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Futurs

Des avances mdicales qui changeront peut-tre un jour votre pratique

Pourquoi certains sujets


VIH positifs restent-ils
asymptomatiques ?

ien quelle nexplique pas


tous les cas dabsence de
progression long terme de la
maladie, la dcouverte dune
quipe du NIH de Bethesda devrait apporter certains lments
de rponse cette question.
En effet, les chercheurs
amricains et australiens, ont
montr que, parmi 13 sujets
contamins 15 ans plus tt,
nayant reu aucun traitement antiviral et ne prsentant aucune altration de leur
systme immunitaire, 11 (soit
85 %) portaient lallle HLA
B5701, tandis que cet allle
ntait retrouv que chez
9,5 % de 200 sujets sropositifs devenus symptomatiques.
Le degr lev de cette association est de la mme importance que celui existant entre
HLA B 27 et spondylarthrite
ankylosante. Il reste prsent

lucider le mcanisme de protection de cet allle ainsi que


les raisons pour lesquelles,
linverse, il ne protge pas certains sujets. La rponse ces
questions pourrait permettre
denvisager et dtudier de nouvelles pistes thrapeutiques.

aralllement, des chercheurs


et cliniciens de lInserm, du
CNRS et du NIAID amricain
(National Institute of Allergy
and Infectious Diseases) viennent de publier dans la revue
Science les rsultats dun travail qui met en vidence, pour
la premire fois, leffet ngatif de certaines mutations naturelles dans linfection
VIH. Ce travail portait sur le rcepteur CX3-CR1, exprim
dans de nombreux tissus et dont
le rle comme co-rcepteur du
VIH a t dcouvert en 1998.

VIH bourgeonnant la
surface dun lymphocyte.

Cest aussi un rcepteur dadhsion chimiotactique leucocytaire pour une chimiokine, la


fractalkine. Les chercheurs ont
identifi, aprs analyse de plus
de 1 000 chromosomes, 5 mutations ponctuelles (touchant 1
seul acide amin) localises sur
le gne du CX3-CR1. Deux
dentre elles, frquentes dans la
population caucasienne et absentes dans les populations africaines et asiatiques, affectent la
fonction du rcepteur CX3-CR1.
Ltude portant sur 565 personnes infectes par le virus depuis des annes et dont la progression ou labsence de
progression vers la maladie tait
connue, ainsi que sur un groupe
tmoin dindividus non infects, a montr que les patients
porteurs de ces deux mutations sur les deux chromosomes homologues voluaient

deux fois plus vite vers la maladie. Par ailleurs, la prsence


de ces mutations ltat homozygote pourrait augmenter la
susceptibilit linfection des
personnes en contact avec le virus. Les applications pratiques
de cette dcouverte sont
doubles. Dune part, le dpistage des mutations du rcepteur CX3-CR1 chez des sujets
sropositifs pourrait permettre didentifier ceux
risque dvolution rapide vers
le sida et ainsi de prendre les
mesures thrapeutiques adaptes. Dautre part, le rcepteur
CX3-CR1 pourrait constituer
une cible thrapeutique potentielle pour le traitement de
linfection VIH.
(1) Proc Nat Acad Sci
USA, 14 mars 2000 : 2709.
(2) Science, 24 mars 2000.

D. Hesse/Phototake/CNRI

Lopacification du
cristallin responsable
dune telle cataracte
a pu tre favorise
par un rayonnement
lumineux intense.

Le traitement de
linsuffisance cardiaque
guid par le taux de N-BNP

I
Trop de lumire nuit lil

elon les rsultats de


ltude pidmiologique
POLA (Pathologies Oculaires
Lies lAge), mene chez
2 584 personnes de plus de 60
ans et rsidant Ste, un niveau lev de rayonnement
solaire ambiant est associ
un risque de cataracte multipli environ par 3.
Ce risque de cataracte, prsent ds lenfance, apparat li
une exposition cumulative.
Le port rgulier de lunettes
de soleil semble rduire de
40 % le risque dapparition
de certaines cataractes, ce
N 63 2000 A.I.M.

