PROSINFO

N5 - Mai 2010

CEA

Lettre dinformation de lUnit Prositon

Cest--dire

e dveloppement de composs synthtiques ou naturels, capables de prvenir lapparition des effets aigus
et retards radio-induits, est un enjeu capital en radioprotection.
En mdecine, les rayonnements ionisants sont utiliss en thrapeutique (protocoles de radiothrapie) ou bien pour le
diagnostic (examens de mdecine nuclaire). Cependant, lexposition peut galement tre accidentelle et concerner des
travailleurs (incident/accident dans lindustrie nuclaire ou dans un laboratoire de recherche), mais aussi le public (acte terroriste).
Depuis une soixantaine dannes, la recherche dagents radioprotecteurs efficaces, non toxiques, stables et dadministration
facile se poursuit. Dans ce numro de Prosinfo, les principales voies explores, composs thiols et autres antioxydants,
ainsi que les tendances actuelles, immunomodulateurs et drivs de plantes, sont dcrites dans la rubrique Info+.
Professeur Pierre Laroche
Professeur agrg du Val de Grce

Ac tualits

Travailleurs

Accounting for smoking in the radon-related lung

cancer risk among german uranium miners : results
of a nested case-control study
A partir dune cohorte de mineurs allemands dextraction
de luranium, une tude cas-tmoins a t mene afin de
dterminer leffet cumul possible du tabac et du radon
sur la mortalit par cancer pulmonaire. Cette tude a
port sur 704 mineurs dcds de cancer pulmonaire et
1398 mineurs tmoins. Un questionnaire et/ou le dossier
mdical ont permis de dduire les habitudes tabagiques
chez 421 mineurs dcds et chez 620 mineurs tmoins.
Les donnes dexposition au radon proviennent dune
matrice emploi/exposition.
Cette tude cas-tmoin montre une nette proportionnalit
entre laugmentation de la frquence des cancers pulmonaires
et lexposition cumule au radon et au tabac. Cependant, les
auteurs concluent que le fait de fumer nest pas un facteur
aggravant dans le cadre de cette tude et probablement
pas pour lensemble de la cohorte tudie.
Consulter le rsum de larticle

The influence of radon exposures on lung cancer

mortality in german uranium miners, 1946-2003
Entre 1946 et 2003, la mine dextraction uranifre de
Wismut (Allemagne de lest) a fonctionn plein rgime.
Une cohorte de 58987 mineurs de cette mine a t suivie.
Celle-ci est une des cohortes les plus importantes ayant
permis dtudier linfluence dune exposition au radon
sur la mortalit due au cancer pulmonaire. Les auteurs
proposent un modle appliqu au risque radon (dit modle
de Wismut ) driv du modle BEIR VI. Le modle ERR
(Excs de Risque Relatif) dcrivant laugmentation de la
frquence spontane dapparition des cancers pulmonaires
en fonction de lexposition au radon. Les effets de lge
lexposition mdiane, de la dure et du dbit de lexposition
prsentent une volution exponentielle.
Dans ce mme contexte, dautres recherches sur linfluence
de lirradiation gamma, dautres radionuclides, de larsenic
et des poussires (fines et de silice) sont prvues.
Leffet du tabac est dvelopp dans une publication
spcifique.
Consulter le rsum de larticle

Sommaire
Cest dire : Edito de Mr. le professeur Pierre Laroche
Actualits : Les dernires nouvelles
Regard sur... : Rapport N161 de NCRP, Rapport EC N160 et MELODI
Mmento : Lagenda des prochains mois
Info+ : Les Radioprotecteurs D
Nota bene : Les rendez-vous ne pas manquer

Ac tualits

N 5 -

Page 2

(suite...)

Lung, liver and bone cancer mortality after plutonium

exposure in beagle dogs and nuclear workers
La cohorte de Mayak a permis de mettre en vidence les
effets sur la sant des travailleurs de ce site provoqus
par lexposition au plutonium, sous forme de nitrate ou
doxyde. Les auteurs ont compar le taux de mortalit
et lexcs de risque relatif de mortalit par cancer du
poumon, du foie et du squelette aux rsultats dtudes
animales obtenues chez les chiens Beagle. Les rsultats
suivants sont rapports :
- les taux de mortalit par cancer du poumon observs
chez les travailleurs de Mayak et les chiens Beagle sont
comparables,

