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ARC H IV

AHLUWA
59613

trabajos de
un senvnario
celebrado en
Ottawa, Canad,
mayo

31-junlo

Editores:

F.

Delange y

2,

1982

R. Ahluwalia

Centro Internacional de Investigaciones para et Desarrollo es una


corporaci6n pcblica creada en 1970 por et Parlamento de Canada con et objeto
de apoyar la investigaci6n destinada a adaptar la ciencia y la tecnologfa a
las necesidades de los parses en desarrollo. Su actividad se concentra en cinco
sectores: ciencias agricolas, alimentos y nutrici6n; ciencias de la salud, ciencias
de la informaci6n, ciencias sociales, y comunicaciones. El Centro es financiado exclusivamente por et Parlamento de Canada, sin embargo, sus polfticas son trazadas por un Consejo de Gobernadores de caracter internacional.
La sede del Centro ests en Ottawa, Canada, y sus oficinas regionales en
Amrica Latina, Africa, Asia y et Medio Oriente.
El

International Development Research Centre 1984


Postal Address Box 8500, Ottawa, Canada K1G 3H9
Head Office: 60 Queen Street, Ottawa, Canada

Centro Internacional de Investigaciones para et Desarrollo, CIID


Oficina Regional para Amrica Latina y et Caribe
Apartado Areo 53016, Bogota, D.E., Colombia

Delange, F.
Ahluwalia, R.
IDRC-207s
Toxicidad de la yuca y tiroides aspectos de investigaci6n y salud trabajos de un seminario celebrado en Ottawa, Canada, mayo 31-junio 2, 1982.
Ottawa, Ont., IDRC, 1984. 152 p. il.
:

/Publicaci6n CIID/, /mandioca/, /toxicidad/, /sistema endocrino/,


/enfermedades endmicas/, /nutrici6n humana/, /salud p(blica/

/rgimen alimentario/, /epidemiologfa/, /investigaci6n agrfcola/, /nutrici6n


animal/, /procesamiento de producto agrfcola/, /educaci6n sanitaria/,
/retraso mental/, /consumo alimentario/, /informe de reuni6n/,
/recomendaci6n/, /lista de participantes/.
CDU: 616.441-006.5:633.68

ISBN: 0-88936-404-4

Se dispone de edici6n microficha


This publication is also available in English.
Il

existe galement une dition franaise de cette publication.

IDRC-207s

TOXICIDAD DE LA YUCA Y TIROIDES:

ASPECTOS DE INVESTIGACION
Y SALUD
Trabajos de un seminario celebrado en
Ottawa, Canada, mayo 31-junio 2, 1982

Editores: F. Delangel y R. Ahluwalia2

p,

t'l4/J

4HLUWA
'51
1Profesor Asistente, Servicio de Radioistopos, Hpital Saint
Pierre, Bruselas, Blgica.
2Antiguo Director Asociado, Diuisin de Ciencias de la Salud,
Centro Internacional de Investigaciones para et Desarrollo, Ottawa,

Canada.

Abstract
This publication reports on the proceedings of a meeting on the relationship between the consumption
of cassava and thyroid condition in humans. The meeting brought together scientists from the medical, agricultural, and public health sectors to (1) review results of IDRC-supported studies on the rote
of cassava in the etiology of endemic goitre and cretinism; (2) review research activities on agricultural aspects of cassava; (3) exchange information on methodologies and findings of other related
studies; and (4) identify special priorities for research and make recommendations for public health
programs. Continued research in these areas will go a long way toward preventing and controlling
endemic goitre and its accompanying developmental abnormalities, which remain a major public health
problem for populations in developing countries.

Rsum
Cette publication est un rsum des actes d'un atelier qui a port sur les relations entre la consommation de manioc et les troubles thyrodiens chez l'homme. L'atelier a rassembl des spcialistes de
la mdecine, de l'agriculture et de l'hygine publique pour (1) examiner les rsultats des tudes subventionnes par le CRDI sur le rle du manioc dans l'tiologie du goitre endmique et du crtinisme;
(2) passer en revue les travaux de recherche sur les aspects du manioc intressant l'agriculture;
(3) changer des informations sur la mthodologie et les rsultats d'tudes dans des domaines connexes; et (4) dfinir les priorits de recherche et faire des recommandations touchant les programmes
d'hygine publique. La poursuite des travaux de recherche dans ces domaines contribuera grandement prvenir et contrler le goitre endmique qui, par les anomalies de dveloppement dont
il est la cause constitue toujours un grand danger pour les populations des pays en dveloppement.

CONTENIDO

Contenido
Prefacio

La Yuca y et Bocio Endmico

Papel de la Yuca en la Etiologfa del Bocio Endmico y del Cretinismo


A.M. Ermans, P. Bourdoux, J. Kinthaert, R. Lagasse, K. Luvivila, M. Mafuta,
C.H. Thilly, y F. Delange
7
Factores Alimenticios Relacionados con la Accin Bociognica de la Yuca
F. Delange, P. Bourdoux, E. Colinet, P. Courtois, P. Hennart, R. Lagasse,
M. Mafuta, P. Seghers, C. Thilly, J. Vanderpas, Y. Yunga, y A.M.
Ermans
16

Papel de Otros Boci6genos Naturales en la Etiologia del Bocio Endmico


Eduardo Gaitn
26
Discusi6n: la Yuca y et Bocio Endmico

34

Aspectos de Salud Pblica y Nutricin del Bocio y del Cretinismo Endmicos


Aspectos de Salud PGblica y Nutricionales del Bocio Endmico y del Cretinismo
en Asia
N. Kochupillai y V. Ramalingaswami
43

