NUEVAS APLICACIONES CLNICAS DEL PLASMA RICO EN PLAQUETAS

EN PATOLOGIAS MUSCULOESQUELTICAS
Lus Orozco Delcls.
Instituto de Terapia Regenerativa Tisular. Centro Mdico Teknon. Barcelona. Espaa.

Conferencia dictada en la Facultad de Medicina de la

Universidad Nacional Autnoma de Mxico
en el marco del symposium: Clulas Madre: del laboratorio a la Clnica
Dirigido por el Prof. Daniel Ascensio

Plasma Rico en Plaquetas (PRP) y Factores de Crecimiento (FC)

Las plaquetas, tras su activacin, liberan protenas llamadas citocinas. Algunas de estas
citocinas que se comportan como sealizadoras y regulan procesos celulares clave como la
diferenciacin, la mitognesis y la quimiotaxis reciben el nombre de Factores de Crecimiento
(en adelante FC).
Los FC hasta el momento ms conocidos en estructura y funcin son el PDGF (Platelet-Derived
Growth Factor), potente regulador que estimula la replicacin celular progenitora y la
proliferacin de las clulas endoteliales y el TGF- (Ttransforming-Derived Growth Factor),
potente factor de proliferacin y diferenciacin del tejido conectivo, implicado en la formacin de
la matriz extracelular, la osteognesis y condrognesis. Adems se le atribuye un potente efecto
antiinflamatorio.
Los grnulos de las plaquetas tambin contienen quimoquinas mediadoras de la inflamacin y
actan sealizando el lugar de la lesin a leucocitos, siendo responsables indirectos de los
mecanismos de regeneracin tisular.

Estas propiedades de las plaquetas se aplican con frecuencia creciente en terapia de patologas
del aparato locomotor pero, aunque se comunican observaciones clnicas muy favorables, an
producen controversia en los foros cientficos, quizs porque no se refrendan por estudios
clnicos con potencia suficiente y tambin por la confusin que induce la variabilidad en los
sistemas de obtencin del Plasma Rico en Plaquetas (PRP), las formas de su aplicacin, los
aspectos legales o las complicaciones debida a mala praxis pero atribuidas a la terapia.
El trmino Factores de Crecimiento en si mismo ya suele fomentar el equvoco entre los que
se inician en este tema. Son citocinas que ciertamente pueden inducir la mitosis, pero tambin
la diferenciacin celular, la secrecin de matriz extracelular, la quimiotaxis, la inhibicin de una
funcin o incluso la apoptosis. Adems el mismo FC puede tener diversos efectos, a veces
contrapuestos, dentro del mismo proceso biolgico. Incrementa la confusin el hecho de que en
nuestro medio (Espaa) se suelen equiparar los trminos Factores de Crecimiento y Plasma
Rico en Plaquetas ya que este producto hematolgico es el que se suele emplear
habitualmente como fuente de FC. Pero el PRP, adems de FC, como son PDGF, TGF-b, EGF,
IGF-1, VEGF, bFGF, FGF-2 o HGF, tambin contiene una gran cantidad de otros elementos
tanto intra como extraplaquetarios con gran potencial biolgico que deben valorarse para
obtener conclusiones correctas. Nombramos slo algunos en forma genrica: Factores de
Coagulacin, Factores Fibrinolticos, Proteasas y Antiproteasas, Albmina, Inmunoglobulinas,
Fibringeno, Histamina, Serotonina, Catecolaminas, iones de calcio, ATP, Trombocidina,
Osteonectina, Osteocalcina, Chemokinas, Condritin 4-sulfato

Sistemas de obtencin de PRP

El PRP se viene utilizando desde antiguo como coagulante-sellante o compactador de injertos
en mltiples procesos de todas las especialidades quirrgicas. Las formas de su preparacin
son muy diversas y consecuentemente puede ser muy diversa la actividad biolgica del
producto preparado.