- pour des doses cumules infrieures 3 Gy, le taux

de mortalit par cancer du foie est comparable chez les

travailleurs de Mayak et les chiens Beagle,
- la mortalit par cancer du squelette est observe chez
les travailleurs uniquement pour des doses suprieures
10 Gy.
Lexcs de risque relatif (ERR) de mortalit pour ces
diffrents types de cancers pour des chiens exposs
du plutonium-239, est rsum dans le tableau suivant :
ERR
Poumon (ERR / Gy)
Foie (ERR / Gy)
Squelette (ERR / Gy2)

Mai 2010

1,32 (IC 95% 0,56 - 3,22)

55,3 (IC 95% 23,0 133,1)
1482 (IC 95% 566,0 5686)

Finalement les auteurs concluent que le chien Beagle est

un bon modle pour prvoir le cancer du poumon chez
lhomme aprs exposition au plutonium, tandis que dautres
tudes sont ncessaires pour modliser la comparaison
des risques de cancers du foie et du squelette.
Consulter le rsum de larticle
Mortality among workers monitored for radiation
exposure at the french nuclear fuel company
Ltude a port sur 9285 salaris du cycle du combustible,
employs par la compagnie AREVA NC. Le statut vital,
les causes de dcs, les caractristiques des postes de
travail et les donnes dexposition ont pu tre reconstitus
pour chaque individu sur la priode 1977-2004. Des
tests de tendance de la mortalit en fonction de la dure
dexposition et de la dose externe cumule ont t raliss,
et les rsultats compars avec les donnes des registres
nationaux. La mortalit pour tous types et causes de
cancers est significativement plus faible que celle de la
population nationale. Les auteurs soulignent leffet sensible
du travailleur sain. Ils observent toutefois une relation
entre la dose cumule et lapparition des cancers du clon
et du foie, ainsi quavec certains symptmes pulmonaires.
Cette tendance doit tre vrifie et interprte avec

prudence. Cette tude va se poursuivre par la prise

en compte des informations socio-conomiques et en
largissant la cohorte tudie.
Consulter le rsum de larticle
Elemental Bio-imaging of Thorium, Uranium, and
Plutonium in Tissues from Occupationally Exposed
Former Nuclear Workers
La distribution des isotopes du thorium, de luranium, et
du plutonium a t dtermine dans larbre respiratoire
de personnes exposes professionnellement ou non
ces radionuclides. Leurs distributions ne sont pas
homognes.
- Dans les ganglions lymphatiques dun sujet expos
professionnellement, la concentration moyenne en Pu-239
est de 39,2 ng/g, et les concentrations maximales en U-235
et U-238 sont de 70 et 8500 ng/g respectivement.
- Pour des personnes non exposes, les concentrations
maximales en Th-232 et U-238 sont respectivement de
400 et 375 ng/g dans un ganglion lymphatique, et de 200
et 170 ng/g dans les poumons.
Ainsi, les auteurs montrent lapplicabilit de la spectromtrie
de masse plasma coupl par induction et ablation laser
(LA-ICPMS) comme mthode danalyse des actinides
dans des chantillons biologiques.
Consulter le rsum de larticle
Occupational exposures and Hodgkin Lymphoma:
Canadian case-control study
Cet article porte sur lanalyse de lassociation entre
la survenue des lymphomes hodgkiniens (LH) et les
expositions professionnelles de longues dures (plus de
10 annes) des hommes au Canada. Pour ce faire, une
tude cas-tmoins (sur 316 cas LH et 1506 contrles) a t
lance sur des individus en relation avec leurs provinces
de rsidence. Les auteurs ont test plusieurs facteurs qui
pourraient influencer le risque dapparition des lymphomes
hodgkiniens. L ajustement statistique des donnes a t
effectu par rgression logistique conditionnelle.
Leurs conclusions taient que, pour une population
masculine, ce risque dapparition des lymphomes
hodgkiniens tait :
- significatif avec une exposition aux rayonnements
ionisants issus de luranium,
- avr avec un tabagisme de plus de 25 annes,
- ngatif avec la lumire ultra-violette utilise pour les
tests de rougeole, mais significatif avec celle utilise pour
les tests de zona.
Consulter le rsum de larticle

N 5 - Mai 2010

Ac tualits

(suite...)

