objetivos

10

AULA

A clula nervosa

Ao final desta aula, voc dever ser capaz de:

Estabelecer analogia
entre a forma e a funo dos neurnios.
Relacionar as atividades de sntese, transporte
e secreo transmisso nervosa.
Descrever as etapas de gerao e propagao
da despolarizao da membrana do neurnio.
Relacionar a polarizao e despolarizao do
neurnio bomba de Na+/K+ e aos canais inicos.

Pr-requisitos
Aulas de transporte atravs da membrana plasmtica,
de Biologia Celular I (7, 8, 9 e 10).
Aula de endocitose, de Biologia Celular I (20).
Aulas de citoesqueleto, de Biologia Celular I (21 a 24).
Aula de trfego de vesculas, de Biologia Celular I (25).

Biologia Celular II | A clula nervosa

INTRODUO

Normalmente, tanto os animais quanto os vegetais se originam a partir de uma

nica clula o zigoto , que se multiplica repetidamente, dando origem aos
diversos tipos celulares que se associam, de modo a constituir o organismo
complexo, como um p de couve ou um peixinho dourado.
As clulas de um organismo so de diferentes tipos porque em cada um deles
diferentes genes esto sendo expressos. Isso o resultado de quatro processos:
(1) proliferao celular (a partir do zigoto); (2) especializao, criando diferentes
tipos de clulas a partir de um tipo menos diferenciado; (3) interaes entre as
clulas, em que o comportamento de uma clula influencia o comportamento
das vizinhas; (4) movimentos celulares, levando estruturao dos tecidos.
Ao longo do processo evolutivo, as presses sobre animais e vegetais foram de
natureza diversa: os animais desenvolveram um sistema nervoso e, pelo menos
a maioria deles, move-se em resposta a estmulos ambientais (perigo, busca por
alimento etc.). Na verdade, h uma perfeita correlao entre a complexidade
do sistema nervoso e a posio na escala evolutiva: quanto mais desenvolvido
o sistema nervoso, mais evoludo o animal.
As clulas nervosas, ou neurnios, so das mais antigas entre as clulas
especializadas; mesmo metazorios muito primitivos, como as planrias, j
possuem um sistema nervoso rudimentar.
Os neurnios so clulas excitveis, responsveis por receber, conduzir
e transmitir estmulos. Para que essas funes sejam corretamente executadas,
alm de sua estrutura caracterstica (Figura 10.1), essencial que durante
o desenvolvimento eles faam conexes com outras clulas (veja o boxe).
Abordaremos nesta Aula, a estreita correlao entre estrutura e funo dos neurnios
motores, isto , aqueles que transmitem seu estmulo a uma clula muscular.

Axnio
Ramificaes

Corpo celular
Dendritos

Figura 10.1: O neurnio motor uma clula dotada de muitos prolongamentos. Os mais curtos so os dendritos, por onde o estmulo inicial geralmente chega; depois conduzido atravs de um longo axnio. Prximo
clula efetora (vide boxe), o axnio se ramifica, distribuindo o sinal por vrios pontos simultaneamente. As setas
indicam o sentido de propagao do estmulo nervoso.
146 C E D E R J

MDULO 3

10

Como clulas especializadas em receber e transmitir estmulos, os neurnios

esto sempre ligados a outras clulas. Estas podem ser:
Outros neurnios no sistema nervoso central. Nossa relao com o mundo
feita atravs da atividade e transmisso de impulsos entre os bilhes (isso mesmo,
bilhes) de neurnios existentes no crebro.
Clulas glandulares o sistema nervoso autnomo regula, por exemplo,
a secreo de enzimas digestivas no estmago e no intestino.
Clulas musculares tanto a musculatura lisa quanto o msculo cardaco se
contraem sob comando do sistema nervoso autnomo (VASOCONSTRIO x VASODILATAO,
TAQUICARDIA

BRADICARDIA),

enquanto os msculos esquelticos obedecem ao sistema

nervoso voluntrio. Como essas so as clulas que efetivamente vo responder ao

estmulo, so chamadas clulas efetoras.

