FORMITEX (CICLOFOSFAMIDA)

Forma Famacutica y Formulacin. Cada frasco mpula con liofilizado contiene: Ciclofosfamida
monohidratada equivalente a 200, 500 mg de ciclofosfamida anhidra. Excipiente, c.s.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN:
Preparacin de la solucin: Dilyase previamente con 10 ml (presentacin de 200 mg) o con 25 ml
(presentacin de 500 mg) de agua inyectable. La sustancia se disuelve fcilmente si se agita
vigorosamente el frasco mpula durante un minuto despus de haber agregado el solvente. Si la
sustancia no se disuelve completamente, es aconsejable dejar la solucin en reposo por algunos
minutos hasta obtener una solucin completamente clara. La va de administracin de FORMITEX
es intravenosa. La dosis recomendada para adultos como antineoplsicos es de 40 a 50 mg por kg
de peso en dosis divididas en un periodo de 2 a 5 das, o 10 a 15 mg por kg de peso cada 7 a 10
das, o 3 a 5 mg por kg de peso 2 veces por semana o 1.5 a 3 mg por kg de peso por da. Nios:
Para induccin: De 2 a 8 mg por kg de peso, o 60 a 250 mg por m 2 de superficie corporal al da en
dosis divididas por 6 o ms das por va intravenosa. Para mantenimiento: De 10 a 15 mg de peso
cada 7 a 10 das, o 30 mg por kg de peso a intervalos de 3 a 4 semanas o cuando la recuperacin
de la mdula sea ocurra.
INDICACIONES TERAPUTICAS:
FORMITEX est indicada para el manejo de algunas leucemias agudas como leucemia mioelgena
y leucemia monoctica aguda. Asimismo, en leucemias crnicas como leucemia granuloctica
crnica y en leucemia linfoctica crnica. FORMITEX tambin se ha utilizado en linfoma de Hodgkin
y no Hodgkin estadios III y IV, en linfoma linfoctico difuso o nodular, linfoma de clulas mixtas, en
linfoma histioctico y en linfoma de Burkitt. Adems, FORMITEX est indicada para el tratamiento
de carcinoma de pulmn, adenocarcinoma de ovario, neuroblastoma, cncer de mama,
retinoblastoma, carcinoma de cervix, de vejiga, de endometrio, carcinoma prosttico, testicular y
en tumor de Wilms. FORMITEX se ha utilizado tambin en el tratamiento de mieloma mltiple, en
micosis fungoide, en Sarcoma de Ewing, osteosarcoma y en sarcoma de tejidos blandos, tambin
se ha utilizado como agente inmunosupresor en artritis reumatoide y en otras enfermedades
autoinmunes como polimiositis, esclerosis mltiple, granulomatosis de Wegener y en lupus
eritematoso sistmico.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
La ciclofosfamida es un quimiteraputico con propiedades antineoplsicas e inmunosupresoras
perteneciente al grupo de los agentes alquilantes del tipo de las mostazas nitrogenadas y que ha
sido utilizado en una gran variedad de neoplasias seleccionadas y por su efecto inmunosupresor
tambin se ha utilizado en otras entidades no neoplsicas. El mecanismo preciso de accin no es
del todo conocido, pero se sabe que acta a travs de la produccin de uniones cruzadas
intercordonales provocando ruptura y dificultando la reparacin del ADN. La ciclofosfamida no es
especfica de ninguna fase del ciclo celular y puede actuar en cualquier etapa del ciclo, aunque las
clulas son ms sensibles al final de la fase G1 y S, teniendo mayor afinidad por los tejidos de
proliferacin rpida en donde existe mayor proporcin de clulas en constante divisin
interfiriendo con su crecimiento. Para que la ciclofosfamida desarrolle su accin biolgica se
requiere que sea activada, ya que por si sola carece de accin alquilante. Dicha activacin es

mediada por un proceso de varios pasos que involucra al sistema de oxidasa heptico de la
citocromo P-450. El primer paso es la conversin de la ciclofosfamida en 4-hidroxiciclofosfamida,
este metabolito reingresa nuevamente a la circulacin sangunea y es transportado hacia los sitios
efectores cruzando la membrana celular y sufriendo una conversin a aldofosfamida la que se
divide por medio de una reaccin. La acrolena puede ser la responsable de producir cistitis
hemorrgica, la cual puede prevenirse con la administracin de N-acetilcisteina u otros
compuestos sulfidrilos como mesna, que reacciona rpidamente con la acrolena en la vejiga. La
ciclofosfamida es bien absorbida a travs del tracto gastrointestinal cuando se administra por va
oral, tiene una biodisponibilidad superior a 75%. Las concentraciones plasmticas mximas se
alcanzan en una hora aproximadamente. Slo cerca de 10% se une a protenas plasmticas aunque
algunos metabolitos activos se unen en una proporcin mayor a 60%. La vida media de la
ciclofosfamida es de 2 a 10 horas. La biotransformacin es heptica incluyendo la activacin inicial
y la degradacin subsecuente. Se han identificado varios metabolitos citotxicos como la acrolena
y la mostaza de fosforamida as como otros metabolitos inactivos como la 4-cetociclofosfamida y
la carboxifosfamida. Los metabolitos alcanzan su concentracin plasmtica mxima 2 a 3 horas
despus de la inyeccin intravenosa. No se ha demostrado si un solo compuesto es responsable de
las acciones teraputicas o txicas de la ciclofosfamida. La eliminacin de la ciclofosfamida es por
la orina principalmente en forma de metabolitos, aunque cerca de 10% es excretada sin cambios.
