PEM-11

Doctor Lerma

Vctor Jimnez
23/10/2014

INFLAMACIN V CURACIN, REGENERACIN Y

CICATRIZACIN
1-Contextualizacin
La curacin de una lesin consta de varias fases, aqu generalizadas
1.1 Fase inicial o previa- Inflamacin
Se da la formacin del cogulo que:
- impermeabiliza zona daada
- impide infeccin bacteriana
- permite llegada de nutrientes
Hay quimiotaxis de polimorfonucleares inicialmente
Es IMPORTANTE saber que los monocitos tienen un papel importante en mantener
inflamacin y en la cicatrizacin
1.2 Fase de proliferacin
Los procesos ms RELEVANTES son los de angiognesis y el de formacin de tejido de
granulacin
Se da un proceso de re-epitelizacin en caso de daarse un epitelio perdindose la
continuidad del mismo
En esta fase los fibroblastos forman una MEC(matriz extracelular) inmadura que
contiene colgeno desestructurado, fibras elsticas, protenas de la MEC, etc
1.3 Fase de Maduracin
Por una parte se estructura colgeno
Por otra parte hay retraccin de la herida
De esta manera se da la solucin de la herida que bien puede denominarse:
-Regeneracin tisular , si no quedan secuelas. La funcin est inalterada
-Cicatriz,hay alteracin morfoesetructural y funcional
El que se de una u otra depende de:
-tipo tejido( capacidad de proliferacin)
-componentes de la MEC
-se ha de dar resolucin definitiva de la inflamacin( si es crnica da cicatriz ms
amplia)
Ejemplos
-En piel: da 24 empieza proliferacin de queratinocitos
-Digestivo: antes , por mayor tasa de divisin
-lcera cutnea
Imagen 1: macroscpica
Imagen 2: microscpica
Imagen 3: formacin del tejido de granulacin, se ven muchos vasos. Mximo 3 5
das
Imagen 4: vasos reducidos, mayor densidad de colgeno. Secuela final
Dato reiterado durante la clase : la inflamacin crnica est asociada a cicatrizacin
importante con posible cuadro clnico grave

2-Regeneracin tisular
En tejido lbil(como epitelio) es ms fcil
En tejidos estables depender el tipo en cuestin:
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-En el hgado con hepatectoma parcial( de hasta 70%) el resto de tejido regenera y
recupera funcionalidad. Sin embargo las trabculas son ms gruesas( 2-3 hepatocitos)
porque hay HIPERplasia e HIPERtrofia compensatoria.
En el caso de los hepatocitos slo se multiplican ante inflamacin y/o resecamiento.
Las clulas madre que dan la HIPERplasia parecen estar situadas en los canales de
Hering( conectan canalculos biliares de hepatocitos con canales biliares de espacios
porta)
Comparacin hgado normal(imagen 5) con regenerado(imagen 6)
Al contrario, en caso de hepatitis que altera estructura del rgano y de los hepatocitos
no hay regeneracin tisular, sino cicatrizacin.
-En otros tejidos (pncreas, suprarrenales, tiroides, rion) se da sobre todo HIPERtrofia
compensatoria y algo menos HIPERplasia( sta se dara sobre todo en tbulo
contorneado proximal)
En tejidos permanentes(son las neuronas( gla s regenera) y el miocardio) donde la
lesin es igual a prdida de tejido.
En ensayos se intenta inducir expresin de genes en clulas maduras para regenerar
estos tejidos o bien utilizar clulas madre propiamente dichas. Msculo esqueltico
parece ser que tiene clulas satlite que tienen capacidad de producir fibras
musculares

3-Cicatrizacin
Hay que recordar el IMPORTANTE papel de los monocitos en cicatrizacin adems de
en la inflamacin
Recordemos que se da bsicamente angiognesis y formacin del tejido de
granulacin
Angiognesis
Los nuevos vasos se forman simultneamente a partir de:
A-Clulas ya formadas , de vnulas o capilares.
Hay un previo desprendimiento de la membrana basal y de clulas anexas como
pericitos.
Las clulas endoteliales, ahora con alta permeabilidad, forman yemas que se
canalizan por dentro y se multiplican las clulas de la base de la yema empujando al
resto para formar el vaso. Est mediado por factores de crecimiento .
B- Clulas madre de mdula sea( menos relevancia)
Los factores de crecimiento y receptores implicados en este proceso son:
-VEGF-A( vascular endotelial growing factor) interacciona con VEGFR-2(receptor)
-FGF-2( fibroblast growing factor), es bsico
-Familia de Receptores transmembrana NOTCH modulan angiogenia por reacciones
cruzadas con VEGFR-2.
Este receptor tiene mecanismos autocrinos y paracrinos hace que clulas maduren
para c. nerviosas y otras no maduren.
-Factores que promueven la estabilidad de los vasos neoformados:
Reclutacin de pericitos, miocitos y depsitos de protenas del MEC
Angiopoyetina-Tie2 hace maduracin vascular( no proliferacin) de membrana
basal
TGF-beta aumenta MEC y fibrosis( importantsimo en cicatrizacin)
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PDGFR( Factor de crecimiento derivado de las plaquetas) recluta leiomiocitos

La MEC tambin acta como reguladora de la angiogenia mediante:
-La expresin de integrinas en paredes de vasos
-Protenas que facilitan el crecimiento ( Trombospondina 1, SPARC, Tenascina C)
-Proteasas que producen rotura de tejido circundante para facilitar proliferacin