Aspectos de Salud PGblica y Nutricionales del Bocio y et Cretinismo


Endmicos en los Passes Africanos
M. Bernmiloud, H. Bachtarzi, y
M.L. Chaouki
49

Consideraciones Alimenticias y de Salud PGblica Relacionadas con et Bocio


y et Cretinismo Endmicos en Amrica del Sur
Jos R. Varea Terdn
56
Aspectos Higinicos y Alimenticios del Bocio Endmico en Nepal
Resumen
K.B. Singh
63

El Bocio Endmico en et Estado de Sarawak, Malasia


Kwang
65

Tan Yaw

Consumo de Yuca, Bocio Endmico y Desnutricin en Costa Rica


Leonardo Mata, Emilice Ulate, Sandra Jimnez, y Carlos Diaz
70
El Cretinismo Endmico en la Regin Andina: Nuevos Enfoques Metodolgicos
Ignacio Ramirez, Marcelo Cruz, y Jos Varea
74
El Consuma de Yuca, la Pancreatitis Calcificante Tropical y la Diabetes
Pancretica
P.J. Geevarghese
78
Discusin: Aspectos de Salud PGblica y Nutricionales del Bocio y del Cretinismo Endmicos
80

Panorama de la Produccin
El

y Uso de

la Yuca

Consumo y la Producci6n de Yuca: un Resumen


85

Truman P.

Phillips

Utilizacin de la Yuca en la Comunidad Europea

D. Renshaw

91

Investigacin Agri:cola sobre Yuca


Investigaciones sobre Yuca Encaminadas a Superar las Limitaciones a su
Produccin y Utilizaci6n en Africa
S.K. Hahn
95

Investigaciones Agrfcolas sobre la Yuca en Asia


105
Gerard H. de Bruijn

Australia

Discusi6n: Visi6n de Conjunto de la Produccin y Utilizacin de la Yuca y de


las Investigaciones Agrfcolas sobre este Tubrculo
110

Tendencias de la Investigacin Animal y Gentica en Relacin con la Yuca


La Yuca, et Cianuro y la Alimentaci6n Animal

Guillermo Grimez

111

Toxicidad de la Yuca sobre la Tiroides Animal

Olumide O. Tewe

116

Gerard H.

Necesidad de Reducir la Cianogenesis de la Yuca


121
de Bruijn

Discusi6n: Tendencias de la Investigacin Animal y Genticas en Relacidn con


125
la Yuca

Procesamiento de la Yuca y Educacin en Nutricin


Tratamiento y Detoxificacin de la Yuca

O.L. Oke

131

Mtodos Tradicionales para Detoxificar la Yuca y Educacin Nutricional en


Zaire
P. Bourdoux, O. Seghers, M. Mafuta, J. Vanderpas, M. Vanderpas136
Rivera, F. Delange, y A.M. Ermans
Efectos del Procesamiento de la Yuca sobre et Cianuro Residual
D. Cooke

Discusin: Procesamiento de la Yuca y Educacin Nutricional

Conclusiones y Recomendaciones

Participantes

Rodney

140

149

Glosario de trminos

151

147

145

LA YUCA Y EL

BOCIO ENDEMICO

Papel de la Yuca en la Etiologia del


Bocio Endmico y del Cretinismol
A.M. Ermans, P. Bourdoux, J. Kinthaert, R. Lagasse,
K. Luvivila, M. Mafuta, C.H. Thilly, y F. Delange2
Se han comprobado los efectos bociognicos de
la yuca en investigaciones realizadas en varias
zonas de Zaire donde et bocio es endmico: isla
Idjwi, Kivu y Ubangi. FI objetivo inicial de las inves-

damente baja y los valores elevados de captacibn


de 1311 en las tiroides casi idnticos. Delange et al.
(1968) fueron los primeros en senalar la discrepancia entre la prevalencia de bocio y la deficiencia de yodo, Io que posteriormente fue confirmado
por Thilly et al. (1972). Las investigaciones
realizadas por Roche (1959) en Venezuela y
Choufoer et al. (1963) en Nueva Guinea habian
arrojado resultados similares. Por lo tanto, aunque
se acepta que la carencia de yodo es la principal
causa del bocio endmico en la isla Idjwi, est claro
que en la etiologfa de esta enfermedad interviene
un factor bociognico adicional que produce
importantes variaciones epidemiol6gicas.
Otro resultado inexplicado fue et elevadfsimo
nmero de casos de cretinismo mixedematoso,
forma especial de la enfermedad, observado en
estas regiones, que hasta ahora no ha sido reportado en otros pafses donde et bocio es endmico.
La enfermedad se asemeja al hipotiroidismo congnito no tratado que se observa en los pafses
industrializados. En descripciones previas et
sfndrome de cretinismo endmico se caracterizaba
principalmente por un retraso mental muy grave
y varias anormalidades neurol6gicas; no se ha
reportado ningn deterioro especffico de la funciSn tiroidea en et cretinismo neurolgico. Por Io
tanto, era necesario determinar si et cretinismo
mixedematoso observado en Africa Central estaba
relacionado con factores ambientales bociognicos
y, de ser asf, determinar et mecanismo especffico.
El tercer punto es resultado de condiciones
socioecon6micas locales, que sugieren que la distribucin de sal yodada como medida profilctica
resulta inCtil. Esto se debe principalmente a la falta
de redes comerciales apropiadas para la distribuci6n de la sal y a la inestabilidad de la sal yodada
en et clima tropical. Se sabe que programas de este
tipo han fracasado en varios pafses del Tercer
Mundo. Por lo tanto, resulta necesario desarroIlar nuevas medidas profilcticas con yodo que

