Universidade de vora Departamento de Biologia

Virologia Componente Terica

2003/2004

Vrus bola Febre Hemorrgica

Ana Alberto n 13719

Elsa Prates n 16900
Soraia Vieira n15795

13 de Janeiro de 2004

ndice

Pginas
I Definio

________________________________________________________________________ 3 - 4

. Classificao taxonmica _______________________________________________________________3 - 4

. Caractersticas virais/ Patognese /Sintomatologia ___________________________________________5 - 6
. histrico _____________________________________________________________________________6 - 7
II Epidemiologia______________________________________________________________________7 - 9
II.a Transmisso _____________________________________________________________________7 - 8
II.b Propagao na Populao__________________________________________________________9
III Diagnstico_______________________________________________________________________10
IV Tratamento e Preveno____________________________________________________________10 - 12
VI Curiosidades______________________________________________________________________12
VII Referncias Bibliogrficas___________________________________________________________13

I Definio
I. a) Classificao taxonmica
O vrus bola pertence ao gnero Filovrus, famlia Filoviridae. O nome filovrus significa em latim
filiforme, o que quer dizer que so compridos e finos. O outro vrus deste gnero o vrus Marburgo. Ambos
causam febre e hemorragias, da serem considerados agentes de febres hemorrgicas. Apesar de ser comparado
com as famlias Rhabdoviros e Paramyxovirus, a sua significncia diferente. Todos estas famlias partilham
algumas semelhanas ao nvel genmico, o que faz com que estas pertenam superfamlia Mononegavirales
(Wagner et al., 2003). Partilham ainda a presena de envelope lipdico,embora no possuam a mesma forma.
A morfologia do vrus bola varia consoante a partcula viral de que se trata, ou seja, pleomrfica, (Ferreira
& Sousa, 2002), o que significa que pode surgir com diferentes formas. Normalmente tem a forma de U ou
baciliforme, mas tambm pode apresentar-se de forma circular. As partculas virais podem ter mais do que
14.000nm de comprimento e 80nm de dimetro. Este vrus possui uma nucleocapside helicoidal estriada, a qual
apresenta ainda um canal axial.
O virio revestido por uma lipoprotena derivada da clula hospedeira, esta membrana lipoproteica tem
alongamentos em forma de espinhos, com 7nm de comprimento (Wagner et al., 2003). O vrus penetra nas clulas
por ligao de uma glicoprotena, que existe na superfcie deste, a receptores membranares da clula. Uma vez
efectuada a ligao, o vrus penetra, com facilidade, na clula passando a controlar o processo de traduo,
obtendo desse modo, as estruturas necessrias sua proliferao.
Sem a proteco proteica o vrus inofensivo e no infeccioso. O genoma constitudo por uma pequena
cadeia de RNA negativa, linear e no segmentada, rica em resduos de adenosina e de uridina. Este genmico
tem cerca de 19 Kb, donde so codificadas sete protenas: uma polimerase (Pol), uma glicoprotena (G), uma
nucleoprotena (NP), sendo as restantes quatro protenas estruturais (VP40, VP35, VP30 e VP24) e, apresentamse, duma forma geral, codificadas no genoma pela seguinte ordem:

Figura 1 - Sequncia genmica geral do vrus bola.

5 Pol - VP24 - VP30 - G - VP40 - VP35 - NP - 3

Figura 2 Sequncia de protenas traduzidas pelo genoma do vrus.

Existem trs zonas de sobreposio no seu genoma, que possuem em mdia 18bp de comprimento. A
primeira sobreposio entre os genes da VP35 e da VP40, a segunda entre os genes da GP e da VP30 e a
terceira entre os genes da VP24 e o gene L. Estas sobreposies esto limitadas s sequncias conservadas,

