SNTESIS Y CARACTERIZACION DE NUEVAS CHALCONAS QUE

CONTIENEN 5-FORMIL-8-HIDROXIQUINOLINA Y FRACCIONES DE

PIPERAZINA O 2,5 DICLOROTIOFENO

Presentado por:
OSCAR ARMANDO PEREZ BENITEZ

Presentado a:
JUAN DROSO

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS Y NATURALES
PROGRAMA DE QUIMICA
CARTAGENA, DICIEMBRE I6 DE 2011

INTRODUCCION
A pesar de los grandes avances de la Qumica mdica, las enfermedades
infecciosas causadas por virus, bacterias, hongos y parsitos, siguen
siendo una gran amenaza para la salud de la humanidad. Los pases en
va de desarrollo se ven ms afectados debido a la falta de
medicamentos y a las deficientes condiciones de salud e higiene [1], que
facilitan el contagio de enfermedades por las causas mencionadas
anteriormente.
Adems existe una serie de medicamentos que cada vez son menos
eficaces debido a la aparicin de bacterias cada vez ms resistentes a
estos, por lo que se hace necesario buscar otros tipos de medicamentos
para combatirlos. La resistencia bacteriana a los antibiticos es un
problema de salud importante y dio lugar a una serie de estudios y
debates.
Las Chalconas, consideradas como las precursoras de los flavonoides y
las isoflavonas, son abundantes en las plantas comestibles. Constituyen
una importante subclase de compuestos polifenlicos de origen natural
y segn sus caractersticas y propiedades pueden presentarse como
aldehdos o cetonas , los cientficos han dedicado mucha atencin en los
ltimos aos a estos compuestos; debido principalmente a las mltiples
propiedades biolgicas que presentan tales como, propiedades como la
antiprotozoarios [2-4], antimicticos [5], antiinflamatorios [6-8],
antileishmania [9-12], la inhibicin del xido ntrico [13], inhibicin de la
produccin de interleucina-1 [14]y las actividades anticancer [15]. De
aqu estos compuestos han ido ganando inters como potenciales
agentes en tratamientos para una innumerable variedad de
enfermedades.
Qumicamente las Chalconas se componen de flavonoides de cadena
abierta, en la que los dos anillos aromticos estn unidos por uno de tres
carbonos, el sistema --carbonilo insaturados. Los estudios revelaron
que los compuestos con estructura basada en Chalconas han
demostrado una gran variedad de actividades farmacolgicas, como la
antiprotozoarios, antimicticos, antiinflamatorios, antileishmania, la
inhibicin del xido ntrico, inhibicin de la produccin de interleucina-1
y las actividades anticancer. Comnmente se pueden sintetizar va
reacciones de condensacin de Claisen-Schmidt entre acetofenona y
benzaldehdo, bajo condiciones de catlisis homognea cida o bsica
en disolventes orgnicos.

As mismo, algunas chalconas de tamao pequeo han sido

implementadas en la elaboracin de dispositivos de amplificacin de
frecuencia debido a su elevada actividad SHG (Second Harmonic
Generation) [16]. Adems, otro amplio campo de aplicacin de las
chalconas est orientado a la generacin de sistemas heterocclicos,
constituyendo bloques heteroaromticos con nuevas e interesantes
propiedades [17-19].
Adems del inters farmacolgico tambin son importantes sus
aplicaciones industriales derivadas de su capacidad de absorcin de las
radiaciones ultravioleta y visible, en las que cabe destacar su uso como
fotoprotectores
en
cremas
solares,
estabilizantes
frente
al
envejecimiento por accin de la luz y el calor en plsticos en
preparaciones para fotografas en color, como blanqueadores pticos,
etc.
Este potencial de utilidad ha promovido un gran inters en su obtencin
ya sea a partir de productos naturales o por medio de diferentes
estrategias sintticas.
Consecuentes con la relevancia y amplio espectro de aplicacin para
este tipo de compuestos, en el presente trabajo se pretende realizar la
sntesis de una serie de cetonas aromticas --insaturadas que
contienen 5-formil-8-Hidroxiquinolina Y fracciones de piperazina o 2,5
diclorotiofeno.
OBJETIVOS GENERALES
Sintetizar nuevas chalconas que contienen 5-formil-8-Hidroxiquinolina Y
fracciones de piperazina o 2,5 diclorotiofeno
OBJETIVOS ESPECIFICOS

Estandarizar la obtencin de 3-(8-hidroxiquinolin-5-il)-1- (4piperazin-1-ilfenil)-2-propen-1-ona y 3-(8-hidroxiquinolin-5-il)-1(2,5-diclorotiofen)-2-propen-1-ona.

