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Radicalares
Superxido
Hidroxila
Peroxil
Hidroperoxil
Alcoxil
No radicalares
O2
..
OH
RO2
HO2
RO
Perxido de hidrognio
H2O2
cido hipocloroso
HOCl
Oznio
Oxignio singlet
Peroxinitrito
O3
?
gO2
ONOO
OUTRAS FONTES
Alimentao
estresse
poluio
fumo
lcool
drogas
metais pesados
agrotxicos
ARCABOUO MUSCULAR
Sarcoplasmlc
nrtlculum
Sarcolemma
Mitochondria
Nucleus
Myoflbril
Thin
fl lament
. .
.. .
PROCESSO DE CONTRAO
MUSCULAR
A liberao de Ca2+, no
sarcoplasma, inicia a
contrao
CARACTERSTICA HISTOQUMICAS
E FUNCIONAIS DAS FIBRAS
MUSCULARES
Caracterstica
IIa
Inervao
Pequena
Grande
Frequncia de Ativao
Baixa
Alta
Velocidade de Contrao
Lenta
Veloz
Metabolismo
Oxidativo Oxid / Glic
[Mioglobina]
Alta
Intermed.
Densidade Mitocondrial
Alta
Intermed.
Atividade antioxidante
Alta
Intermed.
Fatigabilidade
Baixa
Intermed.
Hipertrofiabilidade
Baixa
Intermed.
IIx
Grande
Alta
Veloz
Glicoltico
Baixa
Baixa
Baixa
Alta
Alta
Cl)
"C
45
0-t-n40
c
....
ca
Cl)
Membrana
celular
ORGANIZAO DA CLULA
Mitocndria
Lisossomo
Membrana
nuclear
Retculo
endoplasmtico
Complexo de Golgi
Centrolos
MITOCNDRIAS
Usinas das clulas, presentes em todas as partes do
citoplasma (varia de menos de 100 a milhares)
ESTRUTURA DA MITOCNDRIA
M
Membrana
Meembm
ib
ntra
terna
rann
a a nn
M
Membrana
Meemmb
raterna
ext
b
ranna
a eexx
Crist
C
ss
Critrias
aass
Mat
M
Mtariz
a
ririzz
F Cmara extterna
CCmmaarara
Enzimas para a
aativa
Enlao
nzizim
midat
fosffEoril
oxi
ss ppaarara aa
XIDO NTRICO
Ao moduladora do tnus vascular produzindo
VASODILATAO;
Neurotransmisso
central
perifrica,
SNTESE DE NO
+
H2 N
H2 N
NH2
NH
NH
NADPH
H3 N
COO
L-arginina
NH
NADPH
O2
O2
H2 N
N-OH
H3N
H3 N
COO
COO
citrulina
NO
xido
ntrico
XIDO NTRICO
Importantes aes fisiolgicas:
Controle da presso arterial e do fluxo sangneo
regional (vasodilatador)
Limita a transcrio de molculas de adeso para
neutrfilos, moncitos
Limita a adeso e agregao plaquetria
Aumenta a permeabilidade vascular e a produo de
prostaglandinas inflamatrias
XIDO NTRICO
Mediador dos processos de reparo e hipertrofia
muscular aps o exerccio de fora
Sinalizao da biognese mitocondrial
Transporte de glicose no msculo esqueltico (
expresso do GLUT-4)
Modulao da atividade contrtil muscular
( velocidade de encurtamento e a produo de fora
durante a ativao mxima)
caveolina
eNOS
Vascular
Estresse de cisalhamento,
estrognio, VEGF
Bradicinina
PI3-K/Akt, PKA,
AMPK
Fosforilao (Ser)
Clula
endotelial
Arginina
Clula muscular
lisa
relaxamento
Citrulina +
NO
GMPc
Adaptado de Rang et al, 2004
L-Arginina + NADPH + O2
NOS
NO + Citrulina
Ca2+
ic
Calmodulina
NOS
O2
ONOO - Perxinitrito
Oxid. Protica
Oxid. Lipdica
Oxid. DNA
CO2
O=N-OOCO2 - Perxinitroso carbonato
O2N-OOCO2 - Anin
Nitrocarbonato
SOD1
3-Nitrotirosina
MORTE CELULAR
Tirosin kinasa
Alt. Vas de sealiz.
