Maladies orphelines

La maladie de Gilles de la Tourette

toucherait environ 20 000 personnes
en France. Cette affection
neuropsychiatrique est la plus connue
et la plus svre des maladies tics
multiples. Son tiologie est inconnue
et sa physiopathologie obscure, bien que
la plupart des cas semblent familiaux.
Seul un traitement symptomatique
est actuellement possible.

Manifestations
cliniques :
des troubles varis,
souvent trs gnants

Le syndrome de Gilles de la Tourette com-

mence dans les deux premires dcennies de la

vie (entre 5 et 12 ans le plus souvent, toujours avant
lge de 18 ans), par des tics isols. Ces tics sont
multiples, moteurs et/ou vocaux, et napparaissent
pas ncessairement en mme temps. Trs variables dans le temps, ils associent des manifestations tout aussi varies dans leur type, leur localisation, leur frquence et leur svrit (voir
tableau).
Ces troubles se produisent par accs, plusieurs fois par jour (gnralement en srie), presque
tous les jours ou par intermittences (mais sans intervalle libre de plus de trois mois) et pendant au
moins un an. Ils augmentent en priode de stress

LIRM ne permet que dliminer dautres diagnostics :

elle ne montre aucune anomalie particulire dans la maladie de Gilles de la Tourette.

et diminuent lors dune activit exigeant une grande

concentration (ou dune forte fivre). Mme si
ces tics sont involontaires, le patient peut dans
une certaine mesure parvenir les contrler,
mais cela ne fait que remettre plus tard une explosion de tics encore plus intense et trs anxiogne.
Lvolution de la maladie est imprvisible.
Elle peut, avec les annes, progresser vers une gnralisation des troubles comportementaux. Souvent
sy associent de petites anomalies neurologiques
avec hyperactivit, ou des troubles de lattention,
de lapprentissage et du sommeil. Parfois les
troubles samliorent, mais lorsquils saggravent,
ils peuvent devenir responsables dun handicap important.
Cependant, la maladie nengendre pas de perte
des fonctions intellectuelles.
La souffrance personnelle et les ractions

ngatives de lentourage familial et scolaire peu-

vent rendre ncessaire un soutien ducatif ou une

rducation afin dviter des problmes psychologiques secondaires.

Diagnostic :
pas de test spcifique

Il est voqu par lobservation des symptmes,

de leur volution et de la normalit de lexamen neurologique. Il nexiste aucun test spcifique qui puisse
permettre didentifier coup sr le syndrome de
Gilles de la Tourette.
Il ne faut pas confondre ce syndrome complexe avec les tics moteurs simples de lenfant, qui
disparaissent en gnral ladolescence.
Les autres troubles neuropsychiatriques pouvant tre responsables de tics doivent tre limins
par un examen mdical complet, et si besoin par des

Principales manifestations cliniques du syndrome

de Gilles de la Tourette

Source :
Entretien avec le Pr Yves Agid (CHU Piti-Salptrire, Paris). Le Pr Agid est conseiller scientifique de lAssociation franaise pour le syndrome de Gilles de la Tourette.

Tics moteurs

Tics vocaux

Mouvements convulsifs, strotyps, sans but, irrguliers et rptitifs.

Multiples spasmes musculaires
brefs de la face (grimaces, clignements dyeux), du cou et des
paules.
Tics parfois multiples, tendus
plusieurs territoires, aboutissant
des mouvements complexes : sauts,
pirouettes

Aussi frquents que

les tics moteurs.
Grognements, claquements de langue, reniflements, glapissements,
aboiements
Rptition trs frquente de mots ou dexpressions (eh bien, mon
Dieu, tais-toi, c'est--dire).

Troubles du comportement
de type obsessionnel-compulsif
Association aux tics assez frquente.
Besoin compulsif de toucher les
autres.
Coprolalie (chapelets de jurons,
rptition dexpressions grossires,
explosion dobscnits).
Echolalie (rptition des paroles
des autres).

A.I.M. 2000 N 63

GCa/CNRI

4/ La maladie
de Gilles
de la Tourette

A suivre
HTA

Les maladies gntiques orphelines

Aprs la maladie de Von Hippel-Lindau (AIM 60) et la maladie de Marfan (AIM 61), aprs la question du diagnostic prclinique de la maladie de Huntington (AIM 62), nous poursuivons avec la maladie de Gilles de la Tourette la publication de notre srie consacre aux maladies rares dorigine gntique, souvent surnommes orphelines . Linformation des mdecins dans ce domaine trs mconnu
de la plupart des confrres est en effet essentielle pour diagnostiquer la maladie, pour diriger le patient
vers un service particulirement comptent et pour commencer envisager un conseil gntique.
On peut cependant esprer que cet tat de choses volue. LAssociation Franaise de Recherche
Gntique* vient de livrer les rsultats dune enqute sur le difficile parcours dans le systme de soins
des patients atteints de maladies orphelines. Au mme moment, on annonait la cration de lAlliance
Maladies Rares**, avec pour objectifs de susciter et de dvelopper sur les questions communes aux
maladies rares (gntiques ou non), toutes actions de recherche, dentraide, dinformation, de formation
et de revendication pour faire connatre ces maladies, amliorer la qualit et la dure de vie des malades,
promouvoir lespoir de gurison . Si ces bonnes volonts coordonnent leurs efforts, les progrs devraient tre au rendez-vous.

Etiologie :
transmission familiale ?

