Farmacologa

Deriva del griego Pharmacon = Droga y del latin Logos = Tratado o Ciencia.
La farmacologa puede definirse como el estudio de las sustancias que interactan
con los sistemas vivos a travs de procesos bioqumicos, sobre todo mediante la unin con
molculas reguladoras y activadoras o por la inhibicin de procesos corporales normales.
Estas sustancias pueden ser compuestos administrados para lograr un efecto teraputico
beneficioso sobre algunos procesos del paciente o por su efecto txico sobre procesos
reguladores en parsitos que infectan al paciente. Estas aplicaciones teraputicas
deliberadas pueden considerarse el papel apropiado de la farmacologa mdica que a
menudo se define como la ciencia de las sustancias usadas para prevenir diagnosticar y
tratar enfermedades.
A manera de resumen y entendimiento ms claro, podramos decir que la
Farmacologa es la ciencia biolgica que estudia las acciones y propiedades de los frmacos
en los organismos; cuyo objetivo primordial es beneficiar al paciente o afectado y hacerlo
de un modo tan racional y estricto como el que suele seguirse para llegar a un diagnstico.
Eso slo se consigue si previamente existe un profundo conocimiento de
qu hacen los frmacos, cmo lo hacen en la situacin patolgica
concreta del paciente, y qu problemas pueden plantear. Para ello es
preciso programar la accin teraputica con el mismo esfuerzo que se
aplica para desarrollar el proceso diagnstico.
Historia de la Farmacologa (Orgenes-Antecedentes-Sustancias
ms influyentes)
Como tal esta ciencia naci hacia la mitad del siglo XIX. El gran
mpetu para el desarrollo de la farmacologa provino de que, en aquella
poca, la destreza del mdico en cuanto a la observacin clnica y al
diagnstico haba avanzado, pero los tratamientos eran generalmente
ineficaces. La base sobre la que se ha ido asentando la farmacologa
como ciencia ha sido el progresivo conocimiento de la patologa, de la
fisiologa (las funciones corporales normales y anmalas), y de la
qumica (Robert Boyle- s. XVII). Avances concretos que impulsaron el

desarrollo de la farmacologa fueron: la teora celular (Virchow 1858); el

descubrimiento de las bacterias como agentes causales de enfermedad
(Pasteur 1878), el uso pionero de una estructura para describir un
compuesto qumico (1868) y sobre estas bases, la intuicin de Rudolf
Buchheim que le impulsa a fundar el primer instituto de farmacologa
(en su propia casa) en Estonia en 1847.
En sus principios con anterioridad al advenimiento de la qumica
orgnica, la farmacologa se circunscriba a los efectos de compuestos
naturales, principalmente extractos de planta. Los descubrimientos
pioneros de la qumica en este campo consistieron en la purificacin de
compuestos activos a partir de plantas (el primero, Friedrich Serturner,
joven farmacutico, 1805, purifica morfina a partir de opio, al que siguen
rpidamente otras sustancias). Aunque no se conocan sus estructuras
qumicas, sirvieron para cambiar la mentalidad y descubrir que eran los
compuestos qumicos y no la magia o la fuerza vital, los que eran
responsables de los efectos beneficiosos que los extractos vegetales
producan en los seres vivos. As los primeros farmaclogos centraron su
atencin en frmacos derivados de las plantas tales como: quinina,
digital, atropina, efedrina, estricnina, etc. (Muchas de las cuales se
utilizan hoy todava).
Desde el principio del siglo XX la qumica de sntesis comenz a
revolucionar

la

industria

farmacutica

con

ella

la

ciencia

farmacolgica. Nuevos frmacos de sntesis que aparecen en esta poca

son

los

barbitricos

los

anestsicos,

nace

la

quimioterapia

antimicrobiana con los descubrimientos por Paul Ehrlich (1909) de los

compuestos derivados del arsnico (arsenicales), indicados en el
tratamiento de la sfilis y de las sulfonamidas (Gerhard Domagk 1935), y
con el desarrollo de la penicilina (Chain y Florey durante la segunda
guerra mundial) basada en el trabajo inicial de Fleming.

