INTRODUCCION

La inflamacin es una respuesta protectora cuya intencin es eliminar la causa

inicial de la lesin celular, as como las clulas y los tejidos necrticos resultantes
de la lesin original. Cumple su misin protectora diluyendo, destruyendo o
neutralizando los agentes perjudiciales. Sin inflamacin, las infecciones pasaran
desapercibidas y las heridas nunca cicatrizaran. Aunque ayuda a eliminar las
infecciones y da comienzo a la reparacin, la reaccin inflamatoria y el posterior
proceso reparador, pueden causar un dao considerable. Los componentes de la
reaccin inflamatoria que destruyen y eliminan los microbios y los tejidos muertos,
son capaces de lesionar tambin los tejidos normales. Las clulas de defensa del
husped circulan en la sangre y el objetivo de la reaccin inflamatoria es llevarlas
al sitio de la infeccin o dao tisular. Varios tipos de clulas desempean
funciones importantes durante este proceso; leucocitos de la sangre y protenas
plasmticas, clulas de las paredes vasculares y clulas y matriz extracelulares
del tejido conjuntivo circundante. La inflamacin puede ser aguda o crnica. La
aguda tiene un comienzo rpido y corta duracin, de pocos minutos a varios das y
se caracteriza por exudacin de lquidos y protenas plasmticas y acumulacin
predominante de leucocitos polimorfonucleares (neutrfilos).
Las manifestaciones externas de la inflamacin denominadas signos cardinales
son consecuencia de cambios vasculares y del reclutamiento celular: color, rubor y
tumor. El dolor y prdida de la funcin de producen consecuencias de la
elaboracin de mediadores y del dao mediado por los leucocitos. Si el agente
nocivo es eliminado, se activan mecanismos antiinflamatorios y el husped vuelve
a un estado de salud normal, en caso contrario la inflamacin se convierte en
crnica.
Los principales componentes de la inflamacin son una reaccin vascular y una
respuesta celular; ambas se activan por mediadores que derivan de las protenas
plasmticas y diversas clulas.
Etapas de la respuesta inflamatoria
1.
2.
3.
4.
5.

Reconocimiento del agente lesivo.

Reclutamiento de leucocitos.
Retirada o eliminacin del agente.
Regulacin (control) de la respuesta.
Resolucin (reparacin).

INFLAMACION AGUDA
Respuesta rpida a un agente lesivo, microbios y a otras sustancias extraas que
est diseada para liberar leucocitos y protenas plasmticas en los sitios de
lesin.
Tiene tres componentes principales.

Alteraciones en el calibre vascular que conducen a un aumento del flujo

sanguneo (calor y rubor).
Cambios estructurales en la microvascularizacin que permiten que las
protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin para
producir exudados inflamatorios (edema).
Emigracin de leucocitos de los vasos sanguneos y acumulacin en el sitio
de la lesin (edema y dolor)

Estmulos para la inflamacin aguda

Infecciones. (bacterianas, vricas, fungicas, parasitarias) son las ms

comunes.
Traumatismos (contusos y penetrantes) y los agentes fsicos y qumicos
(lesin trmica p.ej. quemaduras o congelacin; radiacin; sustancias
ambientales) lesionan las clulas dl husped y desencadenan reacciones
inflamatorias
Necrosis tisular (de cualquier causa), incluida la isquemia.
Cuerpos extraos (astillas, suciedad, suturas).
Reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad) frente a
sustancias ambientales o frente a los propios tejidos. Estas no pueden
eliminarse por lo tanto son persistentes y tienden a ser crnicas.

