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COTRANSPORTE DE GLUCOSA Y SODIO EN EL RION.

IMPLICACIONES EN
EL TRATAMIENTO DE LA DIABETES.

INTRODUCCIN

La presente investigacin se refiere al tema del Cotransporte de Glucosa-Sodio


en el rin. Implicaciones en el tratamiento de la Diabetes tambin conocida
como: Diabetes Mellitus (Dm); tipo 1 y tipo 2. Que son un grupo de enfermedades
metablicas caracterizadas por niveles de azcar (glucosa) en sangre elevados.
Este tipo de trabajo es un ensayo cientfico Acadmico ya que es una
forma de composicin escrita cuyo propsito es intentar responder una
pregunta o resolver un problema especfico por medio de un argumento.
Para poder analizar esta problemtica es necesario conocer las causas que
original la diabetes, Qu es la diabetes mellitus? Cmo afecta a los rganos la
Dm? Y en especial Cmo afecta al rin? Ya que produce una insuficiencia renal.
No obstante es de vital importancia conocer la funcin del rin, las partes que lo
componen y como es que filtra los lquidos del cuerpo convirtindolos en desechos
y excretndolos por la uretra en forma de orina. La importancia y el papel
importante que juegan estos para el cuerpo humano ya que sin ellos no podra
mantener los niveles de homeostasis en el medio interno.
La problemtica de esta investigacin es con motivos acadmicos y de inters
personal. La forma en como una enfermedad puede afectar al cuerpo humano
donde llegue a un punto que no pueda controlar la homeostasis dentro. El cuerpo
humano es tan delicado que con alguna patologa hace que muchos rganos y
sistemas alteren sus funciones normales. La patologa enfocada en esta
investigacin es la diabetes, como se trata de regular los niveles de Glucosa-sodio
en los riones y como los frmacos como la dapaglifozina puede ayudar a
controlar los niveles en algn organismo en especfico como son los riones en
este caso.

DESARROLLO

TRANSPORTE DE SUSTANCIAS

TRANSPORTE DE
SUSTANCIAS

DIFUSION

TRANSP. ACTIVO

PRIMARIO
SIMPLE

SECUNDARIO

FACILITADA

COTRANSPORTE

CONTRATRANSPO
RTE

El transporte de sustancias se clasifica de dos maneras. Transporte por Difusin o


Transporte activo.

El transporte de sustancias se clasifica de dos maneras: transporte por difusin y


transporte activo (Hall, 2011).

DIFUSIN
Es el movimiento molecular aleatorio a travs de los espacios intermoleculares de
la membrana celular o por los poros que son las protenas transportadoras. La
energa para la difusin es la propia del movimiento cintico normal de la materia.
Sustancias transportadas por difusin:
-SIMPLE: Agua, Co2
-FACILITADA: Glucosa, Aminocidos (AA)

TRANSPORTE ACTIVO
Es el movimiento de iones o de otras sustancias a travs de la membrana en
combinacin con una protena transportadora, la cual hace que la sustancia se
mueva contra corriente ya sea elctrica o presin mayor por lo que se necesita
una fuente de energa adicional, adems de la energa cintica.
Sustancias transportadas por transporte activo:
-PRIMARIO:

Bombas de Sodio-Potasio
Bombas de Calcio
Bombas de Hidrogeno
Bombas de Cloruro

-SECUNDARIO:

COTRANSPORTE:
Sodio-Glucosa

CONTRATRANSPORTE
Sodio-Calcio
Sodio-Hidrogeno

COTRANSPORTE
Es cuando la sustancia que se transporta por transporte activo arrastra otra
sustancia diferente y la traslada al otro lado a travs de la membrana:
Ejemplo: Sodio-Glucosa.

COTRANSPORTE SODIO-GLUCOSA
Es una protena transmembrana, al igual que todos los transportes conocidos.
Como su nombre lo indica, transporta dos sustancias y adems en la misma
direccin; es un tipo de Cotransporte llamado Simporte.

LOS RIONES
Son Glndulas que producen orina
Estn situados en la parte posterior del abdomen. Hay dos, uno a cada lado de
la columna vertebral.
Los riones filtran la sangre del aparato circulatorio y eliminan los desechos
(diversos residuos metablicos del organismo, como son la urea, el cido rico,
la creatinina, el potasio y el fsforo) mediante la orina, a travs de un complejo
sistema que incluye mecanismos de filtracin, reabsorcin y excrecin.
Diariamente los riones filtran unos 200 litros de sangre para producir hasta 2
litros de orina. La orina baja continuamente hacia la vejiga a travs de unos
conductos llamados urteres. La vejiga almacena la orina hasta el momento de su
expulsin.

