Biología Celular. APUNTES

MARA GARCA E IRENE FERNNDEZ
BIOLOGA CELULAR
Y GENTICA BSICA
1, primer cuatrimestre.
BIOLOGA CELULAR Y GENTICA
Mara Garca e Irene Fernndez
T0 Clulas procariontes y eucariontes

Todas las clulas proceden de una clula ancestral comn, muy simple y anaerobia. La evolucin de esta clula
dio lugar a tres dominios: bacterias, eucariotas y arqueas. Las bacterias y las arqueas pueden agruparse en las
clulas procariotas, menos evolucionadas, frente a las eucariotas, cuya evolucin es mayor.
Entre las clulas procariotas y las eucariotas, se establecen las siguientes diferencias:
Procariotas
Eucariotas
Su tamao es de 10m.
El ADN es desnudo y circular.
Las protenas se sintetizan en polisomas

libres, y son ms simples.
La obtencin de energa se realiza mediante

las ATPsintetasas, que se localizan en la
porcin interna de la membrana.
Las
clulas
procariotas
se
desplazan
nicamente por flagelos (formados por una
protena distinta a la tubulina).
Los filamentos estn compuestos por una
protena distinta.
El metabolismo puede ser tanto aerobio (con

O2) como anaerobio.
La divisin celular es una divisin binaria, muy
rpida. La clula dobla su volumen, as como el
ADN y se forma un tabique en la zona media
que da lugar a las dos clulas hijas.
La pared celular consiste en una capa gruesa
Su tamao oscila entre las 10 y las 100m.

El ADN est separado del citoplasma por una
membrana plasmtica nuclear.
El retculo endoplasmtico y el aparato de
Golgi
sintetizan
las
protenas,
y
posteriormente las modifican.
La sntesis de ATP se realiza en el interior de
las mitocondrias.
El desplazamiento puede ser tanto por
flagelos (formados por tubulina) como por
cilios.
El citoesqueleto est formado por: filamentos
de actina (finos), de miosina (gruesos) o
intermedios.
El metabolismo es siempre aerobio.
Aparecen dos tipos de divisin celular, ambos
ms sofisticados que la divisin binaria: por
mitosis, dando lugar a clulas idnticas
genticamente, y por meiosis, para originar los
gametos.
nicamente las clulas vegetales tiene pared
que rodea externamente a la membrana

plasmtica y que est constituida por pptido
glucano. Da lugar a dos tipos de clulas
procariotas:
Grammpositivas. Su pared es delgada y
est recubierta por otra membrana, como
es el caso de la Saccharomyces cerevisae.
Grammnegativas. Su pared es gruesa, como
los estafilo- y estrectococos.
Las bacterias se agrupan, por su forma, en:
Cocos. Son redondeados. Se agrupan en
estafilococos.
Bacilos. Tienen forma de coma.
Espiroquetas. Se asimilan a una espiral.
Espirilos. Se caracterizan por pequeas
osculaciones.
Cianobacterias. Son grandes y azuladas.

celular, y su composicin es diferente a la de
las clulas procariotas.
La morfologa est relacionada con la fisiologa

de cada clula, por lo que la variedad de
formas es enorme. Ejemplos:
Las
neuronas
tienen
grandes
prolongaciones, ya que su funcin es
transmitir el impulso nervioso.
Los adipocitos tienen una gran vacuola
lipdica para almacenar lpidos.
Las clulas secretoras tienen una gran
cantidad de retculo endoplasmtico y de
aparato de Golgi.
Adems, dentro de un mismo tipo celular
existen a su vez diferenciaciones, como en las
clulas sanguneas.
T1 Membrana plasmtica
La membrana plasmtica es una estructura que rodea a la clula, y que est compuesta por una doble
membrana lipdica, protenas y glcidos.
Lpidos
Los lpidos de membrana son molculas anfipticas, tienen una parte hidrfila y otra hidrfoba. Son el soporte
estructural de la membrana, y la dan impermeabilidad. El grosor de la membrana depende de la clase de lpidos que
la constituyan, y vara de una clula a otra.
Hay distintos tipos de lpidos de membrana:
Fosfolpidos. Estn formados por cido fosfatdico (glicerol unido a dos cidos grasos y un grupo
fosfato) unido a un aminoalcohol (grupo polar). Si abunda este tipo de lpidos, el grosor de la membrana
es menor. Entre ellos se encuentran:
Fosfatidilcolina. Su grupo polar es la colina.
Fosfatidiloserina. Su grupo polar es las serina.
Fosfatidiletanolamina. Su grupo polar es la etanolamina.
Inositol.
Espingolpidos. Es una ceramida (alcohol esfingosina unido a un cido graso de cadena larga) unida a una
molcula polar. En un medio acuoso forman una bicapa lipdica de manera espontnea. Un ejemplo es la
esfingomiosina.
Glucolpidos. Estn formados por una cadena de cidos grasos unida a oligosacridos. Se encuentran
siempre en la cara externa de la clula (porcin exterior de la membrana). La secuencia de

oligosacridos es caracterstica de cada clula, por lo que funcionan como antgenos celulares (se
encargan del reconocimiento celular).
Colesterol. Tambin tiene un grupo polar. Tiene una funcin estructural; disminuye la permeabilidad y la
fluidez (capacidad de los lpidos de desplazarse) de la membrana.
Protenas
Se encuentran en una proporcin del 45%. Son las responsables de la mayora de las funciones de la
membrana.
Glcidos
Se localizan en la porcin externa de la membrana, en una proporcin muy pequea.
Estructura de la membrana
La membrana forma una bicapa lipdica con una distribucin asimtrica; los lpidos y las protenas son
distintos en cada capa:
Monocapa externa. Compuesta por fosfatidilcolina, esfingomiosina y glucolpidos.
Monocapa interna. Compuesta por fosfatidilinositol y la fosfatidilserina.
Aun as, las molculas no son estticas, sino que se encuentran en continuo movimiento. Los movimientos que
realizan son:
Difusin lateral. Movimiento horizontal.
Flexin. Rotacin de la molcula sobre s misma.
Translocacin. Paso de una monocapa a la otra. Cuando la clula sufre un proceso de acidosis, la
fosfatidilserina se transloca y se sita en la monocapa externa para indicar que la clula est muerta;
as, los macrfagos pueden reconocerla y destruirla.
Teora del mosaico fluido

La teora del mosaico fluido establece la organizacin de los distintos componentes de la membrana
plasmtica. Se denomina mosaico por los distintos tipos de lpidos que la componen, y fluido porque las molculas
estn en continuo movimiento. Segn esta teora, las distintas protenas se colocan sobre la bicapa lipdica, de
manera que pueden distinguirse:
Protenas integrales:
En una monocapa.
Atraviesan la bicapa. Pueden hacerlo una vez o

varias veces.
Protenas perifricas. Se encuentran fuera de la bicapa

pero unidas a ella. Pueden unirse:
Por unin directa a los lpidos.
Por unin a travs de una molcula intermedia.
Por medio de protenas integrales. Ej., enzimas,

la anquirina o la protena 41.
Los glcidos se encuentran unidos a los lpidos de la monocapa externa.

La fluidez de la membrana plasmtica es una caracterstica que puede demostrase con distintos
experimentos, entre los que destaca el siguiente procedimiento:
1.
Se selecciona una clula de ratn y una clula

humana,
se
fusionan
en
una
sola,
el
herterocarionte, por la accin de un virus, el virus

sendai.
2.
El heterocarionte tiene la mitad de protenas en su

membrana de cada una de las especies, de manera
que al aadir anticuerpos de ratn y humano
marcados con distintos colores, pueden observarse
las dos mitades.
3.
Despus de esto, se lleva la muestra a una estufa a

37C, y se deja all 45 minutos. Cuando ha
transcurrido este tiempo, toda la superficie del
heterocarionte tiene los colores entremezclados,
lo que demuestra que las protenas se han movido.
Balsas lipdicas de la membrana plasmtica

Es un fenmeno producido en zonas de la membrana plasmtica que contienen una gran cantidad de
esfingolpidos y colesterol. Estos lpidos provocan que esa zona de la membrana se vuelva ms gruesa, con lo que
disminuye o desparece el desplazamiento de las protenas, que se concentren en estas zonas. El resultado es la bolsa
lipdica. Estn relacionadas con los procesos de endocitosis.
Funciones de la membrana plasmtica

Todas las funciones de la membrana plasmtica estn relacionadas con su estructura bioqumica.
Intercambio de iones y molculas especficas
Puede ser por distintos mecanismos:
Difusin simple. A travs de la bicapa de manera pasiva. A nivel de la capa de lpidos solo pueden pasar
las molculas hidrfobas (O2, CO2, N2, hormonas esteroideas).
Difusin a travs de canales. Los canales son protenas con forma de cilindro hueco por el que pueden
pasar molculas de un tamao inferior su dimetro. El transporte es siempre de tipo pasivo.
Normalmente los canales se encuentran cerrados; se abren por dos mecanismos:
Canal voltaje. Una corriente elctrica modifica las propiedades elctricas de la membrana y
abre el canal; las molculas pasan a favor de gradiente hasta llegar al equilibrio osmtico.
Canal ligando. Una molcula especfica se une a un lugar concreto; se produce un cambio en la
estructura tridimensional de la protena que forma el canal, y el canal se abre. Permanece
abierto hasta que se alcanza el equilibrio osmtico.
Difusin por protenas transportadoras. La unin de una molcula concreta provoca un cambio en la
estructura tridimensional de la protena, de manera que la parte abierta se cierra y la abierta se abre
(sistema ping-pong). Para transportar cada molcula o ion es necesaria una protena transportadora
diferente, ya que cada una de ellas tiene un lugar especfico de unin.
Puede dar lugar a dos tipos de transporte:
Pasivo. A favor de gradiente. Puede ser uniporte si es unidireccional, o transporte acoplado si

transporta varios iones o molculas. En el transporte acoplado, es posible que se transporte una
molcula a favor de gradiente y la otra en contra, o los dos a favor; con ello, se aprovecha la
alta concentracin externa de una de las molculas para transportar tambin la otra, a menor
concentracin.
Activo. En contra de gradiente. Para poder llevarlo a cabo es necesario un gasto energtico, por
lo que la protena transportadora tiene que estar ligada a una ATPasa que aporte la energa
necesaria (en forma de ATP).
Sealizacin celular
Las clulas se comunican mediante molculas que provocan cambios fisiolgicos en ellas. Puede llevarse a cabo
por distintos sistemas:
Sistema endocrino. Utiliza hormonas, lo que permite que haya procesos de sealizacin celular entre
clulas situadas a mucha distancia. Las clulas endocrinas secretan hormonas al torrente sanguneo y
llegan a la clula diana. La hormona entra a la clula por endocitosis y provoca cambios en su
fisiologa.
Sistema sinptico. Es un sistema proximal ya que es necesario que las dos clulas estn situadas una
junto a la otra. Se liberan los neurotransmisores (molculas encargadas de la sealizacin) por
exocitosis; la neurona contigua tiene el receptor para este neurotranslado.
En ambos casos, una vez llega la molcula seal, sucede lo mismo:
La molcula seal se une al receptor; se produce un cambio en la estructura tridimensional del

receptor.
El receptor modificado activa una enzima prxima, y como consecuencia, se inicia una serie de
reacciones en cadena entre protenas sealizadoras intracelulares.
Finalmente se sintetizan:
Protena citoesqueltica, que provoca cambios en la morfologa y movimientos.
Protena reguladora en la expresin gnica, que provoca cambios en la expresin gnica.
Enzima metablica, que implica cambios en el metabolismo.
Una misma molcula seal provoca reacciones distintas para distintos tipos de clula. Por ejemplo, si la
acetil colina se une a una clula secretora provoca la liberacin de una hormona, y si se une a un miocito, provoca la
contraccin muscular.
Anclaje del citoesqueleto

Para que el citoesqueleto pueda realizar su funcin, tiene que estar unido a la membrana. Siempre se une a
las protenas integrales a travs de las protenas perifricas. Es el responsable, por ejemplo, de la forma bicncava
de los glbulos rojos.
Reconocimiento celular: glicoclix
El glicoclix est formado por todos los glcidos de la membrana (unidos a lpidos o a protenas); se localiza
en la cara externa. Sus funciones son:
Identifica a cada tipo de clula (antgenos celulares).
Es un filtro barrera; impide o limita el acceso de molculas a la membrana.
Protege la superficie celular frente a presiones mecnicas y/o microorganismos.
Puede modificar la carga de la membrana por la presencia de un monosacrido cargado

negativamente.
El reconocimiento celular es muy importante, por ejemplo, en el caso de los leucocitos. Cuando hay una
herida se produce una inflamacin. La inflamacin provoca la liberacin de citoquininas. Las clulas endoteliales
digieren las citoquininas; esto provoca que las clulas expresen selectinas. Las clulas marcadas con selectina
reconocen a los leucocitos y se unen a ellos, pero de forma poco estable. La unin se refuerza por medio de la IACM;
la ICAM se une a la integrina del leucocito y lo inmoviliza. Por procesos de diapdesis (prolongaciones
citoplasmticas) el leucocito atraviesa las paredes del endotelio y llega a la herida.
Estos procesos se pueden observar en el microscopio electrnico empleando la ferritina.
T2 Uniones intercelulares y especializaciones de la superficie celular

Uniones intercelulares
Las uniones intercelulares pueden ser entre dos clulas, como los desmosomas, las uniones intermedias, las
uniones estrechas y las uniones en hendidura; o entre una clula y la matriz extracelular, como los
hemidesmosomas.
Desmosomas
Los desmosomas son estructuras que unen los filamentos intermedios a las protenas integrales de la clula a
travs de las protenas perifricas. As intervienen tres tipos de protenas:
Protenas que forman los filamentos intermedios. Son distintas en cada tejido; por ejemplo, en el tejido
epitelial es la queratina y en las fibras musculares las desminas.
Protenas integrales. Son las cadherinas. Actan en presencia de iones Ca2+; provocan una fuerte
adherencia entre las clulas de un tejido.
Protenas perifricas. Pueden ser la placoglobina o la desmoplaquina.
Los filamentos intermedios de una clula se unen a una gran cantidad de desmosomas,
y cada desmosoma los conecta con los filamentos intermedios de las clulas adyacentes. As,
los desmosomas conectan los filamentos intermedios de todas las clulas de un mismo tejido;
esto sirve para repartir la presin que se ejerce en un punto determinado del tejido,
evitando posibles daos. Por ello, son muy abundantes en la epidermis y en los msculos.
En la base de las clulas epiteliales el desmosoma no tiene otra clula a la que unirse, por lo que se una a la
lmina basal. En estos casos, recibe el nombre de hemidesmosoma; en los que los filamentos intermedios se unen a
la integrina (protena integral) a travs de la plectina (protena perifrica).
Uniones estrechas o de oclusin