O QUE QUE O NEURNIO TEM?

Tem tudo aquilo que estudamos at agora. Os neurnios se
diferenciam a partir de clulas chamadas neuroblastos. Possuem formatos
diversos conforme sua especializao mas, a princpio, todos obedecem
estrutura bsica ilustrada na Figura 10.1. Essa forma mantida por um
citoesqueleto muito bem organizado, formado por microfilamentos de
actina, microtbulos e um tipo especfico de filamentos intermedirios,
os neurofilamentos, mais longos e com tabiques laterais que mantm
uma certa distncia entre eles, impedindo que obstruam o espao por
onde devem trafegar vesculas e organelas.
Esses ltimos, voc lembra (Aula 22 de Biologia Celular I),
possuem um formato diferenciado, que ajuda a manter livre o axnio,

VASOCONSTRIO
Contrao da
musculatura lisa que
envolve os vasos,
causando diminuio
do seu calibre
e conferindo palidez
pessoa.

VASODILATAO
Efeito oposto ao
da vasoconstrio.
O relaxamento da
musculatura lisa leva
ao aumento do
calibre dos vasos;
a pessoa fica com
a pele avermelhada.

por onde trafegam vesculas e organelas.

No corpo celular, alm do ncleo, esto presentes e funcionais
organelas e estruturas que so nossas velhas conhecidas: mitocndrias,
lisossomas, retculo endoplasmtico e complexo de Golgi.
As mitocndrias dessas clulas so numerosas e extremamente
ativas: os neurnios utilizam apenas, e em grande quantidade, glicose
em seu metabolismo, no sendo capazes de utilizar lipdeos.

TAQUICARDIA
Taqui, do grego
tachos, no sentido de
batimentos cardacos
rpidos, acelerados.

BRADICARDIA
O oposto
taquicardia. Tambm
do grego, bradi, lento.

C E D E R J 147

AULA

Neurnios: nunca sozinhos

Biologia Celular II | A clula nervosa

Embora nossos neurnios sejam sempre os mesmos (no se

dividem e no so repostos caso venham a morrer), h neles uma
constante reciclagem de membranas e molculas, o que requer atividade
do retculo endoplasmtico e do complexo de Golgi. Alm disso, h
a sntese constante de substncias, os neurotransmissores, que so
transportados em vesculas at o ponto de exocitose, na extremidade
do axnio, por protenas motoras que se deslocam sobre microtbulos.
Esses microtbulos se polimerizam a partir do centrossomo, mas, ao
atingir determinado tamanho, acabam se desprendendo e navegam,
como toras de madeira num rio, ao longo do axnio. Como os axnios
podem chegar a medir mais de um metro, esse rio seria equivalente ao
Nilo ou ao Amazonas!
A membrana plasmtica dos neurnios possui, entre outras,
protenas de reconhecimento para molculas da matriz extracelular
e para outras clulas, propiciando a interao entre elas, o que pode
resultar na formao, manuteno ou desaparecimento de contatos
entre elas, um fenmeno conhecido como neuroplasticidade. graas a
isso que, com os mesmos neurnios que voc tinha quando nasceu, foi
possvel aprender tanta coisa, formar memrias e desenvolver habilidades
variadas.
Maravilha!
Eu no sei se voc j est maravilhado com os neurnios, clulas
que, utilizando as mesmas molculas, processos e organelas que as demais,
so capazes de receber, conduzir e enviar sinais para outras clulas, mas
confesso que pensar nisso sempre me deixa assim (maravilhada). Como
ser que elas fazem isso? O mecanismo bsico simples, universal e ns
o aprendemos ainda em Biologia Celular I: polarizao e despolarizao
da membrana plasmtica.