que so determinadas pelos sinais transcricionais, existindo trs regies no codificantes entre os
genes da VP30 e da VP24.(site3)
A NP a protena da nucleocapside, sendo o principal componente do revestimento proteico.
Acredita-se que o gene para a VP35 a chave da virulncia do bola, devido ao seu posicionamento no
genoma e ao seu tempo de transcrio, e ainda por parecer incluir uma regio reguladora.
Os estudos que tm sido realizados, mostram que a VP35 um interfero do tipo I (INF) antagonista, que
regula a sua prpria sntese. para este interfero que o sistema imunitrio no possui uma resposta
adaptativa, a qual seria uma forma mais rpida e eficaz de controlar a infeco viral, do que atravs da
resposta dos anticorpos.
As funes exactas da VP24 e da VP40, ainda no foram descobertas na sua totalidade, mas acredita-se
que so componentes da membrana, devida natureza hidrofbica dos seus aminocidos. Acredita-se que a
VP30 seja uma nucleoprotena, porque est fosforilada e ligada a outras nucleoprotenas. A GP uma
glicoprotena que traduzida em duas sequncias diferentes (GP/sGP). Uma cadeia completa de mRNA para
GP poder derivar do gene e de um pequeno componente, sGP, e este poder derivar de um fragmento
ribossomal transformado numa ORF, como resultado do aparecimento de um codo stop a meio da leitura do
gene. A GP infiltra-se na membrana hospedeira antes das partculas virais sarem da clula e o sGP acreditase que seja uma protena extracelular. Ambas podero estar envolvidas no processo de activao do sistema
imunitrio do hospedeiro, ligando-se nos receptores celulares deste e conseguindo entrar na clula.
O L um gene que codifica a RNA polimerase e importante na infecciosidade do bola, pois a
polimerase a responsvel pela sntese de novas cadeias do genoma viral.
Depois do vrus entrar na clula, atravs de uma mecanismo desconhecido, d-se incio ao processo de
replicao, que dura cerca de 8 horas. Sabe-se ainda muito pouco acerca dos seus detalhes, mas pode-se
assumir que este seja semelhante aos ciclos de replicao dos Rhabdovirus e Paramyxovirus. O genoma RNA
(-) desenrolado e a L polimerase sintetiza a cadeia antisense de mRNA (+), que codifica as protenas
especficas do vrus (nesta altura o genoma ainda no foi replicado na sua totalidade). Uma rea do
citoplasma da clula, ir desenvolver proeminentes corpos de incluso, que serviro de local de suporte das
protenas estruturais do vrus. Acontece em simultneo, a replicao do genoma da progenia: a polimerase
sintetiza uma cadeia completa, complementar cadeia molde de mRNA (+), sintetizando novas cadeias de
mRNA (-).
Fora do hospedeiro, o bola considerado como um vrus frgil, pois a partcula viral sensvel ao calor,
ao pH cido, radiao e a solues hipoclorticas (Site5).

Figura 3- Sequncias completas dos genomas do vrus bola Zaire (Site6)

Figura 4- Sequncias completas dos genomas do vrus bola Reston (Site7)

A principal diferena entre os subtipos do vrus, parece residir no gene que codifica para a glicoprotena,
responsvel pela entrada do vrus nas clulas. H uma tendncia natural deste vrus para modific-la com
frequncia, formando subtipos, pois no tem capacidade de rever as suas cpias, o que leva existncia de
deleces e alteraes no genoma. No entanto, verifica-se o contrrio, pois o vrus bola apresentam taxas de
alterao nfimas, o que poder dever-se ao facto de estar restrito a reas geogrficas limitadas, cujas presses
selectivas so constantes (Site8), como tambm ao curto perodo de tempo que se encontra dentro do hospedeiro.

Sintomatologia/ Patognese
O bola tem um grau de patogenia de nvel 4 (superior ao do HIV que de nvel 2) e o perodo de incubao
do vrus varia entre 2 a 21 dias. Os sinais dos primeiros sintomas podem aparecer entre quatro a quarenta dias
depois da exposio ao vrus. Os estdios iniciais do bola HF, tm sido frequentemente confundidos com os de
outras doenas, como a Malria e Febre Amarela, pois os sintomas no so especficos desta doena.
Os primeiros sintomas comeam com intensas dores de cabea que sero frequentes ao longo do
desenvolvimento da infeco, acompanhado de mau estar, fadiga, dor de garganta, dor de costas, vmitos,
nuseas, diarreia, conjuntivite, artrites e at estado de coma. Ainda nesta fase aparecem manchas vermelhas na
face, o indica tratar-se de um paciente hemorrgico. Aps uma semana, o paciente desenvolve uma efervescncia
hemorrgica, isto , comea a sangrar das membranas mucosas, tal como dos olhos, nariz, boca e nus. O seu
comportamento tambm se modifica, passando a ser mais pacfico com perodos alternados de irritabilidade e
falta de memria acompanhadas de cegueira, dor no peito e depresso.
As transfuses de sangue num paciente neste estado so difceis de executar, pois o sangue no consegue
coagular o que torna difcil de parar a hemorragia.
A replicao viral continua, assim como a febre hemorrgica, que simultaneamente se desenvolve. O vrus vai
destruindo o revestimento dos vasos sanguneos, da o elevado sangramento. J num estado avanado, o
paciente comea a sangrar violentamente atravs dos vmitos e diarreia caracterizando-se assim, como vmito
preto devido s manchas pretas que aparecem no sangue como causa do progresso da doena, as vias intestinais
so liquidificadas e eliminadas com o sangue. E finalmente o paciente morre com a grande perda de volume de
sangue provocando um choque terminal.
As primeiras clulas afectadas so as macrfagas e, conseqentemente d-se a supresso da resposta
imunitria. O vrus replica-se e posteriormente ataca os tecidos epiteliais no sistema vascular, causando danos no

