Manual de Antibióticos

ENERO DE 2011
MM manual de antibiticos
NDICE DE PARTICIPANTES
Coordinador de la edicin
Dr. Ernesto Caldern Jaimes
Infectlogo Pediatra
Jefe del Laboratorio de Inmunoqumica y Biologa
Celular del Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez
Dr. Antonio Arista Viveros

Infectlogo Pediatra
Dr. Carlos Hermida Escobedo

Mdico Internista Infectlogo
Dr. Marte Hernndez Porras

Infectlogo Pediatra
Mdico Adscrito al Departamento de Infectologa
del Instituto Nacional de Pediatra
Dra. Guadalupe Miranda Novales

Infectloga Pediatra
Unidad de Investigacin del Hospital
de Pediatra CMN Siglo XXI. IMSS
Dr. Demstenes Gmez Barreto

Infectlogo Pediatra
Investigador C de los Institutos de Salud
Dr. Sarbelio Moreno Espinosa

Infectlogo Pediatra
Jefe del Departamento de Infectologa,
Hospital Infantil de Mxico Federico Gmez
Dra. Mercedes Macas Parra

Infectloga Pediatra
Mdico Adscrito al Departamento de Infectologa
del Instituto Nacional de Pediatra
Dra. Patricia Saltigeral

Infectloga Pediatra
Dr. Luis Xchihua Daz

Infectlogo Pediatra
Dr. Jos Luis Fuentes Allen
Mdico Internista Infectlogo
Dr. Alfredo Morayta Ramrez

Mdico Pediatra Neonatlogo Infectlogo
Jefe de Infectologa Centro Mdico Nacional
20 de Noviembre. ISSSTE
Dr. Fortino Solrzano Santos
Infectlogo Pediatra
Director Mdico del Hospital de Pediatra
CMN Siglo XXI. IMSS
ENERO DE 2011
Robert T. Lund
1918-1988
Augusto Peruggia Bissonetti
1926-1998
Director
Marcelo Peruggia C.
Coordinadora Corporativa
Mayte Vega Fernndez Vega
Coordinadora Editorial
Ma. Cristina Mendoza Meja
Redactor
J. Gabriel Gonzlez G.
Diseo Grfico
Mauricio Morales Salcedo
Captura
Nancy A. Camacho Mina
Correccin
Silvia Sols Bernal
Elas D. Briseo Estrada
Produccin
Claudio Peruggia C.
Toms Lpez Santiago
Sria. de Direccin
Caridad Ortiz
Asesora Mdica
Dr. Javier Rovalo
Dr. Manuel Surez del Real
Promocin Publicitaria
Marcos Lazcano V.
Ricardo Garca Ch.
Corresponsales

Argentina: Eliseo Castieira de Dios
Patricia A. Lorenzo

Oscar Jadzinsky

Brasil:
Lic. Ignacio Corts Ramos

EU:

