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Srie Imunologia Bsica para Imunizaes

Mdulo 1:

Imunologia
Geral

Programa Global para Vacinas e Imunizaes

Programa Ampliado de Imunizaes


Organizao Mundial de Sade
Genebra
Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br

O Programa Ampliado de Imunizaes agradece aos doadores seguintes cujos apoios


tornaram possvel a produo desse mdulo:
Fundo para o Desenvolvimento das Naes Unidas
Fundao Rockefeller
Governo da Sua
A srie Imunologia Bsica para Imunizao est disponvel em ingls e francs (no
endereo abaixo). Tambm tem sido traduzido por autoridades nacionais de sade em
inmeras lnguas para uso local: chins, italiano, persa, russo, turco, ucraniano e
vietnamita. A srie compreende oito mdulos independentes:
Mdulo 1: Imunologia Geral
Mdulo 2: Difteria
Mdulo 3: Ttano
Mdulo 4: Pertussis
Mdulo 5: Tuberculose
Mdulo 6: Poliomielite
Mdulo 7: Sarampo
Mdulo 8: Febre amarela
Essa traduo do Mdulo 1 para a lngua portuguesa a primeira da srie.
Produzido originalmente em 1993
Reimpresso (com novo formato porm sem mudanas no contedo) em 1996
Catlogo GPV disponvel na Internet em:
http://www.who.ch/programmes/pgv/gEnglish/avail/gpvcatalog/catlog1.htm
Cpias em ingls podem ser solicitadas a:
Global Programme for Vaccines and Immunization
Expanded Programme on Immunization
CH-1211 Geneva 27, Switzerland
Fax: +22 791 4193/4192 E-mail: gpv@who.ch
World Health Organization 1993
Este documento no uma publicao formal da Organizao Mundial de Sade (WHO), e todos os direitos
so reservados pela Organizao. O documento pode, entretanto, ser livremente revisado, resumido,
reproduzido e traduzido, em parte ou total, porm no para venda ou para uso com a finalidade comercial. A
viso expressa nos documentos pelos autores so de inteira responsabilidade destes.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Contedo

Prefcio ...................................................................................................................
1. Antgenos Induzindo Imunidade ...........................................................................
1.1 Antgenos e determinantes antignicos ...........................................................
1.2 Antgenos T-dependentes e T-independentes .................................................
2. Vacinas Usadas no PAI ............................................................................................
2.1 Natureza das vacinas do PAI ...........................................................................
2.2 Estabilidade das vacinas do PAI ......................................................................
2.3 Uso das vacinas do PAI ..................................................................................
3. Tipos de Imunidade ................................................................................................
3.1 Mecanismos de defesa inespecficos ...............................................................
3.2 Imunidade especfica .......................................................................................
4. Imunidade mediada por anticorpo .......................................................................
4.1 Imunoglobulinas .............................................................................................
4.1.1 Classes das imunoglobulinas ...............................................................
4.1.2 Estrutura bsica das imunoglobulinas .................................................
4.1.3 Funes das Imunoglobulinas .............................................................
4.1.4 Transferncia placentria de imunoglobulinas .....................................
4.1.5 Desenvolvimento normal das imunoglobulinas sangneas ................
4.2 Mensurao da atividade do anticorpo ensaios sorolgicos ..........................
4.2.1 Quando os estudos sorolgicos so de utilidade .................................
4.2.2 Mtodos de mensurao de anticorpos virais .....................................
4.2.3 Mtodos de mensurao de anticorpos antibacterianos .......................
4.3 Resposta imunolgica .......................................................................................
4.3.1 Resposta especfica por classe .............................................................
4.3.2 Resposta imunolgica primria verso secundria .................................
4.3.3 Maturao da resposta imunolgica avidez de anticorpos ................
5. Imunidade mediada por clula .............................................................................
5.1 A natureza da imunidade mediada por clula .................................................
5.2 O linfcito T uma clula chave na resposta imunolgica ............................
5.3 Sinais entre as clulas do sistema imunolgico - linfocinas ............................
6. Hipersensibilidade ...................................................................................................
Abreviaes ..............................................................................................................
Referncias ...............................................................................................................

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Prefcio

Esta srie de mdulos sobre imunologia bsica para imunizaes partiu da experincia de
pessoas que trabalham no Programa Ampliado em Imunizaes (PAI) da OMS. O PAI foi
estabelecido em 1974 com o objetivo de expandir os servios de imunizaes alm da
varola, com nfase na promoo desses servios para crianas em pases em
desenvolvimento.
Seis doenas evitveis por imunizantes foram includas no PAI desde seu incio: difteria,
sarampo, coqueluche, plio, ttano e tuberculose. Para proteger recm-nascidos do ttano
neonatal, o toxide tetnico administrado nas me durante sua gravidez ou anterior a
gestao durante os anos de fertilidade.
Mais duas doenas evitveis por imunizantes sero indicadas pelo pai durante a dcada de
1990. A Assemblia Mundial de Sade estabeleceu o alvo de incluir a vacina contra febre
amarela no PAI em 1993 em pases onde esta doena apresenta risco. A vacina contra
hepatite B foi sendo adicionada gradualmente, com a data alvo de 1997 para incorporao
desta vacina no programa de imunizaes de todos os pases.
Os ttulos dos nove mdulos desta srie esto listados na parte interior da capa deste
mdulo. Eles tm como finalidade abordar a imunologia bsica dos imunobiolgicos
contidos nos esquemas recomendados pela OMS. Eles foram preparados para as seguintes
finalidades:

Gerentes de programas de imunizaes, cujas questes e discusses levaram escrita


desta srie,

Consultores e orientadores sobre atividades de imunizaes,

Professores de cursos sobre imunizaes a nvel universitrio e facilitadores de


workshops,

Estudantes de medicina e enfermagem como parte do currculo bsico,

Cientistas de laboratrio promotores de diagnstico ou servios de pesquisa para


doenas imunoprevenveis, e

Cientistas envolvidos em pesquisa bsica direcionada na melhoria da administrao de


vacinas ou na promoo de vacinas melhores.

Outros mdulos nesta srie e materais adicionais sobre o PAI esto disponveis no
Programa Ampliado de Imunizaes, Organizao Mundial de Sade, 1211 Genebra 27,
Sua.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

ii

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

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Imunologia Geral

1. Antgenos Induzindo Imunidade


1.1 Antgenos e determinantes antignicos
A imunidade contra as doenas infecciosas se desenvolve em resposta a antgenos. Os
antgenos so definidos como molculas que so reconhecidas pelo sistema imunolgico e
induzem uma resposta imunolgica. O antgeno estimula a produo de anticorpos e/ou
resposta imunolgica celular que reagir especificamente com o antgeno. A reao entre o
antgeno e o anticorpo similar quela que ocorre entre a chave e a fechadura. especfica
e os anticorpos produzidos contra um antgeno no reagem, ou reagem fracamente, com
outros antgenos.
O antgeno pode ser uma substncia solvel produzida por um microrganismo (por
exemplo, toxina ou sua forma desintoxicada, toxide (Figura 1), ou uma substncia
presente em uma bactria, vrus, outra clula de superfcie, ou na parede celular. A
maioria dos antgenos so protenas, porm algumas so polissacardeos de cpsulas
bacterianas, ou glicolipdeo.
A parte do antgeno qual o anticorpo se liga denominada de determinante antignico,
local antignico, ou epitopo. Os antgenos normalmente contm muitos determinantes que
podem ser diferentes entre si ou podem ser estruturas moleculares repetidas.
Uma determinado microorganismo contm muitos antgenos diferentes. O protozorio,
fungo e bactria contm centenas de milhares de antgenos. Os vrus contm de poucos
antgenos (o vrus polyoma contm 3 antgenos), a mais de 100 antgenos (hipersvirus e
poxvrus). A resposta imunolgica se desenvolve para muitos desses antgenos durante a
infeco. A resistncia a infeco, entretanto, depende principalmente da resposta
imunolgica a um menor nmero de antgenos de superfcie do microorganismo. Os
antgenos de superfcie relevantes encontra-se isolados e caracterizados para algumas
viroses. Muito pouco se conhece sobre os antgenos que induzem resistncia a bactria,
fungo e protozorio. Est claro, entretanto, que as vacinas de bactrias mortas disponveis
induzem um grande nmero de respostas imunolgicas irrelevantes (Mims 1982). A vacina
de clula inteira contra pertussis, por exemplo, contm vrios componentes, como
polissacardeo, toxina lbil ao calor e citotoxina traqueal que embora sejam ativas
antigenicamente, no so importantes na induo da imunidade ao pertusssis.
1.2 Antgenos T-dependentes e T-independentes
Existem dois grupos de antgenos: T-dependentes e T-independentes. Os antgenos que
requerem a interveno de linfcitos T (ver seo 3.2) para desencadear a produo de
anticorpos pelo linfcito B so denominados antgenos T-dependentes. A maioria dos
antgenos do tipo protena est enquadrada nessa categoria. Os antgenos T-independentes
Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho
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so capazes de estimular os linfcitos B para produzirem anticorpos sem o auxlio dos