Health outcomes of low-dose ionizing radiation exposure

among medical workers: a cohort study of the Canadian
national dose registry of radiation workers

Cet article rapporte les rsultats dune cohorte de professionnels

de sant canadiens exposs de faon chronique de faibles doses
de rayonnements ionisants. Ils ont t suivis de 1951 1987, pour
dterminer les doses reues et des associations potentielles avec
le taux de mortalit et lincidence de cancers. Les doses reues ont
diminu depuis les annes 50 pour atteindre des niveaux faibles dans
les annes 70 grce lapplication de mesures de protection. Parmi
les 67 562 travailleurs inclus, 1 309 cas de cancer et 1 325 dcs ont
t recenss. Le taux de mortalit est infrieur celui de la population
gnrale au Canada. Seule lincidence de cancer de la thyrode est
significativement augmente, chez les hommes et chez les femmes.
Cependant, aucune information nest disponible sur les facteurs
confondants de risque de cancer. Aucune augmentation significative
du risque de cancer avec la dose cumule na pu tre mis en vidence.
Consulter le rsum de larticle

Regard sur...

R apport N161 du NCRP Management

Contaminated with R adionuclides (2010)

of

Persons

Le rapport N161 du National Council on Radiation Protection and

Measurements (NCRP) fournit des recommandations pour les intervenants
en charge de la gestion mdicale dun incident ou dun accident de
contamination par des radionuclides. Ces recommandations prennent
en considration aussi bien le cas dune victime expose en milieu
professionnel que celui dun grand nombre de personnes du public.
Ce rapport est une mise jour du rapport N65 du NCRP. Il
comprend deux volumes :
- un guide prcisant les informations immdiatement applicables sur
le lieu de lvnement. Il comprend 4 parties. La premire partie donne
des fiches rflexes compltes par des informations plus dtailles
dans le reste du rapport. La deuxime dcrit les actions mdicales et de
radioprotection devant tre mises en uvre sur le site de lvnement et
avant larrive des victimes lhpital. La troisime prcise celles devant
tre appliques lhpital. La quatrime fournit des recommandations
sur le suivi mdical des personnes ayant t exposes.
- des bases scientifiques et techniques en support du guide. Ce
volume comprend 7 chapitres et 10 annexes rassemblant des informations
dj disponibles, mais rparties dans divers ouvrages ou publications.
Lintrt de ce volume est de regrouper ces donnes en un seul ouvrage.
Il peut du reste tre utilis pour la formation et lentranement des
personnels mdicaux devant intervenir en cas durgence.

Page 3

Nota bene:
Publications :
Au nom de la bombe, histoire secrte
des essais atomiques franais
Auteurs : Albert Drandov
et Franckie Alarcon
diteur : Delcourt
Entre 1960 et 1996, la
France a fait exploser,
en Algrie et en
Polynsie, 210 bombes
atomiques. laide de rcits dappels,
dengags, de personnels civils,
dhabitants de Polynsie mais aussi
de documents estampills secret
dfense, les auteurs racontent la
face cache de la grandeur atomique
franaise...
Prix : 16,50
Lidentit, la part de lautre
Immunologie et philosophie
Auteur : Edgardo
Carosella et Thomas
Pradeu
Edition:Odile Jacob
Cest de plus
en plus souvent
en invoquant un
fondement biologique
quest dfinie, et dfendue, lidentit
individuelle. On entend ainsi dire que
chacun de nous est unique en raison
de ses gnes...
Prix : 26
Confrences Cyclope Juniors : Toute
la lumire sur les lasers
Mardi 8 juin 2010 - 20h00 INSTN
Quest-ce que la lumire? Quelles sont
les particularits du laser? Quelles
sont ses utilisations? Peut-on fabriquer
un sabre laser? Les chercheursconfrenciers vous expliqueront ce
quest le vritable effet laser ...
Organisation / Renseignements :
www-centre-saclay.cea.fr
Tl. : 01 69 08 52 10

N 5 - Mai 2010

Regard sur... (suite)

