Вы находитесь на странице: 1из 195

1

Matriel lusage des tudiants des facults


pharmaceutiques et mdicales des coles suprieures de
mdecine

Abrg de microbiologie gnrale


et dimmunologie
(Cours des confrences)
E.G.Zzrov
Cet original est recommand
par lassociation duco- mthodique
pour lenseignement mdical et pharmaceutique
aux coles suprieures de la Russie
en qualit de matriels ducatifs de la microbiologie et de
limmunologie pour les tudiants trangers faisant leurs tudes en
franais et tant forms par les spcialits suivantes :
la Mdecine , la Pdiatrie ,
la Mdecine prophylactique , la Stomatologie ,
la Pharmacie

Acadmie de Mdecine de Moscou I.M.Stchnov


Moscou 2002

Critiques :
1.V.I.Minaev- docteur es science mdicales, chef du cours de la
microbiologie mdicale, de la virusologie, de limmunologie, professeur de
la chaire de mdecine profilactique de la facult de mdecine fondamentale
de lUniversit de Moscou Lomonossov, mdecin du laboratoire de la
microbiologie clinique de lhpital clinique central du Centre Mdical
auprs de lAdministration prsidentielle de la Russie.

2.V.V.Padalko- professeur de la chaire de physiologie pathologique de


lAcadmie de mdecine de Moscou I.M.Stchnov, candidat es sciences
mdicales.




..
-


,
040100- , 040200-, 040300- , 040400- , 040500-

.
..

2002

:
1. - , ,
,

. .. ,

2. -
. ..,

Table de matires

Prface. 6

1. Introduction la microbiologie ................................................................8


2. Morphologie et structure microbienne ................................................. 15
3. Physiologie des microorganismes ..........................................................29
4. Virus humains. Bactriophages ..............................................................38
5. Gntique des microorganismes .............................................................48
6. Ecologie des microorganismes. Microorganismes phytopathognes. ....56
7. Notion de la chimiothrapie. Antibiotiques. Classification. ..................60
8. Mcanismes daction des antibiotiques. Complications de
lantibioticothrapie. Stabilit mdicamenteuse bactrienne. ................... 64
9. Etude de linfection. .............................................................................. 70
10.Immunit. Espces de limmunit. Facteurs non-spcifiques de la
rsistance de microorganismes....................................................................73
11.Systme immunitaire. Antignes. ......................................................... 78
12.Formes de la rponse immunitaire. Immunoglobulines. Immunit
humorale et tissulaire 85
13.Formes de la rponse immunitaire (la suite). Mmoire et tolrence
immunologique. Allergie. Particularit de limmunit dans le cas de
diverses maladies. ...................................................................................... 95
14.Base pratique de limmunoprophylaxie et de limmunothrapie. .......100
15.Fondement du gnie gntique
et de la biotechnologie mdicale . ............................................................105

Prface
Le cours prsent des confrences de la microbiologie, de la
virologie et de limmunologie en franais est destin aux tudiants
francophones des facults pharmaceutiques et mdicales qui font leurs
tudes en Russie.
Le dpartement francophone a t fond lAcadmie de Mdecine
de Moscou I.M.Stchnov en 2000 la facult pharmaceutique. Il est
naturel que la chaire de la microbiologie lAcadmie a choisi pour ce
type denseignement son propre manuel Microbiologie (les auteurs
A.A. Vorobiev, A.S. Bykov, E.P.Pachkov, A.M.Rybakova, la deuxime
publication, Moscou, les ditions Mdecine , 1998) qui a t cr la
suite de son enseignement de longue dure aux tudiants russes.
Cest juste en utilisant ce manuel ainsi que des autres matires
dtude de notre chaire que le professeur de la microbiologie et de la
biochimie E.G.Zzrov a rdig et a lu en franais le cours prsent
comprenant 15 confrences aux tudiants du dpartement francophone
lAcadmie en 2000-2002 des semestres printaniers.
La version franaise de ce manuel a t rvise par le chef de la
section franaise de la chaire des langues trangres lAcadmie de
Mdecine de Moscou I.M.Stchnov N.V.Licitsyna. Lauteur est aussi
reconnaissant E.A.Krassilchtchikova pour laide.
Maintenant quelques mots sur lhistoire de lenseignement de la
microbiologie en Russie. En 1892 le microbiologiste russe G.N.
Gabritchevski a organis le premier cours de la bactriologie la facult de
mdecine lUniversit Impriale de Moscou. Cette facult a t fonde en
1764. En 1920 la chaire de la microbiologie a t cr l. En 1930 la base
de cette facult lUniversit de Moscou a t ouvert le Premier Institut de
Mdecine de Moscou qui a t rorganis en lAcadmie de Mdecine de
Moscou I.M.Stchnov en 1991. Ds 1936 la facult pharmaceutique a
exist en tant que lInstitut de Pharmacie de Moscou indpendant. En 1958
cet Institut est entr au Premier Institut de Mdecine de Moscou comme la
facult pharmaceutique.
Notre Acadmie porte le nom du savant clbre russe Ivan
Mikhalovitch Stchnov, le physiologiste qui a fait un grand apport la
science mdicale. Aujourdhui lAcadmie occupe un des premiers rangs
parmi les coles suprieures du monde.
Les savants minents (les bactriologistes, les virusologistes, les
immunologistes) I.L. Kritchevski, V.A. Barykin, L.A.Zilber, G.V.
Vygodchikov, P.N.Kocjakov, M.N.Lbdva, Z.N. Kochmassova ont
travaill la chaire de la microbiologie lAcadmie de Mdecine de
Moscou I.M.Stchnov.

Quelques pisodes de lhistoire de notre chaire avaient t lis avec


la France. A savoir le savant russe I.I.Mtchnikov a collabor au
laboratoire du grand microbiologiste et immunologiste franais Louis
Pasteur durant 28 annes. L'lve la plus fidle de I.I.Mtchnikov,
P.V.Tsyklinskaja a enseign et men ses recherches scientifiques notre
chaire. Elle avait form sa propre lve M.N.Lbdva qui a dirig la
chaire de la microbiologie lAcademie durant 23 annes.
A prsent 5 docteurs es sciences et le corps enseignant qualifi font
leurs cours la chaire de la microbiologie, compris la virologie et
limmunologie. Eux tous possdent les grades scientifiques en mdecine et
en biologie, font leurs recherches scientifiques ainsi qu'assurent
l'enseignement aux tudiants. L'acadmicien A.A. Vorobiev dirige cette
chaire.

Le chef de la chaire de la microbiologie, compris la virologie et


l'immunologie, le chercheur mrit de la science de la Fdration de la
Russie, l'acadmicien l'Acadmie des sciences mdicales de la Russie

A.A.Yorobiev

La confrence numro 1

Introduction la microbiologie
Le monde vivant terrestre est reprsent par les macroorganismes
(lhomme, les animaux, les oiseaux et cetera) et par les microorganismes,
cest--dire les tres vivants qui ne sont pas vus lil nu. Ce sont de
nombreux virus, bactries, priones, champignons, protozoaires.
En effet, on peut diviser tous les microorganismes en eucaryotes et
procaryotes.
Les eucaryotes possdent un noyau et beaucoup dorganelles trs
organiss. Ce sont les protozoaires, les champignons et les algues sauf les
algues bleues-vertes.
Les procaryotes nont pas de noyau. Ce sont les bactries, y compris
les actinomyctes et les algues bleues-vertes ainsi que les virus et les
priones.
A part de priones, ils contiennent tous un appareil gntique sous forme de
lADN ou de lARN (pour certains virus). Les molcules consistent de 10
100 gnes pour les virus, de mille cinq mille gnes pour les bactries et
encore plus pour les protozoaires.
La taille variable des microorganisme fait de 10-400 nanomtres
(nm) pour les virus 10 micromtres (m) et mme plus pour dautres.
Effectivement un grand nombre de microbes ne font pas de danger
pour lhomme. Certains dentre eux sont trs utiles. A laide de ces derniers
nous obtenons du pain, du fromage, du vin ainsi que les antibiotiques, les
protines, les vitamines et mme linsuline obtenue par la voie du gnie
gntique. Une partie de ces microorganismes se multiplient dans
lorganisme humain (le tube digestif, les voies ariennes, la peau),
participent son mtabolisme et synthtisent les vitamines ncessaires
telles que la B6, la B12, la K2, lacide folique, la biotine. Ainsi ils se crent
lunit cologique de lhomme et de ses microorganismes (lendocologie).
Les microorganismes qui ne sont pas nuisibles lhomme sont
appels non pathognes ou les saprophytes. Cependant beaucoup de
microbes peuvent causer des maladies (affections). Ce sont les
microorganismes pathognes. Leur nombre est proche de trois mille dont
une mille font les virus. Une partie de saprophytes peuvent aussi provoquer
une maladie dans les conditions de la rsistance de lorganisme humain
abaisse. Ce sont les microbes facultativement pathognes.
Les virus, les priones, les rickettsies, les chlamidies se multiplient
seulement lintrieur de la cellule-hte. Ce sont les parasites obligatoires
intracellulaires. Les autres microorganismes peuvent se multiplier en
dehors de la cellule. Certains de derniers microorganismes peuvent se
multiplier en dehors et lintrieur des cellules. Ce sont les parasites
facultatifs.
La microbiologie cest une science fondamentale qui tudie la
structure, la physiologie et lcologie des microorganismes. Elle est divise

en microbiologie gnrale et spciale (particulre). La microbiologie


gnrale tudie les lois gnrales de la vie microbienne, la microbiologie
spciale examine les espces et les types sparment.
La microbiologie spciale est reprsente par :
1)
Tout dabord la microbiologie mdicale qui tudie les
microbes pathognes. Elle est divis en bactriologie, virologie,
mycologie et protozoologie. En outre, la microbiologie mdicale
contient :
la microbiologie sanitaire qui tudie la microflore
environnante et son influence sur la sant humaine.
la microbiologie clinique qui soccupe des
microbes facultativement pathognes et des maladies qui leur
correspondent.
la microbiologie pharmaceutique qui tudie les
microbes, les substrats initiaux pour la prparartion des
mdicaments, les produits diagnostiques, immunologiques et
prophylactiques.
2)
Deuximement, la microbiologie vtrinaire qui tudie
les mmes problmes concernant les animaux.
3)
Troisimement, la microbiologie agriculturale. Les
plantes, les sols et leurs microorganismes font son objet dtude.
45) De la mme faon, on peut indiquer la microbiologie marine
et spatiale.
6)
Enfin, il faut nommer la microbiologie technique
faisant partie de la biotechnologie. Elle dveloppe les mthodes de
laboratoires et la technologie industrielle dobtention des produits
microbiens tels que les vitamines, les protines, les enzymes, les
antibiotiques, les vaccins. Le domaine de la microbiologie technique
se trouve dans la prparation de vin, de pain, de fromage. Lhomme
a commenc utiliser intuitivement cette partie de la microbiologie
il y a plusieurs millnaires.
La microbiologie se dveloppe de pair avec limmunologie qui est
une science tudiant la rsistance des macroorganismes aux maladies
infectieuses. Les deux sciences sont troitement lies. A prsent
limmunologie est une branche de la biologie gnrale qui fait ltude
des problmes de la rsistance humaine, animale et vgtale toute
substance gntiquement trangre un organisme donn.

Histoire de dveloppement de la microbiologie.


On peut envisager cinq tapes principales :
1)
La premire tape correspond aux temps des
civilisations anciennes quand lhomme ne savait encore rien sur les
microbes, mais il pouvait dj produire du vin, du pain, du fromage,
corroyer les peaux. A cette poque il existait dj des ides sur les
petits agents infectieux. Ctait lopinion des savants et des mdecins
dAntiquit tels que Hippocrate, Fracastoro et dautres.

10

2)
La deuxime tape est appele morphologique. Elle est
lie linvention des microscopes optiques, lectroniques et dautres
types de microscopes permettant de dcouvrir, dobserver et
dtudier morphologiquement les microbes.
Le microscope optique est cre par un hollandais Antonio
Lvenguuc la fin du dix-septime sicle. Le microscope lectronique
est un appareil du vingtime sicle.
3)
La troisime tape constitue ltude physiologique des
microbes ( partir des dix-huitimedix-neuvime sicle nos
jours). Cest l quon refuse la thorie de la gnration spontane des
microbes (par Louis Pasteur), quon dtermine les agents infectieux
de la peste, de lanthrax, du cholra, de la tuberculose.
En mille huit cent quatre-vingt-douze (1892) le botaniste russe
Ivanovsky a dcouvert les virus. On a labor de diverses mthodes
dtude des bactries et dobtention des culturs pures bactriennes
(Robert Koch) et virales.
4)
La quatrime tape cest ltape immunologique. Son
dbut est associ au nom de Louis Pasteur (la France) qui tait le
premier obtenir les vaccins contre lanthrax et la rage. Plus tt un
savant anglais Jenner a labor une mthode de vaccination contre la
variole. Le savant allemand Erlich et le savant russe Mtchnikov ont
aussi beaucoup contribu la thorie et la pratique de limmunit.
Aujourdhui les acadmiciens sovitiques et russes R.V. Petrov et
A.A. Voboriev font un grand apport ltude de limmunit. A.A.
Vorobiev est le chef de la chaire de microbiologie, dummunologie
et de virologie de lAcadmie de Mdecine de Moscou I.M.
Stchnov.
5)
La cinquime tape. A partir de mille neuf cent quarante
quatre aprs la mise en vidence sur les pneumocoques du rle
gntique de lADN commence une tape molculo-gntique. Cest
ltape des plus grandes dcouvertes en microbiologie et en
immunologie. Ces dcouvertes ont une grande importance pour toute
la biologie et toute la mdecine. Nous allons les aborder dans notre
cours.

11

Annexe

Le monde microbien

Eucaryotes
protozoaires

champignons
(ou fungi)
algues (sauf
algues bleuesvertes)

Procaryotes
typiques
bactries, y
compris :
-actinomyctes
-algues bleuesvertes

Microbes noncellulaires
(procaryotes)
virus( y compris phages)
-viroides
-prions

12

Microbes
ADN
Appareil gntique
ARN (certains virus)

10-100 (virus)
1000-5000 (bactries)

Nombre des gnes

Plus de 5000 (protozoaires)


Environ 35.000
(homme)
10-400 nanomtres (nm)
(virus) [1nm=10-9m]

Taille

10 et plus de micromtres (m)


(les autres) [1 m=10-6m]

Lieu de la multiplication
ici et l
en dehors

lintrieur

des cellules

bactries diverses

virus
priones
rickettsies
chlamidies

la partie des bactries

tous les parasites obligatoires

13

Utilit des microbes pour lhomme


sans utilit

microbes
microbes pathognes
trs utiles

pain
fromage

pathognes
obligatoires et
facultatifs,
leur nombre est
environ 3000
(1000 pour les virus)

vin
antibiotique
protines
vitamines B6 B12 K2
et dautres
insuline (du gnie gntique)

14

Histoire de la microbiologie
Les tapes :
1. en civilisation ancienne (Antiquit)- Hippocrate, Fracastoro et
dautres.
2. tape morphologique- Antonio Lvenguuc.
3. tape physiologique- Louis Pasteur, Ivanovsky, Robert Koch.
4. tape immunologique- Louis Pasteur, Jenner, Erlich, Mtchnikov,
Petrov, Vorobiev.
5. tape molculo-gntique (1944)
Microbiologie

Immunologie

gnrale

spciale

lois gnrales
de la vie des microbes espces et types divers
1. microbiologie mdicale :
a)- bactriologie ;
- virologie ;
- mycologie ;
- protozoologie ;
b)- microbiologie sanitaire ;
- microbiologie clinique ;
- microbiologie pharmaceutique ;
2. microbiologie vtrinaire ;
3. microbiologie agriculturale ;
4.microbiologie marine ;
5.microbiologie spatiale ;
6.microbiologie technique ;

15

La confrence numro 2

Morphologie et structure microbienne.


Systmatique et taxonomie.
Des multiples microorganismes sont strictement divises en groupes
dfinits (ou catgories) qui se distinguent par les caractres biologiques (la
morphologie, la physiologie, la biochimie et dautres).
La systmatique est base sur la notion despce qui est un groupe
microbien avec les proprits similaires. En gnral, lespce est
gntiquement non-homogne, cest pourquoi on distingue plus troitement
taxone : une souche de cellules homognes caractrises par la structure
antignique spcifique, par la morphologie coloniale, par la virulence etc.
De mme on distingue le clone ou le groupe de microbes cultivs partir
dune cellule microbienne unique.
Les diffrentes espces sont unies en genres, ces derniers- en
familles et celles-l- en taxones plus hautes (lordre, la classe, la section, le
sous-rgne, le rgne). (Schma 1). Tout ceci appartient au domaine de la
taxonomie (la partie de systmatique). Le nom despce est form de deux
mots : le premier est le nom de genre et le deuxime est celui despce. On
prend lexemple de lagent pathogne de typhus abdominal appel
Salmonella typhi.
Parfois il faut souligner les caractres particuliers par lesquels se
diffrencie cette souche ou ce clone. On nomme de telles variantes des
microbes en utilisant le suffixe var comme terminaison. On peut citer
les morphovars (diffrences en morphologie), les srovars (diffrences en
composition antignique) etc. (Schma 2).
Selon la classification de Bergi (Tableau 1) les bactries reprsentent
le rgne de procaryotes subdivis en quatre sections :
1)
la section de gracilicutes (Gracilicutes en latin) qui sont
les bactries paroi (enveloppe) cellulaire mince, Gram ngatives (la
coloration de Gram donne la couleur rouge).
2)
la section de firmicutes (Firmicutes) paroi cellulaire
paisse, Gram positives (se colorent en bleu-violet).
3)
la section de tnricutes (Tenericutes) sans paroi
cellulaire rigide, par exemple les mycoplasmes.
4)
la section de mendosicutes (Mendosicutes) ou
darchbactries avec la paroi cellulaire dfectueuse et dautres
particularits.
Cette classification est base sur les particularits de structure et de
composition chimique mais aussi sur la coloration de Gram.
Structure des bactries.
Les principales structures sont la paroi cellulaire et les membranes, le
cytoplasme avec les inclusions et le nuclode correspondant au noyau
deucaryote.

16

La paroi cellulaire (Tableau 2) est une structure rigide qui


dtermine la forme bactrienne, participe la division cellulaire, au
transport de diverses substances lintrieur de la cellule et au milieu
extrieur.
En effet, les bactries Gram positives possdent une paisse paroi
dont lpaisseur va jusqu 50nm (1 nanomtre est gal dix puissance
moins neuf mtre).
La paroi contient un certain nombre de protines simples, de
polysaccharides et de lipides. Le rle principal est attribu aux
peptidoglycannes (mureines) ou les mucopeptides (40-90% de la
matire) qui sont lis aux acides tchoques par des liaisons covalentes
(par liaison phosphodiesterique). Les bactries Gram ngatives nont
pas dacides tchoques.
Les peptidoglycannes (dessin 1) forme une molcule complexe
qui consisite de peptides (5%) et dhtropolysaccharidesglycosaminoglycannes ou bref, les glycannes. Les glycannes sont un
polymre de disaccharides rpts, o le disaccharide est form de Nactylglucosamine et dacide N-actylmuramique lis par une liaison
ta un quatre glycosidique (1
4) (le chiffre- cest le numro dun
atom de carbon).
Le lysozyme dtruit ces liaisons et par consquent la paroi des
bactries Gram positives. Cest pourquoi cette enzyme, synthtise par
les cellules phagocytantes, on peut lenvisager comme le facteur nonspcifique de la rsistance du marcoorganisme. La pnicilline inactive
aussi les bactries Gram positives en inhibant la synthse des
peptidoglycannes de leur paroi (et ventuellement les liaisons
indiques). Laction de ces substances sur les bactries Gram ngatives
est faible puisquelles contiennent peu de peptidoglycannes.
Les chanes de glycannes sont unies par les tetrapeptides dacides
amins L et D surtout de lysine et dacide diaminopymlinique (LL)
pour les bactries Gram positives.
NH2-(CH2) 4
CH-NH2
COOH
lysine

COOH
NH2

COOH
CH(CH2)3CH
NH2

acide diaminopymlinique (LL)

Particularit de la structure membranaire bactrienne : la prsence


du D-acide glytamique, de la D-alanine, de lacide diaminopymlinique,
de N-actylglucosamine, de lacide actylmuramique, tous sont absents
chez lhomme et chez les animaux.

17

Cest la structure de la paroi des bactries Gram positives qui


dtermine leur capacit de se colorer en bleu-violet par le violet de
gencian- lors de la coloration de Gram.
La paroi cellulaire des bactries Gram ngatives (Tableau 2,
desssin 2) contient moins de peptidoglycannes (5-10%). Ici le principal
lment est la membrane externe en trois couches dont le composant
essentiel est la double couche de phospholipides contenant les protines
et le lipopolysaccharide. Ce dernier est ancr dans la membrane par sa
partie hydrophobe (lipide A), tandis que ses parties plus hydrophiles (le
cor et le O-polysaccharide) apparaissent sur la surface bactrienne. Cet
O-polysaccharide suprficiel dtermine la spcificit antignique
bactrienne donc le srogroupe (le srovar). Il est appel le Oantigne .
Les protines de la membrane externe (les porines) traversent
toute la membrane et peuvent former les pores pour le transport de leau
et de petites molcules.
Sous la membrane externe des bactries Gram-ngatives se
trouvent les peptidoglycannes avec les lipoprotines et puis le
priplasme contenant des enzymes.
Plus profondment les bactries Gram ngatives et positives ont
la membrane cytoplasmique ou interne en trois couches. Daprs sa
composition, elle est proche de la membrane cellulaire analogue
humaine (la double couche de phospholipides, les protines
suprficielles, intgrales et transmembranaires). Elle rgle la pression
osmotique, participe au transport des substances et au fonctionnement
de la chane de transport des lectrons laide de ses enzymes
respiratoires. Ainsi elle assure la synthse dATP. A ce point la
membrane cytoplasmique bactrienne est analogue de la membrane
mitochondriale humaine et animale.
La particularit de la structure de la paroi des bactries dtermine
sa capacit de se colorer daprs Gram. Les cellules de Gram-positives
contiennent beaucoup de peptidoglycannes (mureines) qui sont trs
denses et multicouches. Ils se relient trs fortement avec les colorants (
cest un complex du violet de gentiane et de liode). Les bactries
Gram-ngatives contiennent trs peu de peptidoglycannes. Cest
pourquoi ces bactries relient mal les colorants indiqus. Aprs le
traitement par lalcool les bactries Gram-positives ne perdent pas ces
colorants et gardent la couleur bleu-violet. Mais les bactries Gramngatives les perdent. Ensuite aprs la coloration par fuchsine basique
elles deviennent rouges.
Les bactries de la tuberculose (Mycobacterium tuberculosis et
dautres) contiennent beaucoup de lipides, de cire et dacides
mycoliques dans la paroi qui relient trs bien les colorants daniline (la
fuchsine carbolique). Ensuite elles deviennent rouges et ne sont
dcolores par acide sulfuriques, ni chlorhydriques (H2SO4, HCl). On

18

nomme la coloration indique la coloration daprs Cile-Nilsene. Cest


pourquoi ces bactries sappellent les bactries acido-rsistantes.
Le cytoplasme bactrien (Schma 3) consiste de protines et
denzymes solubles dans leau. En outre, il contient les 70 S-ribosomes
pour la synthse protique et de diverses inclusions telles que des
polysaccharides de reserve, des lipides et des polyphosphates (la
volutine). Ces inclusions jouent un rle nergtique.
Le centre cytoplasmatique est occup par le nuclode contenant
une seule molcule dADN circulaire, deux chanes, sans enveloppe
nuclaire, sans nuclole contrairement aux eucaryotes. En outre il y a
des petites molcules dADN circulaires nommes les plasmides. Tout
ceci forme lappareil gntique bactrien.
Certaines bactries possdent une capsule muqueuse attache la
paroi cellulaire (Schma 4). Les capsules sont formes en rgle gnrale
quand les bactries se multiplient dans un macroorganisme vivant chez
lhomme et chez les animaux.
Une capsule consiste de polysaccharides (comme chez les
pneumocoques) ou de polypeptides (de poly D-acide glutamique)
comme chez les bacilles danthrax. La surface cellulaire peut aussi tre
couverte de mucus amorphe dhtropolysaccharides. La capsule et le
mucus assurent la dfense bactrienne contre le dssechement, les
dteriorations, laction de bactriophages et de facteurs de dfense du
macroorganisme.
Parfois, sur la surface bactrienne se forment de divers lments
protiques filamenteux. Ce sont les flagelles dterminant la mobilit
cellulaire.Leur nombre varie dun pour le vibrion de cholra jusqu
dizaines ou centaines pour le bacille du clon (lE.coli). Les flagelles
consistent de la protine flagelline. Les villosits (les fimbrias et les
piles) sont plus courtes que les flagelles, elles sont formes de la
protine piline. Elles peuvent participer ladhsion (ou
lattachement) bactrienne aux cellules humaines, lchange deau et
de sels, lalimentation, au processus sexuel bactrien (ici ce sont les
fimbrias sexus ou les F-piles).
Enfin, parlons un peu de spores bactriennes (Dessin 3).
Certaines bactries en conditions dfavorables telles que le manque
daliment, le dssechement se transforment en formes plus petites, en
repos dont le mtabolisme se ralentit de faon trs importante. Les
spores acqurissent une enveloppe rigide contenant de calcium et
dacide dipicolinique ce qui augmente la thermostabilit et la viabilit
des spores lors de conservation dans le milieu extrieur en conditions
dfavorables. On peut citer les spores danthrax ou de ttanos qui se
conservent dans le sol pendant les dcennies. En conditions optimales
les spores germent et donnent les bactries vgtatives entires
mtabolisme actif. Les deux processus- la formation des spores et leur
germination sont complexes et se passent en plusieures tapes.

19

La forme des spores, leur position dans la cellule sont les marques
des diffrentes espces bactriennes. Ceci est utilis pour leur
diffrenciation.
Micoplasmes.
Ce sont des bactries de la section Tenericutes, de la famille
Mycoplasmataceae sans paroi cellulaire, mais contenant la membrane en
trois couches. Elle est trs mince et non rigide. Cest pourquoi les
mycoplasmes changent facilement leur forme comme les coques, les fils
etc. Mycoplasma pneumoniae suscitent la maladie des poumons(la
contagion arosol, anthroponose). Il faut distinguer les mycoplasmes
de L-forme des bactries (nous examinons cela plus tard).
Champignons.
Les champignons appartiennent au rgne Fungi. Ils sont les eucaryotes
typiques contenant un noyau, une membrane de noyau, des organelles de
haute organisation. Ils ont la similitud et la diffrence des bactries et des
cellules vgtales. A loppos des plantes les champignons ne contiennent
pas de chlorophylle. Les champignons ont une ergostrine dans sa
membrane cytoplasmatique au lieu de cholstrine qui se trouve dans les
membranes humaines et animales.
La notion les champignons inclut des organismes diffrents. Cest
pourquoi il existe leur classification. Le premier principe de cette
classification est bas sur la morphologie et sur la structure. Premirement,
on divise les champignons en levures (ce sont les organismes
unicellulaires) et en moisis. Ces derniers sont des hyphes (fils)sans couleur
qui forme un miclium. Deuximement, les champignons infrieurs
(Phycomycetes) ont les hyphes sans cloisons. Parmi ces groupes des
microbes il y a beaucoup dagents pathognes pour lhomme. Les
champignons suprieurs (Eumycetes) ont des micliums multicellulaires
contenant des cloisons.
Le deuxime principe de la classification cest le moyen de la
multiplication. On distingue :
1. les champignons imparfaits qui se multiplient laide de spores
endognes et exognes. Parmi eux il existe beaucoup dagents
pathognes.
2. les champignons parfaits qui peuvent se multiplier soit au moyen de
spores (cest une voie non-sexuelle)soit par voie sexuelle.
Protozoaires.
Les protozoaires sont les microorganismes unicellulaires. Ils font le
sous-rgne Protozoa du rgne Animalia. Leur taille varie de 5 30 cm. Ce
sont les eucaryotes typiques qui ont une membrane externe (le pellicula)
analogue la membrane cytoplasmatique humaine et dautres lments
eucaryotiques. Ils se dplacent laide de flagelles, de cils, de

20

pseudopodiums et peuvent avoir des fibrilles dappui. Les protozoaires se


nourissent par la phagocytose. En conditions dfavorables ils se
transforment en cystes (kystes)- les analogues des spores bactriennes. On
les colore daprs Romanovsky-Guimz: le cytoplasme en couleur bleue, le
noyau en couleur rouge.
On divise ces microorganismes en 7 types, dont trois sont pathognes
pour lhomme :
1. Le type Sarcomastigophora :
a) le soustype Mastigophora qui porte des flagelles . Il
suscite :
- la trypanosomiase africaine (la maladie du sommeil)
et amricaine,
- la leishamaniose (la maladie de la peau et des
viscres),
- la trichomoniase gnitale,
- la lambliase (la maladie de lintestin grle),
b) le soustype Sarcodina suscite la dysentrie amibienne ou
lamibiase.
2. Le type Apicomplexa, la classe Sporozoa suscite :
a) la malaria (le paludisme), cest une maladie en forme dune
fivre, dune anmie, dune lsion du foie et de la rate.
b) la toxoplasmose cest une maladie du systme nerveux et
dautres organes.
3. Le type Ciliophora, son reprsentant Balantidium coli provoque la
dysentrie dinfusoire.

21

Annexe
Schma 1

Systmatique des bactries


le rgnele sousrgnela sectionla classelordre
la famille
le genre
lespce [ la base de la systmatique]

la souche microbienne
le clone [ cest la souche gntiquement homogne]
Schma 2

Nom despce
[en deux mots]
Escherichia {1. le nom de genre} Salmonella
coli

{2. le nom despce} typhi


morphovar, srovar

22

Tableau 1

Classification de Bergi
Bactries [ le rgne de procaryotes ]
Section de

gracilicutes firmicutes tnricutes mendosicutes


mince
paisse
sans paroi dfectueuse

paroi
cellulaire
coloration de ngative
Gram
[rouge]

bactries
typiques
reprsentants rickettsies

positive
[bleuviolet]
bactries
typiques
actinomyctes

mycoplasmes

chlamydies
E u b a c t r i e s

archbactries

23

Tableau 2

La paroi cellulaire des bactries

Les
bactries
Grampositives
Gramngatives

Taille

Composantes

principales
paisse (jusqu peptidoglycannes
50 nm)
(40-90%),
acide tchoque
mince
phospholipides avec
(15-20 nm)
protines et
lipopolysaccharide

complmentaires
protines
polysaccharides
lipides
eptidoglycannes
(5-10%)

24

Schma 3

Le cytoplasme des bactries :


-

eau
protines, enzymes
70 S-ribosome (pour la syntse des protines)
inclusions de reserve (polysaccharides, lipides,
polyphosphates ou volutine)

appareil gntique{ -nucleode au centre sans


membrane ( cest une molcule
dADN)
appareil gntique{ -plasmides (de petites molcules
dADN)

25

Schma 4

Sur la surface des bactries peut tre:


1. Capsule muqueuse
de polysaccharides (pneumocoques)
de polypeptide en D-acide glutamique (bacilles
danthrax)
2. Mucus amorphe (dhtropolysaccharide)
Ces deux sont les facteurs de la dfense des
bactries.

3. Flagelles pour la mobilit des bactries (1 100)


4. Villosits (les fonctions diverses)

26

27

28

29

La confrence numro 3

Physiologie des microorganismes.


Dans ce cours nous allons aborder les problmes de la composition
chimique, de lalimentation, du mtabolisme et de la multiplication des
microorganismes.
Composition chimiques des bactries.
Les bactries contiennent de leau, des protines, des acides
nucliques, des glucides, des lipides et des substances minrales.
La bactrie consiste de leau quatre-vingt pour cent tandis que la
spore bactrienne na plus de 18-20% deau. Leau assure la dissolution des
protines, des glucides et dautres substances hydrophiles. Leau est le
milieu o se passent les ractions biochimiques, les dplacements et le
transport des molcules. En cas de manque deau les microbes ne se
multiplient pas. Pour le stockage de longue dure, on utilise la
liophylisation des bactries. Cest la conglation et le schage dans le vide.
De telles bactries sches ne mtabolisent pas, ne se multiplient pas. Ainsi
elles se conservent.
Les bactries contiennent plus de deux milles diffrentes protines et
enzymes. On les retrouve dans les diverses structures bactriennes. En
outre elles participent au transport des molcules isoles, catalysent les
ractions chimiques, dterminent lantignicit, limmunognicit et la
virulence des microbes. Les protines font de quarante quatre-vingt pour
cent de masse sche de la cellule. Leur structure primaire est forme de
vingt acides amins.
Les acides nucliques bactriens sont reprsents par une molcule
dADN gnomique quivalente un chromosome et par quelques petites
molcules dADN comme les plasmides. Ces molcules dADN sont
circulaires. En outre il existe trois types de lARN (messager, ribosomal et
de transport) qui participe la synthse protique.
La taxomomie et la classification des microbes se basent non
seulement sur les caractres biologiques mais aussi sur les particularits
chimiques de leur ADN. Cest--dire on classifie les microbes selon lordre
de nuclotides dans la structure primaire de lADN, selon la tenue en
guanine et en cytosine, selon lhybridation des chanes de lADN.
Glucides. Les polysaccharides sont inclus dans les capsules et jouent
le rle de rserve nergtique dans le cytosol (lamidon, le glycogne).
Les lipides, eux aussi, se trouvent dans les membranes interne et
externe et servent de rserve alimentaire dans le cytoplasme. Les
mycobactries de tuberculose contiennent la quantit maximale de lipides
jusqu quarante pour cent. Les lipides bactriens sont reprsents par les
triacylglycrides, les phospholipides et les acides gras.

30

Alimentation des bactries.


Pour les bactries il existe de diffrents types dalimentation.
I. Selon la source de carbone on distingue:
1) Les autotrophes qui ont pour la source de carbone
le CO2 (gaz carbonique) et dautres substances
inorganiques. Ce sont les bactries du sol et de leau (les
nitro- et les frobactries, les soufrobactries).
2) Les htrotrophes qui ont pour la source de
carbone les substances organiques. Les saprophytes se
nourrissent de substances organiques des organismes
morts. Les htrotrophes utilisant les substances
organiques des organismes vivants sont pathognes ou
facultativement pathognes pour lhomme et pour les
animaux. Certains htrotrophes pathognes ne se
multiplient qu lintrieur de la cellule humaine. Ce sont
les parasites obligatoires. On peut citer les rickettsies, les
chlamidies, les virus.
II. Selon la source chimique dnergie cest--dire selon le
donneur datomes dhydrogne on distingue :
1) Les lytotrophes ont pour la source ou le donneur
dhydrogne les substances inorganiques.
2) Les organotrophes ont pour le donneur
dhydrogne les substances organiques.
Ces deux sont chmotrophes puisque leur source dnergie sont
chimiques. En outre il existe les phototrophes utilisant lnergie solaire.
Cest le cas dalgues bleues-vertes.
III.
Selon la capacit synthtique des bactries on
distingue :
1) Les prototrophes qui peuvent synthtiser euxmmes beaucoup de substances ncessaires pour la vie
telles que les acides amins (tous), les nuclotides mais
aussi les facteurs de croissance.
2) Les auxotrophes ne peuvent pas synthtiser tous
les facteurs de croissance. La cause est dans la mutation
des gnes correspondants.
Mcanismes dalimentation.
Les aliments, leau, les ions de mtaux entrent dans la bactrie
travers la paroi cellulaire et les membranes. Ces structures sont
hydrophobes et lipophiles car elles contiennent de lipides. Cest pourquoi il
existe les mcanismes spciaux de transport travers les membranes
bactriennes.
1)
La diffusion simple. Leau, les gaz, les petites molcules
hydrophobes passent facilement travers la membrane ou par les
canals (les pores) membranaires.

31

2)
La diffusion facilite ainsi que la diffusion simple
reprsente le transport de substance travers la membrane selon le
gradient de sa concentration cest--dire de la concentration plus
grande vers la concentration plus petite. Ceci se passe sans dpense
dnergie. Dans le cas de diffusion facilite on fait passer de grandes
molcules (les mdicaments), ainsi que les substances hydrophiles et
portant une charge lectrique (les sucres, les ions). Ici on ne peut pas
se passer de laide des protines-transportrices (les permases, les
translocases).
3)
Le transport actif se fait contre le gradient de
concentration avcc la participation des protines-transportrices. On a
besoin dnergie comme les molcules de lATP et dautres.
Les enzymes bactriennes acclrent les ractions de catabolisme
(dgradation) et danabolisme (synthse) de diffrentes substances.
On connat quelques milles denzymes bactriennes. Elles sont
divises en six classes biochimiques (hydrolases, oxydo-reductases,
transferases, ligases, lyases, isomerases). Les bactries diverses se
diffrencient par leur enzymes, par exemple, les enzymes
saccharolytiques, protolytiques et dautres. Cest pourquoi elles
sutilisent pour lidentification des genres, des espces et mme des
souches (mutants) des bactries.
Les enzymes peuvent tre constitutives, cest--dire elles sont
synthtises constamment par les bactries. Les enzymes induites se
forment la condition de la prsence des substrats pour ces enzymes.
Les enzymes sont soit retrouves libres dans le cytosol soit sont
lies aux membranes.
Une partie des enzymes (les exoenzymes) sont excrtes par les
bactries dans le milieu environnant, dans les tissus humains pour la
dgradation des grosses molcules alimentaires jusquaux substances
simples facilement assimiles (les enzymes de la vie) . Certaines
exoenzymes assurent la dfense contre les antibiotiques. Elles peuvent
par exemple dgrader la pnicilline (lenzyme de la dfense).
Quelques exoenzymes des bactries pathognes sont les facteurs
de pathognicit (les enzymes dagression). Elles dtruisent les
protines, les polysaccharides cellulaires et tissulaires humaines. Ceci
aide lextention (linvasion) bactrienne et la gnralisation du
processus. On peut citer lexemple de la collagnase, de
lhyaluronidase, de la nuclase etc.
La respiration bactrienne et loxydation biologique reprsentent
loxydation de diverses substances avec lutilisation de lnergie
doxydation pour formation de lATP qui est un accumulateur chimique
de lnergie.
Les substances qui sont oxydes sont les donneurs dhydrogne.
Lhydrogne se lie son accepteur. Si laccepteur est une molcule
doxygne, cette respiration est arobie et la bactrie est un arobie.

32

Dans le cas de respiration en anarobie les accepteurs dhydrogne sont


les nitrates, les sulfates et les substances organiques.
La fermentation cest une respiration bactrienne avec les
substances organiques comme donneurs et comme accepteurs
dhydrogne. Grce aux fermentations microbiennes lhomme peut
avoir du lactate, de lactone, de lalcool, du vin.
Selon le rapport loxygne on distingue :
1) les arobies obligatoires ou stricts qui se dveloppent uniquement en
prsence doxygne.
2) les anarobies obligatoires ou stricts qui se dveloppent uniquement
en absence doxygne qui est toxique pour eux. Ces bactries ne
possdent pas denzymes dgradant les formes actives et toxiques
doxygne.
3) les anarobies facultatifs se dveloppent en absence ou en prsence
doxygne.
Croissance et multiplication des bactries.
La croissance des bactries cest laugmentation de leur taille et la
formation de toutes les structures bactriennes.
La multiplicationcest laugmentation du nombre de cellules
microbiennes laide de spores ou parfois par le bourgeonnement. Mais le
moyen principal reste la division rapide par deux (la division
dichotomique). Les bactries Gram positives (par exemple, les
staphylocoque) se divisent par la synthse des cloisons intracellulaires
tandis que les bactries Gram ngatives (E.coli) se divisent avec la
formation dune cloison en forme de ceinture (courrole) :

33

La division bactrienne se fait aprs le redoublement de lADN cest--dire


il se forme deux molcules dADN partir dune molcule unique ceci en
cours de replication.
La multiplication des bactries dans le bouillon de culture liquide peut tre
dcrite par le dessin suivant :
Multiplication des bactries dans le milieu liquide.

logarythme
du nombre
bactrien

division
rapide

mort

Lag phase

phase

Dure de phase :

4-5
heures

logarythmique
5-6
heures

stationnaire
quelques
heures

de disparition
dix heuresplusieures semaines

synthse dADN
et des protines

La lag-phase il se passe le redoublement de lADN et la synthse


protique. En phase logarythmique les bactries se divisent rapidement.
Une bactrie peut se diviser tous les 20-40 minutes. En phase de disparition
la mort (la mortification) bactrienne se droule cause de la diminuation

34

des substances alimentaires dans le milieu. Cest ainsi quon obtient la


culture bactrienne priodique.
Sous la cultivation continue avec lapport constant de bouillon
culturel frais on obtient la culture continue.
Si la multiplication se fait dans les milieux culturaux solides il se
cre des colonies bactriennes. La taille, la forme, la couleur de colonies se
diffrent selon lespce et mme la souche bactrienne do leur utilit
dans lidentification bactrienne.
La couleur coloniale dpend de la formation des pigments
bactriens. Ce sont les carotnes, les mlanines, les xantophiles dont
limportance physiologique peut tre diffrente. Ainsi ils peuvent
dfendre la cellule de formes toxiques doxygne.

35

Annexe
Physiologie des microorganismes (rsum).
Composition chimique des bactries.
EauH2O80% (les spores-18-20%) pour la dissolution des
substances, sa transportation et son mtabolisme. Les bactries sches se
conservent.
Protinesdterminent la structure, le transport des molcules, les
proprits antigniques, immunes, catalysent les ractions chimiques (les
enzymes).
Acides nucliques :
- une molcule dADN circulaire comme un chromosome .
- quelques petites molcules dADN circulaires comme les plasmides .
- trois types dARN (messager, ribosomal et de transport) pour la
synthse protique.
Les particularits chimiques dADNcest une marque pour la
systmatique et lidentification des bactries.
Glucides(la glucose, lamidon, le glycogne)les matires
nergtiques dans la paroi, les capsules, les mucus et le cytoplasme).
Lipidesdans la paroi et les membranes (leur rle structural), dans le
cytoplasme ( leur rle nergtique).
Alimentation des bactries.
I.

Les types dalimentation selon la source de carbon (C)

autotrophes
C-de CO2 et
de substances inorganiques
bactries du sol et de leau

II.

htrotrophes
C- de substances organiques

des organismes
morts (ce sont des
saprophytes)
des organismes
vivants (ce sont
des parasites)

Selon la source chimique dnergie ( cest--dire dhydrogne-H2)

lytotrophes
H2- de substances inorganiques

organotrophes
H2- de substances organiques

Ces deux sont chmotrophes

36

Phototrophes : cest lnergie solaire (du soleil) qui est la source dnergie
chimique.
Par exemple : les algues bleues-vertes.

III.

Selon la capacit synthtique


prototrophes
synthtisent
toutes les substances

auxotrophes
mutantes
ne synthtisent pas toutes les substances

Mcanisme dalimentation ou de transport des substances travers


la paroi et les membranes bactriennes.
1) la diffusion simple travers les pores (eau, gaz, de petites molcules
hydrophobes) ;
2) la diffusion facilite pour les molcules grandes et hydrophiles
(charges) laide de protines-transportrices sans dpense
dnergie ;
3) le transport active tout est comme dans le point 2, mais on a besoin
dnergie (dATP) ;
Enzymes bactriennes.
1) accelrent les ractions de dgradation et de synthse des substances
lintrieur des cellules ;
2) sont exeretes dans le milieu pour assimiler les substances nutritives.
Ce sont des enzymes de la vie ;
3) dtruisent les structures des cellules-htes de lhomme. Ce sont des
enzymes de pathognicit (dagression).