linfcitos T. Os antgenos T-independentes so normalmente grandes compostos com
mltiplas sub unidades repetidas como aqueles da cpsula polissacardica bactria da
Neisseria meningitidis; Haemophilus influenzae tipo b, ou estreptococos do grupo B.
Figura 1. Desintoxicao de toxina tetnica em toxide tetnico inofensivo com perda das propriedades
antignicas

Os antgenos T-independentes so imungenos fracos nas pessoas com menos de dois anos
de idade. A imunogenicidade dos antgenos T-independentes aumentada quando eles so
transformados em antgenos T-dependentes atravs de sua juno a uma protena
carreadora. Este fenmeno utilizada na preparao de vacinas conjugadas, como a vacina
contra H. influenzae tipo b, na qual o polissacardeo relevante (T-independente) unido ao
toxide diftrico, toxide tetnico, ou outra protena carreadora (T-dependente).
2. Vacinas Usadas no PAI
2.1 Natureza das vacinas do PAI
As vacinas do PAI contm preparaes de tipos muito diferentes (Tabela 1).
Os toxides diftrico e tetnico so protenas toxinas que perderam suas toxicidades
atravs de um processo de desintoxicao com formaldedo (Figura 1). Os toxides fluidos
so imungenos relativamente fracos e, na prtica, so usados na forma adsorvida, com a
adio de adjuvantes (substncias que aumentam consideravelmente o poder imunognico
dos antgenos). Para os toxides diftrico e tetnico o adjuvante comumente usado um sal
de alumnio.
As vacinas contra pertussis disponveis contm a bactria Bordetella pertussis inteira morta
e normalmente so usadas como componentes da vacina contra difteria-ttano-coqueluche
(DTP). O componente pertussis da vacina DTP tambm tem um efeito adjuvante para os
toxides diftrico e tetnico.
A vacina inativada contra hepatite B (HB) contm antgeno de superfcie HB (HBsAg)
derivado do plasma de portadores HBsAg ou obtido atravs de tecnologia de DNA
recombinante.
Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho
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Todas as vacinas mortas contm um preservativo, o qual normalmente o mertiolate, um


composto que contm mercrio, em uma concentrao menor que 0.1 mg por ml.
Outras so vacinas vivas, vacinas atenuadas. A vacina de Bacilo de Calmette-Gurin
(BCG) contm a bactria BCG viva, uma forma atenuada do microorganismo
Mycobacterium bovis. A vacina BCG no contm preservativos e aps sua reconstituio
pode ser facilmente contaminada. Devido a isto, deve ser usada rapidamente, durante uma
sesso de imunizao.
A vacina contra sarampo contm vrus vivo do sarampo de inmeras cepas atenuadas
(Schwarz, Edmonston-Zagreb, Moraten, L-16, CAM-70, AIK-C). Estas cepas foram
atenuadas atravs de diferentes maneiras, porm todas elas induzem anticorpos antisarampo similarmente. A vacina contra o sarampo normalmente contm uma pequena
quantidade de antibitico (neomicina, polimixina, ou kanamicina, porm nunca a
penicilina) como preservativo.
A vacina oral trivalente contra plio (OPV) representa uma mistura de trs tipos distintos
de poliovrus atenuados (tipos, 1, 2 e 3). Uma proporo adequada entre os trs diferentes
tipos de poliovrus essencial para assegurar a induo de anticorpos contra todos os trs
tipos. A OPV estabilizada com cloreto de magnsio ou sacarose.
A vacina contra febre amarela contm vrus vivo atenuado produzido em embrio de
galinha a partir da cepa 17 D do vrus da febre amarela.
Existem diferenas importantes entre as vacinas vivas e mortas. A quantidade de antgenos
em uma vacina morta um parmetro importante para sua eficcia. As vacinas mortas
devem ser administras em doses repetidas para induzir uma resposta imunolgica
adequada. O microorganismo nas vacinas vivas, por outro lado, multiplicam-se no
hospedeiro aps vacinao. A massa antignica na vacina viva pequena, porm
aumentada milhares de vezes seguinte ao crescimento do organismo no corpo, se existirem
condies favorveis para esse crescimento.
Outras vacinas so usadas em alguns pases. Elas incluem a vacina polissacardica contra
meningococo e a vacina contra encefalite japonesa.
2.2 Estabilidade das vacinas do PAI
Em muitas situaes, as vacinas no so armazenadas e transportadas de forma adequada, e
resulta em discusses freqentes sobre o que fazer com estoques de vacinas que foram
expostos a temperaturas elevadas por vrios perodos. Infelizmente, no existe mtodo
direto e de baixo preo que possa ser usado no campo para avaliar se a vacina que foi
exposta a temperaturas ambiente retm pelo menos a potncia mnima exigida. Isto pode
ser determinado apenas em ensaios laboratriais de alto custo, os resultados
freqentemente demoram vrios meses. Esses testes so apenas justificados quando um
alto nmero de doses (10.000 ou mais) foi exposto a temperaturas elevadas. As instrues
especficas sobre quando solicitar testes de potncia para vacinas expostas ao calor e como
enviar as vacinas para esses testes esto contidas no mdulo de treinamento do PAI
intitulado Administrao da Rede de Frio (Documento WHO/EPI/MLM/91.4).

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Tabela 1. Dados bsicos sobre as vacinas do PAI listada pela ordem de estabilidade ao calor
Vacina
contra
Difteria

Ttano

Hepatite
B

Natureza da
vacina
Toxide
(toxina
desintoxicada)
Toxide
(toxina
desintoxicada)

Potncia
Quantidade
Forma
por dose
por dose
No mnimo 10 20 Lf**
Fluido
20 30 IU*

No mnimo 5 a 10 Lf
40IU
em
TT e 60 IU
em DTP
de 2.5 a 20 mcg de HBsAg
HB

Antgeno
superfcie
(HBsAg)
10-20 x 109 de
No
Pertussis Bactria
pertussis inteira mni bactria
mo 4
morta
IU
Sarampo Vrus
vivo No mnimo 1000TCID50 ou
atenuado
PFU****
Febre
Vrus
vivo No mnimo 1000 LD50 em
amarela atenuado
rato ou o equivalente em
PFU
Tubercul Bactria BCG 50.000 a um milho de
ose
viva atenuada
partculas vivas