Europa: Marcela Mahr
Toms Zamoyski

Comit Consultivo Editorial

Dr. scar Jorge Comas Rodrguez
Dr. Fernando Martnez Corts
Dr. Federico Ortiz Quezada
Dr. Jos Sanfilippo y Borrs
Dr. Carlos Viesca Trevio
Dr.
Dr.
Dr.
Dr.
Dr.
Dr.
Dr.
Consejeros Fundadores
Victorio de la Fuente Narvez
Mario Gonzlez Ulloa
Eduardo Lpez del Paso
Carlos MacGregor S. N.
Jess Noyola
Hctor Quijano Mndez
Francisco Valdez la Vallina
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Alducin No. 20, Col. Del Valle, C.P. 03100 Mxico, D.F. Telfono: 5575 96
41, Fax 5575 54 11. Editor: Claudio Peruggia C. MDICO MODERNO se
reserva todos los derechos, incluso los de traduccin, conforme a la Unin
Internacional del Derecho de Autor. Para todos los pases signatarios de
las Convenciones Panamericana e Internacional del Derecho de Autor,
queda prohibida la reproduccin total o parcial, por cualquier sistema,
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22
Contenido
Diseo de portada:
Brbara Gentil
ENERO DE 2011
Aproximaciones al lector
Introduccin
El diagnstico y el tratamiento antimicrobiano de las
infecciones comunes, en la prctica clnica diaria, estn
basados en apreciaciones subjetivas. La decisin final
para el uso de un esquema antibitico es emprica, se
respalda con el diagnstico, el conocimiento epidemiolgico, la potencial etiologa y la susceptibilidad antimicrobiana del patgeno sospechado. Muchos de los
eventos infecciosos estacionales son virales, la decisin
de utilizar un antibitico toma menos tiempo que explicarle al paciente porqu no debera prescribirse un antimicrobiano. En la mayora de los casos, la evaluacin
tanto del diagnstico como del tratamiento prescrito se
basa exclusivamente en la respuesta clnica.
La resistencia entre los diferentes patgenos
gram-negativos y gram-positivos, ha llegado a tal
magnitud que se considera como un problema de
salud pblica, lo cual ha conducido a las autoridades a establecer medidas de control para el uso de
antibiticos. Ante esta realidad: Qu tan urgente se
debera actuar? . Ahora.
Al final de esta primera dcada del tercer milenio,
el ejercicio de la medicina hace imperativo un sistema
de educacin continua, que refuerce y respalde la toma
de decisiones en la atencin de los pacientes bajo responsabilidad mdica. Las regulaciones internacionales
para la prctica mdica, pretenden reducir al mnimo
las acciones empricas y temerarias, sancionando los
errores por omisin, desconocimiento o exposicin a
riesgos innecesarios.
Despus de la primera impresin del Manual de
Antibiticos, en Mdico Moderno hemos decidido
hacer este nuevo esfuerzo, con el objetivo de mantener
actualizado a nuestro lector sobre los aspectos ms sobresalientes de la teraputica antimicrobiana, as como
una perspectiva sobre las indicaciones precisas que tienen como apoyo el consenso internacional.
La presencia, progresivamente creciente de resistencia bacteriana, se ha constituido en un problema que
cada da se hace ms complejo y demandante, baste
aqu mencionar la enorme presin que representan las
infecciones ocasionadas por cocos gram-positivos como
Staphylococcus aureus y los Staphylococcus coagulasa
negativa meticilino resistentes, Streptococcus pneumoniae con resistencia mltiple a muy diversos frmacos,
adems de la penicilina natural, Enterococcus faecium
vancomicin resistente, Streptococcus pyogenes resistente a los macrlidos y algunos otros estreptococos como
los viridans. Claro que los grmenes gram-negativos
como las enterobacterias y Pseudomonas spp., no han
dejado de manifestar su variada resistencia a diferentes
antimicrobianos, ensombreciendo as las perspectivas
de solucin de las infecciones tanto las adquiridas en la
comunidad como en los pacientes hospitalizados.
Llama fuertemente la atencin, el repunte de la frecuencia de las bacterias gram-negativas que rebasan a
las gram-positivas y que como agregado tienen mayor
gravedad en los cuadros clnicos. Baste mencionar el
panorama actual con el epgrafe ESKAPE, que representa Enterococcus faecalis y faecium, Staphylococcus
aureus y coagulasa negativa, Klebsiella pneumoniae,
Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa,
Escherichia coli, Enterobacter spp., Clostridium spp. y
otras enterobacterias. Todas las cuales tienen en comn,
su resistencia mltiple a los frmacos convencionales.
La presin que ejerce la comunidad mdica para disponer de nuevos frmacos que le permitan contender
con las resistencias bacterianas, no se ha acompaado
de nuevas molculas, es as que los nuevos productos
ENERO DE 2011
son simplemente cambios en el prototipo tales como cefditoren, una cefalosporina de tercera generacin que no
aporta nada espectacular comparada con las anteriores;
un carbapenem como doripenem, cuyo uso se limita en
adultos en infecciones graves de piel y tejidos blandos por
Staphylococcus aureus que expresa resistencia mltiple,
oxazolidina, daptomicina y tigeciclina, limitados para uso
en infecciones sumamente graves principalmente por
Staphylococcus aureus, que desde hace ms de cinco
aos que se encuentran en el mercado, no han aportado realmente el beneficio que se esperaba y por lo
contrario, la resistencia sigue en aumento.
A medida de que se hace un uso inadecuado e incluso abusivo de los antimicrobianos, la respuesta de
los diferentes patgenos no se hace esperar y ahora se
tiene resistencia por la presencia de nuevas betalactamasas como la Amp-B-lactamasas, resistente a todo menos a carbapenem; metalobeta-lactamasas, resistente a
todo menos a monobactam; betalactamasas de espectro extendido, resistentes a todo menos a monobactam
y cefalosporinas de tercera generacin; oxacilinasas, resistentes a todo menos a carbapenem o las Klebsiella
pneumoniae carbapenemasas, resistentes a todos los
antimicrobianos betalactmicos.
No es de extraarse que ante la falta de nuevos antibiticos se explore la actividad de frmacos pasados como,
TMP/SMX, polimixinas, colistn, lincocinamidas y tetraciclinas. Los cuales ciertamente pueden representar una opcin en pacientes sumamente graves, en donde se acepta
el riesgo potencial de toxicidad que ya se haba superado.
La utilizacin de frmacos antibiticos y quimioterpicos no est restringida a una determinada especialidad
del ejercicio mdico, ya que casi todas las disciplinas
contemplan algunas enfermedades infecciosas como
problema de sus pacientes, de tal manera que esto
hace imperativo el lograr que el clnico se familiarice
con ellos, por medio de la informacin concisa y una
descripcin sistematizada de aquellos frmacos en uso
cotidiano, los de reciente introduccin y los que en un
futuro prximo pudieran agregarse.
En este nmero hemos respetado esos principios,