qui souligne bien limportance


dune protection anti-solaire
prcoce et tout au long de la
vie, en particulier aux heures
o le soleil est au znith.
Enfin, les rsultats de ce
travail ont fait apparatre un
risque de cataracte multipli
par 3 chez les personnes exposes une lumire artificielle intense, en particulier
les soudeurs : matriel de protection inadquat ou insuffisamment utilis ?
Archives of Ophthalmology
2000 ; 118 : 385-392.

l nexiste actuellement aucun


guide objectif pour rgler
lintensit du traitement dune
insuffisance cardiaque. Quelles
sont les doses les plus adaptes
dIEC, de diurtiques, de btabloqueurs ? Pour rpondre, une
quipe de Nouvelle-Zlance
(Troughton et coll.) a eu lide
dutiliser le taux dune neurohormone, puisque les neurohormones sont au centre de la
conception physiopathologique
actuelle de linsuffisance cardiaque.
La neurohormone choisie
est le fragment aminoterminal
(N) du BNP, ou peptide natriurtique B (scrt par le
ventricule gauche comme
lANP, peptide natriurtique auriculaire, bien que B soit linitiale de Brain, cerveau).

69 patients insuffisants cardiaques ont t randomiss entre


un traitement guid par la
concentration plasmatique de
N-BNP, et le mme traitement
guid par ltat clinique. Au bout
de 9,5 mois de suivi en
moyenne, il y avait moins dvnements cardiovasculaires dans
le premier groupe. A 6 mois,
27 % des patients du groupe
N-BNP et 53 % de ceux du
groupe clinique avaient vu
leur insuffsance cardiaque
saggraver (dcompensation,
hospitatlisation, dcs).
Le dosage du N-BNP apparat donc comme un moyen efficace de rgler lintensit du
traitement dune insuffisance
cardiaque.
Lancet 2000 ;
355 : 1126-30.

Phototake/CNRI

Deux dcouvertes convergentes indiquent que


certains facteurs pourraient tre responsables
dune non-volution vers le sida chez des VIHpositifs, tandis que dautres seraient lis une
volution trs rapide.

VIH : une thrapie gnique


pour maintenir le virus
endormi
Une quipe amricaine (Philadelphie) vient dexprimenter
avec succs in vitro une thrapie
gnique anti-tat, inhibant lexpression des gnes du VIH 1 et
sa rplication au sein des lymphocytes infects de faon chronique. On sait en effet que malgr un traitement antiviral trs
actif, les patients infects par le
VIH conservent une infection latente dans les lymphocytes T
CD4+ et les macrophages, la rplication virale reprenant ds larrt du traitement.
Cette thrapie gnique pourrait inhiber la ractivation du virus dans les cellules infectes en
le maintenant ltat quiescent.
La protine tat, activateur prcoce
de lexpression de tous les gnes
du VIH, est indispensable la rplication du virus.
Les rsultats prliminaires indiquent que le gne anti-tat naffecte pas les cellules non infectes et ne cause pas deffet
secondaire toxique.
Gene Therapy, 20 fvrier 2000

DMLA : bientt une thrapie


photodynamique
La dgnrescence maculaire lie lge constitue, dans
les pays occidentaux, la premire
cause de ccit chez les personnes ges de plus de 50 ans
et ne bnficiait jusqualors daucun traitement rellement efficace. Elle se caractrise par une
novascularisation chorodienne
avec perte de la vision centrale.
La verteporfine injectable
(Visudyne, Ciba-Vision) vient
dtre autorise en Suisse dans le
traitement de la forme humide de
la DMLA. Le produit est tout
dabord inject en IV puis activ
au niveau de lil par un rayon
laser non chauffant (thrapie
photodynamique). Les novaisseaux sont ainsi dtruits sans que
les rcepteurs rtiniens soient affects. Ce traitement est efficace
dans 50 60 % des cas. De nouveaux essais cliniques sont en
cours pour valuer lefficacit de
ce traitement dans dauters formes
de DMLA, et chez des patients
souffrant de myopie pathologique.
N Engl J Med 2000 ;
342 : 483-92.
Symposium international
organis par Ciba-Vision
Lausanne.