POLARIDADE DA MEMBRANA, UM MINIFLASHBACK

Vimos na Aula 10 de Biologia Celular I que o meio intracelular
sempre mais rico em solutos (acares, protenas, ons) que o meio
extracelular (Figura 10.2), o que o torna hipertnico, levando absoro
passiva de gua do meio extracelular (osmose). Nos animais, o equilbrio
osmtico mantido principalmente pela expulso ativa de ons do meio
intracelular atravs da bomba de sdio/potssio. A atividade da bomba

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10

de sdio/potssio torna a concentrao de ctions no meio extracelular

AULA

maior que no meio intracelular. Assim, o meio extracelular torna-se

eletricamente positivo em relao ao meio intracelular e esse, por sua
vez, negativo em relao ao primeiro.
ons
H2O
H2O

Figura 10.2: As clulas primitivas (A) tendiam a absorver osmoticamente grande quantidade de gua, podendo
romper-se. A bomba de sdio/potssio (B) expulsa ativamente ctions do meio intracelular, impedindo que a clula
arrebente pela absoro excessiva de gua.

Na membrana dos neurnios, no apenas a bomba de sdio/

potssio est constantemente expulsando 3 ons Na+ e internalizando 2
de K+, o que j d um saldo de mais ctions para o meio extracelular;
como tambm parte desse K+ que se acumula no citossol perdida atravs
de canais vazantes de K+, protenas tipo canal especficas para K+ que
esto sempre num ESTADO ABERTO, aumentando a polaridade da membrana

Este um canal
diferente dos que
estudamos na
Aula 11, pois fica
sempre ABERTO, sem
depender de ligante
ou voltagem.

(Figura 10.3). Essa , pois, a situao de repouso de um neurnio: bomba

de Na+/K+ funcionando continuamente e mais ons K+ sendo eliminados
atravs dos canais vazantes.
3 Na+
K+

Meio extracelular

ATP

Membrana plasmtica

ADP+Pi
Meio intracelular
2 K+

Figura 10.3: A membrana do neurnio se mantm polarizada graas atividade da bomba de Na+/K+ e
presena de canais vazantes de K+.

C E D E R J 149

Biologia Celular II | A clula nervosa

NEURNIO EM REPOUSO GASTA ATP!

Gasta, sim. Para se manter ou voltar a estar polarizado, essencial
a participao da bomba de Na+/K+, e por isso que os neurnios so
vidos consumidores de glicose e O2, e tambm por isso so as primeiras
clulas a sofrerem e a morrerem com a falta dessas molculas. Mas, e no
estado ativo, como ser que essas clulas se comportam?

NEURNIOS ATIVOS: A DESPOLARIZAO DA MEMBRANA

Em princpio, bastante simples provocar a atividade neuronal:
basta induzir a abertura de canais inicos em sua membrana. Como no
estado de repouso a membrana dita polarizada, ao ser ativada dizemos
que ocorre a despolarizao da membrana. Na verdade, a membrana
no fica sem polaridade, esta apenas momentaneamente invertida:
o interior se torna positivo e o exterior negativo (Figura 10.4).

++++++++++++++++++++
_______________

Meio extracelular
MEMBRANA
Meio intracelular

POLARIZADA

________________
++++++++++++++++++++
DESPOLARIZADA

Figura 10.4: Distribuio de cargas nos meios intra e extracelular nos estados de repouso (polarizada) e atividade
(despolarizada) da membrana plasmtica.

Em repouso, a bomba de Na+/K+ mantm o meio intracelular

negativo em relao ao meio extracelular. E para despolarizao?
A abertura de canais de Na+ leva a um influxo de ctions que torna o
interior da clula positivo em relao ao meio extracelular. Logo a seguir,
abrem-se canais de K+, o que acelera o retorno do potencial de membrana
aos nveis de repouso, pois muitos dos ons K+ acumulados pela bomba
de Na +/K + passam para o meio extracelular (Figura 10.5). Aps
abrir-se, o canal de Na+ passa por uma fase em que ele fica inativo,
chamada perodo refratrio, e s ento volta ao estado de repouso,
quando ento pode ser novamente aberto. Isso garante que a onda de
despolarizao percorrer o neurnio do corpo celular para o axnio