Adjuvante

Conservante

Modo de administrao

Estabilidade ao calor

Al(OH)3 ou
AIPO4

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Alta

Fluido

Al(OH)3 ou
AIPO4

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Alta

Fluido

Al(OH)3

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Alta

Fluido

Al(OH)3 ou
AIPO4

Normalmente mertiolate

Injeo intramuscular***

Mdia

Secacongelada
Seca
congelada

Nenhum
Nenhum

Pequena quantidade de Injeo subcutnea


antibiticos
Substncias estabilizantes Injeo subcutnea

Nenhum

Nenhum

Seca
congelada

Injeo intradrmica

Alta na forma , baixa


na forma reconstituda
Alta na forma seca,
baixa
na
forma
reconstituda
Mdia na forma seca,
baixa
na
forma
reconstituda
Baixa

Poliomiel Vrus
vivo Tipo 1: mnimo de 1 milho Fluido
Nenhum
Estabilizante: cloreto de Oral
ite
atenuados dos Tipo 2: mnimo de 100.000
magnsio ou sacarose
trs tipos
Tipo 3: mnimo de 600.00
TCID50
*IU = Unidades internacionais de potncia determinada em teste animal.
**Lf = Valor de floculao, a quantidade de toxide que quando misturada a uma unidade internacional de antitoxina produz uma mistura de floculao ideal.
*** Em alguns pases, so usadas injees subcutneas profundas.
****TCID50 = Cultura de tecido 50% infectante; a quantidade de uma suspenso de vrus que infectar 50% de culturas celulares.
PFU = Unidades em forma de placas; a quantidade menor de uma suspenso de vrus que produzir uma placa em cultura celular em reproduo nica.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

J existem indicadores (monitores) trmicos individuais de frascos. Esses indicadores,


colocados em frascos individuais de vacinas, mudam de cor quando expostos a uma
determinada temperatura por um dado perodo de tempo. A mudana de cor ir mostrar aos
trabalhadores da sade que um determinado frasco ou ampola foi exposto a temperatura
elevada potencialmente danosa.
As informaes sobre a estabilidade da vacina e especialmente sobre o percentual de perda
de potncia sob uma dada temperatura, pode ser de utilidade na deciso se a vacina deve
ser usada, enviada para teste, ou destruda.
Os dados sobre a estabilidade das vacinas foram revistos recentemente (Galazka, 1989). A
Tabela 2 mostra, de forma resumida, os dados de estabilidade para as vacinas do PAI em
vrias temperaturas de armazenamento. A estabilidade das vacinas do PAI varia
consideravelmente. Baseado na resposta ao armazenamento a 37C elas podem variar de
vacinas com estabilidade relativamente alta (toxide diftrico e tetnico e vacina contra
hepatite B), quelas com estabilidade relativamente baixa (OPV, vacina BCG
reconstituda, vacina contra o sarampo reconstituda e vacina contra febre amarela
reconstituda). Trabalhos esto em andamento para melhorar a estabilidade da OPV. As
vacinas apresentadas na forma seca-congelada tm estabilidade alta ou moderada, porm
aps a reconstituio essas vacinas no so estveis. Algumas vacinas, como o toxide
tetnico ou vacina contra hepatite B, podem resistir por perodos longos de exposio sem
perda significante da potncia. Essa caracterstica poder ser importante no futuro para o
uso dessas vacinas em sistemas extra-muros para imunizar crianas ou mulheres em reas
onde a rede de frio no possa ser mantida. Esto em planejamento estudos para examinar o
possvel uso da vacina contra hepatite B e toxide tetnico sem refrigerao em situaes
especiais.
Cada exposio de uma vacina a uma temperatura elevada resulta em alguma degradao,
mesmo se a potncia residual ainda exceder quela considerada como a potncia mnima
para imunizao. Alm do mais, cada exposio a temperatura ambiente tem um efeito
cumulativo na reduo da potncia da vacina. As recomendaes atuais so de que todas as
vacinas do PAI devem ser armazenadas rotineiramente em temperaturas recomendadas
pelos fabricantes e o PAI nacional.
2.3 Uso das vacinas do PAI
O princpio bsico de orientao para uso das vacinas do PAI que a proteo contra as
doenas do PAI devem ser alcanadas antes do momento em que as crianas estejam sob
risco para essas doenas. Para os pases onde a coqueluche, poliomielite e sarampo
representam graves problemas de sade em crianas jovens, o PAI recomenda o esquema
vacinal contido na Tabela 3.
Em pases onde o ttano neonatal uma importante causa de mortalidade infantil, a
imunizao de mulheres em idade frtil, e mulheres especificamente gestantes,
recomendada.
As razes para o incio da imunizao em uma determinada idade, o nmero de doses e
intervalos entre essas doses no calendrio recomendado podem ser encontradas nos
mdulos especficos para cada doena desta srie. Nesses mdulos tambm podem ser
encontradas discusses sobre esquemas alternativos de imunizao.
Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho
e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Tabela 2. Estabilidade das vacinas do PAI em vrias temperaturas (Galazka, 1989).

Vacina
Toxides
tetnico

diftrico

Vacina contra pertussis

Vacina
BCG
congelada
Vacina
reconstituda

seca

BCG

Vacina contra o sarampo


seca congelada
Vacina contra o sarampo
reconstituda

Vacina oral contra plio

Estabilidade em diferentes temperaturas de armazenamento


0C a 8C
22C a 25C
35C a 37C
Acima de 37C
3 a 7 anos
Vrios meses
Cerca de 6 semanas
2 semanas a 45C; perda de
potncia aps poucas horas em
60C a 65C
18 a 24 meses, embora Varivel;
algumas Varivel. Algumas vacinas Cerca de 10% de perda de
com pequena diminuio vacinas permanecem com 50% de perda de potncia potncia por dia a 45 C; perda de
contnua da potncia
estveis
por
2 aps uma semana
potncia rpida a 50C
semanas
1 ano
Varivel; 20% a 30% Varivel; 20% de perda de Instvel; 50% de perda de
de perda de potncia potncia aps 3 a 14 dias
potncia aps 30 minutos a 70C
aps 3 meses
A vacina BCG reconstituda no deve ser usada durante mais que uma sesso de trabalho. Esta recomendao
baseada no conceito sobre o risco de contaminao (considerando que a vacina BCG no contm agentes
bacteriosttico) e conceitos sobre a perda de potncia.
2 anos
Retm
potncia Retm potncia satisfatria 50% de perda de potncia aps 2
satisfatria por 1 ms por no mnimo 1 semana
a 3 dias a 41C; 80 % de perda de
potncia aps 1 dia a 54C
Instvel; deve ser usa em Instvel. 50% de Muito instvel; os ttulos Inativao dentro de 1 hora a
uma sesso de trabalho
perda de potncia podem estar abaixo do nvel temperaturas superiores a 37C
aps 1 hora, 70% de aceitvel aps 2 a 7 horas
perda aps 3 horas
6 a 12 meses
Instvel; 50% de Muito instvel. Perda de Muito instvel a 41C. 5-% de
perda de potncia ttulos satisfatrios aps 1 a 3 perda de potncia aps um dia,
aps 20 dias; algumas dias
perda de potncia completa aps
vacinas podem reter
1 a 3 horas a 50C
ttulos
satisfatrios
por 1 a 2 semanas