Aislar y purificar el producto obtenido de las reaccines de

condensacin de Claisen-Smidt.

Determinar la actividad biolgica terica de las Chalconas

sintetizadas mediante la aplicacin de modelos matemticos
contenidos en los programas de QSAR.
Determinar la estructura por mtodos espectroscpicos de
infrarrojo, resonancia magntica nuclear de 1H, 13C, UV-VIS y
espectrometra de masas (IE+).

PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

En la actualidad enfermedades tales como la malaria, el cncer, la
neumona, la tuberculosis, y muchas otras enfermedades causadas por
bacterias y hongos, representan una gran amenaza para la salud de la
humanidad, y surge la necesidad de buscar los medios que resulten
sencillos y econmicos para la obtencin de los frmacos con los cuales
podamos combatir todas estas enfermedades.
El lograr sintetizar compuestos como las Chalconas, nos resulta como
una alternativa prometedora a encontrar la solucin a dichos problemas,
ya que se pueden sintetizar fcilmente y adems podemos obtenerlas
de productos naturales como las plantas.
Estudios anteriores han demostrado que estos compuestos presentan
actividad antimicrobiana [20], anticancergenas [21], antiinflamatorias
[22] y alelopticas [23], entre otras muchas propiedades, por otro lado
se ha encontrado que el ncleo del anillo es el punto de partida de un
gran nmero de compuestos tanto naturales como sintticos que
presentan una gran actividad biolgica.
La presencia del grupo carbonilo y la unidad olefnica conjugados
confieren a las chalconas gran reactividad, situndolas como una
interesante clase de molculas a estudiar tanto en las proyecciones en
ciencia bsica, como por las aplicaciones en reas como la medicina, la
agricultura y la industria.
JUSTIFICACION
Se ha demostrado por medio de estudios anteriores que este importante
grupo de molculas orgnicas conocidas como Chalconas poseen una
gran variedad de propiedades farmacolgicas que nos pueden ayudar en
el tratamiento de muchas enfermedades mencionadas anteriormente.
Un estudio sobre una serie de Chalconas que posean en su estructura
restos de piperazina o 2,5-diclorotiofeno demostr que estas chalconas
posean una potencial actividad frente a bacterias como Staphylococcus

aureus y Escherichia coli [24]. Con la inclusin de 5-formil-8hidroxiquinolina en las estructuras de estas dos Chalconas se podra
esperar que la actividad antimicrobiana mejore ya que por medio de un
programa de simulacin [25], se puede observar una serie de
propiedades farmacolgicas:
Chalcona

Actividad Biolgica
Tratamiento contra
Ischemia Miocrdica
Cardioprotector

porcentaj
e
la 91.1%
89.7%

Tratamiento
contra 83.3%
desordenes Urolgicos
Inhibidor de la Glutatin 81.6%
Tiolesterasa
Protector
Mucomembranoso
Alkane
monooxygenasa

76.2%
1- 75.6%

Inhibidor
de
cis-1,2- 71.6%
dihidro-1,2dihidroxinaftaleno
deshidrogenasa
Inhibidor
de
la 70.3%
Corticosteroide cadena
lateral isomerasa