La respiration.
Cest une oxydation des substances diverses avec la formation de lATP.
Substances-donneuses dhydrogne-H2
accepteur (loxygne O2) accepteur (nitrates, sulfates,
substances organiques)
Respiration
en arobie
en anarobie
Bactries
arobies

anarobies

37

On distingue :
1) les arobies stricts (obligatoires) ;
2) les anarobies stricts ;
3) les anarobies facultatifs se dveloppent en absence ou en prsence
doxygne ;
Croissance des bactries cest une augmentation de la taille.
Multiplication des bactries cest une augmentation de leur nombre
laide de :
- bourgeonnement (rarement) ;
- spores ;
- division par deux (dichotomique) cest le principal moyen ;
Gram positives bactries se divisent par synthse de cloisons
intracellulaires.
Gram ngatives bactries se divisent par cloisons extrcellulaires (la
ceinture).
Multiplication des bactries dans le milieu liquide.

logarythme
du nombre
bactrien

division
rapide

mort

Lag phase

phase

Dure de phase :

4-5
heures

logarythmique
5-6
heures

synthse dADN
et des protines

stationnaire
quelques
heures

de disparition
dix heuresplusieures semaines

38

Milieux culturaux solides.


Colonies bactriennes
Taille
Forme
Couleur (pigments)
Ce sont les caractres pour lidentification et la diffrenciation des
bactries diverses.

La confrence numro 4

Virus humains. Bactriophages.


Les virus forment le rgne Vira. Ce sont de petits microorganismes
nayant pas de structure cellulaire. Ils se multiplient uniquement
lintrieur de la cellule-hte humaine, animale, vgtale ou bactrienne,
cest--dire ils sont les stricts parasites (parasites obligatoires).
La taille de la particule virale ou le virion est dfinie laide de la
microscopie lectronique et des autres moyens. Elle varie de 20 nm (le
poliovirus ou le virus polyomylitique) jusqu 350 nm (le virus de la
variole ou les poxvirus).
La forme virale peut tre variable: le btonnet pour le virus de la
mosaque du tabac, la balle pour le virus de rage, la sphre pour le virus de
grippe et les arbovirus, le spermatozode pour les phages.
Tout le gnome viral est reprsent en rgle gnrale par une seule
molcule dADN ou dARN cest pourquoi les virus sont haplodes cestdire ne possdent quun seul complet de gnes.
Les acides nucliques viraux peuvent avoir une forme de deux
chanes, dune chane circulaire ou mme fragmente. Les virions des virus
ARN contiennent des ARN gntiquement et biochimiquement
diffrents :
-ou bien cest la plus chane dARN (positive) qui joue deux rlescelui du gnome cest--dire il contient les gnes et celui de lARN
dinformation ou lARN qui code les protines virales. Cest le cas du virus
poliomylitique.
- ou bien cest la moins chane dARN qui na que le rle
gnomique. Pour ces virus-l la plus ARN messager se cre sur la matrice
du moins- ARN. Cest le cas du virus de grippe.
LADN ou lARN isol, purifi de certains virus peut tre lui-mme
infectieux, cest--dire provoquant le processus infectieux. Pour la plupart

39

des virus, au contraire, ce nest que la particule virale toute entire (le
virion) contenant tous les composants ncessaires et qui est capable de
provoquer linfection.
Dautres composants viraux sont les protines, les enzymes, les
lipides, les glucides. Selon le niveau de complxit biochimique et
morphologique de virion on distingue les virus simples et les virus
complexes.
Les virus simples reprsentent une nuclocapside cest--dire le
complexe de lacide nuclique avec la capside (le virus de poliomylite,
ladnovirus). Le capside consiste en capsomres-molcules protiques
distinctes. Les lipides et les glucides sont absents.
Les virus complexes tels que les virus de la variole, les arbo- ou les
togavirus possdent outre la capside une enveloppe supplmentaire appele
la supercapside. Form avec la participation de la membrane de la cellulehte, elle contient beaucoup de lipoprotines et de glycoprotines (Fig. 1).

La capside et la supercapside dterminent plusieurs proprits de


virus telles que les proprits antigniques et immunognes, la dfense des

40

virions contre les facteurs de milieu, linteraction avec la cellule et dautres


qualits.
La classification des virus est base premirement sur le type dacide
nuclique. On distingue ainsi les virus lADN et les virus lARN. La
classification plus dtaille est lie aux particularits structurales de
virion, la prsence de supercapside, la multiplication lintrieur du
noyau ou dans le cytoplasme, la structure antignique etc.
Contrairement aux bactries, lespce virale est dsigne par un seul mot
et non pas par deux.
Les particularits de la biologie des virus.
Les virus se multiplient lintrieur des cellules humaines,
animales, vgtales, bactriennes. Certains deux provoquent les maladies
infectieuses chez lhomme.
Certains virus induisent les tumeurs. Leur acide nuclique sintgre
dans lADN humain ou animal sous forme de provirus et se multiplie
ensemble avec le chromosome cellulaire.
On connat aussi les prions qui sont les virus spcifiques sous forme
de fibrilles ne contenant que la protine infectieuse et pas dacide
nuclique. Ils causent les infections lentes avec la priode dincubation
et la priode de clinique de longue dure. Cest le cas de vache
folle ( la rage des vaches ).
Enfin, les viriodes qui sont des petites molcules circulaires dARN,
sans protines. Ils sont les facteurs dun certain nombre de maladies
vgtales.
Interaction du virus avec la cellule.
En effet, le type principal dune telle interaction est la multiplication
ou la reproduction virale dans la cellule avec la formation de nouvelles
particules virales. Contrairement aux bactries, les virus ne se multiplient
pas par division. La mthode de multiplication virale est apple
disjonctive, ce qui signifie que les acides nucliques et les protines viraux
se synthtisent dans les diffrentes parties celluliares. Puis il se produit
lassemblage des virions.
On numre les tapes suivantes de la reproduction virale:
1)
adsorption cest ladhsion virale aux recepteurs
spcifiques de la membrane cellulaire. En fait, il y a une
interaction de type complmentaire des protines adhsives
de surface virale et de leurs rcepteurs de cellule. Cest
pourquoi chaque virus natteint que les cellules et les
organes prcis. Alors on peut dire que le virus possde le
tropisme lgard des organes et des tissues humains. Une
cellule peut adsorber des dizaines ou des centaines des
virions.
2)
pntration virale lintrieur de la cellule se fait soit
laide dune vacuole forme lors de linvagination de la

41

3)

4)

membrane cellulaire (cest le viropxie), soit par union de


lenveloppe cellulaire et de lenveloppe virale(cest la
fusion).
dshabillement viral dans la cellule reprsente
llimination partielle ou complte des protines virales
avec libration de lacide nuclique viral ou de la
nuclocapside.
biosynthse de protines et dacides nucliques viraux se
passe dans le noyau ou dans le cytoplasme. Pour ceci, on
utilise gnralement les enzymes et les structures (les
ribosomes) cellulaires. Quant la cellule-hte, son
mtabolisme est opprim. Pour les divers virus, il existe
diffrents ordres de biosynthse:
- pour les virus lADN :
ADN de virion
ARN messager

protine virale

- pour les virus lARN avec le moins ARN gnomique :


ARN de virion
ARN messager
protine
- pour les virus au plus ARN :
ARN de virion
protine
- pour les virus ARN tumoraux (les retrovirus) :
ARN de virion
ADN complmentaire
ARN messager

protine

Toutes les ractions de biosynthse sont catalyses soit par les


enzymes cellulaires soit par les propres polymrases des virus complexes.
Les protines virales sont de deux types :
- les protines et les enzymes non-structurales, ncessaires
pour la reproduction mme. Elles nentrent pas dans le
virion.
- les protines de structure de virion.
5)

6)

assemblage des virions se fait par la jonction des acides


nucliques et des protines laide de liaisons noncovalentes. Ceci se passe sur la membrane nuclaire ou sur
la membrane cytoplasmique. Les virus complexes incluent
en outre les lipides et les glucites des cellules-htes.
sortie des virus de la cellule. Elle se produit de deux
faons. Dans le premier cas (type rapide) la sortie se fait de
faon explosive : tous les virions sortent et la cellule se
dtruit. Dans le deuxime cas dsign comme
bourgeonnement (type lent) les virions complexes

42

quittent la cellule lun aprs lautre. Au cours de la sortie


de ces virions la supercapside se cre avec la participation
des membranes cellulaires.
La dure du cycle complet de reproduction virale varie de 5-6 heures
pour le virus de grippe, les virus de variole plusieurs jours pour les virus
de rougeole ou les adnovirus. Cest le type principal de linteraction du
virus avec la cellule-hte ou le type productif, qui se termine par la
formation de la gnration nouvelle du virus et la lsion complte ou
partielle des cellules-htes (le cycle lytique) .
Le deuxime type cest le type abortif, cest--dire un virus pntre
dans une cellule et se multiplie trs peu sans sortie de la cellule-hte (le
cycle abortif).
Et enfin il existe le troisime type intgratif dinteraction du virus
avec la cellule, cest la virognie ou la transformation (pour les retrovirus,
le virus dhpatite B, les adnovirus). En effet lacide nuclique viral
sintgre dans le chromosome cellulaire et se multiplie ensemble avec le
chromosome sous forme de provirus. Ce dernier modifie les proprits de
la cellule-hte et de lorganisme humain. Cest ainsi quapparaissent les
maladies tumorales et autoimmunes.
Cultivation des virus.
Dans les laboratoires on multiplie les virus chez les animaux de
laboratoire (les souris, les lapins, les hamsters et dautres), chez les
embryons de poulet, dans les cultures cellulaires et tissulaires. Ainsi on
obtient les cultures de virus utilises pour les buts scientifiques, pour la
prparation des diagnosticums et des vaccins. Linfection des animaux,
puis la multiplication en eux des virus permettent dexcuter lindication
des virus. Indication signifie lidentification ou la dtermination de
lespce ou du genre viral. Lors de la multiplication chez les animaux,
chez les embryons ou dans les cultures, les virus manifestent leurs
caractres spcifiques. Pour les animaux, ce sont les symptmes des
maladies. Chez les embryons de poulet ou dans les cultures, les virus
causent ces dteriorations spcifiques. Les poxvirus, par exemple forment
des plaques originales sous forme de marque de la variole sur lenveloppe
chorionallantode (pock en anglais).
Dans les cultures cellulaires couche unique ces virus induisent les
effets suivants :
- effet cytopathique exprim par ces modifications morphologiques
spcifiques visibles sous le microscope.
- formation des plaques ou des colonies ngatives sous la couche
dagar.

43

Dans les laboratoires on tudie aussi dautres caractres des cultures


obtenues tels que : la structure antignique, lhmagglutination, la
thermostabilit, la pathognicit et la virulence. Ceci permet de
dterminer exactement lespce et mme la souche virale.

Cultivation des virus et des rickettsies dans les embryons croissant


de poulet.
Pour cette cultivation on utilise les ufs fcondants aprs leur
incubation primaire sous 37,5C-39C pendant 7-12 jours.
Dans la priode indique le ftus de poulet se dveloppe. On infecte
les embryons de poulet en conditions striles laide des mthodes
diverses. La dure de lincubation secondaire compose de 2 jusqu 6-10
jours sous 33C -37C. Ensuite on ouvre les ufs et on prlve les liquides
et les tissus infects (les liquides dallantode et damnion, les enveloppes
de chlorionallantode, les sacs vettelins) en dpendance du mthode
dinfection et de lespce virale.

44

La structure de lembryon de poulet et les moyens de leur infection

45

Conditions de la cultivation
des virus et des rickettsies dans les embryons croissant de poulet
Agent

Infection

Tempratur
e
dincubatio
n (degrs)

Dure
dincubatio
n (jours)

33C-37C

liquides
dallantode
et damnion

12

35C-37C

2-3

lenveloppe
de chorionallantode

35C-37C

6-10

Age de
lembryon
(jours)

Virus de la dans la cavit


grippe
dallantode
10-11
et damnion
Virus de la sur
variole
lenveloppe
de
chorionallantode
Rickettsies dans le sac
vittelin

Source de
culture
virale

sacs
vittelins

Phages.
Les premiers tres viraux dcouverts taient les virus de bactries ou
les bactriophages. Plus tard on a trouv les virus chez les autres
microorganismes, par exemple, chez les champignons. Mais les
bactriophages restent les plus tudis. Ils infectent une bactrie de manire
spcifiques, se multiplient lintrieur de cette bactrie et quittent celle-ci
de faon explosive en la dtruisant.
Il y a des bactriophages dans leau, dans le sol, dans les matires
fcales humaines et animales donc l o on trouve les bactries.
Leur taille varie de 20 100 nm et leur forme peut tre trs variable.
Les plus tudis sont les gros bactriophages en forme de spermatozode
(les T-pairs bactriophages). Dans leur tte, il y a une molcule dADN
deux chanes compacte sous forme de spirale comprime. Le reste
consiste de diffrentes molcules de protines (Fig. 2).
Les phages de ce type sont qualifis de virulents. Ils interagissent
avec la bactrie-hte comme des virus humains et animaux avec la cellulehte. Cependant il existe des particularits. En effet, le phage sadsorbe sur
la bactrie laide de fibrilles de queue. Ladnosinetriphosphatase
phagique et ATP fourni de lnergie pour la contraction du fourreau de la
queue. Grce cette contraction et laction de lenzyme phagique
lysozyme le pivot de queue pique la paroi bactrienne. LADN passe de la
tte du phage lintrieur de la bactrie tandis que les autres composants
du phages restent lextrieur.
La dure dun cycle de reproduction est peu prs de 30-40 minutes.
A lintrieur dune seule bactrie, il peut se former jusqu 200 particules

46

phagiques. Sous laction du lysozyme phagique et sous la pression


osmotique lve la paroi bactrienne se dtruit et les phages sortent dans
le milieu extrieur.
Certains phages, comme les virus ordinaires dtriorent une seule
espce bactrienne. Ce sont donc les phages univalents spcificit lve.
Dautres sont moins spcifiques et polyvalents.
Cest le type productif de linteraction du phage virulent avec la
bactrie-hte.
Outre virulents il existe des phages non- virulents ou modrs. Pareil
pour la virognie, lADN de phage modr sintgre dans lADN bactrien
et se multiplie ensemble avec lui en forme de prophage. Or, il ny a pas de
destruction de telles bactries lysognes. Cest le phnomne de la
lysognie et cest le type intgratif dinteraction du phage avec la bactriehte.
Sous laction des inducteurs physiques ou chimiques et de faon
spontane le prophage peut se transformer en phage libre virulent,
commencer se reproduire et dgrader la bactrie.
Les cultures bactriennes lysognes avec les prophages acquerissent
de nouveaux caractres. Elles deviennent stables la reinfection par le
mme phage et se diffrencient de la bactrie de base par plusiers autres
caractres. Ce phnomne est appel la conversion phagique lysogne.
Lors de la transformation de prophage en phage virulent ce dernier
peut attraper une partie de gnes bactriens et les transmettre une autre
bactrie. Dans ce cas, la modification des qualits bactriennes se produit
au niveau gntique. Ce phnomne est connu sous le nom de la traduction
phagique (la confrence numro 5).
Rle des phages en mdecine :
1) le diagnostic des maladies infectieuses. Ainsi, on peut identifier
lespce de culture bactrienne prise chez le malade laide des
phages univalents.
2) les phages sont utiliss pour la prophylaxie et le traitement des
infections bactriennes suivantes : le typhus abdominal, la
dysentrie, linfection de staphylocoque et dautres.
En gnie gntique on utilise des phages modrs comme des
vecteurs pour lobtention des ADN recombinants. Nanmoins en industrie
microbiologique, ils peuvent nuire si la souche-productrice bactrienne est
une cellule lysogne.

47

48

La confrence numro 5

Gntique des microorganismes .


Appareil gntique des microbes.
La gntique des microorganismes (procaryotes) a des traits
spcifiques car leur appareil gntique se diffrencie de lappareil
gntique des organismes suprieurs (eucaryotes). Premirement le gnome
des bactries et des virus est prsent par une copie des gnes. Il est donc
haplode, cest--dire, il ny a pas dallles. Deuximement le nombre
principal des gnes est inclu dans une seule molcule dADN ou dARN
(chez certains virus et phages). Cette molcule de microbes correspond
un chromosome deucaryotes. Toutefois il existe des exceptions: dans le
cytoplasme des bactries, en dehors du chromosome, se trouvent les
molcules circulaires dADN ou les plasmides contenant des gnes et des
facteurs dhrdit nonchromosomiques. Certains virus possdent une seule
molcule dacide nuclique qui se compose de plusieurs fragments (pour le
virus de la grippe on compte huits fragments linaires).
Le chromosome bactrienne cest une molcule circulaire dADN en
deux chanes, de la longueur de 1000 m et de la masse molculaire (1,52,0)109D (dun virgule cinq deux virgule zro en dix en neuf daltons)
avec 3000-5000 gnes.
Hrdit et variabilit.
Lhrdit est la proprit des macro-et microorganismes qui fournit
la permanence des caractres biologiques de cette espce dune gnration
lautre. On distingue le gnotype et le phnotype.
Le gnotype dun organisme reprsente lensemble de linformation
gntique de cet organisme contenue dans tous ses gnes. Le phnotype est
dfini comme lensemble des caractres biologiques que nous voyons chez
lorganisme donn. Le phnotype est dtermin par le gnotype mais sous
laction des facteurs environnants modifiants.
La liaison entre le phnotype et le gnotype est plus svre pour les
caractres monogntiques comme par exemple la structure antignique ou
la capacit de dcomposer des certains sucres. Par contre cette liaison est
moins rigide pour les caractres polygniques, cest--dire cods par
plusieurs gnes. Un tel caractre est la pathognicit et sa mesure
quantitative qui est la virulence.

49

La variabilit des microorganismes peut tre caractrise par le


schma suivant :
Variabilit
Mcanisme
molculaire
Niveau du processus
de la modification

gnotypique ou hrditaire
-mutations
-rcombinaisons
modification dans la structure primaire
de lADN ou de lARN gnomique

phnotypique
ou non hrditaire
ou modificative
modification de la structure
primaire de lARN (messager)
et de la protine
rplication du gnome (synthse de transcription (synthse de
lADN ou de lARN gnomique)
lARNm)
ou
translation
(synthse de la protine)
-rcombinaisons
-fautes de la rplication ou de la -fautes dans ses processus
rparation de lADN (ce sont des sous laction des facteurs
mutations)
endognes ou exognes

Les modifications non hrditaires sont induites par les facteurs


environnants ainsi que pour les virus par le changement de la cellule-hte.
Elles disparaissent aprs llimination du facteur modifiant.
La rcombinaison chez les bactries est un analogue de la variabilit
rcombinative chez les eucaryotes au cours du crossingover lors de la
maturation des gamtes. La rcombinaison bactrienne est aussi
caractrise par la coupe de deux diffrentes molcules dADN, celle du
donneur et celle du rcipient et puis par leur runion.
A la fin on voit apparatre les molcules rcombinantes de lADN et
les souches rcombinantes des bactries appeles aussi les
rcombinants .

ADN 1
ADNs de dpart
ADN 2

ADNs rcombinants

50

Ces processus se passent avec la participation des enzymes de type


endonuclases (coupe de lADN) et de type ligases (rattachement des
fragments de lADN). Gnralement, on ne transmet dans une cellulercipient quun petit fragment de lADN dune bactrie-donneuse.
Il existe trois types de la rcombinaison bactrienne avec des
mcanismes divers :
1). Premirement, la rcombinaison gnrale ou homologique se fait
entre les souches diffrentes de la mme espce condition dune grande
homologie de la structure primaire de lADN du donneur et du rcipient.
2). Deuximement, la rcombinaison illgale est plus typique
pour lchange gntique entre les espces et les genres diffrents, mais
elle peut aussi se passer entre les reprsentants de la mme espce. Elle ne
demande pas dune grande homologie des fragments rcombins. Les
fragments transmis de lADN sont appels les lments gntiques
mobiles, cest--dire les squences de linsertion (IS-lments) et les
transposons.
3). La troisime espce est la rcombinaison site-spcifique. Elle se
fait par linclusion strictement spcifique des petits fragments de lADN
dans les endroits dtermins appls les sites du chromosome-rcipient .
Cest ainsi que par exemple quun phage modr entre dans le site
spcifique du chromosome bactrien et la bactrie devient lysognise.
Cette bactrie portera un phage inactif ou un prophage. Cest le phnomne
de la lysognie.
Les bactries lysognes acqurissent de nouveaux caractres : elles
sont stables la rinfection par le mme phage (cest limmunit), les
bactries de la diphtrie lysognes forment lexotoxine qui est code par un
gne phagique tox. Cest le phnomne de la conversion lysogne
phagique.
Parfois sous laction des agents divers un prophage se transforme en
un phage libre, il se multiplie et quitte la bactrie-hte. Cest le phnomne
de linduction. En outre ce phage peut prendre et porter un petit fragment
dADN (et des gnes) de la bactrie-hte (la donneuse) et peut le
transmettre dans un chromosome de la bactrie-rcipient. Cette bactrie
change ses proprits. Cest le phnomne de la transduction phagique.
On peut nommer trois moyens du transport de lADN au cours de la
rcombinaison :
1). La transformation (Figure).
LADN dgag artificiellement de la bactrie-donneuse ou libr
dans les conditions naturelles interagit avec le rcipient. Cet ADN peut tre
partiellement integr dans le chromosome du rcipient. Cest une faon de
la transmission des caractres suivants :
la formation de la capsule ;
la rsistance aux antibiotiques ;
la synthse des enzymes ;

51

La frquence de la transformation au sein de la mme espce est plus


haute que celle entre les espces diverses.
Pour la premire fois dans lhistoire, le rle gntique de lADN a t
montr par le phnomne de la transformation chez les pneumocoques :

R-souche
vivante

ADN
noninfectieux

apparition de la L-souche
vivante

avirulente sans capsule + de la L-souche


virulente
(R cest ruguaux)
virulente
incapsule
incapsule
(L ou S cest lisse)
Ctait une investigation des savants militaires anglais en dix-neuf
cent quarante-quatre.
2). La transduction (Figure).
Cest la transmission de lADN dune bactrie-donneuse une bactrie
rcipient avec la participation dun bactriophage. La bactrie-rcipient
reoit de nouveaux caractres. Lors de la transduction non-spcifique le
phage peut transporter tout fragment de lADN de la bactrie-donneuse
inclus dans sa tte.
Lors de la transduction spcifique les fragments spcifiques de la
bactrie-donneuse introduisent dans lADN du phage et cet ADN
rcombinant sintgre dans les sites spciaux du rcipient. Il apparat donc
une bactrie-rcombinant portant des nouveaux gnes : ceux de la bactriedonneuse et ceux du phage sous forme du prophage. Par exemple, aprs la
transduction par un phage Echerichia coli se modifie: il peut utiliser le
galactose et peut synthtiser la biotine grce aux gnes gal + et bio+ qui sont
transmis par le phage .
Le prophage se multiplie en mme temps que la bactrie-rcipient et
sous linduction par des divers facteurs physiques et chimiques il peut se
modifier en un phage infectieux et dtruire la bactrie-rcipient.
3). La conjugaison ou le processus sexuel incomplet chez les
bactries. (Figure)
Un plasmide sexuel spcialis (F-facteur) code la synthse des villosites
ou F-piles qui dtermine la capacit dune bactrie dtre la cellule
masculine F+. Les F-piles runissent la cellule masculine F+ et la cellule
fminine F-. Ils se forment un pont de la conjugaison par lequel se fait la
transmission de lADN et des gnes masculins dans la cellule fminine (le
rcipient). Cette dernire peut recevoir un F-plasmide ou un F-plasmide
avec des diffrents gnes de la cellule masculine. Le fragment transmis de
lADN contient des gnes chromosomiques spars de la cellule masculinedonneuse. Ces gnes sintgrent ensuite dans lADN du rcipient par la

52

voie de la rcombinaison gnrale (homologique). Cest ainsi se forment


les rcombinants de la conjugaison.
Les cellules masculines avec le F-facteur inclus dans leur ADN
chromosomique reoivent une forte capacit de la conjugaison et de la
rcombinaison. (Ce sont les Hfr-souches selon la nomenclature anglaise).
Des nombreuses bactries ont les plasmides. Les plasmides sont des
petites molcules dADN circulaires (moins de 5% de lADN
chromosomique). Ils contiennent des gnes non-chromosomiques. Les
plasmides se multiplient dans le

53

54

cytoplasme de la faon autonome ou avec le chromosome aprs


lintgration dans celui-ci.
Les gnes plasmidiques codent les diffrents caractres lis en
gnral la rsistance leve des bactries aux facteurs divers, leur
grande activit et leur pathognicit savoir : la rsistance aux
mdicaments (les R-plasmides), le sexe (les F-plasmides), la production
dentrotoxine (les Ent-plasmides), les facteurs de la pathognicit et
dautres.
Les plasmides peuvent tre non-transmissibles et transmissibles (ou
de conjugaison). Ces derniers sont transmis dune bactrie une autre. Cet
change peut se faire entre les reprsentants dune espce ainsi que des
espces et des genres divers. Cest pourquoi ils jouent un rle important
dans lvolution des microorganismes.
Les plasmides intergatifs sintgrent dans le chromosome bactrien
et se multiplient avec lui.
La mutation cest une autre forme de la variabilit hrditaire lie
la modification de la structure primaire de lADN chromosomique et
plasmidique, mais ceci est sans rcombinaison. Les divers facteurs
mutagnes, endognes ou exognes tels que la radiation, les rayons
ultraviolets, les substances chimiques provoquent les lsions de lADN, les
fautes dans la synthse de lADN (la replication) ou dans la rparation.
Laction des facteurs mutagnes ont des consquences sur la structure
primaire de lADN parmi lesquelles : les changes des nuclotides, leur
chute (la dltion) ou linsertion des nouveaux nuclotides, linversion, la
translocation etc. La structure de lADNm (messager), des protines et des
enzymes a chang ainsi que les caractres des bactries.
Les mutations induites sont provoques par une mutagne
exactement connu dans les conditions naturelles ou peu naturelles. Dans le
cas de la mutation spontane le mutagne peut tre inconnu, mais il
fonctionne obligatoirement (par exemple, la radiation naturelle).
Les mutations bactriennes peuvent tre directes ou inverses. Dans le
premier cas les mutants se forment des souches sauvages . Dans le
deuxime cas on obtient les rvertants pareils la souche sauvage de
dpart.
Les mutations nocives sont limines par la voie de la slection
naturelle. Par contre les mutations profitables ainsi que les rcombinaisons
sont les principaux facteurs gntiques de lvolution des espces
biologiques.
Une autre forme des mutations bactriennes est la dissociation qui
sexprime par lapparition dans une population des bactries qui se
diffrencient des autres par leur apparence et la structure des colonies dans
les milieux culturaux solides. On peut citer comme exemple les
caractristiques des R- et L- formes des pneumocoques. Pour R-formes :
les colonies ruguaux (R), avirulentes, sans capsules. Pour L-formes (S- en
anglais) : les colonies lisses (L), virulentes, incapsules. Sur ces R- et L-

55

formes on a dmontr pour la premire fois le phnomne de la


tranformation bactrienne.

Particularit de la gntique des virus.


Le gnome des virus est reprsent par un acide nuclique ADN ou
ARN sous forme dune molcule unique ou fragmente comme chez le
virus de la grippe. La multiplication, lhrdit et la variabilit des virus se
ralisent toujours lintrieur de la cellule-hte (un homme, un animal, une
plante). Le virus utilise les structures cytologiques, les enzymes et les
substrats de la cellule pour son cycle vital.
Dans la cellule-hte se ralisent de divers types de la variabilit
virale :
1). La modification virale non-hrditaire au cours du changement
des cellules-htes. Cest--dire, les proprits dun virus, qui se multiplie
dans les diverses cellules-htes, peuvent tre aussi diverses.
2). Les mutations des virus (une partie des mutations des virus peut
se produire en dehors de la cellule sous laction des mutagnes
denvironnement).
3). La rcombinaison par la voie de la cultivation mlange de deux
souches ou deux espces diffrentes des virus. Les dernires annes il est
devenu possible grce au succs du gnie gntique dobtenir de divers
rcombinants entre les espces et les genres loignes des virus ainsi que
les rcombinants viraux avec les gnes des organismes suprieurs.
Dans les conditions naturelles une rcombinaison analogique se
passe lors de lintgration du gnome des virus tumoraux dans un
chromosome cellulaire dun homme ou dun animal ce qui aboutit la
formation dune tumeur.
On connat des autres voies de linteraction gntique virale (la
ractivation multiple, la cross-ractivation) et de linteraction nongntique (complmentation, mlange phnotypique). Ces processus sont
trs complexes.

56

La confrence numro 6
Ecologie des microorganismes.
Microorganismes phytopathognes.
La science cologique tudie les interactions des organismes les uns
avec les autres ainsi quavec le milieu environnant. En effet, limportance
de lcologie pour les microorganismes sexplique par, premirement, la
varit et une grande quantit de microbes et deuximement par leur
prsence non seulement dans lorganisme humain et animal mais encore
dans les plantes, le sol, leau, lair.
Microflore du corps humain.
La microbiocnose ou la microflore normale humaine est forme par
plus de 500 espces diffrentes qui se trouvent en tat dquilibre
(leubiose) les uns avec les autres et avec lhomme. Ils peuvent tre diviss
en microbes-rsidents obligatoires trouvs constamment chez lhomme et
en microbes de passage temporel ou la microflore transitoire.
Le nombre total microbien chez lhomme adulte fait peu prs dix
puissance quatorze avec la domination des anarobies stricts. Les microbes
habitant sur la peau et sur les muqueuses se trouvent dans la pellicule de
polysaccharides. Pour 1 cm carr de la peau on compte presque quatre
vingt mille microbes sur la suface ainsi que dans les couches profondes.
Les anarobies prdominent. Les facteurs de la dfense de la peau tels que
lenzyme lysozyme , les anticorps IgA limitent la multiplication
microbienne. La peau et les mains sales servent de source de la
transmission des microbes, y compris des microbes pathognes.
Les voies ariennes suprieures sont le site de la multiplication des
staphylocoques, des streptocoques, des bactriodes et dautres microbes.
La trache, les bronches et les poumons de lhomme sain sont striles.
La microflore de tube digestif se trouve dans les cavits et sur les
muqueuses. Elle est la plus variable de tous, son nombre est le plus
important. De multiples bactries , les champignons Candida et les
protozoaires crent la plaque dentaire.Quelques microbes ( les bacilles
lactiques, les streptocoques, Candida) augmentent le risque de la carie
dentaire.
Dans le milieu acide ( le pH gal 1-2) les microbes sont rapidement
inactivs. En conditions de lacidit abaisse dans lestomac se multiplient
les lactobacilles, les levures et les Helicobacter pylori ( en partie
pylorique). Ce dernier est reconnu comme un des facteurs de la formation
de lulcre gastrique et duodnale.
Cest dans lintestin grle at surtout dans le gros intestin que les
microbes sont les plus abondants. 80-90% de microbes intestinaux
appartiennent aux bifidobactries anarobies, aux lactobactries, aux

57

bactrodes anarobies et E.coli (Escherichia coli cest la bacille du


clon en franais) qui est un anarobie facultatif (vantuel).
En effet, lintestin humain contient jusqu un kilogramme et demi
de microbes, chaque gramme de matires fcales contient son tour
jusqu deux cents cinquante milliards de microbes. Cette microflore est
trs utile :
1) elle produit des acides diffrents, des antibiotiques tuant les microbes
putrides ;
2) elle synthtise les vitamines B12, K2, B6, la biotine, lacide folique.
Les levures synthtisent les vitamines B1, B2,D2, la biotine, lacide
pantotnique ;
3) elle participe au mtabolisme humain, par exemple au catabolisme
de la bilirubine et sa transformation en pigments biliaires. Elle
prend part aussi la dtoxication des substances toxiques endognes
et exognes.
4) les microbes intestinaux et le muramyldipeptide, provenant de leur
dgradation, stimulent le systme immunitaire humain.
5) toutes ces fonctions numres assurent la rsistance de la
colonisation de lorganisme sain qui sexprime par la capacit de
bloquer loccupation de lintestin par les microbes pathognes.
La composition de la microflore normale peut tre modifie sous le
traitement inappropri par les sulfanilamides, par les antibiotiques sous
laction des facteurs nocifs du milieu environnant. Ainsi , la dysbactriose
se forme, les microbes nouveaux et les microbes putrfiants se multiplient.
Lintestin devient le lieu de formation de lammoniac, de lindol et de
lhydrogne sulfur qui sont tous toxiques. De telle eubiose perturbe peut
tre traite par les eubiotiques. Ce sont les mdicaments obtenus partir de
la microflore normale (les bifidobactries, les lactobactries, lE.coli).
En cas daffaiblissement de limmunit humaine, la microflore
normale peut provoquer linfection endogne.
Action des facteurs du milieu environnant sur les microbes.
Facteurs physiques
1) Temprature.
De
multiples
microbes
pathognes
et
conditionellement pathognes saccroissent sous 10C 47C
degrs (loptimum est 37C degrs). Ce sont les msophiles. Sous
les tempratures leves (40C -90C) dans les sources deau
chaude lors de la putrfication des substances organiques (le fumier)
se multiplient les bactries thermophiles. De multiples microbes du
sol, des rservoirs deau et de mer se dveloppent sous les
tempratures basses. Parmi ces microbes psychrophiles il y a ceux
qui sont pathognes pour lhomme. Ce sont les agents infectieux de
la pseudotuberculose se multipliant dans les produits dalimentation
sous plus quatre degrs.

58

2) La rfrigration,
la conglation, la dshydratation et le
desschement oppriment le mtabolisme microbien et augmentent
leur stabilit lors de la conservation. La mthode de liophylisation
dans le vide de ltat rfrigr semble tre la mthode principale de
conservation des cultures microbiennes. On connat que dans les
glaces de lAntarctide se trouvent les microbes anciens. Ils se
conservent en tat vivant pendant 500.000 million dannes.
3) Les rayons ultraviolets, la -radiation tuent les microbes. Ce fait est
utilis pour la strilisation des locaux et des objets. On connat le
Micrococcus radiodurans rsistant laction de la radiation grace au
systme enzymatique de la rparation trs active.
Pour les microbes, les substances chimiques peuvent servir daliments,
stimuler ou opprimer leur multiplication et les dtruire dans le milieu
extrieur. Ces substances destructives sont appelles les dsinfectants et le
processus mme-la dsinfection. La dsinfection chimique est provoque
par les oxydants chlors ou iods, par leau oxygne, par les acides, les
alcalis et leurs sels, cest--dire les savons, les alcools. Le phnol et ses
drivs, les acides, les alcalis etc causent la dnaturation protique.
Sous le nom des facteurs biologiques on dsigne les interactions de
divers microorganismes existant en plusieurs formes de symbiose (la vie en
commune).
La mtabiose cest la situation o un microbe utilise les produits
dun autre microbe.
Le mutualisme signifie que les deux microbes obtiennent les
substances ncessaires lun pour lautre.
En cas de commenalisme un microbe profite dun autre sans lui
nuire.
Enfin, le satlisme ce sont les interactions o un microbe acclre la
croissance dun autre.
Outre la symbiose positive, il existe la symbiose ngative ou
lantagonisme sous lequel un microbe dtriore, opprime la croissance et
mme tue un autre. Cest ainsi que la microflore normale suppresse la
microflore purfiante dans le colon. Le mcanisme de lantogonisme peut
tre variable : la concurrence pour les aliments, la production des
antibiotiques, des acides, des bactryocines par une des espces
microbiennes, vises contre les autres microbes. Les amibes intestinale
digrent les bactries intestinales. Cest le pillage. Les virus et les
bactriophages ne se multiplient qu lintrieur de la cellul-hote en
utilisant ses organites, ses aliments et ses substances chimiques. Ce
processus appel le parasitisme.
Les microbes phytopathognes causent les maladies vgtales. Ils sont
reprsents par les bactries , les virus et les champignons. Les maladies
bactriennes des vgtaux sont connues sous le nom de bactriose. Ainsi le
genre de Corynebacterium provoque les maladies vasculaires et
parenchymateuses, le genre de Xanthomonas causent locclusion de

59

vaisseaux, les necroses et la tachet, les Erwinia induisent la fltrissure et la


putrfication, les agrobactries provoquent les tumeurs. Les bactries
passent lintrieur des plantes de faon diffrente : soit travers des
stomates et les nectaires cest--dire travers les cellules ou entre les
cellules, soit en se multipliant elles extendent le long des vaisseaux.
Chez les vgtaux les virus provoquent la mosaque et la jaunisse.
Le champignon ergot (Claviceps purpurea) altre les gramines. Dans
leurs grains se produit la formation de la mycotoxine. Ce contenu dans les
produits fareneux suscite chez lhomme la maladie appele lergotisme. En
outre on connat beaucoup de champignons causant les mycotoxicoses.
En agriculture il existe de diverses mthodes de la lutte contre les
microbes aux champs. Il est aussi trs important darrter la multiplication
des microbes pathognes lors de la prparation et du contrle des
mdicaments obtenus partir des matriaux vgtaux. En conditions de la
production industrielle des mdicaments il est ncessaire de contrler leur
quantit et leur qualit, cest--dire les espces et les genres des microbes
phytopathognes. Ainsi les mdicaments injecter doivent tre striles,
tandis que les produits lusage local ou pris per os peuvent contenir le
nombre dfini de microbes. Mais mme ceux-ci ne doivent pas contenir
dentrobactries, de staphylocoque dor et de bacille bleu-purulent
(Pseudomonas aeruginosa).
Sur la surface vgtale (tout est comme chez lhomme) se situe la
microflore normale ou les piphytes- les bactries gram ngatives et
dautres. Ces microbes sont les antagonistes dune partie de microbes
phytopathognes. Dans le sol autours des racines vgtales habitent les
microbes formant la rhysosphre. La surface des racines est habite par la
microflore de rhysoplanes. Les bactries de tubercule forment les fongus
(les nodules) sur les racines des lgumineux, elles fixent de lazote
atmosphrique et augmentent le rendement vgtal.

60

La confrence numro 7
Notion de la chimiothrapie. Antibiotiques. Classification.
Notion de la chimiothrapie et des prparations chimiothrapeutiques.
La chimiothrapie reprsente le traitement des maladies dorigine
microbienne et parasitaire laide de substances chimiques. Celles-ci
peuvent tre soit des substances naturelles inorganiques non biologiques,
soit des combinaisons (chimiques) naturelles biologiques synthtises par
les microbes, les cellules animales et vgtales. En outre elles peuvent etre
obtenues par la synthse en laboratoire. La notion de la chimiothrapie
se propage aussi sur le traitement antitumoral.
Le fondateur de la chimiothrapie est le chimiste allemand Erlich, le
laurat du prix Nobel. En mille neuf cent dix (1910) la base darsnic il
synthtise le produit appel salvarsan utilis ultrieurement dans le
traitement de la syphilis. La syphilis est une maladie sexuellement
transmissible, rpandue, provoque par la trponme ple.
En mille neuf cent trente cinq dbute lre de sulfanilamides. Cette
anne-l est associe au nom de lautre chimiste allemand Domagc, le
laurat du prix Nobel aussi. Il trouve que le colorant daniline prontosil ou
le streptocide rouge traite les animaux de linfecton streptocoque mortelle.
On sait que dans lorganisme cette substance se dgrade avec la formation
de sulfanilamide.
Pour les bactries, lacide paraaminobenzoque est une vitamine, cest-dire elles ne le synthtisent pas mais elles en ont besoin en qualit du
facteur de la croissance. A partir de cet acide-l les bactries synthtisent
lacide folique en tant que la base de co-enzymes de synthse de
nuclotides et de certains acides amins. Lacide folique est donc
indispensable pour la synthse de protine, dARN et dADN.

61

Les sulfanilamides sont les analogues structurales de lacide


paraaminobenzoque (voir les formules). Ainsi ils jouent le rle
dinhibiteurs comptitifs des enzymes indiques sur le schma. Finalement,
ils bloquent la division bactrienne in vivo et in vitro. On synthtise de
multiples sulfanilamides avec les diffrents radicaux R, effecaces contre de
divers microorganismes.
Faites attention au biceptol (ou bactrime). Ce produit combin contient
un sulfanilamide typique sulfamthoxazole et son deuxime composant est
le trimthoprime. Ce dernier opprime lautre enzyme de mtabolisme de
lacide foliquela dihydrofolate rductase (voir le schma). Ceci aboutit
la forte suppression de multiplication bactrienne do le biceptol sutilise
dans le traitement des infections graves et dangereuses et dans le cas de la
septicmie. De tels produits chimiques, suppresseurs de diffrentes
enzymes de la mme voie mtabolique, sont trs efficaces. En plus, on note
de trs rares cas de rsistance bactrienne ces mdicaments.
Antagonisme des microorganismes.
(voir aussi la confrence numro 6)
Il existe lantagonisme bactrien sous lequel un microbe dtriore,
opprime la croissance et mme tue un autre. Cest aussi que la microflore
normale (les bifidobactries, les lactobactries, lE.coli) suppresse la
microflore putrfiante dans le colon. Le mcanisme de cet antagonisme
peut tre divers : la concurrence pour les aliments, la production des
antibiotiques, des acides, des bactryocines par une des espces
microbiennes, vises contre les autres microbes. Une telle capacit de la
microflore normale bloque loccupation de lintestin par les microbes
pathognes. A la base des bactries normales indiques on cre les
mdicaments (les eubiotiques) pour le traitement de la disbactriose
intestinale.
Antibiotiques et leur classification.
Dans le groupe de produits chimiques on distingue les antibiotiques
qui sont aussi les composs chimiques secrts par les microbes, les
cellules animales et vgtales. Ils oppriment la croissance et la
multiplication de microbes mais aussi de tumeurs cancreuses. Une partie
dantibiotiques est synthtise dans le laboratoire.
Le premier antibiotique- la pnicilline- a t dcouvert en mille neuf
cent vingt neuf (1929) par Flemming . Lantibiotique est secrt par le
champignon moisi Penicillum notatum. Plus tard la pnicilline a t
obtenue ltat purifi. A sa base on a synthtis de multiples drivs.
En mille neuf cent quarante cinq (1945) Flemming, Flori et Chein ont
remport le prix Nobel pour ltude de la pnicilline. Ces derniers temps on
a obtenu de multiples antibiotiques des autres groupes et aujourdhui leur
nombre dpasse dix mille (10.000).

62

Il existe de diffrentes classifications des antibiotiques. Une des


principales classifications est la classification chimique base sur la
structure du produit (voir le tableau). Toute classe est constamment largie
grce la dcouverte de nouveaux antibiotiques naturels et aux
antibiotiques semi-synthtiques synthtiss la base de ceux naturels.
Classification des antibiotiques daprs leur structure chimique
Classe
-lactames
macrolydes

aminoglycocides

ttracyclines

amphnicols
ansamycines
polypeptides
polynes

Reprsentants
pnicilline, cphalosporine
rythromycine
olandomycine
asythromycine
streptomycine
amikacine
gentamycine
nomycine
ttracycline
doxycycline
mtacycline
oxyttracycline
chloramphnicol (lvomycthine)
synthomycine
rifamycine
rifampicine
polymyxine
bacitracine
nystatine
amphothricine B

On sait aussi la synthse chimique complte des antibiotiques


naturels comme le lvomycthine ou des produits tout fait nouveaux.
On peut aussi distinguer trois mthodes de prparation des
antibiotiques.
Premirement, cest la synthse biologique par les microbes et les cellules
productrices. Tout dabord on procde la slection des souches
productrices les plus productives assurant la grande concentration des
antibiotiques. En gnral, les souches naturelles sont peu productives ce qui
explique la ncessit du travail slectif gntique pralable tel que
lobtention exprimentale des microbes muts scrtant lantibiotique en
plus grande quantit. Cest le moyen dobtention de multiples producteurs
industriels des antibiotiques modernes. Toute souche industrielle demande
aussi llaboration des mthodes de cultivation optimale (le choix du milieu
de culture, de la temprature, de la dure de reproduction etc).