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

Os resultados de estudos disponveis indicam os benefcios do uso simultneo de algumas


vacinas (ou seja, administradas simultaneamente em diferentes locais) ou o uso de vacinas
combinadas (ou seja, a mistura preparada durante a fabricao como as vacinas trivalente
OPV e DTP). A administrao de vrias vacinas simultaneamente simplifica a imunizao
de rotina infantil e reduz o nmero de visitas com a finalidade de vacinao. Todas as
vacinas do PAI podem ser administradas simultaneamente (Galazka, 1991) e prtica
comum se administrar vacina DTP e OPV na mesma visita. A vacina BCG compatvel
com a vacina DTP, vacina contra o sarampo e OPV.
A vacina contra hepatite B (HB) compatvel com as vacinas infantis e usada em vrios
programas integrados de imunizao, simultaneamente com outras vacinas do PAI. Os
esquemas vacinais devem ser destinados a fornecer a primeira dose de vacina HB o mais
cedo possvel, consistente com a epidemiologia da doena e dentro da capacidade do
sistema de liberao da vacina. A srie primria composta por 3 doses. Onde a
transmisso perinatal do HBV for comum, a primeira dose deve ser administrada logo ao
nascer se possvel, a segunda dentro de dois meses e a terceira dentro do primeiro ano
(Tabela 3, Esquema A). Se a transmisso precoce no for problema, a primeira dose de
vacina HB pode ser administrada em seis semanas (ou mais tarde) com a primeira dose de
vacina DTP e as demais doses da vacina HB podem ser administradas simultaneamente
com cada dose de vacina DTP ou vacina contra o sarampo (Tabela 3, Esquema B). Em
qualquer caso, a segunda e terceira doses de vacina HB deve ser aprazada para coincidir
com visitas necessrias para outras imunizaes infantis.
O PAI recomenda que os pases sob risco para febre amarela devem incorporar a vacina
contra essa doena nas atividades de rotina do programa nacional de imunizao. A vacina
contra febre amarela pode ser administrada aos 6 meses de idade ou com a vacina contra o
sarampo aos 9 meses de idade. A maioria dos pases africanos que incorporaram a vacina
contra febre amarela no PAI, faz sua administrao aos 9 meses de idade na mesma visita
para a vacinao contra o sarampo.
A mistura de vacinas em uma seringa antes da aplicao (por exemplo usando vacina DTP
como diluente para a vacina contra o sarampo) no recomendado devido que a presena
de preservativos ou estabilizantes em uma vacina pode interferir com a ao da outra
vacina (Galazka, 1991).
A primeira prioridade dos programas de imunizao de rotina assegurar que todas as
crianas sejam completamente imunizados contra as doenas alvos, com imunizao
primria adequada na idade mais jovem possvel. Os programas de imunizaes,
considerando os esquemas vacinais que incluem doses adicionais de vacinas, devem
avaliar os padres epidemiolgicos das doenas alvos em seus pases. Os recursos
adicionais exigidos e qualquer impacto potencial negativo na manuteno da alta cobertura
vacinal infantil devem ser considerados primeiramente para implementao desses
esquemas.
3. Tipos de Imunidade
Os mecanismos de defesa do corpo humano so complexo. Apesar dos constantes desafios
microbianos do meio ambiente, o organismo humano se previne de infeces atravs de
inmeros mecanismos especficos e inespecficos, isoladamente ou juntos.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


e-mail: edson.moura@saude.gov.br

3.1 Mecanismos de defesa inespecficos


Os mecanismos de defesa inespecficos esto presente em todos os indivduos normais.
Eles so eficazes ao nascimento e funcionam sem exigir exposio anterior a um
microorganismo ou a seus antgenos. Eles incluem barreiras fsicas (p. ex., pele ntegra e
membranas mucosas ntegras), barreiras qumicas (p. ex., cido gstrico, enzimas
digestivos, cidos gordurosos bacteriostticos da pele), clulas fagocticas e o sistema de
complemento. O sistema de complemento contm vrios enzimas e consiste de pelo menos
19 protenas sangneas. O complemento desempenha o papel principal na iniciao da
resposta inflamatria, ajustando os complexos imunolgicos, modulando a produo de
imunoglobulinas, opsonizando os micrbios patgenos, e matando determinadas bactrias
gram-negativas.
3.2 Imunidade Especfica
Ao contrrio dos mecanismos de defesa inespecficos, o sistema de defesa imunolgico
especfico no so completamente eficazes quando o indivduo nasce e requer certo tempo
para desenvolver-se aps exposio ao agente infectante ou seus antgenos. A imunidade
especfica pode ser adquirida naturalmente por infeco ou artificialmente pela
imunizao.
Tabela 3. O calendrio de imunizao recomendado pelo PAI.

Idade
Ao nascer
6 semanas
10 semanas
14 semanas
9 meses

Vacina contra hepatite B (HB)


Esquema A
Esquema B
HB1
HB2
HB1
HB2
HB3
febre
HB3

Vacinas
BCG, OPV0*
DTP1, OPV1
DTP2, OPV2
DTP3, OPV3
Sarampo,
amarela **
Mulheres em idade TT1 o mais breve possvel na gestao ou nos anos de idade frtil
frtil,
e TT2 no mnimo 4 semanas aps TT1
especialmente
as TT3 no mnimo 6 meses aps TT2
gestantes
TT4 e TT5 no mnimo um ano aps a dose anterior de TT
* OPV ao nascer (OPV0) recomendada em pases no existe o controle da poliomielite.
** A vacina da febre amarela recomendada em pases sob risco para a doena.
A imunidade especfica dividida em componentes mediados por anticorpos e mediados
por clula. As reaes efetuadas pelos anticorpos so denominadas reaes imunolgicas
humorais. O indicador mais conveniente de imunidade o anticorpo, como os anticorpos
so os mais conhecidos dos muitos produtos do sistema imunolgico. A imunidade
mediada pelos anticorpos so relacionadas aos linfcitos B (ou clulas B), e seus
descendentes diretos, conhecidos como clulas do plasma. As clulas do plasma produzem
imunoglobulinas (anticorpos) quando uma clula B encontra um antgeno, reconhecido
pelo antgeno expresso no antgeno de superfcie, a clula B estimulada a se proliferar.
Isto leva a expanso do nmero de linfcitos capazes de secretar anticorpos a este
antgeno. A replicao e diferenciao das clulas B nas clulas plasmticas regulada
pelo contato com antgeno e pelas interaes com clulas T, macrfagos e complementos.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


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Os linfcitos B se desenvolvem no fgado fetal e subseqentemente na medula ssea. O


nome clula B originrio da bursa de Fabricius, um rgo especializado nos pssaros
que atua como local de desenvolvimento das clulas B. Os mamferos no possuem este
rgo. Aproximadamente 10% dos linfcitos sangneos so clulas B; a maioria das
clulas e aproximadamente todas as clulas plasmticas residem nos rgos linfides
perifricos, p. ex.: o bao, gnglios linfticos, amgdalas e apndice.
Figura 2. Mecanismos de defesa do corpo

A imunidade mediada por clula conferida pelos linfcitos T e produzida por linfcitos e
macrfagos. Este tipo de imunidade envolve a funo dos linfcitos T (clulas T) de vrios
tipos e seus produtos solveis, linfocinas (interleucinas), que atuam como sinais para
comunicao entre os diferentes tipos de clulas envolvidas na resposta imunolgica.
Estes dois componentes de imunidade especfica esto intimamente relacionados entre si.
As clulas T interagem com as clulas B na produo de anticorpo contra a maioria dos
antgenos. Os anticorpos especficos e CMI so induzidas em todas as infeces, porm a
magnitude e qualidade desses dois componentes varia nas diferentes infeces.
4. Imunidade Mediada por Anticorpo
4.1 Imunoglobulinas
4.1.1 Classes de Imunoglobulinas
Os anticorpos compreendem uma famlia de protenas globulares denominadas
imunoglobulinas (Ig). Cinco classes diferentes de imunoglobulinas esto identificadas

