: Embarazo. IC. Sd Cushing.
A6: Volemia aumentada con clulas sanguneas aumentadas: Policitemias.
A7: Volemia disminuida con Ht normal: Hipotiroideo, hemorragias.
A8: Volemia disminuida con clulas sanguneas disminuidas: Anemias perniciosas.
A9: Volemia disminuida con plasma disminuido: Shock.

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CONSTANTES CORPUSCULARES:
Cuando a un paciente le diagnosticamos de anemia, siempre pensamos en mltiples causas
Cmo hacer para ir escogiendo una u otra causa? Para eso usamos las constantes
corpusculares. El eritrocito presenta tres caractersticas que usaremos para el clculo de
nuestras constantes corpusculares:
Hb = Hemoglobina (valor normal: 14 16 en varones y de 12 a 14 en mujeres)
#eritrocitos = Trabajaremos con el nmero de eritrocitos en millones. (VN: 5.2 +/-0.3 en
varones y 4.7 +/- 0.3 en mujeres)
Hematocrito (Hcto): El hematocrito es la relacin entre el plasma y la volemia (VN: 45%)
Con esos tres valores podemos hallar las 3 constantes corpusculares utilizados:
Volumen Corpuscular Medio (VCM): (Hcto/#eritrc.) x 10
VALOR NORMAL: 80 100 fL (fentolitros)
Hemoglobina Corpuscular Media (HCM): (Hb/#eritrc) x 100
VALOR NORMAL: 27 32 pg (picogramos)
Concentracin de Hemoglobina Corpuscular Media (CHCM): (Hb/Hcto) x 100
VALOR NORMAL: 33 40 %
Para el diagnstico bioqumico usamos principalmente el VCM y el HCM por lo que trabajamos
con las siguientes variables:
Si usamos el VCM podemos tener tres tipos:
VCM bajo = Microctica
VCM normal = Normoctica
VCM alto = Macroctica
Si trabajamos con el HCM podemos clasificarla en base a color (croma)
HCM bajo = Hipocrmica.
HCM normal = Normocrmica
HCM alto = Hipercrmica
La hipercrmica clnicamente NO EXISTE pero en el examen si les aparece anemia hipercrmica
marquen esa clave.
Entonces pondremos como ejemplo las principales alteraciones anmicas.
Anemia Ferropnica = ANEMIA MICROCTICA HIPOCRMICA
Anemia Megaloblstica = ANEMIA MACROCTICA (puede ser normocrmica o hipercrmica)

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SERIE BLANCA

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Ya revisamos la serie roja. Ahora entraremos con la serie blanca de la misma manera desde
cmo nace hasta sus acciones como adulto.

GRANULOCITOS

Este es el proceso de maduracin de los neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Estos 3 y los

monocitos maduran en la mdula sea mientras que los linfocitos maduran en el Timo o en los
Ganglios Linfticos.
Se les llama granulocitos porque tienen grnulos, pero desde dnde se forman y para qu
sirven?
Todos tienen grnulos primarios y secundarios, solo los neutrfilos tienen grnulos terciarios.
Los GRNULOS PRIMARIOS SE FORMAN EN LA ETAPA DE MIELOCITO.
Los GRNULOS SECUNDARIOS APARECEN EN LA ETAPA DE METAMIELOCITO.
Los GRNULOS TERCIARIOS APARECEN EN SANGRE PERIFRICA.
FACTORES QUE ESTIMULAN LA
LEUCOPOYESIS
IL 3
GM CSF
PARA EOSINFILOS: IL -5
PARA BASFILOS: IL -4

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FACTORES QUE INHIBEN LA LEUCOPOYESIS

Lactoferrina
Prostaglandina E
Factor de Necrosis Tumoral (TNF)
Interfern

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Antes de entrar a la funcin de cada granulacin tenemos que recordar el Hemograma de

Schilling (5):

Estos valores varan de autor en autor pero yo les dejo uno que aparece en un libro de
Hematologa Clnica.