Page 4

Technical recommendations for monitoring Second International MELODI Workshop

individuals occupationally exposed to external

radiation - EC N 160

Ce rapport, publi par la Commission Europenne,

identifie les recommandations ddies aux mesures
de routine ralises individuellement chez les
travailleurs exposs aux rayonnements ionisants.
Ces recommandations ont t dfinies partir des
Basic Safety Standards, qui prconisent les pratiques
mettre en uvre, notamment lors de ces mesures,
tout en prenant en compte les principes de justification,
doptimisation et de limitation de dose.
La dosimtrie individuelle ralise en routine permet
notamment de contrler lexposition au poste de travail,
dinformer le travailleur de son niveau dexposition,
mais aussi dinstaurer des tudes pidmiologiques
rtrospectives, ou encore de prserver les intrts
des employs et des employeurs lors dune demande
dindemnisation pour maladie professionnelle
reconnue.
Chaque Etat Membre soumet ses propres services
de dosimtrie ses obligations lgales. Cependant, il
existe une volont vidente dharmoniser les pratiques
dans le domaine de la dosimtrie individuelle, et ceci,
grce aux recommandations techniques issues de
ce rapport, au mme titre que celles publies par la
CIPR, ou bien les rapports de lICRU. Lharmonisation
se poursuit au travers des changes raliss avec les
organisations telles que EURADOS ou lAIEA, mais
aussi par lutilisation des normes internationales (IEC
et ISO).

Du 18 au 20 octobre 2010 a lieu Paris le second

colloque de la plate-forme MELODI Multidisciplinary
European LOw Dose Initiative , visant structurer
la recherche en Europe dans le domaine des faibles
doses.
Cette manifestation sera loccasion pour que de
nouveaux organismes puissent entrer dans la
dynamique de MELODI. Ils pourront ainsi contribuer au
dveloppement de lAgenda Stratgique de Recherche
(en anglais SRA) et discuter de nouveaux projets de
recherche multidisciplinaires permettant de poursuivre
la construction du SRA.
Parmi les sujets abords dans les sessions plnires,
on peut citer : les approches dans la biologie des
systmes, la toxicologie du XXIme sicle ou les dfis
poss par lutilisation des rayonnements ionisants dans
les applications mdicales.
Des sessions parallles permettront douvrir les
discussions sur des sujets spcifiques comme : les
cellules souches, les biomarqueurs de sensibilit au
cancer, les effets bystander, les effets cognitifs
Le programme dfinitif sera disponible ladresse
suivante :
http://www.melodi-online.eu/melodi_2ws.html

Le rapport est consultable sur le site de la Commission

Europenne :
http://ec.europa.eu/energy/nuclear/radiation_protection/
doc/publication/160.pdf

Mmento
JUIN 2010
10 - 11 :
Colloque ARET 2010
Lieu : Musum
national dhistoire
naturelle, 75005
Paris, France
Pour plus dinformation

www.aret.asso.fr/
arcol10.htm

14 - 18 :
3rd IRPA European
Congress on Radiation
Protection
Li e u: H e l s i n k i ,
Finlande
Pour plus dinformation

www.euradnews.org

30 - 4 juillet :
7th International
Conference
on
Radiation Damage
i n B i o m o l e c ul a r
Systems - RADAM
2010
Lieu : Madr id,
Espagne
www.uned.es/074150/
radam10

JUILLET 2010
38th Scientif ic
Assembly of the
Committee on Space
Research (COSPAR
2010)
Lieu: Bremen,
Germany
Pour plus dinformation

w w w. c o s p a rassembly.org

19 - 23 :
XII Inter national
Congress of Toxicology
- IUTOX 2010
Lieu: Barcelona,
Spain
Pour plus dinformation

www.iutox.org

N 5 - Mai 2010

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Info + Les radioprotec teurs

Chacun peut tre expos aux rayonnements ionisants lors
de soins mdicaux, radiothrapie ou mdecine nuclaire,
mais galement de faon accidentelle dans lindustrie
nuclaire ou lors dactes terroristes. Le dveloppement
dagents capables de prvenir, dattnuer, ou de traiter
les effets dus lexposition aux rayonnements ionisants
est primordial.
Les agents radioprotecteurs sont des composs
administrs avant ou aprs irradiation pour prvenir
ou bien rduire les effets des rayonnements ionisants.
Depuis une soixantaine dannes, certaines molcules
ont t dveloppes et testes pour la recherche dun
traitement efficace, non toxique, et dadministration
facile. Aprs le dveloppement des composs thiols,
les efforts se sont concentrs sur dautres antioxydants,
qui protgent les tissus, et les cytokines, qui stimulent la
rgnration tissulaire. Les deux stratgies privilgies
aujourdhui sont les immunomodulateurs et les produits
naturels issus des plantes.
Hosseinimehr (2007) a dfini les critres dun bon
radioprotecteur :
- une protection significative contre les effets des
rayonnements ionisants,
- une voie dadministration tolrable (orale, voire
intramusculaire),
- une toxicit acceptable et une dure daction
suffisante,
- une stabilit dans le temps (matires premires et
produit fini),
- et aucune interaction mdicamenteuse
A ce jour, aucun radioprotecteur ne remplit tous ces
critres.
(Hosseinimehr, 2007), (Weiss & Landauer, 2009) pour
revue.
- Thiols
Les thiols, en particulier les aminothiols et
phosphorothioates, constituent la premire gnration
de radioprotecteurs, et sont tudis, en ce sens, depuis
les annes 1950. Les mcanismes daction proposs
font intervenir, entre autres, la capture des radicaux
libres, la rparation de lADN par transfert dhydrogne,
une action sur le mtabolisme et le cycle cellulaire et
linduction dune hypoxie (loxygne favorisant la formation
de radicaux libres).
Lamifostine est le seul radioprotecteur approuv par la
FDA* pour la prvention de la xrostomie* induite par la
radiothrapie. En administration prventive, lamifostine
forte dose a une action protectrice contre les cancers
radio-induits chez la souris. Chez lhomme, des essais
cliniques ont montr son efficacit protger les tissus
sains des effets aigus et retards de la radiothrapie et
de la chimiothrapie.
Lorsquils sont administrs aprs irradiation, leffet anti-