Alt. Ciclo celular
Fact. Neurotrficos
Alt. neurofilamentos
NO sintase
Constitutivas (presentes em condies fisiolgicas)
- Atividade controlada pela clcio-calmodulina
intracelular; vias Ca+2-independentes
eNOS (endotelial): endotlio, msculos esquelticos
(mitocndrias), micitos cardacos, clulas mesangiais
renais, osteoblastos, osteoclastos e plaquetas
eNOS
[NO]
(EDRF)
NO
neurotransmissor
iNOS
[NO]
Inflamao e aterosclerose
NO
ONOO- (peroxinitrito)
pH fisiolgico:
ONOO- + H+
ONOOH
OH +
NO2
(dixido de nitrognio)
ESTRESSE NITROSATIVO
ESTRESSE NITROSATIVO
Ao citotxica
Respirao mitocondrial
Afeta a defesa
antioxidante
Leso do DNA
Oxidao de protenas
ESTRESSE NITROSATIVO
Oxidao de tiis (-SH)
Cistena, GSH, GPx
Oxidao da hemoglobina metahemoglobina
Nitrao de protenas
Resduos de tirosina
nitrotirosina
PEROXINITRITO [ ONOO ]
-
Toxicidade do peroxinitrito:
Dano de DNA
Nitrao de compostos
heterocclicos e
fenlicos
Sinalizao /
fosforilao de tirosina
Doena de Alzheimer
Doena de Parkinson
Esclerose Mltipla
ESPCIES REATIVAS DO
OXIGNIO
SUPERXIDO (02 )
-
HIDROPEROXILA (H0 )
Possui o prton hidrognio;
Existem evidncias de que o hidroperoxila
mais reativo que o superxido, por sua maior
facilidade
em
iniciar
destruio
de
membranas biolgicas.
Halliwell B, Gutteridge JMC. Role of free radicals and catalytic metal ions in human disease: an
overview. Methods Enzymol 1990; 186: 1-85
HIDROXILA (OH )
-
polinsaturados
celulares (lipoperoxidao)
das
membranas
PERXIDO
DE HIDROGNIO
RX
No um radical livre pela ausncia de eltrons
desemparelhados na ltima camada;
Extremamente
deletrio,
participando
da
OXIGNIO SINGLET
No possui eltrons desemparelhados em
sua ltima camada;
Reage com diferentes estruturas;
Envolvido
fortemente
envelhecimento
no
processo
de
espcies
reativas
com
finalidade
de
destruir o microorganismo.
Floyd RA. Role of oxygen free radicals in carcinogenesis and brain ischemia. FASEB J 1990; 4:
2.587-97.
Exemplos:
Metabolismo mitocondrial
Detoxificao de xenobiticos
Funo de neutrfilos e macrfagos
Enzimas (lipoxigenase, ciclooxigenase,
xantina oxidase, NOS)
Reaes com metais de transio
O2
+e
O2
+ e + 2H
H2O2
+ e - OH
HO
+e +H
H2O
DE T O X I F I CA O
Derivados
Excretveis
( polares,
hidrossolveis)
Toxinas
(no polares,
lipossolveis)
Fase 1
Intermedirios
(+ polares,
+ hidroflicos)
Fase 2
ALTAMENTE
REATIVOS
CIP450
Aes deletrias
TRANSFERASES
Reaes de Conjugao
CONNEY AH, 2003
DAVIDSON P; CARVALHO G CVPE
Ge r a o de O
F a goct ic a s
NADPH
e m C lula s
O2
NADPH Oxidase
NADP
O2
SOD
BACTRIA
Fe+
Cl- H2O2
HOCl
(c. hipocloroso)
Fe+
OH
Mieloperoxidase
BACTRIA
XANTINA OXIDASE
Proteases Ca2+dependentes
e/ou
Fosforilao por
quinases
[ Ca2+]i
Prejuzo na ATPase
Ca2+-dependente
ATP
RADIAO IONIZANTE
Ao direta
Formao de radicais OH, por meio da
ionizao de molculas de H2O
DEFESA ANTIOXIDANTE
ENDGENA OU ENZIMTICA
GLUTATIONA (GSH)
Tripeptideo;
Formado por Cistena, glicina e cido glutmico;
Cistena e a mais importante pelo GRUPAMENTO
SH;
Com o Se forma Selenocistena;
Vitamina E a potencializa
algumas prostaglandinas
Deneke SM, Fanburg BL. Regulation of cellular glutathione. Am J Physiol 1989; 257: L163-73.
