UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NUCLEO DE SUCRE
ESCUELA DE CIENCIAS
DEPARTAMENTO DE BIOLOGA

EL CNCER

Realizado por Br. Erickxander Jimnez. C.I. 25.101.960.

Prof. Dra. Mara Alejandra Balza

CUMANA 11, DE ENERO DE 2015

Apoptosis
Desde el embrin hasta el organismo adulto fisiolgicamente sano, millones de clulas
mueren sin dejar cicatrices ni activar clulas inflamatorias. Este fenmeno es un proceso activo,
definido genticamente, aqu las clulas estn destinadas a morir en un tiempo fijado. As, los
episodios que rodean a la muerte celular programada forman parte de los procesos fisiolgicos,
necesarios para el funcionamiento normal de un organismo.
La apoptosis o muerte celular; es el proceso en el que las clulas se autodestruyen sin
desencadenar reacciones de inflamacin ni dejar cicatrices. Dicho proceso resulta en un
mecanismo de eliminacin de clulas daadas o desconocidas, actuando como protector frente a
posibles enfermedades. En contraste con la necrosis (muerte celular resultante de un dao agudo
a los tejidos), la apoptosis es ordenada, y confiere ventajas al conjunto del organismo durante su
ciclo normal de vida. Por ejemplo, la diferenciacin de los dedos humanos durante el desarrollo
embrionario requiere que las clulas de las membranas intermedias inicien un proceso apopttico
para que los dedos puedan separarse.
Fase de Induccin.
Los procesos apoptticos pueden ser activados bien por una induccin negativa, que se
presenta como la prdida de una actividad supresora, la falta de factores de crecimiento o la
disminucin del contacto con las clulas que la rodean; o por una induccin positiva, siendo el
resultado de la unin de un ligando a un receptor o la recepcin de seales conflictivas.
Fase de propagacin.
Una vez recibida la seal de muerte, la clula debe decidir entre sobrevivir o desencadenar
los procesos de muerte. En esta fase de decisin se ha situado a la mitocondria como organelo
fundamental. Uno de los acontecimientos principales que tienen lugar en la mitocondria es la
alteracin de la permeabilidad de sus membranas debido a la formacin de un complejo
multiproteico (poro de permeabilidad transitoria mitocondrial) que conduce a la liberacin del
contenido intramitocondrial como el citocromo C, el factor inductor de apoptosis y miembros de
la familia de caspasas. Tambin ocurren alteraciones en la cadena transportadora de electrones,
prdida del potencial electroqumico de membrana y cambios del ciclo de xido/reduccin.

Fase de ejecucin.
Una vez que la clula ha tomado la decisin de morir, en su interior se produce una serie
de procesos bioqumicos que conducen a la degradacin de protenas y de la cromatina. La
protelisis, es irreversible y quizs por ello es altamente especfica, ya que regula fenmenos
biolgicos crticos en los que se ve involucrado un grupo reducido de sustrato. La mayora de las
proteasas son sintetizadas como precursores de muy baja actividad cataltica que son activados
por procesamiento proteoltico mediado por la unin a un cofactor o por la retirada de un
inhibidor. Entre las proteasas implicadas en los procesos de muerte celular se encuentran las
caspasas, las calpanas, la granzima B y el complejo multiproteico denominado proteosoma.
En resumen la fase de induccin involucra interacciones mediadas por receptores
transmembranas, pertenecientes a una familia de receptores de factor de necrosis tumoral (TNF),
los miembros de esta familia comparten dominios extracelulares que son abundantes en cistena y
tienen dominios citoplsmicos de aproximadamente 80 aminocidos.
Seguidamente se caracterizan los eventos de la fase de induccin por el modelo
FasL/FasR y TNF-/TNFR1, mientras que el modelo FasL/FasR, promueve la aglutinacin del
Fas ligando con el receptor Fas, lo cual causa la aglutinacin de la protena adaptador FADD que
se asocia con procaspasa-8, cuya dimerizacin causa la asociacin de FADD con procaspasa-8.
Despus de esto, un complejo de muerte inducida es formado y como resultado la procaspasa-8
se activa. Una vez activa, la fase de ejecucin de apoptosis se inicia. Las caspasas de ejecucin
activan endonucleasas citoplasmticas que degradan material nuclear y proteasas que degradan
protenas nucleares y citoesqueletos. Caspasas-3, caspasas-6 y caspasas-7 funcionan como efector
caspasas que henden varios sustratos que incluyen citoqueratinas, PARP, la membrana plasmtica
del citoesqueleto protena alfa fodrin, la protena nuclear NuMA y otros que causan los cambios
en morfologa y bioqumica en las clulas apoptticas.
Cncer
El cncer no es ms que la multiplicacin sin control y de manera autnoma de un grupo
de clulas dainas, capaces de invadir los tejidos cercanos y encontrados distantes al punto de
inicio de la enfermedad. Actualmente se conocen mas de 200 tipos de cncer, siendo los ms
comunes los de piel, pulmn, mama y colon-rectal.

