JULIO 2012

SEBBM DIVULGACIN
ACRCATE A NUESTROS CIENTFICOS
Nuevo papel del tracto gastrointestinal en el desarrollo
de enfermedades metablicas
Cristina Rondinone
MedImmune / Astrazeneca
Biografa
La Dra. Rondinone es Doctora
en Bioqumica por la
Universidad de Buenos Aires.
Su formacin postdoctoral fue
en el laboratorio de biologa y
desarrollo celular, NIDDK,
Instituto Nacional de Salud de
EEUU (NIH). Fue cientfico
principal en el laboratorio de
Lundberg del Dpto. de Medicina
Interna, y Profesor Asociado en
medicina molecular en la
Universidad de Gotemburgo
(Suecia). Trabaj en los
laboratorios Abbott (19982005), donde lleg a ser Jefa
del grupo de investigacin de
enfermedades metablicas. En
2005, se traslad a HoffmannLa Roche, como director de
investigacin de las
enfermedades metablicas y,
posteriormente, se convirti en
Senior Director y jefe del Dpto.
de enfermedades metablicas y
vasculares en EEUU.
Recientemente fue nombrada
Vicepresidente de Investigacin
y Desarrollo y Jefe de
Enfermedades
Cardiovasculares y Metablicas
en MedImmune/AstraZeneca,
teniendo a cargo el
descubrimiento de
medicamentos para
enfermedades metablicas y
cardiovasculares. Es autora de
ms de 70 publicaciones y es
coinventora de 5 patentes.
Adems, es miembro del
comit editorial de
Endocrinology y Editor
Asociado de los Archivos de
Fisiologa y Bioqumica, y ha
sido revisora para numerosas
agencias de financiacin
internacionales. Recientemente
ha sido elegida Acadmica
Extranjera de la Real Academia
Espaola de Farmacia.

Resumen
El intestino es un importante rgano metablico que ha ganado relevancia en los
ltimos aos dado el papel que juega en la fisiopatologa de las diversas
enfermedades metablicas, incluyendo la resistencia a la insulina, la obesidad y la
diabetes. El rol de las hormonas enteroendocrinas en enfermedades metablicas,
as como el papel emergente de la comunidad microbiana intestinal y la ciruga
baritrica han generado una ola de inters en la identificacin de nuevos
reguladores del metabolismo.
Summary
The intestine is an important metabolic organ, that has become more relevant in
the last years due to the role it plays in pathophysiology of several metabolic
diseases, including resistance to insuline, obesity and diabetes. The role played by
enteroendocrinic hormones in metabolic diseases, as well as the increasing
importance of the microbiota intestinal community and bariatric surgery have
increased a general interest on the identification of new metabolic regulators.
http://www.sebbm.es/
HEMEROTECA:
http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-ciencia-para-todos_10/acercate-a-nuestros-cientificos_107

El intestino es un rgano esencial para la digestin y la extraccin de los nutrientes,

lpidos, carbohidratos y protenas, pero su papel en las enfermedades metablicas no se
ha investigado en profundidad. El concepto de qu pptidos y factores segregados por el
intestino participarn en la regulacin de la secrecin endocrina se plante al comienzo
del siglo XX. Los primeros estudios se centraron en el papel de las hormonas del
intestino en la funcin gastrointestinal, tales como secretina en la secrecin pancretica,
colecistoquinina en la contraccin de la vescula biliar y gastrina sobre la liberacin de
cido gstrico. Ms tarde, se introdujo el trmino "incretina" para describir los factores
liberados del intestino que podran estimular la secrecin de insulina. Este efecto
produce aproximadamente el 50 a 70% de la insulina total secretada despus de la
ingestin de glucosa. En los seres humanos, se identificaron dos pptidos responsables
de los efectos de incretina, GIP (anteriormente llamado polipptido inhibitorio gstrico) y
GLP-1 (pptido similar al glucagn-1). Ambos pptidos son secretados en respuesta a la
ingestin de alimentos y ambos potencian la respuesta inducida por la glucosa en la
secrecin de insulina.
Adems de GIP y GLP-1, otros factores secretados por el intestino tienen efectos en
numerosos rganos, incluyendo el cerebro, hgado, tejido graso y pncreas, y regulan el
almacenamiento de energa, la liplisis, el peso, el apetito, la sensacin de saciedad, la
viabilidad de las clulas y el metabolismo de la glucosa. Estos pptidos incluyen el
pptido YY, la oxintomodulina, la grelina y muchos otros. Aparte de estos pptidos
intestinales, estudios recientes sugieren que la comunidad microbiana residente en el
intestino desempea un papel en el desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes.
Distorsiones en la composicin y consecuentes funciones de esta microbiota
potencialmente podran contribuir a una amplia gama de enfermedades, incluidas las
cardiovasculares, diabetes, enfermedades inflamatorias y enfermedades neoplsicas.

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JULIO 2012

Adems, se ha demostrado recientemente que la ciruga

baritrica, concebida originalmente para tratar la obesidad,
puede ayudar a la diabetes. De hecho, la diabetes de tipo
2 mejora, o incluso se cura, poco despus de estas
operaciones y antes de la prdida de peso. Varios
mecanismos median este efecto antidiabtico, incluyendo
la mayor secrecin de pptidos (por ejemplo, GLP-1)
desde el intestino, fenmenos relacionados con la
exclusin del intestino al contacto con los nutrientes
ingeridos, la disminucin en la secrecin de grelina y
probablemente otros efectos adicionales sin descubrir.
Est cada vez ms claro que el intestino desempea un
papel importante en la homeostasis de la glucosa, en la
regulacin y la secrecin de insulina y en la sensibilidad a
la misma.
La caracterizacin adicional de la funcin intestinal y la
identificacin de otros factores que contribuyan al
desarrollo de las enfermedades metablicas y
cardiovasculares son parte de la estrategia para encontrar
nuevos tratamientos farmacolgicos de la diabetes y
enfermedades asociadas.

Referencias
1. AHREN, B. (2003) Gut peptides and type 2 diabetes
mellitus treatment. Curr Diab Rep, 3, 365-72.
2. ASHRAFIAN, H. & LE ROUX, C. W. (2009) Metabolic
surgery and gut hormones - a review of bariatric enterohumoral modulation. Physiol Behav, 97, 620-31.
3. BACKHED, F., DING, H., WANG, T., HOOPER, L. V.,
KOH, G. Y., NAGY, A., SEMENKOVICH,
4. C.F. & GORDON, J. I. (2004) The gut microbiota as an
environmental factor that regulates fat storage. Proc
Natl Acad Sci U S A, 101, 15718-23.
5. DRUCKER, D. J. (2007) The role of gut hormones in
glucose homeostasis. J Clin Invest, 117, 24-32.
6. RUBINO, F., SCHAUER, P. R., KAPLAN, L. M. &
CUMMINGS, D. E. (2010) Metabolic surgery to treat
type 2 diabetes: clinical outcomes and mechanisms of
action. Annu Rev Med, 61, 393-411

Figura 1- Podemos curar la obesidad y la diabetes alterando factores intestinales?

Figura. Podemos curar la obesidad y

la
diabetes
alterando
factores
intestinales?

Intestino
grueso

Intestino
delgado

Regulacin de la
Factores
secretados

GLP-1
GIP

Grelina
PYY

Otras hormonas obesidad y la diabetes

Nutrientes
Seales neuronales

Nuevos frmacos?

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