63

Le deuxime moyen dobtention est la synthse chimique


convenable pour les antibiotiques dont la formule chimique est connue ou
modle.
La troisime mthode est combine. En effet, par la synthse
biologique on obtient un antibiotique naturel la base duquel on synthtise
un nouvel antibiotique semi-synthtique une grande efficacit ou
surmontant la rsistance mdicamenteuse bactrienne lantibiotique
naturel de base. De telle manire on a cr les pnicillines, les
cphalosporines, les tetracyclines semi-synthtiques.
Les sources dobtention des antibiotiques peuvent tre variables. Cest
pourquoi on distingue les groupes suivants des antibiotiques:
1) Les antibiotiques obtenus partir des champignons du genre
Penicillium (les pnicillines) et du genre Cephalosporium (les
cphalosporines) :
2) Les antibiotiques obtenus partir des bactries ramifiantes gram
positives (les actinomyctes). Ce groupe inclut quatre vingt pour cent
(80%) dantibiotiques (la streptomycine, lrythromycine, la
ttracycline, le chloramphnicol, la nystatine et dautres). Tous les
antibiotiques numrs sont produits par les bactries du genre
Streptomyces.
3) Les antibiotiques polypeptidiques obtenus partir des bactries du
genre Bacillus, par exemple, les polymyxines et les bacitracines.
4) Les antibiotiques dorigine animale. On peut prendre lexemple des
poissons. Loxydation provoque la formation dans leur huile des
acides solubles dans leau (lindice pH tant peu prs 3). Cest
lectricide avec lactivit antibactrienne utilis pour le traitement
des plaies purulentes, des ulcres, des brlures, des furoncles et des
charbons.
5) Les antibiotiques dorigine vgtale ou les phytoncides avec
lactivit antibactrienne. Lail et loignon contiennent les
phytoncides. Malheureusement , ils sont instables dans le milieu
extrieur, cest pourquoi ils ne sont pas encore obtenus dans ltat
pur, bien quils soient connus il y a dj une cinquantaine dannes.
Beaucoup dautres plantes contiennent aussi les antibiotiques (la
camomille ou la marguerite, la sauge, le souci).
6) Les antibiotiques synthtiques.

64

La confrence numro 8
Mcanismes
daction
des
antibiotiques.
Complications
lantibioticothrapie. Stabilit mdicamenteuse bactrienne.

de

Spectre daction des antibiotiques.


On distingue les antibiotiques de spectre daction large et de spectre
daction troit. Les premiers sont relativement peu spcifiques. Ils
oppriment la multiplication des bactries de diffrents genres et sections.
Ainsi agissent la plupart dantibiotiques antibactriens, par exemple les
tetracyclines, les aminoglycosides et dautres. Les secondes sont plus
spcifiques. Ils agissent sur quelques genres ou groupes bactriens. Bien
quils soient indispensables pour lantibioticothrapie rationelle, leur
quantit est limite. On peut donner lexemple des polymixines opprimant
la multiplication des bactries Gram ngatives gracilicutes ou de la
vancomycine agissant sur les bactries Gram positives.
Contre telles infections que la tuberculose, la lpre, la syphilis,la
gonorrhe on a cr toute une liste des produits chimiques et des
antibiotiques relativement spcifiques et efficaces.
En fonction de lespce microbienne-cible on distingue cinq groupes
dantibiotiques :
1) les antibiotiques antibactriens- le groupe le plus nombreux ;
2) les antibiotiques antimycosiques (antifongiques). Ici on peut citer la
nistatine spectre daction troit, efficace uniquement contre les
champignons du genre Candida. Un autre exemple cest
lamphotricine B spectre daction large, efficace contre de divers
champignons ;
3) les produits antiprotozoaires. Cest lmtine obtenu partir des
racines de lipcacuanha, efficace contre la dysentrie amibode
(amibienne). Les drivs synthtiques de limidazole (le
metronidazole) et du tiazole (le nitazole) oppriment la multiplication
des trichomonas et des lamblies (lambiases). Pour le traitement du
paludisme (de la malaria) provoqu par le plasmodium on utilisait
autrefois lalcalode quinine partir du cinchona (Cinchona
officinalis). Aujourdhui on se sert des antibiotiques synthtiques
tels que la primaquine, le quinocide et dautres proches du quinine ;
4) Les produits antiviraux dont les principaux sont les produits
chimiques synthtiques :lazidothymidine contre le SIDA, le
mthysasone contre la variole, le virasol contre un nombre de virus
ADN et ARN, la rhmentadine contre la grippe ;
5) les antibiotiques antitumoraux sont, en gnral les produits de divers
actinomyctes. Cest lactinomycin D (ou la dactinomycine),
lolivomycine, la brounomycine, la rhumycine, la mytomycine, la
rhubomycine et son driv semi-synthtique la doxorhubicine. Le
champignon rayonnant synthtise la carminomycine. Ces

65

antibiotiques interagissent avec lADN en inhibant la replication (la


synthse dADN) ou la transcription (la synthse dARN) et bloquent
la division des cellules tumorales. Ils sont efficaces pour traiter les
diffrents types de tumeurs malignes.
Mcanisme daction des antibiotiques.
Laction antibactrienne des antibiotiques peut tre bactricyde avec la
mort microbienne (cest le cas de la pnicilline) ou bactriostatique
retardant la division bactrienne pour les tetracyclines et la lvomycthine.
Dans le cas des antibiotiques antimycosiques (antifongiques) on parle de
laction fongicide et fongistatique. Dans des cas des maladies graves, il
faut,certes, prscrire les antibiotiques causant la mort microbienne.
En fonction de mcanisme daction on distingue cinq groupes
dantibiotiques :
1) les antibiotiques bloquant la synthse de la paroi bactrienne. Ce sont
les -lactames (les pnicillines) bloquant la synthse du composant
principal de la paroi- le peptidoglycanne.
Plus exactement les pnicillines agissent en inhibant un enzymetranspeptidase-ncessaire la synthse de la paroi bactrienne. Leur action
est bactricide. Ils nagissent pas sur les cellules humaines, car celles-ci ne
possdent pas de ce peptidoglycanne.
2) les antibiotiques dtruisant la synthse et la structure molculaire
membranaire. Ce sont les polymixines et les polynes.
3) les antibiotiques suppressant la synthse protique (la translation)
dans les ribosomes bactriens. Ils inhibent certaines tapes
dlongation de la translation (les tetracyclines, le chloramphnicol,
lrythromycine). En particulier, le chloramphnicol, la
synthomycine bloquent la formation de la liason peptidique des
protines dans la raction de peptidyltransfrase. Ces antibiotiques
ninteragissent pas avec les ribosomes humains et ninhibent donc
pas la synthse protique de macroorganisme.
4) les antibiotiques-inhibiteurs de la synthse des acides nucliques. Les
rifamicines lient lARN-polymrase ADN-dpendante et freinent la
synthse dARN. Les quinolones bloquent la synthse dADN.
5) Les sulfanilamides synthtiques suppressant la synthse de
nuclotides puriques et pirimidiques et donc la synthse dADN et
dARN. En outre ils troublent le mtabolisme des acides amins
mthyonine et cystine.

66

Effets secondaires (indsirables) des antibiotiques.


De la multitude des antibiotiques connue les mdecins aujourdhui
ne se servent que de quelques cent cinquante- deux cents antibiotiques.
Tous les autres ont les effets secondaires graves.
En effet, tous les antibiotiques utiliss en pratique mdicale peuvent
provoquer des diverses complications dont le degr dpend des
conditions de lutilisation de lantibiotique, de la sensibilit individuelle
du patient etc.
1) les ractions toxiques sexpriment par les affections hpatiques
(laction des ttracycline), rnales et de loue (laction des
aminoglycosides), des organes de sanguification (ou hmopose) (la
lvomycthine). Les cphalosporine de la troisime gnration
induisent lhmorragie. Le moins toxique est la pnicilline, mais elle
aussi est capable daffecter le systme nerveux central.
Pour la prvention de telles ractions, il faut prscrire les antibiotiques
en tenant compte de ltat du patient et contrler ltat des organes-cibles
en cours du traitement.
2) les dysbioses ou les dysbactrioses cest--dire les modifications
qualitatives et quantitatives dans la composition de la microflore
normale humaine dues au traitement durable par les antibiotiques de
spectre daction large. Ces derniers oppriment l agent infectieux
causant la maladie mais en mme temps la microflore normale. Le
site dhabitation de la microflore normale est dsormais occup par
dautres microbes, y compris pathognes et antibioticorsistants.
Ainsi quand le nombre dE.coli dans le tube digestif diminue,
lhomme devient plus sensible au cholra, la dysentrie.
Ladministration durable des ttracyclines aboutit la multiplication
renforce des champignons du genre Candida. Cest pourquoi pour
la prvention de la dysbiose, on administre la nistatine avec laction
antifongique en paire avec les ttracyclines. Dautres moyens de
prvention de la dysbiose sont ladministration des antibiotiques de
spectre daction troit et ladministration des antibiotiques et des
eubiotiques ensemble (les eubiotiques sont les produits contenant des
bactries de la microflore normale humaine).
3) Les effets secondaires des antibiotiques sur limmunit. La
lvomycthine inhibe la formation des anticorps dans les
lymphocytes B. La ttracycline inhibe le phagocytose. Lantibiotique
antifongique cyclosporine bloque le systhme T de limmunit. Cette
qualit l est utilise pour la suppression de limmunit de
transplantation dans la transplantation (la greffe) des organes ( nous
allons en parler de plus dans la confrence numro 13 ).
Certains antibiotiques en particulier, la pnicilline et la cphalosporine,
induisent les raction allergiques et parfois le choc anaphylaxique

67

(confrence 13). Voici pourquoi leur administration doit tre precde par
linterrogatoire sur la raction du patient aux tels mdicaments. Si les
ractions allergiques apparaissent, lantibiotique en cause doit tre
supprim.
Enfin les antibiotiques peuvent empcher la formation de limunit
normale durant la malaldie infectieuse. A savoir lantibiotique bactricyde
provoque la mort microbienne prmature. Or, le microbe na pas de temps
pour agir en tant quantigne. Ils ninduit donc pas llaboration de
limmunit normale prononce. Ceci rend possible la reinfection par le
mme microbe et la maladie rpte ou le pasage de la maladie de dbut en
forme chronique.
Cest le cas du typhus abdominal et de la scarlatine. Pour la
prvention de cette aggravation, on introduit ensemble lantibiotique et le
vaccin inactiv contenant les antignes-inducteurs de limmunit. Cest le
principe qui constitue limmuno-antibioticothrapie.
Stabilit (la rsistance) mdicamenteuse bactrienne.
On vient daborder les effets secondaires dfavorables des antibiotiques
sur le macroorganisme. En outre, les antibiotiques sont capables de
modifier les microorganismes mmes. Ainsi il se cre les L-formes
bactriennes atypiques dont les caractres morphologiques et biochimiques
sont srieusement modifis. Ces bactries prises du malade sont difficile
identifier ce qui complique le diagnostic.
Mais la modification bactrienne principale induit par les antibiotiques
est sans doute la stabilit acquise lantibiotique utilis.
Certaines espces microbiennes possdent la stabilit aux mdicaments
inne, hrditaire explique par labsence des structures et des enzymescibles. Ainsi la pnicilline nagit pas sur les mycoplasmes ne synthtisant
pas de peptidoglycanne.
En pratique clinique, lintroduction dun nouvel antibiotique dans le
traitement dune infection donne fournit de bons rsultats. Toutefois, dans
quelques annes dutilisation de cet antibiotique, son efficacit diminue car
les formes bactriennes antibioticorsistantes apparaissent. Dans dix-vingt
ans lantibiotique de base peut devenir absolument inefficace. La rsistance
apparat en rponse tout antibiotique.
Abordons les mcanismes de cette rsistance au niveau gntique et
biochimique. Les bactries acqurissent la stabilit mdicamenteuse sous
une des conditions suivantes :
1) lantibiotique ne pntre pas dans la bactrie ;
2) lantibiotique ne suppresse pas sa cible cellulaire (un enzyme ou une
structure celulaire) ;

68

3) lantibiotique est dgrad ou chimiquement inctiv par la bactrie ;


Au niveau gntique la stabilit mdicamenteuse est lie aux
mcanismes indiqus ci-dessous :
1) Dans la souche bactrienne de dbut sensible lantibiotique il y a
des cellules rares rsistantes.
Dans quelques annes de lutilisation large de cet antibiotique les
cellules rares deviennent les cellules principales dans la population de la
souche. Cest le mcanisme de slection.
2) dans le chromosome bactrien il se produit des mutations dans un
des gnes dterminant le sort de lantibiotique dans la cellule
bactrienne.On voit apparatre la stabilit chromosomique. Dans
lorganisme du malade en prsence de lantibiotique les mutants se
multiplient et passent dans le milieu extrieur en tant quune souche
antibioticorsistante. Cest le cas dapparition des mutants rsistants
la ttracycline.
3) La stabilit non-chromosomique la plus rpandue est conditionne
par la prsence des R-plasmides portant les gnes de la rsistance
mdicamenteuse multiple aux divers antibiotiques. Une bactrie
peut contenir plusieurs R-plasmides diffrents. Les plasmides
transmissifs passent facilement dune cellule une autre et mme
dune espce bactrienne (ou dun genre) une autre. Cest ainsi que
se crent de nouvelles souches et de nouvelles espces
antibioticorsistantes.
Au niveau biochimique il se passe de multiples modifications lies
lantibioticorsistance. Conformment aux conditions de rsisitance
numres ci-dessus la permabilit de la paroi bactrienne diminue pour
la ttracycline. Les mutations aboutissent aux modifications de la
protine ribosomale bactrienne qui ne ragit plus avec la streptomycine
qui devient inefficace. On note lapparition des enzymes catalisant les
modifications chimiques et linactivation des antibiotiques par la
phosphorylation de la streptomycine ou lactylation de la
lvomycthine ou par hydrolyse des antibiotiques (laction des lactamases sur la pnicilline). Plusieurs staphylocoques possdent la
ta-lactamase et sont donc rsistants la pnicilline.
Certaines bactries ont un systme de transport reverse de
lantibiotique, cest--dire elles sont capables de lexcrter activement
de la cellule dans le milieu extrieur.
Pour lutter contre la rsistance aux antibiotiques il faut suivre
les rgles suivantes: pour une culture bactrienne prise du malade
dterminez sa sensibilit aux antibiotiques et choisissez celui qui est le
plus efficace. Ou bien on choisit lantibiotique en se basant sur les
donnes thoriques, de prfrence, lantibiotique de spectre daction
troit.

69

Quant la posologie, les doses doivent tre suffisantes.


Narrtez pas le cours recommand mme aprs la disparition des
symptomes cliniques. Il est rsonable dans 10-15 jours de changer le
mdicament administr pour lantibiotique dun autre groupe. Il faut
aussi limiter lusage des antibiotiques en vtrinarie pour les animaux
agricoles puisque les bactries antibioticorsistantes et les antibiotiques
eux-mmes pntrent dans lorganisme humain avec les produits
dalimentation dorigine animale. On peut utiliser les inhibiteurs des
bta-lactamases tels que lacide clavulanique.
Ainsi, on a envisag les principes de lantibioticothrapie
rationnelle. Plus tard vous aller tudier les aspects pharmacologiques,
pharmaceutiques, cliniques, pidmiologiques de lantibioticothrapie
rationnelle.

70

La confrence numro 9
tude de linfection.
Le terme infection signifie le processus de la pntration du
microbe dans le macroorganisme, la multiplication du microbe lintrieur
du macroorganisme et la rponse du macroorganisme. Linteraction du
microbe avec le macroorganisme peut avoir les formes variables : de la
silencieuse (sans symptmes) aux affections (maladies) graves.
Les maladies infectieuses sont trs rpandues dans la population
humaine. Quand au nombre des malades infectieux, ils occupent la
troisime position aprs les malades cardiovasculaires et cancreux.
Une maladie infectieuse estcaractrise par lespce dagent
infectieux, par la priode de lincubation, par les symptmes spcifiques
de la maladie et par la rponse immune du macroorganisme.
Les agents infectieux sont les bactries, les virus, les priones, les
champignons et les protozoaires. Ils sont tous les parasites qui utilisent les
cellules et les organes du macrorganisme-hte comme une source de la
nutrition, un sige de la multiplication et comme un habitat.
Les agents infectieux ont une proprit de la pathognicit qui est, en
effet, un caractre gntique dune espce donne du microbe et qui
reprsente sa capacit de pntrer dans le macroorganisme (cest
linfectivit) de se multiplier et de se diffuser l (cest la capacit
dinvasion) et de provoquer lapparition des symptomes de la maladie. La
mesure quantitative de la pathognicit cest la virulence qui est la
proprit de la souche du microbe. La virulence varie quantitativement
selon les conditions de linteraction dune souche microbienne et dun
homme ou dun animal donn. Un des indices quantitatifs de la virulence
cest la dose ltale minimale du microbe DLM ou une dose du microbe qui
provoque la mort de 50% (cinquante pour cent) des animaux
exprimentaux DL50.
Etapes du dveloppement de la maladie infectieuse.
1) Priode de lincubation cest le temps partir du moment de la
contagion jusqu lapparition des symptmes cliniques de la
maladie. Cette priode peut durer des heures, des jours, des mois et
mme des annes pour les maladies priones lentes.
2) Priode prodromique o apparaissent les premiers signes de la
maladie, souvent non spcifiques.
3) Priode aigu (priode de la manifestation) aucours de laquelle se
dveloppent tous les symptmes spcifiques de la maladie.
4) Priode de la convalescence.
Parfois aprs une convalescence clinique le microbe continue se
multiplier dans lorganisme humain et pase dans le milieu environnant.

71

Ce phnomne est appel le portage aig du microbe. Ceci peut durer


toute la vie chez une personne saine qui devient la porteuse chronique,
par exemple, en cas du typhus abdominal.
Lapparition
dune maladie infectieuse dpend de plusieurs
facteurs, y compris la pathognicit et la virulence du microbe, sa dose, la
voie de la contamination et ltat physiologique dune personne donne.
Les facteurs de la pathognicit des bactries et des virus leur
donnent la possibilit dadhrer aux cellules-htes (cest le processus de
ladhsion), de se multiplier la surface de la cellule (cest la colonisation),
de pntrer dans la cellule (cest la pntration), de vaincre les facteurs de
la rsistance non-spcifique et la dfense immune du macroorganisme
(cest lagression).
Les facteurs de la pathognicit assurent la capacit du
microorganisme de pntrer dans le macroorganisme et dattaquer les
cellules de la porte dentre de linfection (les poumons, le tube digestif, la
peau). A cette tape se produit ladsorption du microbe de la cellule laide
des adhsines microbiennes qui sont les fimbries, les flagelles des
bactries, les fibres de ladenovirus, les appendices de bactriophages Tpairs et les pines des virus denveloppe.
Puis le microbe passe dans la celule par voie de lendocytose
ordinaire (la phagocytose) ou par dautres voies. Lagent de la diphtrie
par exemple, dtruit dabord la couche de la mucine et les secrtes de la
muqueuse nasopharyngienne laide de lenzyme neuraminidase qui
dtache les acides syaliques.
En pntrant dans la cellule, le microbe sy multiplie et se rpand
aux alentours, en provoquant ainsi la gnration du processus infectieux.
Les autres facteurs de la pathognicit jouent aussi un rle dans cette
extension microbienne. Ils ont une fonction dinvasion. Ce sont les
neuraminidase bactriennes et virales qui dtruisent les glicolipides
(gangliosides) membranaires, les hyaluronidases qui hydrolisent lacide
hyaluronique (un des composants principaux de la matrice intercellulaire)
et les lcythinases qui dgradent la prosphatidylchlorine membranaire.
Si un microbe pntre dans un phagocyte (un macrophage, un
granulocyte) le microbe peut tre dtruit. Cest pourquoi certains facteurs
de la pathognicit du microbe sont les facteurs de dfense contre le
phagocytose. Pour le streptocoque cest la capsule de lacide hyaluronique
et la protine de la surface M. Pour le pneumocoque cest le polysaccharide
superficiel de la capsule. Pour le bacille danthrax cest la capsule de
lacide poly-D-glutamique.
Aprs la multiplication intensive dans lorganisme les microbes
agissent sur lorganisme de manire spcifique ou non-spcifique par la
production des protines simples ou complexes qui sont les toxines et les
enzymes. On peut citer les exotoxines bactriennes (les protines) secrts
par le microbe et agissant indpendamment ( le botulisme, le ttanos, le
cholra). Dans les autres cas ce sont les produits de la dgradation des
cellules microbiennes ou les endotoxines qui sont les complexes des

72

protines, des lipides et des polysaccharides et qui ont une action toxique
(le typhus abdominal, certains virus et rickettsies, la gonorrhe ou la
blennorragie).
Les exotoxines peuvent agir de la faon diffrente :
1) Cytotoxines bloquent la synthse des protines dans les celluleshtes (toxine de la diphtrie) ;
2) Membranotoxines dtruisent les membranes cellulaires ;
3) Toxines influenant certains processus et enzymes: la toxine du
cholra active ladenylatcyclase ce qui aboutit la diarrhe ; la
neurotoxine du ttanos bloque la transmission dinflux nerveux.
Les endotoxines sont moins spcifiques et moins toxiques. Elles
bloquent la phagocytose, augmentent la temprature du corps,
affaiblissent le fonctionnement du cur, activent le complment.
Les toxines sont cods par les gnes chromosomiques, par les
plasmides divers et par les phages modrs (par exemple, lexotoxine de
la diphtrie).
Les facteurs de la pathognicit sont cods et controls par les
gnes chromosomiques et plasmidiques. Par exemple, le plasmide R
dtermine la rsistance des bactries aux antibiotiques.
Les processus infectieux peut avoir une forme clinique variable:
1) Spticmie cest la forme gnralise. Le microbe se multiplie dans
les divers organes et tissus, passe dans le sang (cest la bactrimie et
la virusmie) et meme sy multiplie. Dans les organes internes
apparaissentles foyers purulents secondaires.
2) Monoinfection est provoque par un seul type du microbe, infection
mixte - par plusieurs microbes. Les exemples dune infection mixte
sont les suivants : les maladies respiratoires aigus, les infections
intra-hospitalires.
3) Rinfection cest la recontamination par le mme microbe et la
rptition du processus infectieux dans le cas des maladies ne crant
pas dimmunit stable (la grippe, la gonorrhe).
4) Rcidive de la maladie cest la maladie rpte sans
recontamination, par exemple, le tiphys exanthmatique rpt ou la
maladie de Brill. Dans ce cas aprs le typhus aig primaire provoqu
par la contamination par les poux, les Rickettsia prowazckii restent
dans lorganisme humain pendant (5-10) cinq-dix ans et sactivent
de nouveau.
5) Forme manifeste fait apparatre tous les symptmes de la maladie.
Sous forme inapparente les symptmes sexpriment peu, sous
forme abortive on naperoit quune partie de symptmes.

73

La confrence numro 10
Immunit. Espces de limmunit. Facteurs non-spcifiques de la rsistance
du macroorganisme .
Le mot immunit provient du latin immunitas qui signifie de
libration de quelque chose. Cest un tat spcifique de lorganisme qui
assure sa rsistance aux agents trangers infectieux ou non-infectieux. Elle
assure aussi la rsistance aux structures trangres qui apparaissent dans
lorganisme mme et qui sont provoques par des discordances
mtaboliques ou de mutations somatiques. Le systme immunitaire
reconnat les cellules atypiques, les complexes surmolculaires tels que les
nucloprotines, les glyco- et lypoprotines, mais aussi les protines, les
olygo- et les polysaccharides et autres molcules plus simples. Parmi les
derniers on peut voir les structures synthtiques trangres lorganisme
humain (ce sont les xnobiotiques).
Aprs avoir reconnu ces trangers, le systme imunitaire fait marcher
les mcanismes de dfense qui ont dj exist dans lorganisme
(limmunit inne). Pour former ou renforcer les autres mcanismes on a
besoin dune priode inductive- cest une immunit acquise. Dabord dans
le pass limmunit a t dcrite comme une raction des animaux et des
hommes une infection ou des souches microbiennes affaiblies (la
vaccination). Cest pourquoi la premire tape du dveloppement de
limmunologie (la science de limmunit) est troitement lie ltude des
maladies infectieuses et la lutte contre elles. Les tapes suivantes telles
que ltude des groupes sanguins, de la transplantation des organes, des
maladies autoimmunes etc., ont aboutit la naissance de la notion de
limmunit non-infectieuse. Elle forme le systme du contrle
immunologique de lhomostase. Aujourdhui on parle de limmunit
comme un systme complexe de la dfense de lorganisme de linformation
trangre exogne ou endogne (le diapason des cellules et des organes
aux molcules xnobiotiques).
Dans notre cours on parlera surtout de la dfense immunologique des
infections.
Espces de limmunit.
Le schma gnral est le suivant:
Systme de limmunit:
Immunit
locale

inne
naturelle

gnralise
(commune)

acquise
artificielle
(provoque)
passive
active

74

Limmunit inne ou hrditaire ou limmunit de lespce reprsente


la proprit dune espce dtre refractaire certains microbes pathognes
vis--vis dautres espces. Cette immunit est spcifique selon lespce du
micro- et macroorganisme. Par exemple, lhomme est refractaire la peste
canine et bovine. Les animaux dans les conditions naturelles ne sont jamais
malades de la scarlatine, de la variole ou de la rougeole. Les proprits
biologiques de lorganisme forment cette immunit.
On peut citer les facteurs de la rsistance non-spcifique qui
appartiennent limmunit inne ainsi qu limmunit acquise. Ils sont
lis la reconnaissance du microbe par les enzymes et par dautres
protines du macroorganisme non-immunis. Cette reconnaissance prcde
la destruction de lagent. En plus une grande importance dans limmunit
inne est attribue lincompatibilit entre les facteurs pathognes du
microbe et ses recepteurs-cibles sur les cellules, les enzymes et les autres
molcules du macroorganisme. Ainsi, le virus de la peste canine ne peut
pas utiliser les systmes enzymatiques et lappareil de la translation dune
cellule des autres animaux pour sa multiplcation.
En effet, limmunit inne est trs rpandue parmi les espces
biologiques existant partir des bactries (contre les phages) jusqu
lhomme.
Chaque espce nest sensible qu un petit nombre de microbes
autour delle.
Phylogntiquement limmunit inne est la plus ancienne. Il existe
une hypothse que linteraction des macro- et microorganismes et la
concurrence entre leurs macromolcules restent pour toujours le facteur
important de lvolution de tous les deux.
Limmunit acquise (comme limmunit inne) est aussi spcifique
selon lespce du microbe. Elle est acquise par tout homme ou animal aprs
la naissance au cours dune maladie (cest limmunit naturelle active) ou
lors de la transmission danticorps maternels travers le placenta (cest
limmunit naturelle passive). Dans certaines rgions on peut trouver
limmunit dite collective dont lapparition est due une pidmie dune
telle maladie.
Limmunit acquise provoque se cre par limmunisation avec de
diffrentes substances- les vaccins. Ceux-ci peuvent tre vivants, inactifs,
chimiques et molculaires. Lorganisme produit activement les facteurs de
dfense comme si ctait une maladie infectieuse. Cest donc limmunit
acquise artificielle active. Lintroduction prventive des srums spcifiques
antimicrobiens contenant des anticorps assure la rsistance de lorganisme
une infection homologique . Cest limmunit acquise artificielle passive.
Les facteurs de limmunit inne et acquise cooprent dans
lorganisme vivant. Sous laction mutuelle de tous ces facteurs il se forme
une immunit dite locale ou limmunit de porte dentre spcifique de
chaque infection. Cest- - dire limmunit locale des voies ariennes, du

75

tube digestif, de la peau et des muqueuses. Dans limmunit des


muqueuses, le rle important est attribu aux immunoglobulines secretes
du type IgA. Il faut avouer que la discrimination de limmunit locale est
assez ventuelle car elle fait partie de limmunit gnrale de lorganisme
entier.

Facteurs de la rsistance non-spcifique du macroorganisme.


Tout organisme possde une rsistance non-spcifique avant mme
de rencontrer un agent pathogne, cette proprit est donc inne. Cependant
celle-ci se diffre de limmunit inne de lespce par sa non-spcifit vis-vis des microbes. Ils parat que ces facteurs peuvent agir sur les microbes
pathognes et non pathognes dans le macroorganisme.
On peut sparer les mcanismes biochimiques, physicochimiques et
mcaniques de la dfense non-spcifique.
Les barrires naturelles de la peau et des muqueuses, lacidit leve
de la sueur et du jus gastrique servent dun obstacle pour lintroduction des
microbes dans le macroorganisme.
La salive, les larmes, le sang, les macrophages et les neutrophyles
contiennent du lysozyme qui dtruit les liaisons (1,4)-glycosydiques dans
les glycosaminoglycannes de lenveloppe bactrienne. Lacide
hyaluronique, qui est le composant principal de la matrice intercellulaire,
bloque la diffusion des microbes . Parmi les 20 protines synthtises par
les cellules nucles du sang, il existe un complexe de protines formant un
systme du complment qui font le lysis des bactries et des cellules
infectes par un virus. Ce systme est activ par un antigne tranger avec
ou sans action des anticorps. Le complexe des enzymes lytiques, y compris
le composant C5 attaquant les membranes, assure le lysis suivant de
lantigne (bactries, cellules) .
Les virus, certains produits bactriens et quelques substances de
linduction comme lARN(acide ribonuclique) en deux hlices provoquent
la synthse de linterferon dans les cellules humaines et animales. Les
interferons sont des protines de la petite masse molculaire dont une
partie sont les glycoprotines. Elles empchent linfection dautres cellules
par le virus et peuvent mme inhiber la multiplication des bactries.
Linterferon a la spcifit seulement vis--vis dune cellule-hte dfendue.
Cest- - dire linterferon humaine dfend surtout les cellules humaines
mais il est peu spcifique vis--vis de lespce du virus. Linterferon est
synthtise par les leucocytes (-), les fibroblastes (-), les T-lymphocytes
(-interferon). Les interferons ont une activit varie. On peut citer
lactivit antivirale (, -), antitumorale, antiprolifrative, radioprotectrice.
Le - interferon reprsente un immunomodulateur capable dinfluencer
lactivit des lymphocytes B et T et macrophages. Il modifie la capacit des

76

cellules indiques de participer dans la synthse des anticorps ou dans la


phagocytose.
Voici quelques mcanismes de laction molculaire de certains
interferons. Linterferon induit dans la cellule la synthse de la
protinekinase qui catalyse la phosphorilation et inactive un des facteurs
dinitiation de la translation-lIF-2. Ce mcanisme bloque le travail des
ribosomes de la cellule infecte et la synthse des protines virales sarrte.
Linterferon induit aussi la synthse de la 2,5-olygoadnylate-synthtase.
Les fragments forms de cette enzyme(2,5 olygoA) empchent (violent) la
maturation de lARN (le processus du splicing en anglais) ou bien activent
la ribonuclase latente. Le rsultat est le mme: la synthse des protines
dans la cellule infecte est arrte, ce qui inhibe la multiplication du virus
ou aboutit la mort des cellules tumorales ( dont la capacit de vivre est
troitement lie la synthse intensive des protines) .
Ainsi nous avons envisag les facteurs humoraux de la dfense.
Les facteurs cellulaires de la dfense.
La phagocytose cest le facteur principal de la rsistance nonspcifique qui est assur par les macrophages ( les monocytes mobiles du
sang ou les cellules immobilises des plusieurs tissus) et par les leucocytes
(les neutrophyles et les osinophyles).
Le mcanisme et les tapes de la phagocytose sont les suivants. Un
phagocyte attrappe une cellule microbienne et la transporte dans le cytosole
et ensuite dans phagosomes. Le phagocyte est activ.
Cette activation peut tre explique par les changements dans son
mtabolisme et par la consommation du glucose et de loxygne
( lexplosion respiratoire ). Les enzymes qui catalisent la production des
formes actives de loxygne (O2, H2O2, HO ) sont aussi actives. Ce sont la
NADPH-oxydase, la NADH-oxydase, la myloproxydase, qui leur tour
augmentent loxydation proxyde des lipides, des protines, des enzymes
ainsi que la destruction des membranes. Le rle trs important dans la
destruction des microbes est attribu aux peptides riches en arginine, dites
dfensines excrtes par les structures granulaires des neutrophiles ;
Un phagosome se combine un lysosome en formant un
phagolysosome lintrieur duquel sachve la catabolisme du microbe qui
se fait avec la participation des hydrolases lysosomales. Cest la
phagocytose complte ou parfaite. En outre il existe la phagocytose
imparfaite sous laquelle les macrophages ne tuent pas de microbes. Ces
derniers peuvent mme se multiplier dans les macrophages (le bacille
tuberculeux, le gonocoque, SIDA).
Un autre facteur de la dfense cellulaire est le thrombocyte qui aprs
son activation par complexe immune forme et dgage les substances
actives (lysozymes, histamine, -lysines, prostaglandines et dautres). Ces
substances sont les facteurs de la dfense humorale.

77

Annexe
Les cellules phagocytantes :
phagocytes
phagocytes

macrophages
tissulaires,

mononucls
monocytes
du sang

microphages
(leucocytes):
granulocytes
(neutrophyles et
eosinophyles)

78

La confrence numro 11
Systme immunitaire. Antignes.
Limmunit acquise est cre par les organes du systme immunitaire.
Ces organes consistent du tissu lymphode qui contient des cellules
reticulaires (cest la charpente du tissu) et des lymphocytes. Les principales
cellules fonctionnelles sont les T-et -lymphocytes et leurs subpopulations.
Le nombre total des lymphocytes chez lhomme est 1012(dix puissance
douze). La masse totale du tissu lymphode fait 1-2% de la masse du corps.
Les organes lymphodes du systme immunitaire sont diviss en
centraux et priphriques.
Les organes centraux
1). Le thymus. Les cellules du trone lymphodes y arrivent de la moelle
osseuse. Dans le thymus elles se transforment en thymocytes puis en Tlymphocytes qui sont transports la lymphe et au sang. Le thymus qui est
une glande synthtise aussi des lymphocytokines comme la thymosine et la
thymopotine. Ceux-ci rgularisent la maturation et la diffrenciation des
T-lymphocytes en T-aides (T-helpers), T-supresseurs, T-effecteurs.
Labsence inne du thymus, son developement inachev ou son ablation
aboutissent un immunodficit grave ou la mort de lorganisme.
2) La moelle osseuse. Ses cellules du trone sont les prcurseurs des T-et Blymphocytes. Les prcurseurs des T-lymphocytes arrivent au thymus. Les
prcurseurs des B-lymphocytes se transforment dans la moelle osseuse en
B-lymphocytes qui passent dans le sang et puis dans les organes
prifriques.
Les organes prifriques immuns contiennent les cellules
immunocomptentes-les immunocytes ou les T- et B-lymphocytes qui
ralisent elles-mmes les ractions de limmunit cellulaire et humorale.
Les organes priphriques sont : la rate, les nuds lymphatiques, les
agglomrations (les ilots) du tissu lymphode disperses partout dans le
corps : dans la muqueuse de lintestin grle(les plaques de Peyer), dans
les amygdales palatines, dans lappendice etc. Le sang est aussi un
organe priphrique du tissu lymphode qui contient les T-et Blymphocytes.
Les lymphocytes sont les cellules principales de limmunit
humorale et tissulaire.
Les B-lymphocytes ont une surface granuleuse. La membrane de ces
cellules contient les molcules transmembranaires des immunoglobulines
de la classe IgM et IgD.

79

Ces Ig jouent le rle des rcepteurs de lantigne. Aprs linteraction de ces


Ig et des antignes modifis se passent lactivation et la blastetransformation des B-lymphocytes en plasmocytes synthsant et secretant
des anticorps.

Varits des T-lymphocytes.


1). T-aides (helpers en anglais) reoivent du macrophage lantigne
modifi (voir le schma), le transmettent en -lymphocytes et secrtent
aussi la cytokine-interleukine-2 (Il-2). Ce dernier stimule la prolifration
des clones choisis des -lymphocytes, des T-tueurs (killers en anglais) et Tsupresseurs.

80

2). T-supresseurs sont les antagonistes des T-helpers qui bloquent


limmunit cellulaire et humorale. Les T-supresseurs et T-helpers sont les
lymphocytes rgulateurs.
3). T-effecteurs ralisent les formes diffrentes de limmunit cellulaire : ils
tuent les cellules tumorales, trangres, transplantes, mutes ou vieillescest laction des T-tueurs (killers). Les effecteurs peuvent aussi participer
aux ractions de lhypersensibilit retarde.
4). T-amplificateurs augmentent lactivit de diverses subpopulations des
T-lymphocytes.
Ils existe des lymphocytes T- B-les cellules de la mmoire
immunologique. Aprs le premier contact avec lantigne ces cellules ne
subissent pas de transformation mais gardent linformation sur ce
contact.
A la deuxime rencontre avec le mme antigne de tels Blymphocytes se transforment rapidement en plasmocytes et commencent
synthtiser les anticorps.
On trouve les tueurs naturels-[NK-cells (en anglais).] dans
lorganisme non-immunis. Ils dtruisent les cellules tumorales et
transplantes indpendamment du complment et des anticorps.
Enfin, il faut dire quelques mots sur les macrophages. Dans la moelle
osseuse les cellules- souches se transforment en monocytes arrivant dans le
sang et puis dans les tissus o ils deviennent les macrophages tissulaires.
Les monocytes et les macrophages ont plusieurs fonctions dont la
principale est de phagocyter les cellules trangres, les bactries, les virus
ainsi que les cellules vieilles de lorganisme propre.
Le macrophage attrape lantigne tranger par lendocytose, linclut dans
un phagosome puis dans un phagolysosome(voir le dessin). Dans le
phagolysosome lantigne est partiellement dtruit avec laide des enzymes
lysosomales et des formes actives de loxygne. Ici la dterminante
antignique est conserve.Ltape suivante est la fixation de lantigne
modifi par les protines du complexe majeure dhistocompatibilit (CMH)
II deux (MHC en anglais) et sa transmission aux rcepteurs
transmembranaires du T-helper. Ces rcepteurs ressemblent aux
immunoglobulines. Le T-helper transmet lantigne aux rcepteurs des Blymphocytes. En outre, le macrophage secrte linterleukine-1 (Il-1) qui
active les T-helpers.
Sur le schma on peut voir le modle complet de la rponse immune
lantigne qui inclut la co-opration de trois types de cellules
(macrophages, T-et B-lymphocytes).

81

82

Antignes.
A toutes les tapes de linteraction entre le microbe et lorganisme
humain ou animal, le second peut reconnatre les structures trangres de la
cellule microbienne et surtout les structures antigniques et les facteurs de
la pathognicit des microbes. Dj au stade prcoce de linfection le
macroorganisme met en marche les mcanismes de la reconnaissance et de
raction immune adquate aux antignes trangers. Cest pourquoi tudions
le terme antigne.
En effet, les antignes sont des biopolymres naturels ou synthtiques
trangers pour lhomme et lanimal. A lintroduction de lantigne dans un
macroorganisme ou dans une culture des lymphocytes il provoque une
rponse immune exprime par la synthse des anticorps ou des cellules
capables dinteragir avec lantigne de dpart.
Les antignes ont en gnral la nature protique et polysaccharidique. Ils
peuvent aussi reprsenter les protines complxes avec les glucides, les
acides nucliques, les lipides ainsi que les organelles, les virions tous
entiers, cellules microbiennes et eucaryotes . Ces antignes des espces
biologiques diffrentes (des microbes, des virus et de lhomme) se diffrent
car leur structure est code par les gnes diffrents correspondants. Cest le
cas de la structure primaire de la protine dterminant la spcificit de
antignes protiques.
La molcule de la protine a ainsi dire le groupe dterminant de
lantigne (ou lpitope) qui consiste en quelques acides amins(jusqu
10-20 dix-vingt). La dterminante antignique est forme par les structure
rigides non-rgulatrices, par les parties non-spiraliss et terminales des
chanes polypeptidiques, par les acides amins aromatiques, diamins et
dicarbons ainsi que par les combinaisons spcifiques des hexoses dans les
polysaccharides.
Les structures antigniques protiques et surtout les organelles et les
cellules peuvent avoir plusieurs dterminantes antigniques. Elles sont
donc polyvalentes.
Les antignes dont nous avons parl sont parfaits ou complets et
induisent limmunit parfaite.
Les antignes imparfaits ou les haptnes sont des substances de la masse
molculaire faible (les peptides, les ARN ou certains polysaccharides). Ils
ne possdent quune seule dterminante antignique et ils ne provoquent
pas de la rponse immune, mais ils peuvent se runir avec les anticorps.
Aprs la conjugaison avec la protine (par exmple, lalbumine) ils induisent
une raction immune.
Les hmihaptnes sont les substances inorganiques comme liode et
le brome qui se fixent la protine et modifient son antignicit.
Les proantignes sont les haptnes qui se forment dans lorganisme
mme par exemple sous la lyse de la pnicilline. Ils sunissent avec les
protines propres et les transforment en autoantignes.

83

Lactivit antignique saccrot avec laugmentation de leur masse


molculaire, du nombre des determinantes antigniques (immunologique),
de la tenue en acides amins aromatiques, de la solubilit. Ces facteurs
renforent limmunognit des antignes- cest--dire leur capacit
dinduire la rponse immune aprs la pntration dans lorganisme. Cette
rponse est aussi renforce par les adjuvants (caoline, hydro-oxyde
daliminium, charbon activ). Plus la dose dantigne est forte, plus la
rponse immune est forte. Si la dose dantigne est trs forte, lantigne
peut stimuler les T-lymphocytes-suppresseurs qui inhibent la rponse de
lorganisme lantigne. Ainsi est forme la tolrance immunologique.
Et pour finir encore quelques termes.
Htroantignes-les antignes communs pour les diffrentes espces
biologiques. Cest le cas du microbe de la peste et des erythrocytes
humaines du groupe sanguin O (I) les deux ont les antignes communs.
Alloantignes (isoantignes) sont les differents antignes linterieur
dune mme espce.
Ainsi, les erythrocytes humaines contiennent peu prs 70 (soixantedix) antignes diffrents qui forment approximativement 200.000 (deux
cents milles) combinaisons diverses. La plus grande importance est
attribue aux antignes erythrocitaires du systme ABO (les groupes
sanguins un-quatre) et le rhsus antigne.
Et la fin je vous prsente le schma de la structure antignique
commune de la bactrie typique.

84

Antignes des bactries.


H-AH-antigne des flagelles, cest la protine (flagelline)
contractive, thermolabile, rsistant au phnol ;
O-AO-antigne de la paroi bactrienne, lypopolysaccharide,
thermorsistant, sensible aux alcools et au formaldhyde ;
K-AK-antigne des capsules consiste de polysaccharides (les
pneumocoques) ou de polypeptides (les bacilles danthrax) ;
Vi-AVi-antigne sur la surface des entrobactries (surtout de
lagent provocateur du typhus abdominal) ;
Cest lantigne de la virulence.

