INSTITUTO TECNOLGICO DE ACAPULCO

DEPARTAMENTO DE INGENIERA QUMICA Y BIOQUMICA

MATERIA: Bioqumica

PROFESOR: Ramos Osorio Alejandro

Alumno: De Los Santos Palacios Luis ngel

N. Control: 12320327

Tema: Ciclo de Krebs

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Introduccin
Si los libros cientficos fueran crnicas que narraran el tortuoso camino de la
ciencia para viajar de una hiptesis a la siguiente, desechando la primera y
fortaleciendo la segunda, seran ms cercanos a las realidades del progreso
cientfico que a la ordenada narrativa que a menudo presentan. Estas realidades
son perfectamente ilustradas por la historia y descubrimiento del ciclo del cido
ctrico.
La historia comienza a principios de la dcada de los 30s con el descubrimiento
de que al agregar succinato, fumarato y malato a msculos machacados
incrementa la velocidad del consumo de Oxgeno. El oxaloacetato se incorpor a
la lista de cidos dicarboxlicos cuando se descubri que se poda formar en
condiciones aerbicas a partir del piruvato. En 1935 A. Szent-Gyrgyi propuso que
ciertos pares de cidos dicarboxilicos eran interconvertidos por la accin
de deshidrogenasas y que este proceso estaba relacionado con la respiracin.
Aunque el cido ctrico fue descubierto en1784 por Carl Wilhelm Scheele en el
jugo de limn, y no fue hasta 1937 que los cientficos entendieron su participacin
en el metabolismo. Carl Martius y Franz Knoop mostraron que el cido ctrico es
convertido en alfa-cetoglutarato por medio del isocitrato. Se supo tambin que el
alfa-cetoglutaratopuede ser oxidado a succinato.
La formacin del citrato era la pieza faltante para poder armar completamente el
rompecabezas metablico. El descubrimiento que resolvi este rompecabezas y
unific el metabolismo fue hecho en 1937 por Sir Hans Krebs y W.A. Johnson:
ellos mostraron que el citrato es derivado del piruvato y del oxaloacetato
completando lo que se conoce como el ciclo del cido ctrico. En 1953 Krebs gan
el premio Nobel por estas importantes aportaciones.
Se necesit de una dcada para demostrar que el Ac-CoA, derivado del piruvato,
es la fuente intermediaria de los fragmentos de dos Carbonos que se combinan
con el oxaloacetato para formar citrato.
En 1948 E.P. Kennedy y A. Lenhinger descubrieron que en mitocondrias aisladas
de homogenados de hgado de rata, se llevaban a cabo la oxidacin del piruvato y
de todos los intermediarios del ciclo de Krebs a expensas de O 2, por tanto
contienen todas las enzimas necesarias para catalizar las reacciones del ciclo y
del transporte energtico. Algunas de las enzimas que participan en este proceso,
estn en la matriz mitocondrial, otras unidas a la membrana interna. En algunos
tejidos, en el citosol, se encuentran laaconitasa (hidrolasa),

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la isocitrato deshidrogenasa (NADP+ dependiente),

la fumarasa y
la malato deshidrogenasa.La respiracin es el proceso por medio del cual las
clulas aerbicas obtienen energa a partir de la oxidacin de las molculas
combustibles por el oxgeno.
El ciclo de Krebs, es la ruta central comn para la degradacin de los restos
acetilo (de 2 tomos de C) que derivan de los glcidos, cidos grasos y
aminocidos. Es una ruta universal, catalizada por un sistema multienzimtico que
acepta los grupos acetilo del acetil-CoA como combustible, degradndolo hasta
CO2 y tomos de Hidrgeno, que son conducidos hasta el O2 que se reduce para
formar H2O (en la cadena de transporte de electrones).

Definicin

El ciclo de Krebs (ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos

tricarboxlicos)es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones
qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas.
En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de
Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el cito sol.
En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que
realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2,
liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).

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Balance global

Acetil-CoA+3 NAD- + FAD + GDP + Pi + H2O 2 CO2+ CoA-SH +3 NADH +

FADH2 + GTP + 3 HBalance energtico
La energa de las oxidaciones del ciclo se conserva con eficiencia en coenzimas
reducidas y 1 GTP.
Cada vuelta del ciclo, segn el balance:
1 NADH en la mitocondria produce 3 ATP x 3 en el ciclo = 9 ATP
1 FADH2 en la

2 ATP x 1 en el ciclo = 2 ATP

1 GTP es anlogo a
1 ATP x 1 en el ciclo = 1 ATP
TOTAL
por cada vuelta del ciclo
12 ATP
Balance energtico de la oxidacin de una molcula de glucosa a CO2 y H2O.
Degradacin en condiciones aerobias a travs de las siguientes rutas metablicas:
Glicolisis + descarboxilacin oxidativa del piruvato + ciclo de Krebs: glucosa + 10
NAD- + 2FAD + 2ADP + 4Pi + 2GDP 6CO2 + 10 NADH + 2FADH2 + 2ATP +
2GTP
GLICOLISIS
- Glucosa 2 piruvato
2 ATP 2 NADH
DESCAR. OX. PIR - 2 piruvato 2 acetil-CoA+2CO2
2 NADH
CICLO de KREBS - 2 acetil-CoA 4 CO2
2 GTP 6 NADH 2FADH2
- 1 NADH en la mitocondia produce 3 ATP
- 1 FADH2 en la
"
"
2 ATP
En resumen, produccin mxima de ATP:
ATP

30 ATP
4 ATP
4 ATP + 30 ATP + 4 ATP =38

C6H12O6 + 6 O2 + 38 ADP + 38 Pi 6 CO2 + 44 H2O + 38 ATP

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Mecanismo de regulacin
Regulacin Del Ciclo Del cido Tricarboxlico
Son tres las enzimas del ciclo que sustentan la regulacin de la velocidad del
mismo:
1 - Citrato sintasa: sta como primera enzima de la ruta es un punto importante
de control. Soporta retroinhibicin por citrato, succinil-CoA y NADH
2 - Isocitrato deshidrogenasa (alostrica): estimulada por baja carga energtica
celular, ADP, e inhibida por NADH.

3 -cetoglutarato deshidrogenasa (alostrica): complejo enzimtico de

estructura y mecanismo anlogos a los de la piruvato deshidrogenasa y acta con
idnticas coenzimas. Inhibida por succinil-CoA y por NADH.

El flujo de metabolitos a travs del ciclo del cido ctrico puede estar limitado por la
disponibilidad de sustratos como:
- oxalacetato y acetil-CoA
- por niveles bajos de NAD+, que enlentecen las tres reacciones de oxidacin en
los que interviene como cofactor.

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La velocidad de oxidacin de fragmentos dicarbonados (acetil-CoA) por el ciclo

tambin se reduce cuando la clula tiene una alta carga energtica, es decir alta
concentracin de ATP, y cuando hay baja concentracin o ausencia de O2 (si no
puede funcionar el transporte electrnico mitocondrial, tampoco lo har la
fosforilacin oxidativa).
Bibliografa
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_Farmacia/R-T20-ciclokrebs-11.pdf
http://www.ciclodekrebs.com/
http://www.ehowenespanol.com/pasos-del-ciclo-krebs-como_131633/
LEHNINGER
Principios de bioqumica (cuarta edicin)
David L. Nelson Y Michael M. Cox