de tal manera que su contenido sea de utilidad a los
diferentes niveles del ejercicio de la medicina, tanto para
el estudiante de pregrado, como para el especialista que
se ve en la necesidad de utilizar los antimicrobianos.
Asimismo, deseamos recordar al lector, que esta informacin debe ser considerada como una gua general
sobre el uso de antimicrobianos, en relacin a la seleccin ms adecuada, las dosis precisas, los intervalos
apropiados, las diferentes vas de administracin y los
efectos colaterales indeseables, derivados del conocimiento de la absorcin, difusin, metabolismo y excrecin de estos frmacos.
De ninguna manera pretendemos adoptar una
conducta rgida y arbitraria. Por el contrario, es nuestro deseo que el contenido de este nuevo Manual
de Antibiticos sea sencillo de entender y fcil de
poner en prctica.
En esta edicin se han ampliado las listas de los antimicrobianos y sus formas farmacuticas. La seleccin
se realiz tomando en cuenta la tica profesional y prestigio de las empresas farmacuticas. Igualmente hemos
eliminado diversos productos que ya no se encuentran
en el mercado nacional.
En esta nueva presentacin de la informacin, el
lector comprobara que se ha mejorado de forma notable el contenido de cada uno de los frmacos tratados, se ha ampliado la informacin de farmacocintica,
biodisponibilidad, toxicidad y biotransformaciones en
cada grupo de frmacos, con el propsito de reducir
al mnimo la administracin de antimicrobianos sin una
causa rgidamente justificada, la seleccin rutinaria de
frmacos de amplio espectro, ya sean solos o asociados
a otro antimicrobiano y a la prescripcin profilctica con
un alto grado de empirismo. Se pretende comprometer
a la comunidad mdica en el uso racional y prudente
de cada uno de los antimicrobianos seleccionados para
recetar a sus pacientes.
Dr. Ernesto Caldern Jaimes
ENERO 2011
Aminoglucsidos
Estreptomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina,

tobramicina, netilmicina y neomicina
Por el Dr. Ernesto Caldern Jaimes
Definicin
Son antibiticos bactericidas que surgieron a
partir del aislamiento de
Streptomyces grisens. La
estreptomicina fue el primer antibitico eficaz
contra el Mycobacterium
tuberculosis (descubierto en 1942 por Waksman y
Woodruff); sin embargo,
el comienzo del tratamiento eficaz de infecciones
por gram-negativos por medio de aminoglucsidos se
dio con la aparicin de la
kanamicina en 1957, producto del Streptomyces kanamyceticus. Poco despus
se sintetizaron agentes
ms nuevos entre los aminoglucsidos activos contra Pseudomonas aeruginosa
y se tornaron en los antibiticos estndar para
gram-negativos.
Grupo al que pertenece

La estreptomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina,
tobramicina, netilmicina y neomicina, pertenecen al
grupo de los aminoglucsidos, agentes bactericidas de
amplio espectro hacia gram-negativos.
Frmula
Los aminoglucsidos presentan un anillo de aminociclitol (un ciclohexitol o inositol con grupo amino) junto
con dos o ms aminoazcares, unidos por enlaces
glucosdicos al anillo de aminociclitol.
Farmacocintica
Los aminoglucsidos son poli cationes altamente polares,
hidrosolubles, no absorbibles en el tracto gastrointestinal
cuando se administran por va oral, debido a que son inhibidos en medios cidos y cationes divalentes, por lo que
su va de administracin es obligadamente intravenosa o
intramuscular, aunque se prefiere la primera porque se
alcanzan concentraciones sricas mximas de los 30 a
45 minutos despus de terminar la administracin intravenosa; cuando sta es muy rpida, se incrementan las
cifras mximas, pero hay mayor riesgo de ototoxicidad y
bloqueo neuromuscular. Su unin a las protenas plasmticas es muy baja, por lo que hay excelente distribucin
a los tejidos. Penetran adecuadamente en el espacio interarticular, pleural, pericardio y en la cavidad peritoneal.
Los niveles en el lquido de cavidades es similar a los que
se encuentran en suero y se eliminan casi por completo
mediante filtracin glomerular, debido a ello, sus dosis
deben ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
Gentamicina
R1
CH
R3
41
R4
R2 O
51
NH-R8
R5
HO
NH2
O
O
HO
CH3
NH
Espectro primario
El espectro de los antibiticos aminoglucsidos son gram-negativos: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp.,
Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter spp. y Pseudomonas aeruginosa.
Espectro secundario
Otras bacterias usualmente sensibles; sin embargo, no son
una indicacin formal: Salmonella typhi, Salmonella paratyphi,
Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus spp. No se
deben considerar a los aminoglucsidos antibiticos de primera
lnea para tratar infecciones estafiloccicas; son una opcin ante
infecciones por estafilococos con resistencia mltiple, a menos
que se asocie con betalactmicos.
Indicaciones
Los aminoglucsidos estn indicados en infecciones hospitalarias
por gram-negativos como: septicemia, meningitis, neumona grave
de hospital, endocarditis, infecciones intraabdominales, pielonefritis aguda, artritis sptica, de preferencia asociados con un betalactmico; respecto a esto, tambin como tratamiento emprico
en todo proceso infeccioso sin aislamiento del agente patgeno
como septicemia y meningitis, as como en pacientes inmunocomprometidos. Tambin en infecciones de la comunidad, siempre y
R6
R7
cuando se fundamente el proceso infeccioso de predomino

bacteriano gram-negativo.
Mecanismo de accin
En el espacio periplsmico de las bacterias gram-negativas
se lleva a cabo un proceso de transporte activo que requiere
de oxgeno y los aminoglucsidos necesitan de ese mecanismo de transporte activo para penetrar en la clula bacteriana, de manera que la actividad del aminoglucsido queda
fuertemente inhibida en un medio anaerobio, lo que explica
tanto su inefectividad contra este tipo de grmenes, como su
gran afinidad hacia las bacterias gram-negativas, ms que las
gram-positivas. Una vez que estos antibiticos penetran en la
bacteria, se unen a las subunidades 30S y alteran la lectura
del cdigo gentico en la traduccin del ARN, con la consiguiente formacin de protenas anmalas, lo que impide la
multiplicacin de la bacteria (algunas de ellas son protenas
de membrana que, al incorporarse a la bicapa lipdica, introducen imperfecciones en su funcionamiento y estructura).
Los aminoglucsidos, una vez unidos a su receptor (subunidad 30S ribosomal), no se disocian y esta propiedad irreversible de interrumpir la va metablica esencial, contribuye
a su actividad bactericida, excepto la estreptomicina, que es
ENERO 2011
uno de los bacteriostticos ms puros. Si algn otro antibitico ha detenido previamente la funcin ribosmica, los aminoglucsidos no actan.
Mecanismo de resistencia
stos pueden ser varios debido a que las bacterias gramnegativas aerobias utilizan el oxgeno. Las bacterias anaerobias son resistentes. El resto de los mecanismos de
resistencia est mediado por plsmidos y pueden ocasionar alteracin de la permeabilidad de la bacteria debido al
cierre de porinas que impiden a los aminoglucsidos llegar
a su receptor; cambios en los receptores proteicos ribosomales 30S, as como la produccin de aminoglucosidasas,
enzimas que inactivan a estos antibiticos:
a) Aminotransferasa que acetilan a: gentamicina, tobramicina, kanamicina, amikacina y neomicina.
b) Adeniltransferasa que adenilan a: gentamicina, tobramicina amikacina, kanamicina y estreptomicina.
c) Fosforiltransferasa que fosforilan a: gentamicina, kanamicina, neomicina y estreptomicina.
Dosis y vas de administracin
Algunos aminoglucsidos, como la kanamicina, se usan
muy poco debido a sus efectos txicos. El uso de tobramicina intravenoso e intramuscular ha cado en desuso,
sta y la neomicina, prcticamente se han dejado para
uso tpico en gotas oftlmicas.
Con mucho, los ms utilizados son la gentamicina,
amikacina y netilmicina. Las dosis deben ajustarse a
cada frmaco.
En adultos, la gentamicina se dosifica a 2mg/kg/da,
lo que equivale aproximadamente a 160mg en dosis
nica por va IM o IV.
En nios 5-7 mg/kg/da, dosis cada 24 horas VI. Slo
en caso de tendencia hemorrgica se utiliza la va endovenosa, diluyendo el frmaco y pasndolo lentamente
en 15 a 30 minutos. No mezclar con otro tipo de soluciones a difundir.
La amikacina se administra en adultos en dosis de 500-1500mg cada 24 horas va IM, la dosis
mxima para adultos es de 1.5g al da; en preescolares, 100-200mg cada 24 horas y la dosis
10
estndar ponderal se calcula de 7.5 a 15.0mg/kg

