PROCESO DE DISPOSICIN DE LAS DROGAS

Absorcin: Proceso fisiolgico por medio del cual una sustancia es capaz de alcanzar el torrente circulatorio
procedente del exterior del organismo. La absorcin puede ser mediata, en la cual la sustancia debe atravesar
barreras de seleccin, o inmediata, donde no existen barreras selectivas.
TIPOS DE TRANSPORTE A TRAVS DE LAS MEMBRANAS:
1. Transporte Pasivo
a. Difusion Simple o Pasiva: Las drogas atraviesan la barrera por difusin a travs de la capa
lpidica a favor de un gradiente de concentracin. Segn el criterio termodinmico cuando el
soluto se mueve a favor de su potencial electroqumico es exergnico. La difusin simple va a
movilizar las molculas liposolubles y tiene lugar sin gasto de energa por parte de la clula. Es
importante en los procesos de absorcin, distribucin, excrecin de las drogas.
Ley de Fick: La velocidad del transporte pasivo va a depender de la diferencia o gradiente de presiones de
acuerdo a la Ley de Fick:
La velocidad de difusin V de un gas es proporcional a la diferencia o gradiente de presiones siendo la
difusin de un gas la tendencia de expansin del mismo hasta ocupar todo el volumen disponible. Esta ley
tambin se aplica a las soluciones y en este caso la velocidad del pasaje de una sustancia a travs de una
membrana permeble T es proporcional a la diferencia o gradiente de concentraciones C1, C2 a ambos
lados de la membrana, al rea permeable de la misma A y a una constante denominada de permeabilidad
Pk.
V=K(P1-P2)
T=PkA(C1-C2)
La constante de permeabilidad de la membrana est determinada principalmente por el coeficiente de
particin de la droga
b. Difusin simple a travs de canales: Se realiza mediante las denominadas protenas de canal. As
entran iones como el Na+, K+, Ca2+, Cl-. Las protenas de canal son protenas con un orificio o
canal interno, cuya apertura est regulada, por ejemplo por ligando, como ocurre con
neurotransmisores u hormonas, que se unen a una determinada regin, el receptor de la protena
de canal, que sufre una transformacin estructural que induce la apertura del canal.
c. Difusin convectiva (Filtracin): Consiste en el pasaje de las drogas a travez de los canales o
poros de las membranas celulare, siendo imprecindible que las molculas posean un tamao
adecuado para atravesar los canales y sean hidrosolubles. La difusin por filtracin depender de
la presin hidrosttica y la osmtica. Es importante en la eliminacin de las drogas por va renal,
sinusoides hepticos, lquido cefalorraqudeo
2. Transporte Especializado
a. Transporte Activo: proceso que se lleva a cabo en contra de una gradiente de concentracin y es
necesaria la participacin de transportadores especficos, de naturaleza proteica o fosfolipidica
que van a formar un complejo con la droga a transportar. Este proceso tiene un elevado gasto de
energa (ATP, formado por la enzima ATPasa). Es importante en la absorcin neuronal, en los
plexos coroideos, en los tbulos renales y en los hepatocitos.
b. Difusin Facilitada: proceso de transporte activo con selectividad y saturabilidad, pero que se
realiza a favor de un gradiente de concentracin y no requiere gasto de energa. Es ms rpido
que la difusin simple
c. Pinocitosis: proceso de pasaje de sustancias en el cual la membrana celular puede englobar
ciertas partculas que entran en contacto con ella, formando una vesicula pinocitsica.

d. Fagocitosis: En este proceso, la clula crea unas proyecciones de la membrana y el citosol

llamadas pseudopodos que rodean la partcula slida. Una vez rodeada, los pseudopodos se
fusionan formando una vescula alrededor de la partcula llamada vescula fagoctica o fagosoma.
e. La endocitosis mediada por receptores, es aquella en la cual las molculas que van a ser
transportadas, se unes a receptores especficos presentes en la superficie de la membrana. Se
produce luego una invaginacin de la membrana y la formacin de la vescula que encierra el
complejo receptor molcula.
FACTORES CONDICIONANTES DE LA ABSORCIN.