cancreux des phosphorothioates nest pas clairement

dmontr. Ladministration damifostine 3 heures aprs
irradiation chez la souris, a montr une protection contre
les effets mutagnes radio-induits. Cependant, aucune
protection significative contre les lsions chromosomiques
na t observe dans les lymphocytes de patients traits
par radiothrapie et radio-chimiothrapie.
Le traitement usuel consiste en une injection intraveineuse
de 200-250 mg/m2 damifostine 30 minutes avant chaque
sance de radiothrapie. Les effets secondaires incluent
hypotension, nauses, vomissements et ractions
allergiques. Ladministration sous-cutane semble mieux
tolre et plus facile pratiquer. Cependant, lutilisation
prventive damifostine chez des personnes saines en cas
daccident nuclaire ou radiologique na pas t approuve
en raison de ses effets indsirables associs.
Des tudes complmentaires seront ncessaires afin
de dterminer les proprits cytoprotectrice et anticancrogne des composs thiols connus, aprs
exposition de plus faibles doses. Le protocole et les
diffrentes voies dadministration doivent galement
tre tudis.
- R a d i o p r o t e c t e u r s
physiologiques
(immunomodulateurs, cytokines)
Un certain nombre de radioprotecteurs, naturels et
synthtiques, agissent en se fixant des rcepteurs
cellulaires.
Cytokines
Latteinte des cellules souches hmatopotiques
entrane une diminution des cellules du sang circulant
ce qui peut provoquer septicmie, hmorragie, anmie,
jusquau dcs. Les cytokines peuvent stimuler la
croissance, la diffrenciation, et la multiplication des
cellules souches hmatopotiques restant aprs
irradiation. Ainsi, elles favorisent la reconstitution du
pool de cellules circulantes, notamment granulocytes,
lymphocytes, et plaquettes. Certaines cytokines sont
impliques dans la prolifration et la diffrenciation des
cellules souches hmatopotiques: GM-CSF, G-CSF,
EPO, TPO* et interleukines (IL-1, IL-6).
Immunomodulateurs
Ces agents sont capables dinduire la libration de
cytokines. Parmi les immunomodulateurs, se trouvent :
des polysaccharides, glucan et ginsan, loxymtholone
(androgne), et le 5-androstnediol (hormone naturelle).
Une molcule rcemment dveloppe, le CBLB502,
est un polypeptide driv dune protine bactrienne. Il
agit par liaison au rcepteur toll-like 5* et activation de
la voie NFkB, induisant une libration de cytokines et
une inhibition de lapoptose. Son efficacit augmenter
le taux de survie a t montre chez des souris et des
singes en administration unique avant ou aprs irradiation
gamma des doses induisant un syndrome aigu
dirradiation. Ladministration prventive de CBLB502

Info +

N 5 - Mai 2010

Page 6

(suite...)