tigaciones era estudiar los mecanismos de adaptaci6n de la tiroides a la carencia de yodo, para
definir un mtodo adecuado de profilaxis con
yodo. La existencia de marcada deficiencia de
yodo en estas reas ha sido extensamente demostrada, Io cual explica satisfactoriamente la mayorfa de las anormalidades observadas en la funcin
tiroidea. Sin embargo, algunos resultados difieren
de las opiniones generalmente aceptadas sobre
la fisiopatologfa y tratamiento del bocio endmico y las complicaciones asociadas con esta
enfermedad.
La primera de estas discrepancias es la falta de
correlaci6n entre et grado de deficiencia de yodo
y la severidad de las endemias de bocio. Por ejemplo, et n(mero de casos de bocio en algunas cornunidades de la isla Idjwi era muy elevado (60-70%)
y en otras muy bajo (< 5%), aunque en ambas
et consumo de yodo era igualmente bajo. Se
observ que tanto en las regiones afectadas por
et bocio como en aquellas libres de esta enfermedad, la excreci6n urinaria de yodo era extrema1La informaci6n presentada en esta ponencia es un
resumen del trabajo Role of cassava in the etiology of
endemic goitre and cretinism, CIID-136e. En esa publicaci6n aparece una extensa lista de referencias. La investigaci6n fue subvencionada por et Centro Internacional
de Investigaciones para et Desarrollo (CIID), Canad;
l'Administration Gnrale de la Coopration au Dveloppement (AGCD), Blgica; y et Fonds de la Recherche Scientifique Mdicale (FRSM), Blgica.
2Centre Scientifique et Mdical de l'Universit Libre
de Bruxelles pour ses Activits de Coopration (CEMUBAC), Blgica, y l'Institut de Recherche Scientifique
(IRS), Zaire, Programa del Bocio; Departamento de
Radioisotopos, Pediatrfa y Salud PGblica, Universidad
de Bruselas.

esta enfermedad, aunque la yuca es et alimento


fundamental de los habitantes de la isla Idjwi.
Se realizaron pruebas para determinar la influencia de los principales alimentos consumidos en la
isla ldjwi sobre la distribucin de una dosis trazadora de 1311. Despus de la ingesti6n de una
raci6n de yuca, se apreci una clara reducci6n en
la captaci6n de 1311 por la tiroides acompafiada de
un aumento en la eliminaci6n de 1311 y de yodo
estable por la orina. Esto sugiere que la yuca contiene una substancia similar al tiocianato que inhibe
transitoriamente la bomba de yodo de la tiroides.

puedan adaptarse fcilmente a las condiciones


locales.
En esta ponencia se trata de dar respuesta a
estos problemas mdicos y fisiopatol6gicos. Las
investigaciones multidisciplinarias se realizaron en
las reas endmicas y los estudios experimentales
en Bruselas.

Papel de la Yuca en la
Patognesis del Bocio
Endmico
Para determinar et factor bociognico adicional
que, unido a la carencia de yodo, serfa et causante
de los resultados epidemiol6gicos especfficos
observados, se realizaron investigaciones sobre las
propiedades bociognicas de ciertos alimentos consumidos por et ser humano, en especial la yuca.
Con anterioridad, Ekpechi et al. (1966) habian
determinado las propiedades antitiroideas de la
yuca en experimentos con ratas, y Ermans et al.
(1969) habian demostrado que en aquellas reas
donde hay mayor nmero de casos de bocio et
consumo de yuca es superior a las reas libres de

Estudios Experimentales sobre


la Accin Bociognica de la Yuca
Como resultado de las observaciones clfnicas,
se realizaron experimentos con ratas deprivadas
de yodo, alimentndolas con raices de yuca frescas. En poco tiempo, se pudo apreciar un rpido
y sostenido aumento en la concentraci6n de tiocianato srico, unido a una inhibici6n de la captaci6n tiroidea de 1311 (Fig. 1). Por lo tanto, en et
modelo experimental se reprodujeron los resultados de las investigaciones clfnicas y se confirm6
70

(a)

(b)

5+
4+

60

3+
E

o
o

2+

Yuca

40

SCN 1,0
SCN 2,0

Su

ro

r.

20

10

H2O

0,51

F',
0,5

Tiempo transcurrido desde et


tratamiento (horas)

Tiempo transcurrido desde et


tratamiento (horas)

Fig. 1 Efectos a corto plazo en ratas del consumo de races de yuca crudas comparados con los producidos por
la absorcin de una dosis Gnica de tiocianato (1,0 o 2,0 mg): (a) modificaci6n de las concentraciones de SCN
en et plasma y (b) valores concomitantes de la captaci6n de 1311 por la tiroides. Los animales del grupo de control
recibieron agua destilada. El 1311 se inyect6 intraperitonealmente en et momento 0.