FUNCION DE LOS RIONES

Excretar los desechos mediante la orina.


Regular la homeostasis del cuerpo.
Secretar hormonas: la eritropoyetina, la calicrena, la renina y la vitamina
D (se transforma en calcitrol).
Regular el volumen de los fluidos extracelulares.
Regular la produccin de la orina.
Participa en la reabsorcin de electrolitos.
Regula la presin arterial.

FILTRACION DE
LOS
RIONES
Consiste en filtrar cierta cantidad de sangre a travs de una membrana que existe
entre la cpsula Bowman y el glomrulo. Esta filtracin glomerular se da gracias a
que existe una diferencia de presiones entre la presin sangunea y la presin que
hay dentro del glomrulo (55mmHg - 45mmHg), esta diferencia de presiones
favorece que la sangre se filtre hacia dentro del glomrulo para que se d la
formacin de la orina primaria.

QU ES LA DIABETES MELLITUS?
Son un grupo de enfermedades metablicas caracterizadas por niveles de azcar
(glucosa) en sangre elevados.
A la glucosa que circula por la sangre se le llama glucemia.
Es un sndrome con metabolismo alterado, hiperglucemia debida a deficiencia
absoluta de la secrecin de insulina o a la reduccin de su eficacia biolgica.
Puede ser debida a numerosas causas, y en la actualidad no existe ninguna
clasificacin diagnostica aceptada debido a que el mecanismo causal no ha sido
claramente comprendido.

De no controlarse adecuadamente, a largo plazo, la presencia continua de glucosa


alta en la sangre puede provocar alteraciones en la funcin de diversos rganos,
especialmente los ojos, los riones, los nervios, el corazn y los vasos
sanguneos.

CMO SE CLASIFICA LA DIABETES MELLITUS?

DIABETES MELLITUS TIPO 1

Es una enfermedad de por vida (crnica) en la cual hay un alto nivel de azcar
(glucosa) en la sangre.

DIABUTES MELLITUS TIPO 2

Es la forma de diabetes ms frecuente en personas mayores de 40 aos. Se la


conoce tambin como diabetes del adulto, aunque est aumentando mucho su
incidencia en adolescentes e incluso preadolescentes con obesidad. En este tipo
de diabetes la capacidad de producir insulina no desaparece pero el cuerpo
presenta una resistencia a esta hormona. En fases tempranas de la enfermedad,
la cantidad de insulina producida por el pncreas es normal o alta. Con el tiempo
la produccin de insulina por parte del pncreas puede disminuir.

CAUSAS

Factor gentico o hereditario. La diabetes tipo 2 tiene mayor riesgo


hereditario que la tipo 1. En casi todos los casos un padre o un abuelo
tienen la enfermedad. En el caso de gemelos idnticos, si uno tiene la
enfermedad, el otro tiene un 80% de posibilidades de desarrollarla.

Estilo de vida. El 80% de las personas que desarrollan diabetes tipo 2


tienen obesidad y no tienen una vida muy activa. El restante 20% a menudo
tienen un defecto hereditario que causa resistencia a la insulina.

INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR RENAL DE GLUCOSA (SGLT2) PARA


LA DIABETES

El rin filtra y reabsorbe 180 gramos de glucosa al da; para ello se vale de dos
cotransportadores sodio-glucosa denominados SGLT1 y SGLT2 (del Ingls "sodiumglucose co-transport"), ubicados en el tbulo contorneado proximal de la nefrona. Pero es
el transportador SGLT2 el que desempea el protagonismo en la reabsorcin tubular de la
glucosa. De ah el inters por encontrar una medicacin que inhiba esta funcin. Los
inhibidores selectivos del transportadorenal sodio-glucosa del tipo 2 (dapagliflocina,
remogliflocina, sergliflocina) constituyen un nuevo grupo de frmacos para tratar la
diabetes mellitus tipo 2 (DM2), ya que aumentan laeliminacin renal de glucosa por
reducir su reabsorcin tubular.

CO-TRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TRATAMIENTO ACTUAL DE LA


DIABETES MELLITUS TIPO 2

En 1835, qumicos franceses aislaron una sustancia, la florizina, de las races de


los manzanos. Aunque se crey que la florizina era un compuesto para tratar la
fiebre, las enfermedades infecciosas y la malaria, no fue hasta 50 aos despus
de su descubrimiento que se encontr que altas dosis de florizina causaban
glucosuria.
Durante varias dcadas, la florizina fue utilizada para la valoracin de la fisiologa
renal. Fue en 1970 cuando se descubri que la glucosuria inducida por la florizina
se deba a que inhiba un sistema activo de transporte responsable de la
reabsorcin tubular de glucosa. Entre 1980 y 1990 se identifica el transportador
SGLT2, y se comienza a perfilar la inhibicin de este transportador como
tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Por tanto, la florizina ha sido el primer
inhibidor conocido de SGLT2.

