UNIVERSIDAD DEL NORESTE

REA CIENCIAS QUMICO BIOLGICAS

BIOLOGA CELULAR
BILOGA MARISELA MORENO GALDEANO
ENFERMEDADES LISOSOMICAS
CASTILLO GARCA ANA ESTHER
GRADO: 3

GRUPO: A

8 DE NOVIEMBRE DEL 2014

Los lisosomas tienen una estructura muy sencilla, "semejantes" a vacuolas, rodeados solamente por una
membrana, contienen gran cantidad de enzimas digestivas que degradan todas las molculas inservibles
para la clula.
Funciones

Participan en la muerte celular. Contribuyen a la desintegracin de clulas de desecho. Queda

entonces un espacio que puede ser ocupado por otra clula nueva.

No participan en el desarrollo embrionario, pero si intervienen en el proceso de diferenciacin de

rganos durante la ontogenia (por ejemplo, desaparicin de la cola del embrin).

Intervienen en la digestin de las sustancias ingeridas por endocitosis. stas vacan su contenido
en endosomas, y la fusin de un endosoma con un lisosoma primario forma un lisosoma
secundario.En el caso de la fagocitosis, los fagosomas tambin se unen con lisosomas primarios
para dar secundarios. Esto permite la digestin del material digerido y por ello, el lisosoma
secundario tambin se llama vescula digestiva. Posteriormente se produce la absorcin en el
citoplasma. Los productos no degradados quedan en un cuerpo rodeado de membrana que
pueden ser defecados por unin de la membrana de la vacuola a la plasmtica y libera el
contenido al exterior o bien quedan retenidos en el interior de la clula.

Cuando los lisosomas tienen un problema en su funcin causan enfermedades lisosmicas. Que se
caracterizan por la disfuncin de algn enzima o por la liberacin incontrolada de dichas enzimas en el
citosol, lo que produce la lisis celular. Tambin existen enfermedades de almacenamiento lisosmico,
alguna enzima del lisosoma tiene actividad reducida o nula debido a un error gentico y el substrato de
dicho enzima se acumula y deposita dentro del lisosoma que aumentan de tamao a causa del material
sin digerir, lo cual interfiere con los procesos celulares normales; algunas de estas enfermedades son:
a) Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfuncin de alguna de las enzimas de la
ruta de degradacin de los esfingolpidos. Dado que los esfingolpidos abundan en el cerebro,
varias de estas enfermedades cursan con retardo mental severo y muerte prematura; entre ellas
hay que destacar la enfermedad deTay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de
Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, entre otras.
Enfermedad de Tay-Sachs: ocurre cuando el cuerpo carece de hexosaminidasa A, una protena que
ayuda a descomponer un qumico que se encuentra en el tejido nervioso, llamado ganglisidos. Sin esta
protena, los ganglisidos, en particular los ganglisidos GM2, se acumulan en las clulas, especialmente
las neuronas en el cerebro.
Es causada por un gen defectuoso en el cromosoma 15. Cuando ambos padres portan el gen defectuoso
para esta enfermedad, el hijo tiene un 25% de probabilidades de desarrollarla. El nio tiene que recibir
dos copias del gen defectuoso, una de cada uno de los padres, para resultar enfermo. Si slo uno de los
padres le transmite dicho gen defectuoso, el nio se denomina portador y no se enfermar, pero tendr el
potencial de transmitirle la enfermedad a sus hijos.

Cualquier persona puede ser portadora de la enfermedad de Tay-Sachs, pero la enfermedad es ms

comn entre la poblacin juda asquenaz. Aproximadamente 1 de cada 27 miembros de esta poblacin
porta el gen para esta enfermedad. Ha sido clasificada en sus formas infantil, Juvenil y adulta,
dependiendo de los sntomas y cundo aparecen por primera vez. La mayora de las personas con la
enfermedad presentan la forma infantil, en la cual el dao neurolgico generalmente comienza mientras
el beb an est dentro del tero y los sntomas por lo general aparecen cuando el nio tiene de 3 a 6
meses de edad. La enfermedad tiende a empeorar muy rpidamente y el nio por lo general muere a la
edad de 4 5 aos.
La enfermedad de Tay-Sachs de comienzo tardo, que afecta a los adultos, es muy poco comn.
Sntomas

Sordera

Disminucin en el contacto visual, ceguera

Disminucin del tono muscular (prdida de la fuerza muscular)

Retraso en el desarrollo de habilidades mentales y sociales

Demencia

Aumento del reflejo de sobresalto

Irritabilidad

Apata o desgano

Prdida de las destrezas motrices

Parlisis o prdida de la funcin muscular

Crisis epilptica

Crecimiento lento

No existe tratamiento para esta enfermedad en s, slo formas para hacer la vida del paciente ms
cmoda

Enfermedad de Gaucher: es un trastorno hereditario que afecta a un estimado de 1 por cada 50,000 a 1
por cada 100,000 personas en la poblacin general. La poblacin ms propensa de resultar afectada son
los judos oriundos de Europa Central y Oriental (asquenaces).
Es una enfermedad autosmica recesiva, lo que significa que la madre y el padre tendran que
transmitirle una copia anormal del gen al nio para que ste desarrolle la enfermedad. El padre que porta
silenciosamente una copia anormal del gen se denomina portador.