Rtine : une rgnration


possible chez lhomme
M. Kage/Peter Arnold, Inc./CNRI

n savait que les poissons


et autres vertbrs non
mammifres possdaient des
cellules souches au sein de
leur rtine. Il semble bien que
les hommes en possdent galement. Aprs avoir dcouvert
La dcouverte de cellules souches
rtiniennes ouvre la voie au traitement de lsions jusqu prsent incurables.

De linfluence des agents


microbiens alimentaires
et orofcaux
sur lasthme allergique

dans la rtine de la souris adulte


des cellules souches capables
de gnrer in vitro de nouvelles
cellules, une quipe canadienne
(Toronto) a observ que certaines cellules pigmentaires du
bord ciliaire, prleves aprs le
dcs chez des hommes et des
bovins, pouvaient prolifrer.
Ces cellules souches, peu
nombreuses (leur frquence est
estime 2 % des cellules du

a thorie selon laquelle certaines infections contractes dans la petite enfance pourraient prvenir latopie est
aujourdhui largement dbattue. Dans une rcente tude rtrospective cas-contrle, une
quipe italienne de Rome
montre, sur une population de
1 659 hommes gs de 17 24
ans, que les allergies respiratoires sont moins frquentes
chez les individus particulirement exposs aux agents
microbiens orofcaux et alimentaires. Ainsi, lasthme allergique et la rhinite allergique

sont retrouvs chez respectivement 0,4 et 7 % des 245 sujets


ayant t exposs au moins
deux infections de type orofcale ou alimentaire (H. pylori,
T. gondii, VH A).
Ces rsultats tendent
confirmer lhypothse prcite et certains modles exprimentaux, qui suggrent
quune stimulation adapte du
systme lymphode intestinal
est capable dviter une sensibilisation atopique aux allergnes environnementaux.
BMJ 2000 ; 320 : 412-7.

achycardie, vertiges, syncopes, fatigue sont les


symptmes adrnergiques varis qui caractrisent le syndrome dhypotension orthostatique observ chez certains
sujets lors du simple passage de
la position allonge la position
debout. Ce tableau saccompagne galement dune concentration plasmatique leve de
noradrnaline, qui peut tre
due une libration excessive
du neuromdiateur, ou un
dfaut de sa clairance au niveau
de la fente synaptique.
Une quipe de lUniversit
Vanderbilt (Nashville) a travaill sur la seconde hypothse
et montr quune altration du
transporteur de la noradrnaline qui assure normalement sa recapture synaptique
est implique dans la physiopathologie du syndrome dhypotension orthostatique.

Linhibition de lUre I
empche donc H pylori de rsister au milieu acide gastrique et pourrait ainsi permettre dliminer le germe de
la muqueuse.
Science 2000 ; 282 : 482.

Aprs analyse gntique


chez une patiente de 33 ans atteinte dun syndrome dhypotension orthostatique et dont la
sur jumelle souffrait du mme
syndrome, les chercheurs ont
identifi une mutation htrozygote du gne du transporteur de la noradrnaline,
responsable dune perte fonctionnelle de plus de 98 %.
Cette mutation, non retrouve chez dautres sujets affects du syndrome, nexplique pas
tous les cas dhypotension orthostatique. Cette dcouverte,
comme le soulignent les chercheurs, montre donc quun dficit inn ou acquis de linactivation de la noradrnaline peut
entraner un tat dhyperadrnergie responsable dune
intolrance lorthostatisme.

Grands brls :
le sulfate de DHEA facilite
la gurison des zones
donneuses de greffe
Un essai de phase II, multicentrique et randomis, en
double insu, a tudi leffet du
sulfate de DHEA (dhydropiandrostrone, strode synthtis par la corticosurrnale
et mieux connu pour les essais
mens dans le vieillissement)
sur le temps de r-pithlialisation de la premire zone
donneuse chez des grands
brls ayant reu une greffe
cutane autologue.
Ladministration de diffrents dosages du sulfate de
DHEA par voie intraveineuse
sest traduite au 7me jour par
un taux dpithlialisation significativement suprieur
chez les patients ayant reu
10 mg/kg du produit pendant 8 jours conscutifs au
maximum (58 % contre 43 %
dans le groupe placebo). Dans
ce mme groupe, le taux
moyen de cicatrisation de la
zone donneuse atteignait
9,4 % par jour, contre 4,3 %
dans le groupe tmoin. Ces rsultats suggrent donc pour la
premire fois lintrt potentiel du sulfate de DHEA dans
le traitement des ractions inflammatoires aigus observes
chez les grands brls.