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10

(Figura 10.6), at alcanar os terminais sinpticos. Por se abrirem um

AULA

pouco depois dos canais de Na+, esses canais de K+ tambm so chamados

canais de K+ lentos.
3 Na+
Meio extracelular

Na+
ATP

K+

Membrana
plasmtica

ADP+Pi
Meio intracelular

2 K+
1

Figura 10.5: A despolarizao da membrana ocorre quando abrem-se os canais de Na+ 1 que entram, tornando
o meio intracelular positivo em relao ao exterior. Em seguida, 2 abrem-se canais que permitem a sada de K+
e iniciam a repolarizao da membrana. Por fim, 3 a bomba de Na+/K+ restabelece o potencial de repouso. Para
simplificar o esquema, os canais vazantes de K+ no foram representados.

E o que provoca a abertura desses canais? Sabemos que existem

canais inicos ativados por ligantes e outros ativados por voltagem, alm
dos ativados mecanicamente. As substncias capazes de abrir canais inicos
na membrana dos neurnios so os neurotransmissores (veja o boxe aps
a figura 10.6).
Na superfcie dos neurnios existem tanto canais ativados por
ligantes (chamados, nesse caso, neurotransmissores) como canais
ativados por voltagem. Isso muito econmico para a clula, pois
uma quantidade mnima de neurotransmissor reconhecida por um
canal ativado por aquele ligante especfico e se abre, provocando
a despolarizao da membrana naquele ponto. Essa alterao na
polaridade da membrana suficiente para induzir a abertura de canais
ativados por voltagem naquela vizinhana e, a seguir, num ponto mais
adiante, fazendo com que a onda de despolarizao avance, sem gasto
de energia e sem necessidade de mais neurotransmissor, ao longo da
membrana do neurnio (Figura 10.6.b).

C E D E R J 151

Biologia Celular II | A clula nervosa

50

- 50

Figura 10.6: (a) O canal de Na+, inicialmente fechado, abre-se, disparando (t = 0) a despolarizao da membrana
(pico da curva). Rapidamente (t = 1) o canal de Na+ passa ao estado inativado, enquanto os canais de K+ no
mostrados na figura abrem-se e iniciam a repolarizao da membrana (curva descendente). Na ltima fase
(t = 2), o canal j voltou ao estado de repouso e pode ser reestimulado. (b) O perodo refratrio (em que o canal
est inativo) garante que apenas os canais ainda no abertos entrem em atividade, propiciando a progresso do
estmulo ao longo da membrana do axnio. A rea sombreada corresponde regio em que a membrana est
despolarizada, com canais inativados na retaguarda e canais se abrindo frente. As setas apontam o sentido
de deslocamento do estmulo.
Certamente voc conhece muitos neurotransmissores. Talvez voc no saiba que alguns estimulam o neurnio que
os recebe (so os estimulatrios), outros inibem (so os inibitrios). Para inibir um neurnio, o neurotransmissor,
ao se ligar ao receptor, abre canais de K+ ou de Cl-, tornando a membrana ainda mais difcil de despolarizar.

152 C E D E R J

MDULO 3

(mas no apenas sobre elas). Falaremos com mais detalhe sobre a acetilcolina mais
adiante. Outros neurotransmissores so:
O glutamato medeia a maior parte dos sinais excitatrios no crebro dos
vertebrados.
A adrenalina um dos neurotransmissores secretados pelos neurnios do
sistema nervoso autnomo. Entre outros efeitos, provoca a acelerao do ritmo cardaco
e a vasoconstrio.
O cido gama aminobutrico (GABA) o neurotransmissor inibitrio mais
importante do sistema nervoso central.
A dopamina um dos neurotransmissores produzidos por neurnios do sistema
nervoso central. Doenas como o mal de Parkinson esto relacionadas diminuio dos
nveis de dopamina.
A serotonina outro neurotransmissor excitatrio secretado apenas no crebro.
Atua sobre neurnios associados a sensaes de prazer.
As endorfinas tambm so neurotransmissores que induzem a uma sensao de
euforia. O bem-estar relatado aps a prtica de exerccios como ginstica e corrida est
relacionado liberao de endorfinas proporcionada por essas prticas.