Glutationa-peroxidase
(GSH-Px)
Catalisa a reduo do perxido de hidrognio
(H2O2)
perxidos
orgnicos
para
seus
correspondentes alcois;
Possui
uma
apresentando
caracterstica
um
resduo
importante,
de
cistena
CATALASE
Hemeprotena citoplasmtica que catalisa
a reduo do H2O2 a H2O e O2;
Catalase
2 H 2 O2
O2 + 2 H2O
Superxido-dismutase
(SOD)
SOD-cobre-zinco
est
presente
principalmente no citosol
SOD-mangans
est
localizada
primariamente na mitocndria;
Catalisa
dismutao
superxido em H2O2 e O2
do
radical
PROTENAS ANTIOXIDANTES
CERULOPLASMINA
ALBUMINA
TRANSFERRINA
Seqestram ons de FERRO e de COBRE
em formas que previnem a produo
do radical agressivo HIDROXILA
DEFESA
ANTIOXIDANTE
EF
EXGENA
NS SOMOS AQUILO
QUE COMEMOS
oportuno
oxidantes
contra
durante
os
ressaltar
no
RLs
que
conferem
as
proteo
produzidos
processos
defesas
pelo
anti-
completa
organismo
inflamatrios
mais
CONSEQUNCIAS DO
DESEQUILBRIO
ALIMENTAR
HOMEOSTASE
CELULAR
Estresse Oxidativo
DNA
Lipdeos
Oxidao
Peroxidao
Funcionamento celular
LESO DO DNA
SEQUNCIA DE BASES NITROGENADAS
OH
BASE LESADA ENDONUCLEASES ELIMINAM
O DNA LESADO
DESOXINUCLEOSDEO LESADO
URINA
INFLAMAO E PRODUO
DE OXIDANTES
ESTRESSE
OXIDATIVO E DOENAS
RE
Cncer
Artrite reumatide
Leso de DNA
Leso de
Articulaes
Doena de Parkinson
Leso neuronal
Aterosclerose
Oxidao de
Lipoprotenas
Fadiga muscular
exerccio fsico
Leso de muscular
1,
6,
2),
fatores
de
crescimento
mediador
no
atividade
sinal
de
endotoxinas
citocinas.
transduo
inflamatria
induzida
para
por
EFEITOS
OXIDANTES
EF
PROTENAS
Degradao da prolina, histidina e metionina
LIPDEOS
O radical hidroxila freqentemente reconhecido como
a
espcie
iniciadora
lipoperoxidao
mais
importante
da
Peroxidos Lipdicos
O2
RL
atacam
poliinsaturados
os
dos
cidos
graxos
fosfolipideos
das
membranas celulares.
Acontece em todas as membranas.
+ freqente em tecido gorduroso e SNC.
Favorece
liberao
de
resduos
qumicos
OxLDL - O PERIGO
Inibe a motilidade do
macrfago na parede
arterial;
Altera a expresso
gentica induzindo a
produo de citocinas;
Altera a agregao
plaquetria
ESTMULO
Leso
Endotelial
Mecnico
Qumico
Imunolgico
Viral
Razo Prostaciclina/
Tromboxano
Prejudicada
Agregao
Plaquetria
Proliferao das
clulas
musculares lisas
Peroxida
o
Lipdic
a
Clula
s
Espumosa
s
Cicatriza
o
(HEGSTED et al.
1957)
Infiltrao
Lipdica
ATEROMA = ATEROSCLEROSE
Espcies ativas do
oxignio
H 2O 2,
etc.