NEUTRFILOS:
Las granulaciones primarias son las llamadas tambin azurfilas, son de gran tamao,
contienen enzimas digestivas e hidrolticas en sus lisosomas, sintetasa del xido ntrico,
fosfatasa cida, proteinasa-3, tres defensinas y mieloperoxidasa.
Las granulaciones secundarias son especficas de los neutrfilos, contienen lactoferrina que
secuestra hierro para evitar que las bacterias lo utilizen (accin bactericida)
Tiene transcobalamina I y III que secuestra Vit B12 para que la bacteria no lo utilize.
Contiene adems histaminasa, colagenasa, gelatinasa, etc.
Las granulaciones terciarias contienen bsicamente gelatinasa, leucolisinas y fosfatasa alcalina.
FUNCIONES:
La funcin ms importante de los neutrfilos es la respuesta rpida a la invasin de agentes
extraos al organismo, ya se trate de bacterias, virus, hongos, parsitos, clulas en destruccin
y partculas en suspensin. El mecanismo por el que realizan esta funcin se conoce como
FAGOCITOSIS, que se divide en varias etapas: adherencia, migracin, opsonizacin,
degranulacin, metabolismo oxidativo y destruccin bacteriana y remodelacin tisular.
Generalmente este proceso de fagocitosis ocurre durante un estado patolgico conocido como
INFLAMACIN.

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La Inflamacin consta de 5 puntos cardinales:

Dolor.
Color.
Tumor.
Calor.
Prdida de la Funcin.
El dr. Gargurevich divide la inflamacin en 5 fases (pregunta de examen)
FASES DE LA INFLAMACION:

I. Liberac. De sust. Activ.

II. Fl. Sang. X Vd Color/calor

III. > perm. Vasc.: plasma : coag.:
aislam. . Tumor
IV. Infiltr. Celular -------------------------------------- (detritus)
Producc. Sust. Infl./proinfl./algog.! ------------- dolor

V. Cicatrizacin, no es constante
La quimiotaxis de los neutrfilos pueden ser de 3 tipos:

Derivadas de componentes activados de:

Coagulacin de la sangre.
Sistema del complemento.
Sistema Fibrinoltico.

De origen celular humano:

Factores derivados de:
Neutrfilos.
LT B4 PAF
Monocitos.
Linfocitos estimulados.
Clulas cebadas.

Algunos N-Formil metionilo

La quimiotaxis es estimulada por la va del fosfatidil inositol.

El neutrfilo vive aproximadamente de 4 a 6 horas en sangre perifrica. Tiene entre 3 a 5
lbulos.
ADHERENCIA DEL LEUCOCITO
AL ENDOTELIO

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DESGRANULACIN:
Si se forma el fagosoma se vierte el contenido de los grnulos si no se puedo formar se vierten
al exterior (partcula muy grande)

Como vern la mieloperoxidasa tiene su funcin principal en convertir el perxido de

hidrgeno en cido hipocloros (una sustancia altamente microbicida)

EOSINFILOS
La eosinopoyesis la estimula la IL 5.
Disminuyen durante el da ya que hay mayor actividad corticoidea.
Granulaciones primarias: aril-sulfatasa. Protena galectina 10 hidrofbica (cristales de CharcotLeyden)
GRANULACIONES SECUNDARIAS:
El 50% de su contenido corresponde a la PROTENA BSICA MAYOR, inhibidor de heparanasas.
Tienes tres protenas catinicas menos abundantes pero ms grandes:
Protena catinica del eosinfilo: ANTIPARASITARIO MS POTENTE.
Peroxidasa del eosinfilo.
Neurotoxina derivada del eosinfilo: Destruye, por accin proteoltica, los lugares donde el
eosinfilo se degranula.
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FUNCIN:
El eosinfilo se eleva principalmente en dos patologas:
ALERGIAS.
PARSITOS.
No posee ms de 2 a 3 lbulos.
Al igual que los neutrfilos tiene receptores de membrana y responden a las mismas
quimiotaxinas que los neutrfilos: Ig G y C3a C5a.
Posee receptores para IgE e Histamina (e ah la razn de porqu acta en la alergia y las
parasitosis)
FAGOCITA COMPLEJOS ANTGENO ANTICUERPO

BASFILOS:
Sus grnulos secundarios contienen el 90% de la histamina del organismo, el resto existe en el
estmago y el SNC.
Tambin tienen factor activador de las plaquetas, peroxidasa, proteoglucanos, heparina,
condroitn sulfato, y leucotrienos B4 y C4.
Poseen adems la sustancia quimiotctica del eosinfilo que hace que el eosinfilo activado se
active mucho ms.
La IL 3 es el factor estimulante de los basfilos que junto con el FEC-GM, el factor de
crecimiento nervioso e IL -5 hacen que la clula madure, prolifere y se diferencie.