pericrdio e vasos sanguneos. Os rgos mais afectados so os rins, fgado e os rgos sexuais que
acabam por ser destrudos, assim como os msculos e ligamentos. O crtex liquidificado e uma
hemorragia inicial provoca a aco dos factores coagulantes resultando na coagulao dos rgos.
Os tecidos ficam isentos de sangue provocando a sua morte e liquidificao (Site9).

II) Histria e Prevalncia

O primeiro filovrus foi isolado em 1967, quando um grupo de trabalhadores de laboratrio na Alemanha e
na Jugoslvia, desenvolveram febre hemorrgica, enquanto analisavam tecidos de macacos pertencentes
espcie Cercopithecus aethiops, provenientes do Uganda e aparentemente saudveis (Ferreira & Sousa, 2002).
Ocorreram 31 casos de doena e 7 mortes associados a estes surtos. O vrus foi designado de Marburg,
Alemanha, de acordo com o local de ocorrncia destes surtos epidmicos. (site1)
O outro vrus do gnero Filovirus - vrus bola, foi identificado pela primeira vez numa provncia da regio
equatorial oeste do Sudo e numa regio prxima do Zaire (actualmente Repblica Democrtica do Congo) em
1976, aps epidemias significativas no Yambuku, norte do Zaire, Nzara e sul do Sudo (site 1). Estes surtos
envolveram duas estirpes diferentes do vrus bola, como ficou provado, designadas, tal como no caso do vrus
Marburg, de acordo com a nao em que foram isoladas - estirpes Zaire e Sudo (site 1; Ferreira & Sousa, 2002).
Ambas as formas dos vrus so altamente letais, uma vez que aproximadamente 90% dos casos do Zaire e cerca
de 50% dos casos do Sudo resultaram em mortes: das 284 pessoas infectadas no Sudo, entre Junho e
Novembro de 1976, 117 resultaram em mortes, tendo ocorrido no Zaire 318 casos de infeco e 280 mortes, entre
Setembro e Outubro do mesmo ano. Um caso isolado ocorreu no Zaire em 1977 e um segundo surto epidmico
no Sudo em 1979 (site 1).
Em 1989 e 1990, uma nova estirpe do filovrus bola, o bola Reston (EBO-R), foi isolada em macacos
mantidos em quarentena, em laboratrios em Reston (Virginia), Alice (Texas) e na Pensilvania. Estes macacos
haviam sido importados para os Estados Unidos da Amrica (U.S.A.) das Filipinas, onde em 1989, se registaram
casos de infeco, numa zona de quarentena para macacos pertencentes espcie Macacca fascicularis. Destas
infeces resultaram algumas mortes entre os macacos e, pelo menos quatro casos de humanos infectados foram
registados, embora nenhum tenha sofrido de doena clnica grave (site 1).
No ano de 1995 uma larga epidemia ocorreu em Kikwit, no Zaire, com 315 casos, 244 dos quais tiveram
morte (site 1; Dowell et al., 1999).
Em 1994-95 um caso humano de EHF e vrios casos em chimpanzs foram confirmados na Costa do
Marfim, onde se isolou um novo subtipo do vrus bola Costa do Marfim (EBO-CI, EBO-Cte dIvoire, ou EBO TAI) (site1; Formenty et al., 1999).
No Gabo, a EHF foi pela primeira vez documentada em 1994, tendo ocorrido surtos epidmicos entre
Fevereiro e Julho de 1996 (site 1). De acordo com a mesma fonte, no foram relatados quaisquer outros casos de
infecos pelo vrus bola at ocorrncia de um novo surto em 2000, em Gulu, no norte do Uganda.