En paralelo a la exuberante proliferacin en esta primera mitad

del siglo XX de molculas teraputicamente eficaces, la fisiologa
tambin realizaba progresos de manera rpida, particularmente en
cuanto al descubrimiento de los mediadores qumicos (hormonas,
neurotransmisores, mediadores de la inflamacin). Ciertamente, la
constatacin de que la comunicacin qumica juega un papel clave en
prcticamente todos los mecanismos reguladores que el organismo
posee, estableci as esa interface entre la fisiologa y la farmacologa
que se ha ido consolidando con el tiempo. Dicha interface en la base que
hace posible el entendimiento de las interacciones entre las sustancias
qumicas y los organismos vivos.
Otra pieza clave en el desarrollo de la farmacologa fue el
establecimiento del concepto del receptor como la molcula
endgena que interacciona con esos mediadores qumicos. El
autor de esa hiptesis fue Langley en 1905, y la nocin fue rpidamente
aceptada y desarrollada por farmaclogos como Clark, Gaddum, Schild
etc., y todava es un tema constante en la farmacologa de nuestros
das. El concepto de receptor y la tecnologa desarrollada sobre el mismo
ha tenido un fuerte impacto sobre el descubrimiento de frmacos y
sobre la teraputica.
Otro de los motores de desarrollo de la farmacologa fue el hecho
de que la bioqumica, con el descubrimiento de las enzimas y la
identificacin de las rutas bioqumicas, se estableci como ciencia
independiente.
No hay duda que los seres humanos reconocan desde la poca prehistrica los
efectos beneficiosos o txicos de muchos materiales vegetales y animales. Los manuscritos
antiguos de China y Egipto, y las tradiciones de la India enumeran remedios de muchos
tipos, incluidos unos cuantos que an se reconocen como frmacos tiles hoy en da. Sin
embargo la mayor parte eran intiles o incluso dainos. En los ltimos 1 500 aos se han

hecho intentos espordicos para introducir mtodos racionales a la medicina, pero ninguno
tuvo xito por el dominio de los sistemas de pensamiento que pretendan explicar toda la
biologa y la enfermedad sin la necesidad de experimentacin y observacin. Estas escuelas
promulgaron ideas extraas, como la idea de que la enfermedad estaba causada por excesos
de bilis o sangre en el cuerpo, que las heridas podan curarse con la aplicacin de un
blsamo al arma que caus la herida y otras ms. Cerca del final del siglo XVII y despus
del ejemplo de las ciencias de la rama de la fsica, que se basaba en la observacin y
experimentacin empez a desplazar a la especulacin en la medicina. Cuando qued clara
la utilidad de estos mtodos en el estudio de la enfermedad, los mdicos de Gran Bretaa y
del continente Europeo empezaron a aplicarlos a los efectos de los frmacos tradicionales
empleados en sus propias prcticas. Por tanto, empez desarrollarse la materia mdica (la
ciencia de la preparacin de medicamentos y el uso mdico de los mismos) como
precursora de la farmacologa. Sin embargo, cualquier comprensin real de los mecanismos
de accin de los medicamentos estaba impedida por la ausencia de mtodos para probar
hiptesis sobre la naturaleza de las acciones farmacolgicas.
A finales del siglo XVIII y principios del XIX, Francois Magendie y ms tarde, su
estudiante Claude Bernard, empezaron a desarrollar los mtodos de la fisiologa
experimental y de la farmacologa. Los avances en la qumica y el desarrollo ulterior de la
fisiologa en los siglos XVIII, XIX y principios del XX establecieron las bases necesarias
para comprender cmo los frmacos actuaban a nivel orgnico e hstico. Aunque resulta
paradjico, los avances reales en la farmacologa bsica durante este periodo se
acompaaron de declaraciones no cientficas por parte de fabricantes y vendedores de
"medicinas de patente" inservibles.
Fue hasta aproximadamente hace 60 aos que se re introdujeron a la medicina los
conceptos de tratamiento racional, en especial los estudios clnicos con grupo testigo, que
fue posible valorar con exactitud las declaraciones teraputicas. Ms o menos al mismo
tiempo se inici una expansin importante de los esfuerzos de investigacin en todas las
reas de la biologa. Conforme se introducan nuevos conceptos y tcnicas se acumulaba
informacin sobre la accin farmacolgica y el sustrato biolgico de dicha accin, el