Chalcona

Actividad Biolgica

porcentaj
e

Protector
Mucomembranoso

87.8%

Inhibidor de la Glutatin 72.1%

Tiolesterasa

En las tablas anteriores se muestran las actividades biolgicas de las

Chalconas que vamos a sintetizar, solo se tuvo en cuenta los porcentajes
que eran superior al 70%, adems esperamos que estas Chalconas que
vamos a sintetizar posean otras propiedades que nos puedan ser tiles
en el campo de la medicina para el tratamiento de muchas
enfermedades.
Por otra parte estas Chalconas pueden ser puntos de partidas para la
sntesis de otras Chalconas con mejores propiedades, podemos agregar
otros sustituyentes como en el caso de la Chalcona que posee 2,5diclorotiofeno, los cloros en esta molcula pueden ser sustituidos por Br,
CH3, NO2, OCH3, que pueden mejorar la actividad biolgica de la
Chalcona.
Este potencial de utilidad puede promover un gran inters en su
obtencin de estas chalconas ya sea a partir de productos naturales o
por medio de diferentes estrategias sintticas.
ANTECEDENTES
Licochalcna A (Fig. 1), una Chalcona oxigenada ha sido aislada de la
raz de regaliz de China [26], ha demostrado que posee actividad contra
distintas clases de bacterias [27-28].

Dmeros de Piperazinil vinculados a ciprofloxacina son reportados a ser

potentes agentes antibacterianos contra cepas resistentes, una nueva
clase de antagonistas de los receptores D2/D4 mixtos, un antagonista
del calcio dual, antipaldicos y los posibles agentes antipsicticos [29].
Recientemente, derivados de la piperazina que contiene el ncleo
tetrazol han sido reportadas como agentes antifngicos [30].
El requisito es la sntesis de nuevas molculas con un buen potencial,
con elevado ndice teraputico. Teniendo en cuenta las diversas
actividades teraputicas de chalconas para la preparacin de
heterociclos bioactivos, que se contemplaba para sintetizar una serie de
novelas de chalconas.
La atencin se ha centrado en la modificacin de la fraccin de
acetofenona de chalconas para lograr un perfil nuevo antimicrobiano.
Dos nuevas series de chalconas han sido sintetizadas mediante la
reaccin de 1 - (4-piperazin-1-il-fenil etanona y 1 - (2,5-dicloro-3-tienilo)
-1-etanona con diferentes benzaldehdos sustituido a su vez por
condensacin de Claisen- Schmidt. Los compuestos se han caracterizado
por IR, 1H RMN y los datos espectrales de microanlisis. Todos los
compuestos sintetizados se le han evaluado la actividad antimicrobiana.
Algunos de estos derivados son potencialmente activos frente a
bacterias Gram-positivas, Staphylococcus aureus y Escherichia coli,
mientras que la mayora de los potente compuesto (1) en este estudio
mostraron CIM50 valor de 2,22 g / ml frente a Candida albicans [24].

En el presente trabajo, 16 chalconas de origen sinttico fueron

caracterizadas cromatogrficamente con respecto a su comportamiento
lipoflico. En una primera etapa, se determinaron los correspondientes
factores de capacidad (k) mediante el uso de HPLC-IAM con fases
mviles acuosas a pH 7.4. En el caso de las fases ODS, la determinacin
de las constantes de hidrofobicidad (logkw, S) se realiz previo a la
adicin en las diferentes fases mviles hidroalcohlicas, agentes
enmascarantes de las interacciones silanoflicas presentes normalmente
en tales fases [31]. Los datos obtenidos fueron analizados usando
diferentes tcnicas de anlisis multivariado, tales como anlisis de
componentes principales (PCA), el mtodo de mnimos cuadrados
parciales (PLS), y la clsica tcnica de anlisis de regresin mltiple
(MLR); con el objeto de obtener informacin estructural y/o
agrupamientos especficos de los compuestos bajo estudio a partir de la
relacin existente entre los parmetros de retencin obtenidos y la
clsica medida de hidrofobicidad: el coeficiente de particin octanolagua (logP) . En la siguiente figura, se muestra la grfica de escores
para el primer y segundo componente principal (PC1, PC2) obtenido a
partir de la matriz de correlacin de los datos de retencin
determinados. Dicha grfica muestra la potencialidad de la HPLC en la
caracterizacin fisicoqumica de los compuestos bajo estudio, tanto
desde el punto de vista de la hidrofobicidad como con respecto a la

presencia de grupos cargados y/o grupos neutros con diferentes

funcionalidades.