Figura 1 - Mapa de localizao de surtos do vrus bola no continente africano

II Epidemiologia
II. a) Transmisso
Actualmente sabe-se que o vrus bola transmitido, na espcie humana, pelo contacto directo com
sangue, secrees, rgos ou smen de pessoas infectadas. A transmisso atravs do smen pode ocorrer vrias
semanas aps a recuperao clnica, como acontece com o vrus Marburg. A transmisso nosocomial (hospitalar)
atravs do contacto com fludos corporais infectados via percutnea, pela reutilizao de seringas, agulhas ou
outro equipamento mdico contaminado com estes fludos, foi tambm um importante factor de transmisso da
doena. No entanto, nos grandes surtos a transmisso pessoa-a-pessoa predominante e o contacto fsico com
pessoas doentes, contribui com a maioria dos episdios de contaminao - durante os surtos epidmicos no
Sudo e na RDC, este modo de transmisso ter contribudo com taxas de reincidncia (surtos secundrios) de
10 a 20%, devido aos muitos contactos entre doentes e seus membros familiares (Dowell et al., 1999).
A investigao dos casos que ocorreram entre os surtos epidmicos do bola de 1976, no Zaire (RDC) e
no Sudo e, o surto de 1995 no Kikwit (RDC), permitiu retirar algumas concluses acerca dos modos de
transmisso, embora no tenha permitido quantificar o risco independente de cada tipo de exposio associado a
actividades especficas, como partilhar refeies, contacto fsico com os doentes, contacto com fludos corporais
infectados, prticas fnebres ou disperso pelo ar, uma vez que estas exposies ocorriam muitas vezes em
simultneo (Dowell et al., 1999).
Os casos de infeco primria corresponderam aos indivduos que tiveram o contacto primrio com o
vrus, ou seja, os primeiros a serem infectados, podendo ou no ser conhecida a fonte de infeco, enquanto que
a infeco secundria diz respeito aos indivduos que foram infectados a partir dos primeiros, atravs de contactos

vrios. De facto, na maioria das famlias africanas eram os familiares das pessoas doentes, sobretudo
os membros femininos, os responsveis por cuidar dos pacientes, quer em casa quer no hospital,
pelo que o contacto directo com a pessoa infectada, ter sido o mais importante factor de risco para a
transmisso secundria aos membros da famlia (Dowell et al., 1999).
O EBO tem sido recolhido em elevada concentrao a partir de urina e sangue de primatas no humanos,
pelo que esperado que esteja igualmente presente em excrees e nos vmitos. Experincias com outros
agentes infecciosos, torna plausvel este potencial modo de transmisso, por analogia com outros patgenicos
que se transmitem por via fecal-oral, como o caso de Shingella dysenteriae ou do vrus da hepatite A. Uma
intrigante explicao para o papel do contacto directo na transmisso o facto de o vrus ser excretado no suor,
hiptese que suportada por bipsias pele de humanos, obtidas durante o surto epidmico de Kikwit (1995),
que mostrou evidncias de antigene para o vrus EBO, em vrias estruturas cutneas incluindo glndulas do suor
(Dowell et al., 1999).
A virmia em infeces experimentais em macacos rhesus com vrus EBO, cresce dramaticamente nos
estadios tardios da doena, atingindo concentraes de 106-107 partculas/mL de sangue. Esta elevada
concentrao viral em doentes terminais, em conjunto com o aumento de diarreia e de vmitos e hemorragias,
provavelmente explica o aumento do risco para os membros familiares expostos aos estadios tardios da doena
(Dowell et al., 1999).
No entanto, a exposio a pacientes em estadios precoces da doena no pode ser descurada. Este
aspecto tem importncia em termos de sade pblica (medidas de controlo e preveno), uma vez que pessoas
que apresentem um quadro de sintomas menos marcado, podem constituir risco, por exemplo, como
transmissores da doena.
Relativamente transmisso area, a ocorrncia em 1989 de um surto em macacos, em Reston, Virginia,
que no partilhavam jaulas nem estavam nas mesmas divises e que, ficaram infectados com o subtipo Reston,
levantou a hiptese da transmisso por aerossis, portanto area. Em laboratrio estes vrus mostraram alguma
capacidade de infeco atravs de pequenas partculas aerossis, em macacos Rhesus, infectados
experimentalmente, no tendo sido, no entanto, a disperso pelo ar, claramente demonstrada entre humanos. Nos
surtos da DRC e do Sudo, foram registados poucos casos de infeco sem exposio directa a outros casos, o
que sugere que se existir transmisso pelo ar entre humanos, esta ter tido um papel menor, se algum, nesses
casos ocorridos (Dowell et al., 1999). Estes dados devem, pois, alertar-nos para a necessidade de novas medidas
de precauo, contra a possibilidade de contaminaes areas em futuros surtos epidmicos (Dowell et al., 1999).
A transmisso do vrus bola aos humanos ocorre tambm pelo contacto com chimpanzs, doentes ou
mesmo mortos, como ficou documentado na Costa do Marfim (Dowell et al., 1999) e no Gabo (site1). Em
Novembro de 1994, na Costa do Marfim, um novo subtipo de EBO foi isolado de um paciente febril uma
investigadora que estudava o comportamento de uma comunidade de chimpanzs livres, e que realizou a autpsia
de um deles, sem utilizao das barreiras bsicas de proteco bata, mscara e luvas de latex, pelo que ter
sido altamente provvel que ela tenha sido contaminada pelo contacto como o sangue do chimpanz nas suas
mos ou, por salpicos no seu rosto. Este assim, o primeiro caso de EHF relatado na frica Ocidental e o
primeiro caso documentado de infeco humana associada infeco natural de primatas no humanos
(Formenty et al., 1999).
A forma intermdia da doena causada pelo EBO-CI ter sido devida ao subtipo do vrus em questo, ao
modo de contaminao, resposta biolgica do doente ou a uma combinao destes trs factores. Apesar de as
medidas de controlo no terem sido sempre restritas e de no terem sido tomadas as devidas precaues durante
os testes de laboratrio, nenhuns casos secundrios apareceram durante estes contactos, os quais incluiram um