La falta de la enzima glucocerebrosidasa hace que se acumulen sustancias dainas en el hgado, el

bazo, los huesos y la mdula sea. Estas sustancias impiden que clulas y rganos funcionen
apropiadamente.
Existen 3 subtipos de la enfermedad de Gaucher:

La enfermedad tipo 1 es la ms comn e involucra enfermedad sea, anemia, agrandamiento del

bazo y trombocitopenia. Esta enfermedad afecta tanto a los nios como a los adultos y es ms
comn en la poblacin juda asquenaz.

La enfermedad tipo 2 generalmente comienza durante la lactancia con un compromiso neurolgico

grave y es una forma que puede llevar a una muerte rpida y temprana.

La enfermedad tipo 3 puede causar problemas en el hgado, el bazo y el cerebro, pero los
pacientes pueden vivir hasta la edad adulta.

Sntomas
Los sntomas varan pero pueden abarcar:

Dolor y fracturas seas

Deterioro cognitivo

Tendencia a la formacin de hematomas

Agrandamiento del bazo (esplenomegalia)

Agrandamiento del hgado (hepatomegalia)

Fatiga

Problemas con las vlvulas cardacas

Enfermedad pulmonar

Convulsiones

Hinchazn (edema) grave al nacer

Cambios cutneos

En el tratamiento hay disponibilidad de la terapia de reemplazo enzimtico. En los casos graves, se

puede necesitar un trasplante de mdula sea.

Enfermedad de Niemman Pick: Se refiere a un grupo de enfermedades que se transmiten de padres a

hijos (hereditarias), en las que unas sustancias grasas llamadas lpidos se acumulan en las clulas del
bazo, el hgado y el cerebro.
Existen cuatro formas de la enfermedad que son las ms comnmente reconocidas: tipos A, B, C y D.

Los tipos A y B tambin se denominan tipo I.

Los tipos C y D tambin se conocen como tipo II.

Cada tipo involucra diferentes rganos y puede o no comprometer el sistema nervioso central y la
respiracin. Asimismo, cada tipo puede causar diferentes sntomas y puede ocurrir en diferentes
momentos a lo largo de la vida.
Los tipos A y B de la enfermedad de Niemann-Pick ocurren cuando las clulas en el cuerpo no tienen una
enzima llamada esfingomielinasa cida (ASM, por sus siglas en ingls). Esta sustancia ayuda a
descomponer (metabolizar) una sustancia grasa llamada esfingomielina que se encuentra en cada clula
del cuerpo.
Si falta la ASM o no trabaja apropiadamente, la esfingomielina se acumula en el interior de las clulas.
Esto destruye las clulas y dificulta el funcionamiento apropiado de los rganos.
El tipo A ocurre en todas las razas y grupos tnicos, pero es ms comn en la poblacin juda asquenaz
(Europa oriental).
El tipo C de la enfermedad de Niemann-Pick ocurre cuando el cuerpo no puede descomponer
apropiadamente el colesterol y otras grasas (lpidos). Esto lleva a la presencia de demasiado colesterol
en el hgado y el bazo, al igual que cantidades excesivas de otros lpidos en el cerebro. El tipo C es ms
comn entre los puertorriqueos de ascendencia espaola.
El tipo D involucra un defecto que interfiere con la forma como el colesterol se desplaza entre las
neuronas. Es una variante del tipo C. Este tipo de la enfermedad slo se ha observado en la poblacin
francocanadiense del condado de Yarmouth, Nueva Escocia.
Los sntomas varan. Otras afecciones pueden causar sntomas similares. Las etapas tempranas de la
enfermedad pueden slo causar unos pocos sntomas. Es posible que usted nunca tenga todos los
sntomas.
El tipo A generalmente comienza en los primeros meses de vida y entre los sntomas se pueden
mencionar:

Hinchazn abdominal (rea ventral) dentro de los 3 a 6 meses

Mancha rojo fresa en el ojo

Dificultades de alimentacin

Prdida de las habilidades motrices tempranas (empeora con el tiempo)

Los sntomas del tipo B generalmente son ms leves y ocurren hacia el final de la infancia o en los aos
de la adolescencia. La hinchazn del abdomen se puede presentar en los nios pequeos. Casi no hay
ningn compromiso del sistema nervioso y del cerebro, como prdida de las habilidades motrices.
Algunos pacientes pueden presentar infecciones respiratorias frecuentes.
El tipo C por lo general afecta a los nios de edad escolar, pero puede ocurrir en cualquier momento
desde comienzos de la lactancia hasta la adultez. Entre los sntomas se pueden mencionar:

Dificultad para mover las extremidades (distona)

Esplenomegalia

Hepatomegalia

Ictericia al nacer (o poco despus)

Dificultades de aprendizaje y declive intelectual (demencia)

Convulsiones

Mala pronunciacin, habla irregular

Prdida sbita del tono muscular que puede llevar a cadas (catapleja)

Temblores

Dificultad con los movimientos oculares hacia arriba y hacia abajo (parlisis visual supranuclear
vertical)

Marcha inestable, torpeza, problemas al caminar (ataxia)

Los sntomas del tipo D son similares al tipo C.

En este momento, no hay un tratamiento efectivo para el tipo A de esta enfermedad.

