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V para:
As doenas infecciosas
drogas anticncer
Figura 1
Figura 1
Esboo de um programa para o desenvolvimento de drogas sangue-crebro
visando estratgias derivadas a partir de qualquer base qumica ou
disciplinas baseadas na biologia
O tratamento de doenas do sistema nervoso central particularmente
difcil, porque a entrega de molculas de frmaco para o crebro muitas
vezes impedida por uma variedade de parmetros fisiolgicos, bioqumicos
e metablicos obstculos que formam colectivamente a barreira cerebral de
sangue, sangue barreira de fluido cerebrospinal, a barreira de sangue do
tumor. As actuais perspectivas para os pacientes que sofrem de vrios tipos
de doenas do crebro continua pobre, mas os desenvolvimentos recentes
nas tcnicas de entrega de drogas dar esperana razovel de que as
grandes barreiras que protegem o crebro pode vir a ser superado. Entrega
da droga directamente ao crebro interstcio tem recentemente sido
marcadamente melhorada atravs da concepo racional de sistemas de
administrao de frmacos base de polmero. Um progresso substancial s
acontecer, porm, se prosseguir os esforos de investigao vigorosos
para desenvolver molculas da droga mais teraputicas e menos txicos
so paralelo com a busca agressiva de mecanismos mais eficazes para a
entrega desses medicamentos a alvos cerebrais. [19] Jain et al. cloridrato de
dopamina desenvolvida tendo carregado positivamente pequenos
lipossomas por sonicando vesculas mui e estudou seus atributos fsicos e
vazamento de drogas e liberar padro. O desempenho in vivo foi avaliada
por medio peridica da clorpromazina catatonia induzida em ratos
Sprague Dawley e foi comparada com cloridrato de dopamina simples,
dopamina e levodopa carbidopa. Os estudos mostraram que a dopamina
pode ser efectivamente fornecida para dentro do crebro e a sua
degradao em circulao pode ser prevenida atravs da sua incorporao
em lipossomas. [20]
O rompimento da BBB
A idia por trs dessa abordagem foi a quebrar a barreira
momentaneamente pela injeo de soluo de manitol em artrias do
pescoo. A concentrao de acar de alta, resultando em capilares do
crebro leva a gua para fora das clulas endoteliais, encolhendo-os,
abrindo assim juno apertado. O efeito dura por 20-30 minutos, durante o
qual as drogas tempo difundir livremente, que normalmente no atravessar
o BBB. Este mtodo permitiu a entrega de agentes quimioteraputicos em
pacientes com linfoma cerebral, glioma maligno e tumores de clulas
germinativas disseminadas no SNC. Stress fisiolgico, aumento transitrio
na presso intracraniana, e entrega indesejada de agentes anticancergenos
para os tecidos normais do crebro so os efeitos secundrios indesejados
desta abordagem em seres humanos [10].
Intraventricular / intrathecaldelivery
Aqui, utilizando um reservatrio de plstico, o qual implantado
subcutaneamente no couro cabeludo e ligado aos ventrculos no crebro por
um cateter de sada. Injeo de drogas no CSF uma estratgia adequada
para locais perto de s os ventrculos. [22]
As micelas
As micelas formadas por auto-montagem de copolmeros em bloco
anfifilicos (5-50 nm) de solues aquosas so de grande interesse para
aplicaes de entrega de drogas. As drogas podem ser fisicamente retido no
ncleo de micelas de copolmero em bloco e transportados em
concentraes que podem exceder a sua solubilidade intrnseca gua. Alm
disso, os blocos hidroflicos podem formar ligaes de hidrognio com o
meio aquoso e formar um escudo apertado em torno do ncleo micelar.
Como resultado, o contedo do ncleo hidrofbico so eficazmente
protegidos contra a degradao e hidrlise enzimtica. Alm disso, a coroa
pode evitar o reconhecimento pelo sistema reticulo-endotelial e, por
conseguinte, a eliminao preliminar das micelas a partir da corrente
sangunea. O facto de que as suas razes de composio qumica, o peso
molecular total e comprimento do bloco pode ser facilmente alterado, o que
permite o controlo do tamanho e morfologia das micelas. Funcionalizao de
copolmeros de bloco com grupos ligveis transversais podem aumentar a
estabilidade das micelas correspondentes e melhorar o seu controlo
temporal. [25]
Os lipossomas
Os lipossomas foram produzidos pela primeira vez na Inglaterra em 1961
por Alec D. Bangham. Uma extremidade de cada molcula solvel em
gua, enquanto que a extremidade oposta insolvel em gua.