El precursor histrico del PRP fue el adhesivo de fibrina. Se obtena mezclando dos
componentes en el momento de su utilizacin: fibringeno plasmtico de origen homlogo y
trombina bovina. Presentaba grandes ventajas: hemostasia perfecta, sellado en minutos y fcil
reabsorcin, por esto adquiri gran importancia como agente hemosttico, para controlar el
sangrado y evitar transfusiones. Inicialmente se aplic para el sellado de fugas de lquido
cefalorraqudeo y en injertos de nervio perifrico, posteriormente se aplic en el sellado de
anastomosis traqueales, esofgicas o vasculares. Pero en EUA se prohibi su utilizacin por el
riesgo de transmisin de enfermedades vricas, hepatitis C y SIDA entre otras y se desarroll
una alternativa sustituyendo el fibringeno homlogo por autlogo partiendo de la sangre del
propio paciente obtenida das antes de la ciruga. Posteriormente se simplific la obtencin de
fibringeno, utilizando una fraccin de PRP que se coagulaba con trombina bovina en el
momento de la ciruga. Las propiedades fsicas de esta preparacin difieren del adhesivo de
fibrina ya que la concentracin de fibringeno es ms baja y la trombina de origen bovino,
aunque excepcionalmente, puede originar reacciones sistmicas secundarias que incluyen
anafilaxis y coagulopatas como consecuencia del desarrollo de anticuerpos anti-trombina. A
pesar de este y otros peligros potenciales de la trombina bovina que incluyen el riesgo de
transmisin de encefalopata espongiforme, los preparados de fibrina adhesiva todava
disponibles en el mercado europeo.
Uno de los mtodos de preparacin de PRP que ms se utiliz en hospitales de nuestro medio
implica la extraccin de unos 500 mL de sangre das antes de la intervencin quirrgica. En el
laboratorio se somete a un proceso de centrifugado que fracciona los componentes sanguneos
por gradiente de densidad, obtenindose un producto que ofrece una fraccin muy rica en
plaquetas y leucocitos (buffy-coat). El preparado puede congelarse y quedar disponible para el
momento de la intervencin si se realiza unos das despus. Sucesivas modificaciones a esta
tcnica de obtencin-preparacin de PRP congelado para utilizacin en Traumatologa se han
reflejado en la bibliografa [1]. La complejidad del proceso descrito hace que slo se practicara

en intervenciones mayores como recambios protsicos o artrodesis vertebrales. Por lo tanto

tambin es compleja la valoracin de la eficacia del PRP, distinta a la sellante o compactante de
injertos seos. El posible efecto inductor-acelerador de la regeneracin de tejidos nos parece
muy difcil sino imposible de determinar en este tipo de intervenciones y el efecto
antiinflamatorio, si lo hay, queda enmascarado por las caractersticas propias de la regin
anatmica intervenida.
Otro mtodo, el PRGF diseado por E. Antua [2,3] parte de pequeos volmenes de sangre
(superiores a 10 mL) y activa la formacin del cogulo mediante dosis exactas deCl2Ca,
evitando as los inconvenientes de la trombina bovina. Su bajo coste facilita el empleo en
intervenciones menores y otras formas de aplicacin como la inyectable lo que ha favorecido la
divulgacin del concepto y el aprendizaje en el manejo del PRP.
El producto final, tal como est diseado por este autor, debe ser aplicado inmediatamente
despus de su preparacin. No contiene leucocitos con lo que inclina la balanza a favor de los
inhibidores inflamatorios contra los proinflamatorios (TNF-). En su contra quizs tiene el
defecto de exceso de manipulacin que compromete la bioseguridad sino se realiza en
condiciones estrictas.
En definitiva, con distintas formas de preparacin del PRP se obtienen productos con distintas
propiedades biolgicas y distinto potencial teraputico y, concepto muy importante, sea cual sea
la metodologa y la cantidad de plaquetas que contenga el PRP, puede conseguirse un cogulo
Ex Vivo ya que esto depende de la activacin del fibringeno y la formacin de fibrina, no del
nmero de plaquetas. Por tanto, a pesar de presentar la misma apariencia, un PRP puede ser
muy rico en FC y otro presentar un contenido en FC prcticamente nulo.
Atribuimos a esta disparidad el desconcierto que puede detectarse entre facultativos que se
inician en el tema ya que reciben informaciones contradictorias sobre la eficacia del PRP.
Adems se ejerce en un marco legislativo confuso para este producto autlogo y que se
conocen algunas complicaciones tras tratamientos que quizs predispongan adversamente ante