que la inhibicin de la captaci6n de yodo por la


tiroides se debi a la producci6n endgena de
tiocianato.
A pesar de estos resultados, no era del todo
satisfactoria la hiptesis de que et efecto bociognico de la yuca se debfa tan solo a la repetida inhibicin de la captacin tiroidea de yodo. Entre los
habitantes de la isla Idjwi, las concentraciones promedio de tiocianato en sangre eran elevadas,
aproximadamente 1 mg/dL, unas cinco veces ms
que et valor de 0,2 mg/dL en et grupo de control
belga; sin embargo, estos valores no eran lo suficientemente elevados como para explicar la inhibicin de la tiroides. Adems, los niveles sricos
de tiocianato eran igualmente elevados en las
regiones con y sin bocio. Por lo tanto, et tiocianato no parecfa ser et factor clave. Por ltimo, en
vista de la captacin extremadamente alta de 1311
observada entre los habitantes de la isla Idjwi, es
probable que la inhibicin de la captacin, que se
produce al ingerir una raci6n abundante de yuca,
sea una situacin excepcional. No fue posible realizar estudios posteriores en la isla Idjwi, ya que
la poblacin comenz a recibir tratamiento con
yodo.
Antes de iniciar nuevos estudios en otra regin
afectada por et bocio, se intent definir ms claramente los efectos de la administraci6n cr6nica de
yuca y tiocianato en las ratas. La mayorfa de los
trabajos disponibles sobre los efectos del tiocianato
describfan sus efectos agudos. Los principales
resultados de la administracin prolongada de yuca
o tiocianato incluyen:
(1) Cuando se administraba tiocianato por via
oral (0,2-10 mg/diarios), la concentraci6n de tiocianato srico no pasaba de 1,0-1,2 mg/dL. Se
observaron los mismos valores al inyectar una dosis
nica de 0,2 mg de tiocianato. Cuando la concentracin era superior al umbral crftico de 1 mg/dL,
un mecanismo adaptativo renal aseguraba la eliminacin rpida por la orina de las dosis administradas. Por lo tanto, la concentraci6n de tiocianato
circulante no es una medida cuantitativa de la
carga de tiocianato.
(2) La administracin prolongada de dosis altas
de tiocianato no produjo inhibicin de la captaci6n
tiroidea de 1311. Por et contrario, a menudo se
observ un aumento de esta captacin.
(3) El consumo diario de rafces de yuca fresca
(10 g/dfa) modific6 los niveles de tiocianato, provocando anormalidades en et metabolismo del
yodo tiroideo. Estas modificaciones eran idnticas,
cualitativa y cuantitativamente, a las producidas
por la ingestin diaria de 1-2 mg de tiocianato.
Por lo tanto, et efecto antitiroideo de la yuca est
relacionado directamente con la produccin endgena de tiocianato resultante de su ingestin.

(4) La ingestin de yuca o tiocianato provoc


anormalidades en et metabolismo tiroideo caracterizadas por una baja en las reservas tiroideas de
yodo y alteraciones en la produccin de hormona
intratiroidea (aumento de la proporcin MIT/DIT
y disminucin de la sfntesis de T4), en la distribuci6n perifrica de las hormonas tiroideas (reduccin de PB1271) y en et tamano de la glndula
(accin bociognica). Estas anormalidades fueron
idnticas a las causadas por un aumento en la
deficiencia de yodo.
(5) Cuando no hay inhibicin de la captacin
de yodo por la tiroides, la causa fundamental de
las prdidas de yodo no est clara. Se pudo
demostrar un aumento de la eliminacin renal de
yodo, pero slo con dosis de tiocianato de 5 o ms
mg/dfa.
En las reas de Kivu y Ubangi los mtodos utilizados para preparar la yuca producen la desnaturalizacin parcial o completa de la enzima linamarasa. Esta enzima hidroliza la linamarina, produciendo cianuro. Para determinar et efecto de la
linamarina en ausencia de su enzima especffica,

se administr linamarina sinttica a las ratas en presencia y ausencia de la enzima. En su presencia,


se pudo apreciar et aumento previsto de tiocianato
en suero y orina. En su ausencia, no se observaron estos efectos -Io que sugiere que la hidrlisis
de la linamarina ocurre solamente cuando estn
presentes simultneamente et substrato y la
enzima. Tambin se hicieron pruebas para determinar si las bacterias intestinales pueden degradar
la linamarina en forma no especffica. Se encontr
que la Klebsiella degrada completamente la linamarina. Todavfa no se ha determinado si la des-

composicin intestinal de la linamarina juega algn


papel en la toxicidad de la yuca para los humanos.

Evidencia Clinica del


Papel Bociognico de la Yuca
En esta etapa de las investigaciones, aunque no
se tenfan pruebas definitivas de que la yuca causara bocio endmico, los resultados de los experimentos favorecfan la hiptesis. Por lo tanto, se iniciaron estudios clfnicos en et rea de Ubangi, en
et noroeste de Zaire. La incidencia de bocio endmico en esta regin, donde viven ms de 2 millones de personas, es todavfa superior a la observada en la isla Idjwi. El consumo de yuca es
tambin muy elevado. En la poblacin afectada
se observaron concentraciones promedio de tiocianato srico de 1,0 mg/dL; y en algunos casos
se registraron valores de 2-3 mg/dL, cifra
10 veces superior a la normal.
Se compararon las concentraciones de tiocianato en et plasma y la orina de gran nmero de

personas. Ambas concentraciones aumentaban


paralelamente hasta alcanzar un nivel srico de
1,0-1,2 mg/dL, pero un mecanismo renal de
adaptaci6n evitaba que la concentraci6n srica de
tiocianato aumentara por encima de este valor
crftico.