homem que se alimentou do mesmo prato que a paciente, no dia 1 da doena e, uma mulher que lhe
prestou cuidados de sade. Contudo, o facto de a cadeia de transmisso, neste caso particular e uma
vez mais, ser desconhecida, no permite concluir grandemente acerca do risco para a populao
humana, desta nova estirpe de EBO. Mas, reportando-nos alta taxa de mortalidade entre chimpans (25%), o
subtipo EBO-CI, dever ser considerado como potencialmente patognico em humanos (Formenty et al., 1999).

II. b) Propagao na Populao

As doenas causadas por filovrus so zoonoses, na medida em que so transmitidas para os humanos a
partir de ciclos que se desenvolvem em animais. Os primatas em cativeiro sofrem uma infeco to grave como a
dos humanos e sabe-se que os macacos selvagens tambm no possuem anticorpos para o vrus (Ferreira &
Sousa, 2002).O reservatrio natural do vrus bola parece residir nas florestas de frica e da sia, no entanto, as
suas origens permanecem indeterminadas, pelo que, diferentes hipteses tm sido sugeridas para explicar a
origem dos surtos epidmicos do bola.
O facto de primatas no humanos terem sido a fonte de infeco de humanos, no os permitiu considerar
como reservatrio, uma vez que eles so infectados, tal como os humanos, directamente do reservatrio natural
ou atravs de uma cadeia de transmisso a partir do reservatrio natural (site1).
Assim, inicialmente suspeitou-se de roedores, como no caso da febre de Lassa, cujo reservatrio um
roedor selvagem do gnero Mastomys. Uma outra hiptese sugeria referia que um vrus de uma planta podia ter
causado a infeco em vertebrados. Por outro lado, em laboratrio demonstrou-se que, em morcegos
experimentalmente infectados com o vrus bola, este conseguia replicar-se mas os animais no morriam. Este
dado parece sugerir que certas espcies de morcegos podem desempenhar um papel na manuteno destes
agentes infecciosos nas florestas tropicais, de onde so nativos, podendo mesmo funcionar como vectores da
doena (Ferreira & Sousa, 2002). Permanece, no entanto, desconhecido o modo como o vrus transmitido do
reservatrio natural para os humanos, num surto ou em casos isolados.
Uma vez infectado, a transmisso humano-humano o meio pelo qual surgem as futuras infeces. Mais
especificamente, a transmisso envolve um contacto de perto entre o indivduo infectado ou os seus fludos
corporais e o outro indivduo so. Durante os surtos epidmicos de febre hemorrgica causada por filovrus, as
pessoas que cuidaram (alimentaram, lavaram, medicaram) ou que tenham trabalhado muito de perto com
indivduos infectados estiveram em particulamente em risco de ficarem infectados. (site1)
A mortalidade na populao humana causada pelos filovrus pode ser superior a 90%(Ferreira & Sousa,
2002). O caso de infeco reportado na Costa do Marfim (Formenty et al., 1999) mostrou a importncia de um
nico caso isolado, como ameaa sade pblica as travessias areas permitem aos vrus viajar de um
continente para outro em poucas horas. A epidemia ocorrida em Kikwit, na RDC em 1995, mostrou que o EBO e
outros vrus letais podem matar pessoas durante meses antes que o surto epidmico e o seu agente infeccioso
possam ser identificados. Assim e como recomendado pela WHO, urgente que se melhore quer a vigilncia
nacional quer a capacidade dos laboratrios dispersos pelo mundo, para diagnosticar estas doenas emergentes
(Formenty et al., 1999).