la innovacin teraputica aunque estas complicaciones solo sean claramente atribuibles a mala
prctica.
Por otra parte las terapias basadas en lo autlogo, al contrario de lo que sucede con los
frmacos, no suelen beneficiarse del soporte econmico que fomenta su promocin y la
realizacin de ensayos clnicos potentes. La industria farmacutica ensaya con FC
recombinantes y presenta mltiples estudios In Vitro o modelo animal sobre los efectos de un
FC sinttico determinado a dosis determinadas. Sus conclusiones entendemos que tambin
suelen trasladarse errneamente a los efectos que puedan tener en terapia humana los FC de
procedencia natural, autloga y administrados conjuntamente en forma de multiproducto con
capacidad automoduladora como es el PRP autlogo que es al que nos referimos en este
captulo.
En cualquier caso alertamos que AUTOLOGO no es sinnimo de NATURAL. En este sentido
el PRP autlogo es un producto no natural -no existe en la naturaleza-, para su elaboracin se
precisa un proceso Ex Vivo que debe considerarse en muchos aspectos, tambin el legal,
antes de aplicarlo con intencin teraputica.

Fundamentos de la capacidad teraputica del PRP

El PRP tiene un indiscutible efecto sellante y adherente que ayuda a mantener la coaptacin de
los planos dificultando la recidiva del hematoma que por ejemplo es un problema omnipresente
en las lesiones musculares. Por lo tanto, como mnimo, el PRP debe considerarse un buen
adyuvante teraputico pero el principal el inters se centra actualmente en la investigacin de
su potencial inductor regenerativo.
Los lisosomas de las plaquetas contienen una gran cantidad de enzimas proteolticos, sus
grnulos densos contienen factores protrombticos y sus grnulos alfa un cctel de mediadores
qumicos entre los que destacan el PDGF y el TGF-. Es el kick-off coktail, la clave para el
pasaje de la fase hemosttica a la regenerativa. Esta ltima la disparan los mediadores

mitticos de las clulas mesenquimales y promotores de la angiognesis. Adems, la presencia

del TGF- en estado latente bloquea la respuesta inflamatoria inhibidora de la regeneracin que
es mediada por linfocitos [4,5].
Durante el tiempo de su formacin, las plaquetas tienen la propiedad de acumular por
endocitosis numerosas molculas del medio entre las que destacan mediadores lipdicos.
Estudios recientes sugieren que la esfingosina-1-fosfato, el cido fosfatdico y el lisofosfatidato,
con efecto antiapopttico de las clulas endoteliales, estn implicados en la quemotaxis de
clulas endoteliales, su proliferacin y promocin de uniones adherentes para formar
estructuras tipo capilar. La esfingosina parece fundamental en el inicio de la angiognesis,
dado que es el ligando de los receptores EDG (endothelial differentiation genes). Finalmente,
la sobreexpresin de VEGFR2, hace sensible al endotelio circundante a la produccin del VEGF
(FC vasculoendotelial) para iniciar la angiognesis a partir de las clulas endoteliales [6].
El cogulo de fibrina acta como primordio del nuevo tejido y de vehculo del reclutamiento
celular y vascular. Va a ser substituido progresivamente por matriz extracelular propia del tejido
afectado que es producida a partir de la diferenciacin celular mediada por factores del
ambiente.
Las seales recibidas a travs de las citocinas propias del tejido daado van a conducir a la
diferenciacin tejido especfica. En este sentido juegan un importante papel la accin de FC
como TGF-, bFGF, EGF, HGF y el IGF-1 [7,8].
A continuacin, coexistiendo con el proceso de la fibrinolisis y la activacin endotelial, se
produce la liberacin in situ de FC secretados por los grnulos plaquetarios que han
quedado secuestrados en el interior de la malla de fibrina. Este kit disparador qumico
desempea el papel de desencadenante de la respuesta regenerativa. El principal FC que hace
de bisagra en estas respuestas es el TGF- que se secreta en dos formas:

a) Forma latente en complejos pequeos de accin inmediata que promueven la

atraccin de clulas inmunitarias y que son degradados por las enzimas furin-like
liberadas por las mismas plaquetas.
b) Forma latente de liberacin tarda, formando complejos grandes ligados a la matriz
extracelular fibrilar (o a la propia fibrina) por medio del LTBP (latent TGF binding
protein) degradada fundamentalmente por la plasmina en el momento de la fibrinolisis y
que desencadena la respuesta regenerativa propiamente dicha. En este momento la
accin del TGF- es fundamentalmente antiinflamatoria.
La regeneracin de un tejido exige la formacin de nuevos vasos sanguneos. La angiognesis
va a ser el motor de la regeneracin desde el inicio ya que posibilitar la llegada de clulas
tronco multilineales y proporcionar factores trficos necesarios para la homeostasis celular. El
inicio de la angiognesis se desencadena por la esfingosina-1-fosfato (SPP), tambin liberada
por las plaquetas, que se une al receptor EDG-1 de las clulas endoteliales ejerciendo una
accin quimioatrayente sobre las mismas. Un cofactor, que parece ser la fibronectina, estabiliza
la interaccin de la clula endotelial con la matriz extracelular.
La accin subsiguiente viene mediada fundamentalmente por el VEGF (FC vasculoendotelial)
que acta como factor inductor de la proliferacin de las clulas endoteliales y movilizador de
clulas progenitoras de sistema vascular para promover la vasculognesis. Esta respuesta
coordinada a escala local y sistmica producir un nuevo rbol vascular en la zona daada
gobernando la formacin del nuevo tejido.
Asegurado el aporte vascular, se forma un tejido intermedio de origen fibroso que acta a modo
de nicho que albergar a las clulas progenitoras movilizadas por los mediadores del dao
celular que llegan al foco de lesin guiadas por gradientes qumicos y anidan en el homing.
Normalmente, la clula stem queda regulada en su nicho, que es otra clula de aspecto
fibroblstico. En respuesta a estmulos mitgenos va a producir progenitores y precursores de

forma ordenada que se encargarn de sustituir el primordio de tejido (tejido fibroso de

granulacin) por el tejido noble.

Aplicacin de PRP en lesiones musculares

Fundamentado en lo expuesto anteriormente se ha propuesto un nuevo planteamiento
teraputico en las roturas fibrilares y hematomas musculares postcontusionales muy frecuentes
en patologa deportiva.
Ante una lesin muscular el hematoma se produce rpidamente, su contenido no es slo
hemtico ya que contiene tambin los restos celulares consecuentes a la necrosis de miofibras.
En el tratamiento de estas lesiones se sigue unos procedimientos normalizados [9] como es la
puncin guiada y la infiltracin de un producto cortisnico con intencin anti inflamatoria. En
teora, s se procede a la evacuacin del hematoma y inyecta PRP autlogo en la cavidad,
podra favorecerse la coaptacin de planos, disminuir la fase inflamatoria, mejorar y acelerar el
proceso regenerativo minimizando la fibrosis y disminuirse el riesgo de recidiva del hematoma
con formacin de pseudocpsula que cronifica el proceso.
La seleccin evolutiva ha primado la aparicin de una respuesta inflamatoria inmediatamente
despus de una agresin ya que la reabsorcin del hematoma y la respuesta ante la infeccin
es fundamental en la resolucin de las agresiones naturales, pero puede decirse que la
inflamacin no es tan necesaria en lesiones inducidas por actos no naturales como los
quirrgicos, es decir en los casos como los que tratamos evacuando el hematoma.
Pero, aunque es cierto que una inflamacin excesiva favorece el desarrollo de cicatriz fibrosa,
sigue siendo cierto que tampoco es deseable la ausencia total de inflamacin. El funcionalismo
muscular correcto a largo plazo -a partir del mes- depender de que la construccin del nuevo
tejido mantenga una adecuada proporcin entre miofibras y matriz extracelular y el exceso de
antiinflamacin puede inclinar la balanza en contra de la matriz extracelular, regenerndose un