CONTRAINDICACIONES:
No se administre a personas con antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida. El uso
continuo de ciclofosfamida est contraindicado en pacientes con depresin grave de la mdula
sea y en presencia de infecciones no tratadas. Asimismo, no deber ser utilizada durante el
embarazo y la lactancia.
PRECAUCIONES GENERALES:
La administracin de ciclofosfamida debe ser bajo la supervisin de un mdico con experiencia en
quimioterapia antineoplsica e inmunosupresora. Las dosis de ciclofosfamida deben de ser
ajustadas individualmente para cada paciente de acuerdo con la respuesta clnica y/o a la
presencia de toxicidad. El desarrollo de nefropata por cido rico en pacientes con leucemia y
linfoma puede ser prevenido con una hidratacin oral adecuada. Si las concentraciones de cido
rico se mantienen elevadas, puede ser necesaria la alcalinizacin urinaria. Para reducir el riesgo
de cistitis hemorrgica se recomienda que la ciclofosfamida se administre por la maana para dar
tiempo a que los metabolitos sean excretados en el transcurso del da. La vejiga debe vaciarse
frecuentemente para evitar el contacto prolongado de los metabolitos irritantes sobre la mucosa
vesical. La hidratacin adecuada puede de igual forma prevenir la cistitis, sin embargo, la
ciclofosfamida puede provocar sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, por
lo que se debe realizar un control estricto de lquidos. Se debe suspender el tratamiento ante
cualquier signo de cistitis hemorrgica y la reanudacin debe ser con mucha precaucin, ya que la
recurrencia es comn. Si se presenta leucopenia o trombocitopenia grave la ciclofosfamida debe
suspenderse hasta obtener recuentos de leucocitos y plaquetas dentro de niveles satisfactorios.
Despus se puede nuevamente administrar a dosis menores. En leucemias agudas la
ciclofosfamida puede ser administrada a pesar de la presencia de trombocitopenia y hemorragia.