BAINHA DE MIELINA: RAPIDEZ E EFICINCIA

Embora a propagao de estmulo ao longo da membrana seja
bastante rpida, alguns dos axnios de uma pessoa podem chegar a ter mais
de 1 metro (e no estamos falando das girafas nem das baleias!). Alm disso,
como a transmisso ao longo do neurnio toda feita atravs da abertura
de canais ativados por voltagem, importante que os neurnios estejam
eletricamente bem isolados uns dos outros, para evitar que a despolarizao
de um neurnio induza despolarizao da membrana de um neurnio
vizinho em momento indevido.
Esse isolamento eltrico proporcionado por clulas especiais,
sobre as quais j comentamos na Aula 8 de Biologia Celular I: as clulas de
Schwann (Figura 10.7). A membrana plasmtica dessas clulas se enrola
ao redor dos axnios, formando vrias bicamadas lipdicas, o que um
timo isolante eltrico. Assim, o sinal eltrico trafega pelo interior do axnio
e apenas nos ndulos de Ranvier, (intervalos entre duas clulas de Schwann
vizinhas) ocorre a abertura de canais de Na+ e K+, seguida da repolarizao
pela bomba de Na+/K+. Como a despolarizao ocorre apenas nos ndulos
de Ranvier, diz-se que a propagao do estmulo saltatria.
C E D E R J 153

10

estimulatrio ou inibitrio dependendo da situao, e atua sobre as clulas musculares

AULA

O neurotransmissor mais conhecido e estudado a acetilcolina, que pode ser

Biologia Celular II | A clula nervosa

1mm

Bainha de mielina
Camadas

Ndulos de Ranvier
Axnio

Ncleo da clula
de Schwann

b
1mm

Figura 10.7: (a) As clulas de Schwann se enrolam, formando a bainha de mielina em torno do axnio, o que
confere isolamento eltrico a essa membrana. (b) Microscopia eletrnica de transmisso da bainha de mielina,
formando uma espcie de rocambole em torno do axnio (foto: Atlas digital da UERJ).

To ou mais importante que o isolamento eltrico proporcionado

pela bainha de mielina a rapidez que sua presena confere transmisso
ao longo do axnio. O processo de mielinizao s se completa cerca
de dois anos aps o nascimento e essencial para que o indivduo se
desenvolva plenamente, tanto em termos de inteligncia quanto de
coordenao motora. A importncia da bainha de mielina pode ser
bem avaliada pela devastao provocada pela esclerose mltipla, doena
degenerativa na qual ocorre a destruio das clulas de Schwann.

A TRANSMISSO DO ESTMULO PARA A CLULA EFETORA:

QUMICA OU ELTRICA?
No incio desta Aula, chamamos a ateno para o fato de que os
neurnios so clulas especializadas em receber, conduzir e transmitir
estmulos entre clulas. A regio de contato funcional entre um neurnio
e a clula seguinte chamada sinapse. Repare que usamos o termo contato
funcional porque nem sempre h um contato fsico entre a membrana
do neurnio e a membrana da clula efetora.
Essa transmisso pode ser feita atravs de junes Gap, estudadas
na Aula 6, havendo, portanto, contato entre as conexinas das duas clulas.
Nesse caso, os ons que provocam a despolarizao da membrana passam
diretamente do citoplasma de uma clula para a clula vizinha. So
chamadas sinapses eltricas e ocorrem apenas entre neurnios localizados
no sistema nervoso central. A transmisso do estmulo nervoso bem
mais rpida nas sinapses desse tipo do que nas sinapses qumicas, onde
h a participao de um neurotransmissor (Figura 10.8).
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MDULO 3

10
AULA

Figura 10.8: (a) Nas sinapses eltricas, o sinal eltrico passa diretamente do citoplasma de um neurnio para
o vizinho por junes comunicantes. (b) Nas sinapses qumicas, o estmulo eltrico trafega ao longo do axnio
(seta longa), um neurotransmissor exocitado na extremidade (seta espessa) e a clula seguinte o recebe atravs
de receptores de superfcie especficos.