Solubilidad: es ms rpida la absorcin cuando la droga esta en solucin acuosa, menor en oleosa y
menor aun en forma solida
Cintica de Disolucin de la forma farmacutica del medicamento: de la misma depende la velocidad y
la magnitud de la absorcin del principio activo
Concentracin de la droga: a mayor concentracin, mayor absorcin
Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor absorcin
Va de Administracin: tambin influye en la absorcin.
Los alimentos: pueden reducir la velocidad de absorcin y la cantidad absorbida, pero tambin pueden
no alterarla e incluso aumentarla

Inherentes al Individuo
1. Superficie de absorcin: mientras mayor es la superficie que est expuesta a una droga, mayor ser la
cantidad que se absorba siempre que se cumplan los requisitos de liposolubilidad o de tamao de las
molculas para las sustancias hidrosolubles. En relacin a la superficie de absorcin hay que tener en
cuenta la conformacin histolgica de ella
2. Flujo sanguneo: la circulacin en el sitio de absorcin es un factor importante ya que un aumento del
flujo de sangre, producido por masaje o aplicacin local de calor, acelera la absorcin del frmaco, en
cambio, la disminucin del flujo como la causada por vasoconstrictores, el choque y otros factores
patolgicos retarda la absorcin.
3. pH del medio. Qumicamente la mayor parte de las drogas son sustancias cidas o bases dbiles o sus
sales, la minora sustancias neutras. Las drogas cido-dbiles y bases dbiles se disocian parcialmente
cuando se disuelven, las drogas neutras no se disocian al disolverse. El grado de ionizacin de un
compuesto depende por una parte del pK de la droga y del pH del medio, de tal modo que cuando el pK
de la droga es igual al pH del medio en que se encuentra, la sustancia est 50% ionizada y 50% no
ionizada como se ha podido determinar experimentalmente y tericamente a partir de la ecuacin de
Henderson Hasselbach.
4. Vias de Administracin.
a. VIAS PARENTERALES
- VIA INTRAVENOSA: Consiste en la colocacin del frmaco directamente en el torrente
circulatorio. Inicio rpido del efecto farmacolgico. Permite controlar la velocidad de la
infusin. Es til para administrar drogas que se degradan o irritan el tracto gastrointestinal. Pueden emplearse en casos de vmitos y diarreas. Permite la administracin de
grandes volmenes
- VIA INTRAARTERIAL: Es una va poco utilizada, se emplea con fines de diagnstico
radiolgico (arteriografa) o para la administracin de agentes citostticos.
- VIA INTRAMUSCULAR: Es una va alterna para absorcin rpida de frmacos. La
absorcin por esta va y la biodisponibilidad del frmaco es mayor que la va oral y
subcutnea, esto en parte debido a la rica vascularizacin del msculo. La velocidad de
absorcin de frmacos administrados por esta va est condicionada por: Forma
medicamentosa: naturaleza del solvente, pH de la solucin, grado de ionizacin del

frmaco, liposolubilidad, tamao molecular. Flujo sanguneo que vara segn las
condiciones fisiolgicas y patolgicas.
- VIAS SUBCUTANEA: El tejido subcutneo est formado por tejido conjuntivo y tejido
adiposo; se caracteriza por su poca vascularizacin y ser rico en terminaciones nerviosas.
La sustancia fundamental, es un plisacrido viscoso (cido hialurnico) que evita la
difusin lateral de los lquidos administrados. La absorcin por esta va es menor que por
la va intra-muscular pero ms rpida que por va oral. Suele ser mas dolorosa que la va
intramuscular.
b. VIAS INTRAORGANICAS
- VIA INTRASEROSA: Dos modalidades: La intraperitoneal (dilisis) y la intraarterial
(artropatas).
- VIA INTRATECAL: Introduccin de frmacos en el canal espinal con el fin de hacer
llegar al sistema nervioso central frmacos que atraviesan mal la barrera
hematoenceflica, o bien para conseguir en un determinado sitio del S.N.C. o de las
races espinales una concentracin particularmente elevada. Hay dos modalidades:
Anestesia espinal o raqudea y Anestesia epidural.
2. VIAS MEDIATAS O INDIRECTAS
a. VIA DIGESTIVA
- Va Bucal: la boca tiene un epitelio absorbente de fcil penetracin y adems tiene gran
vascularizacin. Estos factores permiten que las drogas liposolubles lo atraviesen con
facilidad, adems las drogas no sufren metabolismo de primer paso por el hgado. Las
drogas administradas por esta via actan de forma rpida.
- Va Gstrica: la mayora de las drogas, aun siendo acidas no se absorben en forma
apreciable en el estomago. Adems de tener un epitelio no apto para absorber, su pH tan
acido solo permite que las drogas dbilmente acidas se absorban.
- Va Intestinal. El intestino permite la absorcin de la mayora de las drogas tanto acidas
como bsicas dbiles. Los frmacos liposolubles se absorben por difusin simple.
Algunas drogas como los estrgenos mantienen niveles sricos estables gracias a la
circulacin entero heptica.
- Via Renal: los frmacos se absorben en forma rpida debido a la gran vascularizacin.
Parte de la groga no drena al hgado. Se recurre a ella en casos de urgencia y cuando no
es posible administrar droga por otra va.
b. VIA NO DIGESTIVA
-