Las uniones estrechas se dan entre protenas integrales muy cortas, la claudina o la ocludina; provocan la
oclusin del espacio intercelular. Para ello, es necesaria la presencia de iones Ca2+ y Mg2+. Ocurren slo en
determinados puntos. Pueden apreciarse con la tcnica de criofractura; en la cara P se observan lneas de protenas
(lneas de soldadura) en los puntos unidos.
Criofractura, cara E
Son las responsables de la impermeabilidad de los tejidos, por lo que se encuentran sobre todo en los
epitelios que tapizan las cavidades internas. Cuanto ms lneas de soldadrua y ms entrecruzadas, ms impermeable
es el tejido. Si las condiciones biolgicas cambian, pueden cambiar tambin las uniones estrechas, ya que estn
formadas por estructuras lbiles, especialmente la claudina.
Se colocan en la parte superior de las clulas del endotelio intestinal, por ejemplo, e impiden el paso de
molculas por el espacio intercelular, aunque algunas molculas pequeas pasan.
Uniones adherentes, intermedias o bandas de adhesin
Las uniones adherentes se encuentran debajo de las uniones de oclusin. Estn compuestas por:
Filamentos intermedios. Un haz de filamentos de actina que se mantienen en disposicin paralela y

equidistante gracias a la -actimina (y otras protenas).
Protenas perifricas. Las caterinas.
Protenas integrales. Las cadherinas. Necesitan la presencia de iones
Ca2+
para unir las dos clulas
contiguas; tienen su mayor parte en el exterior de la membrana plasmtica y, en ausencia de este ion,
se doblan y no pueden establecer la unin.
Los filamentos de actina se unen a las caterinas y las caterinas a las cadherinas.
Al igual que los desmosomas, conectan los haces de filamentos de actina entre las clulas de un tejido, por lo
que reparten las presiones externas. Son muy abundantes en el epitelio.
Uniones en hendidura, elctrica o GAP
Las uniones en hendidura se establecen por una serie de canales que se
forman entre las membranas de dos clulas contiguas. Los canales estn
compuestos por seis molculas de conexina, que se unen dando lugar un cilindro
hueco, el conexn. Los conexones de dos clulas contiguas conectan en el espacio
inercelular; establecen un canal y provocan la disminucin del espacio intercelular en
ese punto. Los canales no estn siempre abiertos; permanecen cerrados cunado la
concentracin de iones Ca2+ es alta y el pH bajo, y se abren en el estado contrario.
Suelen formarse miles de canales en zonas bastante grandes.
Estas uniones pueden identificarse en el laboratorio. Cuando pasan
numerosos iones rpidamente entre dos clulas contiguas, se crea una pequea corriente elctrica; la presencia de
esta corriente nos indica la presencia de uniones GAP.
Permiten la sincronizacin de las actividades celulares y la cooperacin metablica entre las clulas de un
tejido, que comparten los mismos metabolitos. Estn presentes en los tejidos epitelial, muscular, nervioso y
embrionario.
Contacto focal
El contacto focal es la unin de anclaje que se establece entre las clulas y la matriz extracelular. Es similar
a los hemidesmosomas, pero est formado por filamentos de actina unidos a travs de la integrina.
Sinapsis
La sinapsis es la forma de comunicacin entre dos neuronas. Est formada por molculas de adhesin celular,
como las cadherinas.
Especializaciones de la superficie celular

La superficie celular puede originar distintos tipos de estructuras:
Microvellosidades
Una microvellosidad es una prolongacin citoplasmtica de la membrana en cuyo interior hay filamentos de
actina. Casi todas las clulas las forman, especialmente para captar molculas externas, pero la mayora no se
estabilizan.
En las clulas intestinales, las microvellosidades son estables y rgidas, adems de largas y estrechas. Son
paralelas entre s y perpendiculares a la membrana plasmtica. La estabilidad est determinada por la presencia de
villina y fimbrina, dos protenas que se colocan entre los filamentos de actina. La rigidez se produce por la unin de
los filamentos de actina a la miosina y/o a la calmodulina (con lo que se fijan a la membrana), o por su conexin a la
red de espectrina, (por debajo de dicha membrana).
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Vainas de mielina
Las vainas de mielina son un recubrimiento del axn neuronal. Estn formadas por la membrana plasmtica de
las clulas de la gla (del oligodendrocito en el sistema nervioso central y de las clulas de Schwann en el sistema
nervioso perifrico). Estas clulas emiten prolongaciones citoplasmticas que dan vueltas alrededor del axn; al
microscopio electrnico las vemos como crculos concntricos.
La vaina de mielina hace posible que la corriente nerviosa sea rpida, ya que no se transmite por toda la
longitud del axn, sino slo por los ndulos de Ranvier (zona del axn no cubierta de mielina). La degeneracin de la
mielina provoca graves trastornos; se ralentiza el impulso nervioso y la neurona degenera (ej., esclerosis mltiple).
Lmina basal
La lmina basal es una matriz extracelular concreta; es una zona densa de estructura amorfa que se localiza
en el exterior de la clula en disposicin paralela a la membrana, a una distancia concreta de la misma. Est
constituida por proteoglucanos, especialmente el pergleocano, y protenas fibrosas, como el colgeno IV, que forma
fibras muy largas que conectan entre s y constituyen redes muy complejas. Otros ejemplos son la laminina o el
nidgeno.
La lmina basal es un soporte estructural de las clulas de los tejidos, adems de una barrera selectiva, que
solo deja pasar algunas molculas. Por otro lado interviene en los procesos de diferenciacin y regeneracin
celular.
Se localiza en la base de las clulas epiteliales, alrededor de los msculos y en el glomrulo renal, donde
selecciona las molculas que tienen que pasar de la sangre a la orina.
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T3 Citoplasma y ribosomas
Citoplasma
El citoplasma est compuesto por todos los orgnulos celulares, excepto el ncleo, y la matriz celular o
citosol.
El citosol, a su vez est formado por:
85% de agua.
Protenas enzimticas que intervienen en el metabolismo de las grandes molculas.
Lpidos agrupados en gotas lipdicas; compuestas, sobre todo, por esteres de cidos grasos.
ARNm, ARNt y unidades ribosmicas.
Iones.
Propiedades del citosol

El citosol se encuentra en un equilibrio entre un estado muy fluido, sol, y otro de menor fluidez, gel. Estos
dos estados pueden alternarse dependiendo de las necesidades de la clula, por la accin de dos enzimas:
Filemina. Entrecruza los filamentos de actina para que formen redes; aporta mayor consistencia al
citosol, reduciendo su fluidez (gel). Acta cuando son necesarios desplazamientos de tipo ameboide, por
ejemplo.
Gelosina. En presencia de iones Ca2+, se une a los filamentos de actina, los corta y forma una especie de
caperuza que impide su polimerizacin; favorece el estado de sol.
Inclusiones
Las inclusiones son acmulos no delimitados por membrana de distintas sustancias. Las ms tpicas son:
Inclusiones de glucgeno1. Permiten el almacenamiento de la glucosa en forma de polmeros muy

ramificados. Hay dos tipos de partculas de glucgeno:
. Estn formadas por muchas molculas agrupadas en forma de roseta. Se encuentran al lado del
retculo endoplasmtico liso.
. Son grnulos que se encuentran en las clulas musculares, entre los filamentos de actina y
miosina, y se encargan de aportarles la energa necesaria para la contraccin muscular.
Estn rodeadas de dos enzimas, que se encuentran en equilibrio.
Glucgeno fosforilasa. Cuando la clula necesita gran cantidad de glucosa, esta enzima la libera
como glucosa monofosfato.
Glucgeno sintasa. Polimeriza la glucosa (por ejemplo, despus de las comidas).
Inclusiones
lipdicas.
Son
la
forma
de
almacenamiento de los lpidos, como gotas

lipdicas (contienen, sobre todo, triglicridos
y colesterol). Se forman en la cisterna ms
externa del retculo endoplasmtico liso; los
lpidos forman un agregado entre las dos
monocapas, por lo que cada inclusin est
rodeada de una monocapa de lpidos, que
incluye protenas integrales y perifricas.
Se tien con metales pesados.
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Cuando se observan en el microscopio electrnico, las inclusiones con una gran cantidad de dobles
enlaces aparecen de color gris oscuro, mientras que las que no contienen lpidos insaturados tienen un
color ms claro.
Inclusiones pigmentarias: melanosomas. Son inclusiones con forma ovalada que estn constituidos por
capas concntricas de melanina. Se sintetizan en unas clulas especializadas de la epidermis, los
melanocitos, responsables del color de la piel y del pelo, y en clulas auxiliares, responsables de su
almacenamiento.
Inclusiones cristalinas. Estn compuestas por protenas, y se localizan principalmente en clulas de

Sertoli o de Leydig. Se desconoce su funcin o por qu estn causadas, aunque parece que surgen cuando
se modifican las propiedades de la membrana. No se relacionan con ninguna patologa. Entre las ms
abundantes, se encuentran:
Cristales de Charcot. Tienen una estructura filamentosa.
Cristales de Reinke. Son cristales hexagonales, formados por tbulos.
Cristales de hemoglobina.
Ribosomas
Los ribosomas estn compuestos por dos subunidades, ambas libres en el citoplasma, que solo se unen cuando
va a realizarse la sntesis de protenas.
Subunidad grande. Est compuesta por tres molculas de ARNr rodeado por protenas.
Subunidad pequea. Hay un nico ARNr y una menor cantidad de protenas.
Se sintetizan en el nuclolo, que une el ARNr formado en el ncleo a las protenas formadas en el citoplasma.
Cuando se han completado las dos subunidades, salen por los poros nucleares y quedan esperando en el citoplasma.
Participan en la sntesis de protenas, ya que catalizan la formacin del enlace peptdico, por lo que se
denominan ribozimas. La subunidad pequea tiene un lugar especfico que permite el acoplamiento del ARNm. La
subunidad grande tiene tres lugares distintos (E, P y A) para el acoplamiento del ARNt.
El ARNm est formado por tripletes (codones) complementarios a tripletes de ARNt (anticodones). Al
juntarse las dos subunidades ribosmicas, se produce la unin codn-anticodn entre el ARNm y el ARNt:
1.
Se une una molcula de ARNm a la subunidad pequea.
2.
El ARNt con el anticodn correspondiente se une al ARNm.
3.
Se acopla la subunidad grande sobre el ARNt; el ARNt queda en el primer lugar de la subunidad grande.
4.
Se coloca el siguiente ARNt en el espacio contiguo de la subunidad grande.
5.
El ribosoma cataliza el enlace peptdico entre los aminocidos unidos al ARNt.
6.
El ARNm se desplaza por los ribosomas creando la protena, que sale al citoplasma por un agujero en la
subunidad grande.
13

7.
Para indicar el final de la protena existe un codn especfico para el que no hay anticodn. Las dos
subunidades se liberan, tanto si son libres como si se encuentran asociadas al retculo endoplasmtico.
Los ribosomas no realizan el proceso de sntesis de manera aislada, sino que se unen formando polirribosomas,
estructuras espiraladas constituidas por un nmero determinado de risbosomas y una cadena de ARNm. As, se
sintetizan tantas protenas como ribosomas haya en el polirribosoma. Los polirribosomas se clasifican en:
Polirribosomas libres. Las protenas sintetizadas se liberan al citosol, y despus se conducen al orgnulo
correspondiente. Se encargan de sintetizar protenas del citosol, del ncleo, de las mitocondrias y de los
peroxisomas.
Polirribosomas asociados al retculo endoplasmtico rugoso. Las protenas se vierten a las cisternas del
RER. Sintetizan las protenas de secrecin, las de los lisosomas y las de la membrana plasmtica.
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T4 Mitocondrias y peroxisomas
Mitocondrias
Las mitocondrias son orgnulos cilndricos muy lbiles (modifican constantemente su morfologa). En algunas
clulas se fusionan y dan lugar a un retculo mitocondrial, que puede separarse poco despus. En este proceso
intervienen las GTPasas.
La distribucin y el nmero de mitocondrias son muy variables y dependen tanto del tipo de clula como de la
actividad fisiolgica (necesidad de energa). Por ejemplo, en los msculos y en los espermatozoides son muy
abundantes, y tienen un gran nmero de crestas; en otras clulas, la distribucin de las mitocondrias est
determinada por la distribucin de los microtbulos, ya que las mitocondrias se desplazan sobre ellos por medio de
las protenas motoras.
La estructura de una mitocondria es similar a la de una bacteria:
Membrana. Debido a su origen evolutivo, tienen una doble membrana.
Membrana externa. Es muy permeable porque

tiene muchos canales de purina a travs de
los que pasan iones y otras molculas. Adems
tiene translocadores de protenas (para que
las protenas atraviesen la membrana).
Membrana
interna.
Es
muy
impermeable
porque en lugar de purina tiene cardiolipina,

un lpido. Se invagina para formar las crestas
mitocondriales, que aumentan enormemente la
superficie de la membrana interna, y tienen
un gran nmero de ATPsintetasas, para la
formacin del ATP. Tambin hay translocadores de protenas.
Entre as dos membranas queda un espacio intermembrana.
Matriz. Contiene mitorribosomas, de menor tamao, y una o varias molculas de ADN circular y desnudo.
Adems, est presente el ARN para la sntesis de las protenas mitocondriales.
Fisiologa de la mitocrondria
Su funcin ms importante es la fosforilacin oxidativa, aunque tambin se encargan de la oxidacin del
piruvato y de los cidos grasos a acetilCoA y de la oxidacin de los grupos cetilos a CO2. Adems de esto,
sintetizan sus propias protenas, codificadas por su ADN, aunque la mayora de las protenas mitocondriales son
sintetizadas en los ribosomas, y despus se introducen.
Importacin de las protenas del citosol hacia la matriz mitocondrial
El transporte de las protenas a travs de la doble membrana de la mitocondria se realiza mediante dos
complejos, el TOM y el TIM, que estn acoplados.
15
El complejo TOM se sita en la membrana externa. Est compuesto por:
Un receptor. Reconoce la seal, una cadena de aminocidos unidos a un extremo de la protena que
indican que debe estar en la mitocondria.
Un translocador. Facilita la entrada de la protena.
El complejo TIM est en la membrana interna. Consta de:
Un translocador. Est unido a la membrana externa; conecta con el translocador del complejo TIM.
Una chaperona. Atrae a la protena con gasto de ATP.
Para que este proceso tenga lugar, es necesario que otras protenas del citosol transporten a la protena
mitocondrial hasta la mitocondria. Una vez all, se une al receptor y atraviesa las membranas mediante de los
canales. Una vez ha entrado, se le retira la seal, y se pliega, para que pueda cumplir con su funcin.
Biognesis
La biognesis es la divisin de una mitocondria para formar dos mitocondrias hijas. Primero, tiene lugar un
periodo de alta actividad sinttica en la que se producen una gran cantidad de protenas y se replica el ADN; el
volumen de la mitocondria se duplica. Despus, cada molcula de ADN se desplaza hacia los extremos y la membrana
interna se invagina hasta formar un tabique, que se vuelve transverso cuando se invagina tambin la externa.
Finalmente, las dos mitocondrias se separan por estrangulacin.
Origen evolutivo
Las mitocondrias derivan de las bacterias. El proceso comenz
cuando una clula eucarionte primitiva, todava anaerbea, fagocit a una
bacteria por endocitosis. Esto dio lugar a que dicha bacteria tuviera dos
membranas, la suya propia y la de la vescula (procedente de la clula
eucariota). Se produjo una transferencia de genes desde el ADN
bacteriano al ADN eucarionte, y la bacteria se transform en una
mitocondria.
16
Peroxisomas
Los peroxisomas son orgnulos con una morfologa muy caracterstica, tienen un tamao pequeo y una forma
circular u oval. En su interior se encuentra una estructura granular amorfa y una inclusin paracristalina, denominada
nucleoide, que contiene dos enzimas, la uratoxidasa y la catalasa, encargadas de oxidar los compuestos txicos. De
esta manera, los peroxisomas desempean una funcin detoxificadora. Adems, intervienen en la -oxidacin de los
cidos grasos.
Las enzimas contenidas en los peroxisomas se forman en el citoplasma. Uno de los tipos de enzima, las
peroxinas (hay 23 de ellas), se encargan de catalizar la entrada de la uratoxidasa y la catalasa en los peroxisomas;
las anomalas que impiden que estas enzimas se introduzcan en los peroxisomas son conocidas como sndrome de
Zellweger.
17
T5 Retculo endoplasmtico
El retculo endonplasmtico est constituido por una serie de estructuras tubulares. En el caso del retculo
endoplasmtico liso, se encuentran dispuestas en distintas direcciones, y en el caso del retculo endoplasmtico
rugoso, en forma de sacos aplanados. Los dos tipos de retculo endoplasmtico se comunican entre s.
Retculo endoplasmtico liso