III Diagnstico
Trata-se de um grupo de agentes altamente patognicos para o Homem, sendo classificado
como agentes de risco do grupo IV (da classificao Europeia de agentes patognicos) (Ferreira & Sousa, 2002).
Diagnosticar o bola HF num indivduo quando este foi infectado recentemente, torna-se difcil uma vez
que os primeiros sintomas no so especficos desta doena e, por isso, frequentes. Mas se algum apresenta
uma variedade de sintomas e h suspeitas de infeco com o vrus do bola, devero ser feitos os estudos
laboratoriais necessrios o mais rapidamente possvel. Deve ento, ser feito um exame ao sangue tal como
efectuado em caso de malria e, se o paciente tambm apresentar diarreia juntamente com sangue, necessrio
providenciar uma cultura de fezes para posterior anlise. Durante a virmia, o diagnstico pode ser feito pela
observao de partculas virais ao microscpio electrnico, a partir dos fludos biolgicos.O mtodo de diagnstico
mais fcil e mais utilizado tem sido a imunoflorescncia indirecta, para detectar o vrus em tecidos infectados ou
anticorpos antifilovrus, radiao gama (Ferreira & Sousa, 2002).
Os mtodos que podero ser utilizados para a diagnose do bola HF que apresente alguns dias de
sintomas, so o PCR (polymerase chain reaction) para detectar o RNA viral, isolamento de vrus, ELISA (antigencapture enzime-linked immunosorbent assay) para detectar o antigene especfico e material biolgico suspeito e,
IgG ELISA. J num caso mais avanado, podero ser utilizados testes para anticorpos IgM e IgG e, poder
tambm ser diagnosticada retrospectivamente em doentes j falecidos usando testes imunohistoqumicos de
material, formalizado, fixado e tratado pela parafina, tem sido igualmente outro mtodo usado na pesquisa do
antignio viral, isolamento de vrus ou PCR (Ferreira & Sousa, 2002).
A recuperao total poder levar um ms ou mais e os doentes tero perdido peso, tido amnsia e estado
acamados durante este perodo. Contudo, a recuperao no significa que o paciente estar totalmente curado e,
sem capacidade de contagiar outros (site 2).

V Tratamento e Preveno Controlo

Durante os surtos epidmicos o isolamento de pacientes e o uso de roupas protectoras e o emprego dos
procedimentos de desinfeco, designados em conjunto, por precaues da febre hemorrgica viral (VHF) ou
barreiras de enfermagem, tm vindo a ser suficientes para interromper transmisses posteriores dos vrus
Marburg e bola e, assim, controlar o fim dos surtos. Devido ao facto de no existir ainda um tratamento efectivo
das febres hemorrgicas causadas pelos filovrus, a preveno da transmisso, pela aplicao das medidas de
preveno e de isolamento das VHF, correntemente a pea central do controlo dos filovrus (site 2).
O nico tratamento possvel o sintomtico, contudo, ultimamente tem-se procurado evitar este mtodo
por se ter encontrado um elevado nmero de humanos e de smios reagindo positivamente sem que, no entanto,
aprese ntem sinais ou sintomas da doena.Tem sido ensaiada a ribavirina e o interfero humano sem resultados
positivos. Plasma humano de convalescente foi tambm aplicado, no entanto sem grande sucesso (Ferreira &
Sousa, 2002).