Via Cutanea: la piel por tener un epitelio poliestratificado queratinizado no es una

buena via de absorcin, los compuestos con gran liposolubilidad, como nicotina y
estrgenos, se absorben fcilmente. Al administrarse las drogas por esta via se evita el
metabolismo de primer paso, puede controlar la administracin por periodos largos, se
puede cambiar el sitio de administracin y evita las alteraciones por cambios de pH,
flora, etc.
MUCOSAS: (Bucal-Nasal-Conjuntival-Vaginal-Uretral-Rectal): La administracin de
frmacos a travs de estas mucosas es con la finalidad de lograr acciones localizadas.
Sin embargo, al igual que lo que ocurre en la piel, en algunos casos se pueden
presentar efectos sistmicos por el pasaje de frmacos a la circulacin.

1. VIAS RESPIRATORIA

- Via Nasal: La mucosa nasal es un epitelio cilndrico poliestratificado. La administracin

de frmacos en la mucosa nasal puede ser con la finalidad de lograr un efecto local o
como puerta de entrada con fines sistmicos.
- Via Bronco- Pulmonar: Presenta una gran superficie de absorcin, una gran
permeabilidad y riego sanguneo abundante. Esto sumado al hecho de que los frmacos
absorbidos por esta va no estn sujetos a metabolismos hepticos presistmico, le
confiere ventajas importantes e ideales para la absorcin de frmacos. El principal
inconveniente es la dificultad para controlar exactamente la dosis liberada en el sitio
adecuado para la absorcin.

Inherentes al Frmaco
SOLUBILIDAD: La velocidad de absorcin de una droga est estrechamente relacionada a la lipofilicidad de
sus molculas no ionizadas. La lipofilicidad de una droga depende de su estructura qumica y viene dada por el
coeficiente de reparto lpido/agua. Las drogas pueden modificarse estructuralmente para mejorar este
coeficiente y en consecuencia su absorcin.
CONCENTRACION: La concentracin de una droga influye en su absorcin como puede deducirse del
principio de Fick que se aplica a los procesos de difusin y as frmacos ingeridos o inyectados en soluciones de
altas concentraciones, se absorben ms rpidamente que soluciones de baja concentracin.
GRADO DE IONIZACION: La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que en solucin se hallan en
forma ionizada y no ionizada. LA PORCIN NO IONIZADA ES USUALMENTE LIPOSOLUBLE. El grado
de ionizacin depende del pka de la droga, lo que ocurre a un pH determinado
PKa: El pka de una droga es el ph al cual tiene la mitad de sus molculas disociadas o ionizadas y la mitad sin
disociar.
FORMA DE PRESENTACION DEL MEDICAMENTO: La forma como se presenta un medicamento influye
en la absorcin. As una sustancia medicamentosa presentada en forma lquida se absorber mas rpidamente al
ser administrada por va oral que cuando se presenta en forma slida. En este ltimo caso la absorcin se
encuentra retardada con respecto a la primera, puesto que la sustancia tiene primero que disolverse y luego
absorberse.