est cependant plus efficace. Leffet anti-apoptotique a

t mis en vidence au niveau des cellules intestinales
et hmatopotiques. Les mcanismes molculaires
impliqus seraient : une activation de la superoxide
dismutase et la libration de cytokines telles que
G-CSF, IL6, TNF-alpha*. Par ailleurs, le CBLB502
semble protger les souris des effets de la radiothrapie
sans diminuer la sensibilit de la tumeur lirradiation
(Burdelya et al., 2008). En effet, cette tude montre
que le CBLB502 est un radioprotecteur pouvant tre
potentiellement utilis en adjuvant des radiothrapies
anticancreuses et lors daccident radiologique/nuclaire.
Dautres tudes sont nanmoins ncessaires avant
denvisager une utilisation chez lhomme.
- Antioxydants
De nombreux composs possdent des proprits
antioxydantes rduisant les effets nfastes des
rayonnements ionisants. Ces composs peuvent tre
des enzymes action antioxidante, telle que la superoxide
dismutase (SOD), ou des mimtiques (composs ayant
une activit superoxide dismutase like). La SOD, prsente
naturellement dans les cellules, convertit le radical
superoxyde en peroxyde dhydrogne et en oxygne.
Des composs naturels prsents dans lalimentation
possdent aussi des proprits antioxydantes, qui
assurent un certain degr de protection contre les effets
des rayonnements ionisants. La vitamine E (alphatocophrol), le slnium, la vitamine C, le beta-carotne,
la mlatonine, et des flavonodes ont dj fait lobjet
dtudes non cliniques.
Benkovic (2009) sest intress aux proprits
radioprotectrices de la querctine et de lextrait thanolique
de propolis (EEP) chez la souris expose une irradiation
gamma unique de 4 Gy. La querctine est un flavonode
prsent dans les fruits, les lgumes, lhuile dolive, le vin
rouge, le th et la propolis. Son apport journalier par
lalimentation est denviron 16 mg. La protection des
leucocytes, en nombre total de cellules et dommages
lADN, tait suprieure avec la querctine par rapport
lEEP. La querctine est plus efficace en pr-traitement
et lEEP en thrapie. Les auteurs ont galement montr
que la querctine et lEEP sont moins gnotoxiques
que lAET (S-(2-Aminoehtyl) isothiouronium bromide
hydrobromide), un radioprotecteur de synthse de la
famille des thiols. Une autre tude a montr la capacit
de la querctine et de la propolis, sous forme de driv
soluble ou dextrait thanolique, augmenter la survie de
souris irradies une dose de 9 Gy (gamma) (Orsolic et
al., 2007). Les mcanismes daction de la propolis et des
flavonodes associs ne sont pas prcisment connus.
Ces composs, antioxydants et immunomodulateurs,
agiraient par capture de radicaux libres et stimulation
des cellules hmatopotiques.

- Drivs de plantes : phytothrapie

Le screening de molcules dorigine vgtale constitue
une voie importante dans la recherche de nouveaux
principes actifs. Leur intrt en radioprotection nest
tudi que depuis une quinzaine dannes pour leur
efficacit et leur faible toxicit. Les composs vgtaux
contiennent des antioxydants, des immunostimulants, et
des antimicrobiens. Les doses efficaces en radioprotection
sont infrieures au seuil de toxicit. Mais ces composs
prsentent une efficacit faible modre et une courte
dure daction. Un certain nombre dtudes sont ralises
avec des extraits la composition complexe plutt quavec
des composs isols. Parmi les extraits ayant des FRD
(Facteur de Rduction de Dose)* de 1,3 voire plus pour une
survie 30j chez la souris, on trouve la noix de muscade,
lextrait aqueux de feuilles dAmaranthus paniculatus
(Amaranthe panicule), et lextrait alcoolique dAgeratum
conyzoides (reine des herbes). Les flavonodes, orientine
et vicnine, sont des composs antioxydants ayant un
FRD chez la souris de 1,3 et 1,37 respectivement. La
gnistine, un isoflavone du soja, a un FRD chez la
souris de 1,16. Lamlioration de la survie est attribue
la reconstitution acclre des pools de polynuclaires
neutrophiles et de plaquettes grce la protection des
cellules souches hmatopotiques de la moelle osseuse.
Le dveloppement dagents radioprotecteurs est important
pour protger les patients des effets indsirables de la
radiothrapie, et la population gnrale et les travailleurs
des consquences dune irradiation accidentelle. La
date de ladministration par rapport celle de lirradiation
est un facteur critique. Lefficacit du compos est
lie aux caractristiques des rayonnements ionisants
(intensit et dbit), mais aussi la voie dadministration,
et la pharmacocintique de celui-ci. En gnral, les
radioprotecteurs naturels sont moins efficaces que les
composs thiols de synthse. Des recherches sont
poursuivies dans ce cadre et certaines prsentent des
avances notables.