msculo en apariencia mas sano al ser ms celular que sin embargo resulte menos resistente
y que facilite las recadas.
Conviene recordar que Factores de Crecimiento no son smiles de PRP autlogo. En este
sentido no debera ser causa de confusin la lectura de publicaciones que concluyen por
ejemplo que el TGF- induce la cicatriz fibrosa ya que fundamentan sobre resultados de
experimentacin en animal sometido a altas y repetidas dosis de TGF- de origen sinttico [10].
En estos casos el TGF- aislado ejerce un efecto repetido de starter que indudablemente
induce al tejido a intentar la reparacin a toda costa mediante la produccin masiva de
fibroblastos.
Actuando con un producto autlogo como es el PRP no hay razn para suponer que se
produzcan efectos adversos si se realiza una aplicacin aislada y en una fase precoz, despus
de las 48 horas de la pauta RICE (Reposo, Hielo, Compresin, Elevacin) que parece
imperativa.
Si bajo mximas condiciones aspticas y control ecogrfico se practica en medio quirrgico la
evaluacin y evacuacin del hematoma y, sin retirar la aguja, se practica la infiltracin de un
volumen de PRP proporcionado al grado de la lesin -habitualmente entre 4 a 8 cc,- el beneficio
esperable es la disminucin de la sintomatologa dolorosa y una mejora en la calidad y celeridad
del proceso de curacin comprobable ecogrficamente.
No consideramos adecuado administrar dosis repetidas de PRP al igual que no parece que
convenga administrar AINEs en fase postlesional precoz ya que comprometeran la natural
accin de las prostaglandinas y la funcin plaquetaria, fundamentales en el proceso
regenerativo tejido muscular al igual que en el tejido seo [11].
Slo en caso de recidiva del hematoma quizs convenga repetir la dosis al igual que en el caso
de hematomas encapsulados en donde el PRP podra sustituir el tratamiento mediante
infiltracin cortisnica.

En el contexto de ensayo clnico fase I-II, nuestro grupo de trabajo trat 15 lesiones musculares
en deportistas de alta competicin; distensiones y contusiones que haban generado cavidad
hemtica y haban seguido una evolucin trpida. Se sigui la metodologa ya descrita de
puncin evacuadora del hematoma guiada por ecografa e infiltracin del PRP en volumen
adecuado al tamao de la lesin. Los controles evolutivos tanto clnicos como ecogrficos
mostraron un cambio positivo en la evolucin de la lesin que antes del tratamiento se
comportaba de forma refractaria. Este efecto se consider muy evidente durante la primera y
segunda semanas en la totalidad de los casos, excepto uno, en el que el dolor fue persistente
durante la primera semana como en los casos no tratados con PRP. Al disminuir el dolor, las
pautas fisioterpicas, fundamentales

en patologa deportiva, pudieron

iniciarse

ms

precozmente y algunos de los deportistas acortaron el tiempo de inactividad competitiva de

forma que puede ser significativa. Estos resultados alentadores han motivado un ensayo clnico
diseado en fase III, comparativo y multicntrico que est en curso en el momento de redaccin
de este artculo (enero 2007).

Aplicacin de PRP en gonartrosis

La motivacin del estudio del posible efecto antiinflamatorio del PRP se debe a la repeticin de
observaciones preliminares durante la prctica de ciruga en manos, pies o en ciruga de la
rodilla, localizaciones en donde este efecto, cuando se aprecia, es ms notorio. Fueron
pacientes a los que no se les administr medicacin analgsica ni antiinflamatoria en el
postoperatorio y que observamos cursos postoperatorios indoloros y con ausencia de signos
inflamatorios con frecuencia que consideramos significativa.
Para evaluar la eficacia antiinflamatoria del PRP hemos considerado modelo de estudio
prioritario las gonartrosis femorotibiales avanzadas y refractarias a los tratamientos
antiinflamatorios y pautas habituales rehabilitacin. Primero efectuamos un ensayo no
controlado en caballos deportivos con lesiones tendinosas y articulares (Hospital Clnico