El retculo endoplasmtico liso (REL) cumple las siguientes funciones:
Metabolismo de lpidos.
Interviene en la sntesis lipdica, como la de los fosfolpidos de todas las membranas celulares.
Sintetiza las hormonas esterioideas.
Almacn de colesterol. La mayor parte del colesterol que necesitan las clulas procede del REL de
los hepatocitos.
Se encargan de las transformaciones lipdicas, tanto glucoxilaciones como hidroxilaciones.
Glucgenolisis. Obtencin de glucosa a partir de glucgeno, especialmente en los hepatocitos del hgado.
Procesos de destoxificacin. Si aparece un txico, el REL de los hepatocitos y/o de las clulas renales
sufre un gran desarrollo (se hipertrofia). En su interior, la molcula txica se oxida mediante un
citocromo, que aade grupos oxilo o metilo; la molcula se vuelve soluble y es posible eliminarla con la
orina.
Una vez ha concluido el proceso, la clula destruye el retculo sobrante.
Almacena y libera los iones Ca2+, encargados de los procesos de sealizacin celular. Es posible gracias
a la calcio-ATPasa, que hace que el Ca2+ se acumule en las membranas del REL.
Sntesis de fosofolpidos
La sntesis de fosfolpidos ocurre en la monocapa citoslica (externa) del retculo endoplasmtico liso.
Cuando han sido sintetizados, pueden:
Translocarse
interna.
la
Mediante
escramblasa.
Esta
monocapa
la
enzima
enzima
no
diferencia entre las distintas

molculas de fosfolpidos, por lo
que
provoca
un
crecimiento
simtrico de las dos mitades de

la bicapa lipdica.
Ir a la membrana plasmtica.
Los fosfolpidos se incorporan a
la bicapa lipdica por exocitosis
de una vescula procedente del
retculo endoplasmtico liso. En
la membrana se encuentra la
flipasa,
que
slo
transloca
determinados fosfolpidos, por lo

que se produce una asimetra
entre las
dos
monocapas;
el
traslado de una monocapa a otra es por un mecanismo flip-flop.
18
Retculo sarcoplsmico
El retculo sarcoplsmico es un caso particular de retculo endoplasmtico liso muy desarrollado. Se
encuentra en las clulas musculares, rodeando a las microfibrillas de actina y miosona. La membrana de los miocitos
se invagina formando los tbulos T, que al ponerse en contacto con dos sacos de retculo sarcoplsmico dan lugar a
una estructura denominada trada, fundamental en la contraccin celular.
La contraccin celular tiene lugar segn el siguiente proceso:
1.
El axn neuronal entra en sinapsis con el miocito (placa motora). Se produce una despolarizacin de la
membrana del miocito.
2.
El impulso nervioso llega hasta una trada; se abren los canales de Ca2+ del tbulo T y del retculo
sarcoplsmico. Hay una salida masiva de iones Ca2+.
3.
La gran cantidad de Ca2+ en citoplasma del miocito provoca la contraccin de las microfibrillas.
4.
Despus de la contraccin, los iones Ca2+ entran de nuevo en el retculo sarcoplsmico a travs de las
bombas de Ca2+, y se produce la relajacin.
Retculo endoplasmtico rugoso

El retculo endoplasmtico rugoso (RER) se caracteriza por la unin de ribosomas a la cara externa de su
membrana. Esta unin es posible gracias a las riboforinas, unas protenas transmembrana. Posee una membrana
similar a la bicapa lipdica, pero con protenas y lpidos especficos; adems, es continua con la membrana nuclear.
Protenas especficas del RER
SRP (partcula de reconocimiento de la seal). Es una ribonucleorotena (formada por ARN y protenas). Es
una protena integral, pero tiene la mayor parte de su estructura fuera, en el citoplasma. Se encarga de reconocer
una seal que tienen todas las cadenas de aminocidos que se dirigen al RER; adems, para evitar que la cadena
de aminocido se libere en el citoplasma, se une a ella cuando est acabando de formarse e inhibe su sntesis2.
Complejo translocador SEC-91. Es una protena integral; forma un canal en la bicapa lipdica para que puedan
entrar las protenas.
Paso de protenas al RER
El RER presenta cisternas por las que circulan las protenas sintetizadas por los ribosomas. Dentro del RER
tiene lugar la modificacin de protenas; una vez completada, las protenas se mandan al Golgi por medio de
vesculas.
Las protenas que han de ir al RER poseen una secuencia seal. Esta secuencia las hace unirse a la SRP,
encargada de dirigir a los ribosomas hacia un receptor especfico localizado en la membrana del retculo. El receptor
acerca los ribosomas a un translocador, que introduce la cadena polipeptdica en el interior del retculo. La SRP y su
receptor se liberan y son reciclados. Cuando toda la cadena polipeptdica se encuentra dentro del retculo, la
peptidasa seal separa la secuencia seal. Adems, como la protena empieza a translocarse cuando an no ha
acabado su sntesis, se dice que la translocacin es co-traduccional.
La mayora de protenas del retculo son solubles y cuando pierden la secuencia seal pueden circular a travs
de los distintos sacos. Sin embargo, las protenas integrales de la membrana plasmtica no lo son, ya que tienen
en su cadena una secuencia de aminocidos hidrfoba. Esta secuencia se llama secuencia de paro y detiene el
proceso de translocacin; la protena queda unida a la membrana del retculo, como protena integral. Esta protena
integral puede ser de dos tipos:
2
De este modo se evita que la sntesis acabe antes de que la cadena se una a la seal, y la protena se libere en el citoplasma.
19
Tipo I. Caso menos comn. La protena tiene su extremo NH2 en el citoplasma y su extremo COOH
en el lumen del RER. La secuencia seal no se elimina y queda como segmento transmembrana.
Tipo II. Caso ms comn. La protena tiene su extremo COOH en el citoplasma y su extremo NH2
en el lumen del RER.
N-glicoxilacin
La glicoxilacin es un proceso qumico por el que se adiciona un glcido a otra molcula. En el caso de las
protenas, el nico aminocido al que pueden unirse los oligosacridos es la aspargina (Asn)3. As, la cadena
polipeptdica se introduce en el retculo endoplasmtico hasta llegar a este aminocido, al que se incorpora un
oligosacrido de 14 carbonos por la accin de la oligosacrido transferasa4. Este oligosacrido es procesado
despus en el mismo retculo o en el Golgi, aadiendo unos monosacridos y quitando otros, segn sea la naturaleza
de la protena.
Plegamiento
Una secuencia de aminocidos no es una protena funcional; para ello es necesario un plegamiento con el que
alcanzan una estructura tridimensional. Las protenas que facilitan el plegamiento de otras protenas son las
chaperonas. La informacin para el plegamiento de las protenas viene determinada por la secuencia de aminocidos,
las chaperonas slo catalizan el proceso de autoensamblaje; al unirse a las protenas no plegadas, las estabilizan, con
lo que ayudan a que se d un plegamiento correcto.
En el retculo endoplasmtico rugoso hay un control de calidad del plegamiento de las protenas. Las
quinasas transmembrana detectan el plegamiento incorrecto de las protenas, lo que produce su activacin como
endoribonucleasas, para obtener una protena reguladora de la expresin gnica. Esta protena se introduce en el
ncleo y modifica la expresin de los genes para las chaperonas. El ARNm que deriva de esta expresin se dirige al
retculo endoplasmtico, y sintetiza ms chaperonas en sus ribosomas, que se dirigen a las protenas mal plegadas e
intentan plegarlas de nuevo.
Cuando un nuevo plegamiento no es posible, las chaperonas ayudan a la protena mal plegada a salir al citosol a
travs de un translocador. Una vez all, la N-glucanasa separa los glcidos, y la protena se une a la ubiquitina, que
indica que esa tiene que ser destruida. Los proteosomas hidrolizan la cadena y obtienen los distintos aminocidos a
partir de ella.
La N-glicosilacin tiene lugar sobre el grupo amino (NH2) de la Asn. La O-glicosilacin de una protena puede producirse sobre
cualquier aminocido, sobre su grupo OH.
4
Protena transmembrana especfica del RER.
20
T6 Complejo de Golgi
El complejo de Golgi est formado por dictiosomas, una pila de cisternas aplanadas que se conectan entre s
por medio de tbulos morfolgicos y vesculas. Tiene una localizacin perinuclear. Se distinguen dos caras:
Cara CIS. Recibe los materiales procedentes del retculo endoplasmtico.
Cara TRANS. A partir de ella se forman las vesculas de secrecin.
Antes de la primera cisterna se encuentra la red CIS del Golgi (CGN), una red de tbulos que tiene su
anlogo en la cara TRANS, la red TRANS del Golgi (TGN). El nmero de cisternas apiladas vara dependiendo de la
clula, pero es necesario un mnimo de tres, una CIS, una intermedia y una TRANS.
Las molculas que llegan al Golgi proceden del retculo endoplasmtico de transmisin, una zona del retculo
endoplasmtico rugoso sin ribosomas. El retculo manda vesculas a la cara CIS del Golgi; cuando salen del retculo,
estas vesculas se unen y originan el ERGIC, un compartimento intermedio entre el retculo y el Golgi. Las molculas
que circulan entre el retculo y el Golgi pueden seguir dos vas distintas:
Va antergrada, del retculo al Golgi.
Va retrgrada, del Golgi al retculo, o de cualquiera de las cisternas a la cisterna anterior.
Si las vesculas que se envan al Golgi poseen protenas especficas del retculo, tienen que ser devueltas al
retculo. Para identificarlas, estas protenas cuentan con una seal que posibilita la formacin de vesculas que sigan
una va retrgrada. Si son protenas solubles, la seal es la KDEL, mientras que si son transmembrana llevan una
secuencia KKXX. As, las protenas que no tienen ninguna de estas seales, siguen su camino por el Golgi.
Por otro lado, el retculo endoplasmtico no permite la salida de protenas mal plegadas o incompletas. Para
que esto no ocurra est el BiP, una chaperona que se une a cada protena hasta que se forma y pliega por completo, y
alcanza su estructura definitiva. Cuando esta chaperona se suelta, la protena puede pasar a las vesculas de
transicin, mientras que si contina unida a una protena, bloquea su salida hacia el Golgi.
Con tcnicas de tincin inmunocitoqumicas (fluorocromos) puede observarse cmo el material que llega al
Golgi va pasando por todas sus cisternas.
Funciones del Golgi

Formacin de las membranas
En el Golgi se sintetizan las esfingomielinas y los glucolpidos, por lo que la membrana comienza a organizarse
a partir de este complejo.
21
En las clulas polarizadas, con uniones estrechas, la membrana plasmtica tiene dos dominios de membrana:
apical y basolateral; cada dominio tiene protenas transmembrana y lpidos diferentes. As, en la regin TRANS del
Golgi se forman dos tipos de vesculas, cada uno de ellos con lpidos y protenas de membrana especficos de cada
dominio, y cada tipo de vescula se exocita por el dominio correspondiente.
Procesamiento de los oligosacridos en las protenas N-glicosiladas
Las protenas N-glicosiladas salen del retculo con un oligosacrido unido a una aspargina. Es un esqueleto de
14 carbonos igual en todas ellas. Conforme la protena N-glicosilada va pasando por los distintos compartimentos del
Golgi, el esqueleto del glcido va cambiando, dependiendo de la naturaleza de la protena, por la accin de enzimas
como las glucosidasas, las manosidasas o las glucosil transferasas. Los glcidos unidos a las protenas N-glicosiladas
forman el glucoclix.
O-glicosilacin de protenas.
Los glcidos (N-acetilgalactosamina, galactosa o cido silico) se unen de uno en uno a una serina o a una
treonina, en su grupo OH, mediante una glicosil-transferasa en la cara CIS. Esto ocurre en los distintos
componentes de la matriz extracelular, como los proteoglucanos.
Adicin de grupos sulfato
El Golgi aade grupos sulfato a las tirosinas y a algunos glcidos.
Fosforilacin de protenas
Algunas protenas se marcan con un grupo fosfato, se fosforilan, para que puedan ser transportadas a su
orgnulo correspondiente en la cara TRANS. Un ejemplo es el de las enzimas hidrolticas de los lisosomas (hidrolasas
cidas).
Clasificacin
En la red TRANS, se clasifica el material soluble y las protenas de membrana en vesculas. En todas las
clulas se forman:
Vesculas con enzimas hidrolticas, que se fusionan con los endosomas.
Vesculas de secrecin constitutiva, que se dirigen a la membrana plasmtica.
Vesculas de secrecin acumulada. Se crean en las clulas secretoras; son vesculas que quedan
acumuladas y se fusionan con la membrana plasmtica al recibir una seal.
Contenido del Golgi

Cada cisterna del Golgi es un compartimento con una composicin especfica, tanto de su membrana como de
las protenas solubles que contiene5.
Adems, cada una de las cisternas se encarga de realizar una funcin concreta:
En el retculo endoplasmtico (ERGIC):
Se sintetizan lipdos de membrana.
La mayora de las protenas que contiene son enzimas que modifican el material que llega a dicha cisterna o
compartimento. Esto permite teir cada cisterna con reacciones especficas.
Cisterna CIS. Se emplea osmio reducido.
Cisterna TRANS. Se usan enzimas especficas, como la fosfatasa cida o la nuclesido difosfatasa.
22
Se sintetiza el oligosacarido de 14 carbonos que se transfiere, en su grupo amino, a una asparagina;

y comienza el procesamiento del oligosacarido.
En las cisternas CIS del Golgi:
Se completa la sntesis de lpidos.
Tiene lugar la O-glicosilacin.
Tambin ocurre la fosforilacin de las protenas lisosmicas.
En la regin intermedia del Golgi:
Se sintetizan y pliegan protenas, y se eliminan las mal plegadas.
Se aade N-acetilglucosamina, galactosa, cido silico, etc. a las protenas N-glicosiladas.
En las cisternas TRANS del Golgi:
Se aade cido silico.
Se sulfatan protenas en tirosina.
Mtodos de transmisin
Existen dos modelos de transmisin del material contenido en el Golgi:
Modelo de transporte vesicular. Desde el retculo endoplasmtico se forman vesculas que se fusionan
en el ERGIC, que despus se transforma en la red del CIS. Entre las distintas cisternas, las molculas
pasan a travs de vesculas, hasta llegar a la cara TRANS, en direccin antergrada. Al mismo tiempo,
otras vesculas viajan de la red TRANS al retculo en direccin retrgrada.
Modelo de maduracin de cisternas. El ERGIC se mueve y constituye la red CIS, que por los distintos
movimientos va transformndose en cisterna CIS, intermedia, TRANS y red TRANS, que finalmente
desaparece tras la formacin de vesculas. No se mantienen los compartimentos, y su conexin se
produce mediante una red proteica, que mantiene su disposicin. La formacin de vesculas slo tiene
lugar en la va retrgrada, para conservar la especificidad de cada tramo.
Formacin de vesculas
La red TRANS del Golgi forma tres tipos de vesculas, caracterizadas por su cubierta exterior:
Clatrina
Se crea una cubierta de clatrina6, compuesta por una red o jaula de hexgonos o pentgonos. La cubierta de
clatrina slo se utiliza para formar la vescula, despus se elimina, de manera que la vescula pueda fusionarse con la
siguiente membrana.
Cada clatrina est formada por un trisquelin.
23
En la regin de la membrana donde se va a formar una vescula hay una protena de membrana (ARF1); esta
protena es una GTPasa, que se activa con la unin de un GTP y receptores transmembrana. Al activarse hace que se
unan protenas adaptadoras solubles (GGA y AP1) a su porcin citoplsmica. El AP1 es el sitio de unin de los
trisqueliones, que al ensamblarse tiran de la membrana y la curvan, formando una vescula. Cuando la vescula se
separa de la membrana donde se ha formado, se hidroliza el GTP; la ARF1 se desactiva y los trisqueliones y las
protenas adaptadoras se desensamblan. Queda una vescula desnuda que puede fusionarse con la membrana de su
compartimento aceptor.
COP I
La cubierta de COP I se forma en distintas cisternas del Golgi, y lleva en su interior protenas del retculo
endoplasmtico, que viajan en direccin retrograda. Los coatomeros de COP I se unen a la porcin citoslica del
receptor, que reconoce la seal KDEL presente en las protenas solubles especficas del RER (residentes). Adems,
en la misma vescula se transportan las protenas transmembrana del retculo.
COP II
Las vesculas con cubierta de COP II llevan las molculas solubles y las protenas transmembrana especficas
en direccin anterograda. En la membrana de cada cisterna hay GTPasas que, al activarse se unen (en la porcin
citoplasmtica ) a unas protenas adaptadoras. A las protenas adaptadoras se unen coatmeros de COP II, que
tiran de la membrana y forman la vescula. Las protenas sin plegar, mal plegadas o residentes del retculo no tienen
seal se salida, por lo que no son reconocidas por los receptores, y no forman vesculas de COP II.
Fusin de las membranas laterales
La fusin de las membranas laterales que conforman una vescula cuando est an no se ha separado de la
membrana del retculo o del Golgi se realiza por la dinamina y otras protenas asociadas, que se enrollan alrededor
del cuello de la vescula y se contraen, fusionando la smembranas y formando la vescula.
24
T7 Mecanismos moleculares de transporte de membrana