CAMBIOS VASCULARES
Cambios en el calibre y flujo vascular.
Vasoconstriccin transitoria (dura solo unos segundos)
Vasodilatacin arteriolar: aumento localizado del flujo de sangre y congestin de
los lechos capilares en sentido posterior.
Esta expansin vascular causa enrojecimiento (eritema) y aumento del calor. A
medida que la microvasculatura se vuelve ms permeable, el lquido rico en
protenas pasa a los tejidos extravasculares, provocando as una mayor
concentracin y viscosidad en la sangre y produciendo un enlentecimiento de la

circulacin, proceso denominado estasis. A medida que se desarrolla la estasis,

los leucocitos (neutrfilos) se acumulan en la superficie del endotelio vascular,
proceso denominado marginacin.
Aumento de la permeabilidad vascular
La vasodilatacin arteriolar y el aumento del flujo sanguneo ocurridos en la fase
inicial llevan a un aumento de la presin hidrosttica intravascular, lo que da lugar
al paso de lquido de los capilares a los tejidos, conocido como exudado un lquido
rico en protenas y clulas. La prdida de lquido rico en protenas al espacio
perivascular reduce la presin osmtica del lquido intersticial. El resultado neto es
una salida de agua e iones a los tejidos extravasculares. La acumulacin de
lquido en los espacios extravasculares recibe el nombre de edema.
Mecanismos que contribuyen al aumento de la permeabilidad vascular.

Contraccin de la clula endotelial que lleva a la formacin de hiatos

endoteliales intercelulares en las vnulas.

Es el mecanismo ms frecuente, al inducir la contraccin se abren las uniones

intercelulares. La contraccin est desencadenada por mediadores qumicos
como histamina, bradicinina, leucotrienos; se produce rpidamente despus de
la lesin y es reversible y transitoria (15-30 min). Afecta solo a las vnulas
pequeas (no capilares ni arteriolas).

Lesin endotelial directa.

La lesin necrosante intensa (p. ej. Quemaduras) causa necrosis y

desprendimiento de las clulas endoteliales que afecta a vnulas, capilares y
arteriolas. el dao suele provocar una fuga endotelial inmediata y sostenida.

Lesin endotelial mediada por leucocitos.

La acumulacin de estos a lo largo de la pared vascular causa lesin, adems

de que los leucocitos activados liberan muchos mediadores txicos que causan
lesin o desprendimiento endotelial.

Aumento de la transcitosis.

La transcitosis se produce a travs de canales formados por la fusin de

vesculas intracelulares. Ciertos factores como el factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) inducen la fuga vascular al aumentar el nmero de
estos canales.

MEDIADORES DE INFLAMACIN
La inflamacin de lleva a cabo mediante la interaccin de mediadores qumicos,
de los cuales algunos se describen a continuacin de forma general revisando sus
propiedades comunes y los principios generales de su produccin y accin.

Los mediadores se generan a partir de clulas o de las protenas

plasmticas; los de origen celular se encuentran en grnulos intracelulares
y se secretan mediante exocitosis (histaminas en los grnulos de los
mastocitos) o sintetizarse de novo (citocinas, prostaglandinas) como
respuesta a un estimulo. Los principales tipos celulares incluyen plaquetas,
neutrofilos, monocitos/ macrfagos y mastocitos, pero las clulas
mesenquimatosas (endotelio, musculo liso, fibroblastos) y la mayor parte de
los epitelios pueden elaborar alguno de los mediadores de forma inducida.
Los de origen plasmtico (protenas del complemento, cininas) se producen
a nivel heptico y aparecen en la circulacin como precursores inactivos
activndose a travs de una serie de roturas proteolticas.
Los mediadores activos se producen en respuesta a diversos estimulos;
productos microbianos sustancias liberadas en las clulas necrticas y
protenas de los sistemas del complemento, las cininas y la coagulacin
que se activan gracias a los microbios y los tejidos lesionados.
Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores; la citocina
TNF acta sobre las clulas endoteliales e induce la produccin de otra
citocina IL- I y muchas quimiocinas. Los mediadores secundarios pueden
utilizar las mismas acciones o tener actividades distintas o incluso
contrarias.
Los mediadores muestran dianas distintas; pueden actuar sobre uno o unos
pocos distintos de clulas diana, tener diversas dianas o actuar de forma
distinta en diversos tipos celulares.
Cuando se activan y liberan las clulas, la mayor parte de estos mediadores
sobreviven poco tiempo; se degradan con rapidez (metabolitos de AA) o se
activan por enzimas (la cinasa inactiva la bradicinina) o son barridos por
otros mecanismos (protenas reguladoras del complemento rompen y
degradan los componentes el complemento activado.
Mediadores de origen celular