Antioxidantes
LDL
LDL
oxidada
Macrfago
Os macrfagos
captam a LDL
oxidada
formando
as clulas
esponjosa
s
Clula
Espumosa
ndothelial cell
Macrophap
usculare
s
lisas
Capa
fibrosa
Celula
s
espum
osas
ro-carcinogen
1
C)
Detoxlflcatlon
Secretio
Me
tab
olic
act
ivat
ion
Ultim
ate
carcin
ogen
Normal
cell
lnltlatlon
(1-2 days)
Promot
(>10 io
n
y
e
ar
s)
Detoxtflcatlon
Ini
ti
at
ed
c
ell
Pre
neoplastic
cells
Progression
(>1 yea1'
Neoplast
ic cells
Clinical
Nutrition
ELSEVIER
REVIEW
Quantidade
Destruio
oxidativa
MDIA
NORMAL
INGESTO
ANTIOX
NUTRICIONAL
Defesa Antiox
Minutos Anos
FITOQUMI
COS
Caroteni
des
Bcaroten
o Acaroten
o
Luitena
Zeaxant
ina
Licopen
o
CID
OS
FLAVON
IS
TOMA
TE
Kaempfer
ol
GOIABA
MELANCI
Fenlicos
ORGANOSULFURADOS
ESTILBE
NOS
FLAVON
AS
A
MAMO
FLAVON
ID
E
S
CATEQUI
NAS
Quercetina
TANIN
OS
ANTOCIANIDINAS
ISOFLAVONAS
Crisin
a
ISOTIOCIAN
ATOS
INDIS
SULFORAFA
NOS
BRCO
LIS
COUVE
BRUXEL
AS
ALHO
Apigeni
na
Epigalocat
equinas
Proci
anidi
nas
Cianidinas
Malvidinas
Geniste
na
Daidze
na
REPOLH
O
UVA
MAA
CEBOL
A
SALSA
MANJERIC
O
CEREAIS
UVA
VINH
O
CH
VERDE
CHOCOLA
TE
AMORAS CEREJAS
FRAMBOESAS
SOJA
Efeitos dos
fitoqumicos na
supresso da
carcinognese
Estresse
Carcinog
n i c os
Cumari
nas
Flavon
ides
Triterpe
nides
Indoles
Car
ote
ni
des
Fe
nl
ico
s
Fla
vo
ni
Fitoes
teris
Terpe
nos
Sulfid
os
des
Ter
pe
nos
Incio
Sulfi
dos
Isof
avon
as
Ox i d a t i v o
Cresciment
o do tumor
Fenlico
s
Lignanas
Triterpe
nides
Isofavon
as
Indoles
Hormni
os
Es t e r
i de s
Fenlic
os
Flavon
ides
Sulfido
s
Inflamao
AZEITE
AZEIT
E
FITOESTE
ROIS
BSITOESTER
OL DELTA 5
AVENASTE
ROL
TERPEN
OS
ESQUALEN
O
CIDO
FENLICOS
TOCOFERIS
OLEUROPEN
A
ATOCOFERO
L
OLEAN
ICO
HIDROXITIROS
OL
Lipoprotein
lipid
perox1datO
0 0
(f> O
Vasodilation
Monocyte
Adhesion
0
0
0 o2
ROS
..
OONO"
PGE2
LTB4
TXB2
PLA2
AA
of
cox
LOX
VCAM-1
ICAM-1
E-selectln
l
TNFa.
IL1P0
Oleic Acid
B.CEPPA, Curitiba, v. 22, n. 2, jul./dez. 2004 233 B.CEPPA, Curitiba, v. 22, n. 2, p. 233-252, jul./dez.
2004
FLAVONIDES
COMPOSTOS FENLICOS
RESVERATROL
Investigadores
da
Universidade
da
CAROTENIDES
CAROTENIDES
BETA - CAROTENO
ALPHA - CAROTENO
LUTENA
ZEAXANTINA
LICOPENO
BIODISPONIBILIDADE
MELHOR ABSORO DO
LICOPENO
Presena de
gordura
Processo de
coco
(SARI et al., 2006)
Shi e Le
Maguer,
1999
Concentrao de Licopeno em
Alimentos
(mcg/100g
)
Melancia - fresca, crua
Fruto da rosa - pur, enlatado
Goiaba - crua
Goiaba- suco
Grapefruit - rosa, cru
Apric - seco
Apric - enlatado, drenado
Tomate - ketchup
Tomate - suco, enlatado
Tomate- pasta, enlatado
Tomate - molho, enlatado
Tomate - fresco, cozido
0
1000
10000
2000
3000
4000
5000
6000
7000
8000
9000
Contedo nutricional do
tomate e
da goiaba
(100g)
Alcanando a
recomendao
35
mg/dia
SUCO DE TOMATE
390 ml /dia
VITAMINA E
RECOMENDAES
0,5mg de vitamina E/g de cido graxo
poliinsaturado da dieta;
A RDA de 15 - 20mg de
12 a 15 UI
-tocoferol, ou
FONTES ALIMENTARES
FONTE
mg/100g
-tocoferol
- tocoferol
- tocoferol
- tocoferol
LEO DE
GIRASSOL
42,5
2,1
Na
Na
LEO DE
SOJA
Na
Na
1,4
3,20
AZEITE DE
OLIVA
10,7
Na
Na
Na
Na = no analisado
Fonte: Lechner et al, 1999
Gimeno et al, 2000
FONTES ALIMENTARES
33g de semente de girassol - 17mg
68g de avels - 16mg
78g de amndoa - 4,3mg
13,6g de germe de trigo - 2,6mg