Transporte vesicular
La transferencia de molculas solubles y protenas transmembrana entre un compartimento donador y otro
aceptor se realiza siempre por vesculas, que se forman en el compartimento dador y se fusionan con el
compartimento aceptor.
En la fusin, hay dos tipos de molculas implicadas:
Protenas Rab y sus efectores, que se encargan del reconocimiento de la vescula y son responsables de
su acercamiento a la membrana del compartimento aceptor.
Protenas SNAREs, que integran la membrana vesicular en la membrana aceptora. Pueden ser:
v-SNARE. Se encuentra en la vescula, como una protena transmembrana.

t-SNARE. Est situada en la membrana del compartimento aceptor, y puede ser una protena
transmembrana o una perifrica.
Anclaje
Las protenas Rab hacen posible el reconocimiento de la vescula por su compartimento aceptor; son
especficas de cada vescula y de cada compartimento aceptor. Estn ancladas a las membranas por una regin
hidrfoba. Adems, tanto en las vesculas como en los compartimentos aceptores, hay efectores de protenas Rab,
que interaccionan con las protenas Rab, y permiten el acercamiento entre las dos estrcuturas.
Las protenas Rab se encuentran en el citosol como protenas Rab-GDP, y estn unidas a un inhibidor, GDI.
Cuando el GDI es desplazado por su factor de desplazamiento, las protenas Rab-GDP se insertan en la membrana,
de una vescula o de un compartimento aceptor, por un grupo prenilo. Entonces, el factor intercambiador de
nucletidos (Rab-GEF), cambia el GDP por un GTP, activando a las protenas Rab.
Cuando las protenas Rab estn activadas, pueden ser reconocidas por los efectores de protenas Rab. Al
reconocerlas, los efectores cambian su conformacin. Este cambio produce un acercamiento entre la vescula y la
membrana del compartimento aceptor, que hace que las protenas v- y t-SNARE se reconozcan de forma especfica,
y se inicie la fusin de las membranas. Esta interaccin tambin puede tener lugar entre dos efectores de protenas
Rab unidos a sus respectivas protenas.
25
Fusin
Las dos protenas SNARE se enrollan y acercan an ms las membranas, hasta desestabilizar las bicapas
lipdicas. Se produce la fusin. Cuando las membranas estn muy cerca, slo quedan molculas de agua entre ellas, de
manera que las monocapas citoplasmticas de vescula y cisterna interaccionan y se fusionan. Esto permite acercar
las dos monocapas esplacnicas, que finalmente tambin se fusionan. El contenido de la vescula pasa al interior de la
cisterna, y los lpidos y protenas de membrana se integran en la membrana del compartimento aceptor.
La energa necesaria para la fusin se obtiene de la hidrlisis del GTP unido a las protenas Rab. As, una vez
se ha hidrolizado, la protena Rab-GDP (restante) se une al inhibidor y queda suelta en el citoplasma.
Cuando el proceso ha finalizado, las NSF (complejos con cierta especificidad formados por ATPasas) y las
protenas SNAPs desamblan los complejos SNARE. La energa necesaria la obtienen de la hidrlisis de ATP. Se
forma una nueva vescula, con cubierta de COP I (va retrgrada), que devuelve las protenas v-SNARE y todas
aquellas que no pertenezcan al lugar donde se ha producido la fusin, a su lugar de origen. Se fusionan al lgar de
origen por el mismo sistema. Las protenas t-SNARE quedan disponibles en la membrana diana, para que puedan
producirse nuevas fusiones.
Una fusin heterotpica se produce entre membranas con composiciones distintas. Una fusin homotpica es
una fusin entre vesculas con membranas idnticas. Al fusionarse una vescula con un compartimento aceptor suele
darse la fusin heterotpica. Sin embargo, hay casos en los que se da la fusin homotpica, como en la fusin de las
vesculas procedentes del retculo endoplasmtico de transicin para formar el ERGIC. En los procesos de fusin
homotpica, intervienen las partculas NSF en lugar de las protenas Rab.
Fosfatidil inositol fosfato

El fosfatidil inositol es un lpido de membrana caracterstico de las regiones en las que tiene lugar la
formacin de vesculas. Al fosfatidil inositol se le pueden aadir 1, 2, 3 fosfatos en posiciones 3, 4 y/o 5 del anillo
inositol, dando lugar a distintos compuestos:
3 tipos de fosfatidil inositol monofosfato: PI3P; PI4P; y PI5P.
3 tipos de fosfatidil inositol difosfato: PI3,4P2; PI3,5P2; Y PI4,5P2.
1 tipo de fosfatidil inositol trifosfato: PI3,4,5P3.
Los distintos tipos de fosfatidil inositol se forman por la accin de quinasas y fosfatasas especficas,
situadas en determinadas porciones de las membranas de diferentes compartimentos. Su importancia reside en que
hay protenas citoslicas, como las responsables de la formacin de las 3 cubiertas diferentes de vesculas, capaces
de diferenciar los distintos tipos de fosfatidil inositol. As, la presencia de un tipo u otro condiciona la unin de unas
protenas u otras, y, como consecuencia, de la formacin de unas vesculas u otras.
Microdominios de membrana
Los microdominios de membrana son regiones particulares de
membrana asociadas a procesos concretos de transporte vesicular. Tienen
tipos especficos de fosfatidil inositol, que pueden variar por la accin de
las quinasas y fosfatasas citoslicas. Esto ocurre
en las vesculas de
secrecin regulada, para diferenciarlas de las de secrecin constitutiva.

Tambin hay microdominios en la membrana plasmtica, que delimitan zonas
de endocitosis, fagocitosis y/o digestin celular.
26
Los microdominios se forman cuando una quinasa o una fosfatasa fosforila o desfosforila a un fosfoinositol.
Las quinasas y las fosfatasas se activan por una protena Rab, que a su vez ha tenido que ser activada por un factor
intercambiador. Por ejemplo, las molculas de Rab5-GEF activan Rab5-GDP, dando lugar a Rab5-GTP, que se ancla a
la membrana y activa la PI-3 quinasa, que fosforila al fosfatidil inositol para formar fosfatidil inositol-3-fosfato.
Se forma un microdominio de fosfatidil inositol-3- fosfato, quees la regin de la membrana que va a formar la
vescula. Adems, el microdominio marca las regiones de a las que se unen distintas protenas efectoras de Rab con
funcin de anclaje. El Rab5-GTP potencia el ensamblaje del microdominio atrayendo ms molculas de Rab5-GEF.
Exocitosis
Muchos tipos de exocitosis tienen lugar por la formacin de exocistos. Los exocitos son complejos proteicos
que permiten la interaccin de protenas presentes en la membrana de la vescula con protenas presentes en la
membrana plasmtica; complementan a las protenas SNARE. Cuando las protenas Rab-GTP hidrolizan su GTP,
contribuyen al ensamblaje tanto del exocisto como de las protenas SNARE; una vez ensambladas, el exocisto y las
protenas SNARE participan en la fusin de las membranas.
Mecanismos de infeccin de los virus
Envuelta de membrana. La envuelta de algunos virus se forma por un proceso

de gemacin, o exocitosis, de la clula infectada, donde se ha replicado el
virus, de forma que la bicapa lipdica que compone envuelta es la membrana
plasmtica de la clula infectada. Esto permite al virus ser reconocido por
otras clulas, e infectarlas por procesos de endocitosis.
Endocitosis por fusin de membranas. Algunos virus tienen, en su envuelta, protenas de fusin
virales, que son similares a las SNARE y tienen la misma funcin. Por ejemplo, en el virus VIH, la
protena viral gp120 reconoce protenas transmembrana de la clula que va a infectar: la CD4 y el
receptor de citoquinas. As, la protena de fusin viral se ancla en la membrana de la clula y, por un
mecanismo similar a las SNARE aproxima la envuelta viral a la membrana plasmtica, hasta que ambas se
fusionan.
Formacin de endosomas. Otros virus, como el de la gripe, entran a la clula por

endocitosis. En estos casos, las protenas de fusin virales participan en la fusin de
la membrana que forma la envuelta del virus con la membrana del endosoma, de
manera que el ADN del virus queda libre en el citoplasma de la clula a la que
infectan.
27
T8 Procesos de endocitosis
La endocitosis es un proceso de entrada a la clula de material extracelular, rodeado de membrana7. Segn el
tamao del material, se distinguen dos tipos de endocitosis:
Fagocitosis, cuando el material es de gran tamao. Slo la realizan clulas especializadas.
Endocitosis o pinocitosis, si el material es pequeo o lquido. Pueden realizarlo todas las clulas.
Fagocitosis
La fagocitosis es un mecanismo de defensa que tiene lugar en algunos tipos celulares, como los macrfagos y
los neutrfilos. Atrapan grandes partculas y clulas enteras (normalmente bacterias, aunque tambin clulas viejas
que hay que reciclar).
En la membrana hay unos receptores anti-Fc, que, cuando contactan con el material que va a ser fagocitado,
provocan la fagocitosis. En el caso de las bacterias, los anti-Fc reconocen las molculas de anticuerpo anti-LPS. Este
contacto dispara la polimerizacin de los filamentos de actina, que originan pseudpodos; los pseudpodos se
prolongan a ambos lados de la bacteria por la interaccin de nuevos receptores con ms molculas anti-LPS. Las
prolongaciones se fusionan, englobando por completo al material de entrada, y forman una vescula sin cubierta,
denominada fagosoma o vescula fagoctica. El fagosoma se une a un endosoma y/o a un lisosoma primario, para dar
lugar a un fagolisosoma, donde la bacteria es degradada por las enzimas hidrolticas. Parte de la membrana del
fagosoma, con sus receptores, se recicla.
Polimerizacin de actina
El microdominio de membrana responsable de la polimerizacin de la actina
tiene PI(4,5)P2 y receptores LDS. Cuando se fusionan los pseudpodos y se
forma la vescula, la PI3-quinasa fosforila al PI(4,5,)P2, dando lugar a
PI(3,4,5)P3; el PI(3, 4, 5)P3 produce una despolimerizacin de la actina en la base
del fagosoma, lo que permite su entrada a la clula.
Aporte de membrana
La formacin de los pseudpodos y la posterior internalizacin del fagosoma,
requieren un aporte de membrana. Para facilitar que haya membrana disponible para
poder formar las prolongaciones, y compensar la membrana que se internaliza, al
producirse la fagocitosis, se produce una exocitosis de vesculas de secrecin constitutiva
cercanas a la zona donde ocurre el proceso.
Endocitosis
La endocitosis engloba el material extracelular de pequeo tamao. Pueden diferenciarse dos tipos:
Independiente de clatrina. Las vesculas son de caveolina o no tienen cubierta.
Dependiente de clatrina. Las vesculas se forman por la intervencin de la clatrina. A su vez, se

distinguen dos tipos:
Mediada por receptores. Endocita con gran eficiencia los ligandos unidos a algunos receptores.
Fase fluida. El material extracelular se endocita de forma inespecfica, con menor eficacia.
Para que no aumente o disminuya la membrana plasmtica endocitosis y exocitosis deben estar acopladas.
28
Endocitosis independiente de clatrina

La endocitosis independiente de clatrina tiene lugar por medio de caveolas, unas vesculas especficas que se
forman en las balsas lipdicas. La caveolina, una protena caracterstica de estas zonas, produce la deformacin de la
membrana para formar la vescula. La dinamina separa la vescula de la membrana plasmtica. Las caveolas se
fusionan para formar un caveosoma, que participa en procesos de transcitosis. Es muy frecuente en clulas
endoteliales.
Endocitosis dependiente de clatrina y mediada por receptores
El material que se va a endocitar, los ligandos, son reconocidos por receptores de membrana. Se forman
complejos ligando-receptor que se acumulan en depresiones cubiertas de clatrina. Las depresiones se invaginan
hasta separarse por accin de la dinamina; se forman una vescula recubierta de clatrina, con las partculas ligando
en su interior. La vescula pierde la cubierta de clatrina y se fusiona con otras similares; se crea un endosoma
temprano. De este se forman vesculas de reciclaje, que devuelven los receptores a la membrana plasmtica. El caso
ms comn es el de la endocitosis de lipoprotena de baja densidad (LDL).
Endosomas tempranos
El compartimento
endosomal
temprano
endosoma
temprano est formado por fusin de vesculas de endocitosis

(para ello, primero han de perder la cubierta de clatrina).
El endosoma temprano tiene bombas de protones en su
membrana; introduce H+ y se acidifica (pH5). Como consecuencia,
se separan los ligandos de sus receptores, y se forman vesculas
de reciclaje, que devuelven estos receptores implicados en la
endocitosis a la membrana plasmtica. Al volver a pH7, los
receptores vuelven a estar disponibles.
Endosomas de reciclaje
Los endosomas de reciclaje son reservorios de receptores o transportadores. Cuando la clula necesita una
molcula concreta (ej., glucosa), manda una seal (en el caso de la glucosa, insulina) para que se formen vesculas
29
desde el endosoma de reciclaje. Estas vesculas se mandan a la membrana y aumentan el nmero de transportadores
para esa molcula en la membrana celular.
Algunos receptores implicados en endocitosis mediada por receptores se degradan junto a sus ligandos y no
vuelven a la membrana plasmtica para reciclarse; se degradan en el endosoma tardo.
Cuerpos multivesiculares
A veces, el endosoma temprano invagina un tramo de su membrana, englobando parte del citoplasma; endocita
el citoplasma englobado y se transforma en un cuerpo multivesicular (cuerpo con vesculas en su interior).
En la formacin de los cuerpos multivesiculares intervienen protenas ESCRT. Estas protenas unen el
receptor ubiquitinizado con PI(3)P, y se lo van pasando unas a otras; desplazan el receptor hasta la zona donde se
fosforila el PI(3)P a PI(3,5)P2. All, se produce la invaginacin. En la vescula que se forman no entran ni las
protenas ESCRT ni los PIPs, slo los receptores ubiquitinizados.
Si este cuerpo multivesicular recibe vesculas con enzimas hidrolticas se

transforma en un endolisosoma. Las lipasas y proteasas lisosmicas degradan las
membranas de las vesculas del cuerpo multivesicular, los receptores y los
ligandos, pero no la membrana del endolisosoma.
En el mecanismo de gemacin de los virus (similar a la formacin de
cuerpos multivesiculares), tambin participan las protenas ESCRT.
Endosomas tempranos en clulas con uniones estrechas
Las clulas con uniones estrechas tienen dos dominios de membrana,
por lo que forman dos tipos de endosomas tempranos:
30
Apicales. Endocitan material extracelular apical (del lumen)

Basolaterales. Endocitan material extracelular basolateral (de la
membrana plasmtica lateral o basal).
En estas clulas con uniones estrechas, el material que contiene el
endosoma temprano puede ir:
De vuelta a la membrana plasmtica en vesculas de reciclaje.