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(IgG, IgM, IgA, IgD e IgE), baseado nas diferenas estruturais na composio de suas
cadeias pesadas.
Algumas das classes de imunoglobulinas contm subclasses. Por exemplo, a IgG tem 4
subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4 que mostram diferenas em suas cadeias pesadas.
Cada subclasse de IgG tem propriedades fisioqumica e biolgica diferentes. Por exemplo,
a IgG3 tem uma vida mdia no sangue muito mais curta que a IgG1, IgG2 ou IgG4. A
IgG1 e a IgG3 ativam o complemento, enquanto a IgG4 no capaz disso. As respostas de
anticorpo a maioria dos antgenos proticos so encontrados primariamente na subclasse
IgG1, embora quantidades significativas de anticorpos antivirais ocorrem na IgG3 tambm.
Pequenas quantidades de anticorpos antiproteicos tambm ocorrem na IgG4.
Existem duas subclasses de IgA: IgA1 a forma predominante no sangue (90% do total);
IgA2 e a forma predominante nas secrees (60% do total).
As imunoglobulinas mais abundantes so IgG, IgM, e IgA. Os anticorpos IgE representam
um papel principal nas reaes alrgicas e a participao dos anticorpos IgD ainda no est
completamente esclarecido.
4.1.2 Estrutura bsica das imunoglobulinas
Cada classe Ig tem uma unidade estrutural bsica similar consistindo de duas cadeias
peptdicas mais longas, conhecidas como cadeias pesadas ou H, ligadas por pontes
dissulfdicas a duas cadeias peptdicas mais curtas, conhecidas como cadeias leves ou L
(Figura 3). As cadeias pesadas so de cinco tipos principais (, , , e ) que determinam
a classe de anticorpo. As cadeias leves so de dois tipos principais ( e ).
A IgG um monmero com quatro cadeias. A IgM um pentmero composto de cinco
unidades bsicas mais uma cadeia adicional, a J ou cadeia de juno. Concordantemente, o
peso molecular da IgM cerca de 6 vezes mais que o peso da IgG. A IgA existe sob duas
formas, uma no sangue e outra nas secrees. A IgA do sangue um monmero, com uma
nica unidade bsica. A IgA secretria (sIgA) dimrica, composta de duas unidades, mais
a cadeia J e um componente secretrio (Figura 3).
As imunoglobulinas podem ser divididas em fragmentos ativos por digesto enzimtica. O
fragmento principal, F(ab)2, a cabea de uma estrutura em forma de Y e composto
por dois subfragmentos, Fab. O termo Fab usado devido ser este fragmento que se une ao
antgeno. Cada fragmento Fab tem um local de unio, de forma que existem dois locais de
ligao na molcula IgG. A IgM tem dez locais de unio (2 x 5). O fragmento Fc (a
perna da estrutura em Y) no possui locais reativos ao antgeno, porm d a molcula
determinada atividades biolgicas, incluindo a habilidade de ativar o complemento e se
combinar com receptores e macrfagos. Estas propriedades so importante para a atividade
opsnica. Os microorganismos invasores so envolvidos por anticorpos especficos,
opsoninas, as quais tornam os microorganismos mais fceis de ataque pelos macrfagos.
Os macrfagos tragam os microorganismos envolvidos pelo anticorpo atravs do processo
de fagocitose. O fragmento Fc tambm responsvel pelo transporte da IgG atravs da
placenta.

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Figura 3. Modelos estruturais de IgG, sIgA e IgM

4.1.3 Funes das imunoglobulinas


A funo principal das imunoglobulinas servir como anticorpos. Isto executado pela
poro de ligao da molcula do antgeno (Fab).
O tamanho da molcula de imunoglobulina um dos fatores determinantes de sua
distribuio tissular. A IgG a principal imunoglobulina na circulao sangnea e
representa cerca de 80% da imunoglobulina total circulante. A IgG est tambm presente
nos espaos tissulares. Passa facilmente pela placenta (Tabela 4). A IgG responsvel pela
neutralizao de vrus e toxinas bacterianas, facilitando a fagocitose e lisando (destruindo)
as bactrias.
A IgM, a maior imunoglobulina, est confinada principalmente na corrente sangnea e
menos capaz de passar atravs das paredes capilares. A IgM no atravessa a barreira
placentria. Com seu local de combinao com o antgeno de valncia 10, a IgM tem uma
alta afinidade, ou seja, uma grande habilidade em unir-se firmemente com antgeno. A IgM
particularmente eficaz nas lises de microorganismos mediadas por complemento.
A IgA a segunda imunoglobulina mais abundante no sangue. A IgA a imunoglobulina
predominante nas secrees dos tratos gastrointestinal e respiratrio, como tambm no
colostro e leite humanos. A IgA promove imunidade mucosa local contra vrus e limita o
crescimento bacteriano nas superfcies mucosas. A IgA tambm funciona no trato
gastrointestinal e mostra uma resistncia maior a enzimas proteoltica que outras classes de
anticorpos.

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Tabela 4. Propriedades das imunoglobulinas.

Propriedade
IgG
IgM
IgA*
Peso molecular
150.000
900.000
385.000 (170.000)
Vida mdia em dias 25
5
(6)
Concentrao
no 1.000
100
(250)
sangue adulto, mg/dl
% de Igs totais
80
6
(130)
Proporo no sangue 50 a 60
90
0
(%)
Proporo no fluido 40 50
<10
0
extracelulas (%)
Proporo
nas 0
0
100
secrees (5)
Fixao
de ++
++++
0
complemento
Atividade opsnica
++++
+
0
Atividade ltica
++
++++
0
Neutralizao viral
+++
++
+++
Transferncia ao feto Via placenta
No se transfere
Via colostro/leite
*dados para IgA secretria; dados para IgA sangnea entre parnteses.
4.1.4 Transferncia transplacentria das imunoglobulinas
A IgG materna (porm no a IgM ou IgA) transportada atravs da placenta a partir da 16
semana. Isto reflete o transporte passivo, o qual aumenta progressivamente com a gestao
e proporcional a concentrao de IgG materna. Tambm reflete o transporte ativo, o qual
tende a normalizar a concentrao IgG neonatal, sugerindo que valores maternos baixos
estimulam e que altos valores maternos inibem o transporte. Em termos completos, os
nveis de IgG no cordo umbilical podem ser iguais, ou mesmo mais altos que os nveis
maternos. Os recm-nascidos prematuros tm nveis de IgG mais baixos que os termo. Os
anticorpos IgG passivamente adquiridos so responsveis pela proteo dos recmnascidos e crianas menores contra doenas virais e bacterianas.
A transferncia de anticorpos IgG da me para o feto atravs da placenta fornece uma
poro da experincia imunolgica materna para o recm-nascido. Esta experincia
diferentes em reas onde os agentes infecciosos circulam em nveis altos na populao e os
adultos so imunes naturalmente, comparada com reas onde a circulao de agentes
infecciosos limitada e os adultos tm baixos nveis de imunidade. Em pases em
desenvolvimento, a transferncia passiva ocorre para anticorpos para a difteria, sarampo,
plio e rubola. Tambm os anticorpos para o ttano induzidos atravs da imunizao
materna pelo toxide tetnico atravessa facilmente a barreira placentria, promovendo
proteo contra o ttano para o recm-nascido. Nos pases desenvolvidos, onde as
mulheres em idade frtil podem ter baixos nveis de anticorpos para plio e difteria, a
transferncia desses anticorpos no so do tipo IgG, como normalmente o caso de
patgenos gram-negativos, como a Escherichia coli e Salmonella, o feto no recebe
anticorpos da me e o neonato no passivamente protegido contra essas infeces.