Glossaire
FDA : Food and Drug Administration
FRD (facteur de rduction de dose): ratio des DL50 du
groupe danimaux trait par lagent radioprotecteur et
du groupe danimaux recevant uniquement le vhicule
EPO: rythropotine
G-CSF: Granulocyte Colony Stimulating Factor
GM-CSF: Granulocyte Macrophage Colony Stimulating
Factor
Rcepteur toll-like 5: protine transmembranaire
dont le ligand naturel est une protine bactrienne, la
flagelline.
SOD: Superoxyde Dismutase
TNF-alpha : Tumor Necrosis Factor
TPO : thrombopotine
xrostomie : scheresse excessive de la bouche due
une fabrication insuffisante de salive.

N 5 - Mai 2010

Info +

Page 7

(suite...)

Rfrences
Benkovic, V., Knezevic, A. H., Dikic, D., Lisicic, D., Orsolic, N., Basic, I., & Kopjar, N. (2009). Radioprotective effects

of quercetin and ethanolic extract of propolis in gamma-irradiated mice. Arh Hig Rada Toksikol, 60(2), 129-138.
Burdelya, L. G., Krivokrysenko, V. I., Tallant, T. C., Strom, E., Gleiberman, A. S., Gupta, D., Kurnasov, O. V., Fort, F.
L., Osterman, A. L., Didonato, J. A., Feinstein, E., & Gudkov, A. V. (2008). An agonist of toll-like receptor 5 has radioprotective activity in mouse and primate models. Science, 320(5873), 226-230.
Hosseinimehr, S. J. (2007). Trends in the development of radioprotective agents. Drug Discov Today, 12(19-20), 794805.
Orsolic, N., Benkovic, V., Horvat-Knezevic, A., Kopjar, N., Kosalec, I., Bakmaz, M., Mihaljevic, Z., Bendelja, K., & Basic,
I. (2007). Assessment by survival analysis of the radioprotective properties of propolis and its polyphenolic compounds.
Biol Pharm Bull, 30(5), 946-951.

Weiss, J. F., & Landauer, M. R. (2009). History and development of radiation-protective agents. Int J Radiat
Biol, 85(7), 539-573.

Ac tualits

(suite...)

Epidemiological studies of cancer in aircrew

Cette revue regroupe les tudes pidmiologiques ayant
t menes depuis 1990 sur lincidence des cancers du
sein, de la prostate, de la peau et du cerveau chez le
personnel navigant et les pilotes. Une incidence plus leve
des cancers du sein et des mlanomes a notamment t
mise en vidence par rapport la population gnrale.
Les rayonnements ionisants sont mis en cause parmi
les facteurs de risque. Cependant, linfluence de bien
dautres facteurs spcifiques ces professions ne doit
pas tre nglige : les champs lectromagntiques crs
par les instruments du cockpit, les gaz dchappement de
lavion, les polluants circulant au niveau de la cabine, les
dcalages horaires et enfin lexposition aux UV lors des
longues escales dans les pays chauds. Les variations de
mlatonine induites par les perturbations du rythme circadien
jouent trs probablement un rle dans le dveloppement
des cancers hormono-dpendants tels que les cancers
du sein et de la prostate. Dautre part, lexposition aux UV
est connue pour gnrer des mlanomes cutans. Enfin,
les facteurs de risque influenant le dveloppement dun
cancer du cerveau ne sont pas encore bien identifis ; il
semblerait que le statut socio-conomique soit en cause.
Les auteurs proposent que des tudes pidmiologiques
sur lincidence du cancer
du cerveau et dautres cancers soient entreprises chez le
personnel navigant et les pilotes afin dobtenir une meilleure
analyse de ce sujet.
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Prediction of late normal tissue complications in RT
treated gynaecological cancer patients: potential of
the gamma-H2AX foci assay and association with
chromosomal radiosensitivity
Des lymphocytes T de 29 patientes ayant subi une
radiothrapie pour cancer gyncologique (utrus) ont t