TRANSMISSO SINPTICA QUMICA

De todos os sistemas de neurotransmisso qumica, o mais
conhecido o modelo da transmisso neuromuscular. Isso se deve
principalmente ao fato de ser o tipo de sinapse mais comum e mais
acessvel, por se localizar fora do sistema nervoso central, permitindo
assim a montagem de experimentos eletrofisiolgicos. Do ponto de vista
bioqumico, ajudou bastante a descoberta de que os peixes eltricos
(veja o boxe) so capazes de gerar descargas eltricas usando o mesmo
neurotransmissor encontrado nas clulas musculares esquelticas dos
mamferos: a acetilcolina. Isso permitiu a purificao e o isolamento do
receptor de acetilcolina a partir dos rgos eltricos desses peixes.

VOC SABIA?
Que o peixe eltrico da Amaznia, ou poraqu, pode chegar a medir 1,5m e pode
gerar descargas eltricas de 200 volts? Essa corrente pode matar uma criana e provocar
o desmaio de um adulto. O nome cientfico do poraqu Electrophorus electricus e ele
tambm conhecido como enguia eltrica. 2/3 do comprimento de seu corpo so ocupados
por um tipo especfico de tecido, os rgos eltricos. Sendo quase cego, o poraqu
emite descargas eltricas de baixa intensidade para sondar o ambiente e, para ataque
ou defesa, descargas mais intensas.
Que, alm do poraqu, o Torpedo marmorata, uma espcie de raia de gua salgada,
tambm muito utilizada em estudos da transmisso sinptica colinrgica?
Que o curare, usado pelos ndios para envenenar flechas, uma molcula que se liga
ao receptor de acetilcolina na membrana das clulas musculares? Sob seu efeito, a musculatura
se relaxa, isto , o animal fica paralisado e pode ser facilmente capturado.

C E D E R J 155

Biologia Celular II | A clula nervosa

A SINAPSE COLINRGICA
A contrao voluntria dos msculos esquelticos resulta da exocitose
de acetilcolina nos terminais nervosos dos neurnios motores, da sua rpida
difuso pelo espao entre estes e a membrana da clula muscular e de seu
reconhecimento pelos receptores localizados na membrana das clulas
musculares (Figura 10.9).
Axnio
Vescula sinptica
Fenda sinptica
Receptor
Clula muscular

Figura 10.9: Na sinapse qumica, um neurotransmissor exocitado na fenda sinptica, sendo reconhecido
por um receptor na membrana ps-sinptica.

A primeira pergunta que nos fazemos : como um estmulo

eltrico que vinha percorrendo a membrana convertido na exocitose
de acetilcolina?
A acetilcolina uma molcula sintetizada no retculo endoplasmtico
do neurnio, percorre o complexo de Golgi e, como muitas molculas a
serem secretadas, fica armazenada em vesculas de secreo, nesse caso
chamadas vesculas sinpticas. A secreo das vesculas sinpticas um tpico
processo de secreo regulada (recorde a Aula 25 de Biologia Celular I).
Do corpo celular do neurnio, onde ficam o retculo endoplasmtico
e o complexo de Golgi, as vesculas so transportadas para o terminal
sinptico por protenas motoras que as fazem deslizar ao longo
de microtbulos. Tendo em vista o comprimento dos axnios dos
neurnios motores, esse transporte axonal pode levar vrios dias. As
vesculas ficam armazenadas no terminal sinptico, que, por ser mais
dilatado que o axnio, tambm chamado boto sinptico, at que
a onda de despolarizao chegue l (observe a Figura 10.9).

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10

O que provoca a exocitose do neurotransmissor a existncia,

AULA

apenas na membrana do boto sinptico, de canais de Ca++ ativados

por voltagem. Assim, quando a onda de despolarizao chega l,
esses canais se abrem e a entrada de clcio desencadeia a exocitose
simultnea de muitas vesculas cheias de acetilcolina na fenda sinptica
(Figuras 10.9 e 10.10).