Les diffrentes hypothses physiopathologiques restent incertaines. Certains ont mis en cause
des anomalies fonctionnelles du cortex prfrontal et des systmes dopaminergiques.
Autre hypothse bien diffrente : celle des psychanalystes, qui font des tics une nvrose dorgane . Il sagirait dune maladie psychosomatique
lie une incapacit reconnatre et verbaliser ses
motions, qui sexprimeraient alors par les tics. A
lappui de cette thse, les liens entre les tics et ltat
motionnel.
Le syndrome de Gilles de la Tourette peut

survenir chez diffrents membres dune mme famille, donnant chez chacun des symptmes semblables ou diffrents. Lexpression de la maladie
est en tout cas affecte par le sexe : un garon a
trois fois plus de risque den tre affect quune
fille.
Il est possible que laffection se transmette de
faon hrditaire par un gne dexpression variable chez les diffrents sujets touchs. Cependant, la biologie molculaire na pas mis en vidence danomalie chromosomique ou de gne
responsable et a exclu 90 % du gnome. Il pourrait sagir dune transmission gntique multifactorielle.

Des mdicaments
relativement efficaces,
et une psychothrapie
ncessaire

Les traitements ne sont envisager que si les

troubles deviennent invalidants, notamment en
raison des ractions de lentourage.
N 63 2000 A.I.M.

n nouvel inhibiteur de lenzyme de

conversion de langiotensine est aujourdhui disponible en France. Il
sagit de limidapril (Tanatril), des Laboratoires Beaufour Ipsen Pharma. Dos 5 et
10 mg par comprim, Tanatril est indiqu
dans le traitement de lhypertension artrielle
essentielle.
Dr F. T.
Daprs un communiqu de Beaufour
Ipsen Pharma

AMM

* AFRG, 5 rue Casimir Delavigne, 75006 Paris. Tl. 01 43 25 98 00.

** AMR, 13 place de Rungis, 75013 Paris. Tl. 01 44 16 27 27.

examens complmentaires, tel un scanner crbral.

Dans le syndrome de Gilles de la Tourette, celui-ci
est normal, de mme dailleurs que lIRM et llectro-encphalogramme.

Un nouvel IEC, limidapril

La pravastatine indique
aprs transplantation
cardiaque

Parmi les mdicaments, les neuroleptiques

sont les plus tudis. Pimozide et halopridol se sont
montrs suprieurs au placebo. La rispridone est
ltude, compte tenu de son mode daction original
sur les rcepteurs D2 et 5-HT2. Prescrits doses
faibles et augments en fonction de leffet obtenu,
les neuroleptiques parviennent la plupart du temps
contrler les symptmes.
Dautres mdicaments ont t valus, avec des
rsultats divergents : clonidine, clonazpam.
Les tranquillisants et les antidpresseurs peuvent
tre un appoint utile.
Il semblerait que lexistence de tics prdispose
une rsistance dun ventuel TOC un traitement
par inhibiteur de la recapture de la srotonine.
Dans tous les cas, la psychothrapie est un
lment essentiel de la thrapeutique. Cest au mdecin traitant dexpliquer au patient et son entourage la ralit de cette affection.
Il faut aussi assurer une bonne prise en
charge sociale, en particulier pour faciliter lintgration professionnelle. Le mdecin pourra tre aid
dans cette action, notamment vis--vis des enseignants ou de lemployeur, par lAssociation franaise pour le syndrome de Gilles de la Tourette
(9 rue Louis Haussman, 78000 Versailles,
01 39 43 33 33).

Dr Frank Stora

Prcision
Dans AIM 62 est paru un article sur le diagnostic prsymptomatique de la maladie de
Huntington sign Pr Grard Lucotte, directeur du Centre de Neurogntique molculaire
la Facult de Mdecine de Reims.
Prcisons, pour viter toute confusion, que
le Pr Lucotte na pas actuellement de fonction
la Facult de Reims et que le Centre de Neurogntique Molculaire est une association
loi de 1901 dont le sige social est domicili
la Facult de Mdecine de Reims depuis le
16/1/1989, mais qui ne dpend pas de cette
Facult.

a pravastatine (Elisor, Vasten) vient

dobtenir une nouvelle indication. Elle
est dsormais indique en traitement prcoce dans les suites dune transplantation cardiaque, quel que soit le
taux de cholestrol initial (et en association, bien videmment, au traitement immunosuppresseur).
Dans cette indication, les travaux de Kobashigawa (NEJM 1995 et 1999) ont dmontr sous pravastatine une rduction significative des rejets aigus avec retentissement
hmodynamique et une amlioration de la
survie sans seconde transplantation (95 %
contre 81). A 5 ans, alors que 71 % des patients du groupe non trait au dpart avaient
commenc un traitement par pravastatine, la
survie restait plus forte dans le groupe trait
prcocement (83 % contre 62).
Dr F. T.
Daprs un communiqu des Laboratoires Bristol-Myers Squibb.
Maladie coronarienne

Le vrapamil LP
dans langor stable

e vrapamil (Isoptine) tait dj indiqu, sous sa forme standard, dans le

traitement de langor sous toutes ses
formes, mais aussi dans la prvention secondaire de linfarctus (en cas de contre-indication
ou dintolrance un traitement btabloquant,
et en labsence dinsuffisance cardiaque). La
forme LP (Isoptine LR 240) tait dj indique
dans lHTA. Elle bnficie aujourdhui dune
extension dAMM dans langor stable.
Cette extension a t obtenue grce notamment aux rsultats de ltude APSIS (Eur
Heart J, 1996). Celle-ci a dmontr quil nexistait pas de diffrence entre le vrapamil
LP et le mtoprolol sur la mortalit, les
vnements cardiovasculaires non fatals
et la qualit de vie. Ltude INVEST, sur
27 000 patients, value actuellement le vrapamil LP 240 mg chez lhypertendu coronarien, par rapport latnolol 50 mg. Dr F. T.
Daprs une confrence de presse des Laboratoires Knoll.