Pasar a formar parte de vesculas que sern exocitadas en el
dominio apical. Este fenmeno se llama transcitosis.
Degradarse por enzimas hidrolticas al transformarse en
endosoma tardo. En el endosoma tardo confluyen cuerpos
multivesiculares de los dos tipos de endosomas (apical y
basolateral).
Los virus que infectan una clula con uniones estrechas son
exocitados slo por uno de los dominios; por ejemplo, el virus de la gripe por el dominio apical y el virus de la
estomatitis por el dominio basolateral. Las protenas con anclaje GPI se exocitan por el dominio apical.
Endosomas tardos
El endosoma temprano se acidifica (pH6) por medio de
las bombas de protones, y recibe vesculas del Golgi con
enzimas hidrolticas; se convierte en un endosoma tardo. El
endosoma tardo enva de vuelta al Golgi vesculas de reciclaje.
El endosoma tardo se acidifica ms an que el endosoma
temprano y alcanza un pH5. Adems, por tener enzimas
hidrolticas
propias
de
los
lisosomas,
se
considera
un
endolisosoma.
Transcitosis
La transcitosis es un proceso que se da en clulas con
uniones estrechas. Consiste en el transporte de un endosoma
desde un dominio de membrana a otro. Parte de la membrana
del endosoma temprano, con receptores y ligandos, se recicla
en la membrana del dominio opuesto; otra parte, sin receptores
y anticuerpos, vuelve al dominio de membrana donde se origin.
El pH del lumen del intestino (pH6) hace que los
anticuerpos se unan a los receptores del lumen. En el fluido
extracelular, el pH (pH7) provoca que se separen de la
membrana. As, los lactantes captan los anticuerpos de la leche
materna.
31
T9 Secrecin celular
La secrecin celular est relacionada con el aparato de Golgi, ya que en su regin TRANS se forman 3 tipos
de vesculas, entre las que se encuentran los lisosomas, que contienen enzimas hidrofbicas, y las vesculas de
secrecin, ya sea constitutiva o regulada. Para que la exocitosis tenga lugar es necesario que tambin se d la
endocitosis, y que los dos procesos se equilibren. Esto contribuye a la renovacin de la membrana plasmtica. Hay
dos tipos de secrecin celular:
Secrecin constitutiva. Se da en todas las clulas. Las vesculas secretadas no necesitan ninguna seal
para ser exocitadas, y sus productos pasan a formar parte de la matriz extracelular y/o de la lmina
basal, suponiendo un aporte de lpidos y protenas.
Secrecin regulada. Se produce en las clulas secretoras. Las vesculas, que se secretan tras la llegada
de una seal, contienen un producto especfico. En un primer momento, son vesculas de secrecin
inmaduras cubiertas por clatrina, que puede observarse con tnicas inmunocitoqumicas (oro coloidal).
Cuando se pierde este recubrimiento, pasan a ser grnulos maduros.
Secrecin constitutiva
Como ya se ha dio, la secrecin constitutiva es un aporte de lpidos y protenas, tanto para la matriz
extracelular y/o la lmina basal, como para la propia membrana plasmtica.
En las clulas polarizadas, cunado en una
clula existen uniones estrechas, se diferencian 2
tipos de vesculas de secrecin, con contenido y
membrana distintos, uno para el dominio apical y
otro para el dominio basolateral. Tambin puede
ocurrir que se forme un nico tipo de vesculas,
mixtas, que se exocitan por el dominio basolateral
para endocitar despus los componentes apicales
y llevarlos, por una nueva vescula, al dominio
apical.
Secrecin regulada
Las vesculas de secrecin regulada inmaduras se forman en la red TRANS del Golgi, con parches de
clatrina. Despus vuelven a formarse otras vesculas, tambin cubiertas de clatrina, que devuelven la membrana al
Golgi.
Para que la vescula inmadura se convierta en una vescula madura,
el producto secretor tiene que proteolizarse, es decir, romperse en
fragmentos ms pequeos que suelen ser los productos secretores
maduros. Esto ocurre gracias a las proteasas contenidas en las propias
vesculas. Esto ocurre, por ejemplo, en la secrecin de hormonas. Adems,
las vesculas se condensan y pierden agua, para ocupar el mnimo espacio
en la clula, por lo que son ms densas a los electrones que las vesculas
inmaduras.
Cuando las molculas son muy grandes, como es el caso del colgeno en los fibrioblastos, en lugar de
empaquetarse en vesculas, lo hacen en cisternas, o vesculas alargadas, y se proteolizan en el espacio intercelular.
32
El ciclo secretor ocurre en 3 etapas compartimentadas, la primera en el retculo endoplasmtico rugoso, la

segunda en el aparato de Golgi y la ltima en los grnulos secretores. Cuando se inhibe una de estas fases, por
distintos tipos de drogas, el producto queda acumulado en el lugar donde se ha ocurrido esa inhibicin. Existen
distintos tipos de drogas:
Clase A. Impiden la entrada del producto en el retculo endoplasmtico rugoso, por lo que se acumula en
el citosol.
Clase B. Inhiben la salida del producto desde retculo hacia el aparato de Golgi.
Clase C. Provocan que el producto quede en vesculas de transicin, impidiendo que se fusionen para
formar el ERGIC.
Clase D. No permiten que el producto salga del Golgi, y que se formen las vesculas de secrecin.
Clase E. El producto se acumula en las vesculas de secrecin, que no pueden transportarlo hasta la
membrana plasmtica.
Control de la secrecin
Para que se inicie la exocitosis de los grnulos secretores maduros acumulados cerca de la membrana, la
clula secretora tiene que recibir una seal, que puede ser:
Aumento de la concentracin de iones Ca2+.
Despolarizacin de la membrana plasmtica.
Unin de una hormona a su receptor.
Despus las vesculas se incorporan a la membrana plasmtica, y el producto secretor sale al espacio
intercelular.
Cuando hay muchos grnulos secretores, no todos tienen acceso a la membrana, donde se inician los procesos
de regulacin, por lo que las membranas de distintos grnulos se fusionan, formando un canal por el que sale el
producto de secrecin.
Tipos de clulas secretoras
Segn la distribucin del producto en el citoplasma, las clulas pueden ser:
Polarizadas. El producto se secreta por un polo de la clula, ya sea la porcin apical o la basolateral de la
misma, donde est acumulado. Un ejemplo son las neuronas, o las clulas secretoras de mucus.
No polarizadas. El producto se encuentra distribuido por toda la clula y la exocitosis puede realizarse
por toda la membrana plasmtica, aunque cuando llega la seal, slo se exocitan los grnulos ms
cercanos a la misma. Un ejemplo son las clulas cebadas o los mastocitos, con la histamina, que se libera
cuando las IgE contra un determinado alrgeno se unen a sus receptores de membrana Fc. Esto ocurre
en determinadas personas, que estn sensibilizadas contra un determinado alrgeno.
Segn el lugar al que se dirija la secrecin, se distingue entre:
Exocrinas. Vierten sus productos al exterior del organismo, o a una cavidad que est en contacto con el
exterior, como el tubo digestivo.
Endocrinas. Sus productos se dirigen a los tejidos. Secretan al espacio extracelular, donde los
productos son recogidos por la sangre, que se encarga de distribuirlos para que puedan llegar a las
clulas diana. Dependiendo de la distancia a la que se siten dichas clulas, puede haber:
Secrecin paracrina. Las clulas diana son cercanas.
Secrecin autocrina. La clula diana es la misma clula secretora, como la glndula adrenal.
En las clulas del intestino delgado se dan ambos tipos: exocrina (enzimas) y endocrina (nutrientes).
33
Adems, existe otro tipo de secrecin que es la transcitosis. Esto ocurre, por ejemplo, en el caso de la IgA.
Los dmeros de IgA del medio extracelular se unen en la porcin basolateral de la clula secretora por el receptor
Fc, para su paso por transcitosis a la luz de la glndula. Las IgA se liberan en la porcin apical, pero parte del
receptor Fc queda unido a ellas. Ciertos productos secretores, como las secreciones respiratorias e intestinales, la
leche, las lgrimas o la saliva, contienen inmunoglobulinas provenientes de transcitosis.
Secrecin de leche
Las clulas secretoras exocrinas polarizadas de la glndula mamaria tienen grnulos secretores con
protenas de la leche y gotas lipdicas, que salen de la clula rodeadas de la membrana plasmtica y constutuyen la
grasa de la leche. Adems, la leche contiene IgA e IgG, que realizan dos transcitosis, una para pasar al espacio
extracelular desde los capilares, y otra para introducirse en la clula grandular. Las leche se libera cuando las
clulas mioepiteliales se contraen.
Secrecin en las neuronas
En todas las neuronas hay vesculas sinpticas con neurotransmisores, que se exocitan cuando llega el
potencial de accin. Las vesculas sinpticas vacas se forman en el Golgi, se exocitan y despus se endocitan en
elterminal sinptico, cuando han recogido el neurotransmisor.
Adems, algunas neuronas, las neurosecretoras, forman otros productos de secrecin, denominados grnulos
densos. Los grnulos densos se transportan a una vescula cercana a la membrana, y se exocitan tras la llegada de la
seal correspondiente. Esto ocurre, por ejemplo, en las neuronas de la glndula pituitaria.
34
T10 Lisosomas y digestin celular

Los lisosomas son orgnulos de morfologa muy variada, encargados de realizar la digestin de la clula. Estn
especialmente presentes en las clulas que fagocitan, como los macrfagos, que necesitan digerir los productos que
han endocitado.
Se fabrican en el Golgi. Sale una vescula del Golgi y se fusiona con un endosoma tardo o primario. El endosoma
le proporciona una parte de su membrana y una bomba de protones para acidificar el interior del lisosoma 8. La
bajada de pH separa el ligando del receptor, que se devuelve al aparato de Golgi; se forma el lisosoma primario.
Contienen enzimas hidrolasas. Estas enzimas proceden del RER, en el que se unen a un oligosacrido; las enzimas
quedan N-glicosiladas. En el Golgi se marcan con manosa-6-fosfato por la N-acetilglucosamida fosfotransferasa; as,
estas enzimas se reconocen como enzimas lisosmicas. Se activan a pH=5 en el lisosoma primario (aunque todava no
tienen sustratos que degradar) y, al activarse, se desligan de la manosa-6-fosfato, que vuelve al Golgi. La membrana
interna de los lisosomas cuenta con un glicoclix muy denso (procedente del espacio extracelular), que impide que las
enzimas digieran la propia membrana.
Las enzimas lisosmicas empiezan a actuar en el lisosoma secundario. El lisosoma secundario est formado por ls
enzimas hidrolticas del lisosoma primario y el material que hay que degradar (entra en el lisosoma por endocitosis)..
Segn la vescula que proporciona los sustratos necesarios, pueden diferenciarse varios tipos de lisosomas
secundarios:
Endolisosoma. El lisosoma primario se fusiona con un endosoma, generalmente tardo; as, degrada sustratos
procedentes del exterior de la clula. Puede ocurrir que la vescula procedente del Golgi quede unida
directamente al endosoma, sin formarse el lisosoma primario; en este caso, los receptores de manosa-6fosfato tambin se devuelven al Golgi una vez se activan las enzimas.
Fagolisosoma. El lisosoma primario se une a un fagosoma maduro; los sustratos proceden de una fagocitosis.
Autofagolisosoma. El lisosoma primario se une a un autofagosoma9. Este mecanismo se emplea para renovar
los orgnulos.
Los productos que resultan de la digestin celular salen al citosol por transportadores de membrana. Lo que no
se puede degradar forma el cuerpo residual, tambin llamado lisosoma terciario.
8
9
La bomba de protones queda fija en la membrana del lisosoma. As, se mantiene el pH cido.
Porcin de membrana del retculo endoplasmtico liso que ha ido fagocitando a la parte del citoplasma que es necesario reciclar.
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Tcnicas de identificacin de lisosomas

Los lisosomas se tien con reacciones histoqumicas, que localizan algunas enzimas hidrolticas. As, pueden
distinguirse:
Cuerpos homogneos, correspondientes a los lisosomas primarios.
Cuerpos heterogneos, que son los lisosomas secundarios.
Cuerpos heterogneos con inclusiones lipdicas, que corresponden a los cuerpos residuales.
Digestin de protenas
Digestin intracelular lisosmica
Las funciones de la digestin intracelular lisosmica son:
Digestivas. Contribuye a la digestin de la clula al aportar los componentes necesarios para la

renovacin de las estructura celulares.
Defensa. Los macrfagos fagocitan bacterias impidiendo las infecciones, y los lisosomas los digieren.
Procesamiento.
La digestin intracelular lisosmica puede ser:
Heterofgica. Digiere productos que vienen del exterior.
Digestin de LDL y macromolculas. Por medio de endolisosomas. Las macromolculas entran en

la clula en forma de vesculas de endocitosis rodeadas de clatrina, y se dirigen al endosoma
tardo. El endosoma se fusiona con el lisosoma y se forma el endolisosoma. Una vez se han
degradado, las molculas van al citoplasma.
Digestin de bacterias y parsitos. Por medio de fagolisosomas.
Autofgica. Por medio de autofagolisosomas. Es un proceso que utilizan las clulas para renovar los
orgnulos celulares y reducir el exceso de orgnulos y productos txicos; los productos vienen del
interior de la clula. El autofagosoma atrapa los residuos de la clula y los une a un lisosoma.
Las protenas que se digieren en los lisosomas tienen una seal de 5 aminocidos, que provocan su transporte
hasta estas estructuras.
Digestin intracelular no lisosmica; digestin por proteosomas

Las protenas que no tienen la seal de 5 aminocidos se degradan en los proteosomas. El proteosoma es un
complejo proteico con forma cilndrica; en su interior hay enzimas (proteasas) encargadas de romper los enlaces
peptdicos de las protenas (con gasto de ATP). Poseen una zona central con centros activos de proteasas y dos
cubiertas que reconocen protenas poli-ubiquitinizadas.
La poliubiquitninacin es un proceso por el que se aade una cadena de ubiquitinas a una protena, con el
objetivo de que sea reconocida por los proteosomas, para poder degradarse. Primero, la ubiquitina se une a una
enzima E1, que la activa. Esta enzima, junto con la ubiquitina, reconoce a la ubiquitina ligasa, formada por las
subunidades E2 y E3, y transfiere la molcula de ubiquitina a E2. Para ello, E3 tiene que estar activada, lo que puede
ocurrir por diferentes procesos:
Fosforilacin mediante una enzima quinasa.
Transicin alostrica provocada por la unin de un ligando.
Transicin alostrica, por la unin de una subunidad proteica.
36
Cuando hay una protena con ciertos cambios en su conformacin, es reconocida por la subunidad E3, lo que
provoca que E2 le done la molcula de ubiquitina. Este proceso se repite, hasta formar una poliubiquitina. Los
cambios en la protena son los siguientes:
Fosforilacin en determinadas posiciones.
Prdida de uno de los dominios o subunidades, que

tapaba la seal de degradacin.
Desestabilizacin por un nuevo extremo N-terminal.

Mecanismo de la digestin en proteosomas:
Las cubiertas reconocen las protenas mal plegadas y se unen a ellas.
Las protenas se separan de la molcula de ubiquitinona.
Las protenas se despliegan y se envan a la zona central del proteosoma.
Las proteasas de la zona central hidrolizan las cadenas peptdicas. Rompen en enlace peptdico.
Una vez se han digerido las protenas en la zona central del proteosoma, los aminocidos salen al
citoplasma.
El caso ms caracterstico es el de protenas mal plegadas:
Las chaperonas reconocen las protenas mal plegadas. Esto ocurre dentro del RE.
Las protenas salen al citoplasma por medio de un translocador.
Se quita el esqueleto de glcidos a la protena.
La ubiquitinona marca a la protena mal plegada para que se degrade.
Digestin extracelular (exocitosis del lisosoma)