Se hicieron pruebas con varios alimentos a base


de yuca, calculando et contenido de cianuro de
los mismos y su efecto sobre la carga de tiocianato
en et ser humano. La ingesti6n de grandes cantidades de yuca durante 3 dfas produjo un aumento
significante en las concentraciones de tiocianato
tanto sricas como urinarias. Cuando se suspendi et consumo de yuca se observ6 un marcado
descenso en estos valores. Esto confirm6 que la
yuca es la causa de los valores excesivos de
tiocianato entre los habitantes de esta regi6n.
Condiciones particularmente favorables permitieron demostrar et efecto de la yuca sobre et metabolismo de la tiroides. Se estudi6 un grupo de adolescentes en un internado. Su alimentaci6n era
similar a la del resto de los habitantes de la regi6n,
pero contenta menos yuca. Adems, los mtodos
de preparaci6n eran muy diferentes, ya que se utilizaba equipo de cocina especial adaptado para un
grupo numeroso. AI compararlas con un grupo
tnico similar que vivfa en un medio rural, las concentraciones de tiocianato en et suero y la orina
de los alumnos internos fueron menores. La excreci6n urinaria de yodo y la captaci6n tiroidea de
1311
fueron idnticas. Estos datos indican que la
deficiencia de yodo en los dos grupos era la misma;
sin embargo, los valores de T4 y TSH sricos de
los estudiantes del internado eran prcticamente
normales, mientras que entre los que vivfan en et
medio rural, los valores de T4 eran inferiores y los
de TSH eran superiores a los normales. Estas
observaciones sugieren claramente que la deficiencia severa de yodo desencadena mecanismos
adaptativos que garantizan una produccin casi
normal de hormona tiroidea. Sin embargo, la presencia adicional de tiocianato compromete la adaptaci6n de la tiroides y disminuye su capacidad
secretora, an bajo estimulaci6n intensa de TSH.
El efecto biociognico de la yuca tambin se
demostr en un estudio comparativo de los mtodos de ingesti6n y preparaci6n de este alimento
en cinco diferentes grupos tnicos en et rea de
Ubangi. En tres de estos grupos, los Ngbaka, los
Ngbaka-Mabo, y los Mbanza (grupo 1), la yuca se
consumfa principalmente como fuku y mpondu.
El fuku es una mezcla de harina de yuca con mafz.
El mpondu consiste en hojas de yuca hervidas y
molidas. Estas dos preparaciones contienen un
promedio de 13,5 y 8,5 mg de HCN/kg respectivamente. Los Mongwandi (grupo II) y los "gens
d'eau" (grupo III) se alimentan con chickwangue,

yuca remojada y posteriormente hecha pur. Esta


preparaci6n contiene un promedio de 3,5 mg de
HCN/kg. Los "gens d'eau" consumen grandes
cantidades de pescado, y, por lo tanto, ms yodo
que los otros grupos tnicos de Ubangi. Este grupo
no est afectado severamente por et bocio
endmico.
Los niveles de tiocianato en la sangre y orina
en aquellas reas donde se consume fuku y
mpondu (grupo 1) son entre 1,5-2 veces superiores a las reas en donde la alimentacibn est
basada en chickwangue (Cuadro I). Existe una correlaci6n altamente significante entre et consumo
de fuku y mpondu y la prevalencia de bocio y cretinismo. En los grupos I y II la ingesti6n de yodo
es idntica, pero la frecuencia de bocio en et
grupo I es de 60%; y en et grupo II de solo 34%.
Esta diferencia se encuentra asociada con valores
de excreci6n de tiocianato de 2,57 mg/dL en et
grupo I y 1,32 mg/dL en et grupo II. Las concentraciones de tiocianato en la orina son similares en
los grupo Il y III, aurique la prevalencia de bocio
entre los "gens d'eau" (grupo III) es menor (17%),
debido a su mayor ingesti6n de yodo.
Estos resultados indican claramente que la prevalencia de bocio depende del balance entre la
ingesti6n de tiocianato y de yodo. En cada una
de las comunidades, la frecuencia es directamente
proporcional a la carga de tiocianato e inversamente proporcional al aporte de yodo. En base
a esta relaci6n se calcul6 un indice correspondiente
a la relaci6n entre las concentraciones urinarias de
tiocianato y yodo. Los indices son: 2,1 (grupo I);
0,75 (grupo II) y 0,39 (grupo III), correspondiendo
a prevalencias de bocio de 60, 34 y 17% respectivamente (Cuadro 1). Un estudio realizado en
Sicilia confirm la importancia del balance entre
et aporte de tiocianato y de yodo. En este caso
la ingestin de yodo estaba en et limite bajo normal, pero las concentraciones de tiocianato en la
orina eran muy elevadas, al parecer debido al
consumo de repollo o col.