Sin embargo, la florizina no pudo utilizarse como tratamiento de la diabetes


mellitus tipo 2 por varias razones. En primer lugar, porque la absorcin intestinal
es muy pobre, y en segundo, porque no es un inhibidor selectivo de SGLT2, ya
que tambin es capaz de inhibir SGLT1, causando en la mayora de los casos
diarrea osmtica.

La inhibicin de SGLT2 puede reducir los niveles de glucosa plasmtica al


disminuir el Tm de la glucosa, lo que se traduce en aumento de la excrecin
urinaria de glucosa.

En animales no diabticos, la inhibicin de SGLT2 no posee efecto en la glucemia


plasmtica, porque se incrementa la produccin heptica de glucosa para
compensar la glucosuria. Sin embargo, en animales diabticos la administracin
de inhibidores de SGLT2 produce glucosuria dosis-dependiente y una significativa
reduccin de la glucosa plasmtica.

En esencia, la inhibicin de SGLT2 resetea la mala adaptacin del rin


diabtico, al disminuir la afinidad del transportador y aumentar la glucosuria, lo que
disminuye la glucemia y, por tanto, la glucotoxicidad.

Actualmente se han desarrollado frmacos anlogos de florizina que son


selectivos para SGLT2 y con una mejor absorcin intestinal. En la tabla 3 se
exponen algunos frmacos de este grupo, que incluye a dapaglifozina y a
canaglifozina, que actualmente se encuentran en ensayos clnicos de fase III.

Adems, al menos un laboratorio est desarrollando una molcula para reducir la


expresin de SGLT2, y se encuentra en ensayos clnicos de fase 1 19. Esta
molcula es ISIS-388626. Este compuesto es un oligonucletido que disminuye la
transcripcin del gen que codifica el transportador SGLT2. En modelos murinos y
caninos, el tratamiento con ISIS-388626 reduce el ARNm (cido ribonucleico
mensajero) de SGLT2 en un 80%, sin demostrar alteracin de SGLT1, por lo que
es altamente selectivo. Se observ una importante reduccin de la glucemia en
ayunas, de la glucemia posprandial y de la HbA 1c (hemoglobina glicada) en
modelos animales, sin que se hayan observado cambios en las concentraciones
de electrlitos plasmticos y urinarios.

DAPAGLIFOZINA
La dapaglifozina se absorbe rpidamente despus de la administracin oral en
pacientes con diabetes mellitus tipo 2, en un tiempo promedio de 1 hora (0,5-4,0
h). Un estudio de fase I en voluntarios sanos sugiri que la absorcin es ms lenta
cuando se administra junto con comidas, aunque esta diferencia fue mnima 21. La
vida media de dapaglifozina es de aproximadamente 16 horas. La glucosuria es
dosis-dependiente.

El aclaramiento renal de dapaglifozina es mnimo (3-6 ml/min) y su excrecin renal


es baja (menos de 2,5% en orina de 24 h). Estudios in vitro han sugerido que

dapaglifozina se metaboliza por inactivacin metablica por la va de la enzima


glucuroniltransferasa22.

Dapaglifozina ha demostrado tener un efecto hipoglucemiante a dosis de 2,5, 5,


10, 20 y 50 mg diarios en ensayos clnicos de fase II. La mayora de los ensayos
clnicos en fase III que estn en curso evalan los efectos de dosis diarias de 2,5,
5 y 10 mg.

El diseo del estudio de fase II para dapaglifozina fue aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo, para valorar los efectos dosis-dependientes de
dapaglifozina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Un total de 389 pacientes
diabticos tipo 2 sin tratamiento y con HbA1c mayor del7% fueron aleatoriamente
asignados a un grupo tratado con placebo o a un grupo tratado con dosis
crecientes de dapaglifozina, durante 12 semanas 23. Metformina XR (frmula de
liberacin prolongada) fue el comparador activo, aunque no se realizaron
comparaciones estadsticas. Se valoraron: glucemias en ayunas, glucemia
posprandial utilizando la sobrecarga oral de glucosa prolongada (3 h) y HbA 1c.

