Objetivo: Reviso das atividades biolgicas das ci-tocinas.

Mtodos: Estudo das citocinas em 171 artigos da literatura mdica dos ltimos anos.
Resultados: INF-a, INF- tm potente ao antivi-ral. INF-g um imunomodulador,
estimulando o perfil de resposta Th1. IL-1 atua como potente agente infla-matrio, ativando
ainda osteoclastos, adipcitos, com ao em hipotlamo e adrenal. TFN tem aes semelhantes IL-1, sendo mediador na defesa anti-humoral e anti-viral. IL-2 o principal agente
proliferativo pa-ra clulas T. IL-3, IL-7, IL-9 e IL-11 estimulam clu-las progenitoras. A IL-4, IL-5
e IL-6 atuam nas parasi-toses e nas reaes alrgicas. A IL-8 agrupa os fatores quimiotticos.
IL-12, IL-16 e IL-20 so tambm agen-tes inflamatrios, enquanto que IL-10, IL-13 e IL-19
deprimem a resposta imunolgica.
Concluses: Citocinas tm aes bem equilibradas, auxiliando na defesa contra agentes
infecciosos; dis-trbios no equilbrio destas molculas podem contri-buir para diferentes
doenas, sendo o seu conheci-mento de fundamental importncia para o mdico.
Rev. bras. alerg. imunopatol. 2001; 24(4):146-154 citocinas, interleucinas, interferons,
resposta imuno-lgica.

Abstract
Objective: To review citokine biological activities.
Methods: Study of citokines in 171 articles from the medical literature of recent years.
Results: a-IFN, -IFN shows potent antiviral ac-tion. g-IFN is an immunomodulator,
activating osteo-clasts, adipocytes cells, hypothalamus, and adrenals. TFN has similar effects of
IL-1, being a mediator in antitumoral and antiviral defense. IL-2 is the main T cell proliferative
agent. IL-3, IL-7, IL-9 and IL-11 es-timulate stem cells. IL-4, IL-5 and IL-6 are important in
parasitosis and allergic reactions. IL-8 groups che-mothatic factors. IL-12, IL-16 and IL-20 are
also in-flammatory agents, while IL-10, IL-13 and IL-19 down regulate the immunological
response.
Conclusions: Citokines present well estabilished actions helping on the defense against
infectious agents; disturbs at the balance of these molecules may contribute to different
diseases, so this knowledge is of great importance for physicians.
Rev. bras. alerg. imunopatol. 2001; 24(4):146-154 citokines, interleukines, interferons,
immune response.

Introduo
Citocinas so molculas proticas, glicosiladas ou no, que enviam diversos sinais
estimulatrios, modulatrios ou mesmo inibitrios para as diferentes clulas do sistema
imunolgico. Tm funo autcrina agindo na prpria clula produ-tora, parcrina atuando em
clulas prximas e en-dcrina quando sua ao distncia. Atuam em concentraes
baixssimas e sua sntese habitual-mente ocorre aps estimulao antgena.

O presente artigo tem como objetivo a reviso das diferentes e principais citocinas descritas,
com nfase em suas atividades biolgicas.