Los trasplantes de mdula sea se han llevado a cabo en unos pocos pacientes con el tipo B de la
enfermedad, con resultados alentadores. Los investigadores continan estudiando posibles tratamientos,
que incluyen terapia de reemplazo enzimtico y terapia gnica.
No hay un tratamiento especfico para el tipo D de la enfermedad. Un nuevo medicamento, llamado
Miglustat, est disponible para los sntomas neurolgicos del tipo C.
Se recomienda una dieta saludable, baja en colesterol. Sin embargo, las investigaciones no muestran
que estos mtodos detengan el progreso de la enfermedad o cambien la forma como las clulas
descomponen el colesterol. Sin embargo, hay disponibilidad de medicamentos para controlar o aliviar
muchos sntomas, como la catapleja y las convulsiones.
Enfermedad de Krabbe: Un defecto en el gen GALC causa la enfermedad de Krabbe. Las personas con
este gen no producen suficiente cantidad de una sustancia llamada galactocerebrsido betagalactosidasa (galactosilceramidasa).
El cuerpo necesita esta sustancia para producir la mielina, el material que rodea y protege las fibras
nerviosas. Sin esta sustancia, la mielina se descompone, las neuronas mueren y los nervios en el cerebro
y otras reas del cuerpo no trabajan adecuadamente.
La enfermedad de Krabbe puede desarrollarse en diversas etapas:

La enfermedad de Krabbe de aparicin temprana se presenta en los primeros meses de vida. La

mayora de los nios con esta forma de la enfermedad muere antes de cumplir los dos aos de
edad.

La enfermedad de Krabbe de aparicin tarda empieza a finales de la niez o a comienzos de la

adolescencia.

La enfermedad de Krabbe es hereditaria, lo que significa que se transmite de padres a hijos. Si ambos
padres portan el gen defectuoso relacionado con esta afeccin, cada uno de sus hijos tiene un 25% de
probabilidades de padecer la enfermedad. Esta afeccin es muy rara y es ms comn entre las personas
de origen escandinavo.
Sntomas
Enfermedad de Krabbe de aparicin temprana:

Cambios en el tono muscular de flcido a rgido (postura de descerebracin)

Hipoacusia que lleva a sordera

Retraso en el desarrollo

Dificultades en la alimentacin

Irritabilidad y sensibilidad a los ruidos altos

Convulsiones severas (pueden comenzar a edad muy temprana)

Fiebres inexplicables

Prdida de la visin que lleva a ceguera

Vmitos

Enfermedad de Krabbe de aparicin tarda:

Los problemas de visin pueden aparecer primero, seguidos de dificultades para caminar y msculos
rgidos. Los sntomas varan de una persona a otra y se pueden presentar otros sntomas.
No hay un tratamiento especfico para la enfermedad de Krabbe.
Algunas personas se han sometido a un trasplante de mdula sea en las etapas iniciales de la
enfermedad, pero este tratamiento tiene riesgos.

La enfermedad de Wolman es una lipidosis congnita, que se transmite de una forma autosmica
recesiva y se debe al dficit de una enzima lisosmica que es codificada en el brazo largo del cromosoma
10: la lipasa cida. El inicio clnico de la enfermedad tiene lugar durante las primeras semanas de vida y
se caracteriza por vmitos, diarrea, esteatorrea, hepatoesplenomegalia, distensin abdominal,
desnutricin progresiva y detencin de la curva ponderal. Tiene una evolucin rpidamente fatal y la
muerte se produce invariablemente a lo largo del primer ao de vida. La funcin de la lipasa gstrica
consiste en la degradacin de triglicridos de cadena corta y larga y steres de colesterol a sus unidades
bsicas arquitecturales; un defecto en su funcin producir el acmulo de estas macromolculas en la
mayora de los rganos y tejidos. La enfermedad fue descrita por primera vez por Abramov, Schorr y
Wolman en 1956 al objetivar acmulos de triglicridos y steres de colesterol en el hgado, bazo,
glndulas suprarrenales y ganglios linfticos de un lactante. El primer caso fue reportado en Israel, luego
en Estados Unidos posterior a lo cual ha sido documentada en la mayora de los pases y grupos tnicos.
No obstante, parece ser ms prominente en los pases del oeste y centro de Europa, Arabia Saudita,
India, Canad y otros

Los receptores LDL son sintetizados como protenas integrales de membrana y median la endocitosis de
LDL constituyendo endosomas cuyo pH favorece la disociacin del receptor y LDL. El receptor es
reciclado a la membrana celular y la digestin enzimtica

c) Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe. Es un defecto de la (1-4) glucosidasa cida

lisosmica, tambin denominada maltasa cida. El glucgeno aparece almacenado en lisosomas. Es una
enfermedad muscular debilitante y rara que afecta a nios y adultos. La forma infantil de la enfermedad
se manifiesta generalmente en los primeros meses de nacido, mientras que la forma juvenil tarda o
adulta aparece en cualquier momento durante la infancia o la edad adulta tiene una progresin ms lenta.
Ambos tipos de la enfermedad se caracterizan generalmente por un debilitamiento muscular progresivo y
dificultades respiratorias, pero la gravedad de la enfermedad puede variar ampliamente dependiendo de
la edad de inicio y cun afectados se encuentren los rganos. En la forma infantil, los pacientes
manifiestan tpicamente un corazn agrandado. Las personas que nacen con la enfermedad de Pompe
heredan la deficiencia de una enzima conocida como alfa-glucosidasa cida (GAA). Las enzimas, que
son molculas de protena dentro de las clulas, facilitan reacciones bioqumicas en el cuerpo. La GAA se
localiza en vesculas de la clula denominadas lisosomas. En una persona sana con actividad normal de
GAA sta enzyma ayuda a la descomposicin de glucgeno, una molcula compleja formada por
unidades de azcares en los lisosomas. En la enfermedad de Pompe la actividad de GAA es muy baja o
inexistente y el glucgeno lisosmico no es degradado eficientemente, resultando en por tanto
acumulacin excesiva de glucgeno en el lisosoma.