cada 24 horas.
La netilmicina se dosifica en cantidades de 5 a 7 mg/
kg/da en una dosis nica diaria. Sus caractersticas farmacolgicas son semejantes a las de la gentamicina.
Efectos secundarios
Sus dos efectos adversos ms graves son la ototoxicidad,
que por lo regular es irreversible y la nefrotoxicidad. El dao
coclear es ms caracterstico de la amikacina, debido a que
se encuentran concentraciones de 15 a 20 veces ms en
odo que en plasma, lo que ocasiona que el rgano de Corti
se descame hacia al interior; en tanto la lesin vestibular se
observa ms con el uso de gentamicina y tobramicina. El
riesgo de lesin del VIII par craneal se acenta cuando los
aminoglucsidos se administran con diurticos del tipo furosemide, manitol y cido etacrnico. Todo esto da como evento final la presencia de hipoacusia, y trastornos del equilibrio.
Los efectos txicos se inician despus del tercer al
dcimo da de administracin y se reducen de forma
considerable cuando la dosis se aplica cada 24 horas.
Todos los aminoglucsidos que se empleen por va
parenteral, incluso a las dosis recomendadas y en sujetos con funcionamiento renal normal, pueden provocar
alteraciones del rin, lo cual se evidencia por la presencia de proteinuria, cilindruria y hematuria, que nos
hablan de mal pronstico, sobre todo si se emplean por
largo tiempo, pues puede presentarse la insuficiencia
renal aguda. Sin embargo, si se suspende el tratamiento
antes de esta eventualidad, se consigue la normalizacin de la funcin renal. Dicha alteracin se debe a la
acumulacin del antibitico en corteza renal y clulas
tubulares a concentraciones de 5 a 50 veces mayores
que en el plasma, ocasionando ruptura de lisosomas y
de mitocondrias del epitelio tubular, el cual se descama
y ocasiona disminucin de la filtracin glomerular.
Interacciones medicamentosas
Estos antibiticos, en general, no se deben utilizar con
bacteriostticos, por el riesgo de ocasionar antagonismo.
No deben administrase junto con anfotericina B, carbenicilina, fosfomicina y heparina.
ENERO 2011
Amoxicilina
Definicin:
Antibitico bactericida
de amplio espectro, con
excelente penetracin,
absorcin y altos niveles
de concentracin hemticos
y tisulares.
La amoxicilina es un antibitico betalactmico, semisinttico, que pertenece al subgrupo de las aminopenicilinas,
ya que es un derivado del ncleo alfa amino p-hidroxibencil penicilina y cuenta con un radical amino (NH2) y
un oxidrilo (OH) en la posicin del benceno. Este ltimo
lo diferencia de las dems aminopenicilinas y le permite
una mejor absorcin, distribucin y concentracin tanto
en tejidos como en sangre, y no requiere transformarse
en ampicilina para ejercer su actividad biolgica.
Frmula
Su forma oral es una alfa amino p-hidroxibencil penicilina y la inyectable una sal sdica de alfa amino
p-hidroxibencil penicilina.
Farmacocintica
La adicin del radical oxidrilo en la posicin del benceno,
le permite a la amoxicilina una extraordinaria absorcin en el tracto gastrointestinal, con o sin alimentos,
en menos tiempo y ms intensamente que la ampicilina. Las concentraciones de la amoxicilina son al doble
o ms de lo que se puede alcanzar con ampicilina a
dosis equivalentes; las CMI y CMB superan al doble
de las concentraciones necesarias para erradicar a las
bacterias que ocasionan enfermedades respiratorias y
renales, lo que explicara la menor frecuencia de resistencia del Streptococcus pneumoniae.
13
Espectro primario
Es Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, Klebsiella
pneumoniae, Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis,
Listeria monocytogenes y Neisseria meningitidis.
Espectro secundario
Es Escherichia coli, Salmonella typhi, Clostridium tetani,
Clostridium perfringens, Corynebacterium diphtheriae,
anaerobios, excepto B. fragilis.
Indicaciones
Primera eleccin. La amoxicilina est indicada en las
infecciones comunes de vas respiratorias tales como:
otitis media, faringoamigdalitis estreptoccica, sinusitis
aguda, neumona adquirida en la comunidad. En la enfermedad lcero-pptica ocasionada por Helicobacter
pylori, siempre y cuando se asocie amoxicilina con omeprazol, lansoprazol, pantoprazol o ranitidina.
Segunda eleccin. Se ha utilizado en infecciones urinarias
con xito debido a las altas concentraciones que alcanza.
Mecanismo de accin
Para que la amoxicilina ejerza su mecanismo de accin, es fundamental que la bacteria se encuentre en
pleno proceso de fisin binaria y en el caso de sta,
no es diferente, debe tener ntegro su anillo betalactmico, el cual al pasar a travs de las porinas de la
bacteria se fijar en sus sitios de accin, que son las
protenas presentes por debajo de la pared celular,
conocidas como protenas fijadoras de penicilina PBPs
(por sus siglas en ingls Penicillin Binding Proteins).
stas se encuentran comprometidas con la formacin
de la pared celular bacteriana.
Su mecanismo de accin tiene lugar en la tercera
fase de la sntesis de dicha pared celular al inhibir las
enzimas d-alanilcarboxipeptidasa y peptidoglican-transpeptidasa,