Mtodos
Foram estudados 171 artigos existentes na lite-ratura mdica de 1987 a 2001, aps reviso
pelo Medline e Index Medicus.
Resultados
Os resultados foram agrupados considerando- -se as atividades biolgicas semelhantes das
dife-rentes citocinas.
Interferons
Os IFN-a e IFN- (tipo 1) so produzidos por moncitos, macrfagos, clulas linfoblsticas,
fi-broblastos e clulas infectadas por vrus. Existem 23 membros funcionais identificados
comoIFN ti-po 1, alm de anlogos sintticos, principalmente de IFN-, como o consensus
interferon1. O IFN- apesar de agir nos mesmo receptores que IFN-a, tem atividade biolgica
mais diferenciada.
As principais atividades biolgicas dos interfe-rons tipo 1 so a limitao da propagao de
in-feces virais e das parasitoses.
Clulas infectadas por vrus produzem IFN-a e IFN-. Estes iro atuar em outras clulas
infecta-das pelo mesmo vrus, fazendo com que o ncleo desta segunda clula sintetize uma
protena anti- -viral. IFN-a e, em menor grau IFN-, atuam as-sim na resposta anti-viral
basicamente de duas formas: degradando o mRNA-viral e inibindo a sntese protica, com
conseqente inibio da replicao viral2.
O IFN- uma molcula extremamente lipof-lica, o que possibilita maior utilizao clnica,
po-dendo ser utilizado em injees intralesionais, co-mo no sarcoma de Kaposi 1,3. Os
interferons tipo1 so usados em doenas, como AIDS, em combi-nao a outras drogas.
Doenas neurolgicas co-mo a esclerose mltipla so tratadas com sucesso atravs de
injees intramusculares de IFN--1a4. Nas hepatites virais B e C tambm utilizado IFN-a-2b
como adjuvante no tratamento5. Alguns carcinomas de clulas renais apresentam reduo da
massa neoplsica no tratamento com IFN- e muitas vezes em associao com IL-2 e anticorpos monoclonais6.
O IFN-g, anteriormente denominado interferon imune, produzido principalmente por clulas
T, B e NK. sinrgico ao IFN-a e IFN- na ativida-de anti-viral e anti-parasitria, mas sua
principal atividade imunomoduladora7. Assim, entre as principais atividades do IFNg encontram-se a ini-bio da proliferao de clulas que sintetizam IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
e a diminuio da produo de algumas imunoglobulinas em situa-es especiais, como IgG1,
IgG4 e IgE. O IFN-g aumenta a expresso dos genes do MHC classe I e II7. Em moncitos e
macrfagos estimula a pro-duo de receptores de alta afinidade para IgG (FcgRI), alm de
induzir a sntese de TNF-a por estas clulas. As clulas T auxiliares em repouso (Th0) podem
se diferenciar em Th1 ou Th2 con-forme as citocinas produzidas. Th1 so respons-veis pela
sntese de IL-2, IFN-g, IL-12, IL-16, IL-18, todas aumentando a resposta inflamatria, en-quanto
que Th2 tem como caracterstica a produ-o de IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, e IL-13, as quais
podem atuar na defesa contra parasitas e fa-zer parte dos processos alrgicos. IFN-g indutor
da IL-2 agindo no perfil da resposta imunolgica Th2 para Th1 2.
Os anlogos sintticos de IFN-g tambm tm uso clnico, apesar de acentuados efeitos
colate-rais. O IFN-g-1b em associao prednisolona retarda a progresso da fibrose
pulmonar idiop-tica, mas no impede sua evoluo 8. Neoplasias como o melanoma maligno
apresentam menor recidiva quando no pr-operatrio utilizado IFN-g, sendo que IFN-a-2b e
IL-12 podem redu-zir a dose de IFN-g quando administrados em conjunto9. Existem ainda
evidncias que o IFN-g esteja envolvido na patognese da arteriosclerose.
Interleucina-1