Comparacin de las fibras musculares en el caso de la enfermedad de Pompe

Actualmente, la enfermedad de Pompe es considerada pantnica, lo que significa que afecta a todos los
grupos tnicos. Sin embargo, en algunos grupos de estos grupos la enfermedad de Pompe presenta
ndices ms altos. La incidencia de la forma infantil en la poblacin afro-americana es mucho mas alta,
aproximadamente 1 en 14.000, en los adultos caucsicos es de 1 en 60.000, mientras que para los nios
caucsicos es de 1 en 100.000.

Los nios con esta enfermedad no son capaces de sostener la cabeza

d) Mucopolisacaridosis. Las mucopolisacaridosis (MPS por su sigla en ingls) son un grupo de

enfermedades metablicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas
enzimas necesarias para el procesamiento de molculas llamadas glicosoaminoglicanos, que son
cadenas largas de carbohidratos de azcar presentes en cada una de nuestras clulas que ayudan a
construir los huesos, cartlagos, tendones, crneas, la piel y el tejido conector. Los glicosoaminoglicanos
(antes llamados mucopolisacridos) tambin se encuentran presentes en el lquido que lubrica las
coyunturas.
Las personas que padecen de mucopolisacaridosis no producen suficientes cantidades de una de las 11
enzimas requeridas para transformar estas cadenas de azcar en protenas y molculas ms sencillas, o
producen enzimas que no funcionan correctamente. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se
acumulan en las clulas, la sangre y los tejidos conectores. Esto produce daos celulares permanentes y
progresivos que afectan el aspecto y las capacidades fsicas, los rganos y el funcionamiento del
organismo del individuo y, en la mayora de los casos, el desarrollo mental.
Se estima que uno de cada 25 mil bebs nacidos padece de un cierto tipo de mucopolisacaridosis. Es un
desorden autosmico recesivo, lo que significa que afecta solamente a los individuos que heredan el gen
defectuoso de ambos padres (la excepcin es la MPS II, o el sndrome de Hunter, en el cual slo la
madre transmite el gen defectuoso al hijo). Cuando ambos padres poseen el gen defectuoso, en cada
embarazo existe una posibilidad en cuatro de afectar al nio. Es posible que los padres y hermanos de un

nio afectado no presenten muestras del trastorno. Los hermanos no afectados y ciertos parientes de un
nio que padezca de una de las formas de mucopolisacaridosis pudieran llevar el gen recesivo y
transmitirlo a sus propios hijos.
En general, los siguientes factores pueden aumentar las posibilidades de padecer o transmitir una
enfermedad gentica:
Antecedentes familiares de una enfermedad gentica.
Padres que son parientes cercanos o que forman parte de un crculo tnico o geogrfico poco
comn.
Padres que no muestran sntomas pero son portadores del gen de la enfermedad.
Las mucopolisacaridosis se clasifican como enfermedades de almacenamiento lisosmico, que son
condiciones donde una gran cantidad de molculas que normalmente son transformadas o divididas en
partes ms pequeas por unidades intracelulares llamadas lisosomas, se acumulan en cantidades
dainas en las clulas y los tejidos del cuerpo, especialmente en los propios lisosomas.
Las mucopolisacaridosis comparten muchas caractersticas clnicas pero poseen diversos grados de
gravedad. Puede que estas caractersticas no sean evidentes al nacer, pero progresan a medida que el
almacenamiento de glicosoaminoglicanos afecta los huesos, la estructura esqueltica, los tejidos
conectivos y dems rganos. Las complicaciones neurolgicas pueden incluir daos a las neuronas (las
clulas que envan y reciben seales a travs del cuerpo) as como dolores y deterioro en la funcin
motora. Esta condicin proviene de la compresin de los nervios o de las races nerviosas en la mdula
espinal o del sistema nervioso perifrico, la parte del sistema nervioso que conecta el cerebro y la mdula
espinal con los rganos sensoriales, tales como los ojos y otros rganos, los msculos y dems tejidos
del cuerpo.
Dependiendo del subtipo de mucopolisacaridosis, los individuos afectados pueden tener un nivel de
inteligencia normal o sufrir retardos graves, padecer de retrasos en el desarrollo o tener problemas
graves de comportamiento. Muchos individuos pierden la audicin, bien sea conductiva (donde la presin
detrs del tmpano causa que el fluido de proteccin del odo medio se acumule y eventualmente se
estacione), neurosensitiva (que afecta las pequeas clulas ciliadas en el odo interno) o ambas. La
hidrocefalia comunicante-en la cual la circulacin normal del lquido cerebroespinal se bloquea con el
tiempo y causa una presin creciente en partes de la cabeza-es comn en algunas mucopolisacaridosis.
La crnea a menudo puede llegar a nublarse por causa del almacenamiento intracelular. La degeneracin
de la retina y el glaucoma tambin pueden afectar la visin del paciente.