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Hablemos un poco de la Hipersensibilidad tipo I ahora que conocemos estas caractersticas:

Tpicamente la hipersensibilidad tipo I se conoce como alergia. Una persona puede ser alrgica
a lo que sea (incluso al agua) y esta sustancia para esa persona especfica funciona como un
Antgeno.
Imaginemos que un paciente es alrgico a la penicilina:
Primer contacto:

En un primer contacto no va a haber reaccin de hipersensibilidad porque el antgeno

interacta con el receptor para la fraccin constante de la IgE y este produce inmunoglobulina
E pero an no ejerce su accin.
Segundo Contacto:

IgE

Formado el complejo IgE receptor de basfilo, en el segundo contacto habr una reaccin Ag Ac lo
que estimular la degranulacin del Basfilo.
Esta degranulacin estimula la secrecin de HISTAMINA, esta sustancia genera muerte por 3
mecanismos:
Baja de presin arterial
Edema de glotis por vasodilatacin
Broncoconstriccin
A su vez, el basfilo secreta la sustancia quimitctica del eosinfilo, este fagocita el complejo
antgeno-anticuerpo formado POTENCIANDO LA REACCIN e incrementando esta reaccin conocida
como Hipersensibilidad tipo 1 o Shock Anafiltico
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AGRANULOCITOS

Los monocitos se transforman en macrfagos en el rgano blanco donde lleguen y

dependiendo del rgano donde se encuentren se le colocan nombres distintos (ejm: en el
hgado se le conoce como clulas de kupffer mientras que en el SNC se le llama microglia)
FUNCIONES:
1. Quimiotaxis:
Sustancias Quimiotcticas: C5a, fragmentos de fibronectina, fragmentos de elastina,
oligopptidos N-formilados.
Al igual que el neutrfilo se activa la va del fosfatidil inositol para generar la
quimiotaxis.
2. Reconocimiento.
3. Fagocitosis:
Formando el FAGOLISOSOMA
Activacin de la cadena RESPIRATORIA (NAPDH oxidasas, DISMUTASA,
MIELOPEROXIDASA)
4. Funcin de Clula Accesoria:
a. Esto debido a que funciona como clula presentadora de antgeno por el MHC II.
Ac haremos un stop para entender que es el MHC.
El complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) tambin llamado antgeno
leucocitario humano (HLA) se puede dividir en dos tipos los de clase I y los de clase II.
Los de clase I lo expresan todas las clulas del cuerpo excepto los eritrocitos, mientras
que los de clase II lo expresan los macrfagos, linfocitos T y B principalmente.
Estos complejos SIRVEN PARA DIFERENCIAR LO AJENO DE LO PROPIO, ES DECIR
DIFERENCIAN A CADA SER HUMANO (como las huellas digitales) es por eso que existe
el rechazo al injerto.
b. Liberacin de IL 1:
Tambin llamado factor activante de los linfocitos, tiene dos funciones:
Modulacin de la respuesta inmunolgica: Acta sobre los Linfocitos T y B. Estos a
su vez secretan IL 2 y 3. La IL 3 activa a las stem cells. Tambin la IL 1
estimula la transformacin de clulas B en clulas plasmticas.

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Modulacin de la respuesta de fase aguda: La IL 1 desencadena una serie de

respuestas metablicas, neurolgicas, inmunolgicas e inflamatorias conocidas
con el nombre de respuestas de fase aguda:
Estimula a la MO para la proliferacin de PMN neutrfilos, dando lugar a la
leucocitosis y desviacin izquierda.
Estimula la quimiotaxis de los PMN.
Estimula la liberacin por partes de los PMN de superxidos que tienen
efectos microbicidas y antitumorales, pero, a su vez, causan destruccin
tisular.
Estimula la liberacin, por los PMN, de la LACTOFERRINA, la cual secuestra el
hierro.
Acta sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo provocando
la fiebre, mediada por un brusco aumento de la prostaglandina E2.
Incrementa la sntesis de PgE2 en el msculo esqueltico, que conduce a la
degradacin de las protenas musculares.