Los valores basales de HbA1c estuvieron comprendidos entre el 7,7% y 8,0% en


todos los grupos. En el grupo con dapaglifozina la reduccin de HbA 1c estuvo en
torno a 0,8%, mientras que en el grupo con placebo fue de 0,2 % (p <0,01). Los
pacientes con dapaglifozina presentaron glucosurias comprendidas entre 52 y 85
g/da, con una reduccin en la glucemia en ayunas entre 16 y 30 mg/dl. Tambin
se observ prdida de peso en el grupo tratado con dapaglifozina de 2,2 a 3,2 kg,
que signific una prdida de peso promedio entre el 2,5 y el 3,4%. Tambin se
detect un incremento del volumen urinario de 107 a 470 ml/da.

En cuanto a efectos adversos, se observ un discreto aumento en la incidencia de


infecciones del tracto urinario, aunque esta diferencia no fue estadsticamente
significativa. No hubo diferencias en la frecuencia de episodios de hipoglucemias e
hipotensin entre los grupos del estudio.

La dapaglifozina est actualmente en fases avanzadas de desarrollo para uso en


monoterapia o en combinacin con otros agentes hipoglucemiantes. El frmaco ha
sido bien tolerado en fases iniciales, siendo los efectos adversos ms frecuentes:
infecciones del tracto urinario, mareos, cefalea, fatiga, lumbalgia y nasofaringitis 24.
Los estudios de fase III de dapaglifozina incluyen: monoterapia en pacientes con

diabetes mellitus tipo 2 que no se controlan con dieta y ejercicio, as como


tratamiento combinado con metformina, sulfonilureas, tiazolidindionas o insulina

FARMACOS QUE APORTAN VENTAJAS EN EL TRATAMIENTO DE LA


DIABETES MELLITUS TIPO 2

1. Peso. Los inhibidores de SGLT2 promueven la prdida de peso al incrementar


la glucosuria (1 g de glucosa equivale a 4 kcal), lo que disminuye los niveles
plasmticos de glucosa y estimula la liplisis.

2. Corrige un mecanismo alterado en la diabetes mellitus tipo 2. En los pacientes


diabticos se ha demostrado que existe un aumento en la reabsorcin tubular de
glucosa.

3. Efectos adversos. La hipoglucemia habitualmente es una barrera a la hora de


plantear estrategias de control glucmico ptimo. Como la inhibicin de SGLT2 es
completamente independiente de la secrecin de insulina, no hay aumento del
riesgo de hipoglucemia.

4. Tratamiento de la hiperglucemia. El mecanismo nico de los inhibidores de


SGLT2 hace que probablemente sean un complemento de otras terapias
hipoglucemiantes.

Las mayores preocupaciones sobre la inhibicin de SGLT2 son el riesgo de


infecciones del tracto urinario, la deplecin del volumen intravascular secundario a
la diuresis osmtica, el desequilibrio hidroelectroltico, la nefrotoxicidad debido a la
acumulacin de productos finales de la glucosilacin avanzada, la nicturia y la
interaccin farmacolgica. Se requieren estudios a largo plazo que respondan a
estas consideraciones, aunque con la evidencia obtenida hasta este momento
existen datos suficientes para considerar a los inhibidores de SGLT2 como
frmacos seguros.

Los inhibidores de SGLT2 podran no ser efectivos en pacientes con insuficiencia


renal debido a la reduccin de la tasa de filtracin glomerular, aunque actualmente
est en investigacin. Se estn realizando estudios para identificar el punto de
corte de la tasa de filtracin glomerular en el que los inhibidores de SGLT2 pueden
estar contraindicados.

CONCLUSIN

Como resultado de la investigacin fue necesario conocer primero la forma en


como los nutrientes que van por el medio interno del cuerpo son transportados y
absorbidos por las clulas de tal forma que existen 2 tipos de transporte que hace
posible que tanto nutrientes y desechos entren o salgan del organismo por medio
de: difusin o transporte activo.
El tema fue enfocado principalmente al tratamiento de los riones, como es que la
diabetes afecta estos por medio del Cotransporte en los riones sodio-glucosa.
Una protena que se encuentra en los riones que es esencial para desechar
cierta cantidad de glucosa que el cuerpo no necesita.
La inhibicin del transportador de glucosa SGLT2 supone un nuevo abordaje
teraputico de la diabetes mellitus tipo 2. Estudios en modelos experimentales de
diabetes han demostrado que la induccin de glucosuria revierte la glucotoxicidad,
restaura la normo glucemia, y mejora el funcionamiento de la clula beta y la
sensibilidad a la insulina.
La comprensin de la fisiopatologa de la diabetes tipo 2 es un proceso dinmico.
Cuando surgen nuevos conceptos fisiopatolgicos, tambin surgen potenciales
herramientas teraputicas. El tratamiento ptimo de la diabetes mellitus tipo 2
requiere un abordaje mltiple de los distintos defectos en la homeostasis de la
glucosa.

BIBLIOGRAFIA

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