En algunos casos se ha presentado aumento del recuento plaquetario y cese de la hemorragia,

pero en otros ha sido necesaria la transfusin de plaquetas. Se debe poner especial cuidado en los
pacientes que desarrollen trombocitopenia como consecuencia del tratamiento con ciclofosfamida
y se deber evitar toda clase de procedimientos invasivos cuando esto sea posible. El uso de
catteres implantables como Port-A-Cath son recomendables para disminuir la frecuencia de
venopunciones. Se debe de examinar frecuentemente los sitios de venopuncin, piel, mucosas,
evaluacin de heces y orina en bsqueda de sangre oculta. Adems, se debe evitar la
administracin de antiinflamatorios no esteroideos y alcohol por el riesgo de ocasionar
hemorragia gastrointestinal. Los pacientes que desarrollen leucopenia durante el tratamiento
deben ser observados cuidadosamente para descartar oportunamente cualquier signo de
infeccin. En aquellos neutropnicos que presentan fiebre, se les iniciar tratamiento emprico
hasta obtener los resultados de los exmenes correspondientes.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:
La ciclofosfamida no debe ser utilizada durante el embarazo debido a que cruza la barrera
placentaria y puede causar anomalas fetales. Las mujeres en edad frtil con posibilidades de
quedar embarazadas debern utilizar mtodos efectivos de anticoncepcin. La ciclofosfamida se
excreta en la leche materna. Debido al potencial para causar efectos adversos en el recin nacido
no se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:
Se pueden presentar nuseas y vmito comnmente con el uso de ciclofosfamida. Con menos
frecuencia puede ocurrir anorexia, malestar abdominal y diarrea. Se han reportado casos aislados
de colitis hemorrgica, estomatitis, rinitis, ictericia y cefalea. Estos efectos remiten por lo general
al suspender el tratamiento. Se ha reportado tambin alopecia, hiperpigmentacin de la piel y
muy rara vez irritacin en el sitio de aplicacin. El efecto adverso ms significativo es la
mielosupresin, la cual se manifiesta principalmente por leucopenia y en algunas ocasiones por
trombocitopenia. Estos trastornos son reversibles tambin al suspender el tratamiento. Se han
presentado casos graves de cistitis hemorrgica en pacientes tratados con ciclofosfamida. La
proteccin con mesna ha sido de utilidad, inclusive puede ser utilizado concomitantemente con
dosis altas de ciclofosfamida para prevenir la toxicidad sobre la vejiga. Se puede desarrollar
fibrosis de la vejiga urinaria con o sin necrosis tubular aguda. El tratamiento con ciclofosfamida
puede conducir a sndrome de secrecin inadecuada de hormona antidiurtica. La ciclofosfamida
puede ser cardiotxica. El algunos pacientes se ha observado cardiotoxicidad cuando recibieron
dosis altas de ciclofosfamida, en un rango de 120 a 240 mg/kg de peso en un corto periodo de
tiempo y finalmente cuando se utilizaron regmenes teraputicos en combinacin. Se han
presentado casos severos y algunas veces fatales de insuficiencia cardiaca congestiva y han
ocurrido pocos das despus de la administracin o con un ciclo de dosis altas de ciclofosfamida. El
examen histopatolgico report principalmente miocarditis hemorrgica, hemopericardio que se
present secundariamente a miocarditis hemorrgica y necrosis miocrdica. Tambin se ha
reportado pericarditis independiente de hemopericardio. Cuando se ha utilizado la ciclofosfamida
por periodos prolongados y con dosis altas se ha llegado a reportar fibrosis pulmonar intersticial.
En raras ocasiones se han reportado reacciones anafilcticas graves, pudindose presentar
tambin sensibilidad cruzada a los agentes alquilantes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

El tratamiento simultneo entre ciclofosfamida y alopurinol puede incrementar el riesgo de
depresin de la mdula sea probablemente debido a que se disminuye la depuracin de los
metabolitos activos de la ciclofosfamida. Cuando se administran dosis altas de fenobarbital por
periodos prolongados se puede incrementar el ndice de metabolismo y la actividad leucopnica
de la ciclofosfamida. La ciclofosfamida puede potencializar los efectos de la succinilcolina. En un
paciente con mieloma mltiple tratado con dosis bajas de ciclofosfamida se report que desarroll
hiponatremia grave cuando se le administr concomitantemente indometacina oral.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS, MUTAGNESIS,
TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
La ciclofosfamida es un potente carcingeno y mutagnico en animales. En humanos tratados con
ciclofosfamida ha demostrado que induce malignidad secundaria. Con mayor frecuencia se ha
asociado a carcinoma linfoproliferativo, mieloproliferativo y de vejiga. Estos efectos se han
observado hasta varios aos despus de la administracin de ciclofosfamida sola o en
combinacin con otros agentes quimioteraputicos. La ciclofosfamida ha demostrado ser
teratognica en animales. En humanos puede causar anomalas congnitas, sobre todo cuando se
utiliza durante el primer trimestre. La ciclofosfamida interfiere con la espermatognesis y con la
ovognesis y puede causar esterilidad en ambos sexos, la cual parece ser dependiente de la dosis y
puede ser irreversible en algunos casos.
PRESENTACIONES:
Cajas con 1 y 5 frascos mpula con 200 mg de ciclofosfamida liofilizado para solucin inyectable.
Cajas con 1 y 2 frascos mpula con 500 mg de ciclofosfamida liofilizado para solucin inyectable.