Distribucin de los Frmacos

Una vez que el frmaco sufri los procesos de absorcin ingresa a la sangre y el plasma sanguneo se liga a la
protena en parte y el resto circula en forma libre, la fraccin libre es la farmacolgicamente activa y la que
llega al sitio de accin. En la sangre las molculas del frmaco pueden ir de tres formas disuelto en el plasma,
en el interior de determinadas clulas y unido a protenas plasmticas.
FACTORES CONDICIONANTES DE LA DISTRIBUCIN
1. Liposolubilidad: un frmaco muy liposoluble acceder mas fcilmente a los rganos muy
irrigados, como el cerebro, el corazn, el hgado o los riones, ms despacio al musculo y con
mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las vlvulas cardiacas. Un frmaco
menos liposoluble llegara bien a los tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras
intercelulares, como es el caso de los sinusoides hepticos cuyas fenestraciones y hendiduras
intercelulares permiten el paso de sustancia con elevado peso molecular, pero tendr dificultad

para acceder a los tejidos que carecen de ellas como el SNC. A su vez, la liposolubilidad
depende del grado de ionizacin: la forma ionizada no difunde a travs de la membrana mientras
que la forma no ionizada difundir hasta que se equilibre la concentracin a ambos lados de ella.
2. Unin a protenas plasmticas: las molculas liposolubles se unen parcialmente a las protenas
plasmticas, en especial a la albmina, en razn de su mayor superficie de contacto. Los
porcentajes de unin son variables para cada frmaco. Puede haber competencia entre las drogas
en su unin a protenas. Su consecuencia es el desplazamiento de una de ellas transformndola
en fraccin libre o no unida a las protenas.
3. Concentracin en tejido adiposo: la mayora de los frmacos tienen la capacidad de fijarse a
determinados tejidos en los que alcanzan concentraciones ms altas que en el resto del
organismo, incluso aunque estn poco irrigados como sucede con la acumulacin de los
frmacos liposolubles en las grasas. Muchos frmacos liposolubles se almacenan por solucin
fsica en la grasa neutra, en personas obesas puede llegar a 50% el contenido de lpidos del
cuerpo e incluso en la inanicin siguen siendo el 10% del peso corporal, por lo tanto, la grasa
constituye un depsito importante de productos que le son solubles. Un ejemplo, hasta un 70%
del tiopental, barbitrico fuertemente liposoluble puede hallarse en la grasa corporal durante 3
horas despus de ser administrado, sin embargo, la grasa es un deposito bastante estable por su
flujo sanguneo relativamente lento.
4. Barreras Fisiologicas: Las barreras fisiolgicas impiden de manera relativa el desplazamiento
de drogas hacia determinados compartimientos del organismo, porque aumentan el nmero de
pasos de membrana. Entre estas barreras fisiolgicas tenemos las siguientes:
- La barrera hemato-enceflica (HE): separa el sistema nervioso del organismo, es impermeable
a medicamentos muy ionizados o de alto peso molecular, por ello este compartimiento difunden
adecuadamente agentes liposolubles o de bajo peso molecular.
- La barrera cefalo-raqudea (CR)
- La barrera placentaria: permite el paso de medicamentos liposolubles
REDISTRIBUCION: La distinta afinidad de las drogas por los tejidos pueden en ocasiones dar origen al
fenmeno de redistribucin que consiste en la remocin de la droga del tejido donde ejerce su accin, para ser
acumulado en tejidos menos perfundidos. Esto trae como consecuencia la finalizacin de la accin del frmaco,
sin que este haya sido biotransformado, ni eliminado del organismo.
El fenmeno de redistribucin es bien evidente, cuando se manejan frmacos de muy alta liposolubilidad; para
que este se manifieste es necesario, que se conjuguen ciertos factores a saber:
- Empleo de frmacos de alta liposolubilidad.
- Administracin i.v. en una sola dosis y un solo bolo.
- En su defecto una va de administracin, cuya absorcin sea muy rpida como por ejemplo: la va
inhalatoria. En esta modalidad hay que tener en cuenta que el nmero de inspiraciones realizadas sea
muy reducido, por ejemplo las suficientes para alcanzar y establecer el perodo de analgesia.
- Presencia de por lo menos dos tejidos de alta afinidad por los frmacos liposolubles, tal como sucede
con el S.N.C. y tejido celular graso.
- Alto gradiente o diferencial de perfusin sangunea entre ambos tejidos.