Naturaleza de la Accin
Antitiroidea de la Yuca
A pesar de los datos experimentales y clfnicos
obtenidos sobre los efectos de la yuca, debe aclararse otro punto antes de dar por sentado que este
tubrculo es un agente causal del bocio en et ser
humano. Desde luego, se cree que los tiocianatos
actian principalmente inhibiendo la capacidad de
la glndula tiroides para concentrar yodo. Exceptuando et efecto inhibitorio sobre la bomba tiroidea, observado al ingerir cantidades excepcionalmente grandes de yuca, no fu posible detectar
10

ninguna anormalidad en et transporte de yodo en


las glndulas tiroides de los habitantes de esta
regi6n. En realidad, los valores elevados de la captacin tiroidea de 1311 parecfan demostrar la
asombrosa efectividad del mecanismo de concentraci6n del yodo.
Para aclarar este punto, se reprodujo con ratas
la situacin observada en la poblaci6n de Ubangi
(Cuadro 2). Se administraron pequenas cantidades
de tiocianato, 0,25 mg al dia, a ratas deprivadas
de yodo, lo cual result6 en concentraciones sricas de tiocianato que oscilaron entre 0,8 y
1,0 mg/dL. El grupo control recibi una alimentaci6n con idntica deficiencia de yodo, pero no
recibi6 tiocianato. La captacin de 1311 fue idnCuadro 1. Indicadores epidemiol6gicos

tica en los dos grupos; sin embargo la captaci6n


de 99mTc de la tiroides en las ratas que recibieron
tiocianato fue 50-60% inferior a la del grupo control. El i6n tecnecio es concentrado en la tiroides,
pero no es organificado. La disminucin en la captacin de 99mTc indica una descarga acelerada del
tecnecio de la glndula. Se ha observado un efecto
idntico sobre la salida de yodo en ratas en las cuales se ha bloqueado previamente la organificacin
administrado propiltiouracilo. Estos resultados
confirman la hip6tesis de Woolman (1962) y
Scranton et al. (1969) de que las dosis pequefias
de tiocianato afectan selectivamente la velocidad
de descarga del yodo sin influir en la capacidad
de concentracin de la tiroides.

metablicos de los tres grupos estudiados (mediaDE).a

Captacin

C oncen t raci6 n

Frecuencia
de casos
de bocio

Frecuencia
de casos de
cretinismo

de 1311 en
timides a
las 6 horas

T4

TSH

Grupo

(%)

(%)

(%)

(Ng/dL)

(U/-L)

604

6,11,0

552

4,40,1

27,04,0 1,240,03 2,570,10

(8)

(8)

(142)

(408)

34

1,1

423

6,40,4

(2)

(2)

(46)

175

0
(3)

231

Il
111

(3)

'Las cifras en parntesis indican

Concentraci6n srica

(43)

SCN
(mg/dL)

(406)

(g/dL)

(mg/Ng)

1,90,1

2,100,21

(254)

(250)

3,80,6 0,420,04 1,320,11

2,50,3

0,750,08

(44)

(49)

(4)

6,80,2

(75)
et

SCN
(mg/dL)

(409)

1311

Proporci6n
de SCN/I
en la orina

urinaria

(379)
(49)

(49)

3,30,5 0,780,04 1,600,07 4,90,3

(77)

(76)

(76)

(77)

0,390,02

(77)

(77)

nmero de aldeas o de sujetos.

Cuadro 2. Influencia de dosis adicionales prolongadas (3-11 semanas) de tiocianato (0,25 mg/dfa) en ratas
que recibfan una alimentaci6n baja en yodo (ABY) sobre la captacin tiroidea de 1251 y la proporcin
99mTc-T/S.a
Experimentob
Parmetros

Tiocianato srico (Ng/mL)

ABY
ABY + SCN
Captaci6n tiroidea

a las

1,90,5
12,30,6

2,10,6

3,71,1
11,00,8*

27,64,8
30,03,9

24,53,6
29,27,3

33,18,6
38,13,0

89+15"

3,91,3

118+08"

4 horas

de la dosis)

ABY
ABY + SCN

765
765

Proporci6n 99"Tc-T/S
ABY
ABY + SCN

195 30

6418

"

17720
62 8

"

20564
8526

Tiroxina srica (Ng/dL)

ABY
ABY + SCN

5,2 1,2
3,11,0*

TSH srico (U/dL)


ABY
ABY + SCN

10,76,0
11,95,4

4,1 0,7
3,90,9

bValores significatives:

se calcularon para

P<0,01;

ratas

", P<0,005.

en

et

2,2 0,3

3,41,0"

1,60,5*

1,270,37
1,140,35

0,600,11
0,77+0,31

6,3 4,2

14,08, 1'

Contenido de yodo (4g)


ABY
ABY + SCN
'Los valores promedio

4,8 1,1

exprimento

11

20

ratas

en B,

y D.

Era importante determinar et porqu no se aprecian cambios en la captacin de yodo a pesar de


su rpida salida de la tiroides. Se podrfa postular
que cuando et mecanismo de organificacin del
yodo est intacto, la concentracin intratiroidea de
yodo es despreciable. En estas condiciones, incluso
una salida de yodo muy rpida no tendrfa efectos
significantes sobre la captacin de yodo. Sin
embargo, los experimentos en que se interrum-

pi6 abruptamente la administracin de tiocianato


no confirmaron esta explicacin. Las concentraciones sricas de tiocianato disminuyeron rpidamente y la captacin de ssmTc regres a lo normal, pero et 1311 tambin aument notoriamente.
Estas observaciones demuestran que si la captacin de 1311 no se altera cuando hay exceso de
tiocianato, este valor representa un nuevo equilibrio entre et aumento de la captacin de yodo y
la salida acelerada del yodo de la tiroides. Este
nuevo equilibrio se logra solamente a costa del
aumento en la estimulacin de la glndula por la
TSH.
Estos resultados permiten explicar satisfactoriamente et porqu, bajo condiciones clinicas, los
mtodos exploratorios convencionales no han permitido hasta ahora detectar la accin antitiroidea
especifica de la yuca (y del tiocianato) ni distinguirlos de los efectos de la deficiencia de yodo.