receptor farmacolgico. En los ltimos 50 aos se introdujeron muchos grupos

farmacolgicos nuevos fundamentales y nuevos elementos de los grupos antiguos.
En los ltimos 30 aos ha habido un crecimiento an ms rpido de la informacin
y comprensin de las bases moleculares para la accin farmacolgica. Ya se identificaron
los mecanismos de accin molecular de muchos frmacos y ya se logr el aislamiento,
identificacin estructural y donacin de muchos receptores. De hecho, el uso de mtodos
para identificacin de receptor ha conducido al descubrimiento de muchos receptores
hurfanos, receptores para los que no se ha descubierto un ligando y cuya funcin slo
puede suponerse. Los estudios del entorno molecular de los receptores ha demostrado
que los receptores y los efectores no funcionan en forma aislada; reciben fuertes
influencias de protenas reguladoras acompaantes.
La farmacogenmica (la relacin de la constitucin gentica de un individuo con su
respuesta a frmacos especficos) est cerca de convertirse en un rea teraputica prctica.
La decodificacin del genoma de muchas especies, desde bacterias hasta humanos, ha
conducido a la identificacin de relaciones insospechadas entre familias de receptores y las
formas en que las protenas receptoras han evolucionado. La extensin de los principios
cientficos a la teraputica cotidiana todava contina, aunque el pblico consumidor de
medicamentos an est expuesto a una gran cantidad de informacin inexacta, incompleta o
poco cientfica sobre los efectos farmacolgicos de las sustancias qumicas.
Esto condujo al uso irracional de innumerables remedios costosos, ineficaces y a
veces dainos, y al crecimiento de la enorme industria de la "atencin alternativa de la
salud". Por desgracia, la manipulacin del proceso legislativo en Estados Unidos ha
permitido que muchas sustancias se promuevan para mejorar la salud, pero no
especficamente como "frmacos, para evitar la necesidad de satisfacer los estndares de la
Food and Drug Administralian. Por el contrario, la falta de comprensin de los principios
cientficos en la biologa y la estadstica, junto con la falta de pensamiento crtico sobre
problemas de salud pblica han conducido al rechazo de la ciencia mdica por parte de un
segmento del pblico, y a una tendencia frecuente a asumir que todos los efectos
farmacolgicos adversos son resultado de la negligencia mdica.