Moncitos e macrfagos so a principal fonte de IL-1, produzindo principalmente IL-1, enquanto os queratincitos produzem IL-1a. Outros tipos celulares podem produzir IL-1, como
clu-las endoteliais, fibroblastos, micitos, clulas de Langerhans e linfcitos B e T 10.
Macrfagos in-fectados por vrus produzem grandes quantidades de IL-1g. A sntese de IL-1
pode ser induzida por TNF-a, IFN-a, e g, LPS, vrus e antgenos11.
As formas a e da IL-1 tm atividades seme-lhantes, entretanto, uma terceira forma
descrita, a IL-1g, tambm chamada antagonista de receptor de IL-1, um inibidor competitivo,
bloqueando os efeitos da IL-111. Uso de IL-1g pode prevenir efeitos malficos da IL-1. As aes
da IL-1 (a e ) podem ser diretas ou atravs de mediadores, como PGE 2, CSFs, IL-6 e IL-812.
As atividades biolgicas primordiais da IL-1 incluem a estimulao de clulas CD4+ a que
se-cretem IL-2 e produzam receptores para a IL-2; proliferao e ativao de linfcitos B,
neutrfi-los, moncitos/macrfagos, aumentando as ativi-dades quimiotticas e fagocitrias.
Estimula a adeso de leuccitos, aumenta a expresso das molculas de adeso pelas clulas
endoteliais, inibe a proliferao das clulas endoteliais, au-menta a atividade de coagulao,
tendo participa-o na gnese da coagulao intravascular disse-minada 10,11. A IL-1 tambm
estimula hepatcitos a produzirem protenas de fase aguda de inflama-o. Ainda estimula a
hematopoese, tanto por atuar na prpria clula primordial quanto por au-mentar a liberao de
CSFs, tendo ao sinrgica a estes. Pode ser utilizada com a finalidade de au-mentar a
hematopoese12.
A IL-1 atua no hipotlamo, exercendo a fun-o de pirgeno endgeno; origina ainda uma
al-a de inibio da sua prpria produo, pois esti-mula a liberao de CRH pela hipfise
posterior. CRH atua na hipfise anterior fazendo com que haja liberao de ACTH, o qual
estimula a regio fasciculada do crtex da adrenal, aumentando a produo de
corticosterides, os que iro inibir a sntese primria de IL-1 e so responsveis pela
hiperglicemia em pacientes diabticos com pro-cesso infeccioso. Tambm atua aumentando a
ati-vidade de osteoclastos e adipcitos, sendo grande responsvel pelo emagrecimento e
tendncia a fraturas de pacientes com processos infecciosos crnicos 13.
A IL-1g pode ser utilizada em doenas inflama-trias crnicas progressivas, retardando o
curso natural da doena14.
Fator de necrose tumoral (TNF)
Sintetizado principalmente por macrfagos, sendo que moncitos, neutrfilos, clulas T e
NK, aps estimulao por LPS, tambm o sintetizam. A produo estimulada por IFN, IL-1, IL2, GM-CSF, substncia P, bradicinina, imunocom-plexos, inibidores da cicloxigenase e PAF. A
pro-duo inibida por ciclosporina, dexametasona, PGE 2, IL-6 e antagonistas do PAF. TNFa e TNF- ligam-se aos mesmos receptores no incio, mas intracelularmente, aps a
endocitose deste complexo, exercem atividades distintas15.
A principal atividade biolgica do TNF uma acentuada citlise e citoestase em diferentes linhagens neoplsicas, tendo ao antitumoral im-portantssima. o principal mediador na
caquexia das neoplasias malignas16,17.
As demais aes do TNF so semelhantes s da IL-116. As alteraes endoteliais,
principalmente a perda da funo de diminuio de coagulao, a atividade quimiottica e
estmulo ao metabolismo oxidativo de fagcitos so aes do TNF compar-tilhadas com a IL-1.
Tem tambm atividade de pi-rgeno endgeno, aumenta a reabsoro ssea, a atividade de
adipcitos e a expresso de MHC-I e II. Diferentemente da IL-1, o TNF no tem ao em crtex
da adrenal. Estimula a produo de IL-6 fazendo com que os hepatcitos produzam pro-tenas
da fase aguda da inflamao16,17.
Altas concentraes de TNF no sangue de paci-entes com septicemias correlacionam-se
com a piora do prognstico18. Em animais de laborat-rio, injees de TNF, mesmo na ausncia

de bac-trias, levam a quadro semelhante ao choque sp-tico, sugerindo uma importante ao