Los sntomas fsicos incluyen generalmente rasgos faciales toscos (incluyendo puente nasal plano, labios
gruesos, boca y lengua recrecidas), baja estatura con el tronco desproporcionadamente corto
(enanismo), displasia (tamao y/o forma anormales de los huesos) y otras irregularidades esquelticas,
espesamiento de la piel, rganos agrandados (tales como hgado o el bazo), hernias y crecimiento
excesivo del pelo en el cuerpo. Manos cortas en forma de garra, rigidez progresiva de las coyunturas y el
sndrome de tnel carpiano pueden restringir la movilidad y las funciones de la mano. Las infecciones
respiratorias recurrentes son comunes, al igual que las enfermedades obstructoras de las vas
respiratorias y la apnea del sueo (condicin caracterizada por la suspensin momentnea de la
respiracin durante el sueo). Muchos individuos afectados tambin presentan enfermedades cardacas,
a menudo asociadas al agrandamiento o afeccin de las vlvulas cardiacas.
Otra enfermedad lisosmica de almacenamiento que a menudo se confunde con la mucopolisacaridosis
es la mucolipidosis. En este trastorno, se almacenan cantidades excesivas de materiales grasos
conocidos como lpidos (otro componente principal de las clulas vivas), adems de los azcares. Las
personas con mucolipidosis pueden compartir algunas de las caractersticas clnicas asociadas a las
mucopolisacaridosis (ciertas caractersticas faciales, anormalidades en la estructura sea y daos
cerebrales) y tener en la sangre mayores cantidades de las enzimas necesarias para sintetizar los lpidos.
Se han identificado siete tipos clnicos y diversos subtipos de mucopolisacaridosis. Aunque cada
mucopolisacaridosis (MPS) se diferencia clnicamente, la mayora de los pacientes generalmente
presentan un perodo de desarrollo normal seguido por una disminucin del funcionamiento fsico y/o
mental.
Dependiendo de la gravedad de los sntomas, la MPS I se divide en tres subtipos. Los tres tipos son
causados por la ausencia o niveles escasos de la enzima alfa-L-iduronidasa. Los nios nacidos de un
padre afectado por MPS I portan el gen defectuoso.
MPS I H, sndrome de Hurler, es el ms grave de los subtipos de MPS I. ( conocida como gargolismo,
enfermedad de Hurler, Sialidosis, Deficit de Mancha Rojo Cereza ), en la que existe un defecto de la
enzima -1-iduronidasa. La mucolipidosis tipo I, es una enfermedad metablica hereditaria muy rara,
alcanza una incidencia de 1 en 100,000 a nivel mundial, hasta el momento estos casos pasaban
desapercibidos, o los pacientes fallecan sin llegar a establecerse el diagnstico definitivo de la entidad.
El nio presenta retrasos en el desarrollo antes del primer ao de vida y se detiene generalmente entre
las edades de 2 y 4 aos. A esto le sigue un deterioro y la prdida progresiva de las capacidades
mentales y fsicas. El lenguaje puede sufrir limitaciones debido a la prdida de la audicin y al
agrandamiento de la lengua. Con el pasar del tiempo, las membranas transparentes de la crnea se

nublan y las retinas pueden comenzar a degenerarse. El sndrome de tnel carpiano (o una compresin
similar de los nervios en otras partes del cuerpo) y las restricciones generalizadas del movimiento son
comunes.
Los nios afectados pueden ser muy grandes al nacer y parecer normales pero pueden presentar hernias
inguinales (en la ingle o entrepierna) o umbilicales (en las que el cordn umbilical pasa por el abdomen).
El aumento de estatura puede ser ms rpido de lo normal pero comienza a retrasarse antes del final del
primer ao de vida y a menudo se detiene alrededor de los 3 aos de edad. Muchos nios presentan un
tronco corto y una estatura mxima de menos de 4 pies. Las caractersticas faciales particulares
(incluyendo la cara y el puente nasal planos y una frente protuberante) llegan a ser ms evidentes en el
segundo ao. Al llegar a los 2 aos de edad, las costillas se ensanchan y presentan forma de remo. El
hgado, el bazo y el corazn a menudo se agrandan. Los nios pueden presentar respiracin ruidosa e
infecciones recurrentes de las vas respiratorias o los odos. La alimentacin puede ser difcil para
algunos nios y muchos presentan problemas intestinales peridicos. Los nios que padecen el sndrome
de Hurler con frecuencia mueren antes de cumplir los 10 aos de edad a causa de obstrucciones en las
vas respiratorias, infecciones respiratorias o complicaciones cardacas.
Se puede presentar durante distintas etapas de la vida:
1. Forma congnita: se manifiesta por hinchazn generalizada del feto, acumulacin de lquido en la
cavidad peritoneal, desarrollo anmalo de tejidos u rganos, dilatacin de los vasos sanguneos de muy
pequeo calibre, crnea opaca, hepatoesplenomegalia y muerte fetal o durante la primera infancia.
2. Forma de inicio infantil: es similar al sndrome de Hurler y comienza en el primer ao de la vida, los
nios que son normales al nacimiento, presentan deformidades mltiples por defecto de la osificacin de
los huesos, facies tosca, retraso mental moderado, crisis convulsivas, esplenomegalia (bazo
anormalmente grande), opacidad corneal y mancha rojo cereza, siendo la enfermedad rpidamente
progresiva.
3. Forma de inicio juvenil: tambin llamada galactosialidosis, se debe a un dficit combinado de dos
enzimas: beta-galactosialidasa y neuraminidasa; la clnica, es similar a la de la forma infantil, puede
aparecer en cualquier momento entre el periodo neonatal y la edad adulta.
4. Forma de inicio post-juvenil: suele manifestarse en la segunda dcada de la vida, se caracteriza
clnicamente por presentar prdida de la visin progresiva con mancha macular color rojo cereza y
contracciones musculares bruscas semejantes a las de un choque elctrico, convulsiones y ataxia, pero
no asocia facies tosca, ni disostosis mltiple; se debe a un dficit de la enzima neuraminidasa.