La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas y dems

caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general, el comportamiento de las clulas
cancerosas se caracteriza por carecer del control reproductivo que requiere su funcin original,
perdiendo sus caractersticas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden, como la
capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vas rganos prximos, o incluso
diseminndose a distancia (metstasis), con crecimiento y divisin ms all de los lmites
normales del rgano al que pertenecan primitivamente, diseminndose por el organismo
fundamentalmente a travs del sistema linftico o el sistema circulatorio, y ocasionando el
crecimiento de nuevos tumores en otras partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.
El cncer es una enfermedad multifactorial, debido a efectos combinados de factores
genticos y ambientales. Una pequea proporcin, alrededor del 5% de todos los tumores, tiene
un carcter hereditario. Los cnceres hereditarios son la consecuencia de mutaciones germinales
en genes concretos que incrementan la susceptibilidad para padecer cncer. Esta susceptibilidad
se transmite entre los miembros de la familia de acuerdo a distintos patrones de herencia. El
heredar dicha susceptibilidad, no implica la certeza de desarrollarlo en todos los casos. En los
ltimos aos se han identificado alrededor de 50 genes implicados en otros tantos sndromes de
predisposicin hereditaria al cncer y se han desarrollado tcnicas para su estudio y
caracterizacin de sus mutaciones.
Algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de
cncer. En el caso de presentarse mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, existe alta
susceptibilidad de desarrollar cncer mamario. Por otro lado la predisposicin familiar al cncer
de colon, cncer de recto y otros tumores, esta dado por el Sndrome de Lynch; mientras que la
Poliposis adenomatosa familiar, predispone a presentar cncer de colon.
Mecanismos de defensa.
La transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva
de una serie de cambios genticos especficos que se producen desobedeciendo los fuertes
mecanismos antitumorales que existen en todas las clulas normales. Dichos mecanismos
incluyen la regulacin de la traduccin de seales, la reparacion del ADN y la puesta en marcha
de la apoptosis o muerte celular programada. El sistema inmune es todo un sistema integrado por

diferentes tipos de clulas, que est constituido por los glbulos blancos de la sangre. Ellos
difieren del resto de las clulas del organismo porque no estn en contacto directo entre s. Por el
contrario, circulan libremente por el organismo, movindose dentro y fuera del sistema sanguneo
o linftico.
Cada una de estas clulas tiene funciones perfectamente definidas, pero interactan entre
s y autorregulan sus actividades. Los linfocitos, son los ms abundantes. El resto de los glbulos
blancos coayudan en funciones especficas. Los linfocitos B se encargan de la defensa humoral,
dando una respuesta inmune mediada por la sntesis de anticuerpos que neutralizan las bacterias y
otros invasores externos. Cada linfocito B es capaz de individualizar un antgeno, que es una
molcula que identifica a una bacteria u otro invasor. El linfocito reconoce a ese antgeno como
una molcula que es extraa al organismo y secreta un anticuerpo que se une al invasor,
marcndolo para que sea destruido ms tarde por otras clulas del sistema inmune. Entre tanto los
linfocitos T, que tienen a su cargo otras funciones, que se han denominado inmunidad celular: la
destruccin, por clulas del sistema inmune, de tejidos extraos o clulas infectadas; entre otros.
Marcadores tumorales.
Los marcadores tumorales son sustancias encontradas en el cuerpo de una persona con
cncer. Idealmente, un marcador tumoral siempre sera encontrado en la sangre en cantidades
mayores a la normal, pero solo cuando existe cierto tipo de cncer. En realidad, los marcadores
tumorales rara vez son as. La mayora de los marcadores tumorales son protenas, pero algunos
ms recientes consisten de genes u otras sustancias. Existen muchos diferentes marcadores
tumorales. Algunos se asocian solamente con un tipo de cncer, mientras que otros pueden
presentarse en muchos cnceres. Algunos marcadores tumorales se encuentran en la sangre,
aunque otros se encuentran en la orina o en otros fluidos corporales. Aun as, otros se encuentran
en tumores y en otros tejidos. Puede que sean producidos por las mismas clulas cancerosas, o
por el cuerpo en respuesta al cncer u otras condiciones. Ejemplos de estos marcadores son los
genes Ras, el gen HER2 o la fusin EWS/FLI, el gen ATM y el TP53.