Medicamentos solveis em gua adicionada gua foram presos dentro da
agregao das extremidades hidrofbicas; medicamentos solveis em
gordura foram incorporados na camada de fosfolpido, como na [Figura 2].
Figura 2
Figura 2
Os lipossomas, micelas, folha de bicamada
Em alguns casos, os lipossomas se ligar a membranas celulares e parece
fundir com eles, libertando as suas ou drogas para a clula. No caso das
clulas fagocticas, os lipossomas so retomadas, as paredes de fosfolipdios
so postas em prtica por organelas chamadas lisossomos, ea medicao
liberada. Sistemas de entrega Liposomal ainda so em grande parte
experimental; os mecanismos precisos de sua ao no organismo esto em
estudo, assim como as maneiras em que para orient-las para tecidos
doentes especficos. [26]
tecnologia nano
A nanotecnologia inclui:
nanopartculas revestidas
nanopartculas peguilados
Nanopartculas lipdicas slidas (NLS)
nanogis
A entrega transdrmica
variado
Nabar estudaram o efeito de tamanho e carga dos lipossomas na biodistribuio de 99m TC-DTPA encapsulado em lipossomas aps injeco
intravenosa em ratos. Observou-se que as vesculas multilamelares (MLV)
foram tomados em maior extenso em comparao com SUVs no bao e
fgado pulmes. MLV positivamente carregadas do que negativos ou
neutros, foram retomadas mais em fgado, SUVs carregados positivamente
foram retomadas mais em rins e MLV neutros foram retomadas mais nos
pulmes do que os cobrados. [35] Foi feita uma tentativa de melhorar a
estabilidade do lipossoma por acoplamento do frmaco com a bicamada
lipdica utilizando um agente de reticulao. [36] fosfatidilcolina de soja
(SPC) contendo lipossomas foram preparados pelo mtodo de fuso
induzida por clcio. Estearilamina carregada positivamente foi introduzido
na camada dupla. Os lipossomas foram acoplados para aprisionado
ibuprofeno por EDAC (1 aminopropil-etil-3- (3-dimetil) carbodiimida HCl) e o
oral
parenteral
produto Dental
Somayaji et ai. utilizado uma tira etilcelulose como meio de entrega para
tetraciclina e metronidazol para reduzir microorganismos sub-gengival em
bolsas periodontais. Os pacientes receberam dimensionamento
supragengival e, em seguida, dividido em cinco grupos, dependendo do
perodo de tempo o medicamento estava no lugar. Os stios foram marcados
por tetraciclina, metronidazol, e placebo. Sites foram limpadas e isolado, e
as amostras de microbiologia da linha de base foram levados para a
colorao de Gram e mtodos de cultura. [64] Aps o tratamento, as
amostras microbiolgicas subgengivais foram levados novamente. As tiras
de celulose de etilo foram removidos e analisados para qualquer droga
restante. Os resultados mostraram que a tetraciclina e metronidazol pode
tanto ser aplicada localmente para stios periodontais utilizando tiras de
acetato de celulose e marcadamente suprimir as bactrias subgengivais ao
longo de um perodo de vrios dias. A tetraciclina mostrou uma liberao
mais rpida; no entanto, o metronidazole necessria uma menor
concentrao para alcanar uma reduo completa dos flora subgengival.
Um sistema de distribuio de droga bio-adesivo saliva ativado foi
desenvolvido [65] para a lidocana cloridrato e comparou o seu efeito com a
preparao gel de uso tpico em odontologia. Verificou-se que o DDS
aderida gengival dentro de um minuto e produzido o efeito mximo, em 15
minutos e produziu uma maior profundidade da anestesia do que o gel
tpico comercializados.
V para:
CONCLUSO
Desenvolvimento farmacutico do sistema de entrega de droga est a ser
perseguido com entusiasmo em muitos laboratrios na ndia. Estes esto a
ser investigados in vitro para o padro de libertao e em alguns casos in
vivo em animais de farmacocintica, mas menos frequentemente para
eficcia. H uma escassez de dados sobre estudos clnicos e utilidade do
DDS em pacientes. necessrio que os farmacuticos devem ser envolvidos
na investigao de farmacocintica e farmacodinmica do DDS se os
produtos chegaram ao seu resultado significativo - o uso clnico.