Aminas vasoactivas: histamina y serotonina

Ambas se almacenan en forma de molculas preformadas. Las principales fuentes
de histamina son los mastocitos, tambin se encuentran en basofilos de la sangre

y las plaquetas y se liberan mediante desgranulacin en respuesta a diversos

estmulos como:
1. Lesiones fsicas (traumatismo, frio o calor)
2. Unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones
alrgicas
3. Fragmentos del complemento llamados anafilatoxinas ( C3a y C5a)
4. Protenas liberadoras de histamina derivadas de los leucocitos.
5. Neuropeptidos (sustancia P)
6. Citocinas (IL-1, IL-8)
La histamina induce la dilatacin de las arteriolas y aumenta la permeabilidad de
las vnulas, sus efectos vasoactivos viene mediados por la unin a los receptores
H1 en el endoletelio microvascular.
La serotonina (5-hidroxitriptamina) esta en las plaquetas y en algunas clulas
neuroendocrinas, la liberacin de serotonina se estimula cuando las plaquetas se
agregan tras entrar en contacto con el colgeno, la trombina, la adenosina
difosfato y los complejos antgeno- anticuerpo. La reaccin de la liberacin de las
plaquetas, que constituyen un elemento clave de la coagulacin, tambin aumenta
la permeabilidad vascular y representa una vinculacin entre coagulacin y la
inflamacin.
Metablitos de Acido Araquidonico (AA): prostaglandinas, leucotrineos y lipoxinas
Diversos estmulos como los productos microbianos y diversos mediadores de la
inflamacin, el AA de la membrana se convierte con rapidez por accin enzimtica
y da lugar a prostaglandinas y lecucotrienos, estos mediadores influyen en
diversos procesos biolgicos incluidos la inflamacin y la hemostasia.
El AA es un acido graso poliinsaturado de 20 carbonos que se obtiene de la dieta o
a partir de la conversin del acido graso esencial acido linoleico. Los estmulos
mecnicos, qumicos y fsicos liberan el AA de los fosfolipidos de las membranas
mediante la accin de las fosfolipasas celulares
Los mediadores derivados del AA, llamados tambin eicosanoides, son
sintetizados por dos tipos de enzimas:
Ciclooxigenasas: que generan las prostaglandinas
Lipooxigensas: que producen leucotrienos y lipoxinas
Los eicosanoides se ligan a los receptores acoplados a protenas G y pueden
medir prcticamente todos los pasos de la inflamacin

Protaglandinas (PG): se producen por los mastocitos, macrfagos, celulares

endoteliales y participan en las reacciones vasculkares sistmicas.de la
inflamacin. Adems las prostaglandinas participan en la patogenia del
dolor y la fiebre en la inflamacin y hace que la piel se vuelva hipersensible
a estmulos dolorosos.
Las enzimas lipooxigenasas: responsables de la produccin de
leucotrienos, se secretan principalmente en los leucocitos, son sustancias
que atraen a los leucocitos y ejercen efectos vasculares.
Las lipoxinas: generados a partir de AA, son inhibidores de la inflamacin,
inhiben el reclutamiento de leucocitos y los componentes celulares de la
inflamacin, inhiben la quimiotaxis de los neutrofilos y la adherencia al
endotelio.