Veterinario de la Universidad Autnoma de Barcelona. Dra. M. Prades). La gonartrosis del

caballo, a diferencia del humano, cursa invariablemente con derrame sinovial y pudo objetivarse
que este no se reproduca tras el tratamiento con PRP. Los mismos resultados se reprodujeron
en el Hospital Veterinario de Mallorca y en el Hospital Clnico Veterinario de la Universidad
Nacional Autnoma de Mxico (Dra. M. Masri). La mejora del grado de cojera fue significativa y
resaltamos que en clnica animal no se contempla el efecto placebo y esto debera ser un dato
suficiente para omitir su planteamiento en los estudios en clnica humana. An que pendientes
de estudios con muestras ms amplias y controladas, la ausencia de complicaciones y eficacia
significativa en clnica veterinaria [12] llev a considerar que este efecto del PRP poda ser
aplicable de la misma forma a pacientes humanos con lesiones similares.
El PRP no es un componente fisiolgico en la composicin del lquido sinovial y por tanto su
presencia, an siendo autlogo, es anmala. Pero tambin debe considerarse que la
articulacin de la rodilla, en situaciones traumticas, puede contener hasta 90 mL de sangre
completa con nmero total de plaquetas muchsimo mayor que las administradas
teraputicamente sin que ello se considere causa de complicaciones si las pautas teraputicas
del hemartros son adecuadas. Este mismo criterio puede aplicarse a otro tipo de lesiones
tendinosas o musculares en las que el hematoma es omnipresente y base de los fenmenos
regenerativos-reparativos.

Las gonartrosis pueden suponer mayor o menor deformidad articular pero el dolor es el sntoma
mas preeminente y la razn primordial por la que los pacientes acuden a consulta mdica.
No se han encontrado fibras nociceptivas en el cartlago hialino articular. El dolor se debe a
estmulos qumicos o mecnicos sobre la membrana sinovial, la cpsula articular, los
ligamentos periarticulares, el periostio o el hueso subcondral [13]. Otras causas pueden ser la
periostitis asociada a la formacin de osteofitos, microfracturas subcondrales o infartos seos

debidos a la disminucin del flujo sanguneo y la elevada presin intrasea. El espasmo reactivo
de msculos periarticulares puede causar dolor secundario que se sume al primario.
Las causas de dolor sinovial son la inflamacin debida en parte a la liberacin de
prostaglandinas, leukotrienes y citocinas y a la irritacin de los nervios sensitivos prximos a la
sinovial suprayacente a los osteofitos. Atribuimos el efecto antiinflamatorio del PRP a la
liberacin de FC como el TGF- que actan como moduladores sobre clulas de la membrana
sinovial responsables de la cascada inflamatoria.

En clnica humana diseamos un estudio con intencin de evaluar la seguridad del

procedimiento y comprobar la ausencia de efectos txicos o adversos en pacientes voluntarios,
tomando como modelo principal casos de gonartrosis muy avanzadas con sintomatologa
dolorosa severa y refractaria a los tratamientos habituales. El anlisis preliminar del
comportamiento de los 20 primeros casos tratados confirm los indicios del alto potencial
antiinflamatorio en el ambiente articular y tambin en otro tipo de patologas msculotendinosas, reproducindose los resultados con significacin estadstica que se haban obtenido
en modelo de gran animal. Esto alent a la continuacin del estudio con una muestra mayor
hasta el nmero que consideramos suficiente para concluir el estudio en fase I-II. Se incluyeron
332 pacientes afectos de distintas patologas articulares y msculo-tendinosas aplicndose un
total 754 infiltraciones. La ausencia de acontecimientos adversos induce a pensar que se trata
de un tratamiento seguro si durante el proceso de preparacin del PRP y su aplicacin se sigue
la metodologa empleada adaptada al regulatorio.
La muestra analizada correspondiente a gonartrosis slo incluy los 78 primeros casos que son
los que ya disponan de un seguimiento mayor de 6 meses. El 60% de los casos tratados se
clasificaron como artrosis graves (III-IV y IV grados de Kellgre y Lawrence [14]). Estos pacientes
presentaban un grado de impotencia funcional muy importante y algunos mxima por estar
incapacitados para la marcha. Los casos clasificados con grado menor (I-II) fueron incluidos ya