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4.1.5 Desenvolvimento normal das imunoglubulinas sangneas


A sntese da imunoglobulina comea antes do nascimento. A IgM tem se mostrado
presente na 10 semana, a IgG na 12 semana e a IgA na 30 semana de gestao. A maior
parte dos anticorpos sintetizados pelo feto IgM. No obstante, o feto cresce em meio
estril e a produo de imunoglobulinas pela feto saudvel extremamente limitado at o
nascimento. Em alguns fetos a sntese de imunoglobulina pode ser retardada ou pode no
ocorrer.
Figura 4. O desenvolvimento normal dos nveis de imunoglobulina sangnea

No primeiro ano de vida os nveis de imunoglobulina aumentam rapidamente sob a


influncia das provocaes antignicas do meio ambiente (infeces) e atravs do contato
com antgenos de vacinas (Figura 4). A um ano de idade, os valores das concentraes de
IgG, IgM e IgA so aproximadamente 60%, 100% e 30%, respectivamente, daqueles nos
adultos.
O recm-nascido capaz de responder a inmeros antgenos, porm em nvel mais
reduzido que o adulto. Existe pouca ou no resposta a antgenos polissacardicos. A
ineficincia relativa da resposta imunolgica humoral do feto e recm-nascido reflete a
imaturidade na produo de anticorpos pelas clulas B e clulas plasmticas e baixa
cooperao clulas T-clulas B.
Os anticorpos passivamente transferidos, especialmente em altos nveis, podem suprimir
transientemente a resposta do lactente a antgenos especficos. Este fenmeno tem
influenciado o calendrio para algumas imunizaes. A imunizao contra o sarampo, por
exemplo, adiada at 9 meses de idade quando os anticorpos transferidos atravs da
placenta tm cado a baixas concentraes. Um alto nvel de anticorpos para a difteria,
ttano e coqueluche, passivamente adquiridos, podem inibir a resposta a todos os
componentes da vacina DTP durante as primeiras semanas de vida. Esta a razo para o
retardo da administrao da primeira dose da vacina DTP at a 6 semana de idade. Este
efeito inibitrio transiente e diminui seguinte as doses subsequentes de vacina DTP.
Os recm-nascidos prematuros e crianas menores para a idade gestacional respondem a
imunizao to bem como os recm-nascidos termo de uma idade ps-natal similar.

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4.2 Mensurao da atividade dos anticorpos ensaio sorolgico


4.2.1 Quando so de utilidade os estudos sorolgicos?
Considerando que mais fcil estimular a imunidade pela mensurao dos anticorpos
circulantes, existe uma tendncia para a identificao de anticorpos com imunidade.
Entretanto, o nvel de anticorpos no reflete a imunidade total do corpo (Ipsen, 1961). A
presena de anticorpos sangneos nem sempre significa que existe imunidade, porm
indica que o indivduo teve contato prvio com o microorganismo. Alm disso, para a
maioria das doenas do PAI o nvel de anticorpos considerado protetor definido de forma
arbitrria ou baseado em modelos artificiais de laboratrio. O nvel de proteo depende
no apenas da quantidade de anticorpo analisado, porm tambm da afinidade dos
anticorpos (ver seo 4.3.3), suas classes e subclasses e suas capacidades de fixao de
complemento propriedades no mensuradas em testes de rotina. A concentrao de
anticorpos que existe em um indivduo no reflete o grau de acelerao por uma resposta
de reforo aps exposio subsequente ao microrganismo.
Finalmente, as tcnicas sorolgicas disponveis atualmente no podem distinguir entre
anticorpos induzidos pelo contato com microorganismos circulantes ou suas toxinas
(imunidade natural) e anticorpos induzidos por imunizao. Todos esses fatores levam a
um valor limitado dos mtodos sorolgicos no monitoramento rotineiro dos programas de
imunizaes em pases em desenvolvimento. Outras ferramentas, como os inquritos de
cobertura vacinal, ou tcnicas diferentes de vigilncia para as doenas alvos, podem ser de
mais utilidade para esta finalidade.
Por outro lado, as tcnicas sorolgicas podem ser muito teis para fornecer respostas para
definir claramente as questes sobre epidemiologia das doenas alvos ou a eficcia dos
programas de imunizaes. Elas tm sido usadas com sucesso para a avaliao de
soroconverso seguinte a administrao de vrias vacinas contra o sarampo em diferentes
grupos etrios, para determinar os ttulos de anticorpos seguintes a diferentes vacinas e
calendrios de imunizao contra poliomielite e ttano. Para avaliar o estado de imunidade
contra difteria em vrios grupos etrios em reas onde a circulao do Corinebacterium
diphtheriae reduzida, para avaliar a taxa de declnio de anticorpos passivamente
adquiridos e para avaliar a durao da imunidade induzida por vacina contra as diferentes
doenas alvo.
4.2.2 Mtodos para mensurar os anticorpos antivirais
Os anticorpos antivirais podem ser mensurados por teste de neutralizao ou cultura
tissular, o teste de inibio da hemaglutinao (HI) e o ensaio imunoabsorvente de ligao
enzimtica (ELISA).
A base do teste de neutralizao a propriedade dos vrus em se propagarem e para
produzirem mudanas morfolgicas degenerativas (efeitos citopticos) na cultura clula
suscetvel. Se o anticorpo estiver presente na amostra, o vrus ser neutralizado e devolvido
inativo e no produzir efeito citoptico. Embora a neutralizao do anticorpo seja o mais
importante para a resoluo da infeco e o estabelecimento da imunidade, os testes de
neutralizao no so realizados rotineiramente porque so dispendiosos e demorados.

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Alguns vrus tm propriedade de hemaglutinao, ou seja, o vrus tem a habilidade de se


ligar aos eritrcitos e formar um entrelaamento de eritrcitos hemaglutinados no final de
um tubo ou reservatrio. O bloqueamento seletivo de hemadsoro por anticorpos a base
do teste de inibio de hemaglutinao comumente usado.
No teste de ELISA indireto, o anticorpo na soluo teste permitido reagir e formar um
complexo com o antgeno, um antgeno especfico a um vrus ou a um vrus o qual
passivamente absorvido a uma superfcie de poliestireno microporosa ou manto plstico.
Um anticorpo denominado enzima contra anticorpo humano envolto (normalmente antiIgG) ento unido ao completo antgeno-anticorpo. O entendimento de classificao da
fase slida mostra a quantidade de anticorpo na amostra teste e pode ser mensurada pelo
grau de degradao do substrato enzimtico apropriado. Normalmente, o substrato
escolhido de forma que o resultado final seja uma mudana de cor que pode ser avaliada
visualmente ou fotometricamente.
4.2.3 Mtodos par mensurar anticorpos antibacterianos
Os anticorpos antibacterianos so determinados por dois grupos principais de testes: teste
de neutralizao in vivo e tcnicas in vitro.
As propriedades diferentes de toxinas bacterianas so utilizadas para os testes de
neutralizao in vivo. A propriedade dermonecrtica da toxina diftrica usada para
demonstrar a presena de anticorpo neutralizante para a difteria na pele de porcos da guin
ou coelho. Uma alternativa o teste Schick em pele humana. A toxina tetnica no tem
efeito dermonecrtico e a proporo de ratos que sobrevivem aps a injeo de um
preparado de toxina e amostra testes usada para mensurar os anticorpos neutralizantes.
Os testes de neutralizao in vivo so sensitivos e mostram a capacidade funcional dos
anticorpos a neutralizao de toxinas e no apenas uma rao relevante e no relevante
entre os sistema antgeno-anticorpo, como ocorre com os testes in vitro. Entretanto, os
testes in vivo so laboriosos, dispendiosos, requerem pessoal bem treinado, utilizam um
grande nmero de animais caros e necessitam de uma quantidade relativamente alta de
sangue para a determinao de baixas concentraes de anticorpos.
Os anticorpos neutralizantes da difteria tambm podem ser testados in vitro em culturas
microcelulares. Os anticorpos neutralizantes da toxina pertusssis podem ser mensurados
em cultura em microplacas de clulas ovarianas de hamster chins.
Muitos outros testes in vitro so usados para mensurar anticorpos antibacterianos. Os mais
comuns so: hemaglutinao passiva (H) e ELISA para anticorpos para a difteria, ttano
e pertussis; e aglutinao bacteriana para aglutininas pertusssis. Em geral, esses testes so
simples, sensveis, rpidos (por exemplo, os resultados de um teste H para ttano pode
ser conhecido aps uma hora), e de baixo custo. Entretanto, os testes in vitro so menos
especficos que os testes de neutralizao in vivo, os quais so mais sensveis na deteco
de anticorpos IgM que IgG, particularmente nos perodos precoces da resposta primria a
imunizao ou infeco. Por conseguinte, os resultados de tcnicas in vitro devem ser bem
interpretadas cuidadosamente e verificados contra testes de neutralizao in vivo.
Os detalhes de tcnicas em particular podem ser encontradas nos mdulos relevantes para
as doenas especficas.
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4.3 Resposta imunolgica