Factor Activador de Plaquetas

Derivado de los fosfolipidos. Las plaquetas, los basofilos, las mastocitos, los
neutrofilos, los macrfagos y las clulas endoteliales pueden producir PAF de
forma secretada como ligada a la membrana. Provoca vasoconstriccin y
broncoconstriccion y en concentraciones extremadamente bajas, induce
vasodilatacin y aumenta la permeabilidad de las vnulas con una potencia de 100
a 1000 veces superior a la histamina, aumenta la adherencia de los leucocitos al
endotelio, la quimiotaxis, la desgranulacin y el estallido respiratorio. El PAF puede
inducir las reacciones vasculares y celulares de la inflamacin.
Especies Reactivas de Oxigeno
Se pueden liberar a nivel extracelular de los leucocitos tras una exposicin de los
microbios, las quimiocinas y los inmunocomplejos o tras una estimulacin
fagocitica. Depende la de la produccin de NADPH oxidasa. El anion superoxido,
el perxido de hidrogeno y el radical hidroxilo son las principales especies
producidas donde estn implicados en las siguientes respuestas a la inflamacin.
La funcin de las ERO en los leucocitos es destruir los microbios fagocitados, pero
la liberacin de estos potentes mediadores pueden resultar lesivos para el
anfitrin. Estn implicadas las siguientes respuestas a la inflamacin.

Lesin de las clulas endoteliales, con aumento de la permeabilidad

vascular.
Lesiones de otros tipos celulares.
Inactivacin de las antiproteasas.

Oxido Nitrico
Es un gas soluble que se produce no solo en las clulas endoteliales, si no
tambin en los macrfagos y en algunas neuronas cerebrales, tiene una accin
paracrina sobre las clulas diana mediante la induccin de una guanosina
monofosfato cclica, que, a su vez inicia una seria de acontecimientos
intracelulares que culmina con una respuesta como la relajacin de las clulas
musculares lisas vasculares. NO se sintetiza a partir de L-arginina mediante oxido
ntrico sintasa. No realiza acciones dobles en la inflamacin, relaja el musculo liso
vascular e induce vasodilatacin, pero tambin es un inhibidor del componente
celular de las respuestas inflamatorias, reduce la agregacin de la adherencia
plaquetaria. NO y sus derivados son microbicidas es un mediador en la defensa
del anfitrin contra las infecciones.
Citocinas y Quimiocinas
Producida principalmente en linfocitos activado y macrfagos al igual que en
clulas endoteliales, epiteliales y de tejido conjuntivo.

Factor de necrosis tumoral e IL-I: principales citocinas proinflatorias

producidas principalmente por macrfagos activados. La secrecin puede
ser estimulada por endotoxinas y otros productos microbianos,
inmunocomplejos, lesiones fsicas y diversos estmulos inflamatorios;
inducen activacin endotelial por medio de expresin de molculas de
adherencia endotelial. Tambin inducen la respuesta de fase aguda
asociadas a la infeccin o las lesiones.
Quimiocinas: su principal accin es estimular el reclutamiento de los
leucocitos en la inflamacin y controlan la migracin normal de las clulas a
travs de varios tejidos.

Elementos de lisosomas leucocitarios

Los neutrofilos y sus dos tipos de grnulos los especficos o secundarios:
contienen lisosimas, colagenasa, gelatinasa, lacoferrina, activados del
plasminogeno, histamina y fosfatasa alcalina; los grnulos azurrofilos o primarios:
contienen mieloperoxidasa, bactericidas (lisosimas, defensinas), hidrolasas acidas
y proteasas neutras (elastasas, catepsina G, colagenasas inespecficas,
proteinasa 3). Ambos tipos de grnulos pueden fusuionarse con vacuolas
fagociticas o liberar su contenido al espacio extracelular.
Dado los efectos destructivos de las enzimas lisosomicas, la infiltracin
leucocitaria inicial podra, si no se controlara, potenciar ms inflamacin y dao

tisular, para ello existe un sistema antiproteasas del suero y los lquidos tisulares
como la 1- antitripsina que es un inhibidor de la elastasa de los neutrofilos.
Neuropeptidos
Secretados en los nervios sensitivos y diversos leucocitos, intervienen en el inicio
y la propagacin de la respuesta inflamatoria, como la sustancia P y la neurocinina
A. la sustancia P entre otras funciones transmite seales dolorosas, regula la
presin arterial, estimula la secrecin de clulas endocrinas y aumenta la
permeabilidad vascular.
Mediadores derivados de las protenas plasmticas.