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Os grandes surtos humanos terminaram abruptamente, coincidentemente com a implantao das medidas
de controlo, como o uso de luvas durante o contacto com os pacientes e os cadveres. Por outro lado, quando
minimizado o contacto entre pessoas infectadas e no infectadas, o nmero de novas infeces em humanos,
geralmente decresce. O facto de as barreiras terem revelado eficcia na preveno da doena,
demostra o papel dos fludos corporais e do contacto fsico na manuteno da transmisso, pelo
menos no ambiente hospitalar (Dowell et al., 1999). Noutros surtos epidmicos que ocorram em pases
mais desenvolvidos, ou em que as prticas universais de precauo hospitalar sejam cuidadosamente
respeitadas, a quantificao do risco e dos modos de transmisso predominantes na doena, sero
diferentes dos encontrados no surto epidmico do Kikwit em 1995. Esta observaes implica que o uso de barreira
de precauo pelos membros familiares e as medidas universais standard dos hospitais poderiam ter prevenido a
maioria das infeces e de mortes por EHF no Kikwit (Dowell et al., 1999).
No existe um tratamento modelo para o bola HF. Actualmente, os pacientes recebem um tratamento
geral, o qual consiste na estabilizao dos fludos e electrlitos dos mesmos, mantendo a oxigenao e a presso
sangunea e, tratando-os para qualquer implicao infecciosa que, eventualmente, possa surgir. No entanto, as
actuais terapias qumicas tm pouco ou nenhum efeito na paragem da doena. A coagulao vascular, choques,
edemas cerebrais, falhas nos rins e hipertenso, criam vrios problemas a este tratamento. Mesmo em testes
efectuados em laboratrio, a imunizao no tem sido bem sucedida e, a inoculao em testes animais com
protenas virais ou vrus inactivos, no tem sido capaz de estimular o sistema imunitrio para a proteco contra o
vrus.
Durante o surto em Kikwit, 8 pacientes receberam sangue de indivduos que j tinham estado infectados e
que recuperaram. Curiosamente, 7 dos 8 pacientes sobreviveram. Contudo, a eficcia do tratamento permanece
desconhecida, o que poder dever-se dimenso do estudo efectuado, uma vez que foi reduzida, devido s
caractersticas dos doentes, pois eram relativamente novos e, por isso, este estudo no foi conclusivo.
Em 1996, os cientistas iniciaram experincias com esterides como uma possvel ajuda para a
recuperao de doentes com bola HF. Utilizaram o desenvolvimento de antisoros que retiraram a partir de
cavalos e conseguiram testes positivos em babunos. Anticorpos monoclonais a partir da medula e antisoros de
sobreviventes do bola parecem trazer alguma expectativa.
Preveno - Controlo
Actualmente no existe ainda vacina para esta doena. O desconhecimento acerca da epidemiologia e,
como tal, da histria natural da doena, faz com que seja recomendado o isolamento absoluto do doente (Ferreira
& Sousa, 2002). As precaues universais e as barreiras de enfermagem so efectivas na preveno de infeces
cruzadas (Formenty et al., 1999).
Extensos estudos ecolgicos esto a ser desenvolvidos na regio da Costa do Marfim, para identificar o
reservatrio do vrus bola, do mesmo modo que esto em curso outros estudos para identificar o reservatrio do
vrus Marburg, na Repblica Democrtica do Congo (site 1).
Em frica, ainda reduzido o nmero de medidas primrias de preveno estabelecidas, pois a
identidade e a localizao do reservatrio natural do vrus do bola permanecem desconhecidos. Se aparecem
casos de doena declarada, as condies sociais e econmicas correntes favorecem a propagao de uma
epidemia. Por isso, os responsveis pelos cuidados de sade, devem esta aptos a reconhecer um caso de bola
HF. Devem tambm ter a capacidade de elaborar testes diagnsticos e estar prontos a colocar em prtica as
devidas precaues, como tcnicas de isolamento da febre hemorrgica viral e o impedimento de contgio. Estas
tcnicas incluem a utilizao de vesturio de proteco, tal como mscaras, luvas, batas e outros; a utilizao de