Shannon J.R. et al N Engl


J Med 2000 ; 342 : 541-9.

Consommation dalcool pendant la grossesse :


on connat mieux
Des neurones
le retentissement ftal
crbraux,

n connat les consquences nfastes sur le ftus dune consommation excessive dalcool pendant la
grossesse. Grce un travail
men par une quipe de lUniversit de St Louis, en collaboration avec des chercheurs japonais et allemands, les
mcanismes responsables de
ces effets dltres apparaissent
aujourdhui un peu moins obscurs.
Les chercheurs ont ainsi
montr chez le rat que lthanol dclenchait une apoptose
N 63 2000 A.I.M.

dissmine des neurones en


dveloppement par le biais de
deux mcanismes : le blocage
des rcepteurs NMDA au glutamate et lhyperactivation
des rcepteurs GABAA. Rappelons que la vulnrabilit du
cerveau immature pendant la
formation des synapses sobserve aprs la naissance chez le
rat et stend chez lhomme du
6me mois de grossesse plusieurs annes aprs la naissance.
Science 2000 ;
287 : 921-1156.

cibles ftales
de lalcool.

DOPAMINE/CNRI

CNRI

H pylori se caractrise par


une exceptionnelle capacit
survivre en milieu acide mais
pour cela, une enzyme lui est
indispensable : lurase cytoplasmique, qui nest active
quen milieu acide et produit
de lammoniaque, qui neutralise lacidit dans le cytoplasme. Une quipe californienne vient didentifier une
protine transmembranaire
bactrienne, baptise Ure I,
capable dactiver lurase
bactrienne.

bord ciliaire de lpithlium


pigmentaire), ont la capacit
de se diffrencier vers diffrents types de cellules rtiniennes. Selon les chercheurs,
elles restent ltat quiescent
dans lil sous l'effet de facteurs inhibiteurs. Elles ne peuvent gnrer de nouvelles cellules rtiniennes quune fois
cette inhibition leve.
Science 2000 ; 287 : 2032.

Hypotension
orthostatique : un dficit
en transporteur
de la noradrnaline ?

T
Des infections bactriennes capables de prvenir lasthme ?

Eradication dH. pylori :


une nouvelle cible
thrapeutique

Communication du
Dr Demarest (Centre des
Sciences de la Sant de
lUniversit du Nouveau
Mexique) prsente la
32me assemble annuelle de
lAmerican Burn Association,
mars 2000.

Une greffe de cellules embryonnaires de porc


pour traiter la maladie de Parkinson
L

ECG : lectrocolpographie ?
La mesure de limpdance lectrique des tissus
du col utrin peut renseigner
sur leur nature histologique.
Cest la conclusion dune
quipe britannique (Sheffield) qui a examin 124
femmes laide de quatre
lectrodes montes sur une
sonde-crayon. Le passage
dun courant de 10 A a
permis de distinguer avec
une sensibilit et une spcificit de 0,92 les tissus
normaux et noplasiques.
Cet examen pourrait devenir dun rel intrt clinique.
Brown et al., Lancet,
2000, 355 : 892-5.

Le Professeur

Barazu

N 63 2000 A.I.M.

Une tude pilote dirige


par Schumacher a valu les
effets, chez 12 patients
atteints dun Parkinson
avanc, de limplantation de
tissu msencphalique ventral dembryons de porc
dans trois sites du striatum.
Six patients ont aussi reu de
la ciclosporine, tandis que les
six autres recevaient des cellules de porc prtraites par un
anticorps monoclonal dirig
contre les antignes du complexe majeur dhistocompatibilit (CMH) de classe I
Seuls dix patients ont t
valus, un an aprs la greffe,
par un examen clinique et PET
scan. Ils prsentaient alors
une amlioration clinique de
19 % sur lchelle UPDRS
(Unified Parkinsons Disease
Rating scale). Trois patients en

Avant de
greffer chez
lhomme des
organes de
lanimal
favori des
xnotransplanteurs, on
pourrait commencer par
greffer ses
neurones embryonnaires.

particulier ont t amliors de


plus de 30 %. Les effets taient
similaires selon que les sujets
taient traits par immunosuppression standard ou avaient

reu des cellules de porc prtraites par anticorps monoclonal.