Una serie de chalconas fueron obtenidas con un rendimiento promedio

del 67% mediante la condensacin de Claisen-Schmidt a partir de las
respectivas acetofenonas y benzaldehdos sustituidos en posicin meta.
La elucidacin estructural de estas molculas se realiz a travs de
tcnicas convencionales como la resonancia magntica nuclear (1H- y
13CRMN) y espectroscopia de infrarrojo (IR) [32].

ESTADO DEL ARTE

Mejora de plataforma de macrochips de molcula pequea para
la sntesis rpida y descubrimiento de chalconas Antibacteriales.
En este trabajo lograron sintetizar una plataforma de macrochips
compuesta de
pequeas molculas, para lograr la sntesis de

macrochips 1,3 - difenil-2-propen-1-ona (chalcona), utilizando como

enlazador un soporte de celulosa Rinkamide derivatizado.
Se obtuvieron Chalconas que mostraron una gran actividad biolgica
contra la Staphylococcus aureus que es resistente a la Meticilina.
Los resultados sirvieron para mostrar y ampliar la utilidad de los
macrochips de molcula pequea para el descubrimiento de compuestos
antibacterianos.
Sntesis del soporte de celulosa Rink-amida derivatizadas.

Sntesis de macrochips de Chalcona.

MARCO TEORICO.
Acidez de los hidrogenuros de los compuestos carbonilo: iones enolato
Una caracterstica importante de aldehdos y cetonas es su capacidad
para sufrir la adicin nucleoflica en sus grupos carbonilo.
C=O + H-Nu

OH

Adicin nucleoflica

Nu

Una segunda caracterstica importante de los compuestos carbonilo es

acidez fuera de lo comn de los tomos de hidrgeno en los tomos de
carbono adyacentes al grupo carbonilo. (Por lo general, estos tomos de
hidrgeno se llaman hidrgenos , y el carbono al que estn unidos se
denomina carbono).

R-C-C-CLos hidrgenos alfa presentan

acidez fuera de lo comn (pka=19-20)

H H

los hidrgenos beta no son cidos

(pka=40-50)

Cuando se dice que los hidrgenos son cidos, significa que son
desusadamente cidos para ser tomos de hidrgeno unidos al carbono.
Los valores de (pka para dichos hidrgenos en los aldehdos y cetonas
ms simples son del orden de 19-20 (ka =10-19 10-20). Esto significa que
son ms cidos que los hidrgenos del etino (pk a =44) o el etano (pka
=50).
La razn para la acidez inusual de los hidrgenos de los compuestos
carbonilo es clara: cuando un compuesto carbonilo pierde un protn ,
el anin que se produce se estabiliza por resonancia. La carga negativa
del anin se deslocaliza.
:B-

C C

C C

C C

anin estabilizado por resonancia

A partir de esta reaccin se ve que es posible escribir dos

estructuras de resonancia A y B para el anin. En la estructura A, La
carga negativa est en el carbono, y en la estructura B, la carga
negativa se encuentra en el oxgeno. Ambas estructuras se contribuyen
al hbrido. Aunque la estructura A se ve favorecida por la fuerza de su
enlace carbono-oxgeno en reaccin con el enlace ms dbil
carbono-carbono de B, la estructura B hace una contribucin mayor al
hbrido porque el oxgeno, debido a que es muy electronegativo, es
capaz de acomodar la carga negativa. El hbrido se presenta de la
siguiente manera:
Cuando este anin estabilizado por resonancia acepta un protn, lo hace
en una de dos formas: al aceptar un protn en el carbono para dar el
compuesto carbonilo original, en lo que se llama la forma ceto, o al
aceptar el protn en el oxgeno para generar un enol.
El H+ reacciona aqu