85

La confrence numro 12
Formes de la rponse immunitaire. Immunoglobulines (Ig). Immunit
humorale et tissulaire.
Les Ig humaines forment lensemble des protines du srum sanguin
et protines secrtes dans le lait et la salive. En tant quanticorps, elles
sont capables de ragir la manire spcifique avec lantigne ou
lhaptne. Une partie dIg est integre dans les membranes de certaines
cellules (T- et B-lymphocytes). Lancien terme dIg- les -globulines est d
leur faible mobilit en lectrophorse:

Les albumines du srum ont la mobilit la plus importante. Ce fait


sexplique par les caractristiques suivantes:

86

globulines
plus de 150.000

masse
molculaire
charge ngative moins de 18
point
6,6-7,6
isolectique pI
hydratation
faible
(teneur en eau)

albumines
67.000
18
4-5
forte (grande)

Structure des Ig.


Ce sont les protines complexes, oligomres, quaternaire structure en
domaines, glycoprotines (la teneur en glucose en IgG est de trois pourcent).
Chaque Ig consiste de protomres. Il existe deux (2) espces principales
des protomres:
La chane lourde-H (heavy en anglais);
La chane lgre-L(light en anglais);
Soyez attentifs la terminologie:
1. Espces des chanes-chanes lourdes (H) et lgre (L) ;
2. Types des chanes. Ce sont:
a) les modifications des chanes lourdes (H): , , , , ;
b) les modifications des chanes lgres (L) : , .
a fait 7 (sept) types des chanes.
Les types des chanes polypeptidiques se diffrencient par leurs
C-terminales, par leur structure primaire.
3. Classes des Ig.
Il existe 5 (cinq) classes des Ig. Chaque classe est dfinie par le type de la
chane lourde. Et par consquent il existe 5 classes des Ig.
Chane polypeptidique des Ig.
N-terminal la partie variable
V
H2N

la partie constante
C

C-terminal
COOH

La partie de la molcule situe du ct N-terminal est dite


variable . Sa taille est environ 100 de 200 des acides amins pour la Lchane et environ 100 de 450 des acides amines pour la H- chane. La
partie variable permet la liaison spcifique avec lantigne (le microbe).
c) Les chanes lgres (, ) sont distribues de faon gale dans
des diffrentes classes des Ig.

87

Formule gnrale des Ig est (L2H2)n o n=1-5.


Par exemple la molcule dIgG humaine :

Chaque domaine (VH,VL,CH1 etc) est fourni par la liaison disulfidique.

88

Dgradation des IgG.


1. IgG plus

ure
NH2

C=O
NH2
2L+2H chanes

2.

plus

mercaptoethanol
SH-CH2-CH2-OH

89

Les classes des Ig diverses.


Classe

IgG

formule
(L2H2)1
gnrale
type de L- ,
chane
type de H-
chane
temps
de 2-3
synthse
semaines
fonction

Dfense

IgM

IgA

IgE

(L2H2)5J

(L2H2)2-4JS

(L2H2)1 (L2H2)1

1 semaine

2-3 semaines
sur les
muqueuses
taire

immuni

IgD

allergie Rcepteurs de
Blymphocytes

Rcepteurs de
Blymphocytes

La varit des anticorps est dfinie par:


1) la modification de la structure primaire de VH et VL domaines.
2) Lassemblage de divers VH et VL domaines.
Fonctions de diffrents domaines des Ig.
VH et VL font la structure du centre actif danticorps. Celui-ci est form
lors de linteraction des N-terminaux dune chane lgre et chane lourde.
Cest la structure quaternaire de la protine.
Chaque antigne ou haptne interagit avec le centre actif en formant la
multitude de faibles liaisons (de Van der Waals et autres). Ces liaisons se
forment une distance trs courte, cest pourquoi il doit y avoir une grande
complmentarit entre lantigne et le centre actif de lanticorps. Ceci
explique une spcificit absolue de leur interaction.
Etapes et mcanisme de cette interaction.
La premire raction est rapide et reversible. Elle est conditionne en
principal par linteraction de Van der Waals (liaison diple- diple).
La deuxime raction est plus lente et irrversible. Elles donne les
complexes indtermines forms par les liaisons entre les radicaux des
acides amins.

90

In vitro la raction sarrte ici. Dans lorganisme humaine le


complexe lantigne-lanticorps est phagocyt par les macrophages qui
dtruisent lantigne tranger (le microbe).
Cest le fondement de limmunit humorale.
La premire raction
Ag+Ig

Ag-Ig

La deuxime raction : n(Ag-Ig)

[Ag-Ig]n

Les domaines CH2 et CH3 sont situs dans la rgion constante des Ig
cest--dire dans son Fc-fragment ou dans son C-terminal de la H-chane
polypeptidique.
Le CH2 domaine des Ig lie le composant C1 du systme du
complment et active ce systme au moyen de la voie classique. Le

91

complexe des enzymes lytiques du systme indiqu dtruit les cellulescibles, y compris les cellules infectes, active la phagocytose, prend part
la fonction du macrophage. Sinon le CH2 domaine et le systme du
complment jouent un rle important dans limmunit humorale et
tissulaire.
Le domaine CH3 lie les Ig avec les cellules diverses (lymphocytes,
macrophages, labrocytes etc). Cest pourquoi ce domaine joue ainsi un rle
dans limmunit tissulaire.
La molcule dIg possde trois dterminants antigniques diffrentes
(envisagez le schma).
1)
Idiotypes: ils sont forms par les domaines
variables VH et VL, cest pourquoi cette structure du centre
actif a un niveau de spcificit trs lev et elle est
complmentaire aux antignes diffrents. Par exemple, si un
enfant donn est vaccin contre la coqueluche et la diphtrie,
les deux clones des plasmocytes diffrents vont produire les
deux types diffrents des Ig avec les idiotypes aussi diffrents.
2)
Allotypes sont les domaines CL et CH1 par
lesquels se diffrencient les reprsentants dune mme espce
(lhomme, le cheval), cest--dire ils assurent les diffrences
antigniques lintrieur dune espce.
3)
Isotypes sont les domaines de la rgion Fc des Ig
(CH2,CH3) correspondant la C-rgion (la fin) de la chane
lourde H. Cette C-rgion dtermine le type de la chane H et
donc la classe des Ig. Cest pourquoi les domaines CH2,CH3 se
diffrent selon lespce (lhomme, lanimal).
Alors il existe une varit norme antignique des Ig cause de la
diffrence des antignes, qui induisent les Ig, mais aussi cause des
diffrences antigniques entre et lintrieur des espces biologiques
(lhomme, lanimal).
Ces varits sont dtermines par les gnes. Trois gnes codent les Ig
de chaque classe. Ce sont les gnes pour la chane H, la chane L() et la
chane L(). Chaque plasmocyte ne possde quun seul gne pour la chane
H et un seul gne pour la chane L et ne secrte donc quun seul type des
Ig. On croit que dans lorganisme humain il est possible de synthtiser dix
(10) millions des Ig divers. Ceci correspond la thorie de la sletion du
clone de Bernette.
Le schma de la rponse immunitaire tait dj prsent dans la
confrence 10.

92

Dynamique de la synthse des anticorps.


Dessin.Dynamisme de la formation des anticorps aprs la
primaire(A) et la secondaire (B) introduction de lantigne

Les enfants ne possdent pas des propres Ig jusqu lge de 3-5


mois. Ils reoivent les anticorps, qui les dfendent contre les infections,
avec le lait maternel ou travers le placenta pendant la vie intrautrine
(priode ftale)- cest limmunit passive naturelle.
Le septime- quinzime (7-15) jour aprs la vaccination primaire ou
linfection il se forme des anticorps, leur maximum est enregistr en
quinzime- trentime (15-30) jour.
Les IgM se synthtisent les premires, puis- les IgG et plus tard
toutes les autres Ig. La prsence les IgM contre un agent infectieux peut

93

tmoigner de la phase aigu de la maladie chez une personne humaine et de


son danger pidmique probable.
A la deuxime introduction de lantigne (du vaccin) ou la
recontamination (rinfection) le macroorganisme rpond par une raction
immunitaire rapide: les B-lymphocytes-cellules de la mmoire
immunologique dans un ou deux jours dj secrtent les Ig surtout de la
classe IgG. Cest pourquoi limmunisation rpte des animaux permet
davoir les srums avec une grande concentration des anticorps. Cest la
mthode de la prparation des srums diagnostiques et thrapeutiques.
Espces des anticorps.
1). Les anticorps parfaits des classes diffrentes ont une grande
spcificit et une grande activit (affinit) lantigne et participent aux
ractions de la dfense immunitaire. A partir des IgG bivalents on peut
obtenir de la faon artificielle les fragments tels que les F(ab)2-fragments
actifs bivalents et les Fab-fragments peu actifs univalents (voir le dessin
plus haut).
2). Les Fab-fragments sont proches des anticorps incomplets naturels,
aussi univalents. Ils nagrgent pas les molcules de antignes, par
consquent leur complexe avec les antignes est peu absorb et mal dtruit
par les phagocytes.
3). Lors de limmunisation par un microbe ou une molcule
protique qui possdent plusieurs dterminantes antigniques, a lieu la
formation des plasmocytes diffrents, dont chacun secrte un anticorps
dune seule classe (par exemple IgG) contre une seule dterminante
antignique. Les srums du macroorganisme immunis contiennent un
mlange des anticorps polyclonaux reprsentant de diffrentes classes des
Ig et aussi des anticorps contre diffrentes dterminantes antigniques. A
laide dune technique exprimentale spciale (la technologie
hybridomiale) on peut sparer et multiplier une clone des plasmocytes et de
leurs hybrides avec les cellules du mylome. Ces hybrides produisent des
anticorps monoclonaux contre une dterminante antignique. Ces anticorps
sont utiliss pour la diffreciation fine de diffrents antignes (par exemple,
pour les groupes sanguins ou les souches virales).
4). Les anticorps catalytiques ou les abzymes ont les proprits des
anticorps et des enzymes. Ceci augmente fortement leur spcificit et leur
activit contre les antignes-substrats. Les abzymes se forment
artificiellement. Cependant on relve les abzymes naturelles qui se forment
dans lorganisme humain dans le cas de la maladie autoimmune (le lupus
rouge, lasthme bronchique, la thyrodit) et des hpatites virales. Ces
abzymes dtruisent lADN, lARN et les protines.
5). Lors de lintroduction dun antigne dans lorganisme il se forme
des anticorps complmentaires cet antigne. Ces anticorps peuvent, leur
tour, jouer le rle du deuxime antigne et induire la formation des
anticorps de deuxime ordre dites les anticorps antiidiotypiques qui sont

94

analogues au premier antigne par leur structure. Cest la voie de


prparation de lanalogue de la molcule dinsuline, de lanalogue noninfctieux dun microbe, par exemple, du virus de SIDA. Cest pourquoi
ces anticorps ont une grande importance pratique. En outre, ces anticorps
vont ragir avec les anticorps ordinaires primaires et diminuer leur
concentration (voir le schma).
Donc, les anticorps (les immunoglobulines) ou srums qui les
contiennent on utilise:
1)
pour le diagnostic srologique des maladies infectieuses.
2)
pour lidentification antignique des cultures
microbiennes pures.
3)
pour la prvention et le traitement immunitaire de
certaines maladies infectieuses.

95

La confrence numro 13
Formes de la rponse immunitaire (la suite). Mmoire et tolrence
immunologiques. Allergie. Particularit de limmunit dans les cas de
diverses maladies .
La mmoire immunologique et la tolrence immunologique sont les
termes contraires. Aprs limmunisation se forment les cellules de la
mmoire: les B-lymphocytes pour limmunit humorale et les Tlymphocytes pour limmunit cellulaire. A la deuxime vaccination ou la
recontamination elles sactivent trs rapidement, ce qui renforce les deux
composants de limmunit (voir les confrences 11 et 12).
Dans le cas de la tolrence lorganisme ne ragit pas par
renforcement de limmunit la deuxime introduction du mme antigne.
De tels antignes (ou tolrognes) sont souvent les polysaccharides. La
tolrence peut tre cre par lintroduction des immunodpresseurs
chimiques (la cyclosporine, la mercaptopurine) ou par limmunisation dans
les premiers jours aprs la naissance. Il existe de diffrents mcanismes de
ce phnomne tels que lactivation des T-lymphocytes-suppresseurs par la
grande dose dantigne (la confrence 11), le blocage des rcepteurs
lymphocytaires par les tolrognes etc.
Allergie.
En effet, lorganisme rpond lantigne par la formation des
anticorps (limmunit humorale), par limmunit cellulaire ou tissulaire,
par la mmoire et la tolrence immunologique. En plus, on peut y avoir une
rponse allergique qui se traduit par une sensibilit leve et perverse un
antigne-allergne accompagne par une raction pathologique.
Il existe deux types de rponses allergiques:
1). Hypersensibilit immdiate se dveloppe vingt ou trente minutes
aprs la rintroduction de lantigne sous forme danaphylaxie ou mme
sous forme du choc, du rhme, de lasthme bronchique, de la dermatite etc.
Cette pathologie est lie la formation du complexe antigne-anticorps et
son action sur la cellule. Les IgE (Ig de la classe E) ou les ragines sont les
principaux coupables. Elles se forment aprs la premire immunisation par
les pollens, la laine des animaux, par les cafards morts ou aprs la premire
introduction des srums thrapeutiques. Les IgE sincorpent dans la
membrane des mastocytes et des basophyles.
Au deuxime contact avec le mme antigne celui-ci sattache
lIgE et au mastocyte qui secrte rapidement lhistamine.

96

Lhistamine induit lanaphylaxie-la contraction des muscles lisses des


organes internes, la fuite sanguine des vaisseaux aux tissus. Ceci sexprime
cliniquement par la faiblesse, lasphyxie, les convulsions.
Pour la prvention de lanaphylaxie et du choc anaphylactique en cas de
la deuxime introduction du mme antigne ou bien du mme srum
thrapeutique on utilise la mthode de Bezredka: dabord on introduit une
petite dose dantigne (0,01-0,1 ml) et (en condition dune raction
ngative) dans une heure ou une heure et demie (1-1,5) on introduit toute
la dose dantigne.
2). Hypersensibilit retarde nest pas lie aux anticorps, elle se
ralise par T-lymphocytes comme une rponse lintroduction reitrative
dantigne. En effet, elle se dveloppe dans (6-8) six ou huit heures ou bien
vingt quatre ou quarante huit heures au maximum. Les agents provoquant
cette hypersensibilit sont des antignes microbiens, helminthiques, des
haptnes (des mdicaments, des colorants), des protines et des
polysaccharides. Ces antignes-allergnes sensibilisent les T-lymphocytesaides (helpers en anglais), ceux-ci secrtent linterleukine 2 activant les
macrophages. Les macrophages et les T-lymphocytes dtruisent les
antignes et les cellules. Parmi les formes cliniques on peut citer la raction
de tuberculine, lallergie retarde aux protines et les dermatites du contact
provenant des haptnes diffrents.

97

Le phnomne de lallergie de lhomme qui est provoque par de


divers agents, on lutilise dans une pratique mdicale. Il existe les produits
des allergnes (une tuberculine, une brucelline ou une mlitine, une
anthraxine). Les allergnes sont prpars des corps bactriens ou des
filtrates des cultures bactriennes liquides ainsi que des pollens, de la laine
des animaux. On utilise ces allergnes par exemple pour le diagnostic de
lallergie microbienne, cest--dire, la prsence de linfection donne, pour
estimer lefficacit du processus vaccinal contre la tularmie ainsi que pour
le traitement de lallergie ( la hyposensibilisation).
La raction de tuberculine est un exemple de lutilisation pratique de
lallergie au diagnostic des maladies infectieuses.
La tuberculine, cest un antigne (lipoprotine) du bacille de la
tuberculose, on utilise comme lallergne pour estimer la prsence de
linfection de tuberculose inapparente. Pour ceci on introduit la tuberculine
laide de la mthode intradermique et dans 48-72 heures on estime la
raction cutane: sa couleur rouge, un dme, un infiltrat ou une papula.
La raction est positive en cas de taille de linfiltrat ne moins que 5mm
dans 72 heures (preuve de Mantoux).
Une utilisation des srums immunitaires pour le traitement et la
prophylaxie des maladies infectieuses peut donner deux formes des
complications cliniques: lanaphylaxie (voir au dessus) et la maladie
srique (de srum). Cette dernire se dveloppe aprs la premire
introduction dune grande dose de protines (de srums thrapeutiques ou
dautres protines). Dans 8-15 jours dans lorganisme de lhomme se
forment les anticorps contre les protines indiques et se forment les
complexes dantigne (protine)-danticorps. Ces complexes provoquent la
maladie srique (temprature, prurit de la peau, ruption, dmes etc)
Toutes les tapes du processus immunitaire.
1.
Lantigne sintroduit dans lorganisme ou se forme
dans lorganisme mme.
2.
Lorganisme reconnat lantigne comme une structure
trangre.
3.
Les ractions de la dfense commencent.
4.
Lantigne est dtruit et limin.
5.
Il se forme un tat immunitaire de lorganisme
(linsensibilit, la tolrence, la mmoire immunologiques et
lallergie).
Particularit de limmunit dans les cas de diverses maladies.
1). Immunit antivirale.
Les virus se multiplient lintrieur de la cellule. Les anticorps
forms ne peuvent pas entrer dans la cellule. Cest pourquoi les
anticorps antiviraux ne peuvent pas bloquer le virus lintrieur de la

98

cellule. Ils neutralisent le virus sa sortie de la cellule lorsque le


processus se gnralise. Les IgA inactivent lgrement le virus sur les
muqueuses.
Les cellules infectes sont dtruites ensemble avec le virus par les
T-lymphocytes cytotoxiques. De la mme faon les macrophages
phagocytent les cellules contamines et les virions entiers. Toutefois
cette phagocytose est incomplte car les ARNs et les ADNs viraux
infectieux sont rsistants aux enzymes lysosomales.
2). Immunit antitumorale.
Une des raisons de lapparition des tumeurs est la faiblesse du
systme immunologique. Un tel systme ne reconnat pas et ne dtruit
pas les cellules mutes qui sont la base dune tumeur. Dans un
organisme sain les T-lymphocytes-tueurs et les NK-cellules
reconnaissent ces cellules tumorales, secrtent les cytokines (enzymes)
et dtruisent les cellules tumorales en cooprant avec les phagocytes. Le
rle des anticorps antitumoraux nest pas primordial. Ils nenfluencent
pas le processus ou mme le stimulent par le rattachement des
rcepteurs sur la surface des cellules tumorales. Dans ce cas les Tlymphocytes-tueurs ne peuvent pas reconnatre la cellule tumorale.
On note un certain effet antitumoral pour les immunostimulateurs
comme les interleukines, les interfrons , et dautres.
3). Immunit de la transplantation.
Cest une raction immunitaire de lorganisme dirige contre la
transplantation chirurgicale un homme-rcipient des organes et des
tissus du donneur. Le succs de telles oprations dpend de la
compatibilit immunologique des tissus. Les cellules et les tissus de
diffrentes personnes se diffrent par le contenu antignique (regardez la
confrence numro 11), ce qui est cd dans les gnes diffrents. Pour la
transplantation des organes, ce qui compte le plus, cest la compatibilit
des tissus par rapport aux antignes de la transplantation du complexe
majeur dhistocompatibilit (CMH) nomm aussi MHC en anglais (pour
les leucocytes-HLA). Ces antignes sont les glycoprotines
membranaires prsentes dans plusieurs tissus, mais ils sont les plus
abondants dans le tissu lymphode ( peu prs une centaine dantignes).
Le rejet dun organe transplant est d la raction immunitaire
du rcipient. Voici les vnements les plus importants de cette raction.
Les T-tueurs sont sensibiliss par les antignes du donneur et
provoquent la mort des cellules de lorgane transplant en induisant les
mcanismes complexes du rejet. Le rle des anticorps contre le
transplantat (greffon) nest pas important.
Pour la transplantation des organes, il faut choisir le donneur
selon le critre de la compatibilit maximale possible avec le rcipient
(les parents ou encore mieux les jumeaux). En effet on utilise les
immunodpresseurs pour inhiber le rejet du greffon. Ces substances
bloquent surtout limmunit cellulaire du rcipient (le cyclosporine, le

99

mercaptopurine etc). On peut aussi utiliser le srum antilymphocytaire


et la radiation.
Le statut immunitaire dun organisme cest un complexe des
facteurs de limmunit spcifique et non-spcifique qui assurent le
contrle immunologique des antignes trangers exognes ( par
exemple, les bactries) ou endognes (les cellules mutes ou tumorales).
Les dfauts du statut immunitaire peuvent aboutir aux tats
dimmunodficience lis aux modifications des T ou B-lymphocytes ou
de tous les deux types des lymphocytes.
Les immunodficiences non-hrditaires sont provoques par les
substances chimiques et les mdicaments, par les infections (la grippe,
la rougeole, le SIDA), par la radiation. Ainsi, le virus de SIDA dtruit
les T-lymphocytes-helpers (aides).
Les immunodficiences primaires ou hrditaires sont lies aux
dfauts gntiques: si les B-lymphocytes sont altrs (impliqus), la
synthse des anticorps est perturbe. Dans le cas de lhypoplasie du
thymus la formation des T-lymphocytes est concerne limmunit
cellulaire donc saffaiblit. Si on assiste aux mutations du gnes de
ladnosine-dsaminase, on voit se dvelopper une immunodficience
complexe grave caractrise par la manque des T- , B-lymphocytes et
des anticorps. Les enfants meurent dans deux ans.
Ces derniers temps ltranger, on fait une opration respective
du gnie gntique ayant pour but lintroduction du gne normal de
cette enzyme dans lorganisme des enfants malades.

100

La confrence numro 14
Bases pratiques de limmunoprophylaxie et de limmunothrapie .
Dans ce cours on va parler des produits mdicaux immunobiologiques.
Ce sont des mdicaments agissant sur le systme immunitaire humain ou
bien leur action se base sur les ractions immunologiques. Les
mdicaments immunobiologiques sont utiliss pour la prophylaxie, le
traitement et le diagnostic des maladies infectieuses et non-infectieuses. Ils
activent, suppressent ou normalisent la fonction du systme immunitaire.
Souvent ils agissent activement soit comme les vaccins, soit passivement
lintroduction des immunoglobulines dans lorganisme. Leffet peut tre
spcifique pour le vaccin antirabique et dautres ou non-spcifique pour les
immunomodulateurs activant le phagocytose.
Dans le cas dimmunodficience, y compris le SIDA, pour le traitement
des infections, des allergies, des maladies autoimmunes, des tumeurs, il
faut activer ou normaliser le systme immunitaire. A la transplantation des
organes, aux certains types dallergies et de maladies autoimmunes il faut
linhiber. Pour ceci, on a labor un complet de produits correspondants.
Vaccins.
Les vaccins crent limmunit active acquise artificielle pour la
prophylaxie des maladies infectieuses et parfois pour leur traitement (en
cas de la brucellose). Le composant principal de vaccin est lantigne
spcifique en formes diverses:
-microbes tout entiers vivants ou inactivs ;
-antignes protecteurs isols dgags des microbes ;
-antignes protecteurs synthtiss chimiquement ou laide du gnie
gntique ;
-toxines bactriennes inactives ;
Le produit prt de vaccin sec ou liquide contient un antigne, un
conservant contre la microflore trangre, par exemple, la formaldhyde,
un stabilisateur (la protine albumine), et un adjuvant, par exemple,
lhydrooxide daluminium, capable dactiver le systme immunitaire et de
rguler lextension du vaccin dans lorganisme. Dautres adjuvants sont les
lipides, les polysaccharides, le muramyldipeptide, la saponine.
Classification des vaccins.
1). Vaccins vivants:
-attenus ;
-divergents ;
-vecteurs recombinants ;
2). Vaccins tus :
-molculaires, obtenus partir des microbes, partir du milieu de la culture
infecte (cest une anatoxine) ou par la synthse chimique et du gnie
gntique ;
-corpusculaires la base des microbes entiers ou leurs gros (grands)
fragments (vaccins subcellulaires) ;

101

3). Vaccins associs.

Vaccins vivants.
Les vaccins vivants attnus sont obtenus partir des souches
pathognes aprs leur attnuation dans le laboratoire par les mthodes
slectives et gntiques (les mutants, les recombinants). Parfois on utilise
les souches naturelles apparentes, faiblement pathognes pour lhomme,
apples les souches divergentes. Par exemple, pour la vaccination contre
la variole naturelle on utilise le virus vaccine (de la variole de la vache).
Cest un vaccin divergent, cest--dire, la divergeance entre les caractres :
entre la pathogenicit (basse) et dautres (normal). Tous les vaccins vivants
doivent se multiplier dans lorganisme humain et provoquer le processus
vaccinal gnralis.
Pour la conservation de longue dure (1-2 ans 4-8 degrs dans le
vide), les vaccins vivants sont dschs lyophylement dans les ampoules.
Une dose vacciner contient de dix puissance trois dix puissance six
microbes vivants. Les voies dintroduction sont : cutane, souscutane,
intramusculaire, per os, inhalateur ( larosol).
Il existe un grand nombre de vaccins vivants bactriens et viraux.
Certains deux sont obtenus par les savants franais (ce sont les vaccins
contre la tuberculose et la peste), les autres-par les savants russes (les
vaccins contre lanthrax, la turalmie, la brucellose, la rougeole, la
parotidite). Le vaccin contre lencphalo-mylite quine vnzulienne
tait obtenu par le chef de notre chair, lacadmicien M.Vorobiov A.A. et
M. Andrev V.A. avec lesquels jai collabor quand ils ont labor ce
vaccin.
Les vaccins-vecteurs recombinants sont cres la base des
souches recombinantes. On introduit un gne de lantigne, par exemple,
celui du virus dhpatite B, dans lARN du vecteur. Le vecteur est la
souche vaccinale bactrienne, virale ou de levure. Un tel vaccin la base
du virus du vaccin contre la variole dfendra de lhpatite B et de la variole
en mme temps.
Vaccins tus.
Les vaccins corpusculaires sont les corps microbiens entiers
purifis inactivs physiquement ou chimiquement par la chauffe, la
radiation, les rayons ultraviolets, par la formaldhyde ou le phnol. La
vaccination par de tels vaccins secs ou liquides doit tre rpte deux ou
trois fois. Ce sont les vaccins contre la grippe, lhpatite A, lherps, la
coqueluche.
Les vaccins subcellulaires notamment subbactriens et
subvirionnaux ne contiennent que les complexes antigniques avec les
antignes protecteurs obtenus aprs la destruction des corps microbiens. De
tels vaccins contenant obligatoirement des adjuvants sont utiliss contre le

102

typhus abdominal, lanthrax, la dysentrie, la grippe. Ils contiennent moins


de composants de ballast, cest pourquoi ils ont moins deffets secondaires
(moins de complications).
Les vaccins molculaires sont encore plus spcifiques et
purifis. Ils ne contiennent que lantigne protectif principal qui induit
limmunit contre linfection donne : cet antigne est dgag du microbe
ou du milieu de culture par des mthodes biochimiques. Dans le dernier cas
(en milieu de culture) on prpare des exotoxines du botulisme, du ttanos,
de la gangrne gazeuse inactives par la formaldhyde et minutieusement
purifies. Ce sont les anatoxines. On peut dgager aussi des antignes
protecteurs des corps microbiens ou les synthtiser chimiquement. Ces
deux voies ci-dessus indiques sont les mthodes les plus difficiles et
chres. Ils est plus facile de les synthtiser par la mthode du gnie
gntique. On a dj cr de telle manire les vaccins molculaires contre
le SIDA o le producteur est lE.coli et contre lhpatite B avec la levure
comme le producteur.
Les vaccins du gnie gntique et synthtiss chimiquement sont
considrs comme les vaccins du vingt-et-unime (XXI) sicle.
Les vaccins associs.
sont crs et utiliss pour la vaccination simultane contre plusieurs
infections. Par exemple le vaccin sept antignes contre le ttanos, le
botulisme (anatoxine) et la gangrne gazeuse ou bien le vaccin contre la
coqueluche (les bactries entires tues), la diphtrie (lanatoxine) et le
ttanos (lanatoxine) [cest un vaccin A en russe].
Les mthodes dintroduction des vaccins sont numres ci-dessus.
Dans certains cas pendant lpidmie ou pendant la pandmie il
apparat la ncessit de vaccination rapide et conomique dun grand
nombre de personnes. Pour ceci on a labor les mthodes dimmunisation
en masse telles que linhalation (par les voies respiratoires), la vaccination
per os et linjection sans aiguille. Cette dernire reprsente lintroduction
de la solution vaccinale travers la peau laide dun automate de type de
pistolet sous une forte pression. De telles mthodes de vaccination
demandent une construction spcifique vaccinale. Les vaccins per os
(comme les tablettes, les bonbons) sont considrs comme trs perspectifs
puisque outre la simplicit dusage ils vitent la contamination par des
seringues sales.
Toute srie du vaccin prpar est contrle dans les usines, les
instituts et les laboratoires de contrle. On tudie limmunognicit,
linnocuit, le nombre de microbes trangers etc. Limmunognicit
signifie lefficacit du vaccin. Elle est note en conditions de laboratoire
lobservation des animaux exprimentaux et en conditions dpidmie en
cours de linfection naturelle. A partir des donnes obtenues on calcule les
coefficients et les index de dfense selon lesquels on mesure lactivit
immunisante des vaccins. Parfois quelques sries de vaccins nonconditionns sont mises en rebut et limines.

103

Chaque pays adopte son propre calendrier de vaccination qui


rgularise la liste et le schma des vaccinations de la population de la
naissance la vieillesse.

Eubiotiques.
Dans les cours 6 et 8 on a dj abord le sujet de dysbactrioses ou
de perturbations de la microflore normale dues la maladie ou bien au
traitement inappropri par les antibiotiques. Pour la prophylaxie et le
traitement des dysbactrioses on utilise les eubiotiques- les produits
contenant la microflore normale intestinale humaine. Ce sont le
bifidumbactrine, le colibactrine, le lactobactrine et dautres sous forme
de comprims ou de produits laitiers (le kfir, le yaourt).
Phages.
A la base des phages (voir le cour 4) on a cr les produits
immunologiques pour le dignostic, la prophylaxie et le traitement des
infections. En effet, la culture microbienne dgage du malade, on peut
lidentifier laide dun complet de diffrents phages, le phage homologue
dtruira sa bactrie.
Les bactriophages sont utiliss pour la prvention du cholra, de la
dysentrie, du typhus abdominal et pour le traitement des infections
intestinales et des plaies. Autrefois les produits phagiques taient en tat
liquide, aujourdhui ils sont les comprims.
Produits (prparations) immunitaires de srum
crent limmunit acquise passive artificielle. Ce sont les
immunoglobulines et les srums immunitaires. Le sang des chevaux, des
nes et des lapins hyperimmuniss ainsi que le sang humain immunis
servent de source dobtention des srums immunitaires avec les anticorps
contre une infection dfinie. Les srums immunitaires soigneuseument
purifis par des mthodes biochimiques et biophysiques servent de source
dobtention des immunoglobulines. Les produit obtenus partir du sang
humain sont appels homologues et ceux obtenus partir du sang des
animaux-htrologues.
Les anticorps contenus dans ces produits sont utiliss pour la
prophylaxie durgence ou pour le traitement des infections telles que
lhpatite, la rougeole, le botulisme, le ttanos etc.
On introduit les produits de srum thrapeutiques par voie
intramusculaire, par voie sous-cutane et plus rarement dans la veine.
Les produits homologues sont plus efficaces car ils circulent
davantage dans le sang (pendant 4-5 semaines) et provoquent moins de
compications.
Les produits htrologues ne sont efficaces que pendant deuxtrois semaines et induisent souvent des ractions allergiques.
Les complications dues lapplication des srums peuvent tre en
forme de lanaphylaxie et de la maladie srique. La mthode de la

104

prvention de lanaphylaxie et du choc anaphylactique daprs Bezredka


est dcrite dans la confrence numro 13.
Il existe aussi plusieurs srums diagnostiques antibactriens de
lapin.
A prsent on est en train dlaborer des produits danticorps
monoclonaux qui seront utiliss au XXIe sicle pour limmunodiagnostic
prcis et pour le traitement des maladies infectieuses (voir le cour 12).
Il existe aussi plusieurs srums diagnostiques antimicrobiens de
lapin.

Immunomodulateurs.
Ce sont les mdicaments obtenus par la voie biologique ou chimique
modulant des ractions immunes de lorganisme humain. Le terme
moduler dsigne soit le renforcement, soit linhibition, soit la rgulation
des ractions immunes. Les immunomodulateurs endognes ou
homologues sont produits dans lorganisme humain, dans les cultures
lymphocytaires et macrophagiques ou bien par la voie du gnie gntique.
Ce sont les cytokines diffrents tels que les interfrones, les interleukines,
les peptides de thymus, les mylopeptides et dautres.
Les modulateurs htrologues sont de diffrentes substances
chimiques. Le lvamysol (ou le dcaris) rgularise la maturation des
lymphocytes T et des granulocytes, le lvacadine stimule les T- helpers
et opprime les T-supresseurs.
La cyclosporine en tant quimmunosuppresseur est utilis pour
linhibition de limmunit de transplantation. Le muramyldipeptide, les
polysaccharides, les prodiguiosane bactriens augmentent la rsistance de
lorganisme aux infections.
Les immunomodulateurs sont administrs dans les cas
dimmunodfficience, de tumeurs malignes et de maladies autoimmunnes.
Produits (prparations) diagnostiques.
Il existe plusieurs centaines de produits diagnostiques pour identifier
des microbes, des antignes ou des anticorps spcifiques dans le sang des
malades ou des reconvalescents.

105

La confrence numro 15
Fondements du gnie gntique et de la biotechnologie mdicale .
Le gnie gntique cest une technique relativement nouvelle dans
lexprimentation molculaire et gntique. Mais il lest dj la base de la
biotechnologie et de lobtention industrielle des microorganismes
gntiquement modifis et des plantes transgniques.
Cette technique inclut les tapes suivantes :
1). Premirement, le dgagement ou la synthse chimique du gne du
produit ncessaire, par exemple, de linsuline ou de lHBS-antigne du
virus dhpatite B. On isole un chromosome ( un ADN), quon coupe
laide des enzymes endonuclases ou restrictases de la classe (II) deux
pour dgager le gne ncessaire. Puis grce la raction polymrase en
chane (RPC) on augmente la quantit de ce gne. Si le gne est petit et si
lon connat sa structure primaire de son ADN, on peut faire la synthse
chimique du gne.
2). La deuxime tape. Cest la liaison covalente du gne avec une
molcule dADN- le vecteur qui est capable de faire la replication, cest-dire qui peut se multiplier lui-mme.
Les vecteurs sont les plasmides bactriennes (pour les gnes de petite
taille), les bactriophages, les cosmides ou les recombinants des plasmides
avec les phages (pour les gnes de grande taille), de divers virus, y compris
les virus modifis gardant la capacit de se multiplier mais privs de la
pathognicit.
3). La troisime tape. Cest la transmission de la structure
recombinante gne-vecteur dans un organisme-rcipient. Cela peut tre
une bactrie, par exemple lEscherichia coli, les levures, les cellules
animales ou vgtales. Dans cet organisme un nouveau gne va coder la
synthse dun nouveau produit protique. On cre ainsi les producteurs
d'une quantit des substances chimiques ncssaires l'homme, dont la
prparation par dautres moyens est assez difficile.
Regardez cette image.

106

Aujourdhui certains mdicaments prpars par les techniques du


gnie gntique sont crs, connus et permis pour lutilisation dans la
pratique mdicale. Par exemple, lrythropotine, linsuline humaine, la
somatotropine (ou la hormone de croissance), lactivateur tissulaire du
plasminogne, le facteur huit (VIII) de la coagulation sanguine, l-

107

interfron, les interleukines, le vaccin contre lhpatite B, les


diagnosticums pour le syndrome dimmuno-dficit acquis (SIDA).
Il faut choisir les souches des microorganismes-producteurs de telle
faon quelles synthtisent beaucoup de produit ncessaire et quelles le
dgagent (secrtent) dans le milieu, pour que leur grande cultivation
industrielle soit possible condition de la scurit cologique.
Bases de la biotechnologie mdicale.
La biotechnologie tudie les objets biologiques qui peuvent servir de
source des produits utiles pour lhomme. Elle labore des mthodes de
laboratoire et des technologie industrielles de la prparation de ces
produits. Ce domaine scientifique utilise les donnes de la biologie, de la
microbiologie, de la biochimie, de la gntique et de la technologie
chimique.
Les objets biologiques correspondants sont: les tres humains
(prparation des produits partir du sang), les animaux (prparation des
anticorps partir du sang des chevaux), le pancras des porcs et des bovins
(prparation de linsuline), la culture des cellules vgtales (prparation du
ginseng).
Toutefois, aujourdhui les cellules animales, vgtales et celles des
microorganismes sont les plus perspectives. Lavantage des cellules se
trouve dans une grande spcificit des cellules isoles qui secrtent une
substance recherche en grande quantit. Ainsi les cellules de pancras
secrtent linsuline. Les cellules peuvent tre rapidement cultives dans des
bouillons de culture bon march et peuvent tre prpares en grand nombre
par les mthodes industrielles.
Pour lhomme les produits cellulaires suivants sont utiles: les cellules
toutes entires en tant que les vaccins corpusculaires, leurs grosses
molcules protiques (les enzymes, les antignes, les anticorps), leurs
divers mtabolites (les vitamines, les acides amins, les antibiotiques).
La biotechnologie permet davoir de tels produits dont la synthse
chimique est encore impossible aujourdhui. Les produits de la
biotechnologie ont une grande importance pour la mdecine (les
mdicaments, les produits diagnostiques), pour la vtrinarie et pour
lagriculture (les mdicaments, les produits diagnostiques, les protines de
mangeaille, les vitamines, les antibiotiques, les produits pour la dfense des
plantes), pour lindustrie alimentaire (les aliments pour lhomme), ainsi que
pour lindustrie chimique et pour lnergtique(lactone, lthanol, le
biogaz).
La biotechnologie peut donc tre divise en biotechnologie mdicale,
notamment immunobiologique et pharmaceutique, en biotechnologie
agriculturale, vtrinaire, industrielle et cetera. On considre la
biotechnologie comme une science et comme une industrie en mme
temps.

108

De nombreux centres de recherche soccupent des problmes de la


biotechnologie. Dans beaucoup de pays, y compris la Russie, il existe de
grandes et de petites usines biotechnologiques.
La biotechnologie utilise de diffrentes mthodes de laboratoire et
industrielles. On peut citer:
1) La mise en culture des cellules microbiennes, vgtales, animales,
humaines. Pour cela il faut choisir les souches-productrices
naturelles ou artificiellement prpares qui donnent la qualit
maximale du produit recherch de bon qualit. Il faut aussi laborer
des mthodes optimales et pas chres de la mise en culture
permettant de raliser les capacits potentielles de cellules avec les
milieux de culture bon march.
2) Le deuxime groupe de mthodes est li la transformation de la
matire de dpart (des semi-produits). Ce sont la concentration, la
purification, le schage etc.
3) Ensuite, il se cre le produit final contenant: le produit recherch ou
ncessaire, le conservateur (par exemple, un antiseptique), un
stabilisateur (par exemple des protines inertes pour augmenter la
stabilit lors de stockage), les activateurs (par exemple les adjuvants
dans les vaccins). Le produit final peut tre sec ou liquide mais aussi
strile ou non strile.
4) Chaque srie de produit mdicale est teste par les tablissements
mdicaux et pharmaceutiques dtat.
5) Le gnie gntique est la mthode toute nouvelle de la
biotechnologie.

109

Matriel lusage des tudiants des facults


pharmaceutiques et mdicales des coles suprieures de
mdecine

Abrg de microbiologie particulire


(Microorganismes pathognes- provocateurs
des maladies infectieuses)
Cours des confrences
E.G.Zzrov
19B

Cet original est recommand


par lassociation duco- mthodique
pour lenseignement mdical et pharmaceutique
aux coles suprieures de la Russie
en qualit de matriels ducatifs de la microbiologie et de
limmunologie pour les tudiants trangers faisant leurs
tudes en franais et tant forms par les spcialits
suivantes :
la Mdecine, la Pdiatrie,
la Mdecine prophylactique, la Stomatologie,
la Pharmacie

Acadmie de Mdecine de Moscou I.M.Stchnov

30B

1B

Moscou 2002

110

Critiques :
1.V.I.Minaev- docteur es science mdicales, chef du cours de la
0B

microbiologie mdicale, de la virusologie, de limmunologie, professeur de


la chaire de mdecine profilactique de la facult de mdecine fondamentale
de lUniversit de Moscou Lomonossov, mdecin du laboratoire de la
microbiologie clinique de lhpital clinique central du Centre Mdical
auprs de lAdministration prsidentielle de la Russie.

2.V.V.Padalko- professeur de la chaire de physiologie pathologique de


lAcadmie de mdecine de Moscou I.M.Stchnov, candidat es sciences
mdicales.

111


/ -
/

..
-


,
040100- , 040200-, 040300- , 040400- , 040500-
.
..

2002

112

1B

1. - , ,
,

. .. ,

2. -
. ..,

113

Abrviations

20B

AIE

Analyse (m) immunoenzymatique

39B

AIF

Analyse (m) immunofluorescente

ARI

Analyse (m) radioimmune

RA

Raction (f) dagglutination

RFC

Raction (f) de fixation du complment

RIE

Raction (f) immunoenzymatique

RIF

Raction (f) dimmunofluorescence

RHA

Raction (f) dhmagglutination

RHAI

Raction (f) dhmagglutination indirecte (passive)

RIHA

Raction (f) dinhibition de lhmagglutination

RN

Raction (f) de neutralisation

RP

Raction (f) de prcipitation

114

Table de matires

21B

Introduction la microbiologie particulire. Elments de


lpidmiologie.........................................................................

116

1. Bactries-agents
provocateurs
des
infections
intestinales
(Escherichia, Shigella)...................................................................118
2. Bactries-agents
provocateurs
des
infections
intestinales
(Salmonella, vibrions).................................................................. .122
3. Bactries-agents provocateurs des infections intestinales (Brucella,
Clostridium botulinum)..................................................................128
4. Agents-provocateurs des infections sanguines...............................132
5. Bactries- agents provocateurs de infections respiratoires
(Corynbacterium diphtherinae, Bordetella pertussis).....................137
6. Bactries-agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la tuberculose........................................................141
7. Bactries-agents provocateurs des infections
transmises
sexuellement ...................................................................................145
8. Bactries-agents provocateurs des infections qui sont transmises
travers la peau et les muqueuses : les provocateurs du ttanos et de la
gangrne gazeuse............................................................................150
9. Bactries-agents provocateurs des infections qui sont transmises par
la voie de contact travers la peau et les muqueuses : les
provocateurs des infections purulentes- inflammatoires.153
10.Champignons pathognes.............................................................. 158
11.Protozoaires pathognes..................................................................163
12.Virus-agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la grippe................................................................168
13.Virus-agents provocateurs des infections intestinales : les
provocateurs des hpatites entrales et le provocateur de la
poliomylite....................................................................................172
14.Virus-agents provocateurs des infections sanguines : les provocateurs
des hpatites parentrales B,C,D.....................................................176
15.Virus-agents provocateurs des infections sanguines :le provocateur
du syndrome dimmunodficience aquise (SIDA)..........................180
16.Virus-agents provocateurs des infections darbovirus et de la
rage..................................................................................................183
17.Virus-agents provocateurs de lherps et de la varicelle................188
18.Ecologie
des
microorganismes.
Microbiologie
sanitaire...........................................................................................191

115

Prface

22B

Le cours prsent de confrences de la microbiologie particulire se


compose de 18 confrences dans lesquelles sont tudies les proprits des
microorganismes pathognes pour les gens et les particularits
(lpidmiologie, la pathogense, la clinique, le diagnostic
microbiologique, le traitement , la prvention) des maladies infectieuses qui
sont provoques par ces microbes (les bactries, les virus, les champignons,
les protozoaires).
Ce cours fait la suite du cours des confrences Microbiologie gnrale et
immunologie en franais (lauteur est le professeur E.G.Zzrov).