11

medidas de controlo de infeces, incluindo equipamento completo de esterilizao; e o isolamento de pacientes

com bola HF do contacto com pessoas no protegidas. O objectivo de todas estas tcnicas evitar o contacto
das pessoas com o sangue e as secrees dos pacientes e se um doente morre, igualmente
importante que o contacto directo com o cadver esteja protegido (site 2).
Uma vez que o modo primrio de transmisso humano-humano consiste no contacto com
sangue, secrees ou fludos corporais contaminados, qualquer pessoa que tenha tido contacto fsico
com os pacientes deve ser mantido em estreita vigilncia, ou seja, a temperatura corporal deve ser
observada duas vezes por dia, com imediata hospitalizao e isolamento para temperaturas acima dos 38.3C. Os
contactos casuais devem ser assim, postos em alerta pelo controlo da temperatura. A vigilncia dos casos
suspeitos deve continuar durante 3 semanas depois da data do ltimo contacto. O pessoal hospitalar que tenha
contactado de perto com pacientes ou materiais contaminados, sem barreira de proteco de enfermagem, deve
ser considerado exposto a infeco e colocado sob vigilncia (site 2).
Em 1976 durante a epidemia no Zaire (RDC), todos os casos de infeco pelo vrus bola, cuja
contaminao ocorreu por seringas e agulhas, morreram, tendo correspondido o encerramento do hospital de
Yambuku, no Zaire, mais importante medida de controlo do surto (Dowell et al., 1999).

VII Curiosidades - Direces Futuras

As crianas foram relativamente poupadas no surto epidmico do Kikwit, como ocorreu tipicamente nos
anteriores surtos de EBO e de outras febres hemorragicas virais. Apenas 9% das pessoas que desenvolveram
EHF no Kikwit, tinha idades inferiores a 17 anos e, relativamente a estes, os membros familiares adultos que
contactavam com os doentes, estavam em risco adicional. Assim, parece possvel que em adio ao facto de
estarem menos expostas ao EBO, as crianas sejam menos susceptveis de contrairem infeco ou doena
severa. Este um aspecto que necessita de investigao futura (Dowell et al., 1999).
Os cientistas deparam-se com a grande dificuldade de encontrar o vector viral, porque a hmida floresta
africana compreende uma alta diversificao de formas de vida. Este seria o grande passo que permitiria
encontrar a cura e prevenir a infeco.
Tem-se verificado que na regio de Mt. Elgon, a qual se situa entre o Uganda e o Qunia, 2% a 7% da
populao tem anticorpos para o bola. Da populao de outros primatas, 10% tambm tem anticorpos, o que
significa que nesta regio existe um alto nvel de exposio ao vrus.
Opostamente ao HIV, ou outro vrus de RNA, o bola tem mostrado ter uma baixa taxa de mutaes e de
deriva gentica, pois apresenta sequncias genticas altamente conservadas, o que poder ser importante na
pesquisa de vacinas e de medicamentos.
No passado, a letalidade do vrus impedia a pesquisa em qualquer outro ambiente que no o de Proteco
de Nvel 4. Com os avanos da tecnologia em DNA recombinante, as protenas podem agora ser sintetizadas a
partir de culturas bacterianas e estudadas sem perigo de infeco.
Apesar de todas as dificuldades encontradas na pesquisa de uma cura ou de uma vacina, alguns avanos
tm sido feitos, no entanto, faltam estudos mais eficazes e conclusivos.

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VIII Referncias Bibliogrficas

Dowell, S.F.; Rose Mukunu; Thomas G. Ksiazek; Ali S. Khan; Pierre E. Rollin & C.J. Peters (1999).
Transmission of bola Hemorragic Fever: a Study of Risk Factors in Family Members, Kikwit, Democratic
Republic of the Congo, 1995. The Journal of Infectious Diseases; 179 (suppl): S87-91.
Ferreira, W.F.C. & J.C.F. de Sousa (2002). Microbiologia 3. Volume 3. Lidel. 466 pp.
Fomenty, P.; Christophe Hatz; Bernard Le Guenno; Agns Stoll; Philipp Rogenmoser & Andreas Widmer (1999).
Human Infection Due to bola Vrus, Subtype Cte dIvoire: Clinical an Biologic Presentation. The Journal of
Infectious Diseases; 179 (suppl): S48-53.
Wagner, E. K. &M.J. Hewlett (2003). BASIC VIROLOGY, 2nd ed. Blackwell Science Inc. Massachusetts, USA.

Site 1 :
http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/spb/mnpages/dispages/ebola.html
Site2 :
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http://www.pnas.org/cgi/content/full/220398297v1
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http://www.bio.davidson.edu/Courses/Immunology/Students/spring2000/haines/restricted/ebola.html
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Site8:
http://www.pnas.org/cgi/content/full/220398297v1

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Site9: Institute for Molecular Virology, Marburg and Ebola Viruses.

http://www.bocklabs.wisc.edu/eov-ebola.html

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