LINFOCITOS
Primero tenemos que hacer una breve introduccin sobre sistema inmune para poder hablar
de Linfocitos.
El linfocito inmaduro expresa CD34 y CD35
TIPOS DE INMUNIDAD:
INMUNIDAD INNATA O NATURAL:
Son mecanismos de defensa general que poseen los individuos y no estn dirigidos contra
microorganismos especfficos. Existen antes de la exposicin a agentes extraos o
microorganismos y no aumenta su magnitud por esta exposicin. Comprende los siguientes
componentes:
a.
b.
c.
d.

Clulas fagocticas: NEUTRFILOS, MACRFAGOS y CLULAS NK.

Barreras fsico qumicas: Piel y mucosas.
Destruccin por secreciones cidas del estmago.
Molculas circulantes (Lisozimas, polipptidos bsicos, el sistema del complemento,
mediadores solubles activos sobre otras clulas).

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Dentro de la inmunidad innata tenemos que recodar al Sistema del Complemento que a travs
de cualquiera de sus 3 vas (clsica, alterna o va de la lecitina) generar un complejo de ataque
de membrana adems de sustancias quimiotcticas y opsonizantes.

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INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECFICA:

Son los que aparecen cuando el cuerpo es expuesto a sustancias extraas.
El sistema inmune recuerda cada encuentro con un agente extrao por lo que al volverse a
poner en contacto con el agente en cuestin, la respuesta ser mucho ms potente y ms
rpida.
Tipos de Inmunidad Especfica:
Inmunidad Humoral: Linfocitos B.
Inmunidad Celular: Mediada por Linfocitos T.

Maduracin del Linfocito.

El Linfocito T madura en el TIMO mientras que el Linfocito B madura en el HGADO Y EN LA
MDULA SEA. Luego de eso su diferenciacin de clula virgen a clula madura diferenciada
ocurrir en los rganos linfoides perifricos (ganglios linfticos principalmente).
El linfocito T expresa marcadores CD8 y CD4

DATOS DE EXAMEN LINFOCITOS:

Molcula que diferencia una clula de otra en un mismo individuo: CD (cluster diferentiation
Molcula que diferencia un individuo de otro: MHC-II
Caractersticas de un antgeno:
1. Alto peso molecular: mayor a 10 000 Da
2. Complejidad interna
3. Degradabilidad
4. Extrao al cuerpo
A qu se une un eptope: al TCR (receptor de clulas T) (tambin es llamado partope)
Cuntos receptores para cada diferente antgeno podemos tener: 109 1012

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El Linfocito B puede hacer dos cosas: o se convierte en Linfocito B memoria o en clula

plasmtica.
El linfocito B expresa marcadores CD19 y CD20
El Linfocito B memoria tiene la capacidad de reconocer antgenos extraos y generar una
mayor respuesta frente a una re exposicin. (He ah el porqu de las vacunas)
La clula plasmtica secreta anticuerpos.
Recordar que el MHC de clase II se une con el Linfocito TCD4, mientras que el MHC de clase I
se une con el Linfocito TCD8 (4 x 2 = 8 CD4 con MHC II ///////// 8 x 1 = 8 CD8 con MHC I)

Esto sera en resumen lo

que es inmunidad. Una
clula presentadora de
antgeno (dendrtica por
ejm) viaja al ndulo
linfoide donde este lo
presenta a una clula T
virgen que madura a
clulas T efectoras. Estas
activan a un linfocito B,
una parte se vuelve
memoria y otra parte se
vuelve clula plasmtica.

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SERIE MEGACARIOCTICA

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PLAQUETAS:
Al igual que los eritrocitos no tienen ncleo.
Permanecen en la sangre de 7 a 12 das.
Organelas:

Grnulos alfa: Son los mas numerosos. Contienen mas de 20 protenas, algunas de las
cuales son transportadas desde el plasma (fibringeno, fibronectina,
inmunoglobulinas, albuminas, etc) otras son sintetizadas por los megacariocitos (factor
de von willebrand), el factor V y la trombospondina.
Granulos densos: ADP-ATP, Serotonina, GTP, Ca++.

El AMPc regula la activacin y agregacin plaquetaria: Inversamente proporcional.