Desde hace siglos se sabe que ciertas enfermedades son hereditarias y ahora
comprendemos que las personas con tales trastornos tienen una anomala heredable en su
ADN. En los ltimos 10 aos se han descodificado los genomas de seres humanos, ratones
y muchos Otros organismos con un detalle considerable. Esto abri la puerta a un campo
notable de nuevas estrategias para la investigacin y tratamiento. En el caso de algunas
enfermedades hereditarias, ahora es posible definir exactamente cules pares de bases del
ADN son anormales y en cul cromosoma se encuentran. Ha sido posible corregir la
anomala mediante terapia gentica en unos cuantos modelos animales; por ejemplo, con la
insercin de un gen "sano' apropiado en las clulas somticas. Se ha intentado la terapia
gnica en clulas somticas humanas, pero las dificultades tcnicas son enormes.
Los estudios de un receptor o ligando endgeno recin descubierto a menudo se
confunden por el conocimiento incompleto de la funcin exacta de ese receptor o ligando.
Una de las nuevas tcnicas genticas ms poderosas es la capacidad para criar animales
(casi siempre ratones) en los que se "elimin' el gen para un receptor o ligando endgeno; o
sea que se mutan para que ese producto gnico est ausente o carezca de funcin. Los
ratones homocigotos con genes desactivados casi siempre presentan supresin completa de
esa funcin, mientras que los animales heterocigotos suelen tener una supresin parcial. La
observacin del comportamiento bioqumico y fisiologa de los ratones con genes
desactivados a menudo define con claridad la funcin del producto gnico faltante. Cuando
los productos de un gen particular son tan esenciales que ni siquiera los heterocigotos
sobreviven al nacimiento, a veces es posible criar versiones con "desactivacin gnica" que
solo tengan supresin limitada de la funci6n. Por el contrario, se han criado ratones con
"activacin gnica" que expresan cantidades excesivas de protenas de inters. Algunos
pacientes responden a dosis estndar de ciertos frmacos con mayor sensibilidad de la
usual. Ahora est claro que esta sensibilidad Intensificada a menudo se debe a una
modificacin gentica muy pequea que reduce la actividad de una enzima particular
encargada de eliminar ese frmaco. La farmacogenmica (o farmacogentica) es el estudio
de las variaciones genticas que producen diferencias en la respuesta farmacolgica entre
individuos o poblaciones. Es posible que los mdicos futuros valoren a cada paciente con
respecto a varias de estas diferencias antes de prescribir un frmaco.

Receptores
Un receptor es el componente de una clula o un organismo que interacta con un
frmaco e inicia la cadena de fenmenos que conduce a los efectos observados de un
medicamento; pueden resumirse de la siguiente manera sus funciones:
-

Determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis o la

concentracin del frmaco y los efectos farmacolgicos.

Son los que explican la selectividad de la accin farmacolgica.
Median las acciones de los agonistas y antagonistas farmacolgicos.

Neurotransmisores
Un neurotransmisor es una biomolcula sintetizada generalmente por las neuronas,
que se vierte, a partir de vesculas existentes en la neurona pre-sinptica, hacia la brecha
sinptica y produce un cambio en el potencial de accin de la neurona post-sinptica. Son
por lo tanto las principales sustancias de la sinapsis.
Conceptualizaciones Farmacolgicas
-

Frmaco: molcula biolgicamente activa al interaccionar con el organismo vivo.

En el sentido ms general, un frmaco puede definirse como cualquier sustancia que
produzca un cambio en la funcin biolgica a travs de sus acciones qumicas. En
la mayor parte de los casos, la molcula del frmaco interacta como agonista
(activador) o antagonista {inhibidor} con una molcula especfica del sistema
biolgico que desempea una funcin reguladora. Esta molcula se llama

receptor.
Medicamento: preparado galnico que contiene al frmaco, que le dota de forma
(farmacutica), y que como consecuencia, est ya en condiciones de ser

administrado al paciente.
Droga: toda sustancia, de origen natural o sinttico, con efectos sobre el sistema
nervioso central. Utilizada con fines no teraputicos. Es cualquier agente qumico
que afecta los procesos fisiolgicos bioqumicos de los seres vivientes, pudiendo

producir efectos benficos o adversos.

Principio activo: es la sustancia responsable de la accin teraputica. Un
medicamento en su composicin no solo presenta el principio activo, que es el
componente ms importante, sino que adems tiene una serie de aditivos como
coadyuvantes, vehculos, saborizantes, etc.

Placebo: forma farmacutica que solo contiene el vehculo del medicamento. Un

placebo es una sustancia farmacolgicamente inerte que se utiliza como control en
un ensayo clnico. El placebo es capaz de provocar un efecto positivo a ciertos
individuos enfermos, si estos no saben que estn recibiendo una sustancia inerte
(ejemplo. Agua, azcar) y que creen que es un medicamento. Esto se denomina
efecto placebo y es debido a causas psicolgicas.