Sndrome de Hurler
MPS I S, sndrome de Scheie, es la forma ms leve de MPS I. causada por un error en la enzima
iduronato-2-sulfatasa. Produce tambin alteraciones en el fenotipo y en el desarrollo fsico y mental del
nio.
Generalmente los sntomas comienzan despus de la edad de 5 aos y el diagnstico se hace despus
de la edad de 10 aos. Los nios que padecen del sndrome de Scheie poseen un nivel de inteligencia
normal o pueden presentar discapacidades de aprendizaje leves; algunos pueden tener problemas
psiquitricos. El glaucoma, la degeneracin de la retina y las crneas nubladas pueden deteriorar
notablemente la visin. Otros problemas incluyen sndrome de tnel carpiano u otras compresiones de
los nervios, rigidez en las coyunturas, manos en forma de garra y pies deformados, cuello corto y
enfermedad de la vlvula artica (vlvula del corazn ubicada entre el ventrculo izquierdo y la aorta).
Algunos individuos afectados tambin padecen de enfermedades que obstruyen las vas respiratorias y
de apnea del sueo. Las personas con el sndrome de Scheie pueden vivir hasta la edad adulta.
MPS I H-S, sndrome de Hurler-Scheie, es menos severo que el sndrome de Hurler. Los sntomas
comienzan generalmente entre las edades de 3 y 8 aos. Los nios pueden presentar retraso mental
moderado y dificultades de aprendizaje. Las irregularidades esquelticas y sistmicas incluyen baja
estatura, pequeez marcada en las quijadas, rigidez generalizada y progresiva, mdula espinal
comprimida, crneas nubladas, prdida de la audicin, enfermedades cardacas, caractersticas faciales
toscas y hernia umbilical. Problemas respiratorios, apnea del sueo y enfermedades cardacas pueden

presentarse en la adolescencia. Algunas personas que padecen de MPS I H-S necesitan el tratamiento
de presin nasal continua positiva de las vas respiratorias (CPAP por su sigla en ingls) durante el
sueo, para facilitar la respiracin. La CPAP consiste en colocar una mascarilla sellada sobre la nariz y la
boca que sopla aire dentro de la va respiratoria superior para que no colapse mientras el paciente
duerme. La esperanza de vida es generalmente entre los ltimos aos de la adolescencia y el comienzo
de la dcada de los 20 aos.
Aunque no se han hecho ningunos estudios para determinar la frecuencia de la MPS I , los estudios
realizados en British Columbia (Canad) estiman que uno de cada 100 mil recin nacidos padece del
sndrome de Hurler. Los estimados para el sndrome de Scheie son de uno en cada 500 mil nacimientos y
para el sndrome de Hurler-Scheie, de uno en 115 mil nacimientos.

MPS II, sndrome de Hunter, es causado por la ausencia de la enzima sulfatasa de iduronato. El
sndrome de Hunter tiene dos subtipos clnicos y es la nica de las mucopolisacaridosis en la cual slo la
madre puede transmitir el gen defectuoso al hijo. La incidencia del sndrome de Hunter se estima en uno
de cada 100 mil a 150 mil nacimientos masculinos.
Los nios que padecen de MPS II A, la forma ms grave del sndrome de Hunter, comparten muchas de
las mismas caractersticas clnicas asociadas al sndrome de Hurler (MPS I H) pero con sntomas ms

leves. El inicio de la enfermedad ocurre generalmente entre las edades de 2 y 4 aos. El deterioro en el
desarrollo se nota generalmente entre las edades de 18 y 36 meses, seguido por la prdida progresiva de
capacidades. Otras caractersticas clnicas incluyen rasgos faciales toscos, irregularidades esquelticas,
obstruccin y complicaciones de las vas respiratorias, baja estatura, rigidez generalizada, degeneracin
de la retina (sin nublarse las crneas), hidrocefalia comunicante, diarrea crnica, recrecimiento del hgado
y el bazo y prdida progresiva de la audicin. Manchas blanquecinas en la piel se pueden presentar en
los antebrazos, la espalda y las piernas. La muerte a causa de dificultades respiratorias o fallas
cardiovasculares por lo general ocurre a la edad de 15 aos.
Las caractersticas fsicas de la MPS II B son menos obvias y progresan a un ritmo mucho ms lento. El
diagnstico se realiza a menudo en la segunda dcada de vida. El intelecto y el desarrollo social no se
ven afectados. Los problemas esquelticos pueden ser menos graves, pero el sndrome del tnel
carpiano y la rigidez de las coyunturas pueden restringir el movimiento y la altura es algo menor de lo
normal. Otros sntomas clnicos incluyen la prdida de la audicin, visin perifrica pobre, diarrea y apnea
del sueo, aunque las complicaciones respiratorias y cardacas pueden contribuir a la muerte prematura.
Las personas con MPS II B pueden vivir hasta o ms all de los 50 aos.