+H+

HO

C=C

Forma enol

El H+ reacciona aqu

Ion enolato
-H+

+H+
-H+

C-C

Forma ceto

Ambas reacciones son reversibles. Debido a su relacin con el enol, el

anin estabilizado por resonancia se llama Ion enolato.
La relacin aldlica: adicin de iones enolato a aldehdos y cetonas
Cuando el acetaldehdo reacciona con hidrxido de sodio diluido a
temperatura ambiente (o menor), tiene lugar una dimerizacin que
produce 3-hidroxibutanal. Debido que a este ltimo es, al mismo tiempo,
aldehdo y alcohol, se le ha dado el nombre comn de aldol, y a las
reacciones de este tipo general se conocen ahora como adiciones
aldlica (o reacciones aldlica).
O

10%NaOH, H2O
5C

2 CH3CH

OH O

CH3CHCH2CH

3-hidroxibutanal
"aldol"
(50%)

El mecanismo de la reaccin aldlica muestra dos caractersticas

importantes de los compuestos carbonilo: la acidez de sus hidrgenos
y la tendencia de sus grupos carbonilo al sufrir adicin nucleoflica.
En el primer paso, la base (ion hidrxido) sustrae un protn del carbono
de una molcula de acetaldehdo para dar un ion enolato estabilizado
por resonancia.
O

HO: + H

CH2CH

HOH +

Ion alcxido

:CH2-CH

:CH2=CH

En el segundo paso, el ion enolato acta como nuclefilo, como

carbanin y ataca al tomo de carbono del carbonilo de una segunda
molcula de acetaldehdo. Este paso da un ion alcxido.
O

CH3CH + :CH2-CH

O O

CH3CHCH2CH

Ion alcxido

:CH2=CH

En el tercer paso, el ion alcxido sustrae un protn del agua para formar
un aldol, este paso tiene lugar porque el ion alcxido es una base ms
fuerte que el ion hidrxido.
O O

CH3CHCH2CH + HOH
Base ms fuerte

OH O

CH3CHCH2CH + :OH
Aldol

Base ms dbil

Deshidratacin del producto de adicin

Si la mezcla bsica que contiene el aldol se calienta, tiene lugar una

deshidratacin y se forma crotonaldehido. Esta deshidratacin se
presenta con facilidad debido a la acidez de los hidrgenos restantes
(aun cuando el grupo saliente es un ion hidrxido) y porqu el producto
se estabiliza por sus enlaces dobles conjugados.
OH

OH

-H2O

HO: + CH3CH CH-CH

CH3CH

CH-CH

O
-OH

CH3CH=CH-CH Crotanaldehdo
(2-butenal)

H
En algunas reacciones aldlicas, la deshidratacin ocurre tan fcilmente
que no es posible aislar al producto en su forma aldlica; en lugar de
ella, se obtiene el enal derivado. Ocurre una condensacin aldlica, en
lugar de una adicin aldlica. La condensacin es una reaccin en la cual
las molculas se unen a travs de la eliminacin intermolecular de
molculas pequeas, como el agua o el alcohol [34].
producto de adicin

OH

2 RCH2CH

RCH2CHCHCH

Base

Producto de condensacin

-H2O

RCH2CH=C-CH Un enal
R

Sin aislar

Deshidratacin de los aldoles

Un compuesto -hidroxicarbonlico sufre fcilmente deshidratacin,
porque en el producto el doblen enlace est en conjugacin con el grupo
carbonilo. Por consiguiente se puede obtener con facilidad un aldehdo
-insaturado como producto de la condensacin aldlica.
OH

CH3CH-CH2CH

H diluido
calor

CH3CH=CHCH + H2O

3-hidroxibutanal

O
CH

2-butenal (crotonaldehdo)

H+ diluido
calor

CH

OH

Si la deshidratacin lleva a un doble enlace conjugado con un anillo

aromtico, frecuentemente la deshidratacin es espontnea [35].
OH

CH-CH2CH

O
Espontnea

3-hidroxi-3-fenil-propanal

Aplicaciones sintticas

CH=CHCH + H2O
3-fenil-propanal (cinamaldehdo)