Se lleva a cabo cuando la clula vierte los lisosomas al exterior; salen por la ruta basurera. Esta ruta se activa
con niveles elevados ce [Ca+]intracelular.
En algunos tipos de clulas la exocitosis de los lisosomas es masiva, porque cumple funciones fisiolgicas (ej., los
osteoclastos, que se encargan de remodelar el hueso, y el acromsoma de los espermatozoides, que destruyen la
corona radiada y la membrana pelcida).
Enfermedades causadas por alteraciones lisosmicas
De almacenamiento o acumulacin. Provocadas por un dficit de N-acetilglucosamina fosfotransferasa; las

enzimas lisosmicas no se fosforilan, por lo que los lisosomas primarios se encuentran vacos. Los sustratos
se acumulan
Mutacin para una enzima. Falta una enzima y se acumulan sus sustratos.
Ruptura de lisosomas secundarios en el exterior. Las enzimas hidrolticas atacan el exterior.
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T11, 12 El citoesqueleto
La estructura de las clulas est determinada por su funcin, y se mantiene gracias a la accin del
citoesqueleto. Pese a cumplir una funcin estructural, el citoesqueleto puede ser muy variable, y se adapta a las
distintas condiciones celulares. Est formado por tres tipos de filamentos:
Microtbulos. Son los filamentos ms gruesos, de 24-25nm de dimetro, y se sitan cerca del ncleo.
Filamentos intermedios. Su grosor es intermedio, entre 8 y 10nm.
Filamentos de actina. Son los ms finos; miden entre 7 y 8nm de grosor, y se encuentran en la
periferia, formando prolongaciones.
Dependiendo del tipo celular, cada uno de estos filamentos se presenta en menor o mayor nmero, y en
distintas disposiciones. Por ejemplo, en las clulas epiteliales del intestino, intervienen todos los filamentos para
originar una estructura estable y muy polarizada, con microvellosidades, mientras que los eritrocitos nicamente
necesitan filamentos de actina para mantener su forma caracterstica.
Adems de intervenir en la morfologa celular, el citoesqueleto cumple otras funciones:
Control de la distribucin de los orgnulos en el interior de la clula, de manera que puedan cumplir sus
funciones correctamente.
Organizacin del movimiento celular, por cilios, flagelos o pseudpodos, como es el caso de los
macrfagos.
Formacin del huso acromtico. Durante la divisin celular, los microtbulos se reorganizan para separar
las dos cromtidas hermanas.
Microtbulos
Estn formados por tubilina, que puede ser , negativa, o , positiva. Las pequeas diferencias en las cadenas
de estas tubilinas son las que hacen que el microtbulo tenga polaridad. Las dos tubulinas llevan unido un GTP; se
desconoce la funcin del GTP, pero en la tubulina aporta la energa necesaria para la formacin del microtbulo.
38
Para que se forme el microtbulo, las tubulinas y tienen que interaccionar entre s, dando lugar a un
dmero primero, y a un protofilamento despus. Cuando se alternan 13 protofilamentos polarizados, se origina un
microtbulo. El crecimiento del microtbulo ocurre por aadidura de dmeros empleando la energa de la hidrlisis
del GTP de la tubulina ; esta hidrlisis reduce la afinidad de la tubulina por las molculas adyacentes, lo que
favorece la despolimerizacin y tiene como resultado el comportamiento dinmico de los microtbulos.
Aun as, dependiendo de la cantidad de tubulina disponible, pueden darse dos situaciones antagnicas:
Si hay mucha tubulina, aunque se hidrolice el GTP, hay dmeros que estabilizan la estructura, formando
una caperuza, y los microtbulos continan su crecimiento.
Cuando la tubulina no es muy abundante, no puede formarse la caperuza, por lo que la hidrlisis de GTP
desestabiliza la estructura, los microtbulos se acortan y la clula aumenta su capacidad de movimiento.
La tubulina se renueva cada 20 horas, por lo que mientras unos microtbulos se alargan, otros se reducen,
para mantener una estructura estable. Adems, hay una serie de protenas que pueden controlar la elongacin de los
microtbulos; dependiendo de si las protenas son propias de la clula, o se introducen artificialmente, el control
puede ser:
Artificial. Todas las protenas, tanto las que estabilizan como las que desestabilizan, impiden a mitosis,
por lo que se usan en medicamentos contra el cncer.
Estabilizacin de la estructura. Protena taxol.
Despolarizacin de los microtbulos, impidiendo que se alarguen. Son la colchicina, la vinblastina,

la vincristina o el nocodazole.
Natural. Las protenas no se encuentran de manera uniforme en todos los tipos celulares, y tambin
varan en las distintas partes de una misma clula10. Las protenas naturales son:
Protena de encapuchamiento. Fija los microtbulos a la membrana.
Protena MAP. Se asocia a los microtbulos y estabiliza el extremo, posibilitando que crezcan.
Quinesina. Favorece la ruptura de los microtbulos, por lo est presente en clulas dinmicas, para
permitir que la estructura vare rpidamente y se adapte a los cambios.
Las variaciones en la concentracin de iones Ca2+ tambin afectan al crecimiento de los microtbulos.
10
Por ejemplo, en la neurona, en el soma y las dendritas hay protenas MAP, y en el axn, Tau.
39
Por otro lado, los microtbulos se organizan por el centro organizador de microtbulos, que puede ser:
Centrosoma. Est en todas las clulas y es nico, aunque se duplica antes de la divisin mittica para que
en cada clula hija quede un centrosoma. Es el centro de irradiacin de los microtbulos, de manera que
los microtbulos que parten de l lo hacen desde el extremo negativo, y los que se encuentran en la
periferia, dirigen hacia l dicho extremo. Est formado por:
Centriolos. Son 2 estructuras cilndricas compuestas por 9 tripletes de microtbulos colocados de

forma circular con algunas prolongaciones proteicas hacia el interior. Las dos estructuras se
disponen de forma perpendicular entre ellas.
Una sustancia amorfa de protenas, que los rodea. Entre estas protenas destaca la -tubulina,
similar a las tubulinas y . Fija los extremos negativos y los estabiliza, permitiendo que el resto
de la estructura del microtbulo crezca hacia el exterior.
Cuerpo basal. Se encuentra nicamente en clulas con cilios o flagelos, y hay tantos como cilios o
flagelos haya.
Las funciones de los microtbulos son:
Distribucin y localizacin de los orgnulos en el interior de la clula. Antes de una divisin celular, los
orgnulos se fragmentan porque los microtbulos dejan de formar citoesqueleto para intervenir en la
mitosis. Cuando la clula se ha dividido, las estructuras se reorganizan.
Transporte de vesculas y otras estructuras por medio de protenas motoras. Estas protenas
permiten a las distintas estructuras moverse a lo largo de los microtbulos (14m/s). Interaccionan,
mediante un receptor, con la estructura y con el microtbulo. Hay dos tipos de protenas motoras:
Dinenas. El desplazamiento es hacia el polo negativo del microtbulo.
Kinesinas. El desplazamiento tiene lugar hacia el polo positivo del microtbulo.
Por ejemplo, en las neuronas, cuando se necesita ATP, son las mitocondrias las que se desplazan a lo
largo de la red de fibras de los microtbulos. Tambin ocurre con los metabolitos.
Formacin de cilios y flagelos.
Divisin celular.
Filamentos intermedios
Los filamentos intermedios estn formados por protenas diferentes, pero con una estructura muy similar.
Sus monmeros son estructuras alargadas con un dominio en hlice . Los monmeros se alinean de forma paralela de
dos en dos y se enroscan, formando un dmero. Dos dmeros interaccionan de forma antiparalela, por las atracciones
entre los extremos NH3+ y COO-, y dan lugar a un tetrmero inestable. As, varios tetrmeros se unen y originan un
protofilamento, y, finalmente, 8 protofilamentos en paralelo constituyen el haz helicoidal, que corresponde a un
filamento intermedio.
Los filamentos intermedios son estructuras apolares y muy estables, y se dividen en 5 familias de protenas:
Queratinas (I y II). Se unen a desmosomas y mantienen la rigidez de la clula. Estn presentes en la

piel, el pelo y las uas. Si hay alguna mutacin en los genes que codifican para las queratinas, se produce
epidermlisis bulbosa simple.
Vimetina, en fibroblastos, clulas endoteliales y clulas sanguneas; desmina, en clulas musculares

(msculo liso, estriado y cardiaco); y protenas cidas, en clulas de la gla.
Protenas de neurofilamentos, presentes en neuronas.
Lminas A, B, y C. Estn relacionadas con la lmina nuclear.
Filamentos intermedios o de nestina.
Los filamentos intermedios tienen las siguientes caractersticas:
40
Son resistentes y duraderos.
Su organizacin proporciona estabilidad mecnica a la clula, ya que conectan las membranas celulares y
distribuyen la tensin entre las clulas de un mismo tejido.
Aunque no son polares, s hay cambios en su polarizacin en algunos momentos, como en la mitosis, por la
fosforilacin de la serina, que permite obtener los monmeros.
Microfilamentos/filamentos de actina
Los filamentos de actina son muy similares a los filamentos intermedios, pero tienen polaridad. Poseen dos
extremos, negativo y positivo, que crecen y decrecen a distintas velocidades. La actina es una protena globular,
polimeriza formando tbulos de unos 7-8nm de dimetro, pero para ello es necesaria la unin de una molcula de
ATP. La cantidad de actina que abandona su forma globular para componer filamentos est determinada por una
serie de protenas y por las variaciones en la [Ca2+], aunque tambin depende de la localizacin celular.
Organizacin
Los microfilamentos se organizan (se crean) en complejos de protenas ARP. Las ARP fijan el extremo
negativo de los filamentos para que puedan crecer hacia el extremo positivo. Adems, cuando el complejo ARP se une
a un filamento prexistente, permite que se formen ramificaciones a 70, que varan la viscosidad del citoplasma, de
sol a gel, por los entramados de filamentos de actina. La protena encargada de unir las subunidades de actina al
extremo positivo (extremo por el que crece el microfilamento) es la formina.
Protenas asociadas a los microfilamentos
Las protenas que se asocian a los microfilamentos de actina tienen como objetivo variar su disposicin, para
cumplir diferentes funciones:
Cambiar la viscosidad del citoplasma:
La gelosina, cuando la concentracin de iones Ca2+ es alta, rompe los

microfilamentos y se une al extremo positivo para que no polimericen, por lo que
licua el citoplasma, favoreciendo el estado de sol.
La filamina asegura las uniones entre microfilamentos, beneficiando el estado de

gel, ms compacto.
Separar o compactar los microfilamentos en disposicin paralela:
La fimbrina es una protena pequea, y une los microfilamentos que se

encuentran paralelos entre s dejando muy poco espacio entre ellos. Esto da
lugar a estructuras compactas o empaquetadas, que sirven para aguantar
mejor las tensiones.
41
La -actinina y la miosina son protenas de gran tamao, que organizan los

microfilamentos paralelos dejando un gran espacio entre ellos. Por ello, se
utilizan para la contraccin muscular y el movimiento de vesculas.
As, los mircofilamentos de actina son estructuras ms dinmicas que los filamentos intermedios, y se
organizan de acuerdo a las necesidades de la clula.
Estructuras que forman en clulas no musculares
Microvellosidades. Estn presentes en las clulas epiteliales del intestino. Se forman cuando los
filamentos se disponen muy juntos y perpendiculares a la membrana celular, formando prolongaciones
que sirven para aumentar la superficie.
Corteza celular. Esta estructura se forma por la interaccin de la actina y las glucoprotenas de
membrana a travs de otras protenas. Permite conectar los microfilamentos con la membrana
plasmtica para mantener la estructura celular, y est regulada por seales intra- y extracelulares, de
acuerdo a las necesidades de la clula. Un ejemplo es la protena ERM, que cuando se desforforila por la
accin de la PIP2, une los microfilamentos a los receptores CD44. Se da, por ejemplo, en los eritrocitos.
Uniones adherentes.
Estereoclios. Son prolongaciones citoplasmticas con una funcin receptorial en el odo interno. Cuando
se mueven, abren canales para distintos iones, que transforman la vibracin del tmpano y de la cadena
de huesecillos en un potencial elctrico.
Uniones a la miosina V. La miosina V se une por un lado a la vescula y, por otro, a los microfilamentos,
por lo que permite el desplazamiento de dicha vescula a lo largo del filamento de actina, desde su
extremo negativo hasta el positivo.
Anillo contrctil. Est formando por actina y miosina II y separa la clula en dos clulas hijas.
Prolongaciones mviles. Los microfilamentos facilitan el movimiento celular dentro de los propios
tejidos por medio de una serie de prolongaciones, que tambin dirigen:
Filopodios. Prolongaciones citoplasmticas largas y estrechas usadas por la clula para fagocitar
grandes partculas. Son inestables.
Lamelopodios. Prolongaciones laminares anchas que la clula emplea para deslizarse.
Fibras de Stress. Haces contrctiles de filamentos de actina muy estables que se anclan a la clula
y tiran de ella hacia donde se han formado los pseudpodos.
Estructuras que forman en clulas musculares

El miocito es una clula polinucleada que se ha formando por la unin de muchas clulas. No obstante, lo que
caracteriza a este tipo de clulas son las microfibrillas, formadas por actina y miosina, y el retculo sarcoplsmico, u
tipo especial de retculo endoplasmtico liso que controla los niveles de iones Ca 2+.
Las microfibrillas se organizan en sarcmeros, que son las unidades de contraccin.
42
T13 Orgnulos fibrilares y movimiento celular

Las clulas pueden moverse de distintas maneras:
Desplazamiento celular por pseudpodos, como los macrfagos.
Cilios.
Flegelos, formados por microtbulos.
Cilios y flagelos
La estructura de cilios y flagelos es muy similar, estn compuestos por 9 tripletes de microtbulos colocados
de forma circular alrededor de dos microtubulos centrales. Llevan una serie de protenas asociadas que permiten su
movimiento.
Nexina. Une dipletes. 13, 11.
Dinena. Es una protena motora que se desplaza por los microtbulos hacia el polo negativo. El
movimiento se produce por la hidrlisis de ATP que ocurre dentro del cilio. In vitro, los microtbulos
aislados se desplazan longitudinalmente. En el cilio estn las nexinas, que impiden el desplazamiento, y el
movimiento longitudinal se transforma en un movimiento de flexin.
Tambin hay protenas radiales que unen perifricos con centrales, y otras que rodean a los centrales.
Los cilios y flagelos estn unidos al resto de microtbulos de la clula a travs de los corpsculos basales,
formados por 9 tripletes de microtbulos unidos por puentes proteicos o radios proteicos, que aportan rigidez a la
estrcutura. *El triplete ms externo queda adherido a la membrana plasmtica. Dependiendo de la clula, cambia.
Axonema
El centrosoma tiene que duplicarse para dirigir la formacin de cilios y flagelos. Tienen que formarse
corpsculos basales, y los centriolos se duplican igual que para la mitosis las veces que sea necesario. El corpsculo
basal es relevante para la formacin y el control del movimiento. El movimiento de la parte perifrica es
independiente. El movimiento metacrnico de los clios permite que se muevan de forma coordinada. Cambios en los
niveles de Ca2+ intracelular. Las ondas de movimiento retardan un poco el movimiento siguiente.
Movimiento celular
Es el movimiento de toda la clula. Los filamentos de actina dan lugar a un gel, a una maya, fibras, que se van
polierizando en distintos sentidos para que la clula pueda moverse.
Filopodio. Haces de actina muy empaquetados.
Lamelopodio.
Pseodpodos.
La clula se desplaza, se ancla al sustrato y despus atrae al resto de la clula. La contraccin la realiza la
miosina.
Las fibras de Stress dejan un espacio para que se enganche la miosina, de manera que hay un punto de anclaje
que desplaza el resto de la clula. Los filamentos intermedios y los microtbulos tienen que seguir los cambios. ARP,
formina.
Quimiotaxis: movimiento dirigido.
43
T14 El ncleo
El ncleo es un orgnulo membranoso en el que pueden distinguirse tres partes fundamentales:
Material gentico. Se encuentra en forma de cromatina y es igual en todas las clulas de un mismo
organismo; las variaciones entre los distintos tipos celulares estn provocadas por la activacin y
desactivacin de ciertos genes, que codifican para determinadas protenas.
Envoltura nuclear. Protege el material gentico, y permite que determinados procesos ocurran
nicamente en el interior del ncleo, ya que controla de manera muy precisa lo que puede entrar o salir
de l. Adems, interviene en la fijacin del ADN.
Nucleolo. En l tiene lugar la formacin de las subunidades ribosmicas.
Material gentico
El ADN est formado por dos tipos de cromatina:
Eucromatina. Posicin central en el ncleo. Est menos condensda; es activa, participa en procesos de
transcripcin. En el MET tiene un aspecto ms claro y difuso.
Heterocromatina. Posicin perifrica en el ncleo; pegada a la envoltura nuclear. Est altamente

condensada, por lo que no transcribe. En el MET tiene un color oscuro.
Se pueden distinguir dos tipos:
Constitutiva. (Ms del 90%) Formada por secuencias de ADN que nunca se transcriben; tiene
una funcin estructural. Se encuentra condensada durante todo el ciclo celular.
Facultativa. Formada por secuencias de ADN que s tienen informacin, pero que no
transcriben en la clula en la que se encuentran; por tanto, su condensacin depende del tipo
de clula. Est compuesta por el conjunto de genes que se inactivan a lo largo de la
diferenciacin celular.
Puede afecta a:
Todo un cromosoma. Un ejemplo es el corpsculo de Barr; se encuentra en uno de los

dos cromosomas X femeninos (que no se usa, porque ya hay otro).
Una parte de un cromosoma.
El material gentico no est colocado de manera aleatoria, sino que se localiza

en posiciones concretas, dejando espacios entre los distintos cromosomas, en forma de
cromatina, que permiten el paso de las protenas. Los lugares donde se sita cada uno de
los cromosomas son siempre los mismos, gracias a la fijacin de la cromatina a la
envoltura nuclear. Esto permite que la transcripcin se lleve a cabo de manera
ordenada, ya que las secuencias de ADN que codifican para procesos similares se
encuentran cerca unas de otras. Adems, los procesos de transcripcin tienden a
ocurrir en el centro del ncleo, que es hacia donde se sita la eucromatina.
Por otro lado, en el ncleo hay una serie de inclusiones, los cuerpos de Cajal y los grnulos de
intercromatina, que son riboprotenas (ARNm y protenas). Estas inclusiones, de tamao entre 01 y 05m, se
distribuyen uniformemente dentro del ncleo, e intervienen en los procesos de maduracin de los ARNm.
Envoltura nuclear
La envoltura nuclear es una estructura que rodea al material gentico, y est compuesta por:
44
Membrana. La membrana del ncleo es doble, de manera que entre las dos membranas se localiza el
espacio intermembrana. La membrana externa se contina con el retculo endoplasmtico rugoso, y la
interna conecta con la externa por los poros nucleares.
Lmina nuclear. Est compuesta por filamentos intermedios de protenas A, B y C, que forman una red
encargada de mantener la estructura del ncleo. Cuando estos filamentos intermedios se fosforilan, la
envoltura nuclear se rompe, como ocurre durante la mitosis. Adems, interacciona con las histonas,
componentes de la cromatina, y permite anclar el material gentico en sitios fijos.
Poros nucleares. Controlan el paso de sustancias de un lado a otro de la membrana. Estn formados por
ms de 100 protenas, por lo que su peso molecular es de aproximadamente 125 millones de Da. Existen
varios tipos de canales:
Canales de 8 a 10nm. Permiten el paso de molculas con un peso inferior a 5000Da, por difusin
pasiva, por ejemplo iones, y no ejercen ningn tipo de control.
Canales de 40nm. Dejan pasar estructuras ms grandes de forma controlada, por prolongaciones
que se encargan de su deteccin. Entran ciertas protenas, que tienen que actuar en el ncleo, y
salen estructuras formadas, como los ribosomas.
Entrada de protenas al ncleo