Ces deux cours sont destins aux tudiants francophones des facults
pharmaceutiques et mdicales qui font leurs tudes en Russie.

116

Introduction
la microbiologie particulire
Elmnts de lpidmiologie.
U

Elmnts de lpidmiologie.

Lpidmiologie cest une science qui tudie le processus


pidmique ainsi que les moyens de la dfense contre les maladies
infectieuses pour la population humaine.
Le processus pidmique inclut trois lments obligatoires lis les
uns aux autres.
Source dinfection

Mcanisme de transmission
dinfection

III.Groupe humain sensible


linfection

2B

Source de linfection est reprsente par les hommes et les


animaux (malades ou porteurs) ou par les objets du milieu
environnant (leau, le sol) dans lesquels le microbe se multiplie.
Dans le dernier cas (des objets) le microbe provoque les maladies
appeles les sapronoses.
Les anthroponoses sont les maladies humaines pour lesquelles la source
de linfection nest que lhomme. Pour les zoonoses les sources de
linfection sont les animaux.
I.

II.

Mcanisme de la transmission de linfection.


1. La voie fcale-orale, cest--dire par leau, par les aliments,
par dautres objets du milieu externe (la dysentrie, le
cholra, lhpatite A).
2. La voie arogne, cest--dire par lair (la grippe, la variole,
la rougeole).
3. La voie transmissive, cest--dire par les piqres des insects
(la malaria ou le paludisme, le typhus exanthmatique, les
encephalites viraux). Ce mcanisme est proche de celui
parentral o la contamination se fait par les seringues, lors de
la transfusion sanguine (lhpatite B, le SIDA ou AIDS en
anglais).
4. Le mcanisme du contact travers la peau (lanthrax) ou par
les voies gnitales (le syphilis, la gonorrhe, le SIDA).
5. La voie verticale, cest--dire de la femme enceinte au ftus.
U

117

La sensibilit dun groupe humain linfection dpend de la


vaccination, des conditions de la vie et meme des particularits
ethniques.
Les caractristiques qualitatives et quantitatives des trois lments du
processus pidmique dterminent son intensit. Cette dernire est
value par les indices de la morbidit (ou de la mortalit) cest le
nombre des malades (ou des morts) sur cent milles personnes dune
population.
Selon la valeur de ces indices on discrimine :
1). la morbidit ordinaire dune infection donne. Cest la morbidit
sporadique.
2). lpidmie, on la dfinit comme le niveau lev de la morbidit li
avec larrt de la vaccination ou au mauvais tat sanitaire dune rgion
donne.
3). la pandmie cest lextension dune maladie donne dans tout le
pays ou le continent (par exemple, la grippe, la variole, le cholra).
Certaines pidmie et pandmie sont provoques par les maladies
de quarantaine (les maladies des conventions internationales). Ce sont la
peste, le cholra, la variole, la fivre jaune. es maladies sont trs
dangereuses.
Lpidmiologie comme la science labore et offre les moyens
prventifs et antipidmiques contre tous les trois lments du processus
pidmique. Ce sont, par exemple, lisolation des personnes malades qui
reprsentent une source dinfection, la liquidation des transmetteurs de
linfection (les poux, les puces, les moustiques), la vaccination de la
populaton humaine.
III.

118

La confrence numro 1
Bactries- agents provocateurs des infections intestinales (Escherichia,
Shigella) .
Eschrichioses.

3B

Leschrichiose est une affection humaine provoque par


Escherichia coli (en latin) ou par le bacille du clon (en franais). Il a t
dcouvert en (1885) mille huit cent quatre-vingt cinq par Escherich T.
E.coli est un reprsentant typique du genre Escherichia, de la famille
Enterobacteriaceae, de la section Gracilicutes.
E.coli cest un petit bacille Gram ngatif, 2-3 cm de longueur aux
bouts ronds, sans spores, parfois il possde des facteurs de la pathognicit
cest--dire la microcapsule, les flagelles (il y a la mobilit), les piles.
Physiologie. E.coli est un anarobie facultatif, il se dveloppe vite
dans les milieux liquides la temprature 37C et PH 7,2-7,4 dans tout le
volume des milieux (le dveloppement diffus) ainsi que sur les milieux
solides en formant des colonies sans particularits caractristiques. Il
possde un grand nombre denzymes actives, il ddouble le lactose (la
coloration rouge du milieu dEndo).
La structure antignique est trs complexe. Lantigne O ( le
lipopolysaccharide du corps) des bactries, lantigne des flagelles H,
lantigne superficiel des cellules K changent facilement leur structure
chimique. a cre une grande variabilit des espces de E.coli daprs leur
antignes. Cest ainsi quapparaissent de diffrentes souches et leur
srogroupes (02 ,07,015,055).
Donc quelques particularits distinctives des bactries du genre
Escherichia : la mobilit (il y a les flagelles- le pritriche), la spcificit de
la structure antignique, la plus haute activit enzymatique, y compris la
capacit de dcomposer le lactose et dautres sucres jusqu lacide et le
gaz.
Facteurs de la pathognicit . Toutes les souches de E.coli forment
lendotoxine ( laction pyrogne, neurotropique et entrotropique). Les
souches diarrhognes entropathognes liminent dans la cavit intestinale
lexotoxine (proche celui du cholra), qui perturbe le fonctionnement de
lintestin (la diarrhe) et provoque la dshydratation. Certaines souches ont
le facteur dinvasion qui favorise la pntration des bactries lintrieur
des cellules intestinales.
4B

5B

Toutes ces souches absolument pathognes se trouvent habituellement dans le milieu


environnant, ils infectent lhomme par voie fcale-orale et dans 2-6 jours provoquent
les troubles chez les enfants ayant un systme immunitaire faible ainsi que chez les
adultes.

Limage clinique dune telle maladie cest la coli-entrite (la


diarrhe, le vomissement, la fivre, le sang dans lexcrment, la
dshydratation), parfois elle ressemble la dysentrie et au cholra. Ce sont
les eschrichioses entrales.

119

Les souches ordinaires dE.coli sont des reprsentants normaux des


microflores de lintestin gros (srogroupes 02, 07,09) et font des fonctions
utiles (voir la confrence numro 6 du premier semestre). En conditions de
limmunit affaiblie ces souches conditionnellement (facultativement)
pathognes peuvent provoquer les eschrichioses parentrales, cest--dire
les lsions des autres viscres (la vsicule urinaire, le cerveau, les oreilles,
les poumons, les voies biliaires) et mme la septicmie.
Les souches obligatoirement et facultativement pathognes se
distinguent par leur structure antignique et par lensemble des facteurs de
la pathognicit.
Epidmiologie . La source des eschrichioses entrales sont les gens
et les animaux malades. Le mcanisme de leur transmission est oral-fcal et
les voies de la transmission sont alimentaire et en contact direct (les mains
et les objets sales).
Pathogense . La porte dentre de linfection est la cavit buccale.
E.coli se multiplie dans lintestin grle, produit et excrte lexotoxine avant
sa mort et aprs la mort de la bactrie et sa destruction elle limine
lendotoxine. Les deux toxines dterminent la clinique de la maladie
(regardez au dessus). Les coli-entrites sont une des raisons de la mort des
enfants.
Aprs la maladie limmunit est faible.
Le diagnostic microbiologique est bas sur lanalyse de lexcrment
fcal en liminant la culture pure et en identifiant, y compris la
dtermination du srogroupe et de la sensibilit aux antibiotiques.
Le traitement se fait laide des antibiotiques.
Pour la prvention on prend des msures sanitaires et hyginiques.
U

Agent-provocateur de la dysentrie .
La maladie de la dysentrie bactrienne est provoque par les
bactries du genre Shigella. La dnomination de ce genre est lie au nom
de Shigi K. qui a dcouvert une de ces bactries.
Les excitateurs de la dysentrie font la partie de la division des gracilicutes,
de la famille Enterobacteriaceae, du genre Shigella. Il existe 4 espces
diffrentes de Shigella :
S.dysenteriae (le groupe A) ;
S.flexneri (B) ;
S.boydii (C) ;
S.sonnei (D) ;
Morphologie . Shigella est un bacille, Gram ngatif, 2-3 cm de
longueur, aux bouts ronds, sans spores, sans flagelles et immobile
loppos d E.coli. Une partie des souches possdent les villosits, les piles
sexuelles et les microcapsules.
Physiologie . Anarobies facultatifs, les proprits culturales sont
proches celles dE.coli. Le milieu denrichissement est le bouillon
contenant le slnite.
U

120

Lactivit enzymatique saccharolytique des diverses espces est


diffrente. Par exemple, les bactries des groupes B,C,D dtruisent la
mannite jusqu lacide mais sans gaz et celles du groupe A non. Les
bactries du groupe D se divisent en 7 variantes daprs leur activit
biochimique.
Antignes . Lantigne O nest pas homogne. Ce qui permet de
distinguer les srovars au sein de chaque groupe.
Donc quelques particularits distinctives des bactries du genre
Shigella : limmobilit (labsence des flagelles), la spcificit de la
structure antignique, lactivit enzymatique modre y compris la capacit
de dcomposer quelques sucres jusqu lacide sans gaz.
Facteurs de la pathognicit : lendotoxine (elle provoque laffection
entrotropique, pyrogne, neurotropique), le facteur RF augmente la
permabilit des vaisseaux sanguins, la protine dinvasion aide des
bactries pntrer dans lpithlium de lintestin, la microcapsule, ainsi
que les piles et les protines membranaires externes. Ces derniers sont
ncessaires pour ladsorption des bactries sur lpithlium. Shigella
dysenteriae (Grigorjev-Shigi, srovar 1) excrtent lexotoxine. Elle assure
les effets entrotoxiques, neurotoxiques, cytotoxiques, nphrotoxiques et ce
perturbe lchange de leau et du sel, les fonctions du systme nerveux, des
reins et de lintestin gros.
Stabilit dans le milieu environnant . Shigella est peu rsistante la
chauffe, aux substances chimiques etc. Les bactries S.sonnei sont les plus
stables. Elles restent vivantes dans leau pendant 2 mois et peuvent mme
se multiplier dans le lait.
Epidmiologie . La dysentrie est une infection danthroponose,
cest--dire cette maladie est transmise dun homme (le malade ou le
porteur) un autre. Le mcanisme de leur transmission est oral-fcal. Les
voies de la transmission sont alimentaire (le groupe D), avec leau (le
groupe B) et en contact (le groupe A). Les enfants de lge de 1 3 ans
sont atteints plus souvent que les adultes. Le nombre des malades
augmente pendant la priode de juillet septembre.
Pathogense . Les bactries entrent dans lorganisme humain
travers la bouche. Elles adsorbent sur la surface des pithliums de
lintestin gros, sy multiplient et dtruisent ces cellules. Il se forme des
ulcres, le sang pntre dans lexcrment. Lexotoxine des bactries
perturbe lchange de leau et du sel, les fonctions des systmes divers.
Aprs la mort des bactries et leur dstruction se dgage lendotoxine, qui
trouble le fonctionnement de lintestin (la diarrhe).
Clinique . 1-5 jours aprs la contagion la temprature du corps
augmente, les douleurs abdominales apparaissent ainsi que la diarrhe, on
trouve du sang et du mucus dans lexcrment.
Aprs la maladie limmunit est faible.
Diagnostic microbiologique . Sa base est la recherche bactriologique
de lexcrment, la proprit de la culture pure isole ainsi que ltude du
U

121

dynamisme de laugmentation du titre des anticorps spcifiques en


condition de la dure chronique de la maladie.
Traitement . Sous les formes graves de la maladie on utilise des
antibiotiques
du diapason (spectre) daction large, mais aprs la
dtermination de la sensibilit de Shigella aux antibiotiques.
La prvention des maladies est assure par des mesures sanitaires,
hyginiques et par lutilisation du bactriophage contre la dysentrie.
U

122

La confrence numro 2
Bactries- agents provocateurs des infections intestinales (Salmonella,
vibrions).
U

Agents-provocateurs du typhus abdominal et des paratyphodes.

Les maladies indiques sont provoques par les bactries du genre


Salmonella, de la famille Enterobacteriaceae, de la section Gracilicutes.
Ce genre contient environ 250 espces diverses. La clinique et la
pathogense de ces maladies infectieuses sont trs similaires (la lsion du
systme lymphatique de lintestin grle, lintoxication gnrale).
La morphologie, les proprits tinctoriales et culturales de
Salmonella sont pareilles celles dE.coli. Salmonella a une
microcapsule. Le milieu lectif est le bouillon de la bile, le milieu
denrichissement est un milieu contenant du selenite. Lactivit
enzymatique est aussi pareille celle dE.coli, mais Salmonella ne dtruit
pas le lactose. S.typhi (agent du typhus abdominal) fermente les sucres
divers sans gaz loppos de S. paratyphi et S.schottmuelleri qui forment
un gaz. Ces deux dernires sont les agents des paratyphodes A et B
respectivement.
La structure antignique est caractrise par les O-, H-antignes et
leurs fractions (variantes) diverses. Il y a environ 65 sro-groupes de
Salmonella. Cette classification est base la variabilit de lantigne O
(cest un antigne commun de Salmonella). Certaines souches de
Salmonella ont Vi-antigne suprficielle de bactrie. Cest un antigne de
la virulence qui dtermine la rsistance de ces souches la phagocytose.
Donc voici quelques particularits distinctives des bactries du genre
Salmonella: la mobilit (il y a des flagelles- des pritriches), la spcificit
de la structure antignique, la capacit enzymatique de dcomposer certains
sucres jusqu lacide et jusqu gaz, mais moins active que celle dE.coli
(sans utilisation du lactose).
Les facteurs de la pathognicit sont: lendotoxine (qui aboutit une
affection entrotropique, neurotropique et pyrogne), lantigne Vi, les
protines membranaires externes pour tre adsorbs par les cellules-htes.
Ces bactries sont peu rsistantes par rapport la chauffe, aux
facteurs chimiques et physiques, mais elles sont assez stables sous les
tempratures basses: dans leau froide, dans le lait, dans la viande.
Salmonella peut se multiplier mme dans les produit alimentaires.
Epidmiologie . Ces deux infections sont anthroponoses: la source de
la maladie nest que lhomme (le malade et le porteur). La transmission des
bactries: le mcanisme est fcal-oral, les voies sont : leau (la voie
principale) et les contacts courants (plus rarement). Ce sont les maladies
dt et dautomne.
U

123

Pathogense . La voie des bactries dans lorganisme humain est la


suivante: la bouche, lintestin grle et son systme lymphatique ( ce dernier
est le lieu de la multiplication bactrienne), le sang, les organes divers.
Aprs la mort des bactries et leur destruction se dgage
lendotoxine.
Salmonella peut se trouver dans la vesicule biliaire durant toute la
vie de lhomme et cest pourquoi ces bactries peuvent tre la source de la
rinfection endogne. Cette dernire peut provoquer la raction allergique,
linflammation et la ncrose de la formation lymphatique.
Clinique . Ces deux infections sont cliniquement similaires. 12-14
jours aprs la contagion la maladie aigu se dclenche: la temprature,
parfois lintoxication gnrale, la pritonite et l hmorragie intestinale.
Le typhus abdominal se manifeste par les lsions du systme
nerveux ( le dlire, la hallucination) et de la peau (lruption).
Aprs la maladie limmunit est forte et longue.
Diagnostic microbiologique . Sa base est une analyse bactriologique
de sang, durine, dexcrment et la proprit de la culture pure isole, y
compris la dtermination de srovar, ainsi que la recherche srologique des
srums laide des ractions dagglutination de Vidal et d hmagglutination indirecte.
Traitement . Les antibiotiques. Limmuno-antibioticothrapie (la
confrence 8 du 1er semestre). La prvention des maladies est lie aux
mesures sanitaires, hyginiques, la vaccination (les vaccins chimiques) et
lutilisation dun bactriophage spcifique.
U

Agents provocateurs de la salmonellose .


Dautres bactries du genre Salmonella provoquent les maladies
intestinales aigus. Leurs sources de linfection sont les animaux et les
volailles domestiques et parfois les gens (les malades et les porteurs). Les
porteurs rares sont aussi les souris, les pigeons, les cafards etc. Le
mcanisme de la transmission des bactries est oral-fcal au moyen des
viandes et des ufs infects. Ce sont les maladies dt.
La pathogense est pareille dautres infections intestinales. Les
bactries se multiplient dans des couches profondes de lintestin grle et
aprs leur mort et leur destruction elles forment lendotoxine. Cette
dernire provoque la diarrhe et perturbe lchange de leau et du sel.
Parfois lendotoxine provoque une maladie grave avec la bactrimie et
avec les lsions du cerveau, des os, etc.
Clinique . Dans 12-24 heures aprs la contagion la maladie aigu se
manifeste par : la temprature leve, le vomissement, la diarrhe, les
douleurs abdominales. Dans 7 jours la maladie habituellement sapaise.
Aprs la maladie limmunit est faible.
Le diagnostic est bas lanalyse bactriologique dexcrment, de
matire de vomissement ainsi qu lanalyse des anticorps dans des srums.
Traitement . On nutilise les antibiotiques comme en cas des graves
formes cliniques. Le traitement est ordinaire et thrapeutique.
U

124

Prvention . Ce sont des mesures sanitaires, y compris la chaude


prparation de la viande et des ufs.
U

6BU

Agent-provoquateur du cholra

Le cholra est une maladie infectieuse, trs dangereuse et de quarantaine


qui est caractrise par les lsions de lintestin grle, par les troubles de
lchange de leau et du sel et par lintoxication gnrale.
Son agent est le vibrion cholrique qui a t dcouvert en 1883 par
Koch R. Lespce Vibrio cholerae est un reprsentant du genre Vibrio, de
la famille Vibrionaceae de la section Gracilicutes. Au sein de cette espce
il existe deux biovars principaux et pathognes : le biovar du cholra
classique et le biovar du cholra eltore. Cest le dernier qui provoque des
signes plus lgers de cette maladie.
Le vibrion cholrique est un petit bacille recourb, Gram ngatif, 2-3 cm
de longueur, sans spores, sans capsule. Il a un flagelle (monotriche) et il est
trs mobile.
Physiologie. Ce microbe se multiplie bien dans les milieux simples en
condition alcaline (pH 8,5-9,0) loppos dautres bactries. Cest
pourquoi ces milieux sont electifs pour Vibrio cholerae. Il se dveloppe
vite sur la surface du milieu liquide sous forme dune pellicule en prsence
de loxygne bien que ce microbe est un anarobie facultatif. Vibrio
cholerae forme les petits colonies bleutres sur les milieux solides.
Lactivit enzymatique est leve, le vibrion cholrique utilise le mannose,
le saccharose, mais pas larabinose.

125

Structure antignique : les O-et H-antignes. Il y a environ 250 srogroupes


du vibrion cholrique daprs la particularit de la structure dO-antigne,
mais le cholra typique est provoqu par deux variantes de srogroupes 01
et 0139. En outre on distingue 3 srovars du provocateur du cholra daprs
la combinaison des composants A,B,C dO-antigne : Ogava (AB), Inaba
(AC), Guikochima (ABC). Le H-antigne est commun pour tout le genre
Vibrio.
Facteurs de la pathognicit :
1. lendotoxine
2. lexotoxine qui contient certains composants (cholrogne,
composant de la lsion et de la mort de lpithlium de lintestin
grle etc).
3. les enzymes dagression (la fibrinolysine, lhyaluronidase, la
lcythinase, la neuraminidase).
4. les adhsines (les protines)
5. le monotriche (lorganelle du mouvement).
Epidmiologie. Cette infection dangereuse est anthroponose. Elle
existait sur tous les continents sauf lAntarctide sous forme de
pandmies. La source dinfection sont les gens malades et les
porteurs. Le mcanisme de sa transmission est oral-fcal, les voies de
la transmission sont leau et plus rarement les voies alimentaires et
les contacts courants.
Pathogense. La voie des vibrions dans lorganisme humain est la
suivante : la bouche, lestomac ( o lacide chlorhydrique tue les
bactries dans lorganisme sain), lintestin grle o les vibrions se
multiplient dans les pithliums et liminent lexotoxine. Son
composant (de lexotoxine) le cholrogne fait la sortie dans

126

lintestin de leau, du chlorure de sodium tissulaires et diminue


labsorption de sodium alimentaire. Tous indiqus provoquent la
dshydratation et lacidose. Aprs la mort des vibrions et leur
destruction se dgage lendotoxine qui provoque lintoxication
gnrale.
Clinique. La maladie aigu intestinal se manifeste aprs la priode
dincubation de 1-6 jours. Ses signes sont : la temprature, le
vomissement, la diarrhe cholrique sous forme de dcoction de riz.
En cas de la maladie grave ont lieu la dshydratation prononce, les
troubles du systme cardio-vasculaire et du systme respiratoire et
mme lalgidit cholrique (la temprature baisse jusqu 34 degrs
et le malade meurt).
Aprs la maladie limmunit est faible.
Diagnostic microbiologique. Ce sont les mthodes bactriologiques
et bactrioscopiques (plus rarement) de la recherche des matires
infectieuses (des excrments, des masses de vomissement, de leau,
des prtoduits alimentaires). Il est important de dterminer lespce du
microbe, sa sensibilit aux antibiotiques et en cas de Vibrio cholrae
de faire lidentification au sein de lespce, cest--dire de dterminer
le biovar, le srogroupe (01 ou 0139) et le srovar.
Traitement. Ce sont des antibiotiques du spectre daction large et le
traitement symptomatique (lintroduction des liquides et cetera).

127

La prvention consiste en mesures sanitaires, hyginiques et la


quanrantaine. La prophylaxie spcifique est la vaccination laide du
vaccin tu ou laide du vaccin chimique combin qui contient le
cholrogne inactiv (ou lanatoxine) et lO-antigne.

128

La confrence numro 3
Bactries- agents provocateurs des infections intestinales (Brucella,
Clostridium botulinum) .
Agent-provocateur de la brucellose .
La brucellose est une maladie infectieuse chronique qui est
U

caractrise par une fivre de longue dure, par des lsions des systmes
osseux, nerveux, cardio-vasculaire et uro-gnital.
Son agent est la bactrie de la brucellose (Brucella) qui a t
dcouverte en 1886 par Bruce D. Les espces diffrentes de Brucella sont
des reprsentants du genre Brucella, de la section Gracilicutes. Les
principaux provocateurs de la brucellose de lhomme sont de 3 espces
(voir le tableau). Ils sont des petits bacilles (0,5-0,7cm de longueur),
Gram ngatifs, sans flagelles (immobiles), sans spores, sans capsules.
Physiologie . Arobies obligatoires. Brucella abortus ne se multiplie
quen prsence de 5-10 % CO2.Toutes ces bactries croissent lentement (23 semaines) dans les milieux spciaux contenant le tissu de foie (37, pH
6,8-7,2).
Lactivit biochimique est basse.
La structure antignique est typique, mais lO-antigne se diffrencie
parmi des espces diverses (voir le tableau).
U

Tableau
Distinction de Brucella

23B

Espce

Source de Formation Besoin de Croissance en


linfection de
CO2 pour prsence des
H2S(dco- la
colorants
mposition croissance
des
protines)
fuch thionine
-sine
Brucella menus
__
__
++ __
melitensis betails
+
(moutons)
Brucella gros
+
+
+ __
abortus
btails
+
(vaches)
Brucella cochons
__
__
__
+
suis
(porcs)
+
7B

Variante
de lOantigne

129

Les proprits indiques donnent la possibilit de diffrencier les


espces et les biovars de Brucella.
Facteurs de la pathognicit assurent pour ces bactries la capacit
de linvasion et de la multiplication lintrieur des cellules-htes de
lhomme, cest--dire la capacit du parasitisme. Ce sont : lendotoxine,
lhyaluronidase, ladhsine (la protine de la membrane externe).
Les bactries sont trs rsistantes au stockage ltat congel : dans
la viande-jusqu 5 mois, dans le lait-jusqu 1,5 mois.
Epidmiologie . Cette infection humaine est un zoonose, cest--dire
la source de linfection sont des animaux malades, mais pas lhomme
malade. En Russie les gens sinfectent par les moutons, les vaches et plus
rarement par les chevaux et par les cerfs ainsi quen cas dutilisation du
lait et de la viande des animaux malades.
Les voies de la contagion sont : orale (alimentaire), le contact
courant (par exemple pour les bergers et pour les trayeuses) et la voie
respiratoire laide de la poussire de laine, de sol, de fumier.
Pathogense . Le trajet de Brucella dans lorganisme humain est le
suivant : la muqueuse et la peau les nuds lymphatiques le sangla
multiplication dans le foie, dans la rate, dans la moelle osseuse et un long
stockage dans ces viscres la fuite ritrative dans le sang. Aprs la mort
des bactries leur endotoxine provoque lintoxication gnrale. Il apparat
aussi lallergie (lhypersensibilit retarde).
Clinique . La priode dincubation fait 1-3 semaines. La maladie est
caractrise par une longue dure et par de diffrents symptmes (voir le
commencement de cette confrence).
Aprs la maladie limmunit est faible (pendant 6-9 mois). Cest
pourquoi la rinfection est possible.
Diagnostic microbiologique est li la recherche du sang, de lurine
et de la moelle osseuse:
1.
La mthode bactriologique permet disoler la culture
pure bactrienne et de dterminer lespce de Brucella et par
consquent de prciser la source dinfection.
2.
La mthode srologique (raction dagglutination de
Heddlson et de Rat, RHAI, raction de Koumbse, la mthode
express RIF) pour la dtermination des anticorps spcifiques dans le
sang du malade.Cest la mthode principale .
3.
Lpreuve allergique de peau daprs Burn laide de
lallergne (la mlitine ou le brucelline).
Traitement principal : des antibiotiques, le vaccin tu en cas de la
maladie chronique pour la dsensibilisation (pour soulager ltat
allergique).
Prvention : ce sont des mesures sanitaires, hyginiques, y
compris le traitement du lait chaud, ainsi que la vaccination par un
vaccin vivant.
U

130
U

Botulisme.

Cest une maladie provoque non par une bactrie vivante mais par lexotoxine
de Clostridium botulinum. Cette toxine se forme dans les produits alimentaires
pendant la multiplication des bactries indiques.

Le botulisme cest une maladie que nous appelons des toxi-infections


alimentaires. Dautres provocateurs des toxi-infections sont les
staphylocoques (et leur endotoxine), les champignons (et leur alfatoxine).
Clostridium botulinum (le genre Clostridium, la section Firmicutes)
a t isol en 1896 de lorganisme dun homme qui est mort et du saucisson
que cet homme avait mang.
Clostridium botulinum est le bacille Gram positif, 3-9cm de
longueur, a les flagelles-pritriches (il a la mobilit), sans capsules. Il se
forme les spores subterminales (en forme de la raquette de tennis).
Physiologie . Les conditions de la multiplication : labsence de
loxygne O2 (lanarobie obligatoire), la temprature 25-35 et mme 410, pH 7,2-7,4. Clostridium botulinum forme des petites colonies et la
zone dhmolyse autour delles sur lagar du sang. Lactivit biochimique
est leve (beaucoup denzymes saccharolytiques et protolytiques). Les
spores contiennent dipicolinate de calcium cest pourquoi elles ont une
haute thermostabilit: ces spores ne meurent pas 100 pendant 3-5 min.
Le facteur principal de la pathognicit est lexotoxine spcifique.
Les bactries excrtent partiellement cette exotoxine dans le milieu
environnant (par exemple dans les produits alimentaires). Dautre partie
dexotoxine reste dans les bactries.
Lexotoxine botulinique est trs rsistante aux tels facteurs comme le
bouillage (100, 10-15 min), des acides, NaCl, les enzymes protolytiques
du systme digestif. Cette protine se lie avec un recepteur des cellules
humaines et provoque leffet neurotoxique. La toxine botulinique est la
plus forte toxine biologique: sa dose de 0,3cg provoque la mort de
lhomme. Les proprites de cette exotoxine dterminent les caractres et
les symptmes de la toxi-infection envisage.
Il existe 7 srovars de Clostridium botulinum qui se diffrencient
daprs leur structure antignique de son exotoxine. Les principaux
srovars sont A,B,E-types.
Epidmiologie . Ces bactries pntrent dans leau et dans le sol de
lorganisme danimal, de poisson, dcrevisse.
Les spores qui se forment dans le sol, y restent trs longtemps et
peuvent se transformer dans les bactries vgtales. Les dernires peuvent
mme se multiplier dans le sol la temprature jusqu 4-10.
Clostridium botulinum du sol pntre aussi dans les produits
alimentaires (viande, poisson, champignons, lgumes), o il se multiplie en
excrtant lexotoxine. A lutilisation des produits indiqus surtout en forme
des conserves lhomme reoit lexotoxine par voie alimentaire.
Pathogense . Le mcanisme de la transmission de la toxine est oral.
Les enzymes protolytiques du systme digestif ne dtruisent pas cette
toxine. A travers lintestin la toxine pntre dans le sang et le systme
U

131

nerveux, bloque la transmission des influx parasympatiques et des


fonctions des muscles de la respiration, de la dglutition, de la vision etc.
Larrt de la respiration aboutit la mort dans15-30% de cas.
Clinique . La priode dincubation varie de 6 heures 6 jours selon
la dose de la toxine. Ensuite la maladie en formes diffrentes se dveloppe:
les troubles soit de la vision, soit du systme digestif, soit de la respiration,
soit du systme cardio-vasculaire.
Limmunit aprs la maladie ne se forme pas.
Diagnostic microbioogique . Son but principal est la rvlation de la
toxine botulinique et la dtermination de son srovar dans les produits
alimentaires, dans les masses de vomissement, dans leau dirrigation
(dablution) de lestomac laide des mthodes srologiques et biologiques
(RHAI, RP, la raction de la neutralisation de la toxine sur les souris). Pour
ce but on utilise des srums contre les exotoxines des types diffrents, qui
sont obtenus du sang des chevaux aprs leur purification et leur
concentration.
Pour le traitement on emploie les srums thrapeutiques
htrologiques de chevaux et les prparations homologiques des
immunoglobulines humaines.
La prvention du botulisme est lie aux rgles et aux mesures
sanitaires et hyginiques de la prparartion et du stockage des produits
alimentaires (des conserves) et la vaccination par anatoxines des types
A,B,E. Pour la prvention express on utilise les srums thrapeutiques.
U

132

La confrence numro 4
Agents-provocateurs des infections sanguines.
8B

Agents-provocateurs du typhus exanthmatique.

Le typhus exanthmatique pidmique est une maladie infectieuse


qui est caractrise par la fivre, par lruption spcifique, par
lintoxication et par la lsion des systmes vasculaires et nerveux. Ce
typhus est linfection sanguine transmissive, cest--dire elles est transmise
par les poux du corps: un individu se gratte le point de la piqre et de cette
faon fait pntrer les excrments infectieux des poux dans sa peau et ainsi
dans le sang, ensuite les nouveaux poux mordent le malade et se nourissent
par son sang infect.
Lagent morbifique du typhus exantmatique, Rickettsia prowazekii
a t appel en honneur de deux savants qui sont morts au cours de ltude
de cette maladie.
Lespce R.prowazekii appartient au genre Rickettsia, la famille
Rickettsiaceae, la section Gracilicutes. Elle est le bacille Gram ngatif
0,8-2,0 cm de longueur, pareille aux bactries Gram ngatives typiques.
Elle a des fimbrias et de piles (les files courts) sur sa surface.
R. prowazekii ne se multiplie quau laboratoire dans le cytosol des
cellules de lembryon de poulet (du sac vettelin), dans des cultures
cellulaires et sur des animaux de laboratoire, cest--dire R. prowazekii est
un parasite intracellulaire.
Tout autour de la paroi rickettsiale se trouve une microcapsule et un
mucus, qui contiennent lantigne thermorsistant. A la base de cet
antigne on cre le vaccin chimique sec. La structure antignique de
lantigne indiqu est analogue chez les rickettsies des espces diffrentes
(du typhus pidmique et du typhus endmique). R. prowazekii ont
dautres antignes, par exemple, lantigne thermolabile du corps rickettsial
qui est spcifique pour cette espce.
R. prowazekii est trs sensible chez divers facteurs chimiques et
physiques du milieu, mais les rickettsies restent vivantes dans les
excrments secs de poux pendant une longue priode.
Epidmiologie . Cette maladie est anthroponose: la source de
linfection est lhomme malade, les poux sont les transporteurs des
rickettsies qui se multiplient dans les pithliums de lintestin des poux. Il
est possible que cette maladie pidmique nexiste quen prsence des poux
(cest la pdiculose), cest--dire au bas niveau sanitaire des gens, surtout
en condition de la guerre, de la faim, de la crise.
Pathogense . Les rickettsies infectent les cellules endothliales des
vaisseaux sanguins en sy reproduisant. Lendotoxine rickettsiale dtruit
ces cellules et les erythrocytes. Cette dernire action prsente lactivit
hmolytique des rickettsies. Donc les rickettsies atteignent les petits
U

133

vaisseaux de divers viscres. Cela perturbe leurs fonctions et forme les


ruptions spcifiques.
Clinique . 12-14 jours aprs la contagion par poux se dveloppe la
maladie qui est caractrise par les symptmes de la fivre, du mal de tte,
de lruption, de lexcitation. Sous les formes graves on voit la lsion du
cerveau, des reins, du cur. Pendant des guerres la mortalit peut atteindre
80 %.
Aprs la convalescence les rickettsies peuvent saccumuler dans
lorganisme humain durant certaines annes et peuvent provoquer le typhus
ritratif endogne en condition de labsence des poux. Cest une maladie
de Brill, la maladie la plus bnigne.
Le diagnostic microbiologique est bas la rvlation des anticorps
spcifiques laide des ractions RA, RHAI, RFC, y compris la rvlation
de la classe des immunoglobulines : en cas du typhus pidmique se forme
Ig des classes M et G et en cas de la maladie de Brille- seulement IgG.
Lanalyse bactriologique qui aboutit lisolement de la culture pure des
rickettsies est trs complexe : le sang dun malade- un cobaye (un cochon
dInde)- un embryon de poulet).
Traitement : les ttracyclines, la rifamycine etc.
Prvention : lhygine personnelle, lextermination des poux, la
vaccination par un vaccin chimique, par un vaccin vivant et par un vaccin
combin..
Typhus exanthmatique endmique ou de rat .
R.typhi qui est pareille R.prowazekii provoque linfection des rats
et de leurs puces. Ces dernires transmettent les rickettsies chez lhomme.
Il est possible de diffrencier srologiquement ces deux formes du typhus
daprs RFC laide des antignes R. prowazekii et R.typhi.
Typhus exanthmatique acarode est provoqu par R.sibirica
seulement en Sibrie et en Extrme-Orient. La source de linfection sont les
acariens ixodids. R.sibirica dtruit les vaisseaux de la peau et du cerveau
en provoquant la fivre et lruption.
Agent-provocateur de la peste .
Cest Yersinia pestis qui appartient au genre Yersinia la famille
Enterobacteriaceae, la section Gracilicutes. Y.pestis est un petit bacille
(1,75x 0,5 cm), Gram ngatif (la coloration bipolaire), ovale, sans
flagelles, sans spores. Elle peut avoir une capsule mince.
Physiologie : un anarobie facultatif ; la temprature de la
multiplication varie de 2jusqu 40, loptimum-28 (cest le
psychrophilie) ; les mileux nutritifs simples, surtout contenant le sang, son
hmine et le sulfite de sodium. Y.pestis forme les R-colonies virulentes et
S-colonies avirulentes sur les milieux solides et elle forme les pellicules sur
la surface des milieux liquides. Lactivit biochimique est leve. La
bactrie dtruit certains glucides jusqu un acide et les protines- jusqu
lhydrogne sulfure- H2S. La partie des souches fermente la glycrine. Les
enzymes dagression sont la coagulase du plasma, la lcythinase, la
fibrinolysine, la ribonuclase.
U

134

Les antignes : lO-antigne thermorsistant du corps, les antignes


thermolabiles de capsule, y compris W, V-antignes et F1-antigne. Ce
dernier a une haute spcificit et on lutilise pour poser le diagnostic.
Facteurs de la pathognicit : les enzymes dagression, la capsule et
leur antignes (W-,V-, F1), une endotoxine, un pigment (le pesticine).
De nombreux facteurs physiques et chimiques tuent Y. pestis mais
ce microbe se trouve trs longtemps dans le sol et dans les cadavres
congels.
Epidmiologie . Lhomme est trs sensible la peste. Cette infection
est caractrise par la plus haute mortalit (sans traitement jusqu 70100%) et par la contagiosit leve (la contagion dun homme un autre).
Il existe trois foyers (sources) de la peste :
1)
Les foyers naturels (ce sont des animaux sauvages - les
rongeurs et leurs puces).
2)
Les foyers synanthropiques qui sont lis lhomme (les
souris domestiques, les chameaux, les rats). Les puces sinfectent la
piqre des animaux indiqus, les bactries de la peste se multiplient
dans le systme intestinal des puces. Ensuite les puces infectent des
autres gens. Cest la voie transmissive de la contagion (cas 1 et 2).
3)
Les foyers de lanthroponose : un individu malade peut
infecter un autre individu la suite du contact ( travers la peau) et
de la voie arienne- et par gouttes (en cas de la peste pulmonaire).
Donc, la peste est une maladie de zooanthroponose.
Pathogense . Aprs la contagion par toute voie la maladie se
mainfeste en formes cutane, bubonique (la lsion des nuds
lymphatiques), pulmonaire (la pneumonie) et en autres formes de la
maladie gnralise.
Clinique. Aprs la priode dincubation (de quelques heures
huit jours) la maladie se droule brusquement. Elle est caractrise par
une intoxication svre, par une haute fivre et par la lsion des viscres
indiqus.
Aprs la convalescence limmunit se forme, mais la rechute est
possible.
Diagnostic . On utilise toutes quatre mthodes du diagnostic
microbiologique. La mthode principale est lanalyse bactriologique
des matires du malade (le sang, le crachat pulmonaire, les bubons, les
ulcres) et lisolement de la culture bactrienne pure (les bacilles ovales
qui ont la coloration bipolaire).
Deuximement, cest lpreuve biologique : aprs la contagion les
cochons dInde ils doivent mourir dans 3-5 jours et ils doivent avoir
beaucoup de Y.pestis. Et enfin on utilise le diagnostic express pour
rvler les antignes de la peste (RIF, RIE, RHAI) et le
phagodiagnostic.
Traitement : les ttracyclines, la streptomycine et les autres
antibiotiques.
U

135

Prvention : lextermination des animaux malades et des puces ;


les mesures sanitaires et la quarantaine ; la vaccination par le vaccin
vivant (la souche EV) par voies supracutane, sous-cutane, prorale et
inhalatrice.
U

Agent-provocateur du paludisme (de la malaria).


Le paludisme est une maladie de protozoaire, lanthroponose. Il
est provoqu par quelques espces des protozoaires du genre
Plasmodium et est transmis par les moustiques du genre Anopheles
(environ 30 espces).
Cette affection est caractrise par la fivre, par lanmie (peu
derythrocytes), par la lsion et laugmentation du foie et de la rate.
Lagent de la malaria est le reprsentant du sousrgne Protozoa,
du type Apicomplexa, de la classe Sporozoa, cest--dire cest le
microorganisme unicellulaire, cest--dire leucaryote.
U

Il existe quatre espces de lagent du paludisme: les provocateurs de la fivre tirce


Plasmodium vivax et Pl.ovale, le provocateur du paludisme tropique est
Pl.falciparum. Leur cycle complet du dveloppement dans les moustiques est 48
heures. Le provocateur de la fivre quarte Pl.malariae se multiplie dans les
moustiques pendant 72 heures. Toutes les espces des plasmodiums indiques se
diffrencient par la dure du cycle de la multiplication sexuelle dans les moustiques
(48 ou 72 heures), ainsi que par la particularit de la multiplication non-sexuelle dans
les rythrocytes de lhomme et par la morphologie les formes intrarythrocytaires des
plasmodiums (mrozotes, trophozotes, gamons).
En piquant le moustique transmet Plasmodium (en forme sporozotes) dans le sang
humain. Ensuite les plasmodiums se reproduisent par voie non-sexuelle dans les
cellules du foie. Les merozotes tissulaires pntrant dans le sang et infectent les
rythrocytes en formant les merozotes rythrocytaires qui infectent les autres
rythrocytes. Dans les rythrocytes sont cres les formes sexuelles qui ne sont pas
mres (gamons). Ces dernires formes pntrent dans le moustique lors de la piqre,
se multiplient l par voie sexuelle et crent les sporozotes.