MPS III, sndrome de Sanfilippo, est marcado por sntomas neurolgicos graves, tales como demencia
progresiva, comportamiento agresivo, hiperactividad, convulsiones, algo de sordera y prdida de la visin
y una incapacidad para dormir por varias horas seguidas. Este trastorno tiende a presentar tres etapas
principales. Durante la primera etapa, el desarrollo inicial de las capacidades mentales y motoras puede
presentar algn retraso. Los nios afectados muestran un deterioro significativo en el aprendizaje entre
las edades de 2 y 6 aos, seguida por la prdida eventual de capacidades de lenguaje y la prdida
parcial o total de la audicin. Algunos nios nunca aprenden a hablar. En la segunda etapa del sndrome,

el comportamiento agresivo, la hiperactividad, la demencia profunda y el sueo irregular hacen que estos
nios sean difciles de manejar, particularmente los que poseen una fuerza fsica normal. En la ltima
etapa del sndrome, el mantenerse en pie se hace cada vez ms difcil para estos nios y la mayora deja
de caminar a la edad de 10 aos.
El espesamiento de la piel y cambios leves en las caractersticas faciales, en la estatura, los huesos y las
estructuras esquelticas llegan a ser evidentes con la edad. El crecimiento generalmente se detiene a la
edad de 10 aos. Otros problemas pueden incluir el estrechamiento de las vas respiratorias en la
garganta y el agrandamiento de las amgdalas y de las adenoides (tambin conocidas como
vegetaciones, las adenoides son tejidos linfticos que filtran las bacterias y los virus que entran por la
nariz), dificultando el comer o tragar. Las infecciones respiratorias recurrentes tambin son comunes.
Existen cuatro tipos diferentes del sndrome de Sanfilippo, cada uno causado por la alteracin de una
enzima distinta necesaria para romper totalmente la cadena de azcares del sulfato de heparan. Existe
poca diferencia clnica entre estos cuatro tipos del sndrome, pero los sntomas parecen ser ms graves y
progresan ms rpidamente en nios con el sndrome tipo A. La duracin promedio del sndrome de
Sanfilippo es de 8 a 10 aos a partir de los primeros sntomas. La mayora de las personas que padecen
de MPS III pueden vivir hasta la adolescencia o algunos aos ms.
El Sanfilippo A es el ms grave de los trastornos de MPS III y es causado por la ausencia o
alteracin de la enzima heparan-N-sulfatasa. Los nios que padecen de Sanfilippo A tienen la
menor tasa de supervivencia entre todos los que padecen de trastornos de MPS III.
El Sanfilippo B es causado por la falta o deficiencia de la enzima alfa-N-acetiloglucosaminidasa.
El Sanfilippo C resulta de la desaparicin o alteracin de la enzima acetil-CoAlfa-glucosaminida
acetiltransferasa.
El Sanfilippo D es causado por falta o deficiencia de la enzima N-acetilglucosamina 6-sulfatasa.
La incidencia del sndrome de Sanfilippo (en todos los cuatro tipos) es de aproximadamente uno en cada
70 mil nacimientos.

MPS IV, sndrome de Morquio, se estima que puede ocurrir en uno de cada 200 mil nacimientos. Sus
dos subtipos resultan de la falta o deficiencia de las enzimas N-acetilogalactosamina 6-sulfatasa (tipo A) o
beta-galactosidasa (tipo B) necesarias para sintetizar la cadena de azcar de sulfato de keratan. Las
caractersticas clnicas son similares en ambos tipos pero parecen ms leves en el tipo B. El inicio de
Morquio se presenta entre las edades de 1 y 3 aos. Las complicaciones neurolgicas incluyen la
compresin de los nervios espinales y de las races nerviosas, cambios esquelticos progresivos
extremos, particularmente en las costillas y el pecho; la prdida auditiva conductiva y/o neurosensitiva y
las crneas nubladas. El nivel de inteligencia es normal a menos que se presente una hidrocefalia que no
sea tratada.
El crecimiento fsico se retarda y a menudo cesa alrededor de los 8 aos de edad. Las anormalidades
esquelticas incluyen un pecho acampanado, aplanamiento o curvatura de la espina dorsal, huesos
acortados y displasia de las caderas, rodillas, tobillos y de las muecas. Los huesos que estabilizan la
conexin entre la cabeza y el cuello pueden presentar malformaciones (hipoplasia del odontoide). En
estos casos, un procedimiento quirrgico llamado fusin de las vrtebras cervicales puede ayudar a
salvar la vida. Restricciones en la respiracin, la rigidez generalizada y las enfermedades cardacas son
tambin comunes. Puede que los nios que padecen de la forma ms grave del sndrome de Morquio no
sobrevivan ms all de los 20 o 30 aos.

MPS VI, sndrome de Maroteaux-Lamy,

los nios tienen un desarrollo intelectual normal, pero

generalmente comparten muchos de los sntomas fsicos encontrados en el sndrome de Hurler. El

sndrome de Maroteaux-Lamy es causado por una deficiencia de la enzima N-acetilgalactosamina 4sulfatasa y tiene un espectro variable de sntomas graves. Las complicaciones neurolgicas incluyen
crneas nubladas, sordera, espesamiento de la dura mter (la membrana que rodea y protege el cerebro
y la mdula espinal) y dolores causados por la compresin o traumatismo de los nervios y las races
nerviosas.
El crecimiento es normal al comienzo y se detiene repentinamente alrededor de los 8 aos de edad. A la
edad de 10 aos los nios presentan un tronco acortado, postura encorvada y restricciones
generalizadas del movimiento. En casos ms graves, los nios tambin presentan una espina dorsal
curva y un abdomen protuberante. Los cambios esquelticos (particularmente en la regin plvica) son
progresivos y limitan el movimiento. Muchos nios tambin presentan hernias umbilicales o inguinales.
Casi todos los nios tienen algn tipo de enfermedad cardiaca, generalmente asociada al mal
funcionamiento de las vlvulas.