deletria quando sintetizado em quantidades excessivas18.
O TNF tambm pode ser til no tratamento de neoplasias secundrias a AIDS,
principalmente no sarcoma de Kaposi. Injees intralesionais ou sistmicas so aplicadas,
havendo certa regresso da neoplasia. Receptores solveis de TNF (sTNF-R1) podem ser
utilizados como adjuvante na tera-putica convencional19,20.
Interleucina-2
produzida principalmente por clulas T ativa-das, principalmente CD4+, sendo sintetizada
em menor quantidade por clulas B e moncitos. O principal estmulo para sua produo so
as bac-trias e seus produtos; alguns parasitas tambm podem induzir sua sntese, alm de
outras citoci-nas como IFN-a e IL-1. So necessrios sinais, principalmente presena de IFNa e IL-1 para que haja mxima produo de IL-2. A sntese desta citocina pode ser inibida por
ciclosporina A e dexametasona21.
Suas atividades so mediadas por um receptor de membrana, expresso em clulas T
ativadas, em menor nmero em T no-ativadas e B ativadas; moncitos raramente expressam
este receptor. Existem trs tipos de receptores de afinidades al-ta, baixa e intermediria 22. A
subunidade g deste receptor (necessria para os de alta afinidade e os de afinidade
intermediria) faz parte dos recepto-res de IL-4, IL-7 e provavelmente tambm dos receptores
de IL-1322.
A IL-2 o principal fator estimulador de clu-las T, sendo um fator de crescimento e ativao
para todas as subpopulaes de linfcitos T, indu-zindo ciclo celular para clulas T noativadas e expanso clonal de clulas T ativadas22. um agente proliferativo antgeno
inespecfico. Ativa ainda clulas B, necessitando para tal de fatores adicionais, como IL-4.
Estimula a proliferao e ativao de clulas NK, tendo assim atividade anti-humoral. Promove
asntese de IL-1, TNF-a, TNF-, sendo esta ao mediada pela produo de IFN-g 21.
Terapia anti-humoral associada administrao de IL-2 tem apresentado remisses em at
30% dos pacientes com carcinoma renal metasttico, aumentando tambm a sobrevida de
pacientes com melanoma e leucemia mielide aguda21. Imunodeficincias celulares e humorais
tm apre-sentado bons resultados com a administrao de IL-221,22.
Interleucina-12, IL-18 e IL-20
O mRNA codificante da IL-18 e da IL-12 pode ser encontrado nas clulas de Kupffer e em
ma-crfagos ativados, suas principais fontes. Tam-bm chamada de IGIF (fator indutor de
interferon g), a IL-18 no tem estrutura similar s outras protenas23. Os receptores da IL-18
foram primei-ro identificados em clulas de linhagem 428 da doena de Hodgkin, podendo ser
um dos fatores de crescimento e de marcadores prognsticos da doena. Estes receptores
aps clonados mostra-ram-se idnticos ao IL-1Rp (protena receptora de IL-1) 23.
A ao principal da IL-12 estimular clulas NK, efeito bloqueado por anticorpos anti-TNF-a.
Aumenta a sntese de IFN-g em linfcitos perif-ricos. Est envolvida na seleo do isotipo de
imunoglobulinas, inibindo a sntese de IgE24.
A IL-18 ativa clulas NK, leva a proliferao de linfcitos T, e estimula a produo de GMCSF, alm de inibir a produo de IL-10. Aumen-ta a produo de IL-12, apresentando
sinergismo com esta citocina para a produo de IFN-g23.
H dois receptores descritos para IL-20: a e , ambos presentes em quantidades
considervel-mente altas nas clulas da epiderme, sendo que o receptor a est presente
tambm em outros locais, como sinvia e figado25.