Epidmiologie . Lhomme est trs sensible au paludisme. Les


sources dinfection peuvent tre les malades et les porteurs. Le
mcanisme principal de la contagion est transmissif, la voie de la
contagion est par la piqre de la femelle de moustique.
Clinique . Aprs la priode dincubation (dune semaine
nombreux mois) la maladie se manifeste sous forme des accs (les
cycles) ritratifs : la fivre (39-40), puis la temprature baisse
brusquement. On constate le frisson, la sueur, le mal la tte, la
faiblesse.
Aprs la maladie limmunit est faible.
Diagnostic microbiologique :
1)
La recherche microscopique des frottis du sang aprs la
coloration daprs Romanovsky-Guims et la rvlation des formes
intrarythrocytaires de plasmodium.
2)
LADN-diagnostic pour la dtermination dADN de
plasmodium dans le sang du malade.
U

136

3)
La dcouverte des anticorps spcifiques dans le sang
(RIF, RHAI, RIE).
Traitement : les prparartions chimiques (quinine, chloridine,
primachine, bigumal etc).
Prvention : lextermination des moustiques, le traitement des
malades, la vaccination par les vaccins de gnie gntique.
U

137

La confrence numro 5
Bactries- agents provocateurs des infections respiratoires
(Corynebacterium diphtheriae, Bordetella pertussis).
Agent-provocateur de la diphtrie.
La diphtrie cest une maladie infectieuse aigu qui est caractrise par
linflammation fibreuse du vestibule, du larynx et dautres organes et par
lintoxication. Le provocateur de la diphtrie a t dcouvert en 1883.
Corynebacterium diphtheriae appartient au genre Corynebacterium, la
section Firmicutes. Cest la bactrie Gram positive, polymorphe (des
bacilles, des coques, des formes branchantes) mais la forme principale est
le bacille surtout deux bacilles en forme de la lettre V . Aux bouts des
bacilles il y a des renflements (des grains de la volutine ou des
polyphosphates). Sans spores, sans flagelles, il y a une microcapsule.
Physiologie . Anarobie facultatif. Pour lisolement des cultures
pures on utilise les milieux lectifs solides : les milieux de Leffler et de Ru
(contenant du srum de coagulation), le milieux de Claouberg (le tellourite
de sodium, la glycrine,le sang dfibrin). Cette bactrie forme les colonies
de trois types. Lactivit biochimique est haute, elle a lenzyme particulrela cystinase. On distingue trois biovars C.diphtheriae selon leurs caractres
culturaux (une forme des colonies), lactivit biochimique (la fermentation
de lamidon et du glycogne). Ce sont les biovars gravis, mitis et
intermedius.
Il existe aussi onze srovars antigniques grce la diffrence dO-et
de H-antignes bactriens.
Facteurs de la pathognicit.
1). La microcapsule.
2). Les enzymes dagression (lhyaluronidase, la neuraminidase).
3). Le facteur principal est lexotoxine. Elle ne se forme que par les
souches pathognes lysognes qui contiennent le prophage et son gne
tox+. Cette exotoxine inhibe la synthse des protines dans les cellules
humaines.
C.diphtheriae est relativement rsistant au schage et aux
tempratures basses (il se conserve sur la surface des joujoux denfant
pendant 15 jours).
Epidmiologie. Cest une anthroponose : la source de linfection sont
les malades (surtout en automne et en hiver) ainsi que les porteurs (plus
rarement). Linfection peut tre transmise par lair avec les gouttes
infectes, parfois les contacts courants (les jouets et le linge). Les enfants
jusqu trois mois de la vie sont rsistants la diphtrie cause de leur
immunit naturelle passive, cest--dire cause de leurs anticorps
maternels. Plus tard les enfants deviennent trs sensibles cette infection.
Les adultes peuvent tomber malades surtout en cas sils ntaient pas
infects dans leur enfance.
U

138

Pathogense.
1). La porte dentre de linfection sont les voies respiratoires, le nez,
le vestibule. Linflammation fibreuse se dveloppe et la pellicule
diphtrique se forme. Elle perturbe la respiration et la dglutition.
Ldme du larynx (ou le croup diphtrique) peut bloquer la respiration.
2). Lexotoxine diphtrique pntre dans le sang et elle atteind le
cur, le systme nerveux et les glandes surrnales.
Clinique . Aprs la priode dincubation (de 2 10 jours) la maladie
se manifeste en forme diffrente. Le vestibule est frapp en 85-90% des cas
(la douleur pendant la dglutation, langine, le gonflement des nuds
lymphatyques), plus rarement le nez, les yeux, la peau sont atteints. La
mort peut tre la suite de ldme du larynx, des troubles du myocarde et
des muscles respiratoires.
Aprs cette maladie ou la vaccination correspondante une forte
immunit est cre. On contrle limmunit antitoxique (cest--dire
limmunit contre lexotoxine) laide de RHAI et de lpreuve cutane
Chica en utilisant lexotoxine purifie en tant que le diagnosticum.
Diagnostic microbiologique .
On prend un mucus du nez et du vestibule, on fait la microscopie du
mucus et on isole delle la culture pure bactrienne. Puis il faut dmontrer
la prsence de lespce C.diphtheriae, dterminer son biovar et faire sa
diffrenciation du bacille pseudodiphthrique. Ce dernier est lautre espce
du genre Corynebacterium. C.pseudodiphtheriticum se diffrencie daprs
quelques caractres, par exemple cette bactrie na pas de cystinase mais
elle contient son enzyme distinctive- lurase.
Le traitement des malades consiste en lintroduction express du
srum antitoxique contre la diphtrie ainsi qu lutilisation des
ttracyclines, de lrythromycine et dautres.
Prvention .
1). Lisolement des enfants malades.
2). La prophylaxie spcifique cest la vaccination des enfants lge
de trois mois par lanatoxine diphtrique. Cette anatoxine se trouve dans la
composition du vaccin russe (voir la confrence 14 du 1 er
semestre). Ensuite il faut faire la revaccination. Si un adulte na pas
dimmunit (daprs les anticorps) et il avait un contact avec le malade, il
faut aussi produire la revaccination express.
Agent-provocateur de la coqueluche.
La coqueluche est linfection des enfants lge prscolaire qui est
caractrise par la lsion des voies respiratoires suprieures et par les accs
de la toux spasmodique. Lagent Bordella pertussis a t dcouvert en 1906
par J. Bordet et O.Geangou. Il est lespce du genre Bordetella, de la
section Gracilicutes. Cette bactrie est un petit bacille, Gram ngatif, ovale,
0,5-1,2cm de longueur, sans spores, sans flagelles. Elle a une
microcapsule.
Physiologie . Les conditions de la cultivation : 37C, pH environ 7,2,
la prsence de loxigne (arobie obligatoire). Le microbe ne se multiplie
U

139

que dans les milieux spciaux : sur le milieu Bordet-Geangou (lagar


contenant du sang, de la glycrine et de lextrait de pomme de terre) et sur
lagar contenant de la casine et du charbon de bois. B.pertussis forme les
colonies particulires sur la surface des milieux indiqus. Lactivit
enzymatique nest pas rvle dans le laboratoire ordinaire
microbiologique.
Structure antignique . On distingue 6 srovars de cette bactrie
daprs la particularit dO-antigne selon la combinaison des composants
numro 2,3,4,5,6 dO-antigne. Les composants numro 1 et 7 ont tous les
srovars.
Facteurs de la pathognicit :
1.
Lendotoxine qui provoque la fivre.
2.
La toxine protique (albumineuse) qui inhibe la
phagocytose.
3.
Les enzymes dagression qui augmentent la formation
de lhistamine et par consquent les ractions allergiques ainsi que la
mort des pithliums.
4.
Les adhsines (les protines de la membrane externe, les
piles, les hmagglutinines).
B. pertussis est trs instable dans le milieu externe.
Epidmiologie . Cette infection est anthroponose : la source des
bactries sont les malades et les porteurs. Linfection peut tre transmise
par lair et avec les gouttes infectes surtout pendant la toux. La maladie
est plus rpandue en hiver et en automne.
Pathogense . La porte dentre de linfection sont les voies
respiratoires suprieures. Cest l que linflammation de catarrhe se
dveloppe. Les toxines bactriennes excitent les voies respiratoires et le
centre nerveux respiratoire, qui provoque la toux et mme laccs de la
toux (jusqu 5-50 accs pendant les vingt-quatre heures). Les
provocateurs non-spcifiques et la sensibilisation allergique aux toxines
augmentent aussi la toux. Il aparat un rhume, une petite fivre et
dautres symptmes selon la lourdeur de la maladie.
Aprs la maladie une forte immunit permanente est cre.
Diagnostic microbiologique . On utilise un mucus des voies
respiratoires suprieures pour lisolement de la culture bactrienne pure
et pour sa recherche. Les anticorps spciaux du sang sont rvls
laide de RA, RFC, RHAI. Il faut discriminer B. pertussis et peu
pathogne B.parapertussis qui provoque la maladie lgre. Cet agent a
des caractres distinctifs : il utilise le citrate en tant que la source du
charbon, il a lenzyme- lurase et la particularit antigniques, sans
capsule.
Traitement . Lrythromycine, la lvomycthine, la ttracycline,
les immunoglobulines humaines qui contiennent les anticorps contre la
coqueluche, les prparations antihistaminiques.
Prvention . Les enfants aprs 4 mois de la vie doivent tre
vaccins contre la coqueluche, par exemple laide du vaccin russe
U

140

. Il contient les bactries B.pertussis entires qui sont tues


par la formaldhyde ou par le merthiolate.

141

La confrence numro 6
Bactries- agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la tuberculose.
9B

La tuberculose (en latin tuberculum signifie un tubercule) est une


maladie chronique de lhomme et des animaux qui est caractrise par la
lsion des organes et des systmes diffrents (des organes respiratoires, des
nuds lymphatiques, de lintestin, des os et des articulations, des yeux, de
la peau, des reins et des voies urinaires, des organes gnitaux, du systme
nerveux central).
Cette maladie est provoque par trois espces de mycobactries (ou
des bacilles de Koch ou des bacilles tuberculeux) : le plus frquemment par
Mycobacterium tuberculosis ( en 92% des cas), plus rarement par
M.bovis (5%) et M.africanum (en 3% des cas et seulement en Afrique
tropical). Son provocateur a t dcouvert en 1882 par R.Koch. Il
appartient la section Firmicutes, au genre Mycobacterium. Toutes les
mycobactries de ce genre ont le caractre commun, cest la rsistance aux
acides, aux alcalis, aux alcools. Cette particularit est lie la plus leve
teneur en lipides (10-40% du poids sec).
M.tuberculosis a la forme de bacille long (1-3,5 cm) et mince (0,20,4 cm). M.bovis est un gros bacille plus court que M.tuberculosis.
Toutes ces bactries peuvent tre un peu recourbes. Elles sont immobiles,
sans spores, sans capsules typiques, Gram positives.
Pour la coloration des mycobactries on utilise la mthode spciale
daprs Cile et Nilsene : lacide carbolique traite les structures bactriennes
grasses, la fuchsine pareille laniline (la haute concentration) et le
chauffage colorent bien des mycobactries en couleur rouge. Le traitement
par lacide sulfurique ou lacide chlorhydrique nlimine pas le colorant et
ces bactries restent rouges, mais dautres bactries qui contiennent peu de
lipides perdent la fuchsine. La deuxime coloration laide de bleu de
mthylne colore seulement les dernires bactries en couleur bleue. Les
mycobactries gardent leur coloration rouge.
Physiologie . Les mycobactries se multiplient lentement dans des
milieux spciaux. Le milieu lectif pour M.tuberculosis (arobie) est le
milieu de Levenchteine-Iensene(la glycrine,les tissus duf). Dans les
milieux liquides 5-7 jours aprs se forme la pellicule superficielle ride
(plisse) et sche. Sur la surface des milieux solides dans 3-4 semaines
M.tuberculosis produit les structures en forme des cailles, de chou-fleur
et R-formes des colonies. R-colonies se transforment en S-colonies sous
laction des mdicaments antibactriens. A lintrieur des cellule humaines
ainsi quen conditions de la multiplication dans les frottis sur les lames
porte-objets au sein du milieu liquide de Chkolnikov (contenant du citrate)
les mycobactries virulentes forment les tortillons (les flagelles) dans 2-3
jours. On utilise cette mthode de Prace pour le diagnostic express (cest le
phnomne de corde-facteur).
U

142

M.bovis se dveloppe plus lentement, il exige une quantit modre


doxygne (le microarofile), se multiplie la temprature optimale 4042C, demande du pyruvate, forme des S-formes des colonies. Pour
M.bovis les lapins servent des modles de laboratoire, pour M.tuberculosis
ce sont les cochons dInde.
M.africanum est une espce peu pathogne pour lhomme et ce
microbe provient des malades africains.
Dans le laboratoire microbiologique on rvle de telles enzymes de
M.tuberculosis : la catalase et la peroxydase. Cette bactrie synthtise
lacide nicotinique (ou le niacine). Cest le caractre particulier de
M.tuberculosis. Les lipides (les phospholipides, les cires, lacide
mycolique, lacide tuberculostarinique etc) en grande quantit (10-40%)
assurent la rsistance leve aux facteurs chimiques et physiques (le
schage, le chauffage) ainsi qu la phagocytose. Les mycobactries
peuvent se conserver durant certains mois dans leau, dans les aliments,
dans les crachats, sur les jouets.
Les facteurs de la pathognicit sont lis aux lipides et aux structures
qui contiennent les lipides.
Epidmiologie . La tuberculose est une maladie mondiale et cest un
problme social: sa frquence est leve dans les pays qui ont ltat
sanitaire bas et les mauvaises conditions de la vie. La sensibilit des gens
la contagion par les bactries de la tuberculose est haute mais la maladie se
mainifeste uniquement en conditions indiques et en cas des diffrents
immunodficits.
La source principale de linfection est le malade de la forme dune
tuberculose pulmonaire qui exhale les microbes dans le melieu environnant
avec ses crachats. Deuximement ce sont les animaux agricoles et les sujets
malades qui liminent aussi les microbes avec leur urine et les excrments.
Les voies de la transmission dinfection sont :
1. La voie principale est la voie respiratoire par lair qui contient les
gouttes et les poussires infectes ;
2. En cas dutilisation du lait et de la viande des animaux malades ;
3. Les contacts courants ;
Pathogense et clinique . La priode dincubation fait de 3-8
semaines quelques annes. Ensuite dans la porte dentre dinfection ou
dans les organes sensibles se forme un foyer primaire ou un complexe, y
compris le foyer dinflammation (par exemple la pneumonie), les vaisseaux
lymphatiques modifis et les nuds lymphatiques rgionaux qui sont
altrs. Ce complexe se cicatrise plus frquemment, autour de lui se produit
la capsule de tissu conjonctif (cest le foyer de Gone). A la base de cette
inflammation spcifique la raction allergique (la hypersensibilit retarde)
est cre, elle bloque la sortie des bactries du complexe de tuberculose.
Parfois les bacilles de la tuberculose quittent le foyer de Gone et pntrent
dans les organes diffrents travers le sang, la lymphe et les bronches.
Ainsi la tuberculose frappe les organes respiratoires et dautres (voir le
commencement de cette confrence). Les bacilles de la tuberculose en tant
U

143

que les arobies ont une affinit aux poumons qui contiennent beaucoup
doxygne. Les symptmes de la tuberculose pulmonaire sont peu
spcifiques (la fivre, la toux, le crachat) mais plus rarement le crachat
contient du sang, ce symptme est plus spcifique.
Immunit . A une longue infection les mycobactries et leurs
morphovars (L-formes et dautres) induisent limmunit et lallergie. Cest
pourquoi limmunit contre la tuberculose est nomme limmunit nonstrile. Aprs llimination des bacilles de lorganisme humain cette
immunit saffaiblit. Le rle principal de limmunit en question appartient
aux facteurs cellulaires mais pas aux anticorps.
Diagnostic microbiologique . On examine le crachat , les liquides de
plvre, de bronche, de mlle pinire, les tissus. Les mthodes dtude
pour ces matires sont les suivantes :
U

1.La bactrioscopie, y compris celle daprs la concentration des bactries au moyen


de la centrifugation et de la flotation. Cette mthode est trs rapide, mais elle est peu
prcise.

2.Lanalyse bactriologique est plus prcise mais elle est plus


prolonge (3-4 semaines). Parfois on utilise la mthode express daprs
Prace.
3.La mthode biologique : cest la contagion des cobayes (des
cochons dInde).
4. Le diagnostic express laide de RIF (la dtermination des
antignes des mycobactries) et laide de la raction de polymrisation en
chane (polymerase chain reaction-PCR) avec les oligonuclotides
complmentaires (primers) pour M.tuberculosis (la rvlation de lADN
bactrien).
5. La mthode srologique pour la rvlation des anticorps (RIE,
RHAI etc) en tant que la marque de la tuberculose prcoce.
6.Lpreuve de Mantoux est lpreuve cutane-allergique avec la
tuberculine (lallergne) qui est la fraction de la protine bactrienne. Si les
bactries de la tuberculose virulentes ou vaccines persistent dans
lorganisme humain, cest--dire en cas de lallergie, lpreuve de Mantoux
est positive dans 48 heures.
Le traitement de la tuberculose est un problme complexe, mdical
et social. Nous numrons seulement une partie de mdicaments
antibactriens du groupe A (isoniaside, rifampicine) et du groupe B
(pyrasinamide, etambutol, streptomycine, cyclosrine etc). Il existe les
schmas diffrents de la combinaison de ces mdicaments.
Malheureusement de nombreuses souches des bacilles Koch ont leur
stabilit mdicamenteuse multiple qui affaiblit brusquement lefficacit du
traitement de la tuberculose bien quen ce cas certains mdicaments
puissent avoir un effet insignifiant (fluorchinolones, aldozone).
Prvention . La prvention gnrale est lamlioration des conditions
de la vie, de la hygine et de lalimentation. La prophylaxie spcifique est
effectue laide du vaccin vivant la base de la souche BCG (bacille
Calmette-Gurin) qui est prpare dans le laboratoire par les savants
U

144

indiqus. On injecte ce vaccin intracutan aux enfants 5-7 jours de la vie


et ensuite on les rvaccine lge des 7eme,12 eme,17 eme annes. Si la
raction de Mantoux est positive, la rvaccination nest pas faite.

145

La confrence numro 7
Bactries- agents provocateurs
des infections transmises sexuellement.
Agent-provacateur de la syphilis.
La syphilis (lus) en tant quune maladie infectieuse sexuellement
transmissible est caractrise par laffect (le foyer) primaire, par les
ruptions sur la peau et sur les muqueuses et par les lsions des organes et
des systmes divers. Le provocateur de cette maladie lespce Treponema
pallidum a t dcouvert en 1905. Il appartient au genre Treponema, la
famille Spirochaetoceae, lordre Spirochaetales, la section
Gracilicutes. Il y a dautres trponmes pathognes qui provoquent les
maladies suivantes dans des pays ayant le climat chaud et humide :
la framboesia par T.pertenue
la pinta (les endmiques de Cordilires) par T.carateum
le bjel par T.bjel.
T.pallidum est une bactrie mince, longue (jusqu 20 cm),
rcourbe mobile en forme de la spirale (8-12 boucles) ou rarement en
formes divers. Les treponmes ne se colorent pas daprs Gram , ils se
colorent mal daprs dautres mthodes : daprs celle de RomanovskyGuimz au moyen du mlange des colorants (la couleur ple-rose) ou par
largent.
Physiologie . Les souches virulentes ne se croissent que dans les
animaux, par exemple dans la peau et dans les testicules des lapins. Les
souches peu virulentes peuvent se multiplier dans les milieux contenant les
tissus renaux et clbraux en absence doxygne 35C. Tous les
processus biochimiques des trponmes sont anarobies.
La structure antignique est complexe. Il y a un antigne- protine
thermolabile, lautre est polysaccharide thermostabile et le troisme
antigne est lipide. Ce dernier est identique la cardiolipine humaine et
animale, par exemple la cardiolipine du cur de taureau.
Dans les conditions du milieux externe les trponmes meurent vite
(le chauffage, la lumire, le schage, les sels de Hg1, Bi, As). Ils se
conservent bien dans les cadavres.
Epidmiologie . Cest une maladie mondiale et anthroponose : la
source de linfection nest que le malade. Les voies de la transmission
sont : gnitale, le contact courant, travers le placenta (la syphilis inne des
enfants) et la transfusion rouge des donneurs malades.
Pathogense et clinique . Les bactries pntrent dans lorganisme
humain travers les muqueuses et la peau, ensuite dans les organes
diffrents avec le sang et la lymphe.
Les tapes de la maladie:
1.
La priode primaire cest laffect primaire ou le foyer
dans la porte dentre dinfection sous forme du chancre solide (une
infiltration et un ulcre) qui se forme pendant 3-4 jours aprs la
U

146

contagion ainsi que laugmentation des nuds lymphatiques


rgionaux.
2.
La priode secondaire dure 3-4 annes. En cette priode
sur la peau et les muqueuses se forment les ruptions spcifiques et
les lsions viscrales.
3.
La priode tertiaire cest la formation des tubercules et
des ulcres syphilitiques (les gommes) dans les os, dans le systme
nerveux, dans le foie, dans les reins. Les gommes sont cres en
rsultat des processus immunopathologiques qui sont dus aux
lipoprotines de T.pallidum.
4.
La priode quaternaire cest la lsion du systme
nerveux central ou le tabs dorsal.
Immunit . Cette infection induit limmunit faible et non-strile
ainsi que les processus autoimmuns. Aprs le traitement la rinfection
est possible.
Diagnostic microbiologique :
1.
La bactrioscopie fond noir et contraste de phase
durant les priodes primaire et secondaire.
2.
On utilise les mthodes srologiques pour la rvlation
des anticorps la fin des priodes primaire et secondaire : la raction
de Wassermann (cest la RFC utilisant les antignes de trponmes
et de cardiolipine) . On fait le diagnostic dfinitif de la syphilis la
base de la RIF (la mthode indirecte) et de la raction de
limmobilisation des trponmes.
Traitement . Cest un complexe de mesures, y compris les
antibiotiques du rang de pnicilline et les chimioprparations, par
exemple, les prparations du bismuth et de liode.
Prvention . La vaccination est absente. La prvention nonspcifique se compose de la mode de vie saine, de la rvlation et du
traitement des malades, de la recherche des srums des donneurs de
sang, des femmes enceintes et des gens des groupes de risque.
Agent-provocateur de la gonorrhe.
La
gonorrhe est une maladie infectieuse sexuellement
transmissible qui est provoque par le gonocoque et est caractrise par
linflammation des muqueuses surtout les muqueuses urino-gnitales.
Son provocateur Neisseria gonorrhoeae a t dcouvert en 1879 par
A.Neisser. Le gonocoque est le reprsentant du genre Neisseria, de la
famille Neisseriaceae, de la section Gracilicutes. Ces bactries sont
Gram ngatives, deux bactries forment la structure du type de fve (le
diplocoque), elles sont immobiles, sans spores et sans capsules, il y a
des piles. Dans les foyers dinflammation, dans le pus les gonocoques se
trouvent lintrieur des leucocytes phagocytants, cest--dire la
phagocytose est incomplte. Les conditions de la cultivation dans les
milieux de laboratoire : la prsence de loxygne (ce microbe est un
arobie), beaucoup de gaz carbonique (5-10%), 37, la prsence du
sang, du srum ou du liquide dascite dans les milieux.Le gonocoque a
U

147

une activit saccharolytique faible. Cette bactrie meurt rapidement


dans le milieu externe sous laction des facteurs diffrents (le chauffage,
le schage, les dsinfectants).
Epidmiologie . Cest un anthroponose. Les animaux de
laboratoire et domestiques ne peuvent pas tre infects. La source de
linfection nest quun homme malade. Les voies de la contagion sont :
la voie gnitale et plus rarement la voie du contact courant ( travers le
linge, les serviettes, les torchons). La mre peut passer cette maladie
son enfant pendant les couches, alors cest la blennorragie.
Pathogense et clinique . Les gonocoques se multiplient
lintrieur des pitliums des voies gnitales et urinaires ainsi que ceux
des yeux et du rectum. Les bactries excrtent lendotoxine
(lipopolysaccharide de la paroi bactrienne) aprs sa mort et sa
destruction. Cette toxine provoque lintoxication. Les leucocytes se
dplacent dans les foyers dinflammation et engloutissent les
gonocoques. Ces derniers se multiplient dans les leucocytes et ne
meurent pas.
Clinique . Aprs la priode dincubation durant 2-4 jours la
maladie se dveloppe sous forme de lurtrite (cest le pus et la douleur
dans lurtre), de la prostatite, de larthrite, de lendocardite etc ou sans
symptmes. Limmunit ne se forme pas bien que les anticorps
apparaissent.
Diagnostic microbiologique :
1.
La mthode principale est la microscopie des frottis
dexcrtion qui sont colors daprs Gram ou par le bleu de
mthylne.
2.
Si la maladie devient chronique on rvle les anticorps
dans le sang (par RFC et RHAI), on isole la culture pure des
gonocoques (aprs la provocation par gonovaccin) ainsi quon rvle
lADN de gonocoque laide de la raction de polymrisation en
chane ( PCR ).
Traitement : des antibiotiques diffrents et des prparations
chimiques (biceptol et dautres). On utilise le gonovaccin tu (par le
chauffage) en cas de la gonorrhe chronique pour lactivation de
limmunit.
Agent-provocateur de la chlamydiose .
Les chlamydies sont des petites bactries, Gram ngatives. Elles
contiennent moins dinformation gntique qu E.coli (environ quatre fois
moins). Il existe deux formes de chlamydies :1) la forme menue
extracellulaire ou le corpuscule lmentaire qui ne se multiplie pas et 2) la
forme intracellulaire ou le corpuscule reticulaire qui est plus grand en tant
que le coque, sans spores, sans capsules et sans flagelles. Cette forme se
multiple lintrieur de la cellule humaine en produisant les corpuscules
lmentaires qui sortent de la cellule-hte et infectent dautres cellules.
Donc les chlamydies sont les parasites intracellulaires. Leur structure est
pareille celle des bactries Gram ngatives typiques, mais les chlamydies
U

148

ne contiennent pas dacide muramique. Pour la coloration on utilise la


mthode de Romanovsky-Guimz.
Toutes les espces du genre Chlamydia ont lO-antigne (le
lipopolysaccharide) commun ( la base de RFC). Chaque espce de ce
genre a son antigne spcifique protique superficiel ( la base de RIF).
On multiplie les chlamydies dans les embryons de poulet, dans les
animaux de laboratoire, dans les cultures cellulaires.
Les chlamydies sont des reprsentantes de la section
Gracilicutes, du genre Chlamydia.
Ce genre inclut :
1. Lespce C.psittaci qui provoque la maladie chez plusieurs oiseaux, des animaux
sauvages et domestiques et par leur intermdiaire la maladie chez lhomme (la lsion
du poumon).

2. Lespce C.pneumoniae ne provoque la maladie que chez


lhomme (les pneumonies atypiques, les bronchites, les maladies du
systme cardiovasculaire).
3.
C.trichomatis des srovars A, B, Ba, C provoquent le
trachome des yeux et C.trichomatis des srovars D-K provoquent les
maladies du systme uro-gnital humain. Cest la chlamydiose urognitale, lanthroponose. La source de linfection est lhomme,
souvent les femmes qui ont les symptmes faibles. Les voies de la
transmission des chlamydies sont gnitales, plus rarement, le contact
courant (dans une piscine, dans un bain) ainsi qu travers le placenta
pendant la grosesse. On compte que 50% de femmes et d hommes
sont infects par ces chlamydies. Elles pntrent travers la
muqueuse du systme uro-gnital et de la conjonctive en suscitant
une inflammation et une lsion de lurtre, de la prostate, du col de
luterus, des yeux et mme de grosses articulations.
Clinique . En gnrale dans 7-14 jours aprs la contagion peuvent
apparatre les symptmes faibles de la maladie. Ce sont : un prurit, une
hyperhmie et des excrtions des muqueuses du systme uro-gnital, y
compris sous forme de la maladie chronique. Les symptmes peuvent
absenter chez les femmes. La chlamydiose des nouveaux-ns a la forme
dune pneumonie, dune conjonctivit, dune otite.
Limmunit nest pas cre lors et aprs la maladie.
Diagnostic microbiologique de la chlamydiose uro-gnitale :
1.
La recherche des frottis qui sont prlevs de la
muqueuse du systme uro-gnital pour rvler lantigne de
chlamydie (RIF, RIE).
2.
Plus exactement il faut prendre de la liquide et du
mucus de muqueuse et les inoculer dans les cultures cellulaires.
Aprs la multiplication des chlamydies on peut les rvler en tant
que les antignes laide de RIF et RIE.
3.
Lanalyse des anticorps spcifique du sang (RFC,
RHAI, RIE).
U

149

4.
Dans le cas de la maladie des yeux on prend une matire
de la conjonctive et on rvle les corpuscules spcifiques de
de Prowazek Halberstedter lintrieur dpithlium.
Traitement : les antibiotiques du spectre daction large.
Prvention non-spcifique : la mode de vie saine.
Le quatrime groupe des chlamydies pathognes se compose de
C.trichomatis des srovars L1 et L2 qui provoquent le
lymphogranulome vnrien. Cest la maladie des organes gnitaux et
des nuds lymphatiques rgionaux. Cette infection se transmet par la
voie sexuelle dans des pays ayant le climat chaud et humide. La priode
dincubation peut tre jusqu 30 jours. Les symptmes : les papules et
les ulcres des organes gnitaux, les nuds lymphatiques sacroissent.
Une longue immunit se forme.
Le diagnostic, le traitement et la prvention sont pareils ceux de
la chlamydiose.
U

150

La confrence numro 8
Bactriesagents provocateurs des infections qui sont transmises travers
la peau et les muqueuses : les provocateurs du ttanos et de la gangrne
gazeuse .
U

Agent-provocateur du ttanos.

Le ttanos est une grave infection dune plaie qui est caractrise par
la lsion du systme nerveux et par les accs des convulsions cloniques et
toniques. Le provocateur Clostridium tetani appartient au genre
Clostridium, la section Firmicutes. Cest un bacille, Gram positif (ou
Gram ngatif dans les vieilles cultures) qui forme une spore ronde son
seul bout, il y a des flagelles multiples (le pritriche), sans capsule.
C.tetani est un anarobie obligatoire (strict). Il crot dans les milieux
liquides au fond et excrte une exotoxine rude. Lactivit enzymatique est
faible, les glucides ne sont pas utiliss. On divise cette espce en 10
srovars daprs la structure antignique de son H-antigne, mais ces
srovars ont lO-antigne commun.
Lexotoxine C. tetani est aussi caractrise par la structure
antignique qui est pareille pour tous les srovars. Cette toxine en tant que
le facteur principal de la pathognicit est la protine oligomre (la masse
molculaire 50.000D) et elle se compose de deux parties : la ttanolysine
qui dtruit les rythrocytes (laction hmolytique) et la ttanospasmine qui
provoque les convulsions spasmiques des muscles humains et animaux.
Stabilit et cologie . C.tetani en tant que le reprsentant de la
microflore normale se trouve dans lintestin de lhomme et des animaux
ainsi que dans le sol o ces bactries sous forme des spores se conservent
durant des dcennies. Les spores sont trs rsistantes au chauffage, au
bouillage et dautres facteurs du milieu externe.
Epidmiologie . Le ttanos est une infection mondiale surtout dans
des pays ayant le climat chaud. La contagion est faite au contact avec le sol
travers les lsions de la peau, des muqueuses, travers les plaies et les
piqres, ainsi quen cas des brlures et des conglations. Linfection ne se
trasmet pas dun homme un autre, cest--dire elle nest pas contagieuse.
Pathogense. Les clostridiums se multiplient dans la plaie et excrtent
lexotoxine qui se rpand par les vaisseaux sanguines et lymphatiques et
par les troncs nerveux. Elle trouble les fonctions des synapses nerveuses
qui transmettent les influx nerveux laide de lactylchloline. Cette
toxine trouble aussi les fonctions dautres systmes.
U

Clinique . Dans 6-14 jours aprs la contagion apparaissent les


convulsions et les spasmes des muscles diffrents (de mastication, de
dglutition, de dos etc). Ces symptmes sont induits par les excitateurs
divers. La temprature est augmente.
U

151

Limmunit ne se forme pas. Il existe parfois limmunit faible des


nouveaux-ns, cest limmunit passive antitoxique grce limmunit de
la mre vaccine.
Diagnostic microbiologique :
1). Lisolement de la culture pure bactrienne partir des plaies et
son analyse bactriologique.
2). Lpreuve biologique : on introduit le filtrat de la matire
recherche aux souris blanches et lexotoxine provoque le ttanos typique.
Traitement : des srums thrapeutiques antitoxiques purifis des
chevaux et des immunoglobulines humaines contre le ttanos.
Prvention :
1.
Le lavage de la plaie chirurgical.
2.
La prophylaxie spcifique cest une vaccination
planifie par lanatoxine faisant partie des vaccins associs ainsi que
la vaccination express en cas des plaies, des piqres par la
monoanatoxine contre le ttanos.
U

Agents-provocateurs de la gangrne gazeuse.

La gangrne gazeuse est une infection de la plaie qui est caractrise


par la ncrose rapide et rpandue des tissus surtout des muscles, par une
grave intoxication en absence de linflammation. Cette affection appartient
aux infections anarobies qui sont provoques par les bactries- les
anarobies obligatoires, cest--dire elles atteignent les organes et les tissus
en conditions de labsence de loxygne.
Tous les provocateurs de la gangrne gazeuse sont les clostridiums
anarobies qui forment les spores, ce sont des espces diffrentes du genre
Clostridium, de la section Firmicutes : C.perfringens (cest lespce
principale), C.novii (dematiens), C.ramosum, C.septicum et dautres.
Ces clostridiums sont les gros bacilles, Gram positifs, ils ont les capsules
dans les tissus atteints, ils forment les spores ovales dans le sol. Cette spore
se trouve un seul bout du corps bactrien en forme dune trs grande
ovale.
Les clostridiums en question se multiplient bien dans des milieux
divers son fond ou au sein des milieux solides en absence de loxygne.
Lactivit biochimique est haute, les bactries dtruisent trs vite les
glucides (y compris le lactose du lait) en produisant les acides et le gaz
(lhydrogne).
Facteurs de la pathognicit :
1.
Les enzymes dagression (lhyaluronidase, la
collagnase, la dsoxyribonuclase etc) qui dtruisent les tissus et les
structures diffrents surtout le tissus conjonctif.
2.
Lexotoxine () C.perfringens du type de la lcythinase
dtruisant les membranes cellulaires.
3.
Lhmolysine dtruisant les rythrocytes.
U

152

4.
Certaines
souches
C.perfringens
contiennent
lendotoxine thermolabile, elle provoque la diarrhe.
Proprits antigniques . Toute espce se divise en srovars divers
qui secrtent les exotoxines ayant la structure antignique diffrente. On
sait 6 srovars C.perfringers , dont pathognes pour lhomme ne sont
que les srovars A et F.
Stabilit et cologie sont analogues au provocateur du ttanos.
Les clostridiums se trouvent parfois sur la peau, sur des vtements des
gens et ils peuvent mme se multiplier dans certains sols.
Epidmiologie . La source de linfection est le sol qui pntre
dans une grande plaie pendant les guerres ou accidents et persiste en elle
aprs le lavage chirurgical tardif ou mauvais.
Pathogense et clinique . Dans 1-3 jours aprs la contagion par les
spores et aprs leur germination les bactries vgtatives et leurs
facteurs de la pathognicit attaquent et dtruisent les tissus sains dans
les profondes couches des plaies en absence de loxygne notamment
des muscles. Linfection se propage largement et profondment. Les
autres microbes se multiplient aussi. Limage clinique : des dmes,
des puces, des gaz dans des plaies, lintoxication gnrale. Limmunit
ne se forme pas.
On utilise pour le diagnostic microbiologique le pus et les
excrtions de la plaie, les tissus de la plaie et le sang du malade.
On fait ensuite :
1.
La micrpscopie.
2.
Lisolement des cultures pures bactriennes en condition
anarobies et lanalyse bactriologique.
3.
La dtermination de lespce de lexotoxine laide des
srums antitoxiques contre la gangrne gazeuse. Cest lpreuve
biologique ou la raction de la neutralisation sur les souris ou les
cochons dInde.
Traitement : le lavage (traitement) des plaies chirurgical, les
antibiotiques, les srums thrapeutiques antitoxiques purifis des
chevaux.
Prvention : le lavage des plaies chirurgical prcoce et profond en
conditions striles, lasepsie et lantisepsie pendant des autres oprations
(interventions), la vaccination du corps militaires et des terrasiers par les
anatoxines pour la cration de limmunit acquise artificielle
antitoxique.
U

153

La confrence numro 9
Bactries- agents provocateurs des infections qui sont transmises par la
voie de contact travers la peau et les muqueuses : les provocateurs des
infections purulentes-inflammatoires .
Les provocateurs des infections purulentes-inflammatoires sont en
rgle gnrale les microbes soi-disant conditionnellement pathognes ou
opportunistes. Ils se trouvent constamment dans lorganisme humain sans
provoquer de maladies. Mais ces microbes peuvent susciter des maladies
infectieuses en condition de laffaiblissement de la rsistance nonspcifique humaine ou son immunit ainsi quen condition dune grande
quantit de ces bactries.
Staphylocoques .
Ils appartiennent au genre Staphylococcus, la famille
Micrococaceae, la section Firmicutes. Les staphylocoques sont les
reprsentants de la microflore normale de la peau, des organes respiratoires
et de lintestin. Mais en tant que les microbes conditionnellement
pathognes ils peuvent tre les provocateurs des infections purulentesinflammatoires : le plus souvent cest lespce S.aureus et plus rarement
sont les espces S.epidermidis et S.saprophyticus. Tous sont les cellules
rondes (le diamtre jusqu 1 cm), dans les frottis ils se trouvent
frquemment en groupes (pareils la vigne), Gram positifs, sans spores,
sans flagelles, parfois il y a des capsules et les L-formes.
Les anarobies facultatifs croissent bien sur les milieux simples , y
compris lagar contenant beaucoup de NaCl (8-10%), forment les colonies
rondes, lisses, bombes contenant des pigments de couleurs diffrentes.
Leur activit est grande. Les staphylocoques fermentent beaucoup de
sucres (sans gaz) et de protines, ont beaucoup denzymes ainsi que les
hmolysines, la fibrinolysine, les entrotoxines, la -exotoxine, les
plasmides transmissifs. Les staphylocoques se modifient facilement, ils
acquisent la stabilit aux antibiotiques grce aux R-plasmides. Les formes
rsistant aux pnicillines secrtent la -lactamase dtruisant ces
antibiotiques. De nombreuses souches sont lysognes.
Les souches pathognes qui ont la capacit dinvasion surtout de
telles souches comme S.aureus, possdent le complexe absolu de facteurs
de la pathognicit et des enzymes dagression.
La structure antignique est complexe et inclut environ 30 antignes
de la structure diverse. Un antigne-la protine A sunit avec toute
immunoglobuline IgG la partie de son Fc-fragment en laissant libre son
Fab-fragment qui contient le centre du liage des anticorps. Cest pourquoi
on utilise frquemment cette protine A dans les recherches scientifiques et
diagnostiques. En outre la protine A bloque la proprit dopsonisation
des IgGs, cest pourquoi cette protine est le facteur de la dfense des
U

154

staphylocoques (surtout S. aureus) contre la phagocytose et laction du


complment.
Les staphylocoques provoquent des diverses maladies purulentes de
la peau, des yeux, des oreilles, de la pharynx, des systmes uro-gnitale et
digestif (un empoisonnement digestif). Les gens et certains animaux (les
malades et les porteurs) servent de la source de linfection. Le mcanisme
de la transmission de linfection peut tre diffrent : respiratoire,
alimentaire, de contact courant.
Le diagnostic microbiologique : premirement le genre des
staphylocoques doit tre dtermin (daprs leur morphologie, leur
coloration, leur distribution dans les frottis et daprs leur capacit de
dcomposer le glucose en condition anarobie). Deuximement, il faut
rvler lespces des staphylocoques daprs 3-4 marques (la coagulase du
plasma, la lcythinase, les enzymes qui catalisent la dcomposition des
autres monosaccharides, y compris la mannite). Troisimement, il faut
dterminer le nombre de ces bactries dans les matires recherches parce
que les staphylocoques ont une partie de la microflore normale.
Traitement : des antibiotiques et des chimioprparations ; en cas
graves provoqus par les staphylocoques rsistant aux mdicaments on
utilise les srums thrapeutiques ou les immunoglobulines des gens
vaccins par les anatoxines de staphylocoque. Il est possible dutiliser cette
anatoxine pour la vaccination active des femmes enceintes ainsi que pour
les patients quon prpare pour lopration planifie.
U

Streptocoques .
Ce sont les reprsentants du genre Streptococcus, de la famille
Streptococcaceae, de la section Firmicutes. Ce genre inclut peu prs 20
espces. Toutes ces espces sont les reprsentantes de la microflore
normale ainsi que les bactries facultativement pathognes.
Les streptocoques sont des petites cellules (moins 1 cm), rondes et
ovales, ils forment des chanettes et les fves (les diplocoques), Gram
positifs, sans spores, immobiles. Leur capsule comprend de lacide
hyaluronique ou (pour les pneumocoques) des polysaccharides. Leur
modification en L-formes est possible.
Ces bactries se multiplient au sein des milieux nutritifs contenant du
sang, du srum, des glucides (ou au fond) parce quelles sont les anarobies
facultatifs. Sur les milieux solides les streptocoques forment des petites
colonies grises et les coques du groupe A ayant des capsules forment les
colonies muqueuses. Dans lagar sanguin ils suscitent une dcomposition
des rythrocytes, ce sont la -hmolyse complte (la transparence et la
couleur rouge) ou la -hmolyse partielle qui aboutit la formation du
pigment vert.
Les streptocoques peuvent vivre longtemps aux tempratures basses.
La stabilit mdicamenteuse se forme lentement.
Structure antignique et facteurs de la pathognicit . La paroi
bactrienne contient des antignes : les protines M-, T-, R et
U

155

polysaccharides. Les particularits antigniques des polysaccharides


donnent la possibilit de subdiviser ces bactries en srogroupes (srovars)
A,B,C ....O,S. Les streptocoques du groupe A ont lantigne M de protine
(cest le facteur de la pathognicit qui bloque la phagocytose) ainsi que
beaucoup dautres facteurs de la pathognicit. Dautres facteurs de la
pathognicit des streptocoques sont :
- la streptokinase (ou fibrinolysine) qui dtruise la fibrine et provoque une
hmorragie ;

la doxyribonuclase ;
la hyaluronidase
lerythrognine cest la toxine qui est produite par les streptocoques hmolytiques lysognes du groupe A. Ces derniers
provoquent la maladie des enfants et rarement des adultes- la scarlatine.
Tous ces facteurs aident les streptocoques dtruire des tissus et des
vaisseaux et se rpandre autour du foyer dinfection en produisant les
hmorragies.
Les streptocoques hmolytiques du groupe A ou S.pyogenes sont les plus pathognes
pour lhomme. Ils provoquent beaucoup de maladies : langine, la scarlatine,
lrysiple, le rhumatisme, lendocardite, la glomrulonphrite.

Les pneumocoques S.pneumoniae ont la capsule de polysaccharide. A


la base de la diffrenciation de cette capsule on divise 85 srovars de
pneumocoques. Ces derniers perdent leur capsule lors de la cultivation dans
les milieux nutritifs artificiels, abaissent sa virulence et leurs S-colonies se
transforment en R-colonies (voir la confrence 5 du 1 er semestre). De
nombreux srovars des pneumocoques sont la microflore normale des voies
respiratoires suprieures, mais en tant que les bactries conditionnellement
pathognes ils peuvent provoquer les maladies (les pneumonies, les otites,
les mningites) en cas de laffaiblissement de la rsistance et de limmunit
de lhomme. Les srovars numros 1-8 et 18 provoquent la pneumonie
svre et mortelle des adultes . S.aureus et S.pyogenes provoquent aussi les
maladies respiratoires.
Particularits du diagnostic microbiologique :
1.On fait un ensemencement des cultures de streptocoque sur
lagar sanguin par hachure pour rvler le prsence de lhmolyse et son
type ( ou ) ainsi que la dtermination de srovar (A,B,C ....) laide
de la RP.
2.Pour les pneumocoques il faut rvler les diplocoques qui
ressemblent la lancette, leur diffrenciation de S. pyogenes selon le
tableau suivant ainsi que lpreuve biologique sur les souris blanches.
Ces animaux meurent aprs la contagion par les cultures des
pneumocoques avec des symptmes de spticmie.
Traitement :des antibiotiques et des prparations chimiques.
U

156

Tableau

24B

Diffrenciation des espces de streptocoques

10B

Espce

32B

S.pneumoniae

Caractre
de
lhmolyse

et

S.pyogenes

Test (marque)
Inuline Action de la
Optoc
bile
hine
(10-40%) (1: 100.000)
fermentation
lysis
sans
croissance
non
non
croissance
33B

34B

Pseudomonas aeruginosa (ou Bacillus pyocyaneus) .