Cretinismo e Hipotiroidismo
Congnitos en Africa Central
El cretinismo mixedematoso, en las reas endmicas del Africa Central, constituye un verdadero
azote mdico y social. El 2-7% de la poblacin
padece esta enfermedad, caracterizada por enanismo, retardo mental, marcado hipotiroidismo y
varias anormalidades del desarrollo (Fig. 2). En
otras victimas, que presentan algunos sintomas
que no corresponden a los criterios clsicos del cretinismo, tambin se observan varios grados de
retraso del desarrollo e hipotiroidismo. Las observaciones indican que no hay solucin de continuidad entre los sujetos normales y las formas ms
graves de cretinismo. La similitud de esta enfermedad con et hipotiroidismo congnito observado
en los paises industrializados, nos llev a realizar
estudios sobre la funcin tiroidea de los recin nacidos en reas afectadas por et bocio. En un hospital de maternidad de Karawa, se midi la concentracin de tiroxina (T4) y de hormonas tirotrpicas
(TSH) en la sangre del cord6n umbilical de recin
nacidos seleccionados al azar. Tambin se realizaron mediciones similares en un grupo de ninos
cuyas madres habian recibido una inyeccion unica
de aceite yodado durante los Gltimos 3 meses de

Fig. 2. Caso de cretinismo mixedematoso en la aldea

de Bokuda (Ubangi, Zaire). Esta nilta tenta 9 altos, media


92 cm y su edad 6sea era 1,5 altos. No padecra bocio;
su T4 no era detectable; su T3 era 9 ng/dL y su TSH,

510 U/mL. La loto muestra lordosis lumbar con abdomen prominente y hernia umbilical, asi como la configuraci6n de su rostro y crbneo y la piel seca. En et test
de Raven solo alcanz6 7 a. u. y en et test de Gesell,
12 a. u.

12

bajo de tiocianato, no estando afectada por los


niveles sricos elevados observados en las madres
lactantes. Los elevados niveles de tiocianato observados en los ninos alimentados con leche materna
se deben probablemente a que frecuentemente
tambin se les administra jugo de yuca. El i6n tiocianato puede tener un efecto adverso directo
sobre la tiroides del feto y del recin nacido
mediado por et mismo mecanismo propuesto para
los adultos. Adems, et tiocianato inhibe et transporte activo del yodo en la placenta y las glndulas
mamarias.
Se desarroll6 un modelo experimental con ratas
embarazadas mantenidas en una dieta deficiente
en yodo, a la que se anadi6 propiltiouracilo y grandes dosis de tiocianato. Se observ6 una marcada
hiperplasia tiroidea en las recin nacidas, la cual
se hizo ms marcada a los 16 dfas, es decir al destete. Al afiadir yodo a la dieta de la madre 2 dfas
antes del parto se logr6 una normalizaci6n casi
completa de las dimensiones de la tiroides en las
recin nacidas; sin embargo, et yodo afiadido
durante et perfodo de lactancia no tuvo este efecto.
Estas observaciones sugieren que la inhibici6n de
la bomba de yodo en las glndulas mamarias por
et tiocianato podrfa constituir un importante mecanismo en et desarrollo de anormalidades tiroideas
de los nifios de pecho.
Por lo tanto, los estudios epidemiol6gicos realizados en Ubangi revelan que et bocio endmico
solo constituye un indicador de un problema global de salud pblica de magnitud insospechada.
La deficiencia de yodo, unida a la ingesti6n de
substancias bociognicas no solo causa bocio y
trastornos metab6licos tiroideos, sino tambin
anormalidades graves en las mujeres embarazadas y en su descendencia, particularmente durante
la etapa fetal y los primeros meses de vida. Las
siguientes observaciones documentan la importancia del problema:
(1) La incidencia de cretinismo endmico, esencialmente mixedematoso, es muy alta, oscilando
entre 1-7%. Adems, muchos ninos son "cretinoides", presentando anormalidades clfnicas y
neurol6gicas similares a las de los cretinos, aunque menos marcadas.
(2) 15% de los recin nacidos padecen de hipotiroidismo congnito, cifra 500 veces superior a la
de los pafses industrializados.
(3) La reducci6n de peso al nacer puede alcanzar hasta 200 g. Esta reducci6n es tan marcada
como la observada en casos de desnutricin proteico cal6rica, la cual se sabe est asociada con un
gran nimero de malformaciones y anormalidades
neurol6gicas.
(4) Entre los ninos recin nacidos y hasta los
24 meses la mortalidad aumenta en un 7%.

embarazo. En este ultimo grupo se observ que


los valores de las concentraciones de T4 y TSH
en la sangre del cord6n umbilical eran similares a
las del grupo de control belga (Fig. 3). Los valores de T4 y TSH en la sangre del cord6n de los
nifios de madres que no habfan recibido tratamiento indicaron aproximadamente 15% de casos
de claro hipotiroidismo congnito, de acuerdo con
los criterios empleados en los pafses industrializados. La deficiente funci6n tiroidea que se observa
al nacer a menudo persiste durante varios meses
y, probablemente, es la responsable directa de las
anormalidades del desarrollo y retardo mental
caracterfsticos del cretinismo endmico. La patognesis de este sfndrome est relacionada con la
carencia de yodo, como lo demuestra et hecho de
que puedan erradicarse et hipotiroidismo y cretinismo congnitos administrando yodo a la poblaci6n. El cretinismo mixedematoso se observa raramente en otros pafses donde et bocio es endmico,
incluso en reas en donde la deficiencia de yodo
es tan grave como en Ubangi. Por lo tanto, deber
determinarse si et consumo de yuca influye tambin en la incidencia de cretinismo mixedematoso.
En et rea de Ubangi se observaron elevadas
concentraciones sricas de tiocianato entre mujeres
embarazadas y madres lactantes asf como en recin
nacidos y ninos alimentados con leche materna.
La concentraci6n de tiocianato en la sangre del
cord6n era estrictamente proporcional a la concentraci6n en la sangre de la madre -Io que
demuestra que este in pasa a la placenta.
En contraste, la leche materna tenta contenido

242220E

18

16

14

Controles

12

belgas

10

EelD
,.