Mediadores derivados de protenas plasmticas

Diversos fenmenos de la respuesta inflamatoria vienen mediados por protenas

plasmticas pertenecientes a tres sistemas interrelacionados: el complemento, la
cinina y los sistemas de coagulacin.
Sistema del complemento
las protenas de este sistema estn presentes en el plasma en forma inactiva, y
cuando se activan se convierten en enzimas proteolticas que degradan otras
protenas del complemento, formando una cascada; los elementos que participan
en el proceso inflamatorio son C3a, C5a y en menor medida C4a, denominadas
anafilotoxinas, que estimulan la liberacin de histamina por los mastocitos, y por lo
tanto producen vasodilatacin; C5a adems tiene capacidad quimiotctica y activa
la lipooxigenasa, generando leucotrienos;
el sistema de coagulacin y las cininas
La inflamacin aumenta la produccin de algunos factores de la coagulacin y
convierte al endotelio en trombognico; en contrapartida, la trombina promueve la
inflamacin mediante la activacin de receptores denominados PAR (proteaseactivated receptors), que activan diferentes respuestas: movilizacin de selectinaP, produccin de quimioquinas y citoquinas, expresin de receptores para

integrinas en el endotelio, induccin de la COX-2 y produccin de prostaglandinas,

produccin de NO y PAF, y cambios en la forma endotelial. Como la coagulacin y
la inflamacin pueden iniciar un crculo vicioso de amplificacin, la interferencia
con la coagulacin puede ser una estrategia teraputica en algunas patologas
para reducir la inflamacin.
Las cininas son polipeptidos vasoactivos derivados de las protenas plasmticas
llamadas cininogenos mediante la accin de unas protenas especficas, llamadas
calicreinas. La calicreina y los sistemas de la coagulacin estn tambin
conectados de forma estrecha.
La calicreina, que degrada a un precursor de una glucoproteina plasmtica, el
cininogenos de alto peso molecular, para dar lugar a la bradicinina. La bradicinina
aumenta la permeabilidad vascular e induce la contraccin de musculo liso, la
dilatacin de los vasos y dolor cuando se inyecta en la piel. Cualquier cinina
residual se inactiva durante el paso del plasma a travs del pulmn gracias a la
enzima convertidora de angiotensina.

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA.

Inflamacin serosa: se caracteriza porque el exudado que se forma es del
tipo seroso: cristalino y pobre en protenas. Se ve en algunos rganos
envueltos por serosas, en quemaduras, en herpes simple, etc.
Inflamacin fibrinosa: el exudado es rico en fibrina, la que se forma cuando
hay lesin a partir del fibringeno. Esta se encuentra en lceras (todas las
lceras pueden estar cubiertas por fibrina), aftas, etc.
Inflamacin supurativa o purulenta: cuando hay exudado de pus:
Inflamacin supurada localizada o absceda o absceso: aumento de
volumen circunscrito; por fuera del absceso hay una malla de fibras
colgenas.
Inflamacin supurada difusa o flemonosa: en su etapa final va a tener pus,
pero no tiene sus lmites, solo reparos anatmicos como msculos o

aponeurosis. En una primera etapa es dura, cuando se coloca blanda es

porque all drenar pus.
Inflamacin membranosa o seudomembranosa: se da en difteria o
candidiasis; sobre el proceso inflamatorio hay una membrana blanquecina.
Ulceras: Una lcera es un defecto o excavacin local en la superficie de un
rgano o tejido, secundario a la descamacin (o desprendimiento) del tejido
inflamatorio necrtico. La ulceracin solo se puede producir cuando existe un
rea inflamatoria necrtica sobre o cerca de una superficie. Se observan con
ms frecuencia en:

La necrosis inflamatoria de la mucosa de la boca, estomago,

intestino y aparato urinario.

subcutneas de las extremidades inferiores de los individuos
ancianos con alteraciones de la circulacin que predisponen
a extensas necrosis.

Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda en: neumona atpica

Enfermedad infecciosa aguda del aparato respiratorio bajo, que produce un

proceso inflamatorio en parnquima pulmonar, produciendo condensacin
pulmonar, con infiltrados caractersticos en la radiografa de trax. La neumona
adquirida en la comunidad representa una de las enfermedades infecciosas ms
comunes adems de ser una de morbi-mortalidad mundial.
Las neumonas atpicas son neumonas que no siguen un curso clnico o
radiolgico habitual, para diferenciarlas de las que son producidas por los agentes
bacterianos clsicos.
Mycoplasma pneumoniae Es la causa ms frecuente de neumopatas atpicas en
nios y adultos. Responsable del 10 al 40% de las neumonas extrahospitalarias
en nios. El agente etiolgico es un organismo pleomrfico carente de pared
celular, perteneciente al gnero Mycoplasma, que se une al epitelio respiratorio

introducindose entre los cilios de ste, produciendo dao directo aparentemente

por la produccin de radicales libres.
Dentro de esta patologa se desencadena un mecanismo de inflamacin aguda en
la cual las clulas epiteliales generan un reclutamiento de otras clulas
inflamatorias amplificando el proceso inflamatorio. Las clulas fagocticas como
macrfagos y neutrfilos van a liberar proteasas, citoquinas proinflamatorias y
radicales libres de oxgeno.
De igual manera, se activa el sistema inmune innato donde los linfocitos T regulan
la respuesta inflamatoria mediante la liberacin de dos perfiles de citoquinas, el
perfil Th1 est integrado de IFN-g e IL-2m mientras el perfil Th2 por IL-4, IL-5, IL10 e IL-13.
Los cambios morfolgicos en la neumona atpica incluyen:

Alveolos ensanchados y edematosos

Infiltracin de clulas inflamatorias

Presencia de material intralveolar

Modificacin del cuadro histolgico

Necrosis del epitelio bronquial

En el proceso inflamatorio se encuentran cuatro fases:

1. Congestin, donde los vasos sanguneos del rea se ingurgitan y los
alveolos se llenan de lquido con ms bacterias que neutrfilos
2. Hepatizacin roja, hay exudado masivo de glbulos rojos, neutrfilos y
fibrina.
3. Hepatizacin gris, consiste en la desintegracin de esos glbulos rojos, con
formacin de un exudado fibrinopurulento.
4. Resolucin, el exudado consolidado que ocupa los espacios alveolares se
digiere enzimticamente y se produce un residuo semilquido granuloso que
es reabsorbido, fagocitado por los macrfagos o expulsado por la tos.

Bibliografa
Carol Mattson Porth . (2010). Fundamentos de Fisiopatologia . En C. M. Porth.
Mexico, D.F : Lippincott.
Cotran, R. Y. (2010). Patologia Estructural y Funcional . En A. F. Kumar. Espaa:
Elsevier.

UNIVERSIDAD JUREZ AUTNOMA DE TABASCO

ESTUDIO EN LA DUDA. ACCIN EN LA F.

DIVISIN ACADMICA MULTIDISCIPLINARIA DE

COMALCALCO

LICENCIATURA EN MDICO CIRUJANO

ANATOMIA PATOLOGICA
DRA: Leslie Jannet Montes De Oca Garca

INFLAMACIN AGUDA
Caractersticas: Calor, Rubor, Tumor, Dolor
Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda en Neumona Atipica
Alumnos:
Boln Gmez Daniela Izamar
De La Cruz Velzquez Williams
Gmez Jimnez Jorge Luis
Martnez Mndez Yuliana Del Carmen
Ricrdez Crdova Katia Y.

5to semestre, grupo B

FECHA: 19-08-2014