Cest une espce du genre Pseudomonas, de la section Gracilicutes.
Sa forme est un bacille Gram ngatif, mobile, un anarobie obligatoire qui
synthtise un pigment (pyocianine) bleu-vert dans les milieux artificiels
ainsi que dans les foyer de tissu en produisant le pus bleu-vert aussi.
P.aeruginosa se trouve dans le sol, leau, sur les plantes, dans lorganisme
humain et animal en tant que le reprsentant de la microflore normale.
Il existe 200 srogroupes environ. Le bacille a une grande stabilit
un milieu ambiant, sur la surface des instruments mdicaux et des objets
hospitaliers. Il acqurit facilement la stabilit aux antibiotiques, aux
substances chimiques et aux anticeptiques. Cest pourquoi P.aeruginosa
produit souvent des infections hospitalires.
Facteurs de la pathognicit : lexotoxine A (cytotoxine),
lendotoxine, les hmolysines, le leucocydine, les enzymes dagression, les
mucus capsulaires qui protgent le microbe contre le phagocytose.
En cas de laffaiblissement de la rsistance et de lummunit
humaine P.aeruginosa provoque des lsions et des maladies purulentesinflammatoires diffrentes (dune plaie, dune brlure, des endocardites,
des pneumonies, des mningites, des ostomylites).
Traitement : des antibiotiques aprs la rvlation de la sensibilit de
la culture aux antibiotiques ; des prparations diffrentes des anticorps
spcifiques. Il existe un vaccin associ contenant les antignes de
P.aeruginosa, de staphylocoque et de Proteus.
Entrobactries.
Nous allons tudier certaines espces de la famille
Enterobacteriaceae, de la section Gracilicutes. Elles sont toutes Gram
ngatives, sans spores.
1.
Les souches dEscherichia coli qui possdent
facultativement
de la pathognicit peuvent provoquer les
eschrichioses parentrales, cest--dire les lsions non de lintestin
mais les lsions des autres viscres (la vsicule urinaire et des autres
parties du systme urinaire, le cerveau, les oreilles, les poumons, les
U

157

voies biliaires) et mme la septicmie. Ces souches sont les


reprsentants de la microflore normale humaine. Les souches
dE.coli absolument pathognes se trouvent habituellement dans le
milieu environnant et provoquent les lsions de lintestin. Ce sont les
eschrichioses entrales (voir la confrence 1 du 2 eme semestre).
2.
Les bactries de lespce Klebsiella pneumoniae, du
genre Klebsiella sont les bacilles gros et courts, immobiles, ils ont
une capsule. On subdivise cette espce en plusiers srovars la base
de leurs 12 O- antignes et 82 K-antignes de capsule. Grce leur
capsule ces bactries sont bien conserves dans le sol, dans leau,
dans le lait, sur la peau et sur les muqueuses des voies respiratoires
des gens. Elles sont les reprsantants de la microflore normale
humaine mais aussi peuvent provoquer les maladies purulentesinflammatoires des muqueuses des voies respiratoires, uro-gnitales,
de lintestin, de conjonctive ainsi que les mningites et la septicmie.
K.pneumoniae a les facteurs suivants de la pathognicit: un
endotoxine, une entrotoxine, une capsule qui le dfend contre la
phagocytose. Aprs la maladie limmunit persistante ne se forme
pas. Traitement : des antibiotiques.
3.
Proteus, leurs espces P.vulgaris et P.mirabilis
appartiennent au genre Proteus. Ce sont les bacilles et plus rarement
les coques, les fils. Leur activit biochimique est lve. Proteus se
multiplie dans des milieux artificiels en se rampant sur la surface du
milieu cause de leurs flagelles et sa mobilit. On distingue 49
srogroupes daprs leurs O-antignes. Proteus sincorpore dans la
microflore normlae de lintestin humain et animal, cest pourquoi on
peut facilement lisoler du sol et des eaux des gouts. Ce microbe est
rsistant dans le milieu externe ainsi quaux antibiotiques et aux
dsinfectants. Mais en tant que la bactrie facultativement pathogne
elle peut provoquer une toxi-infection alimentaire et des diverses
maladies purulentes-inflammatoires. Le traitement est assur laide
des antibiotiques.

158

La confrence numro 10
Champignons pathognes.

11B

Les champignons appartiennent au rgne Fungi. Ils sont les


eucaryotes typiques contenant un noyau, une membrane de noyau, des
organelles dune haute organisation. Ils ont la similitude et la diffrence des
bactries (tableau) et des cellules vgtales. A loppos des plantes les
champignons ne contiennent pas de chlorophylle. Les champignons ont une
ergostrine dans sa membrane cytoplasmatique au lieu de cholestrine qui
se trouve dans les membranes humaines et animales.
La notion les champignons inclut de organismes diffrents. Cest
pourquoi il existe leur classification. Le premier principe de la
classification est bas sur la morphologie et sur la structure. Premirement
on subdivise les champignons en levures (ce sont les organismes
unicellulaires) et en moisissures. Ces dernires sont des hyphes (fils) sans
couleur qui forme un miclium.
Les distinctions entre les champignons et les bactries.
Marque distinctive
prsence dun noyau
25B

prsence de toutes les


organelles organises
dans les cytoplasmes
prsence des strodes
dans la membrane
cytoplasmatique
composition distinctive
de la paroi cellulaire

spores
fonction de spore

prsence du
dimorphisme

Champignons
+

26B

chitine, cellulose

Bactries
(possdent une
structure analogue- un
nuclode)
(possdent des
ribosomes distinctifs)
27B

peptidoglycannes,
autres
polysaccharides,
acide techoique
spores sexuelles et non- endospores
sexuelles
multiplication
pour survivre dans les
conditions
infavorables des
milieux externes
un miclium dans un
milieu environnant et
une forme des levures
dans lorganisme
humaine

159

Deuximement, les champignons infrieurs (Phycomycetes) ont les


hyphes sans cloisons. Parmi ces groupes des microbes il y a beaucoup
dagents pathognes pour lhomme. Les champignons suprieurs
(Eumycetes) ont les micliums multicellulaires contenant les cloisons.
Le deuxime principe de la classification cest le moyen de la multiplication. On
distingue :

1. Les champignons imparfaits qui se multiplient laide des spores


endognes et exognes. Parmi eux il existe beaucoup dagents
pathognes.
2. Les champignons parfaits qui peuvent se multiplier soit au moyen de
spores (cest la voie non-sexuelle), soit par la voie sexuelle.
Certains champignons sont caractriss par un dimorphisme, cest--dire, ils existent
en deux phases :

- la forme de levure ou tissulaire et parasitaire, elle se reproduit


souvent in vivo aprs la contagion dun sujet.
- la forme culturale ou de fil miclium qui se reproduit in vitro
dans le sol, dans les milieux artificiels etc.
Les champignons provoquent des maladies suivantes : les mycosis de la peau, des
muqueuses, des organes respiratoires et des empoisonnements alimentaires.

On distingue :
1. Les mycosis de la peau et des muqueuses.
2. Les mycosis sous-cutans sont plus frquents chez les habitants des
rgions rurales ayant le climat chaud. Ce sont des abcs, des
granulomes, des ulcres, leurs provocateurs sont les champignons
Sportrichum schenckii.
3. Les mycosis profonds ou viscrals avec la lsion des viscres.
Une partie de champignons ont la pathognicit absolue pour lhomme :

- Coccidioides immitis qui provoque la coccidiodose des voies


respiratoires dans les dserts et le semi-dserts ;
- Histoplasma provoque la hystoplasmose africaine et dautres,
cest la lsion des voies respiratoires aussi ;
- Emmonsia
provoque
la
lsion
des
poumons
(ladiaspiromycose ou la gaplomycose) ;
Dautres nombreux champignons sont facultativement pathognes et
provoquent les mycosis opportunistes en cas de limmunodficience ou en
cas du traitement incorrect par des antibiotiques (les champignons des
genre Aspergillus, Penicillium, Mucor, Candida et dautres).
Une autre partie des provocateurs des mycosis sont les sapronoses,
cest--dire, elles ne se multiplient quau milieu ambiant surtout dans le sol.
Ces mycosis ne se transmettent pas dun sujet un autre.
Certains champignons sont les reprsentants de la microflore
normale humaine ( petite quantit). Mais en tant que les champignons
facultativement pathognes ils peuvent provoquer des mycosis. Par
exemple, tels champignons du genre Candida sont les provocateurs du

160

candidomycosis de la peau, des muqueuses en forme de la fausse


membrane blanche, des taches rouges, des vsicules, des rosions et mme
des lsions des viscres en forme des candidoses du systme digestif, des
poumons, des reins et des troubles cardiovasculaires. Ces champignons
facultativement pathognes, imparfaits (la multiplication par
bourgeonnement) sont dimorphiques : ils ont la forme des cellules spares
ovales du type de levure et la forme dun pseudomiclium (pseudohyphe
sans cloisons). Les candidoses apparaissent notamment en cas du
traitement incorrect par des antibiotiques surtout par les ttracyclines ainsi
quen titre des maladies professionnelles des travailleurs des usinesproductrices des antibiotiques, des travailleurs des bains, des dpots (les
marchands de 4 saisons, des magasins de lgumes et de fruits).
Enfin la dernire partie des champignons pathognes se multiplient
dans la peau humaine et ils provoquent des mycosis qui sont transmis dun
sujet un autre. Cest une anthroponose. Ce sont les champignons du genre
Trychophyton et du genre Epidermophyton qui provoquent les lsions de
la peau, des ongles, des cheveux. Les champignons Malassezia et
Pityrosporum peuvent provoquer kramycosis des pithliums (de sa
couche corne) en forme des lichens (pityriasis) multicolores et de type de
son. Certains mycosis sont transmis dun animal (dun chat, dun chien)
une personne. Par exemple, les dermatomyctes de zoo-anthroponose
Microsporum canis provoquent les lsions de la peau et des cheveux des
gens, notamment des enfants.
Champignons-des agents provocateurs des infections respiratoires .
Ce sont :
1. Les champignons du genre Aspergillus, surtout A.fumigatus, ce
sont les champignons suprieurs, parfaits, facultativement
pathognes, les sopronose. Ils infectent et dtruisent les poumons en
forme des pneumonies, des pneumonites et dautres complications.
2. Les champignons infrieurs des genres Mucor et Rhizopus
provoquent la mucorose (phycormycose) des cavits du nez et des
sinus, du cerveau et des yeux.
3. Les champignons suprieurs-les provocateurs de la coccidiodose
(voir au-dessus).
4. Les champignons suprieurs du genre Emmonsia en deux phases (le
dimorphisme) et du genre Histoplasma (voir au-dessus).
Tous ces champignons sont les sapronoses, les sources de linfection
sont le sol et la poussire, la contagion se fait par la voie respiratoire. Ces
maladies ne se transmettent pas dun sujet un autre, cest--dire, elles ne
sont pas contagieuses.
U

161
35BU

36BU

Champignons- des agents-provocateurs


des empoisonnements alimentaires ou des mycotoxicoses.

Une partie de champignons-saprophites du sol et de champignons


phytopathognes (environ 150) synthtisent des mycotoxines qui sont trs
rsistants aux facteurs du milieu externe et vivent longtemps dans les
produits alimentaires. Les mycotoxicoses sont les empoisonnements
alimentaires des gens et des animaux provoqus par les mycotoxines qui
sont cres par les champignons indiqus durant leur multiplication dans
les produits et semi-produits cuits et bruts.
1. Les champignons imparfaits du genre Fusarium synthtisent les
toxines pendant leur croissance sur les plantes de grain (le riz, le
froment etc) alimentaires. La consommation des produits
alimentaires la base de tels grains suscite les mycotoxicoses en
forme des angines et des lsions du systme de lhmopose (cest
laleucie alimentaire toxique), des lsions des systmes nerveux et
digestifs (une diarrhe, un vomissement).
2. Une partie des champignons suprieurs du genre Penicillium lors de
leurs croissance sur le riz, le froment, les pomme secrtent des
toxines diverses qui dtriorent les systmes nerveux, cardiovasculaire, pulmonaire et de la peau.
3. Les champignons suprieurs et parfaits Claviceps purpurea et
C.paspalum ( ce sont les ascomyctes) pendant leur multiplication
sur les plantes de grain (surtout sur le seigle) produisent le myconeurotoxine (un alcalode) qui dtriore les systmes nerveux et
digestif des gens et des animaux en assurant une haute mortalit.
Cette toxine peut tre trouve mme dans le lait des animaux.
4. Les champignons suprieurs du genre Aspergillus notamment
A.flavus et A.parasiticus excrtent les aflatoxines dans les produits
vgtaux alimentaires. Elles ne se dcomposent pas pendant le
traitement chaud des aliments et sont trs toxiques. Cette toxine
dtriore plusieurs systmes humains et provoque souvent la mort.
Les aflatoxines peuvent se trouver dans des grains, dans les
arachides, dans les carottes, dans les haricots, dans le cacao, dans le
lait et dans la viande.
Diagnostic des mycosis dans le laboratoire .
Il existe de nombreuses mthodes pour rvler et identifier des diffrents
champignons.
1. Les mthodes microscopiques, y compris la coloration daprs Gram,
Cile-Nilsen, Romanovsky-Guims.
2. Les mthodes de lisolement des cultures pures sur les milieux
spciaux (de Saburo, de Tchapek etc) aux tempratures basses (2228) et lincubation prolonge (3-4 semaines). Ensuite on fait
lanalyse mycologique des cultures pures.
37B

162

3. lanalyse srologique pour rvler des anticorps spcifiques dans des


srums humains au moyen des ractions RP, RA, RFC, RIF, RHAI.
Mais ces anticorps diagnostiques nont pas defficacit dfensive.
4. Les mycosis sont caractriss par raction allergique de lhomme.
Cest pourquoi on utilise les preuves allergiques avec des allergnes
diffrents.
5. On utilise aussi des animaux de laboratoire pour isoler des
champignons et pour tudier leur pathognicit.
6. La raction de polymrisation en chane ( RCR ) pour rvler et
pour dterminer ponctuellement les espces des champignons.
7. La recherche histologique des champignons aux tissus.
Traitement : des antibiotiques, des prparations chimiques y compris
lamphotricine B. En cas de candidose on utilise la nistatine, la lvorine, le
clotrimasol etc.
Prvention : ce sont des complexes des mesures et des conditions de la vie,
de lhygine et de lalimentation. La prophylaxie spcifique nest pas
mene.
U

163

La confrence numro 11
Protozoaires pathognes .
Les protozoaires sont les microorganismes unicellulaires. Ils font le
sousrgne Protozoa du rgne Animalia. Leur taille varie de 5 30 cm.
Ce sont les eucaryotes typiques qui ont une membrane externe (le pellicula)
analogue la membrane cytoplasmatique humaine et dautres lments
eucaryotiques. Ils se dplacent laide des flagelles, des cils, des
pseudopodiums et peuvent avoir les fibrilles dappui. Les protozoaires se
nourissent de la phagocytose. En conditions dfavorables ils se
transforment en kystes- les analogues des spores bactriennes. On les
colore daprs Romanovsky- Guimz : le cytoplasme en couleur bleue, le
noyau- en couleur rouge.
On subdivise ces microorganismes en 7 types dont trois types sont
pathognes pour lhomme.
1.
Le type Sarcomastigophora.
a)
le soustype Mastigophora qui porte les
flagelles . Il suscite :
- la trypanosomiase africaine (la maladie du sommeil) et amricaine ;

- la leishmaniose (cest une atteinte de la peau et des


viscres),
la trichomoniase gnitale,
la lambliase (la lsion de lintestin grle),
b)
le soustype Sarcodina suscite la disentrie
amibienne ou lamibiase.
2.
Le type Apicomplexa, la classe Sporozoa suscite :
a)
la malaria (le paludisme), cest une maladie sous
forme dune fivre, dune anmie, dune lsion du foie et de la
rate
b)
la toxoplasmose cest une affection du systme
nerveux et dautres organes.
3.
Le type Ciliophora, son reprsentant Balantidium coli
provoque la disentrie dinfusoire.
Provocateur de la trypanosomiase.
La trypanosomiase africaine ou la maladie du sommeil est
suscite par Tripanosoma gambiense et T.rhodesiense, son
transporteur est la mouche ts-ts. La trypanosomiase amricaine est
suscite par T.cruzi, son transporteur est la punaise. Ces maladies sont
caractrises par une fivre prolonge, par la lsion du systme nerveux
et peuvent tre mortelles. Ce provocateur a un corps troit long
contenant la membrane ondulante.
U

164

Provocateur des leishmanioses.


Les leishmanioses sont les atteintes humaines, animales et
transmissibles. Elles sont provoques par lishmanies, sont transmises
par les phlbotomes, cest pourquoi ces maladies sont rpandues dans
les pays au climat chaud et tropical. Les lishmanies sont les parasites
intracellulaires. Elles ont deux cycles de la croissance et de la
multiplication :
1.
Le cycle sans flagelles passe dans les macrophages et
dans les cellules rticulo-endothliales (les nuds lymphatiques
rgionaux, le foie, la rate ). Ces formes sont les cellules rondes, leur
taille est 2-5 cm.
2.
Le cycle de flagelle passe dans lintestin des
phlbotomes. De telles leishmanies ont la forme du fuseau, mobile,
10-20 cm de longueur contenant lunique flagelle.
Les leishmanies se multiplient aussi dans des milieux spciaux (
22), sur lenveloppe de chlorionallantode des embryons de poulet,
dans les cultures cellulaires et atteignent certains animaux de
laboratoire.
Les gens, les chiens, le renards servent de la source de la
contamination (de linvasion). En cas de la leishmaniose cutane ce
sont les gens, les chiens et les rongeurs (les zisels, les hrissons etc). Les
transporteurs sont les phlbotomes du genre Phlebotomus la suite de
leur piqres.
Leishmania tropica minor suscite la leishmaniose cutane dans
les villes: la priode dincubation durant quelques mois, les lsions de la
face et des membres suprieurs sous forme des tubercules et des ulcres.
Les malades et les chiens sont la source dinfection. L.tropica major
provoque une maladie cutane dans les rgions rurales la priode
dincubation durant 2-4 semaines et aux lsions des membres
infrieurs.Ce sont les rongeurs qui servent de la source dinfection,
cest--dire,cest la zoonose. L.brasiliensis suscite les lsions de la
peau, du nez et des muqueuses de la bouche et du larynx en Amrique
du Sud. L.donovani provoque la leishmaniose viscrale (le kala-azar ou
la fivre dum-dum ou la fivre noire) dans les tropiques et les
subtropiques:la priode dincubation est 6-8 mois, on observe
laugmentation du foie et de la rate, les lsions des nuds lymphatiques,
de la mlle osseuse et du systme digestif. La peau devient noire.
Limmunit post-infectieuse est stable.
Diagnostic microbiologique : les mthodes microscopiques et
culturales.
Traitement de la leishmaniose cutane : acrichine, amphotricine
B, monomycine, sublim corrosif (HgCl2). En cas de la leishmaniose
viscrale on utilise les prparations de lantimoine et des diamidines
aromatiques.
Prvention : lextermination des chiens malades, des rongeurs et
des phlbotomes, la vaccination aux cultures L.tropica major vivantes.
U

165

Provocateur de la trichomoniase gnitale.


La trichomoniase est une maladie de lanthroponose qui est
suscite par Trichomonas vaginalis et qui est caractrise par la lsion
(en rgle gnrale) chronique du systme uro-gnital (urtrite, prostatite,
inflammation de vagin et de col uterin). Le provocateur a une forme de
poire et contient quatre flagelles, une flagelle est lie la membrane
ondulante, sans kystes. T.vaginalis meurt rapidement dans le milieu
environnant. La source dinvasion est un sujet malade ou un porteur.
T.vaginalis se trouve dans le vagin fminin et dans un urtre masculin.
Diagnostic de laboratoire : la mthode microscopique.
Traitement : mtronidazole (ou trichopol), tinidasol, osarsol,
aminarsone, furasolidone.
Provocateur de lambliase (ou giardiase).
La lambliase est une maladie (invasion) provoque par Lamblia
intestinalis (ou Giardia lamblia). Elle est caractrise par des troubles
des fonctions de lintestin grle (une douleur intestinale, une nause, des
mtorismes, une diarrhe). Anthroponose.
Les lambilies existent sous deux formes :
celle vgtative rappellant une poire et contenant
quatre flagelles mobiles ;
le kyste qui se forme en conditions dfavorables.
La source dinvasion est un sujet malade et un porteur. Les voies
de la contagion sont alimentaires et par leau. La priode dincubation est
continue durant 7-10 jours.
Diagnostic de laboratoire : la microscopie des matires fcales et des
contenus de duodenum.
Traitement : mtronidazole (ou trichopol), pyridasol, acrichine.
U

Provocateur de la disentrie amibienne (ou de lamibiase).


Cest une maladie (linvasion) chronique qui est suscite par
Entamoeba hystolytica. Elle est caractrise par la lsion de lintestin
gros. Il est possible dobserver la formation des abcs dans les organes
diffrents. Anthroponose.
Ce provocateur (lamibe) a t dcouvert par le savant russe
F.A.Leshe en 1875. Il existe sous deux formes : celle vgtative
polymorphe et sous forme dun kyste oval. La source dinvasion est un
sujet qui excrte les kystes avec ses excrments dans le milieu ambiant. Le
mcanisme de la contagion est fcal-oral en cas de lutilisation de leau, des
fruits, des lgumes mal lavs ainsi que la contagion avec les mouches et
avec les cafards.
Aprs avoir atteint lintestin les kystes se transforment en formes
vgtatives diffrentes qui descendent le long de lintestin gros. Ensuite
elles restent l en tant que les microorganismes non-pathognes (ce sont les
formes de cavit ) ou se transforment en microorganismes pathognes (ce
sont les formes tissulaires ou dinvasion). Ces derniers pntrent dans la
paroi de lintestin gros, se dplacent l grce leurs pseudopodiums, se
U

166

multiplient l en provoquant des ulcres et des symptmes cliniques de la


dysentrie (voir la confrence 1 du deuxime semestre) mais dune
manire particulire. Outre cela cest avec le sang que les amibes peuvent
atteindre le foie, les poumons, le cerveau et la peau. Cest lamibiase
extraintestinale. Aprs cette maladie limmunit est faible.
Diagnostic protozoaire : la recherche microscopique des excrments
et du pus aprs la coloration par la solution de Lugol et de lhmatoxyline
ainsi que la rvlation des anticorps spcifiques dans les srums humains
(RHAI, RIE, RFC).
Traitement : des antibiotiques et des prparations chimiques. Le
mtronidazole a une efficacit contre toutes les formes des amibes, les
ttracyclines est assez efficace. En cas des formes de cavit on utilise les
prparations du groupe doxychinoline (chiniophone, enteroseptol) et du
groupe darsenic (osarsol, aminarsone). En cas des formes tissulaires on
utilise lmtine.
Prvention : la rvlation et le traitement des malades et des
porteurs.
Provocateurs du paludisme (de la malaria).
Lisez la confrence 4 du deuxime semestre.
Provocateur de la toxoplasmose.
La toxoplasmose est une maladie (linvasion) provoque par
Toxoplasma gondii. Elle est caractrise par la lsion de divers organes.
Cest pourquoi limage clinique peut tre polymorphe y compris une
maladie chronique ou sans symptmes. Zoonose.
Le provocateur subit quelques stades morphologiques. Par exemple
les mrosotes (endosotes) ressemblent au croissant. On les colore daprs
la mthode de Romanovsky-Guimz. T.gondii se multiplie dans les
embryons de poulet, dans les cultures cellulaires et dans lorganisme de la
souris blanche. Ce microorganisme meurt trs vite dans le milieu ambiant
sous laction de la temprature ( 55 dj), des alcools et des acides.
Les sources de linfection pour lhomme et des animaux :
les chats et dautres reprsentants de la famille de
chat excrtent les kystes la composition de leurs
excrments ;
les produits alimentaires (viande, lait, ufs)
fournis par des mammifres domestiques et sauvages et des
oiseaux en condition de leur mauvais (insuffisant) traitement
thermique.
Lhomme malade nexcrte pas de Toxopasma dans le milieu
externe et ne peut pas servir dune source de linfection. Les voies de la
transmission de ce provocateur sont : alimentaire, plus rarement de contact
( travers la peau et les muqueuse dtriores) et arosol ainsi qu
travers le placenta. Les tapes suivantes de la pathogense : la
multiplication dans les nuds lymphatiques rgionauxle sangdes
plusieurs organes ayant les cellules rticulo-endothliales (le foie, les reins,
les poumons etc) ainsi que le systme nerveux central. Les kystes peuvent
U

12B

13B

14B

167

habiter l durant des dcennies. Les symptmes cliniques de la maladie


apparaissent aprs la priode dincubation en deux semaines et leur
caractre dpend de lorgane frapp. Aprs la contagion du ftus travers
le placenta il est possible de voir sa mort ou sa naissance avec une
dficience du dveloppement.
Linfection labore une forte immunit cellulaire et humorale ainsi
que lallrgie.
Diagnostic de laboratoire : lanalyse microscopique, la contagion des
souris, la rvlation des anticorps spcifiques dans les srums des malades,
lpreuve allergique intracutane.
Traitement : lassociation des prparations de pyrimethamine (ou
daraprime) aux sulfanilamides, pour les femmes enceintes- la spiramycine.
Prvention : observer les rgles de lhygine, traiter soigneusement
les produits alimentaires, viter les contacts avec les chats rrants ou
trangers.
Provocateur de la balantidiase (de la dysentrie balantidienne).
Balantidium coli provoque la dysentrie dinfusoire sous forme des
ulcres de lintestin gros et lintoxication gnrale. Ce parasite passe aussi
le stade vgtatif et le stade de kyste. Zoonose. Les kystes des cochons
avec leurs excrmnts sliminent dans le milieu environnant et
contaminent lhomme par voie orale. Dans lorganisme humain les kystes
se transforment en cellules vgtatives ovales contenant des multiples cils
et louverture buccale (le cytostome). Le traitement et la prvention sont
analogues aux cas de lamibiase.
U

168

La confrence numro 12
Virus- agents provocateurs des infections respiratoires : les provocateurs
de la grippe .
La grippe (influenza) est une maladie infectieuse virale aigu, cest
la plus frquente infection de lhumanit qui est caractrise par les lsions
des voies respiratoires suprieures, lintoxication gnrale, la fivre, les
troubles des systmes nerveux et cardio-vasculaire. La gripppe est une
maladie pandmique et pidmique cause de la contagiosit et la
variabilit importantes de ce virus.
Le virus de la grippe appartient la famille Orthomyxoviridae et
forme deux genres : le genre Influenzavirus comprend les types (espces)
A et B, le genre Influenza C inclut seulement le type C. Le type A atteint
les gens, les mammifres et les oiseaux. Il suscite des pidmies et des
pandmies parmi les gens de tout ge. Les types B et C natteignent que les
gens et surtout les enfants : le type B fait les pidmies mais cest le type C
qui ne provoque que des maladies sporadiques.
Morphologie et structure . Les virions ont la forme sphrique (le
diamtre 80-120 nm), plus rarement ce sont les bacilles et les fils. Au
centre du virion se trouve une nuclocapside la symtrie spirale qui
contient une molcule dARN, moins chane en forme de huits fragments et
des nombreux molcules de la protine. Cette nuclocapside est entoure
par une paroi de supercapside contenant beaucoup dpines. Ces dernires
sont lhmagglutinine H et la neurominidase N.
Structure antignique du virus A . Lantigne interne est une
ribonucloprotine (une nuclocapside), qui dtermine le type viral daprs
RFC. Cet antigne active limmunit cellulaire (cest--dire les
macrophages et les T-lymphocytes-tueurs) mais pas limmunit humorale.
Les antignes suprficiels sont les antignes H et N.
Lhmagglutinine H assure la capacit du virus se relier chez les
rcepteurs des cellules-htes. Ces derniers sont des gangliosides contenant
lacide sialique. LH suscite aussi lhmagglutination virale des
rythrocytes des gens (du groupe sanguin 0 ou 1), des cochons dInde et
des poules (pour le virus B). Cest la base de la raction de
lhmagglutination virale (RHA) pour le titrage de lactivit de virus et la
base de la raction dinhibition de lhmagglutination (RIHA) pour le
titrage des anticorps (antihmagglutinines) contre le virus de la grippe. Un
assortiment des H diffrents (H1,H2,H3) dtermine un soustype antignique
de virus. Dans lorganisme humain lH induit la synthse des anticorps trs
spcifiques qui neutralisent (inactivent) le virus de la grippe, cest -dire
ce sont les anticorps de protection.
Lantigne N en tant quune enzyme (la neuraminidase) participe au
processus de la sortie du virus de la cellule-hte. Il induit aussi la formation
des anticorps qui sont partiellement protecteurs ainsi quil dtermine un
U

169

soustype antignique du virus parce quil y a deux variantes antigniques (


N1 et N2).
En somme la combinaison des formes diverses des antignes H et N
cre trois soustypes principaux du virus A : A1 (H1N1), A2 (H2N2), A3
(H3N2). Complmentairement, des petites mutations de point dans les
gnes de H et N font des multiples variantes antigniques au sein de
chaque soustype. Cest le rsultat de la premire espce de la variabilit
virale, cest--dire la mutation ou la drive ( drift en anglais). La
deuxime espce cest le dplacement ( chift en anglais) qui est une
modification importante dans les gnes et les antignes H et N comme un
rsultat de la rcombinaison (rassortiment) des fragments des ARNs
diffrents des virus de la grippe qui appartiennent des divers soustypes et
des espces des virus de lhomme, de lanimal et de loiseau.
Le virus B a la structure antignique pareille, mais sa variabilit nest
que le rsultat de la mutation. Le virus C a sept fragments de lARN mais il
na pas dantigne N et il se modifie peu.
Dans le laboratoire on cultive ces virus dans les embryons de poulet
(dans leur cavit damnion et dallantode), dans les cultures cellulaires et
dans des animaux exprimentaux (les putois africains, les poumons des
souris blanches).
Rsistance et pidemiologie . Ces virus se stockent longtemps dans
des laboratoires en tat congel et au sec. Mais en condition naturelle ils
meurent vite surtout sous laction dune temprature leve et dune haute
humidit ainsi que sous laction des rayons ultraviolets
et des
dsinfectants. Cest pourquoi la contamination se rpand seulement dun
homme un autre en condition de leur contact troit par la voie arosole
par lair ensemble avec les gouttes infectes (au moment de la
conversation, de la toux etc). Par consquent, cest lanthroponose. La
sensibilit humaine lgard du virus de la grippe est trs haute. Une
pandmie et une pidmie peuvent atteindre jusqu 30-50% de gens du
globe terrestre. Une partie de malades meurent cause de cette infection
virale ou cause des complications secondaires y compris des infections
provoques par des bactries facultativement pathognes. Une nouvelle
pandmie peut tre susciter par le soustype rcent du virus A mais une
nouvelle variante de lancien soustype provoque une pidmie.
Aujourdhui les soustypes A3, A1 sont rpandus partout et plus rarement le
virus B.
Pathogense et clinique . La porte dentre pour ce virus sont les
voies respiratoires suprieures dans les pithliums des muqueuses dans
lesquelles se multiplie le virus de la grippe. Ensuite il arrive dans le sang et
dans les organes diffrents. Il est possible que se produisent les lsions des
voies respiratoires, des poumons (une pneumonie, un dme des poumons)
ainsi que les lsions des systmes nerveux, cardio-vasculaire, immunitaire
et dautres avec les hmorragies, le difficit dimmunit et les troubles d
hmose.
U

170

La priode dincubation est trs courte : 24-48 heures pour le virus A


et 72 heures pour le virus B. Les symptmes : le dbut brutal, la fivre,
lintoxication gnrale. Dautres symptmes se rapportent lorgane qui
est atteint, par exemple la rhume, la toux, la douleur au larynx. Il est
possible de voir une convalescence dans 5-7 jours mais il y a un risque des
complications : les hmorragies, les pneumonies hmorragiques qui sont
les plus frquentes causes de la mort. Parfois linfection de la grippe peut
avoir lieu sans symptmes.
Limmunit ferme sa forme aprs cette maladie. Son mcanisme est
li laction des facteurs cellulaires (cest limmunit cellulaire) et des
anticorps surtout grce aux immunoglobulines IgA scrtaires qui se
trouvent sur les muqueuses des voies respiratoires. Ces anticorps crent une
soi-disant immunit-locale. Mais cette immunit a une efficacit
seulement contre une telle variante (souche) de virus qui a infect un sujet
donn. Pratiquement lefficacit de limmunit individuelle est faible parce
que les nouvelles variantes du virus de la grippe apparaissent constamment.
Diagnostic virusologique . Le diagnostic rapide est bas la
rvlation des antignes viraux (daprs RIF) dans les frottis des
muqueuses du nez, du pharynx et des tissus (pour les cadavres). Ensuite il
faut faire lisolement du virus au moyen de la contagion des embryons de
poulet de lge de 10-11 jours et lanalyse successive du type viral A, B, C
(daprs RFC) et du soustype viral (daprs RIHA). On produit aussi la
rvlation des anticorps dans les srums des malades laide de RFC,
RIHA, RN, RP, RIE.
Traitement . Pour le traitement spcifique antiviral et pour la
prophylaxie express on utilise :
U

prparations chimiques : rhmentadine (pour le virus A), arbidol (pour les virus
A et B) ;

interfron leucocytaire ;
en cas graves surtout pour les enfants on administre de limmunoglobuline
homologique antivirale et des inhibiteurs des protases cellulaires (gordox,
contrical).
On effectue le traitement gnral respectivement aux symptmes. On
ne peut pas prescrire les mdicaments qui baissent la temprature du corps
du type de laspirine car en outre cela elle affaiblit la coagulation sanguine
et en diminuant la temprature elle rduit la production de linterfron
endogne. Et enfin, la temprature leve la multiplication du virus de la
grippe sinterrompt vite.
Prvention . Cette maladie est un problme complex qui nest pas
rsolu dans le monde entier. On divise des gens aux groupes de risque (des
mdecins, des vendeurs etc) et on leur prescrit une vaccination aux vaccins
tus, vivants ou associs. Il existe les vaccins tus diffrents: corpusculaires
(en virions entiers), subcorpusculaires (en virions desintgrs) et
molculaires qui contiennent seulement les antignes H et N. En Russie on
utilise le vaccin associ en trois virus A1, A3 et B. On labore les vaccins
U

171

du gnie gntique. Malheureusement eux tous ont une petite et faible


efficacit cause dune grande variabilit de ce virus.
La prvention non-spcifique cest un complexe de mesures contre
les maladies respiratoires du refroidissement.
Il existe des autres virus multiples (environ 150) qui provoquent des
infections respiratoires aigus. Ils suscitent aussi les lsions des voies
respiratoires suprieures. Ce sont les virus ARN (les familles
Paramyxoviridae, Picornaviridae, Reoviridae, Coronaviridae) et les
virus ADN (la famille Adenoviridae).

Annexe

172

La confrence numro 13
Virus- agents-provocateurs des infections intestinales : les provocateurs
des hpatites entrales et le provocateur de la poliomylite .
U

Virus de lhpatite A.

Ce virus provoque une maladie infectieuse aigu qui est caractrise


par la fivre, la lsion du foie, parfois par la jaunisse avec la tendance de la
diffusion pidmique. Anthroponose . Ce virus a t dcouvert en 1973. Le
virus de lhpatite A est le reprsentant du genre Hepatovirus, de la
famille Picornaviridae. Le diamtre du virion est 27-28 nm. Cest un virus
ARN (la plus chane de lARN) la structure simple (sans supercapside).
Il a quatre espces de protines de capside mais un antigne spcifique.
LARN viral isol (sans protine) peut mme susciter le processus
infectieux. On sait quil existe deux srotypes du virus naturel.
Dans le laboratoire ce virus se multiplie dans des cultures cellulaires
primaires et dans les explantates du tissu hpatique. Le cycle de sa
reproduction est prolong, loppos dautres entrovirus. Linfection
exprimentale nest possible quen cas de contamination des singes.
La deuxime distinction du virus de lhpatite A par rapport aux
autres entrovirus est une certaine stabilit laction des facteurs physiques
et chimiques du milieu externe : au chauffage (jusqu 12 heures 60),
aux rayons ultraviolets, lther thylique. Le virus chappe la mort dans
leau, dans lexcrment ainsi que durant quelques annes -20
Epidmiologie . Lhpatite A tient le deuxime rang aprs la grippe
pour sa frquence comme la lsion humaine surtout dans des pays et des
rgions ayant une hygine faible (basse) lgard de la distribution deau et
de la canalisation. En rgle gnrale cest la maladie des enfants ( lge de
4-15 ans) et cest la maladie dt et dautomne.
La source dinfection sont les gens malades ainsi que les gens
infects nayant pas de symptmes nets. Lhomme secrte les virus la
composition dexcrment la fin de la priode dincubation et au dbut de
la maladie. Ensuite ces virus contaminent les nouveaux sujets. Le
mcanisme de la transmission est fcal-oral, cest--dire, travers leau,
des aliments , des objets diffrents (par exemple des jouets) ainsi que les
mains sales. Le virus de lhpatite A peut crer les foyers pidmiques.
Pathogense : la contagion travers la bouche- la multiplication des
virus dans lintestin le sang (cest la virmie)- la multiplication des virus
dans le cytosol des cellules du foie et la lsion des hpatocytes ( ou des
cellules hpatiques) grce laction immunopathogne des virus.
Clinique . Aprs la priode dincubation (10-50 jours) la maladie se
prononce sous forme de linfection respiratoire avec la fivre. Dans 4-5
jours la temprature baisse et des troubles gastro-intestinales apparaissent
(la nause, le vomissement etc.). Il est possible que la jaunisse se dveloppe
la 5-7eme journe. Il existe les formes de la maladie sans jaunisse (chez les
U

173

enfants) et mme sans symptmes. Des complications et des formes


chroniques sont en rgle gnrale absentes.
Immunit . Les anticorps du classe IgM arrivent dans le sang au
dbut de la maladie, circulent durant 4-6 mois. Ils ont leur signification
diagnostique. Aprs la maladie les anticorps IgG se rvlent dans le sang,
les anticorps IgA-sur les muqueuses du systme gastro-intestinal. Ces
anticorps crent limmunit forte vie : limmunit gnrale (IgG) et
limmunit locale (IgA). Il est possible aussi que sinstalle limmunit
acquise naturelle passive des enfants lge jusqu un an grce aux
anticorps maternels ( travers le placenta et faisant partie du lait).
Diagnostic virusologique :
1. Le diagnostic prcoce laide de RIE, ARI et de la microscopie
immuno-lectronique pour la rvlation de laugmentation du
titre des IgM.
2. La dcouverte du virus de lhpatite A et son antigne dans
lexcrment du malade laide des mthodes numres.
Traitement : symptmatique.
Prvention non-spcifique. Ce sont les mesures sanitaires et
hyginiques (la qualit de leau, les conditions de la prparation des
aliments etc). Pour la prophylaxie spcifique on utilise limmunoglobuline
humaine du donneur ou du placenta. On prescrit cette immunoglobuline
aux enfants et aux adultes du groupe de risque. Il existe aussi deux
vaccins : un vaccin tu prpar la base des virus de lhpatite A qui sont
cultivs dans les cultures celluliares et lautre vaccin de recombinaison qui
est prpar au moyen du gnie gntique.
U

Virus de lhpatite E

15B

Ce virus ARN a t dcouvert en 1980. Il appartient au genre


Hepevirus, la famille Caliciviridae et se distingue du virus de lhpatite
A par quelques proprits surtout par sa structure antignique. La taille du
virion est 32-34 nm. On sait quil existe une variante antignique. Dans le
laboratoire il est possible de ne contaminer que les singes (les primates)
ainsi que de prparer les cultures virales dans certaines cultures cellulaires.
Lhpatite E est une maladie des pays ayant le climat chaud et le
niveau sanitaire et hyginique bas (ce sont quelques rgions dAsie et
dAmrique Centrale). La voie principale de la transmission dinfection est
par leau, le mcanisme de la contagion est fcal-oral. Les gens malades
lge de 15-40 ans servent de la source dinfection.
La priode dincubation varie de deux jusqu neuf semaines. La
clinique est pareille celle de lhpatite A mais les femmes enceintes
peuvent la supporter trs mal et leur maladie provoque frquemment la
mort. Limmunit nest pas encore tudie.
Diagnostic : la rvlation des anticorps spcifiques laide de RIE et
de la mthode dimmuno-blotting (en anglais) ainsi que la dcouverte de
U

174

lARN viral dans le sang et lexcrment au moyen de la raction de


polymrisation en chane.
Prvention : des mesures sanitaires et hyginiques ; il est ncessaire
davoir de leau pure ; limmunoglobuline humaine spcifique pour les
femmes enceintes dans les rgions correspondantes ; les vaccins des virions
entiers et dautres vaccins.
Virus poliomylitiques.
La poliomylite est une maladie aigu qui est caractrise par la
fivre, par la lsion de la substance grise de la mlle pinire et du tronc
du cerveau. En somme les parsies et les paralysies des muscles des
membres suprieurs et infrieurs ainsi que des muscles du tronc surgissent.
Cest l anthroponose.
Ce virus a t dcouvert en 1909. Il appartient au genre Enterovirus,
la famille Picornaviridae ; Il existe trois srotypes (I, II, III) de virus de
la poliomylite qui possdent des grandes particularits antigniques. Cest
pourquoi ils ninduisent pas de limmunit croise aprs une maladie
humaine. Tous les types suscitent aussi la poliomylite chez les singes.
Ce virion a la taille de 17-30 nm, sa structure est simple (sans
supercapside), son gnome est la plus chane de lARN . La capside virale a
quatre espces de protines, 60 molcules pour chaque protine. Le virus a
un antigne commun pour tous les types (daprs RFC) et des antignes
particuliers qui dterminent le srotype du virus (daprs RN).
Epidmiologie . En 1940-1950 avant la vaccination globale la
poliomylite a t rpandue sous forme de lpidmie : 10% de malades
mouraient, 40% de malades devenaient des invalides. Les gens sont trs
sensibles la poliomylite. Cette maladie est rpandue dans les pays
tropicaux durant toute lanne, dans les autres pays elle ne svit quen t
et en automne. La source dinfection est une personne malade pendant
toute la priode de la maladie ainsi que longtemps aprs la convalescence.
Le virus garde son activit durant 3-4 mois dans les excrments, dans le lait
et sur les lgumes. Le mcanisme de la contagion est fcal-oral, parfois
arosol et par les mouches.
Pathogense . La porte dentre de linfection sont les voies
respiratoires suprieures et la muqueuse du systme digestif. Ensuite le
virus se multiplie dans les nuds lymphatiques rgionaux cest--dire,
dans les nuds de lintestin grle et du pharynx. Cest pourquoi le virus
sexcrte dans le milieu environnant du nasopharynx et dans les excrments
(avant lapparition des symptmes de la maladie encore). Ultrieurement il
pntre dans le sang et ensuite dans le systme nerveux central o il
dtriore les neurones moteurs et provoquent les paralysies. Si les anticorps
neutralisants se forment vite, ils inhibent le virus dans le sang et la lsions
des neurons na pas lieu.
Clinique. La priode dincubation est 7-14 jours. Les symptmes du
commencement de la maladie : la fivre, les maux de tte, les douleurs dans
la gorge, les vomissements. Ensuite il est possible de voir des formes
diffrentes de la maladie : la forme lgre (abortive), la lsion des
U

175

enveloppes mninginnes de lencephale sans paralysie et la forme


paralitique. Cette dernire est suscite frquemment par le virus du type 1.
On peut constater la combinaison de deux formes (lgre et grave) comme
deux stades (phases ) de la maladie. Parfois la maladie peut tre sans
symptmes.
Aprs la maladie UlimmunitU vie est forme, mais elle nest
efficace que contre un srotype du virus, celui qui a provoqu la maladie.
Limmunit contre la poliomylite est cre par les anticorps et par la
rsistance locale des muqueuses de lintestin et du pharynx. Aprs la
naissance un enfant peut avoir limmunit acquise naturelle passive
maternelle durant 3-5 semaines.
Diagnostic virusologique . Pour ltude on utilise lexcrment, le
mucus de rhinopharynx et en cas de la mort les nuds lymphatiques et les
tissus nerveux. Pour lisolement du virus on contamine la culture cellulaire
primaire du rein de singe et des cultures cellulaires entrelaces. Ce virus
donne l leffet cytopathique en elles. Ensuite on detrmine le srotype du
virus laide de RN avec les srums typospcifiques et on diffrencie
mme les souches virulentes sauvages et avirulentes vaccinales laide de
RIE, RN et de la raction de polymrisation en chane. Ce dernier est
ncessaire parce quaprs la vaccination lhomme excrte longtemps la
souche vaccinale tout autour de lui-mme. On fait aussi ltude du titre des
anticorps spcifiques dans les srums des malades (cest le srodiagnostic)
en dinamique laide de RFC et RN.
Le traitement est symptmatique. Limmunoglobuline homologique
humaine ninhibe le dveloppement des paralysies que sous les conditions
de lintroduction prcoce.
Prvention . Premirement , ce sont les mesures sanitaires et
hyginiques. Deuximement, ce sont des vaccins defficacit diffrente.
Aujourdhui, grce ces vaccins, les pidmies de la poliomylite sont peu
probables. On utilise le vaccin vivant proral la base des souches
attnues de trois types (I, II, III). Sebin A. a cr ces souches dans son
laboratoire en 1956 et en 1958 les savants sovitiques ont labor ce vaccin
vivant. Il forme une stable immunit humorale gnrale et limmunit
locale aprs la vaccination des enfants lge de trois mois.
U

176

La confrence numro 14
Virus-agents provocateurs des infections sanguines : les provocateurs des
hpatites parentrales B,C, D.
Les maladies infectieuses parmi lesquelles nous indiquons les
hpatites parentrales sont caractrises par les marques suivantes : ce
sont les maladies virales de longue dure et chroniques avec la lsion et la
destruction du foie ou avec le dveloppement de la cirrhose et du cancer du
foie. Lanthroponose. Les voies de la transmission sont sanguine et
sexuelle (en cas des lsions de la peau et des muqueuses).
Virus de lhpatite B (VHB) ou les particules de Deine est le
reprsentant du genre Orthohaepadnavirus, de la famille Hepadnaviridae.
Le diamtre du virion est 42-47nm, cest un virion complexe avec
lenveloppe et la symtrie cubique. Ce virion contient lADN en deux
chanes, circulaire mais non-clos ainsi que quelques enzymes (la
polymrase de lADN ou la transcriptase rverse, la polymrase de lARN,
lARN-ase et la protine kinase).