4.3.1 Resposta especfica por classe
A imunizao e infeco natural induzem a produo de anticorpos das classes IgG, IgM e
IgA. Durante a infeco aguda o anticorpo IgM normalmente aparece dentro dos primeiros
dias aps o incio dos sintomas e alcana seu pico de concentrao em torno de 7 a 10 dias.
A IgM gradualmente declina para nveis no detectveis durante os prximos meses com
resoluo da infeco. Ento, a presena de anticorpo IgM no sangue indica uma infeco
atual ou recente, embora existam excees para esta regra.
Na infeco natural ou aps a imunizao, o anticorpo IgG sangneo aparece
simultaneamente com a IgM, ou dentro de um ou dois dias aps. A IgG aumenta sua
concentrao rapidamente depois disso (Figura 5). O anticorpo IgG normalmente persiste
por anos em nveis baixos, os quais so detectveis com testes adequados de sensibilidade
suficiente. Diante de uma reinfeco ou revacinao, ocorre uma resposta de reforo (seo
4.3.2).
A via de imunizao ou infeco determina se a resposta de anticorpo IgA ser
principalmente sistmica ou mucosa. Com injeo de vacina por via parenteral ou
infeces por microrganismos que replicam e se disseminam aos rgos internos e ao
sistema circulatrio ocorre uma resposta de anticorpo IgA sistmica. A resposta de
anticorpo IgA circulante varia no incio, nvel e durao e menos prognosticvel que as
respostas de anticorpo IgM e IgG.
4.3.2 Resposta imunolgica primria verso secundria
Na primeira introduo de um antgeno no corpo, a resposta de anticorpo leva 10 dias para
se desenvolver. Esse perodo denominado tempo de retardo, ou fase de retardo. As
clulas linfides encontram o antgeno, dividem-se rapidamente para formar um clone de
clulas com reatividade similar, diferenciam-se e iniciam a sntese de anticorpo. Os nveis
de anticorpos se elevam abruptamente, alcanam um plat e ento declinam.
A resposta de anticorpo seguinte ao primeiro (primrio) encontro com o antgeno difere do
contato seguinte (secundrio). A resposta primria tem uma fase de retardo maior, alcana
um plat mais baixo e declina mais rapidamente que a resposta secundria. Uma proporo
de pessoas imunizadas com uma vacina morta (toxide tetnico, por exemplo) ser
preparada, porm no mostrar uma resposta de anticorpo. Diante de re-exposio ao
antgeno, ocorre uma resposta acelerada com um perodo de retardo mais curto, um plat
mais alto e nveis de anticorpos persistentes.
O principal componente da resposta imunolgica primria a IgM, enquanto que a IgG a
principal classe de imunoglubulina representada na resposta imunolgica secundria. A
diferena entre a resposta primria e secundria mais marcante quando o antgeno
estimula os linfcitos B e linfcitos T (antgenos T-dependentes).
Uma denominada fase negativa, com um declnio transiente nos nveis de anticorpos por
um curto perodo aps um estmulo secundrio, tem sido observado. So necessrias mais
pesquisas para determinar a importncia e magnitude desse fenmeno. Seguinte a uma
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dose de reforo de toxide tetnico, um estudo no mostrou mudana no nvel de


antitoxina tetnica; entretanto, a resistncia a toxina tetnica iniciou imediatamente (Ipsen
1961). Isto pode estar relacionado a um aumento na atividade da antitoxina produzida
(seo 4.3.3).
Figura 5. Surgimento temporal de classes diferentes de anticorpos seguintes a imunizao primria
com vacina oral viva contra poliomielite

4.3.3 Maturao da resposta imunolgica atividade de anticorpos


A resposta imunolgica caracterizada no apenas pela quantidade de anticorpos
produzidos, porm tambm pela qualidade do anticorpo. Uma das medidas de qualidade
a fora da unio entre um local de combinao simples do antgeno do anticorpo e um
determinante antignico do antgeno. Esta propriedade denominada afinidade do
anticorpo e a soma de todas as foras das ligaes denominada avidez do anticorpo. A
avidez do anticorpo amadurece durante a resposta imunolgica. Os linfcitos B produtores
de alta afinidade de anticorpos so mais provveis de serem provocados na nova disputa,
de forma que a mdia de produo de afinidade do anticorpo aumenta seguinte a exposio
subsequente ao antgeno. O anticorpo de alta afinidade com grande capacidade de
produo muito mais eficaz na neutralizao de viroses ou toxinas bacterianas que os
anticorpos de baixa afinidade.

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5. Imunidade Mediada por Clula


5.1 A natureza da imunidade mediada por clula
Em muitas infeces a resposta imunolgica do hospedeiro inclui no apenas a sntese de
anticorpos contra vrios determinantes antignicos, porm tambm o desenvolvimento de
imunidade mediada por clula a alguns dos componentes do microorganismo. O termo
imunidade mediada por clula uma designao genrica para as respostas imunolgicas
que podem ser transferidas a um receptor no imunizado pelas clulas linfides, porm no
por anticorpo.

5.2. O linfcito T uma clula chave na resposta imunolgica


A imunidade mediada por clula mediada por uma subclasse de linfcitos denominados
linfcitos T, ou clulas T. Essas clulas circulam na corrente sangnea e vasos linfticos e
tambm migram atravs do espao intracelular. Os linfcitos T imunologicamente reativos
controlam as respostas imunolgicas; cada resposta imunolgica controlada por
diferentes linfcitos. As clulas T mediam trs principais funes: auxlio, supresso e
citotoxicidade. Os linfcitos T denominados clulas auxiliadoras estimulam a resposta
imunolgica de outras clulas (ou seja, as clulas T estimulam as clulas B para
produzirem anticorpos). A funo das auxiliadoras so mediadas primariamente por um
subconjunto de auxiliadores que expressam o antgeno de superfcie CD4.
Outros linfcitos T, denominados clulas supressoras, desempenham um papel inibitrio e
controlam o nvel e qualidade da resposta imunolgica. Uma outra funo das clulas T
reconhecer e destruir clulas infectadas e ativar os fagcitos para destrurem os agentes
patgenos que surgirem. As funes de supresso e citotoxicidade so mediadas
primariamente pelas clulas T que expressam antgeno de superfcie CD8.
5.3 Sinais entre as clulas do sistema imunolgico linfocinas
Quando um linfcito T encontra um antgeno estranho, ele se une ao antgeno ou clulas
contendo antgeno. As clulas T ativadas por antgeno respondem secretando linfocinas,
protenas que atuam como sinais moleculares para comunicao entre as clulas do sistema
imunolgico (interao clula B clula T) e como mediadores sistmicos da resposta do
hospedeiro a infeo. O grupo de linfocinas inclui algumas interleucinas, clulas B com
fatores de crescimento e diferenciao, e interferom gama.
Citocina um termo mais geral. As citocinas incluem linfocinas produzidas por clulas T
como tambm substncias similares produzidas por outros tipos de clulas, particularmente
fagcitos mononucleares. As linfocinas auxiliam as clulas B a produzirem anticorpos e os
fagcitos atuam mais eficazmente com os agentes patgenos.
6. Hipersensibilidade
O termo hipersensibilidade usado quando uma resposta imunolgica ocorre de uma
forma exagerada ou inadequada causando dano tissular. Quatro tipos de reao de
hipersensibilidade so conhecidos; as trs primeiras so mediadas por anticorpos, a Quarta
mediada principalmente por clulas T e macrfagos.
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Tipo I, ou hipersensibilidade imediata, caracterizada por uma reao alrgica


imediatamente seguinte ao contato com o antgeno (o qual denominado de alrgeno).
A reao de hipersensibilidade imediata dependente do alerta especfico das clulas
IgE sintetizadas pelo antgeno, resultando na liberao de mediadores farmacolgicos
de inflamao (por exemplo, histamina). Um exemplo de hipersensibilidade imediata
a reao ao veneno da abelha. As doena atpicas, como asma, eczema, febre do feno e
urticria, tambm pertencem a essa categoria.