isols et irradis in vitro faible (14,7 cGy/h) et fort (0,5

Gy/min) dbit de dose, afin destimer lintrt de lvaluation
du nombre de foyers gamma-H2AX en tant que test
prdictif du dveloppement de complications tardives du
tissu sain aprs exposition aux rayonnements ionisants.
Les auteurs montrent quil nest pas possible de prvoir les
effets secondaires radio-induits long terme, quel que soit
le dbit de dose, en dnombrant les foyers gamma-H2AX.
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Second cancer:
Thyroid adenomas and carcinomas following
radiotherapy for a hemangioma during infancy
Cette tude de cohorte examine la relation potentielle
entre une exposition aux rayonnements ionisants pendant
lenfance* lors du traitement dun hmangiome cutan
(malformation vasculaire bnigne, constitue de vaisseaux
sanguins nouvellement forms) et lapparition dun
adnome diffrenci ou dun carcinome de la thyrode.
Entre 1940 et 1973, 3795 patients ont t traits, par
radiothrapie externe ou au moyen dapplicateurs internes au
Ra-226, Sr-90, Y-90 ou P-32. La dose la thyrode estime
chez 92% des 3795 sujets tait en moyenne de 41 mGy.
Les auteurs observent un excs de risque relatif (ERR)
significatif entre la dose de rayonnement et lapparition
de tumeurs de la thyrode, avec des valeurs exprimes
en ERR/Gy de : 14,7 (IC95% 1,6-62,9) pour les
carcinomes et de 5,7 (IC95% 0,7-19,4) pour les adnomes.
Cette tude souligne limportance de suivre les patients ayant
subi ce type de traitement ; en particulier ceux traits par
radiothrapie externe ou applicateurs au Ra-226, pour lesquels
la dose la thyrode tait le plus souvent suprieure 100 mGy.
* le plus souvent enfants ags de moins dun an.

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N 5 - Mai 2010

Page 8

Mmento (suite ... )

Ac tualits (suite...)

SEPTEMBRE 2010
Second solid cancers after radiotherapy for breast
cancer in SEER cancer registries
Une radiothrapie ralise pour traiter un cancer du sein en
diminue la rcurrence et la mortalit, tout en augmentant
le risque de cancer secondaire dans les tissus exposs.
Les auteurs, sur la base des registres de cancer US NCI SEER,
ont valu les risques long terme dapparition de cancers
secondaires. La cohorte tudie comprenait au final 182057
femmes atteintes dun cancer du sein invasif diagnostiqu
dans la priode 1973-2000 et trait par radiothrapie et/ou
chirurgie. Les sites dapparition des cancers secondaires
ont t regroups en fonction de la dose reue et de langle
dincidence. Le risque relatif dexcs de cancers secondaires
a t estim par rgression poissonienne multivariable et
compar celui de la population ayant uniquement t opre.
Les auteurs concluent que la plupart des cancers solides
secondaires observs suite au traitement du cancer
du sein ne sont pas lis la radiothrapie associe,
surtout avec les rcentes volutions des protocoles.
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Biomarqueurs
The identification of serum biomarkers of high-let
radiation exposure and biological sequelae
Des perturbations neurologiques de type cognitif (mmoire,)
peuvent survenir longtemps aprs une exposition cphalique
de faibles doses de rayonnements ionisants Transfert
Linique dEnergie (TLE) lev. Dans cette tude, les
auteurs ont montr que le profil de protines sriques aprs
une irradiation cphalique de 2 Gy (TLE : 150keV/m) chez
le rat peut tre utilis en tant que marqueur biologique
dexposition aux rayonnements ionisants, mais aussi pour le
suivi long terme de squelles neurologiques ventuelles.
Cette approche pourrait tre facilement adaptable dautres
systmes biologiques afin didentifier de nouveaux marqueurs
biologiques dexposition aux rayonnements ionisants.
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1er - 3 : International Conference on Radiation

Protection in Medicine RPM2010
Lieu : Varna, Bulgarie
Pour plus dinformation : www.rpm2010.org

5 - 9 : 38th Annual Meeting of the European

Radiation Research 2010
Lieu : Stockholm, Sude
Pour plus dinformation http://www.err2010.eu

14 - 15 : Health Protection 2010

Lieu : University of Warwick, United
Kingdom
Pour plus dinformation :
www.healthprotectionconference.org.uk

29 - 30 : Loptimisation de la radioprotection
dans les domaines lectronuclaire, industriel et
mdical
Lieu: Saint-Malo, France
Pour plus dinformation :

http://www.sfrp.asso.fr/spip.php?article308
OCTOBRE 2010
10 - 14 : EPRBioDose 2010
Lieu : Mandelieu La Napoule, France

Pour plus dinformation :

www.euradnews.org/storyfiles/230366.0.2nd_
announcement_eprbiodose_2010.pdf

24 - 29 : The 9th International Conference on

Tritium Science and Technology (TRITIUM 2010)
Lieu : Nara, Japan
Pour plus dinformation :

tritium2010.nifs.ac.jp/index.html

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