avanzado el estudio. Se correspondan con pacientes con derrame residual tras artroscopia por
lesin meniscal.
El tratamiento consisti en infiltrado articular de 8 mL de la fraccin rica en plaquetas de PRP
obtenido segn la metodologa descrita por E. Antua, sustituyendo el pipeteado por el aspirado
con jeringa en condiciones de ambiente de aire laminar. En total se aplicaron 4 dosis en
intervalos de 15 das
El 84% de los casos tratados mediante PRP evidenciaron una mejora sustancial del dolor,
experimentaron una disminucin en el valor de la Escala Visual Analgica superior al 45% en
ausencia de otro tipo de tratamiento antiinflamatorio asociado. Por otro lado no se registr
ningn efecto adverso. A los 6 meses la mejora se mantuvo, incluso gan algunos puntos
porcentuales. Segn los criterios de la Osteoarthritis Research Society International Standing
Commitee for Clinical Trials Response Criteria Initiative, estos datos suponen que el efecto del
PRP adquiere un valor teraputico [15,16], (Fig.1).
Aplicamos pues el PRP con una intencin farmacolgica, distinta a la que habitualmente se
viene empleando en hemoterapia o como adyuvante quirrgico coagulante-sellante. Por tanto
se impone la necesidad de caracterizar el producto y dictar las dosis teraputicas del mismo,
cuestin difcil, imposible desde luego en cuanto a exactitud, dada la evidente variabilidad en la
composicin sangunea, tanto celular como protenica, que van a presentar los pacientes
susceptibles de ser tratados. Hasta el momento slo podemos sealar dosis volumtricas, por
ejemplo en gonartrosis: 4 dosis de 8 mL a intervalos de 15 das. Esta fue una pauta dictada de
forma emprica. La validacin del PRP que hemos aplicado en este estudio realizada por el
Banco de Sangre y Tejidos de Catalua (BST) seala que duplic (x2,5) las plaquetas basales
por L. Las muestras presentaron una mediana de concentracin plaquetaria de 530.000 plt/
L, llegando en el extremo del rango hasta las 800x106 L que en volmenes de 8 mL supone
una dosis plaquetaria de 3.69x109 plaquetas. Esta es la dosis media con la que se obtuvieron

resultados satisfactorios en el efecto antiinflamatorio y que consideramos dosis-eficaz.

Ignoramos que sucedera si se aplicara una dosis plaquetaria muy superior o al contrario se
recurriera a infiltrar la fraccin pobre en plaquetas y que efecto se obtendra prolongando la
terapia con la administracin de ms dosis o con otros sistemas de obtencin de PRP en que
las dosis plaquetarias podran ser mucho mayores. Sin embargo los resultados de eficacia son
altamente satisfactorios con el mtodo empleado ya que bordean el 85% de los casos tratados.
Esto permite pensar que en estudios comparativos de coste/eficacia el mtodo de obtencin de
PRP que hemos seguido sera probablemente superior a otros existentes, siempre
considerando que el efecto que ahora valoramos es el antiinflamatorio y no el de la induccin
regenerativa tisular.
La dosificacin en base al nmero de plaquetas infiltradas es un patrn referente pero puede
plantearse slo provisionalmente (a ms plaquetas mas TGF-?), pero el efecto inhibidor de la
inflamacin que analizamos lo ejercen en todo caso las citocinas liberadas por las plaquetas u
otras extraplaquetarias y no propiamente las plaquetas en si mismas. Por lo tanto futuros
estudios debern contemplar la determinacin de citocinas en lquido sinovial pre y
postratamiento y los anlisis, costosos, debern realizarse en relacin a estas.
En cualquier caso estos resultados deberan posibilitar la prctica de esta terapia en
condiciones controladas y avanzar en el conocimiento mediante la realizacin de ensayos
diseados en fase III, multicntricos, que contemplen patologas concretas y acotando al
mximo los criterios de inclusin con el objetivo de evidenciar las autenticas posibilidades
teraputicas y la valoracin coste-eficacia frente otros tratamientos habituales.
Ya finalizando alertamos que la manipulacin de sangre o sus componentes se rige por una
legislacin muy estricta que debe conocerse antes de practicarse. El PRP autlogo es
considerado a efectos legales un autoinjerto y por tanto la regularidad de su obtencin y
aplicacin dentro del mismo acto quirrgico utilizado como coagulante-sellante, compactante de
injertos, o como favorecedor de procesos regenerativos-reparativos no de debera ofrecer

dudas, siempre y cuando se realice la tcnica con mtodos que se demuestren viables y
seguros. Entendemos que el concepto autoinjerto que expresa el regulatorio es
suficientemente aclaratorio sobre la inocuidad del producto. Sin embargo se discute la
idoneidad de los sistemas de obtencin-produccin del PRP o la eficacia de una nueva
aplicacin teraputica como es la antiinflamatoria, muy distinta a las clsicas aplicaciones del
PRP. Por lo tanto antes de iniciarse en la prctica de su aplicacin es imperativo consultar a las
autoridades sanitarias de cada pas competentes en la regulacin de procesos como los
descritos Quin elabora y aplica el PRP? Dnde? Cmo? Por qu? son variables que
deben corresponderse con la norma.