La reaccin aldlica es una reaccin generadle los aldehdos que poseen

un hidrogeno . Por ejemplo, el propanal reacciona con el hidrxido de
sodio acuoso para dar 3-hidroxi-2-metilpentanal (55-60%).
La reaccin aldlica es importante en la sntesis orgnica por que
proporciona un mtodo para unir dos molculas ms pequeas por la
introduccin de un enlace carbono-carbono entre ellas. Debido a que dos
productos aldol contienen dos grupos funcionales,-OH y CHO es posible
usarlos para llevar acabo un sinnmero de reacciones posteriores.
Las cetonas tambin sufren adiciones aldlicas catalizadas por base,
pero para ellas el equilibrio es desfavorable. Sin embargo, esta
complicacin se supera si la reaccin se efecta en un aparato especial
que permita quitar el producto a medida que se forme, e impida que
entre en contacto con la base. Esta remocin del producto desplaza al
equilibrio hacia la derecha y permite lograr adiciones aldlicas con
muchas cetonas.
Reversibilidad de las adiciones aldlicas
La adicin aldlica es reversible. Por ejemplo, si el producto de adicin
aldlica que se obtiene de la acetona, se calienta con una base fuerte
este revierte a una mezcla de equilibrio que consiste en una gran parte
de acetona (95%). Este tipo de reaccin se denomina reaccin retroaldol.
OH

CH3C-CH2CCH3
CH3

(5%)

OHH2O

CH3C-CH2CCH3
CH3

CH3C + : CH2CCH3
CH3

2 CH3CCH3
(95%)

Reacciones aldlicas cruzadas

Una reaccin aldlica que se inicia con dos compuestos carbonilo
diferentes se denomina reaccin aldlica cruzada. Las reacciones de
este tipo, en las cuales se emplea soluciones acuosas de NaOH, tienen
poca importancia sinttica cuando los dos reactivos poseen hidrgenos

, porque el resultado es una mezcla compleja de productos. Si se

llevara a cabo la adicin aldlica cruzada con el acetaldehdo y propanal,
se obtendra por lo menos cuatro productos.

CH3CH + CH3CH2CH

OH
OHH2O

OH

pentanal
CH3CHCH2CH + CH3CH2CHCHCH 3-hidroxi-2-metil
(de 2 molculas de propanal)

3-hidroxibutanal
(de 2 molculas de acetaldehdo)

OH

CH3

OH

+ CH3CHCHCH y CH3CH2CHCH2CH
CH3
3-hidroxipentanal
3-hidroxi-2-metilbutanal
(a partir de 1 molcula de acetaldehdo y 1 molcula de propanal)

Reacciones aldlicas cruzadas prcticas

Las reacciones aldlicas cruzadas son prcticas, con bases como el

NaOH, cuando uno de los reactivos carecen de hidrogeno y, por tanto,

no puede sufrir una autocondensacion. Es posible evitar otras reacciones
secundarias si se coloca este componente en base y luego se le agrega,
con lentitud, el otro reactivo con un hidrogeno

en la mezcla. Bajo estas

condiciones, la concentracin del reactivo con un hidrogeno

ser
siempre baja, y la mayor parte se encontrara como Ion enolato. La
reaccin principal que tendr lugar es aquella entre este Ion enolato y el
componente que carece de hidrogeno

Tabla de reacciones aldol cruzadas

Este reactivo

Este reactivo

sin hidrogeno
se coloca en la base

con hidrogeno
se aade lentamente

CH3 O

C6H5CH + CH3CH2CH
Propanal

Benzaldehdo

C6H5CH + C6H5CH2CH
Benzaldehdo

Fenilacetaldehdo

OH20C

OH10C

2 - metilpropanal

C6H5CH=C

CH

2- metil-3-fenil-2- propanol
(- metilcinamaldelhido)
(68%)

C6H5CH=CCH

2,3- difenil -2-propenal

C6H5
CH3 O

HCH + CH3CH CH
Formaldehdo

Producto

dil. Na2CO3
40C

CH3-C

CH

CH2OH

3-hidroxi-2,2 dimetilpropanal
(>64%)

Como se muestra en los ejemplos la reaccin aldlica cruzada con

frecuencia va acompaada por la deshidratacin. El hecho de que la

deshidratacin ocurra o no, puede, a veces, determinarse por la eleccin

de las condiciones de reaccin, pero la deshidratacin es especialmente
fcil cuando conduce a un

sistema conjugado extendido.