MPS VII, sndrome de Sly, es una de las formas menos comunes de mucopolisacaridosis, estimndose
que puede ocurrir en menos de uno por cada 250 mil nacimientos. El trastorno es causado por la
deficiencia de la enzima beta-glucuronidasa. En su forma menos comn, los nios afectados con el
sndrome de Sly nacen con hydrops fetalis, donde el cuerpo retiene grandes cantidades de lquido. La
supervivencia es generalmente de algunos meses o menos. La mayora de los nios con el sndrome de
Sly son afectados en forma menos grave. Los sntomas neurolgicos pueden incluir retraso mental leve o
moderado a la edad de 3 aos, hidrocefalia comunicante, compresin de los nervios, crneas nubladas y
una cierta prdida de la visin perifrica y nocturna. Otros sntomas incluyen baja estatura, algunas
irregularidades esquelticas, rigidez generalizada y restricciones en el movimiento y hernias umbilicales e
inguinales. Algunos pacientes pueden presentar ataques recurrentes de pulmona durante sus primeros
aos de vida. La mayora de los nios con el sndrome de Sly viven hasta la adolescencia o un poco ms.

Hasta el ao 2001, slo se haba reportado un caso de MPS IX. El trastorno fue causado por la
deficiencia de la enzima hialuronidasa. Los sntomas incluyeron formacin de masas nodulares de tejido
suave situadas alrededor de las coyunturas, episodios de hinchazn dolorosa de las mismas y dolores
que cesaron espontneamente en el plazo de 3 das. Una radiografa de la zona plvica mostr masas
mltiples de tejido suave y una cierta erosin sea. Otros rasgos incluyeron cambios faciales leves,
estatura corta hereditaria y, como se ha visto en otros trastornos de MPS, un nivel normal de inteligencia
y de los movimiento de las coyunturas.
Actualmente no existe cura para estos trastornos. La asistencia mdica se orienta al tratamiento de las
condiciones sistmicas y a mejorar la calidad de vida de la persona. La terapia fsica y el ejercicio diario
pueden retrasar problemas comunes y mejorar la capacidad de movimiento. Los cambios en la dieta no
previenen la progresin de la enfermedad, pero el consumo limitado de leche, azcar y productos lcteos
ha ayudado a algunos individuos que presentaban mucosidad excesiva.
Las terapias de reemplazo de enzimas actualmente estn siendo utilizadas o probadas. La terapia del
reemplazo de enzimas ha demostrado ser til en la reduccin de sntomas y de dolores no-neurolgicos.
Enfermedad de Fabry: Es un trastorno hereditario poco comn causado por un gene defectuoso en el
organismo. Afecta ms a los hombres que a las mujeres: se calcula que 1 en 40.000 varones tienen la
enfermedad de Fabry, mientras que la prevalencia en la poblacin general es de 1 en 117,000 personas.
Cuando una persona hereda el gene anormal que causa la enfermedad de Fabry, su cuerpo no puede
producir suficientes cantidades de alfa-galactosidasa A o alfa-GAL. Alfa-GAL la cual es requerida para
eliminar una substancia grasa llamada globotriosilceramida o GL-3 en ciertas clulas del cuerpo. La AlfaGAL ayuda a eliminar el GL-3 acumulado en las clulas, degradndolo en partculas ms pequeas, las
cuales salen de las clulas y son llevadas al torrente sanguneo. Una vez estas partculas entran al
torrente sanguneo, son eliminadas o reutilizadas para formar otras substancias. Sin cantidades
adecuadas de Alfa-GAL, no se puede degradar el GL-3 en partculas ms pequeas. Consecuentemente,
el GL-3 no puede ser eliminado de las clulas y se acumula. Con el transcurso del tiempo el GL-3
acumulado afecta el funcionamiento de las clulas. Las clulas ms comnmente afectadas se
encuentran en los vasos sanguneos y los tejidos del hgado, el corazn, la piel, y el cerebro. La
acumulacin de GL-3 en estas clulas puede conducir eventualmente a problemas que pueden causar la
muerte. Las manifestaciones clnicas ms frecuentes son alteraciones de la piel, angioqueratomas
difusos que aparecen en pacientes jvenes (10-20 aos). Las lesiones aparecen con preferencia en los
flancos, regin infraumbilical y genitales.

Angioqueratoma difuso
Este cuadro puede acompaarse de un aspecto facial de cara basta, con cejas muy prominentes.
Tambin pueden presentarse alteraciones oculares del tipo de una crnea vertiginata (nebulosa corneal
excntrica) y disfunciones en los vasos de la retina. Las alteraciones viscerales aparecen alrededor de
los 20 aos de edad y son debidos a la acumulacin de lisosomas. En el rin, los lisosomas son
responsables de un fracaso renal que requiere dilisis o trasplante. En el corazn, aparecen arritmias,
cardiomegalia (aumento del tamao del corazn), insuficiencia mitral, infarto agudo de miocardio o
cardiomiopata hipertrfica (engrosamiento de las paredes del corazn).

Se concluye que los lisosomas son compuestos muy importantes para el organismo, y para el buen
funcionamiento de este, ya que una alteracin en los procesos de degradacin puede causar una serie
de problemas metablicos o patologas.
Bibliografas

1.-Medline plus. Biblioteca Nacional de Medicina E.E.U.U. Recuperado en Noviembre 4,2014 de sitio
Web:http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001417.htm
2.- Unidad de recursos neurolgicos Recuperado en Noviembre 4,2014 de sitio Web:
http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/las_mucopolisacaridosis.htm