Las protenas que atraviesan la membrana nuclear estn marcadas con un
localizador nuclear, una secuencia de 4 a 8 aminocidos que indica que la funcin
de la protena se desempea en el ncleo. Esta protena interacciona con las
importinas; la importina reconoce la secuencia del localizador nuclear, y la
(unida a las prolongaciones del poro) reconoce a la importina , y permite la
entrada de la protena. Una vez dentro del ncleo, la Ran-GTP se une a la
importina y desplaza a la protena11; la protena queda libre en el nucleoplasma.
La importina unida al Ran-GTP, sale del ncleo, y, ya en el citoplasma, el GTP se
hidroliza, aportando la energa suficiente como para que se rompa el enlace y se
libere la importina. La importina queda libre para transportar ms protenas.
Salida de protenas del ncleo
La salida de molculas del ncleo es muy similar a la entrada. Las
molculas, en lugar de estar marcadas con un localizador nuclear, tienen una
seal de exportacin, que es reconocida por una exportina, a la que se une
tambin un Ran-GTP. La exportina, junto con la protena correspondiente y el
Ran-GTP, salen del ncleo. Una vez fuera, el GTP se hidroliza, liberando as la
protena nuclear y la exportina, que vuelve a entrar al ncleo para posibilitar la
salida de otras molculas.
Ciclo de recuperacin del Ran-GTP

El Ran-GTP posibilita la entrada
y salida de molculas del ncleo. Dentro del ncleo, se encuentra como
Ran-GTP, y cuando sale, el grupo GTP se hidroliza y queda un Ran-GDP. El
Ran-GDP puede volver a entrar al ncleo, donde un factor intercambiador,
el Ran-GEF, que le transfiere un grupo fosfato desde otro GTP, formando
de nuevo Ran-GTP.
11
Sucede as porque la importina es ms afn a la Ran-GTP que a la protena.
45
Nucleolo
El nucleolo es una estructura que carece de una membrana que lo separe del resto de componentes nucleares,
aunque est rodeado de heterocromatina. Su nmero vara segn la especie, y su tamao es diferente en los
distintos tipos celulares, dependiendo de la actividad que tengan. Est constituido por una serie de protenas, ADN y
ARN, y en l pueden distinguirse:
Zona granular. Es una zona muy extensa, clara en el microscopio electrnico de transmisin, que cubre
alrededor del 75% de la extensin del nucleolo. En ella se encuentran las subunidades ribosmicas que se
estn formando, a partir de las partculas ribosomales maduras (5s, 58s, 18s y 28s) asociadas a
protenas.
Componente fibrilar denso. Es ms oscuro en el microscopio electrnico y ocupa el 15% del espacio del
nucleolo. Se encarga de la transcripcin del ADN para formar ARNr, y tiene en el centro una zona
diferente, el centro fibrilar, en el que se encuentran las zonas de ADN que no se transcriben.
Formacin de ribosomas
La funcin del nucleolo es la sntesis de ribosomas, que estn
compuestos por protenas y ARNr. Los genes que codifican para
este tipo de ARN, denominados organizadores nucleolares, se
encuentran en los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22, y se transcriben
en el componente fibrilar denso para dar lugar a un ARNr de 45s,
por la ARN polimerasa I. Esta molcula se rompe para dar lugar a
tres secuencias, de 58s, 18s y 28s, que junto con la 5s que se
transcribe desde el cromosoma 1 por la ARN polimerasa III en el
nucleoplasma, salen al citoplasma12, donde se ensamblan para dar
lugar a las dos subunidades que constituyen el ribosoma:
Subunidad grande. Est compuesta por ARN 5s, 58s y

28s.
Subunidad pequea. Se origina a partir de el ARN 18s.
Los ribosomas se forman continuamente, por lo que la transcripcin de los organizadores nucleolares se lleva
a cabo a la vez, y en distintos puntos de la fibra de ADN. Esto da lugar a una conformacin caracterstica, en rbol
de navidad, en la que pueden observarse varias ARN polimerasas leyendo a la vez.
Fases del nucleolo durante el ciclo celular
Los periodos de mayor actividad del nuclolo y, por ello, mayor tamao, se localizan en las fases G1 y G2,
cuando se sintetizan protenas y se demandan ribosomas. Durante la profase, el nucleolo comienza a desaparecer, ya
que no es necesaria la formacin de ribosomas, y ya en la telofase, las protenas se organizan en torno a las
localizaciones cromosmicas de los genes para el ARNr, y aparecen pequeos nucleolos.
12
Se ensamblan en el citoplasma por el peligro que supondra que fuesen subunidades funcionales en el ncleo.
46
T15 Material gentico: la cromatina y los cromosomas

El material gentico en las clulas eucariotas se organiza en cromosomas; son mltiples y cada uno de ellos
contiene una molcula de ADN lineal. Su nmero y tamao vara bastante de una especie a otra, pero su estructura
bsica es la misma. Unas protenas llamadas histonas13 empaquetan los cromosomas de forma ordenada dentro del
ncleo.
Cromatina
La cromatina est compuesta por el ADN unido a histonas. Se encuentra
en el ncleo interfsico; los cromosomas tienen un grado de condensacin que
an permite que el ADN pueda transcribir.
La cromatina se trata de una fibra (fibra elemental14) formada por
nucleosomas. Cada nucleosoma est formado por:
Complejo nucleosomal/coratosoma. Es un octmero formado por:
Core del nucleosoma. 4 histonas (H2A, H2B, H3 y H4)

con ADN enrollado a su alrededor (dos vueltas por
octmero, 146 pares de bases).
H1. Se encuentra unida al ADN cuando entra en el core

del nucleosoma. Adems, la H1 es la responsable del
plegamiento helicoidal de la fibra elemental para
formar fibras complejas superenrrolladas.
Al final, cada complejo nucleosomal cuenta con unas 200 bases

de ADN.
ADN espaciador, a ambos lados del coratosoma.
Tipos de cromatina
Eucromatina. Posicin central en el ncleo. Est menos condensda; es activa, participa en procesos de
transcripcin. En el MET tiene un aspecto ms claro y difuso.
Heterocromatina. Posicin perifrica en el ncleo; pegada a la envoltura nuclear. Est altamente

condensada, por lo que no transcribe. En el MET tiene un color oscuro.
Se pueden distinguir dos tipos:
Constitutiva. (Ms del 90%) Formada por secuencias de ADN que nunca se transcriben; tiene
una funcin estructural. Se encuentra condensada durante todo el ciclo celular.
13
Son pequeas protenas compuestas por una gran cantidad de aminocidos bsicos (arginina y lisina) que facilitan la unin con la
molcula de ADN cargada negativamente. Hay cinco histonas importantes: H1, H2A, H2B, H3 y H4.
14
Hay una fibra elemental por cada cromosoma.
47
Facultativa. Formada por secuencias de ADN que s tienen informacin, pero que no
transcriben en la clula en la que se encuentran; por tanto, su condensacin depende del tipo
de clula. Est compuesta por el conjunto de genes que se inactivan a lo largo de la
diferenciacin celular.
Puede afecta a:
Todo un cromosoma. Un ejemplo es el corpsculo de Barr; se encuentra en uno de los

dos cromosomas X femeninos (que no se usa, porque ya hay otro).
Una parte de un cromosoma.
La condensacin de la cromatina est regulada por una protena no histnica, la condensina, un dmero de
protena SMC (smc2 y smc4). Forma un esqueleto dentro del cromosoma.
Adems, el ADN puede descondensarse para ser ledo. El ADN que est envuelto en el nucleosoma se desenrolla
durante unos 10-50mseg; durante ese tiempo se le une una protena especfica, realiza la lectura y se libera. El ADN
vuelve a enrollarse en el nucleosoma.
Los cromosomas (el material gentico) tienen una regin especfica dentro del ncleo; se encuentran en un sitio
concreto y no en otro. Esto se debe a que hay muchos genes que estn en cromosomas diferentes y tienen que
transcribirse de forma coordinada, o al mismo tiempo. Los cromosomas que van a transcribirse en la clula se
colocan en posicin central (eucromatina); esto se hace para que la transcripcin en una zona afecte al mayo nmero
de cromosomas posible al mismo tiempo.
Cromosomas metafsicos
Cuando la clula entra en mitosis, los cromosomas se duplican y se condensan para poder
repartirse entre las dos clulas hijas de forma equitativa. Su grado de condensacin impide
que se transcriba el ADN, por lo que la sntesis de protenas cesa durante la mitosis.
Un cromosoma metafsico est compuesto por dos molculas lineales completas e
idnticas de ADN; cada una de ellas forma una cromtida. Las dos cromtidas de un
cromosoma estn unidas entre s en una regin llamada centrmero15; se mantienen unidas
por medio de la cohesina. Adems, sirven como sitio de unin para las fibras del huso
mittico; en el centrmero se forma el cinetocoro, una secuencia de ADN a la que se unen
numerosas protenas de unin, y al cinetocoro se une al huso mittico. Los extremos de los
15
Segn la localizacin del centrmero pueden ser metacntricos, acrocntricos o telocntricos.
48
cromosomas estn formados por secuencias repetidas de ADN, los telmeros (se pliegan formando lazos y protegen
los extremos; adems, dan estabilidad al cromosoma).
Empaquetamiento del ADN hasta llegar al cromosoma

metafsico
El ADN tiene distintos grados de empaquetamiento:
Fibra de 2nm, ADN en doble hlice. El caso de menor

condensacin del ADN. El ADN se encuentra formando la
doble hlice.
Fibra de 10nm, nucleosomas. El ADN se encuentra

condensado en cromatina, con los nucleosomas como
unidad elemental.
Fibra de 30 nm. Los nucleosomas se compactan.
Fibra de 300nm. La fibra de 30nm se ancla a un

exoesqueleto
proteico
formado
por
protenas
no
histnicas. Lo hace mediante las secuencias SAR; las

secuencias se unen al exoesqueleto y la fibra forma
lazos/bucles llamados microcnvulas. irven para acercar
unos genes a otros; en cada una puede haber varios genes.
Fibra de 700nm.
Fibra de 1400nm, cromosoma metafsico. Mayor grado

de condensacin.
Para condensar y descondensar el ADN se acetilan o desacetilan las histonas:
Cromosomas plumosos
Son cromosomas meiticos; se observan en la profase I de la
meiosis. Como han sufrido la recombinacin gentica presentan quiasmas.
Tienen dos cromtidas cada uno. En cada una hay un eje del que
salen bucles de cromatina; en estos bucles es posible la transcripcin. Al
microscopio se aprecian molculas de ARNm en forma de rboles de
navidad. El resto de la cromatina (la que no est en bucles) se encuentra

condensada en crommeros.
49
T16 El ciclo celular

El ciclo celular es el ciclo de divisin de la mayora de las clulas; comprende desde que la clula nace hasta que
se divide. Su duracin cambia mucho de unas clulas a otras.
Fases del ciclo celular

El ciclo celular se divide en dos grandes etapas: interfase y divisin (mitosis).
Interfase
Es la etapa inicial. Se reconoce porque es la etapa en la que la clula presenta un ncleo. Aproximadamente el
955 del ciclo celular transcurre en interfase. Se divide en tres fases:
Fase G1. Va desde que la clula nace hasta que se inicia la duplicacin del ADN. La clula crece. Hay un
punto al final de la etapa que se denomina punto R (punto de no retorno) en el que se establece que la
clula va a entrar en fase S.
Es la etapa que ms vara de una clula a otra. Hay clulas que, una vez se han diferenciado, no se
vuelven a dividir; se dice que entran en fase G0 (ej., neuronas y clulas del msculo cardiaco).
Fase S. Duplicacin del ADN. Las cohesinas mantienen unidas las dos cromtidas.
Fase G2. Prosigue el crecimiento de la clula y se sintetizan protenas para la mitosis.
Divisin
Fase mittica. Es la etapa final del ciclo celular. Dura poco. Se producen la divisin del ncleo
(cariocinesis) y la del citoplasma (citocinesis).
Adems, al estar los cromosomas condensados, se interrumpen ciertos procesos celulares, como la
sntesis de ARN y protenas.
Control del ciclo celular

El ciclo celular se controla mediante un
controlador central. Hay tres puntos de control
en el ciclo:
Entrada
en
el
ciclo
celular
progresin hacia la fase S. Se

comprueba
si
el
entrono
es
favorable.
Entrada en mitosis. Comprueba la

replicacin del ADN y si el entorno
es favorable.
Puesta en marcha de la anafase y

progresin
hacia
la
citocinesis
(transicin de la metafase a la
anafase).
Comprueba
que
los
cromosomas estn bien unidos al

huso acromtico y que estn bien
alineados.
El controlador central es un dispositivo bioqumico; basa su control en dos familias de protenas:
50
Protenas quinasas dependientes de ciclina (Cdk).