Despolarizao da membrana
Canal de Ca++
ativado por voltagem

Axnio
Neutransmissor

Entrada de Ca++

Acetilcolina

Figura 10.10: A exocitose de acetilcolina depende da entrada de Ca++ atravs de canais ativados por voltagem
no terminal sinptico.

O QUE SER QUE A PRESENA DE CLCIO PROVOCA NO

CITOSSOL?
Como estudado na Aula 25 de Biologia Celular I, a fuso de
vesculas de exocitose na membrana plasmtica depende de protenas
especficas, as SNARES, existentes tanto na membrana das vesculas
quanto na membrana do terminal. No boto sinptico, as SNAREs
complementares da vescula e da membrana plasmtica s se aproximam
e interagem provocando a exocitose depois que os ons Ca++ se ligam
a uma protena da vescula sinptica, a sinaptotagmina (Figura 10.11).
A ligao de clcio faz com que ela estimule a interao de sinaptobrevina
e sintaxina (v- e t-SNARE, respectivamente), alm de mudar de
conformao inserindo-se diretamente na membrana plasmtica, onde
ter um papel importante na prpria fuso das bicamadas lipdicas da
vescula e da membrana, necessria para que o contedo da vescula seja
descarregado na fenda sinptica. Assim, a sinaptotagmina considerada
um sensor de clcio, isto , uma molcula que detecta aumento na
concentrao de clcio e, a partir dessa deteco, desencadeia mecanismos
em que ela prpria participa.

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Biologia Celular II | A clula nervosa

Vescula

sinaptobrevina
Sinaptotagmina

Citoplasma

Membrana plasmtica
Sintaxina
Ca++

Vescula

Membrana plasmtica

Figura 10.11: Mecanismo de exocitose de uma vescula sinptica mediado por sinaptotagmina, sensvel ao
aumento de clcio, a v-SNARE sinaptobrevina e a t-SNARE sintaxina (esquema adaptado de Tucker & Chapman,
Biochemical Journal 366: 1-13, 2002).

VOC SABIA
Que a sinaptotagmina o alvo da toxina botulnica? Ao se ligar sinaptotagmina,
ela impede a exocitose das vesculas sinpticas, paralisando o msculo inervado por
aquele terminal. Isso pode ser fatal em grandes quantidades, se estivermos tratando do
diafragma, cuja paralisia leva morte por asfixia, como no botulismo; mas tambm pode
ser bom! Como? Com pequenas quantidades da toxina injetadas em locais estratgicos,
com fins teraputicos, no tratamento do excesso de suor nas axilas e nas mos, ou com
finalidade esttica, amenizando rugas de expresso. Isso mesmo, estamos falando do
famoso botox!

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PARA ONDE VAI A ACETILCOLINA DEPOIS DE EXOCITADA?

AULA

Depois de liberado na fenda sinptica, o neurotransmissor ligase ao seu receptor. No caso, o receptor um canal ativado por ligante,
a acetilcolina. Ao abrir-se o canal, a afinidade do receptor pela acetilcolina
diminui e ela se desliga, sendo rapidamente hidrolisada por uma enzima
especfica, a acetilcolinesterase, em acetato e colina. A acetilcolinesterase
tambm hidrolisa todo excesso de acetilcolina que possa estar presente
na fenda sinptica, de modo que os receptores no msculo no fiquem
sendo estimulados sem que haja outro impulso nervoso (j pensou se
voc mandasse o msculo da sua perna contrair uma vez e ele ficasse
contraindo vrias vezes at acabar o excesso de acetilcolina na fenda?!).
Os produtos de hidrlise voltam para o citoplasma do boto sinptico
e os componentes da membrana da vescula sinptica (SNAREs inclusive)
so endocitados em vesculas recobertas por clatrina (coated vesicles,
reveja Aula 20 de Biologia Celular I).
Esse mecanismo duplamente interessante, primeiro porque
impede que o terminal sinptico aumente demasiadamente sua rea pela
contnua fuso de vesculas; e tambm porque o acetato e a colina podem
ser reciclados, no prprio terminal, por uma enzima especfica que os
rene novamente, dando origem acetilcolina. Novas vesculas sinpticas
se formam a partir do endossoma inicial, em que seus componentes de
membrana tinham sido incorporados pelas coated vesicles, e so em
seguida preenchidas com a acetilcolina recm-formada a partir de colina
e acetato (Figura 10.12), ficando prontas para nova exocitose quando
outro impulso nervoso aumentar a concentrao de clcio.
Achou difcil? Que nada! Difcil seria se nossos neurnios motores
tivessem de esperar novas vesculas sinpticas virem l do corpo
celular, que pode estar a mais de um metro de distncia! Talvez voc
tivesse de esperar algumas horas para mexer de novo o dedo do p!