Le gnome du VHB est la moins chane de lADN qui contient


quelques gnes pour les enzymes et les antignes du virus.
Reproduction du virus : ladsorption, la pntration dans la cellulehte du foie humain, la dcapsidation. Ensuite lADN viral non- clos migre
dans le noyau et sy transforme en lADN entirement clos (bicatnaire).
Cet ADN viral peut tre la base pour synthtiser lADN, lARN messager,
U

177

les protines virales et pour former les nouveaux virus, cest--dire cest
une infection productive. Mais cet ADN peut parfois sintgrer dans le
gnome cellulaire. Cest la base pour la maladie chronique et la
tumorigense (linfection intgrative).
Dans le laboratoire le VHB se multiplie dans les cultures cellulaires
du cancer de foie. Linfection exprimentale nest possible quen cas de
contagion des singes (chimpanzs).
Le VHB est caractris par la stabilit leve laction des facteurs
physiques et chimiques (120 5 min, -20 environ 10 ans, des acides,
lalcool, le phnol, la chloramine, lther, les rayons ultraviolets).
Les antignes (voir le dessin) internes sont deux antignes de
nuclocapside:HBc et sa variante qui est plus longue-HBe. Lantigne
denveloppe HBs se compose de trois polypeptides (grand, moyen et petit
polypeptide principal). Tous ces polypeptides sont glycoprotines. Leurs
combinaisons diverses forment 4 srotypes du VHB. Lantigne HBx rgle
la synthse de lARN viral et il apparat dans le sang des malades en cas de
dveloppement de lhpatocarcinome qui est provoqu par le VHB.
Epidmiologie . Lhpatite B est linfection rpandue dans le monde
entier surtout en Asie, en Afrique et au Caucase du Nord. Cest
lanthroponose. La source dinfection sont les porteurs sains et les malades.
Ces derniers peuvent tre la source de linfection avant le dveloppement
des symptmes de la maladie ansi que pendant et aprs la maladie (jusqu
5 ans). Tous ces gens contiennent le VHB et son antigne HBs dans tous
les liquides et les tissus surtout dans leurs sang, salive, sperme. Ces liquides
sont trs dangereux. Le mcanisme de la transmission du virus est sanguin
savoir que la contagion provient des manipulations mdicales (injections,
instruments mdicaux), en cas dutilisation des prparations sanguines
humaines, pendant le processus sexuel. Il existe aussi dautres voies
parentrales de la contagion : voies maternelles ( travers le placenta,
pendant laccouchement, avec le lait maternel), la piqre par les punaises.
Pathogense et clinique : virus(avec lADN non- clos) contagion
sangcontamination des hpatocytes au moyen du mcanisme spcial avec
la participation dalbumine sanguine et dantigne HBs (sa partie pre S 2)
ensemble avec le recepteur des hpatocytes- la formation dans le noyau
dhpatocyte de lADN viral clos. Ensuite il est possible de voir le
dveloppement de deux types dinfection.
Infection productive : la formation des nouveaux virions (leur
nuclocapside dans le noyau, le virion complet dans le cytosole), le
dplacement de lantigne HBc sur la surface dhpatocyte o HBc change
les proprits antigniques de lhpathocyte qui devient tranger pour son
propre organisme. Ensuite les anti-HBc anticorps ensemble avec les Tlymphocytes tueurs sensibiliss dtruisent les hpatocytes infects et
provoquent la lsion du foie et l hpatite. Aprs la priode dincubation (26 mois) la maladie se dveloppe sous formes suivantes :
1. Lhpatite typique avec la jaunisse
2. Celle sans jaunisse
U

178

En rgle gnrale ces deux formes sont guries cliniquement.


3. La forme chronique (5-10%) surtout chez des enfants (en cas de
la faiblesse et des troubles de limmunit cellulaire, des troubles
de la synthse de linterfron et dinterleukine 1). Cette forme
est le portage du VHB, parfois elle aboutit au cirrhose
hpatique. De tels malades ont toujours lantigne HBs dans
leur sang et dans dautres liquides biologiques.
4. La forme trs rapide, mortelle (1%).
Infection intgrative . LADN viral sintgre dans lADN cellulaire
(cest--dire dans un chromosome) sous forme du provirus. Tel porteur a
aussi un antigne HBs dans son sang mais dans son foie peut se former
lhpatocarcinome. Ce cancer primaire du foie peut apparatre mme dans
30 ans aprs la contagion par le virus de lhpatite B.
Immunit . Cette infection induit la formation des anticorps contre
trois espces des antignes indiqus. Les anti-HBs anticorps jouent le rle
du protecteur humoral. La base de limmunit cellulaire est les Tlymphocytes tueurs qui ensemble avec anti-HBc anticorps dtruisent et
liminent des hpatocytes infects y compris leur virus. Cependant cest le
mcanisme de la destruction du foie aussi.
Diagnostic virusologique.
1.
La rvlation de lantigne HBs du sang en cas de toutes
les formes de la maladie. Lantigne de linfectivit HBe dans le
sang est lindicateur de lexistance de la replication du VHB et de la
phase aigu de la maladie.
2.
La rvlation des anticorps du sang :anti-HBs, anti-Hbe,
anti-HBc. Anti-HBc anticorps de la classe M (anti-HBc-IgM) sont
les anticorps prcoces ayant la grande valeur diagnostique. On utilise
des mthodes de RIE et RHAI pour rvler les antignes et les
anticorps envisags.
3.
La raction de polymrisation en chane pour rvler
lADN viral dans le sang et dans le foie (aprs la biopsie) : cest le
diagnostic prcoce.
Le traitement spcifique est peu efficace. On utilise les
immunomodulateurs y compris les interfrons, les inhibiteurs de la
polymrase de lADN ainsi que le traitement non-spcifique.
Prvention non-spcifique : la mode de vie saine, la rvlation et le
traitement des malades, le contrle des prparartions mdicales sanguines,
la strilisation des instruments mdicaux, surtout de seringues.
U

16B

Prvention spcifique : cest la vaccination laide de vaccin du gnie gntique,


prpar la base des levures et qui contient lantigne HBs. On utilise ce vaccin pour
les gens des groupes du risque, pour les enfants dont les mres et les proches parents
sont malades ou sont les porteurs ainsi que pour les enfants qui habitent sans famille.
On commence faire cette vaccination aprs lge de 4-5 mois. La dure de
limmunit postvaccinale fait jusqu 7 ans.

On connat les autres virus provocateurs qui suscitent les hpatites


C,D,G. Ces maladies sont pareilles lhpatite B daprs lpidmiologie,

179

la pathogense, la clinique bien que les proprits morphologiques,


chimiques et antigniques de ce virus provocateurs soient diffrentes (voir
le tableau).
Les proprits principales des virus agents provocateurs
des hpatites parentrales

28B

H
patite
38B

40B

Virus

Acide
Antignes
nuclique denveloppe
de
nuclocapside
ADN
HBs
HBc

Famille
Hepadnaviridae,
genre
2 chanes
Orthohaepadnavirus
Famille Flaviviridae,
ARN
genre Hepacivirus
1 chane
Famille Flaviviridae,
genre Hepacivirus,
virus dfctif, son
?
aide est le virus C
? , cest le virus
ARN
dfctif, son aide est
le virus B
1 chane

29B

HBe
E1
C
E2

?
HBs du
virus B

antigne
dfctif
HBd

180

La confrence numro 15
Virus-agents provocateurs des infections sanguines : le provocateur du
syndrome dimmunodficience aquise (SIDA) .
La maladie infectieuse le SIDA (AIDS en anglais) est provoque par
le virus d immunodficience humaine (VIH ou HIV en anglais). Cette
maladie est caractrise par la lsion primaire du systme immunitaire et
par les infections secondaires des organes et des systmes divers (les
poumons, le systme gastro-intestinal, le systme nerveux central, les
tumeurs etc). Cest une maladie de longue dure, la clinique trs variable
qui aboutit toujours la mort. Lanthroponose. Le SIDA se rpand comme
lpidmie . Les sources de VIH sont les malades et les porteurs. Les voies
de la transmission sont : voie gnitale, voies maternelles ( travers le
placenta, le lait de la mre) ainsi que la contagion pendant la transfusion
rouge et la suite des manipulations mdicales (injections, instruments
mdicaux), en cas dutilisation des prparations sanguines humaines, cest-dire le mcanisme commun est sanguin .
Le VIH appartient la famille Retroviridae, la subfamille
Lentivirinae. Il y a deux types de VIH (VIH-1 et VIH-2) et peu prs 10
srovars de ce virus.
Le virus principal VIH-1 a le virion complexe de la symtrie spirale.
Il contient :
1.Lenveloppe ensemble avec les pines qui se compose de
glycoprotine gp 160 en deux parties (gp 41 plus gp 120). Cest lantigne
suprficiel du VIH-1.
` 2. La capside interne qui inclut : les protines-antignes internes
U

p 24, p 7, p 9 et les enzymes : la transcriptase rverse, lendonuclase (ou


lintegrase), la protase.
3. Deux molcules dARN (les plus chanes) contenant environ 10
gnes. Ce gnome viral est trs variable. Cest pourquoi le VIH possde
une grande variabilit antignique naturelle. Une telle circonstance aboutit
la diffrence de la cration des vaccins efficaces.
Le modle de laboratoire sont des singes (les chimpanzs). On peut
cultiver le VIH dans les cultures de T-lymphocyte ensemble avec
linterleukin-2.
La stabilit du VIH dans le milieu externe est faible. Mais on peut
conserver ce virus jusqu 4 jours 20C, par exemple.
Pathogense : virussang et lymphecellules de tous les organes
surtout de tels organes qui contiennent les tissus lymphodes.
Grce sa gp 41 suprficielle le VIH interagit avec le rcepteur
CD 4 sur la surface des cellules-htes sensibles. Ces dernires sont en rgle
gnrale les T-lymphocytes aides (ou helper en anglais) ainsi que les Ttueurs, les macrophages, les cellules de la neuroglie. Aprs ladsorption et
linteraction complmentaire entre gp 41 et CD 4 le virus pntre au sein
des cellules-cibles (cest lendocytose), la base de son ARN se forme
U

181

lADN viral complmentaire laide de lenzyme virale (la transcriptase


rverse). Ensuite a lieu la synthse des ARN messagers et des protines
virales.
Enfin ce processus est fini par lassemblage du VIH. LADN viral
complmentaire peut intgrer dans un chromosome humain l'aide de
l'enzyme l'integrase (type 1) et dans ce cas linfection latente se dveloppe.
En consquence de la multiplication du VIH dans les tissus
lymphodes et de la destruction des cellules immunocomptentes (surtout
des T-aides) se dclenchent :
1).limmunodficience gnrale, cest--dire, laffaiblissement de
limmunit humorale et cellulaire (les fonctions des T-aides et Blymphocytes, la production des anticorps et des immunomodulateurs,
laffaiblissement de la phagocytose).
2).les infections secondaires qui sont provoques par les microbes
conditionnellement pathognes, ils suscitent des lsions des viscres et de
la peau.
3). les tumeurs malignes
Clinique . La dure de la priode de lincubation peut tre trs
variable (de quelques jours jusqu quelques mois).
Les phases de la maladie :
1). primaire (durant 4-10 semaines) : la fivre, lruption, la diarrhe,
laugmentation des nuds lymphatiques.
2). secondaire (de quelques mois jusqu 8-10 ans), cest la
gnralisation du processus infectieux.
U

3). tertiaire, cest la phase de la lsion des systmes et des organes (voir
lintroduction de cette confrence)

4). terminale, ce sont la cachexie, ladynamie, la dmence, la mort.


Le diagnostic virusologique est bas la rvlation des antignes et
des anticorps viraux laide dAIE.
1). La rvlation de lantigne p 24 dans le sang des malades en cas
dutilisation des anticorps monoclonaux standardiss contre la
nuclocapside de VIH. Cest la mthode du daignostic prcoce (jusqu
trois mois aprs la contagion).
2). La rvlation des antignes gp 120, gp 41 aux phases diverses de
la maladie.
U

3). La rvlation des anticorps dans le sang en utilisant des antignes standardissdiagnosticums (les antignes gp 41, p 24, gp 120). Si on trouve les anticorps antiVIH laide de AIE, il faut rpter cette analyse et la confirmer obligatoirement par
une autre mthode- par la mthode dimmunoblotting (en anglais). Cette dernire
inclut la combinaison de llectrophorse des protines du VIH et AIE (ou ARI ou
AIF).

4). La raction de la polymrisation en chane pour rvler lacide


nuclique du VIH en utilisant des primer (en anglais) ou des
oligonuclotides de dpart pour les gnes env, gag, pol du VIH. Cest une
autre mthode du diagnostic prcoce.

182

Le traitement du SIDA est complexe, combinatoire et


malheureusement peu efficace : des inhibiteurs de la mutiplication du VIH
(azidothymidine),
des
immunomodulateurs,
des
prparations
antibactriennes.
Prvention : la mode de vie saine, la rvlation et le traitement des
malades, le contrle des prparations mdicales sanguines, la strilisation
soigneuse des instruments mdicaux surtout des seringues, la prophylaxie
spcifique (une vaccination) en attendant.
Lautre type VIH-2 est pareil au VIH-1 bien quil ait quelques
distinctions chimiques et biologiques. Ce type est rpandu au Portugal et en
Afrique occidentale.
U

183

La confrence numro 16
Virus-agents provocateurs des infections darbovirus et de la rage.
U

Arbovirus.

Cest le groupe de nombreux virus similaires daprs leur cologie. Il


inclut des reprsentants viraux des familles taxonomiques diffrentes :
Flaviviridae, Togaviridae, Bunyaviridae etc.
Les maladies en question sont repandues dans le monde entier en
tant que les foyers naturels et sous forme de lpidmie ou sous forme des
maladies sporadiques. Certaines maladies sont trs dangereuses.
1.Tous ces virus sont caractriss par lcologie commune. La
source principale des arbovirus dans les foyers naturels sont les
arthropodes- les insectes sangsues (les moustiques, les phlbotomes, les
tiques, les culicodes), dans lorganisme desquels les arbovirus se
multiplient et saccumulent sans action pathogne. La source
complmentaire de ces virus sont les animaux (les oiseaux, les singes, les
rongeurs, les chauves souris) et parfois les gens. Le mcanisme principal de
la transmission dinfection se ralise par les morsures des insectes, cest-dire, cest un mcanisme sanguin transmissif. Les autres mcanismes de la
transmission (inhalatrice, alimentaire, de contact courant) sont possibles.La
frquence de ces maladies dpend de la saison de lanne cause de la
variabilit de lactivit des insectes.
2. Structure des arbovirus : ils ont des virions complexes en forme
sphrique avec diamtre environ 40-100 nm. Leurs virions se composent de
lARN, des protines internes de capside et de la supercapside contenant
les pines-glycoprotines qui possdent les proprits immunoprotectrices.
3. Ces virus se multiplient en conditions naturelles 36-40C (dans
lorganisme humain et animal) et 22-25C (dans les insectes). La
cultivation et lisolement des arbovirus en condition de laboratoire sont
ralises laide des cultures cellulaires, des embryons de poulet et du
modle principal- des souris blanches nouvelles-nes o les arbovirus
provoquent lencphalite et la mort.
4. La rsistance des arbovirus aux facteurs chimiques et physiques
U

est modre. Ils peuvent se conserver longtemps dans des laboratoires sous tat
congel et sec.

5. Pathogense : un virus- un insecte (un transporteur)- ses glandes


salivaires contenant larbovirus- une morsure lhomme ou un animal le
sang (cest la virusmie primaire) des viscreslendothlium des
capilaires le sang (cest la virusmie secondaire) la fivre les lsions
des viscres (pour les virus vasotropes) ou la lsion du systme nerveux
central (pour les virus neutropes).
6. La clinique peut tre sous forme de la fivre systmique (gnrale)
avec lruption, les artrites, sous forme de la fivre hmorragique et sous
U

184

forme de la mningoencphalite (avec la mortalit jusqu 60-75%), ainsi


que souvent sans symptmes.
7. Limmunit aprs la maladie est stable, forte et spcifique contre
lespce de virus provocateur de la maladie.
8. Diagnostic virusologique . On explore le sang, le liquide
cphalorachidien et des tissus des cadavres laide des mthodes
suivantes :
U

A. la mthode virusologique (lisolement et lidentification du virus en utilisant des


cultures cellulaires, des embryons de poulet, des animaux et des ractions
srologiques (RIHA, RFC, RN etc).

B. la mthode srologique pour rvler les anticorps spcifiques dans


le sang et dans le liquor (RIHA, RFC, RN) et pour dterminer
laugmentation du titre de ces anticorps en dynamisme.
C. le diagnostic express pour la rvlation de lARN viral laide de
la raction de polymrisation en chane et pour la rvlation des antignes
viraux (RIF, RHAI, AIE, ARI).
9. Traitement : les inhibiteurs de la multiplication virale (la
ribavirine, linterfron), les immunoglobulines homologues et htrologues.
10. Prvention spcifique : les vaccins tus et les vaccins vivants la
base de la souche 230 du virus de lencphalomylite des cheveaux du
Vnzuela et la base de la souche 17D du virus de la fivre jaune. La
prophylaxie express se fait laide des immunoglobulines spcifiques.
U

Virus de lencphalite tiques.


Cette espce neurotrope appartient la famille Flaviviridae, au
genre Flavivirus.Cest un arbovirus du climat modr (par exemple, la
Russie). Il a une rsistance dans le milieu ambiant la temprature
de -150C jusqu + 30C ainsi que laction de certains acides. Sa source
naturelle, principale et son transporteur sont les tiques ixodides des forts
et des tagas. Sa source supplmentaire sont des animaux sauvages (les
rongeurs) et domestiques ainsi que des oiseaux. Le mcanisme du transport
peut tre transmissif (la piqre de la tique) et alimentaire (en cas de
lutilisation du lait non-bouilli des moutons et des chvres). Cest la
maladie de printemps et dt. Ce virus neutrope frappe le systme nerveux
central.
Les formes cliniques : 1) la forme fivreuse 2) la mningite 3) la
forme paralytique avec le trouble des fonctions des membres suprieurs et
du cou des gens 4) la forme chronique (en 1-3 % des cas). Limmunit
forte et spcifique se forme aprs la maladie.
Le virus de lencphalite tiques a une variabilit naturelle daprs
leurs caractres antignique et biologiques. On utilise pour le traitement
et pour la prvention express les immunoglobulines spcifiques et
certaines chimioprparations (iodeantipirine). La prvention planifie
cest la vaccination par le vaccin tu la base de la culture cellulaire
ainsi que des mesures sanitaires hyginiques.
U

185

Virus ARN- provocateurs des fivres hmorragiques.

17B

Les fivres hmorragiques sont provoques par les arbovirus et par


dautres virus. Ces maladies sont caractrises par les fivres, lintoxication
gnrale et par le syndrome hmorragique (cest la lsion des endothliums
des vaisseaux sanguins).Les sources des virus sont des insectes, des
rongeurs et dautres animaux (ainsi que les gens).
On divise ces virus et ces fivres hmorragiques en groupes suivant
selon leur moyen de la transmission aux gens.
1. Les fivres hmorragiques qui sont transmises par les tiques
(deux virus de fivres hmorragiques-celui de Krim-Congo et
celui dOmsk en Russie).
2. Les fivres hmorragiques qui sont transmises par les moustiques.
Leurs provocateurs sont :
A. Virus de la fivre de dengu, du genre Flavivirus (en climat
tropical et subtropical) ;
B. Virus de la fivre jaune, du genre Flavivirus.Cette infection
est trs dangereuse et de quarantaine, elle est repandue en
rgions tropicales et subtropicales de lAfrique et de
lAmrique du Sud. Les moustiques transmettent ce virus
dun homme un autre, cest lanthroponose, la forme de
ville. Les moustiques peuvent aussi transmettre le virus
parmi les singes et plus rarement du singe lhomme.
Cest la forme de zoonose, qui est rpandue dans la jungle.
Les particularits de la fivre jaune : la priode
dincubation est 3-6 jours, la fivre, lintoxication, les
hmorragies, les troubles du foie et des reins, la mortalit
en 20-50% de cas.
3.Une partie de fivres hmorragiques, dangereuses et mortelles est
provoque par les virus dautres familles qui se transmettent sans
intermdiaire des insectes.
A. La famille Arenaviridae inclut les espces suivantes : le virus
Lassa dAfrique, le virus Chounine dArgentine, le virus
Matchupo de Bolivie et dautres virus. La source naturelle de ces
virus sont les rats plusieurs tettes. Le mcanisme de la
transmission de virus indiqus sont le contact direct et arosol par
lurine infect des rats ou la voie alimentaire en cas de lutilisation
des aliments infects par lurine des rats.
B. La famille Filoviridae inclut deux espces africaines : le virus
Ebola et le virus Mabourg. La source naturelle de ces virus est
inconnue. Le mcanisme de la transmission de linfection est le
contact direct dun homme un autre. Dans ce cas le sang infect
des malades ayant les hmorragies externes est transport sur les
muqueuses et sur la peau et il pntre travers des microlsions

186

dans lorganisme des gens sains. La voie inhalatrice de la contagion


est aussi possible (rarement).

Virus de la rage

provoque une maladie infectieuse trs dangereuse qui aboutit la lsion du


systme nerveux central et la mort (en 95-100% de cas). Cest la maladie
des gens et de certains animaux. Le virus rabique est transmis par des
animaux infects et malades aux gens lors de la morsure et en cas de la
pntration de la salive infecte dans les microlsions de la peau et des
muqueuses humaines.
Le virus de la rage appartient la famille Rhabdoviridae, au genre
Lyssavirus. Le virion complexe sous forme de la balle est entour par la
supercapside (lenveloppe) qui contient des pines superficielles en
glycoprotine G. Cette protine possde la proprit antignique principale
et la proprit de limmogne. La nuclocapside se compose de lantigne
interne et dune seule chane le moins ARN.
Proprits biologiques du virus .
Le virus de la rage qui suscite la maladie, est appell le virus sauvage
ou de rue. Ce virus pathogne et virulente, il peut se multiplier et
saccumuler dans le cerveau des souris blanches, des rats, des lapins, des
cochons dInde, des moutons, etc. Aprs ladaptation spciale le virus
rabique se multiplie dans les embryons de poulet et dans des cultures
cellulaires. Ce virus forme aussi les structures particulires dans le cytosol
des cellules du cerveau et des cultures cellulaires. Ce sont les inclusions
spcifiques ou les corpuscules de Babech-Negri qui ont une grande
importance diagnostique. Aprs ladaptation de longue dure (les
passages) dans le cerveau du lapin le virus virulente sauvage perd sa
virulence et se transforme en virus vaccinal ou le virus fixe daprs
Louis Pasteur qui a cr le premier vaccin contre la rage au moyen dune
telle mthode.
Le virus rabique est peu rsistant aux facteurs physiques et
chimiques (aux dsinfectants) et meurt trs vite dans le milieu environnant.
Mais ce virus peut tre longuement conserv - 20C.
Epidmiologie . En rgle gnral cette maladie est la zoonose. La
source dinfection sont des animaux sauvages et domestiques infects ( la
fin de la priode dincubation) et malades, savoir les chiens, les renards,
les loups, les chats etc. Le virus se multiplie dans leur systme nerveux,
dans les glandes salivaires et ensuite il infecte lhomme lors de la morsure
ou de la scrtion de la salive par des animaux, cest--dire, le mcanisme
de la contagion cest le contact direct. La salive de lhomme malade
contient aussi le virus rabique. Cest pourquoi la transmission de la rage
dun homme un autre est possible.
Pathogense : le virusla contagion de la peau les nerfs le systme
nerveux central (le virus sy multiplie et provoque une lsion de ce
U

187

systme) le virus se rpand travers tout organisme partir du systme


nerveux y compris les glandes salivaires- la salive.
Clinique . La priode dincubation est de 10 jours jusqu quelques
annes. En cas de la morsure la tte cette priode est trs courte. Les
priodes de la maladie :
1)
la priode de prodrome (une douleur et une inflammation
dans le site de morsure, une anxit, une insomnie).
2)
la priode dexcitation la suite de la lsion du systme
nerveux (lexcitation, le spasme des muscles respiratoires et
du pharynx, la secrtation de la salive, la crainte de leau
(lhydrophobie) et de la lumire (la photophobie).
3)
la priode de la paralysie des muscles respiratoires, faciaux
et des muscles des membres suprieurs et infrieurs. La mort
suit le plus souvent dans 3-7 jours de la maladie.
Limmunit naturelle nest pas explore parce que tous les gens
malades meurent gnralement.
Diagnostic virusologique :
1. Le diagnostic express aprs la mort cest la rvlation dun
antigne viral (au moyen de RIF et RIE) ainsi que des
corpuscules de Babech-Negri dans les cellules du cerveau et de
la mlle pinire (frquemment dans les neurones de
lhyppocampe).
2. Lisolement du virus rabique du cerveau des animaux et des
gens morts (aprs la contagion des souris blanches).
3. La rvlation des anticorps spcifiques au moyen de RFC et
RIE.
Prvention et traitement .
Aujourdhui on nutilise pas le virus fixe du cerveau des lapin en
qualit du vaccin vivant. Dans la pratique mdicale de la Russie on
introduit le vaccin tu la base de la souche russe Vnoukovo-32 qui se
multiplie dans la culture cellulaire et qui est inactive par les rayons
ultraviolets et par les -rayons.On prescrit ce dernier vaccin aux gens en cas
de la morsure par les chiens malades et sauvages. Il est possible de crer
limmunit passive express laide des immunoglobulines spcifiques en
cas des multiples morsures.
U

188

La confrence numro 17
Virus- agents provocateurs de lherps et de la varicelle.
Le virus de lherps

simple provoque une maladie trs rpandue qui est caractrise par la
fivre, par lruption sur la peau et sur les muqueuses, par la lsion du
systme nerveux central (lencphalite, la mningoencphalite) et des
organes (les hpatites, la kratite des yeux, des maladies de lintestin).
Cest linfection vie avec des rechutes frquentes.
Le virus Herpes simplex de la famille Herpesviridae, du genre
Simlexvirus est prsent par un grand virion (100- 200 nm) sphrique de la
structure comlexe : la supercapside superficielle avec les pines ( la
glycoprotine ou lantigne externe typospcifique) et la nuclocapside
contenant lantigne interne et lADN linaire en deux chanes.
Proprits biologiques du virus et lpidmiologie de la maladie.
On cultive le virus hrptique sur lenveloppe de chlorionallantode
o le virus produit des petites plaques ainsi que dans les cultures
cellulaires o le virus forme des cellules multinuclaires contenant des
inclusions dans leurs noyaux.Ce virus provoque aussi le kratite et
lencphalite des lapins aprs la contagion locale. La stabilit du virus dans
le milieu externe est faible. La glycoprotine suprficielle des pines
dtermine le type antignique du virus: le type 1 est transmis par la salive
des malades et des porteurs et ce type suscite des lsions des muqueuses, de
la bouche et du pharynx ; le type 2 du virus est transmis par la voie sexuelle
et il provoque les troubles des organes gnitaux. Il y a des autres types
antigniques du virus herptique mais ils ne sont pas pathognes pour
lhomme.
Anthroponose. La source de linfection sont des malades et des
porteurs. Les voies de la transmission de cette infection sont les contacts
courants ( travers des objets domestiques) et plus rarement la voie
respiratoire par lair qui contient du liquide et des particules infects de
lruption. La contagion des enfants travers le placenta est aussi possible.
La maladie est plus rpandue en automne et en hiver sous cas sporadiques
et sous formes collectives parmi des enfants scolariss.
La pathogense de lherps simple primaire : le virusles muqueuses
et la peau la multiplication l et la lsion des tissus indiqus la lymphe
le sang des organes et des tissus.
Herps simple rcidivant .
Aprs la maladie aigu le virus herptique se conserve dans les
neurones chez 70-90% des malades ; cest--dire, linfection herptique
latente sans symptmes apparat. En cas de laffaiblissement de limmunit
(sous laction des substances chimiques, des toxines, dautres microbes, de
U

189

la temprature basse et haute) le virus devient actif et il suscite la maladie


ritrative aigu ou la rechute.
Clinique . Dans 2-12 jours aprs la contagion on note l apparition du
prurit, des dmes et de lruption sur la peau et les muqueuses (les
vsicules, les crotes sans formation des cicatrices comme en cas de la
variole). Plus tard il est possible de constater les lsions des yeux et des
viscres.
Immunit. Cette infection induit la formation des anticorps qui
peuvent prvenir partiellement la contagion ritrative (cest IgA) ou la
diffusion du virus herptique dans lorganisme humain (IgG), mais ils ne
neutralisent pas ce virus dans les ganglions nerveux et ne prviennent pas
la rechute de la maladie.
La rsistance cette infection est cre par limmunit cellulaire.
Diagnostic virusologique.
On explore la salive, le liquide des vesicules, le sang et aprs la mort
du malade on explore son cerveau et son liquide cphalorachidien.
Les tapes de linvestigation :
1. Lisolement du virus sur les embryons de poulet, les cultures
cellulaires et sur les souris blanches jeunes en cas de la contagion dans leur
cerveau.
2. Ltude des proprits antigniques, y compris laide des
anticorps monoclonaux (RIF, AIE, RN).
3. Lidentification prcise de lespce du virus en utilisant la raction
de polymrisation en chane.
4. La rvlation des anticorps spcifiques dans les srums sanguins et
leur titrage quantitatif quelques fois durant la maladie (RN, RFC, RIF,
AIE).
5. Le diagnostic express : les frottis des ruptions, leur coloraton
daprs Romanovsky- Guimz, la rvlation des cellules multinuclaires
contenant les inclusions intranuclaires.
Traitement : linterfron et ses inducteurs, les prparations
chimiothrapeutiques : aciclovire, idoxuridine, virasol etc.
La prvention de la rechute au moyen de lintroduction multiple du
vaccin tu spcifique qui est cr la base de la culture cellulaire du virus
herptique.
Le virus de la varicelle et de lherps zoster.
Ce virus provoque deux maladies :
1.
la varicelle des enfants aprs la contagion inhalatrice par
le virus exogne.
2.
lherps (le ceinturon de feu) des adultes qui ont t
malades de la varicelle dans leur enfance. Cest linfection endogne
et analogique de lherps simple rcidivant.
La virus Varicella zoster ou le virus herptique humain du type 3
appartient la famille Herpesviridae, au genre Varicellavirus.
U

190

La morphologie, la structure et dautres caractres de ce virus sont


pareils ceux-ci du virus de lherps simple sauf lincapacit du premier
virus de suscister cette maladie chez les animaux de laboratoire.
Epidmiologie. La varicelle cest lanthroponose, elle frappe les
enfants lge de 2 mois jusqu 10 ans. La sensibilit des enfants ce
virus est trs leve.
Les sources de linfection sont les porteurs, les enfants malades la
fin de la priode de lincubation et durant 5 jours aprs lapparition des
ruptions ainsi que les adultes souffrant de lherps zoster. Le mcanisme
de la contagion est arosol cause de lexcrtion des contenus des
vsicules infectes dans lair.
Pathogense et clinique de la varicelle : virus arosolvoies
respiratoires suprieures leurs muqueuses sangorganes et tissus surtout
la peau et les muqueuses. La priode de lincubation comprend 11-23 jours.
Les symptmes : la fivre, lruption sous forme des vsicules qui
excrtent le liquide infect dans 1-3 jours, ensuite les vsicules deviennent
sches sans formation des cicatrices. Les siges de la formation de
lruption sont le tronc, la face , les membres suprieurs et infrieurs,
parfois les organes gnitaux et la cavit buccale.
Cette maladie peut tre trop svre pour les enfants lge de 2 mois
jusqu 12 mois an et notamment pour les adultes avec lapparition des
pneumonies, des encphalites, des otites et mme de limmunodficience.
Cest pourquoi cette maladie peut aboutir la mort (en 0,01- 0,05% de
cas).
Aprs la varicelle subie en enfance son virus peut se conserver dans
lorganisme humain durant la priode des plusieures annes et en cas de
laffaiblissement de limmunit (des autres maladies, une prise de froid, un
traume) le virus de la varicelle se ractive. Il atteint les ganglions nerveux
spinaux et crbraux.
Cela suscite des douleurs en ceinture et lruption le long des nerfs
intercostaux, trijumeau et des nerfs du cornet conque ainsi que la ncrose
de quelques parties de lorganisme.
Limmunit aprs la varicelle est vie, cependant elle ne dfend pas
contre les rechutes de lherps zoster.
Diagnostic virusologique est pareil de celui de lherps simple.Il est
bas linvestigation du liquide de lruption, des mucus du nazopharynx
ainsi que du sang.
Traitement : linterfron et ses inducteurs, aciclovire, vidarabine.
Il faut traiter lruption par le brillant vert (1-2%)et par KMnO4 (1-2
%). On utilise limmunoglobuline spcifique pour la prvention de la
maladie des enfants faibles qui ont eu un contact avec des autres maladies.
U

191

La confrence numro18
U

Ecologie des microorganismes .


Microbiologie sanitaire .
U

La science cologique tudie les interactions des organismes les uns


avec les autres ainsi quavec le milieu environnant. En effet, limportance
de lcologie pour les microorganismes sexplique par, premirement, la
varit et une grande quantit de microbes et deuximement par leur
prsence non seulement dans lorganisme humain et animal mais encore
dans les plantes, le sol, leau, lair.
La microflore du sol est reprsente par les bactries, les
champignons, les protozoaires, les lichens. Ils habitent dans la couche
superficielle du sol on nen trouve plus qu la profondeur de 3-4 mtres.
Le sol est habit par les bactries fixant de lazote. Quant aux
cyanobactries (ou algues bleues-vertes) elles fixent de lazote arien N2.
Les pseudomonades rduisent les nitrates jusqu ltat gazeux
(HNO3->N2 ). Les microbes ammonifiants, putrfiants (putrides) produisent
de lammoniac lors de la dgradation protique. Ce sont les
pseudomonades, les bacilles non pathognes, le Proteus. Dans le sol pur on
trouve rarement le Protus et lE. coli. Leur prsence dans le sol signalise
de la contamination du sol par les matires fcales humaines et animales.
Le sol contient beaucoup de spores bacilliennes et claustridiennes. De tel
microbes pathognes peuvent se conserver sous forme de spores pendant
les dcennies.
Les bactries du sol, les champignons, les protozoaires participent
la formation du sol, dans sa purification, dans la circulation dlments
chimiques, dans la formation des antibiotiques mais aussi des toxines
(champignons).
La microflore de leau se cre partir des microbes du sol, de la
microflore normale et pathogne humaine, animale et vgtale. Leau est
un des facteurs de transmission dagents infectieux. En plus les agents
pathognes du cholra et de la maladie de lgionnaires se multiplient mme
dans leau. La microflore des mers sales est diffrente de celle de leau
douce. Beaucoup danarobies se trouvent au fond (dans le limon ou la
vase).
La microflore arienne est forme par les microbes du sol, de leau
mais aussi par les microbes humains et animaux (lair respir et les gouttes
de salive). Le soleil et loxygne tuent rapidement les microbes ariens.
Cest pourquoi il y en a peu au-dessus de fort, de mer et il y en a beaucoup
en ville et dans les locaux clos. Pour contrler la qualit de lair dans les
locaux, dans les coles, dans les hpitaux on compte le nombre total de
microbes dans un mtre cube de lair appel le nombre microbien. On
contrle aussi la prsence de streptocoques hmolytiques et de
staphylocoques dors (ou aureus en latin). Ces derniers se dgagent des
U

192

voies ariennes et leur prsence marque le mauvais tat arien. Ces


bactries signifient ltat sanitaire.
18BU

Microbes et la circulation des substances dans la nature .


U

Les microbes dtruisent les substances organiques humaines,


animales et vgtales jusquaux combinaisons inorganiques carbonnes,
azotes, souffres, phosphates, ferriques et dautres. La dgradation
arobie des substances organiques aboutit la formation de leau et du
CO2. La fermentation alcoolique peut servir dexemple de processus en
anarobie. Ici on obtient du CO2 et de lalcool thylique partir des
glucides. Par contre, les cyanobactries fixent du CO2 en cours de la
photosynthse et le transforment en glucides.
La circulation de lazote cest avant tout la fixation de lazote
atmosphrique N2 par les bactries du sol et de la racine de certaines
plantes (bactries de tubercule). De telles bactries fixant de lazote et
ammonifiantes ont t dcrites ci-dessus. Les bactries ammonifiantes
produisent de lammoniac NH3 qui est ultrieurement oxyd par les
bactries nitrifiantes du sol jusqu lacide azoteux (HNO2) et lacide
azotique [nitrique](HNO3). Les vgtaux utilisent les sels dammonium et
surtout les sels dacides nitriques (les nitrates) ainsi forms comme une
source de lazote pour la synthse protique propre.
U

La microbiologie sanitaire .
U

Cest une partie de la microbiologie mdicale tudiant et


contrlant les microbes nocifs dans les objets du milieu environnant,
dans les produits alimentaires, dans leau, dans lair, dans le sol ainsi
que dans les mdicaments.
Outre les microbes pathognes on distingue les microbes
conditionellement pathognes dont laction peut tre toxique et
pathogne en cas de leur multiplication intensive dans les produits
alimentaires, dans leau, dans lorganisme humain. Ces bactries
indicatrices sanitaires significatives sont des microbes normaux ou
conditionnellement pathognes. Trouvs en grande quantit dans les
aliments, dans leau, dans lair, sur les mains des gens travaillant dans
les cafs et les restaurants, sur les objets du milieu environnant ils
tmoignent le mauvais tat sanitaire. Ce groupe microbien inclut lE.coli
et les bactries apparentes, excrtes dans le milieu avec les matires
fcales.
Les bactries sanitaires significatives sont les suivantes :
a) pour contrler leau- E.coli, Enterococcus (Streptococcus)
faecalis ;
b) pour contrler lair- Staphylococcus aureus (le staphylocoque
dor) et Streptococcus hemolyticus (les streptocoques
hmolytiques);

193

c) pour contrler les aliments- E.coli, Ent.faecalis, Staph.aureus,


Proteus ;
d) pour contrler les mdicaments- les entrobactries,
Staph.aureus et Pseudomonas aeruginosa (le bacille bleupurulent) ;
En microbiologie sanitaire il existe plusieurs indicateurs quantitatifs
caractrisant la puret des objets :
- le nombre microbien qui est le nombre total des
microbes dans un litre ou un gramme de la matire
recherche (leau, lair, le sol, les mdicaments, les
produits alimentaires) ;
- lindex de coli ou le nombre dE. coli dans un litre
deau ;
- le titre de coli, le titre dentrocoque dsignant la
quantit minimale deau dans laquelle on trouve la
bactrie correspondante ;
- pour le sol on utilise le titre de coli, le titre
dentrocoque et le titre de perfringens.

194

Table de matires

Prface.... 6

1. Introduction la microbiologie ................................................................8


2. Morphologie et structure microbienne ................................................. 15
3. Physiologie des microorganismes ..........................................................29
4. Virus humains. Bactriophages ..............................................................38
5. Gntique des microorganismes .............................................................48
6. Ecologie des microorganismes. Microorganismes phytopathognes. ...56
7. Notion de la chimiothrapie. Antibiotiques. Classification. ..................60
8. Mcanismes daction des antibiotiques. Complications de
lantibioticothrapie. Stabilit mdicamenteuse bactrienne. .............. 64
9. Etude de linfection. .............................................................................. 70
10.Immunit. Espces de limmunit. Facteurs non-spcifiques de la
rsistance de microorganismes....................................................................73
11.Systme immunitaire. Antignes. ........................................................ 78
12.Formes de la rponse immunitaire. Immunoglobulines. Immunit
humorale et tissulaire .................... 85
13.Formes de la rponse immunitaire (la suite). Mmoire et tolrence
immunologique. Allergie. Particularit de limmunit dans le cas de
diverses maladies....................................................................................... 95
14.Base pratique de limmunoprophylaxie et de limmunothrapie. .......100
15.Fondement du gnie gntique
et de la biotechnologie mdicale . ............................................................105

195

Introduction la microbiologie particulire.


Elments de lpidmiologie ................................................................. .116
1. Bactries-agents
provocateurs
des
infections
intestinales
(Escherichia, Shigella)....................................................................118
2. Bactries-agents
provocateurs
des
infections
intestinales
(Salmonella,
vibrions)..........................................................................................122
3. Bactries-agents provocateurs des infections intestinales (Brucella,
Clostridium botulinum)...................................................................128
4. Agents-provocateurs des infections sanguines.............................. 132
5. Bactries- agents provocateurs de infections respiratoires
(Corynbacterium diphtherinae, Bordetella pertussis)................... 137
6. Bactries-agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la tuberculose...............141
7. Bactries-agents provocateurs des infections
transmises
sexuellement ...................................................................................145
8. Bactries-agents provocateurs des infections qui sont transmises
travers la peau et les muqueuses : les provocateurs du ttanos et de la
gangrne gazeuse............................................................................150
9. Bactries-agents provocateurs des infections qui sont transmises par
la voie de contact travers la peau et les muqueuses : les
provocateurs des infections purulentes- inflammatoires.............. 153
10.Champignons pathognes...............................................................158
11.Protozoaires pathognes..................................................................163
12.Virus-agents provocateurs des infections respiratoires : les
provocateurs de la grippe................................................................168
13.Virus-agents provocateurs des infections intestinales : les
provocateurs des hpatites entrales et le provocateur de la
poliomylite....................................................................................172
14.Virus-agents provocateurs des infections sanguines : les provocateurs
des hpatites parentrales B,C,D.....................................................176
15.Virus-agents provocateurs des infections sanguines :le provocateur
du syndrome dimmunodficience aquise (SIDA)........................ 180
16.Virus-agents provocateurs des infections darbovirus et de la
rage..................................................................................................183
17.Virus-agents provocateurs de lherps et de la varicelle............. .188
18.Ecologie
des
microorganismes.
Microbiologie
sanitaire...........................................................................................191