Inducen
los
procesos
fosforilando
protenas
seleccionadas sobre serinas y treoninas.
Ciclinas. Controlan la capacidad de fosforilacin de

las protenas quinasas (se unen a ellas para
activarlas). Se sintetizan y degradan para cada
ciclo de divisin de la clula. Hay dos clases de
ciclinas:
Ciclinas G1. Se unen a las Cdk durante la

fase G1 y son necesarias para entrar en
fase S.
Ciclinas mitticas. Se unen a las Cdk

durante la fase G2 y son necesarias para
entrar en mitosis.
La activacin de los diferentes procesos del ciclo se lleva a cabo por complejos ciclina-Cdk y por la protena
APC/C:
Complejo ciclina-Cdk
Ciclina
Cdk
Efecto sobre el ciclo
G1-Cdk
Ciclina D
Cdk 4, Cdk 6
G1/S-Cdk
Ciclina E
Cdk 2
S-Cdk
Ciclina A
Cdk 2, Cdk1
M-Cdk
Ciclina B
Cdk 1
Favorece la sntesis de
G1/S-Cdk
Desencadena la progresin
del ciclo a travs del
primer punto de control
Marca el paso a la fase S.
Provoca el inicio de la
replicacin del ADN y
algunos procesos mitticos
tempranos
Se forma durante G2,
pero no se activa hasta el
final de la etapa.
Desencadena los
acontecimientos iniciales
de la mitosis
Protena
Efecto sobre el ciclo
APC/C
Provoca el paso de metafase a anafase
51
Duplicacin cromosmica
La replicacin del ADN empieza a prepararse en G1. Unos complejos prerreplicativos (pre-RC) se unen a las
zonas de origen de la replicacin, y se desanclan al entrar en fase S. No vuelven a activarse hasta la fase G 1 del
siguiente ciclo; esto sirve para que la replicacin active slo una vez en cada ciclo.
La replicacin se activa al entrar en fase S. Se activa la Cdk-3, que provoca la formacin de complejos
multiproteicos de preiniciacin. Estos complejos desenrollan el ADN en los orgenes y forman dos horquillas de
replicacin (una en cada origen).
Los cromosomas replicados se mantienen unidos por medio de la cohesina. La cohesina es un complejo proteico
formado por cuatro cubunidades:
Dos (smc1 y smc3) son protenas sobreenrrolladas con un dominio ATPasa en un extremo. Forman una
estructura en forma de U.
Las otras dos subunidades (scc1 y scc3) conectan los dominios ATPasa; forman una estructura anular
que rodea las dos cromtidas (las mantiene unidas).
La cohesina deja de funcionar en anafase.
52
T17 Divisin celular (fase M)

La divisin celular es el proceso mediante el cual una clula madre origina dos clulas hijas con idntica dotacin
cromosmica. Tiene lugar en la fase M del ciclo celular.
La fase M tiene seis caractersticas que permiten distinguirla de las dems fases del ciclo:
Condensacin cromosmica. Es necesaria para la segregacin organizada de los cromosomas en las dos
clulas hijas. Se da por la fosforilacin de las molculas de histona H 1 y por las condensinas.
Rotura de la envoltura nuclear. Se fosforilan las protenas, los poros y la lmina nuclear.
Formacin el huso mittico. Est compuesto por microtbulos. Alinea los cromosomas replicados en un
plano que separa la clula en dos.
Formacin del anillo contrctil. Est formado por filamentos de actina y de miosina II. Se forma
debajo de la membrana plasmtica, en un plano perpendicular al eje del huso.
Fragmentacin del Golgi. Se fosforilan las protenas de la matriz del Golgi.
Duplicacin del centrosoma. Es necesaria su duplicacin antes de que empiece la mitosis, para que cada
clula hija tenga uno.
La fase M tiene dos etapas: mitosis y citocinesis.
Mitosis
La mitosis se divide en profase, metafase, anafase y telofase.
Profase
Es la primera etapa de la mitosis. Se inicia con la activacin el complejo M-Cdk, que permanece activado hasta
la anafase. El complejo lleva a cabo los siguientes sucesos (ocurren de forma simultnea):
Fragmenta el Golgi y el RE. Fosforila sus protenas. Se forman vesculas que se reparten entre las dos
clulas hijas.
Condensa la cromatina. Entra en el ncleo y fosforila las condensinas.
Fragmenta la membrana nuclear. Fosfolrila las lminas situadas por debajo de la membrana nuclear.
Forma el huso mittico. Fosforila las protenas asociadas a microtbulos (map) de los dos centriolos.
Desarrollo del huso mittico:

Cada centriolo migra a un extremo de la clula. El complejo M-Cdk fosforila las protenas asociadas a
microtbulos y provoca que se formen (y alarguen) los microtbulos. Aparecen dos tipos de microtbulos:
Microtbulos astrales. Son los que van desde el centriolo, en todas las direcciones, a la membrana
plasmtica. Interaccionan con ella y se anclan mediante protenas motoras de tipo dinena.
Microtbulos polares. Van hacia el centro de la clula. Algunos microtbulos de un centriolo entran en
contacto con los microtbulos del otro; se cree que se forman enlaces cruzados que estabilizan los
extremos. En la zona de interaccin de unos microtbulos con otros se sitan protenas de tipo
quinesinas, que ejercen la fuerza necesaria para separarlos.
Metafase
Antes e la metafase se da una prometafase. Empieza en cuanto se fragmenta y se disgrega la envoltura nuclear.
En el centrmero de los cromosomas se forma el cinetocoro, que manda microtbulos cinetocricos para unirse al
huso mittico.
53
Ya en la metafase, los microtbulos cinetocricos se alargan y los cromosomas se alinean; se forma la placa
ecuatorial.
Adems, los microtbulos son dinmicos; estn intercambiando de forma continua sus subunidades, gracias a la
tubulina soluble libre.
Anafase
La transicin de metafase a anafase se lleva a cabo por la protena APC/C. La APC/C se activa cuando se
equilibran los cromosomas; tiene dos funciones:
Rompe la unin entre las cromtidas. Ubiquitiniza la securina para que libere separasa. La separasa
proteoliza la cohesina y se separan las cromtidas.
Inactiva el complejo MPF (complejo M-Cdk). Ubiquitiniza la ciclina mittica, con lo que la inactiva.
La anafase empieza cuando los cinetocoros se separan (con lo que se separan las cromtidas hermanas). Se
separan mediante dos procesos16:
16
Tienen lugar los dos.
54
Anafase A. Las cromtidas se desplazan hacia los polos.

Tiene lugar por el acortamiento de los microtbulos
cinetocricos; los microtbulos se despolimerizan por el
extremo positivo y van acercando las protenas, que
permanecen unidas a los microtbulos gracias a dinenas.
Anafase
B.
Los
polos
se
separan.
Sucede
por
un
alargamiento de los microtbulos polares; las protenas

motoras del centro del huso empujan los poros, alejndolos,
y las protenas motoras situadas en los polos tiran de ellos.
Las cromtidas se desplazan lentamente hacia los dos polos del huso.
Una vez llegan all, los microtbulos cinetocricos desaparecen, y los
cromosomas empiezan a descondensarse.
Telofase
La telofase comienza cuando se desfosforilan todos los complejos que fosforil el complejo MPF.
Los microtbulos polares se alargan ms.
Las vesculas de la membrana nuclear se disponen alrededor de los dos grupos de cromosomas y se
fusionan, creando as dos membranas nucleares (una para cada ncleo); los poros nucleares bombean al
interior del ncleo las protenas nucleares.
Los cromosomas terminan de descondensarse y se reanuda la sntesis de ARN y protenas.
Citocinesis
Es la divisin del citoplasma; se lleva a cabo por un proceso llamado segmentacin. Empieza durante la anafase;
el momento exacto y el lugar los decide el huso mittico. Por norma general la divisin es simtrica (el surco de
segmentacin se forma alrededor del ecuador de la clula madre), pero en ocasiones
es asimtrica.
La segmentacin se da gracias a un anillo contrctil. Es un anillo formado por
filamentos de actina y miosina II; se orientan formando una circunferencia y se unen
a la membrana plasmtica por el lado citoplasmtico. Estrangula a la clula,
dividindola en dos. Cuando la membrana se desplaza hacia dentro por culpa del anillo
contrctil, se forma un surco de segmentacin.
Es importante saber que no siempre se da.
Adems, en las clulas vegetales no puede darse por estrangulacin, porque la pared celular lo impide. Por tanto,
se da por tabicacin; la llevan a cabo unas vesculas del Golgi. Las vesculas del Golgi se disponen en el plano
ecuatorial, gracias a los microtbulos polares, y forman una estructura llamada fragmoplasto. Las vesculas se
fucsionan y forman la placa celular temprana; esta placa crece a medida que se van aadiendo vesculas y forma la
pared celular.
55
T18 Diferenciacin, envejecimiento y muerte celular

Diferenciacin celular
Las clulas pueden tener tres grados de diferenciacin:
No diferenciadas. Clulas madre. Encontramos dos tipos:
Origen embrionario. Pueden dar lugar a cualquier clula.
En determinados tejidos. Pueden diferenciarse en todas las clulas de un tipo determinado.

Ej., mdula sea; pueden diferenciarse en todo tipo de clulas sanguneas.
Determinadas. Tiene una morfologa igual a la de las dems clulas, pero ya est predispuesta para
formar una estructura determinada.
Diferenciadas. Expresan una morfologa determinada y forman un tejido concreto.
La diferenciacin est marcada por la expresin gnica. Hay una serie de genes, los genes heterocrmicos,
que no transcriben protenas, sino que se encargan de regular la expresin de los dems genes; deciden qu genes
tienen que manifestarse en cada clula.
Los genes heterocrmicos activan o desactivan otros genes segn dos tipos de factores:
Factores
en el citoplasma. Protenas ribosmicas que pasan al ncleo a travs de los poros
nucleares; provocan cambios en la cromatina. Determinan las posiciones de algunas estructuras

(cabeza, extremidades).
Factores extrnsecos.
Morfgenos. Son sustancias de distinto tipo (ej., protenas) que provocan cambios en la
clula; adems, la concentracin de cada morfgeno en la clula tambin es determinante.
Actan a travs de receptores en la membrana plasmtica.
Factores del crecimiento. Influyen en la clula de la misma forma que los morfgenos.
Interaccin de la clula con la matriz extracelular. Permite que la clula cambie y se

pueda diferenciar.
Interaccin de una clula con otra. Se da a travs de protenas de las dos membranas
plasmticas; permite que se diferencie una de ellas, o las dos.
Envejecimiento celular
El envejecimiento celular es un proceso que ocurre en todas las clulas en estado normal. Las clulas
comienzan a crecer y a dividirse, y a las 50 divisiones comienzan a envejecer, aunque las condiciones sean ptimas.
Se debe a cambios en el interior de la clula, que provocan que deje de funcionar correctamente y que tenga que ser
reemplazada por otra.
Teoras del envejecimiento celular

Se cree que el envejecimiento celular se debe a tres factores:
Aumento de errores en las enzimas. Se van acumulando con el tiempo. Al no ser correctas las
enzimas, la clula no cumple bien su funcin.
Acortamiento de los telmeros. Los telmeros son extrems de los cromosomas sin informacin;
contribueyn a dar estabilidad al cromosoma. Se acortan con cada divisin mittica; por tanto, con
cada divisin los telmeros son ms cortos y los cromosomas ms inestables. Esto provoca que los
cromosomas no se unan de forma correcta a la membrana nuclear; su disposicin no es la adecuada y
la lectura de genes se realiza de forma incorrecta.
56
Estructura inadecuada del ncleo. Las protenas que forman las subunidades ribosmicas se alteran,
por lo que no puede producirse una sntesis correcta de protenas.
Esto tambin afecta a las protenas que controlan el ciclo celular, que se altera.
Muerte celular
Una clula puede morir de dos formas: por necrosis y por apoptosis.
Necrosis
Muerte involuntaria. La clula muere por un dao directo sobre ella. Se rompe y su contendido sale al
exterior; las enzimas tambin salen, y daan a las clulas vecinas.
Apoptosis
Muerte programada. Se rompe el ncleo y se forman vesculas con el contenido celular, vesculas apoptticas.
Estas vesculas se retiran de los tejidos por fagocitosis (bien por macrfagos, bien por otras clulas). Las funciones
de la apoptosis son:
Eliminar clulas envejecidas o daadas.
Controlar la formacin de los tejidos, por lo que es un proceso muy importante en el desarrollo
embrionario.
Regular la cantidad de clulas que hay funcionando en el organismo. Se da en tejidos con un

continuo recambio celular. Por ejemplo, se eliminan muchas clulas sanguneas por procesos de
apoptosis, para compensar la produccin continua por parte de la mdula sea roja.
Tambin existen vas de sealizacin opuesta; promueven la supervivencia celular, inhibiendo la
apoptosis. Muchas clulas dependen de estas seales de supervivencia.
La regulacin de los procesos de apoptosis se lleva a cabo por medio de tres protoptipos de protenas:
Ced-3. Es una familia de proteasas, las caspasas. Las caspasas son los efectores de la muerte celular
programada; provocan la apoptosis mediante la rotura de ms de 100 protenas celulares distintas.
Se sintetizan como precursores inactivos que se convierten a la forma activa por medio de
protelisis.
Ced-4. Su homlogo en mamferos es la protena Apaf-1, que se une a las caspasas y las activa;
forma un complejo en el que dos caspasas se rompen y se activan la una a la otra.
Ced-9. Algunos miembros de la familia Bcl-2 (Bcl-2 incluida)17. Se une a la Apaf-1 o a caspasas y las
inhibe.
Adems, hay unas protenas llamadas IAPs (inhibidoras de la apoptosis) que inhiben la actividad de las
caspasas.
Los procesos de apoptosis se favorecen o se inhiben por medio de dos tipos de mecanismos:
Intrnsecos.
Ruptura del ADN.
Mal funcionamiento de la mitocondria. La mitocondria se rompe y libera citocromo c al

citoplasma. El citocromo c activa las Apaf-1 y las procaspasas; se forman las caspasas y
tiene lugar la apoptosis.
Extrnsecos.
17
Factor de necrosis tumoral (TNF). Las clulas afectadas por ese factor han de morir.
Algunos miembros de esta familia promueven la muerte celular.
57
El TNF est compuesto por tres cadenas polipeptdicas idnticas. Las porciones
citoplasmticas de los receptores se unen a las molculas adaptadoras, y stas a las
caspasas. Tiene lugar la apoptosis.
Linfocitos. Eliminan clulas infectadas.

Las clulas infectadas colocan protenas FAS en la superficie de sus membranas. Los
linfocitos reconocen estas protenas y provocan la apoptosis de las clulas marcadas.
58

Biología Celular. APUNTES

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MARA GARCA E IRENE FERNNDEZ

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

T0 Clulas procariontes y eucariontes

Las protenas se sintetizan en polisomas

La obtencin de energa se realiza mediante

El metabolismo puede ser tanto aerobio (con

La pared celular consiste en una capa gruesa

Su tamao oscila entre las 10 y las 100m.

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

que rodea externamente a la membrana

Mara Garca e Irene Fernndez

La morfologa est relacionada con la fisiologa

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

Fosfatidilcolina. Su grupo polar es la colina.

Fosfatidiloserina. Su grupo polar es las serina.

Fosfatidiletanolamina. Su grupo polar es la etanolamina.

siempre en la cara externa de la clula (porcin exterior de la membrana). La secuencia de

fluidez (capacidad de los lpidos de desplazarse) de la membrana.

Monocapa externa. Compuesta por fosfatidilcolina, esfingomiosina y glucolpidos.

Monocapa interna. Compuesta por fosfatidilinositol y la fosfatidilserina.

Difusin lateral. Movimiento horizontal.

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

Flexin. Rotacin de la molcula sobre s misma.

Teora del mosaico fluido

Atraviesan la bicapa. Pueden hacerlo una vez o

Protenas perifricas. Se encuentran fuera de la bicapa

Por unin directa a los lpidos.

Por unin a travs de una molcula intermedia.

Por medio de protenas integrales. Ej., enzimas,

Los glcidos se encuentran unidos a los lpidos de la monocapa externa.

Se selecciona una clula de ratn y una clula

herterocarionte, por la accin de un virus, el virus

El heterocarionte tiene la mitad de protenas en su

Despus de esto, se lleva la muestra a una estufa a

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

Balsas lipdicas de la membrana plasmtica

Funciones de la membrana plasmtica

Pasivo. A favor de gradiente. Puede ser uniporte si es unidireccional, o transporte acoplado si

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

En ambos casos, una vez llega la molcula seal, sucede lo mismo:

La molcula seal se une al receptor; se produce un cambio en la estructura tridimensional del

Protena citoesqueltica, que provoca cambios en la morfologa y movimientos.

Protena reguladora en la expresin gnica, que provoca cambios en la expresin gnica.

Enzima metablica, que implica cambios en el metabolismo.

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

Anclaje del citoesqueleto

Identifica a cada tipo de clula (antgenos celulares).

Es un filtro barrera; impide o limita el acceso de molculas a la membrana.

Protege la superficie celular frente a presiones mecnicas y/o microorganismos.

Puede modificar la carga de la membrana por la presencia de un monosacrido cargado

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

T2 Uniones intercelulares y especializaciones de la superficie celular

Protenas perifricas. Pueden ser la placoglobina o la desmoplaquina.

BIOLOGA CELULAR Y GENTICA

Mara Garca e Irene Fernndez

Uniones estrechas o de oclusin

Filamentos intermedios. Un haz de filamentos de actina que se mantienen en disposicin paralela y