A IL-20 uma citocina estimulatria. Sua ati-vidade biolgica primordial promover a proliferao e a ativao de linfcitos nas respostas ant-geno-especficas. No atua na migrao de
neu-trfilos. Ativa ainda a proliferao de queratinci-tos, tendo importncia na gnese da
psorase25.
Interleucina-3, IL-7, IL-9 e IL-11
A IL-3 sintetizada principalmente por clulas T ativadas por antgenos e mitgenos, mas
quera-tincitos, clulas NK, clulas endoteliais tambm podem sintetizar IL-3. Sua produo
pode ser ini-bida por substncias inativadoras de linfcitos. A IL-3 habitualmente associa-se
matriz extracelu-lar, formando complexos com heparam/sulfato, mas ainda assim exerce ao
parcrina. Os me-canismos pelos quais dissocia-se da matriz extra-celular, ainda no foram
bem elucidados26.
Macrfagos, mastcitos, eosinfilos, megaca-ricitos, basfilos e clulas progenitoras da
medu-la ssea26produzem e expressam receptores para esta citocina, os quais tambm podem
ser encon-trados em leucemia mielide crnica, participan-do da patognese desta. Uma
subunidade do re-ceptor conhecida como (beta) C est envolvida na formao de receptores
para IL-3, IL-5 e para GM-CSF26.
A IL-3 uma citocina que liga o sistema imune ao sistema hematopotico, favorecendo a
prolife-rao e o desenvolvimento de vrias linhagens celulares como os granulcitos,
macrfagos, eri-trcitos e megacaricitos. Sua presena no obrigada para que haja o
desenvolvimento da he-matopoese normal. Clinicamente pode ser til no tratamento da aplasia
de medula ou na preveno da mielotoxicidade causada por outras drogas 27.
A IL-7 secretada por clulas estromais da me-dula ssea e tambm por clulas tmicas 28.
Recep-tores de IL-7 so expressos em clulas pr-B e em suas progenitoras. Basicamente
esta citocina esti-mula a proliferao das clulas precursoras de linfcitos B, sem afetar sua
diferenciao, sendo tambm um dos marcadores mais precoces da rejeio de enxertos.
Estimula ainda a maturao de megacaricitos29.
A IL-9 produzida por clulas CD4+ estimula-das por mitgenos ou antgenos 30. Seu efeito
prin-cipal sobre as clulas do sistema imune a proli-ferao principalmente de clulas CD4+,
mastci-tos/macrfagos, sendo este efeito acentuado na medula ssea em presena de IL-3.
Estimula blas-tos formadores de colnias de eosinfilos a res-ponderem a IL-3 31.
A IL-11 produzida por fibroblastos do estro-ma da medula ssea e um grande nmero de
clu-las mesenquimais32. Biologicamente IL-11 pro-move a resposta imune primria e
secundria, modulando reaes antgeno especficas. Apre-senta ao sinrgica com a IL-6, GCSF, IL-3 em relao s colnias de megacaricitos, sendo um importante regulador da
megacariopoese. Est ainda envolvida na patognese da leucemia mie-lide aguda M7 33.
Fatores estimuladores de crescimento de col-nias
Os fatores estimuladores de colnia podem ser considerados citocinas, uma vez que so
produzi-dos por clulas do sistema imunolgico e atuam em clulas progenitoras. Os principais
represen-tantes so M-CSF e GM-CSF.
O M-CSF produzido principalmente por mo-ncitos; fibroblastos o produz em menores
quan-tidades. Atua nas clulas percussoras dos mon-citos, fazendo com que proliferem e
assim exista maior produo de moncitos pela medula ssea 2.
O G-CSF sintetizado por macrfagos e em pequena escala por moncitos e fibroblastos.
Atua principalmente nas clulas-tronco da medula ssea estimulando sua diviso e
diferenciao em polimorfonucleares, principalmente neutrofili-cos 2.

Linfcitos T, macrfagos e, em menores quan-tidades, clulas endoteliais e fibroblastos

produ-zem GM-CSF. Atua em clulas percussoras de moncitos/macrfagos e de granulcitos,
estimu-lando sua proliferao e diferenciao, promo-vendo a produo destas clulas pela
medula ssea2.

