CESCIJUC

TOXICOCINETICA

TOXICOCINETICA
Toxicocintica se refiere al modelado y la descripcin matemtica de la evolucin
temporal de la disposicin (absorcin, distribucin, biotransformacin y excrecin)
de xenobiticos en todo el organismo. En el pasado, el mtodo ms frecuente para
caracterizar la cintica de frmacos era representar al organismo como constituido
como uno o dos compartimientos incluso si estos ltimos no tenan realidad
anatmica o fisiolgica manifiesta. En fechas ms recientes se han creado
modelos farmacocinticos basados en aspectos fisiolgicos, en los cuales las
ecuaciones de balance de masa permiten modelar cada rgano o tejido con base
en consideraciones fisiolgicas. Cabe recalcar que no hay contradiccin inherente
entre los mtodos clsico y basado en aspectos fisiolgicos. La frmaco cintica
clsica, como se demostrar, requiere ciertas suposiciones que no exigen los
modelos basados en consideraciones fisiolgicas. En circunstancias ideales, los
modelos farmacocinticos fisiolgicos permiten predecir las concentraciones
hsticas, no as los clsicos. Empero, los parmetros fisiolgicos (p. ej tasa de
flujo sanguneo, volumen hstico) y bioqumicos (es decir, tasa de
biotransformacin en un tejido particular) apropiados a menudo se desconocen o
son inexactos, lo que obstaculiza el modelado farmacocintico significativo
basados en aspectos fisiolgicos.
La farmacocintica estudia el curso temporal de las concentraciones de los
frmacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos. Su
conocimiento proporciona informacin importante para valorar o predecir la accin
teraputica o toxica de un frmaco.
La concentracin de un frmaco en el lugar de accin es consecuencia de cinco
procesos; liberacin de la forma farmacutica, Absorcin, Distribucin,
Metabolismo, Excrecin (LADME).
El crecimiento humano no es un proceso lineal, los cambios asociados a la edad
en la composicin corporal y la funcin de los rganos son muy dinmicos y son
especialmente cambiantes durante la primera dcada de vida. Los procesos
LADME pueden verse influenciados por los cambios corporales que se producen
en funcin de la edad (ejagua corporal, cantidad y composicin de las protenas
plasmticas, maduracin de los sistemas enzimticos del hgado, maduracin
renal).

La Toxicocintica deriva de la farmacocintica y sus caractersticas principales

son:
1) Estudia los procesos LADME en situacin de intoxicacin.
2) Aporta las bases para seleccionar las intervenciones teraputicas ms
apropiadas acordes con los cambios en los procesos LADME en el
tratamiento de intoxicaciones.
3) Permite anticipar el inicio y duracin de los efectos del toxico y
monitorizar la eficacia de las medidas teraputicas utilizadas y del uso
de antdotos.
Las caractersticas farmacocinticas de los medicamentos tomados en sobredosis
pueden diferir de las que se observan con dosis teraputicas. Estas diferencias
son debidas a cambios dependientes de las dosis en la absorcin, distribucin,
metabolismo o eliminacin, a efectos farmacolgicos del medicamento o a
consecuencia fisiopatolgica de la sobredosis.
Por otra parte, los procesos farmacocinticos tambin varan en los individuos
dependiendo de la edad, funcin renal, funcin heptica y patologas asociadas.
ABSORCION
La absorcin se define como la cantidad y velocidad con la que una sustancia
pasa al compartimento intravascular. La va de administracin de la sustancia
(oral, intravenosa, cutnea, subcutnea, intramuscular, rectal) es el principal
determinante de la fraccin de sustancia que alcanza la circulacin sistmica y de
la velocidad de absorcin.
Por absorcin se entiende el proceso por el cual, una sustancia queda disponible
en los lquidos corporales para su distribucin.
DISTRIBUCION
La distribucin de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse
considerando que ste se divide en dos compartimentos (modelo
bicompartimental): el compartimento central (sangre y rganos muy perfundidos:
rin, hgado, pulmones) producindose una distribucin inmediata en l; y el
compartimento perifrico (musculo, tejido adiposo, hueso) siendo el acceso del
frmaco a este compartimento lento. Entre ambos compartimentos se establece,
transcurrida un tiempo desde la administracin del frmaco, una situacin de
equilibrio.
BIOTRANSFORMACION

La mayora de las sustancias, que ingresan al organismo independientemente de

que sean o no toxicas, sufren cambios en su estructura molecular;
transformndose en nuevos compuestos con propiedades diferentes. Este
fenmeno que en toxicologa se denomina biotransformacin puede jugar un papel
importante reduciendo o aumentndolos efectos del toxico, de modo que una
sustancia puede producir seales de envenenamiento ya sea porque es toxica en
si o porque se convierte en el cuerpo en sustancia toxica, del mismo modo en que
la gravedad de sus efectos puede depender de cuan efectivos sean los
mecanismos del organismo para transformarla.
El termino biotransformacin es relativamente reciente, formalmente los efectos
del organismo sobre las sustancias fue designado como metabolismo de los
frmacos, para evitar confusiones con el proceso de alimentacin y nutricin se
prefiri designar como biotransformacin cuando se hace referencia a sustancias
o frmacos que no guardan relacin con el proceso alimenticio.
La biotransformacin de un compuesto toxico es un proceso enzimtico que se
lleva a cabo en dos fases. Las reacciones de la primera fase son de tipo de
oxidaciones, reducciones e hidrolisis, en tanto que la segunda fase son de tipo de
las conjugaciones, o sea reacciones en sntesis.
ELIMINACION
Los dos principales rganos de eliminacin de frmacos son el hgado y el rin.
En el paciente intoxicado lo es tambin el tracto gastrointestinal.
Bibliografa
Vallejo G. C. J. Manual de toxicologa
Varios autores. Toxicologa Clnica
Curtis D. K. Manual de Toxicologa. ed. 5