4
2

01

Media SEM

02

Media 2 SD

Cretinos
Placebo Aceite yodado
hipotiroideos Sangre del cord6n umbilical
Fig. 3. Niveles de tiroxina srica en et cord6n umbilical de recin nacidos de madres tratadas y no tratadas,
comparados con los valores de 15 cretinos mixedematosos y de recin nacidos en Blgica.

13

(5) En Ubangi se pudo demostrar un retraso psicomotor durante los primeros 2 afios de la vida
en ninos que no presentan signos visibles de cretinismo. Esta observaci6n coincide con los resultados de las investigaciones de Fierro-Benitez et
al. (1974) realizadas con nifios mayores en Ecuador. El concepto de deficiencia psicomotriz extendida en nifios que viven en zonas bociosas parece
haber sido confirmado.

Prevencin del Bocio


Endmico y del Cretinismo
El suministro de sal yodada como medida profilctica tiene pocas probabilidades de xito en
aquellas regiones donde et consumo de sal es bajo
o variable. En los pafses del Tercer Mundo, la falta
de instalaciones centrales para la distribuci6n de
la sal y et clima tropical constituyen razones adicionales para et fracaso de este tipo de profilaxis.
La administraci6n sistemtica de aceite yodado de
absorci6n lenta a todos los habitantes de una
regi6n se Ilevd a cabo por vez primera en un
proyecto piloto en la isla Idjwi y posteriormente
en mayor escala en et rea de Ubangi. Este mtodo
profilctico result6 eficaz, barato y bien aceptado.
La proteccidn que ofrece oscila entre 3-7 afios,
dependiendo de la edad y del sexo. No se obser-

varon casos de hipertiroidismo secundario. Tampoco se apreciaron efectos adversos entre las mujeres embarazadas que recibieron aceite yodado al
menos 1 mes antes del parto. La administraci6n
de aceite yodado redujo marcadamente et n(mero
de casos de bocio y las dimensiones de los mismos. Fueron corregidos todos los parmetros de
la funci6n tiroidea por un perfodo de ms de
5 anos. Al nacer, los ninos de madres que habfan
recibido et tratamiento mostraban una funci6n tiroidea normal, y no se apreciaron cambios durante
ms de 6 meses. No se observaron casos de cretinismo entre los hijos de madres que habfan
recibido aceite yodado.
El costo del programa fue de aproximadamente
$20 US/persona por cada ano de protecci6n.
Unidades m6viles administraron 500-1000 inyecciones por dia a un 85% de la poblaci6n. Este tipo
de campafia puede organizarse con recursos
modestos en regiones de bajo desarrollo socioecon6mico; solo hay dos prerrequisitos: (1) los
habitantes deben concientizarse de la gravedad del
bocio endmico por medio de una colaboraci6n
estrecha entre et personal mdico y las autoridades
administrativas locales; y (2) se debe planear y
controlar cuidadosamente et programa con evaluaciones sistemticas de los resultados de muestras tomadas al azar. Este control require perso-

nal mdico y de enfermerfa especialmente entrenado, asf como la conservaci6n de datos en la


organizacidn central a cargo de la programaci6n.

Conclusiones
La contribuci6n principal de estos estudios clfnicos y experimentales es et haber demostrado que
et consumo de yuca, unido a la deficiencia de
yodo, es un factor clave en la etiologfa del bocio
endmico y del cretinismo en Africa Central. El
tiocianato es et factor bociognico directamente
involucrado. La principal dificultad encontrada en
este estudio fue et diferenciar los efectos bociognicos del tiocianato y los de la deficiencia de yodo.
Las anormalidades en et metabolismo de la tiroides causadas por un exceso crnico de tiocianato
son idnticas a las debidas a la carencia de yodo.
Las anormalidades de la funci6n tiroidea obser-

vadas estn relacionadas directamente con la


proporci6n entre tiocianato y yodo.
La yuca es, y continuar siendo, uno de los principales alimentos en et Tercer Mundo. Por lo tanto,
es importante determinar et aporte de yodo y la
prevalencia del bocio en todas las regiones donde
et consumo de yuca es elevado. Adems, deber
hacerse hincapi en la necesidad de reducir la toxicidad de los alimentos a base de yuca. Dos medidas son necesarias. Deber ensenarse a los habitantes de las reas afectadas a prepararla de
mariera que se libere todo et cido hidrocinico
y los investigadores agrfcolas debern desarrollar
subespecies de yuca que contengan concentraciones mfnimas de linamarina. Tambin es necesario realizar investigaciones adicionales para determinar con mayor precisidn et nivel de la relacin
de tiocianato/yodo en et cual serfa esencial tomar
medidas profilcticas.
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