Neurology,
14 mars 2000 : 1042.

Le TGF bta responsable de lingalit


des blancs et des noirs devant lHTA ?

incidence et la prvalence
de lhypertension artrielle sont plus leves chez les
noirs afro-amricains que chez
les Amricains blancs caucasiens : 33 % contre 25 %. Par
ailleurs, lHTA svre ou maligne est 7 fois plus frquente
chez les noirs, de mme que la
mortalit attribuable lHTA.
Aucune hypothse satisfaisante
nexplique ces diffrences.
Une quipe new-yorkaise
suggre que lhyperexpression du TGF , plus frquente
chez les sujets noirs, pourrait

par Got et Lewis

expliquer la frquence accrue


de lHTA chez ces derniers.
Le TGF (voir AIM 62) est une
protine synthtise et libre
par diffrents types de cellules.
De rcentes donnes voquent
un rle direct du TGF dans
llvation tensionnelle par stimulation de lexpression de
lARNm de lendothline 1
dans les cellules endothliales
vasculaires et par augmentation
de la libration de rnine par
lappareil juxta-glomrulaire.
Pour valider leur hypothse, les chercheurs ont donc

men une tude chez des sujets


ayant une TA suprieure
140/90 mm Hg non traite et
chez des sujets normotendus.
Ils ont constat que les taux de
TGF 1 et de son ARNm
taient plus levs chez les
hypertendus et en particulier
chez les noirs hypertendus.
Selon les auteurs, cette dcouverte devrait ouvrir de futures perspectives dans le traitement de lHTA.
Proc Natl Acad USA,
28 mars 2000 ; 3479-84.

JANES. E/NHPA/COSMOS

a transplantation de cellules embryonnaires humaines a montr son efficacit


sur certains symptmes de la
maladie de Parkinson, mais sa
pratique reste limite en raison
dune part des questions thiques
quelle soulve et dautre part
de la faible quantit de tissu embryonnaire humain disponible.
Cest pourquoi certains chercheurs ont envisag de recourir lutilisation de tissus animaux. Leur choix sest port sur
le porc, dont le tissu dopaminergique embryonnaire est similaire aux neurones dopaminergiques de lhomme. Elevs
en quarantaine, les porcs sont
soumis un dpistage strict de
maladies virales et bactriennes
afin de minimiser le risque de
transmission dorganismes pathognes lhomme.

Maladie de Duchenne :
premier essai clinique
de thrapie gnique
Qualifi dtude sans bnfice individuel direct , un essai
clinique incluant 9 patients devrait tre prochainement mis en
route dans le service de mdecine
interne du Pr Herson (hpital de
la Piti-Salptrire, Paris). Ce travail a deux objectifs essentiels.
Le premier est de vrifier que
le transfert, par injection directe dans un muscle, du gne
de la protine dficitaire dans
laffection (la dystrophine) se
traduit bien par la production
de cette protine par la cellule
musculaire.
Le deuxime est dvaluer
la tolrance locale et gnrale
de linjection de lADN plasmidique vecteur.
Confrence de Presse de lAFM

Hyperactivit de lenfant :
une anomalie du
putamen ?
Lutilisation dun nouveau
procd dIRM, la relaxomtrie
T2, qui value indirectement le
volume sanguin transitant dans
une rgion spcifique du cerveau,
a permis des chercheurs de Boston dvoquer, chez des enfants
souffrant dun trouble associant dficit de lattention et hyperactivit (TADH), lexistence
danomalies au niveau du putamen. Les observations constates par les chercheurs tendent
donc confirmer limplication de
cette rgion crbrale dans la rgulation du comportement moteur. Mais lhyperactivit de lenfant est-elle pathologique ?
Nature Medicine 2000,
6 (4) : 470-73.

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