Ms AMPc: Se inhibe la activacin y agregacin plaquetaria.
Menos AMPc: Se activa.
En la formacin del cogulo participan las plaquetas en un primer momento y luego los
factores de la coagulacin.
HEMOSTASIA PRIMARIA: Se refiere especficamente a la formacin del trombo plaquetario
antes que acten los factores de la coagulacin.

Para resumirlo de la manera ms

sencilla posible:
Consta de 3 fases:
Adhesin: A travs de 2
glicoprotenas esenciales:
Ib/IX.
IIb/IIIa.
Esta ltima solo se forma luego de
que la plaqueta se ha activado,
forma una unin ms estable.
Activacin: Principalmente por el
factor de activacin plaquetario
secretado por las plaquetas.
Agregacin: Una vez que la plaqueta
est activa secreta sustancia
quimitotcticas para las plaquetas
que hacen que se renan muchas
ms y formen el tapn plaquetario.

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HEMOSTASIA SECUNDARIA:
Consta de la Activacin de los Factores de la Coagulacin, secretados tanto en el hgado como
en el endotelio.

Esos son los 13 factores de la coagulacin. El factor VI ya no existe porque se crea que era un
cofactor del factor V pero al final no lo fue.

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Esa es la cascada de la coagulacin. Existen dos vas: la Intrnseca y la Extrnseca que se unen
en la va COMN. Lastimosamente actualmente existe una nueva teora que junta la va
extrnseca con la va intrnseca.

Esta nueva teora afirma que el Factor VII que inicia con la va extrnseca en realidad inicia con
todo el proceso de la coagulacin pero no solo acta sobre el factor X sino tambin sobre el
factor IX por lo que hay una interaccin entre la va extrnseca y la intrnseca. (No fue tan
grande el cambio verdad?)
FIBRINOLISIS: Finalmente ya tenemos que se form la malla de fibrina en la zona de lesin
pero ese tampn una vez que el tejido se ha renovado tiene que desaparecer. Esto se logra
debido a que tenemos sustancias anticoagulantes naturales.
Plasmingeno: Cuya produccin es estimulada
por el activador tisular del plasmingeno y
algunas sustancias secretadas por bacterias
como la uroquinasa. Degrada la fibrina en
productos de degradacin de la fibrina.

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Tenemos dos ms:

Antitrombina III: Inhibe la Trombina y el Factor Xa. Tambin inhibe a los factores IXa, XIa, XIIa,
plasmina, tripsina y quimiotripsina.
Protena C: Se activa cuando entra en contacto con el sistema trombina/trombomodulina.
Inactiva a los factores Va y VIIIa. Tiene su cofactor la protena S, y ambos son vitamina K
dependientes.
Otros factores de la coagulacin Vitamina K dependientes: II, VII, IX, X. (2+7 = 9 y el 10)
Inhibidores de la fibrinlisis: Al igual que tenemos sustancias anticoagulantes existen
inhibidores de estas sustancias:
Inhibidor del activador del plasmingeno tipo I (PAI 1): Evita la activacin del plasmingeno y
su conversin a plasmina.
Alfa -1 antiplasmina: Evita la accin de la plasmina sobre la fibrina.

GRUPO ATLAS.
HEMATOFISIOLOGA
CEBRIAN GUERRERO, SEBASTIAN.

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BIBLIOGRAFIA
1.
2.
3.
4.
5.

Fisiologa Humana. Jess A. F. Tresguerres. Cuarta Edicin. Mc Graw Hill. Captulo 22.
Tratado de Fisiologa Mdica. Guyton & Hall. Dcimo Primera Edicin. Captulo 22.
Fisiologa Humana. Jess A. F. Tresguerres. Cuarta Edicin. Mc Graw Hill. Captulo 21.
Tratado de Fisiologa Mdica. Guyton & Hall. Dcimo Primera Edicin. Captulo 22.
Hematologa. Rozman. Captulo 3.
Otros libros usados en la elaboracin de este resumen:

6.
7.
8.
9.

Fisiologa Humana. Ganong.

Bases Fisiolgicas de la Prctica Mdica. Best y Taylor. 2011.
Inmunologa. Abbas.
Hematofisiologa. Dr. Jorge Velasquez Garca. UNMSM. 1993.

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