BIBLIOGRAFA
1. Franchini M. Efficacy of platelet gel in reconstruction bone surgery. Orthopedics. 2005;
28: p.161-3.
2. Anitua E. Autologous platelets as a source of proteins for healing and tissue
regeneration. Thromb Haemost. 2004; 91: p.4-15.
.

3. Anitua E. The Use of Plasma-Rich Growth Factors (PRGF) in Oral Surgery. Practical
Procedures & Aesthetic Dentistry. 2001; 13(6): p.487-493.
4. G Brunner R.B. Extracellular regulation of TGF-beta activity in wound repair: growth
factor latency as a sensor mechanism for injury. Thromb Haemost. 2004; 92: p.253-61.
5. Wang W. Signaling mechanism of TGF-beta1 in preventuion of renal inflammation:
role of Smad7? J Am Soc Nephrol. 2005; 16: p.1371-83.
6. Romagnani P. CXC chemokines : the regulatory link between inflammation and
angiogenesis. Trends in Immunology. 2004; 25: p.201-209.
7. Engert J. Proliferation precedes differentiation in IFC-1 stimulated myogenesis. J. Cell
Biol. 1996; 135: p.431-440.
8. Damon S. Retrovirally mediated over-expression of insulin-like growth factor
binding protein 4: evidence that insulin-like growth factor is required for skeletal muscle
differentiation. J. Cell. Physiol.1998; 175: p.109-120.
9. Balius R. Patologia Muscular en el Deporte. Ed . Masson, Barcelona ; 2005.
10. Li Y. Differentiation of Muscle-Derived Cells into Myofibroblast in Injured Skeletal
Muscle. J Huard American Journal of Pathology. 2002; 161: p.895-907.

11. Prisk V. Muscle injuries and repair: The role of prostaglandins and inflammation.
Histol Histopathol. 2003; 18: p.1243-1256.
12. Carmona JU. Use of autologous platelet concentrates for the treatment of
musculoskeletalinjuries in the horse. Tesis Doctoral. Universidad Autnoma de
Barcelona, 2006.
13. Clinical Education Associates, a division of Dimensional HealthCare, Inc.
Management of Osteoarthritis Knee Pain: The State of the Science. 2006.
14. Kellgren JH, Lawrence JS. Radiological assessment of osteoarthrosis. Ann Rheum
Dis. 1957;16:494-502.
15. Dougados M, Leclaire P, van der Heijde D, et al. A report of the Osteoarthritis
Research Society International Standing Commitee for Clinical Trials Response Criteria
Initiative. Osteoarthritis Cartlage. 2000; 8 :395-403.
16. Villanueva, Guzmn MM, Toyos FJ, Ariza R, Navarro F. Sensibilidad y especificidad
de los criterios OARSI de mejora para artrosis: El efecto de la utilizacin de tres
diferentes medidas de dolor. Rev Esp Reumatol. 2003; 30 (3):105-9.

Fig 1.

20

30

20

10

10

Desv. tp. = 2,12

De

Media = 2

Me
N

0
0

EADI

10

PRETRATAMIENTO

N = 78,00

3 MES

EAD6

10

6 MES

SE OBSERVA QUE LOS VALORES DE LA ESCALA VISUAL AANALGICA DESCIENDEN AL TERCER MES DE
HABER INICIADO EL TRATAMIENTO Y SE MANTIENEN AL SEXTO MES INCLUSO MOSTRANDO UNA TENDENCIA
AL DESCENSO. EL ANLISIS ESTADSTICO EVIDENCIA DIFERENCIAS SIGNIFICATIVAS ENTRE GRUPOS.