REACCIN DE CLAISEN SCHMIDT

Cuando las cetonas se usan como uno de los componentes, las reaccin
aldlicas cruzadas se llaman reaccin de Claisen Schmidt, en honor de
los qumicos alemanes J.G Schmidt (quien las descubri en 1880) y
Ludwig Claisen (quien las perfecciono entre 1881 y 1889), estas
reacciones son de gran utilidad prctica cuando se usan bases como el
hidrxido de sodio por que, bajo estas condiciones, las cetonas no se
autocondensan de manera apreciable. (El equilibrio es desfavorable)
Las siguientes son dos ejemplos de las reacciones de Claisen Schmidt:
O

C6H5CH + CH3CHCH3
O

C6H5CH + CH3C6H5

OH100C
OH20C

C6H5CH=CHCCH3
O

C6H5CH=CHCC6H5

4-fenil-3-buten-2-ona
(benzalacetona)(70%)
1,3-difenil-2-prpen-1-ona
(benzalacetofenona)(85%)

En ambos procesos, la deshidratacin ocurre con facilidad porque el

enlace doble se forma esta conjugado, tanto con el grupo carbonilo
como con el anillo de benceno. Es as como se extiende el sistema
conjugado.
Un paso importante en la sntesis comercial de la vitamina A utiliza una
reaccin de ClaisenSchmidt entre el geranial y la acetona que dan la
peudoionona; El geranial es un aldehdo presente en la naturaleza, que

se puede obtener del aceite del te limn. Su hidrogeno

es vinlico y,
por tanto, su acidez no es apreciable. Hay que notar tambin en esta
reaccin, que la deshidratacin ocurre con facilidad por que la
deshidratacin se extiende al sistema conjugado [36].
MECANISMO:
O

C
CH3 CH2
H

Na+

Na:OH

C
CH2

Na+

CH3

CH2 C CH3 + H2O

Na

C O

CH3 CH3

Na

O H

CH3-C-CH-C-O:

H O-et

CH3-C-CH-C-O-H + EtO-K+

H
Na+OH-

O Na H

CH3-C -CH2-C-OH

CH3-C=CH-C-OH

+ H2O

Na

O Na H

cidos
Nu:

Electroflico

insaturado
CH3-C-CH=CH
+ NaOH

CH3-C=CH-C-OH

Catalizador

carbonilo

CH=CH-C-CH2

CH=CH-C-CH2 + NaOH

CH=CH-C=CH2

H
O

CH=CH-C-CH2 + C=O

O Na

Na

CH=CH-C-CH2-C-O: Na+ + etO H

Na

CH=CH-C=CH-C-OH

CH=CH-C-CH-C-OH

Na OH

Na

CH=CH-C-CH-C-OH + EtO Na
+ H2O

O Na

Rpido

CH=CH-C=CH-C-OH

Aproximacin metodolgica:

EtOH + NaOH

CH=CH-C-CH=CH

+ NaOH

1. Mtodo de obtencin de 5-formil-8-hidroxiquinolina:

La solucin de 8-hidroxiquinolina en etanol la mezclamos con una
solucin acuosa al 80% de NaOH y luego la calentamos 1 hora; despus
agregamos cloroformo gota a gota. La mezcla obtenida la calentamos al
reflujo por 12 horas. Despus de esto evaporamos el cloroformo y el
etanol sobrante. El resto lo diluimos en agua. La solucin obtenida la
acidulamos con HCl. El residuo obtenido lo secamos y de este residuo
extraemos el 5-formil-8-hidroxiquinolina con n-hexano [37].

2. Sntesis de 3-(8-hidroxiquinolin-5-il)-1- (4-piperazin-1-ilfenil)2-propen-1-ona y 3-(8-hidroxiquinolin-5-il)-1- (2,5-diclorotiofen)2-propen-1-ona.