nterleucina-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 e IL-19

A IL-4 uma citocina sintetizada por clulas Th2, entretanto existem dvidas se esta seria a
principal citocina de clulas Th2, ou se seria IL-5 ou IL-6. As clulas Th1 tambm podem
produzi- -la, mas em quantidades menores quando compa-radas populao Th2 34.
A atividade principal da IL-4 determinar o perfil da resposta imune em Th2. A IL-4 induz a
proliferao e diferenciao de clulas B, aumen-ta a expresso de MHC-II, possibilitando
maior ativao de Th2. aumenta ainda a expresso de receptores de alta afinidade para IgE
(FcRI) em mastcitos e basfilos e de baixa afinidade para IgE (FcRII) em clulas B noativadas34. Nas c-lulas B ativadas estimula a sntese principalmente de IgE e de IgG1, sendo
seu efeito antagonizado por IFN-g35.
A IL-5 produzida principalmente por linfci-tos T36. A IL-5 um fator especfico de crescimento e diferenciao dos eosinfilos. Produz o crescimento das clulas BFU-E, mas no
causa diferenciao de clulas primordiais em CFU-E. Assim, estimula a proliferao de
precursores e ativao de eosinfilos. Em clulas B atua como importante fator na mudana de
classe para pro-duo de IgA36,37.
A IL-6 pode ser produzida por vrios tipos ce-lulares, sendo as clulas B, T e moncitos as
prin-cipais fontes. Os estmulos para a sua sntese so IL-1, LPS e TNF. Os antibiticos
macroldeos podem atuar estimulando sua sntese por monci-tos. Os glicocorticides inibem a
sntese de IL-6, enquanto TGF- apenas a diminui 13.
A IL-6 uma citocina pleiotrpica que influen-cia respostas imune antgeno especficas e
rea-es inflamatrias, sendo um dos maiores media-dores da fase aguda da inflamao.
Estimula a produo de protenas da fase aguda da inflama-o nos hepatcitos e aumenta a
concentrao de zinco intra-celular nestas clulas o que, teorica-mente, previne a toxicidade
causada pelo tetraclo-reto de metila. Tem ainda ao importante na atrao de eosinfilos para
o local de inflama-o38.
Assim como a IL-1, a IL-6 tambm estimula a produo de ACTH pela hipfise,
estabelecendo um feedback negativo entre o sistema imune e o eixo neuroendcrino 13.
A IL-10 produzida principalmente por clulas CD8+ ativadas. Clulas Th0, Th1, Th2
ativadas, linfcitos B, mastcitos e moncitos ativados por LPS tambm podem produzir IL-10,
sendo fontes menos importantes. Pacientes com AIDS e linfo-ma de Burkitt secretam grandes
quantidades de IL-10. A sntese inibida por IL-4 e pela prpria IL-10 39.
O efeito principal da IL-10 inibir a sntese de outras citocinas, como o IFN-g, IL-2, IL-12,
TNF-. Inibe ainda a proliferao de clulas Th1, mas no de Th2, diminuindo ainda a funo
cito-ltica e secretora de citocinas por Th1 e facilitan-do o desenvolvimento de respostas Th2 40.
IL-10 atua como um co-estimulador para a proliferao de mastcitos e seus progenitores.
ainda co-es-timulador no crescimento dos timcitos imaturos, agindo como fator de
diferenciao para as clu-las T citotxicas, sendo esta ao de menos inten-sidade 40.
A IL-13 produzida por clulas Th0, Th1, Th2 e CD8+, mas no se expressa no corao,
pul-mo, crebro, placenta, fgado ou msculo esque-ltico 41. A IL-13 inibe a atividade
quimiottica e fagocitria de moncitos/macrfagos42; reduz ex-presso de citocinas prinflamatrias (IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12) e quimiocinas (MIP-1 e MCP); aumenta a produo
de IL-1g. Desta forma IL-13 atua diminuindo a resposta inflamatria. Por outro lado, a IL-13