C E D E R J 159

Biologia Celular II | A clula nervosa

Figura 10.12: As vesculas de acetilcolina se originam primariamente no corpo celular, trafegam pelo axnio (1) e
so exocitadas no terminal sinptico. No terminal tambm ocorre a endocitose dos componentes da membrana
da vescula (2), que se incorporam ao endossoma inicial. Do endossoma brotaro novas vesculas (3) que sero
preenchidas com acetilcolina (4) formada a partir de acetato e colina recuperados da fenda sinptica. As vesculas
sinpticas esto agora prontas para nova secreo (5).

O RECEPTOR DE ACETILCOLINA
Repetindo: molculas de acetilcolina so liberadas pelo neurnio
motor e se ligam a receptores especficos existentes na membrana da
clula muscular. O receptor para acetilcolina uma protena integral
da membrana do tipo canal (Figura 10.13). Quando duas molculas de
acetilcolina se ligam a esse receptor, o canal se abre, deixando entrar ons
sdio e desencadeando a abertura de outros canais (estes ativados por
voltagem) que propagam o impulso por toda a membrana. Dessa maneira,
a membrana da clula muscular excitada, mas, diferente do neurnio,
a resposta da clula muscular a contrao de filamentos de actina de seu
citoesqueleto. Esse movimento envolve tambm a participao da protena
motora miosina e de outras, que voc vai conhecer na Aula 11.

Stio de ligao
da acetilcolina

Canal

Bicamada lipdica

4nm

Passagem

Figura 10.13: O receptor de acetilcolina um canal ativado por ligante composto por cinco subunidades proticas transmembrana. As duas subunidades alfa contm o stio de ligao para acetilcolina. direita, uma viso em corte do canal.
Podem passar ctions pequenos o bastante para no ficarem retidos pelas cargas negativas do interior do canal.

160 C E D E R J

MDULO 3

10

O neurnio motor uma clula excitvel especializada na recepo, conduo

e propagao de estmulos a uma clula muscular. A membrana dessa clula
mantida polarizada pela atividade da bomba de Na+/K+ e se despolariza pela
abertura seqenciada de canais de Na+ e K+ ativados por ligantes.
A bainha de mielina acelera a velocidade de conduo do estmulo.
Vesculas sinpticas armazenadas na extremidade do axnio so exocitadas em
conseqncia da abertura de canais de clcio existentes na membrana desses
terminais.
A acetilcolina liga-se a receptores existentes na membrana ps-sinptica
(membrana da clula muscular). Esses receptores so canais ativados por ligantes
e se abrem, causando a excitao dessa clula.
A acetilcolinesterase uma enzima existente na fenda sinptica que hidrolisa
a acetilcolina em acetato e colina.
Esses produtos de hidrlise so recuperados pelo terminal sinptico e reciclados,
dando origem a novas molculas de acetilcolina.

EXERCCIOS
1. O que so neurnios?
2. Que particularidades possui o citoesqueleto do neurnio?
3. O que so sinapses? Como se classificam?
4. O que a polaridade da membrana?
5. O que garante que o estmulo seja propagado?
6. Como a membrana volta ao estado de repouso?
7. Qual o papel do clcio na transmisso sinptica?

C E D E R J 161

AULA

RESUMO