La metodologa a seguir para la sntesis de esta chalcona ser utilizando
como molcula de partida la 5-formil-8-hidroxiquinolina. Luego por
medio una condensacin de Claisen-Smidt la hacemos reaccionar con la
molcula 4-piperazinacetofenona, utilizando como agentes catalticos
hidrxido de sodio en metanol.
De forma anloga se obtiene el compuesto 3-(8-hidroxiquinolin-5-il)-1(2,5-diclorotiofen)-2-propen-1-ona.
Utilizando la tcnica de cromatografa de capa delgada se monitorear el
curso y velocidad de las reacciones hasta su transformacin de
reactantes a productos.
Las estructuras de los compuestos obtenidos sern esclarecidas
utilizando espectroscopia UV-VIS, IR y RMN. La pureza de la misma ser
demostrada mediante la medicin de sus parmetros fisicoqumicos y
por cromatografa gaseosa acoplada con masas.
La actividad biolgica terica de las chalconas obtenidas se calcular
utilizando modelos matemticos contenidos en los programas QSAR.
La interpretacin correcta de los resultados que arrojen los distintos
anlisis de elucidacin estructural de la molcula, como por ejemplo: las
espectroscopias UV-VIS, IR y las seales de los protones y sus posiciones
en los espectros RMN, demostrarn sin lugar a dudas, la prudencia
metodolgica utilizada en la sntesis propuesta.
Los resultados se presentarn en un informe detallado con tablas,
espectros UV-VIS, IR, RMN, diagramas y grficos.

RESULTADOS ESPERADOS.
1) Reacciones esperadas.
Sntesis de la Chalcona 1.
Se someten a reaccionar la 4-piperazinoacetofenona con la 5-formil-8hidroxiquinolina, esta reaccin se lleva a cabo utilizando como
catalizador hidrxido de sodio en metanol.
De esta reaccin se espera que se obtenga como producto la Chalcona
esperada que contiene trazas de piperazina:

Sntesis de la Chalcona 2.
Se someten a reaccionar la 3-acetil-2,5-diclorotiofeno con la 5-formil-8hidroxiquinolina, esta reaccin al igual que la anterior tambin se lleva a
cabo utilizando como catalizador hidrxido de sodio en metanol. De esta
reaccin se espera que se obtenga como producto la Chalcona esperada
que contiene trazas de 2,5-diclorotiofeno:

2. Las marchas sintticas utilizadas para la obtencin de las

chalconas, se presentarn en diagramas de flujo.
3. Se discutirn ampliamente los mecanismos de reaccin
propuestos para dicha sntesis.

4. Mediante el anlisis de los espectros RMN se demostrar la

estructura de la molcula sintetizada.
5. Los espectros IR nos mostrarn la presencia del grupo carbonilo
y la instauracin presente en la molcula sintetizada.
6. Los espectros UV-VIS
nos mostraran la presencia de los
sistemas de electrones p presente en la molcula sintetizada.
7. La individualidad de la molcula se demostrar mediante
cromatografa de gases y/o espectrometra de masas.

7. Duracin total (meses): 6

ACTIVIDAD DURACIN EN MESES

Recopilaci
n
X
bibliogrf
ca
Alistamien
to
X
materiales
y reactivos
Trabajos
de sntesis X
Anlisis
estructura
l
Elaboraci
n informe
fnal

TOTA
L
MESE
S

3
X

X
X

8. Presupuesto:
Presupuesto global (en miles de pesos).
RUBRO
JUSTIFICACIN
TOTALES

2
X

Gastos
personal

de Preparacin
y 6.000
anlisis
de
las
muestras
en
diferentes
laboratorios
del
pas y extranjeros
Anlisis
Espectrofotmetro 3.000
instrumental
UV-VIS,
IR.
Cromatgrafo
de
gases,
espectrmetro
RMN
Materiales
y Compra
de 5.000
reactivos
reactivos
y
vidriera
Bibliografa

Administracin

Seguimiento
evaluacin

Bsqueda
y 1.000
compra
de
artculos y/o libros
Supervisin
gastos
materiales,
reactivos
presupuesto
y Viajes
verificacin
evaluacin

Total
Son dieciocho millones

de 1.000
en
y
de 2.000
y
18.000

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