induz a diferenciao de moncitos e de clulas B42, aumentando os nveis de IgM, IgG, mas
no de IgA e sinrgica quanto produo de IFN-g por linfcitos grandes granu-lares, sendo
estas aes inflamatrias bem menos intensas, que muitas vezes e til para conter in-feces
virais43.
A estrutura qumica da IL-19 lembra a da IL-10, com 5943 pares bases. Apresenta cerca de
21% de homologia com a estrutura quaternria da IL-10 humana. Apenas um receptor foi
descrito. A IL-19 produzida pelo estmulo de lipopolissa-cardeos bacterianos, sendo
potencializada por IL-4, IL-13 e GM-CSF. Sua sntese feita princi-palmente por moncitos
ativados44.
Quanto atividade biolgica, a IL-19 faz parte do grupo de citocinas que inibe a resposta
imuno-lgica, tanto por ao direta nas clulas inflama-trias, quanto pela inibio de outras
citocinas, tendo como efeito importante a diminuio da sntese de IL-2 44.
Interleucina-8
Produzida principalmente por moncitos/ma-crfagos e em menor quantidade por
fibroblastos, clulas endoteliais, queratincitos, melancitos, hepatcitos e condrcitos. Seus
estmulos normal-mente so a IL-1, TNF-a e IFN-g. Pode ser inibi-da por corticosterides e
ciclosporina A. uma quimiocina: aumenta a quimiocinese e fator qui-miottico 45. Outras
quimiocinas so MIP 1a e B, MCP, eotaxina e RANTES.
A principal ao da IL-8 o grande estmulo migratrio para as clulas do sistema imune,
prin-cipalmente neutrfilos, determinando ainda um aumento da expresso de molculas de
adeso por clulas endoteliais. Tambm ativa polimorfonu-cleares neutroflicos, aumentando o
metabolismo oxidativo. Antagoniza a produo de IgE estimu-lada pela IL-4, mas no afeta a
produo das de-mais imunoglobulinas46.
Altas concentraes so observadas em psora-ses, o que pode explicar a paraceratose e a
hiper-ceratose observadas, uma vez que esta citocina estimula a diviso dos queratincitos. Os
micro-abscessos de Munro tambm podem ser atribu-dos a esta citocina, pois so formados
por neutro-filos47.
Interleucina-14, IL-15, IL-16 e IL-17
IL-14, tambm chamada HMW-BCGF (fator de crescimento de clulas B de alto peso
molecu-lar), isolada de clulas T e de algumas linhagens de B aps estimulao com
fitohemaglutinina. mitgeno para clulas B48. Propriedades antig-nicas e atividades
funcionais desta citocina mos-tram pronunciada homologia ao fator Bb do com-plemento.
Anticorpos contra IL-14 afetam tam-bm o fator Bb e inibem a atividade mitognica das clulas
B sensveis a IL-1448.
A IL-15 produzida principalmente por mon-citos, mas astrcitos e micrglia fetal tambm
podem produzi-la, em resposta a IL-1-, IFN-g, TNF-a, sugerindo que esta citocina tenha
impor-tncia na resposta imune mediada por clulas T no SNC49.
Algumas atividades da IL-15 lembram ativida-des da IL-2, mas diferem quanto expresso e
se-creo. Seus principais alvos so linfcitos T e B ativados, levando ambos proliferao,
em espe-cial clulas CD8+. Induz a proliferao de mast-citos e parece ativar clulas NK 49.
A IL-16 secretada por clulas CD8+ e, em menor grau, por eosinfilos, em resposta
hista-mina liberada. um potente fator quimiottico para linfcitos, sendo seu principal alvo
clulas CD4+. Em tambm alguma ao quimiottica pa-ramoncitos e eosinfilos. A
descoberta de que clulas CD4+ transfectadas com a protena IL-16 (130 aminocidos)
mostram-se resistentes infec-o pelo HIV-1, a transformou em alvo de inten-sas pesquisas.
A IL-16 tambm impede a replica-o do SIV e do HIV, por mecanismos ainda obscuros 50.

A IL-17 produzida principalmente por clulas T CD4+, mas clulas epiteliais, fibroblastos e
c-lulas endoteliais tambm a produzem51. A IL-17 aumenta a expresso de ICAM-1 em
fibroblastos, epitlios, endotlios e estimula a secreo de IL-6, IL-8, GM-CSF, PGE 2 por estas
clulas. Man-tm a proliferao de progenitores hematopoti-cos e sua maturao preferencial
em neutrfilos52.
Concluses
Citocinas so um grupo heterogneo de mol-culas, tendo aes antagnicas, porm muito
bem balanceadas.
Existem citocinas que podem ser consideradas como inflamatrias, pois aumentam as
diferen-tes etapas da resposta imunolgica: IL-1 IL-2, IL-6, IL-9, IL-12, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17,
IL-18, IL-20 TNF e IFNa. Outras citocinas atuam prefe-rencialmente na maturao de clulas,
sendo e-xemplos principais a IL-3, IL-7, IL-9, IL-11, e os fatores estimuladores de crescimento
de colnias. IL-4, IL-5, IL-6 atuam na defesa contra parasitas tendo tambm importncia nos
processos alrgi-cos. A IL-8 agrupa os fatores quimiotticos. Ou-tras citocinas atuam como
imunomoduladoras, como IL-2, TNF-g, IL-10, IL-13, IL-19 sendo as IL-10, IL-13 e IL-19
imunossupressoras.
Distrbios no equilbrio da produo e libera-o das citocinas tm papel significativo no desencadeamento e agravamento de diversas pato-logias e a elucidao deste papel ser
importante para compreender a patogenia e para influir no seu controle.
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Endereo para correspondncia

Wilma C. Neves Forte
Alam. Barros, 399 / 162 - Higienpolis
01232-001 - So Paulo - SP
Tel/Fax: 0XX-11-3666.7150