13,6g de leo de germe de trigo - 26mg
-tocoferol/kg
( Cozzolino, 2005 )
VITAMINA C
CIDO ASCRBICO
VITAMINA C
Encontrada na natureza
biologicamente ativas:
em
duas
formas
EFEITOS FISIOLGICOS
COLGENO E TECIDO
CONJUNTIVO
Co-fator
prolina,
na
hidroxilao
produzindo
do
aminocido
HIDROXIPROLINA,
na
renovao
das
ANTIOXIDANTE
Facilidade em doar eltrons, minimizando os
radicais
HIDROXILA,
PEROXILA,
os
antioxidantes
endgenos
biolgicos;
Previne a formao de nitrosaminas se
estiver presente na mesma refeio
ANTIOXIDANTE
Capta
os
radicais
oxignio,
evitando
formao de lipoperxidos;
Em
pr-
altas
concentraes,
oxidante,
reduzindo
molecular a superxido
possui
o
efeito
oxignio
FONTES ALIMENTARES
[ mg/100g ]
Acerola - 1790
Salsa - 183
Caju - 150
Goiaba - 126
Pimento - 130
Couve - 115
Agrio - 77
Morango - 76
Kiwi - 71
Manga - 67
Amora - 60
Espinafre - 59
Limo - 50
Laranja - 49
Penteado, 2003
Douglas, 2002
ZINCO
Zn
Superxido-dismutase
(SOD)
SOD-cobre-zinco
est
presente
principalmente no citosol
SOD-mangans
est
localizada
primariamente na mitocndria;
Catalisa
dismutao
superxido em H2O2 e O2
do
radical
RECOMENDAES DIRIAS
15mg
FONTES ALIMENTARES
[ mg/100g ]
Ostras - 33
Germe de trigo - 17,1
Carne de boi assada - 8,5
Amndoas - 5,0
Peru cozido - 4,5
Sardinha - 1,4
Frango cozido - 1,3
( Hands, 2000 )
SELNIO
Se
SELNIO
Vital
para
GLUTATIONA
PEROXIDASE;
Preventivo da ATEROGNESE, pela
destruio dos radicais livres que
atacam as LDLs
SELNIO
Barreira
antioxidante
para
sangue filtrado;
Proteger clulas endoteliais do
ataque dos perxidos;
Previne mutagnese maligna
atividade
desta
enzima
em
sua
forma
Ip, C.; Hayes, C.; Budnick, R. M.; Ganther, H. E.; Cancer Res. 1991, 51, 595.
Foster, L. H.; Sumar, S.; Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1997, 37, 211.
EFEITOS FISIOLGICOS
Glutationa peroxidase
Iododesiodases
Tiorredoxina redutase [regenerao da Vit C ]
Selenoprotena P [proteo antioxidante ]
Selenofosfato sintetase [ regula o
metabolismo de Se ]
SELNIO
O Se diminui a resposta do NF- B ao
mecanismo de pr-inflamao, limitando
aparecimento de ATEROSCLEROSE.
(Zhang, 2002 )
SELNIO
O Se modifica a sntese de Pg e Tb,
impedindo a agregao plaquetria, evitando
clculos formadores de trombose.
FONTES ALIMENTARES
Carnes e peixes em geral;
Castanha-do-Par;
Cereais integrais;
Laticnios
RECOMENDAES DIRIAS
55mcg
COBRE
Cu
FONTES ALIMENTARES
[ mg/100g ]
Bife de fgado - 4,5
Levedura de cerveja - 3,25
Ostras - 2,0
Avel - 1,47
Semente de abbora - 1,4
Sardinha - 0,23
( Hands, 2000 )
COBRE
FACE DBIA DO COBRE
AO PR-OXIDANTE:
CATALIZA OXIDAO NAS LIPOPROTENAS
DIRECIONAMENTO DE LEUCCITOS
FORMAO DE CLULAS ESPUMOSAS
ATEROGNESE
COBRE
FACE DBIA DO COBRE
AO ANTI-OXIDANTE:
SUPEROXIDO DISMUTASE
DISMUTAO DO SUPEROXIDO
PROTEO CONTRA RADICAIS LIVRES
RECOMENDAES DIRIAS
2,0 a 2,5mg
OLEAGINOSAS
Perfil Nutricional em 100g
156m
g
5.7mg
Castanha
do
2000mcg
28mg
2g
47.40g
10.6m
60m
g g
142m
g
3.5m
g
1083mc
17m
g
19mg
2g
21.7g
42.6g
24.9g
16.9g
158m
g
34.6g
e o que
realmente
consome
As CJ'ia:nc;as ingerem
de baixo
murt-os refrigerant-es
:S A quaf'll"r-idaide de e.s-boedrat'os
c:sta .ac.lmai d;,, f'eCOf"n.e'n<f;iucf
que
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verd.u".s
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