Tipo II, ou hipersensibilidade citotoxica anticorpo-dependente, ocorre quando o


anticorpo liga-se ao antgeno nas clulas e isto leva a fagocitose, atividade de clulas
killer, ou lise mediada por complemento. O melhor exemplo de uma reao tipo II a
resposta de um indivduo s clulas vermelhas sangneas em uma incompatibilidade
de transfuso sangnea.

Tipo III, ou hipersensibilidade mediada por complexo imunolgico, se desenvolve


quando os complexos antgeno-anticorpo so formados em grandes quantidades, ou
no podem ser eliminados adequadamente pelo sistema retculo endotelial, levando a
reaes tipo doena do soro. A formao de complexo imunolgico crnico, com a
deposio de complexos nos tecidos, ocorre na endocardite estreptoccica e
estafiloccica, malria e infeco pelo vrus da hepatite B. As reaes neurolgicas
seguintes a hiper-imunizao com toxide tetnico pertencem a essa categoria e so
devido a complexos imunolgicos que so formados entre os anticorpos formados e o
toxide injetado. Esses complexos imunolgicos atraem complementos e leuccitos, os
quais produzem dano vascular localizado. A doena do soro seguinte a injeo de soro
heterlogo um outro exemplo de hipersensibilidade do tipo III.

Tipo IV, ou hipersensibilidade do tipo retardada, se desenvolve quando o antgeno


envolto em um macrfago no pode ser eliminado. Os linfcitos T so ento
estimulados a colaborar com as linfocinas, as quais mediam uma gama de respostas
inflamatrias. A hipersensibilidade tardia vista com uma variedade de infeces
virais, bacterianas, por protozoas, fungos e helmintos. A reao de hipersensibilidade
cutnea tardia a tuberculina uma exemplo clssico. A tuberculina a lipoprotena
obtida de Mycobacterium tuberculosis. A frao minscula de clulas T (menos que 1
em 1000) naturalmente reativa a tuberculina prolifera para forma um clone de clulas
reativas aps a exposio inicial (um clone um grupo de clulas derivadas de uma
nica clula original). Um indivduo que foi exposto ao bacilo da tuberculose ou
imunizado com BCG tem linfcitos T que so sensibilizados a tuberculina. Quando
esses indivduos recebem uma injeo intradrmica de tuberculina, ocorre uma reao
inflamatria positiva no local da injeo 24 horas a 48 horas aps.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


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Abreviaes

BCG
DTP
ELISA
PAI
H
HB
IU
LD50
Lf

OPV
PFU
TCDID50
TT

Bacilo de Calmette-Gurin, vacina contra a tuberculose.


Vacina contra difteria-ttano-pertussis
Ensaio imunosorvente unio enzimtica
Programa Expandido de Imunizaes
Teste de hemaglutinao
Hepatite B
Unidade internacional de potncia
Dose que mata 50% dos animais em teste
Valor de floculao, a quantidade de toxide que quando misturado a uma
Unidade Internacional de antitoxina produz uma mistura satisfatoriamente
floculante
Varia oral contra plio
Unidade em forma de placa; a menor quantidade de uma suspenso virtica
que produzir uma placa em culturas celulares em monoproduo.
Dose infectiva a 50% de culturas tissulares; a quantidade de uma suspenso
de vrus que infectar 50% de culturas celulares
Toxide tetnico

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


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20

Referncias
Cremer NE. Antibodies in serodiagnosis of viral infections. In: Lennette EH, ed.
Laboratory diagnosis of viral infections. New York: Marcel Dekker;1985: 73-85.
Galazka A. Stability of vaccines. Document WHO/EPI/GEN/89.8. Geneva: World Health
Organization, 1989.
Galazka
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Simultancous
administration
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EPI/RD/91/WP.7/APR/Rev.1. Geneva: World Health Organization, 1991.

Document

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Heinzel Fp Root RK. Antibodies. In: Mandell GL, Douglas RG, Bennett JR, eds.
Principles and practice of infectious discases, 3rd ed. New York: Churchill
Livingstone;1990:41-6 1.
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Moxon ER, ed. A Lancet review: Modem vaccines, current practice and new approaches.
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RG, Bennett JR, eds. Principles and practice of infectious diseases, 3rd ed. New York:
Churchill Livingstone;1990:101-138.

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O Programa Global para Vacinas e Imunizaes, estabelecido pela Organizao


Mundial de Sade em 1994, define sua meta como um mundo no qual todos os povos sob
risco sero protegidos contra as doenas evitveis por vacinas. O Programa compreende
trs unidades:
Programa Ampliado em Imunizaes
Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas
Estoque e Qualidade de Vacinas
O Programa Ampliado em Imunizaes focaliza a preveno de doenas selecionadas a
infncia e, atravs do apoio aos programas nacionais de imunizaes, almeja alcanar 90%
de cobertura vacinal das crianas nascidas a cada ano. Sua metas so erradicar a
poliomielite do mundo no ano 2000, reduzir as mortes por sarampo e sua incidncia,
eliminar o ttano neonatal como um problema de sade pblica e introduzir a vacina contra
hepatite B em todos os pases.
A Pesquisa e Desenvolvimento de Vacinas apoia e promove pesquisa e desenvolvimento
associados com a introduo de novas vacinas no Programa Ampliado de Imunizaes.
Isto inclui pesquisa e desenvolvimento de novas vacinas, melhoria dos procedimentos de
imunizaes e apoio a estudos epidemiolgicos.
O Estoque e Qualidade das Vacinas assegura quantidades adequadas de alta qualidade,
de vacinas disponveis para todas as crianas do mundo, apoia os esforos dos governos
para se tornarem auto-suficientes quanto as vacinas de suas necessidades, e auxilia na
introduo rpida de novas vacinas.
O Programa Global para Vacinas e Imunizaes produz uma gama de documentos,
materiais audiovisuais e software para disseminar a informao sobre suas atividades,
poltica do programa, orientaes e recomendaes. Tambm promove material para
treinamento de grupo e/ou individual sobre os tpicos que vo desde o conserto de
equipamentos de centro de sade a orientaes curriculares para escolas de medicina,
enfermagem e treinamento de pessoal no controle de qualidade de vacinas.
Para mais informaes, favor contatar:
Global Programme for Vaccines and Immunization
World Health Organization CH-1211 Geneva 27 Switzerland
Fax: +41 22 791 4192/93 E-mail: GPV@who.ch
Este documento traduzido trata-se de uma contribuio da Coordenao Geral do
Programa Nacional de Imunizaes CGPNI/CENEPI/FUNASA/MS, a todos que
se dedicam s aes de imunizaes.

Traduzido por: Edson Alves de Moura Filho


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