Tabla de factores de crecimiento en cicatrizacin (imagen 7)

azul flojo/plido: ms importancia en relacin a angiognesis .
azul fuerte/oscuro/violeta para los ojos menos vidos: TGF-beta!- accin fibrosante
blanco: intervienen en proliferacin fibroblastos, queratinocitos...
Depsito y remodelacin del tejido conectivo
A partir del tercer da( cmo nuestro seor Jesucristo) empiezan a migrar y proliferar
fibroblastos.
Los fibroblastos sintetizan la MEC en donde se resalta de nuevo la IMPORTANCIA de la
TGF-beta, aunque tambin hay presencia de otros factores de crecimiento y de
citoquinas.
Por otro lado, estn presentes metaloproteinasas de la matriz, que degradan el tejido
para que se pueda formar otro nuevo :
-Colagenasas intersticiales ( MMP-1, 2 , 3), gelatinasas(MMP-2,9), Estromelisinas(MMP3, 10, 11), ADAM
TIMP y TGF-beta antagonizan estas protenas, por lo que se requiere un equilibrio
entre unas y otras.
Tambin actan, con menor importancia, las proteasas de serina
-Elastasas de neutrfilos, tiene menos importancia porque ya est resuelta la
inflamacin en cicatrizacin normal y no hay neutrfilos. S tiene papel ms relevante
en inflamacin crnica.
- Catepsinas, quininas, plasmina
Finalmente, esta remodelacin del tejido conectivo acaba con:
-La reduccin el nmero de vasos
-La recuperacin de la fuerza tensional, por organizacin del colgeno.
1 semana
10%
3 meses 70-80 %

3.1 Factores que condicionan la cicatrizacin

stos condicionan velocidad y calidad .
Factores sistmicos
-Nutritivos se necesitan aminocidos y vitamina C (importante en el metabolismo de
fibras de colgeno)
-Metablicos diabticos tienen problema de macrocirculacin (aterosclerosis y
microcirculacin)
-Estado circulatorioClaudicacin intermitente por aterosclerosis que impide buen
riego.
-Hormonales Glucocorticoides inhiben atrofia de los tejidos, detiene inflamacin
Hormonas tiroideas favorecen cicatrizacin
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Factores locales
-Tamao y localizacin( peor donde ms movilidad)
-Infecciones o cuerpos extraos( puntos son cuerpos extraos, hay que quitarlos
cuando hay cierta tensin a no ser que sean absorbibles)
-Fuerzas mecnicas de tensin

3.2 Cicatrizacin de heridas cutneas

Se clasifican en cicatrizacin de primera intencin ( heridas limpias) y de segunda
intencin( heridas amplias, infectadas). Sin embargo, aqu se ver la secuencia
general con algunos comentarios puntuales
Secuencia de curacin
Los datos temporales dados son para cicatrizaciones de primera intencin pues en
segunda intencin estos tiempos se alargan
1- Inflamacin
2-Formacin de cogulo
-costra impermeabiliza el tejido
3-Neutrfilos llegan antes de las 24 horas
4-Proliferacin de queratinocitos basales tras 24 horas
5-Aparecen monocitos que se transforman en macrfagos.
6- (2 -3 das) Aparecen yemas vasculares y prolifera tejido de granulacin
7- Tope de tejido de granulacin el da 7
8- Retraccin de la herida
En heridas de segunda intencin el colgeno no queda tan bien orientado. Adems
la capacidad de retraccin es mucho mayor tal que puede quedar un 10 % de la
solucin de continuidad original del paciente.
Es relevante decir que en ambos casos aparece una diferenciacin especializada de
los fibroblastos denominada miofibroblastos que aportan capacidad contrctil al tejido
junto con el colgeno y la elastina.
9- Epitelio normal, colgeno orientado relativamente.
Imagen 8, T. de Masson, colgeno se observa azul. Se identifica poco colgeno pero
muchos vasos.
Imagen 9, T. de Masson. Se observan menos vasos pero mucho ms colgeno ms o
menos estructurado.
Imagen 3, se observa tendencia del colgeno a extenderse en paralelo para tener
mayor tensin. Muchos vasos excepto en el centro porque ya ha madurado en esa
zona
Imagen
Imagen
Imagen
Imagen
Imagen
Imagen

10, lcera gstrica a nivel macroscpico.

11,cierta reaccin inflamatoria
12,
13,
14,
15,

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3.3 Complicaciones de la cicatrizacin

A) Por dficit, ocurren por falta de nutrientes u otros medios. Ejemplos de esto son la
dehiscencia de suturas, ulceraciones que no se curan
B)Por exceso, es el caso de cirrosis hepticas, neumonas organizativas o bridas
intestinales
C)Tejido de granulacin exuberante, son la HIPERtrofia de cicatrices, los
queloides( hipertrofia ms exagerada que si se reseca vuelve a aparecer, no se sabe
por qu) fibromatosis. Se trata de evitar quemando el tejido con nitrato de plata
porque esto dificulta cicatrizacin( no es doloroso por falta de inervacin pero si
sangra mucho por la angiognesis que hay en estos tejidos)
D)Contraccin exagerada
Imagen 16, se observan los queloides a nivel micro y macroscpico
Imagen 17, fibrosis heptica. Se observa gran cantidad de colgeno y dentro algn
ndulo heptico que an conserva la estructura
Imagen 18, pneumona organizativa. Se ven alvelos normales y otros fibrticos