impidiendo la formacin de los enlaces cruzados en la sntesis de la
pared celular bacteriana.
Una vez que el antibitico betalactmico ha actuado, la falta de
eslabonamiento de los peptidoglicanos debilita la pared celular y
forma un orificio provocando el estallamiento de la bacteria por la
presin osmtica del exterior.
Amoxicilina
OH
CH
NH2
CO
NH
CH
CO
Al igual que todos los betalactmicos, la amoxicilina es susceptible de
ser inactivada por enzimas (betalactamasas) que sern capaces de
hidrolizar el anillo betalactmico y transformarlo en un anillo penicilinoico sin actividad antibacteriana. Dichas enzimas por lo general son
producidas por Haemophilus influenzae de 10% a 20%, Moraxella
catarrhalis del 70% al 80%, Staphylococcus aureus 70%, y otras como
Escherichia coli, Proteus mirabilis y Neisseria gonorrhoeae.
De manera reciente se han detectado en la mayora de las bacterias, en especial del Streptococcus pneumoniae resistente, de 6 a 8 tipos
diferentes de PBPs denominadas 1a, 1b, 2a, 2b, 2x y 3 en donde los
antibiticos betalactmicos pueden actuar. Hasta el momento, se sabe
que estas protenas tienen como funcin dar morfologa y viabilidad a
dichas clulas bacterianas, y tambin que las protenas ms importantes
son las 2b y 2x pues adems de dar forma a la bacteria, tambin en ese
sitio sufre la alteracin de la pared celular que ocasionar que estalle,
ya que la mayora de los antibiticos betalactmicos (penicilina, ampicilina, y algunas cefalosporinas) se unen principalmente a la 2b y 2x, y
en forma mucho ms dbil a las dems, lo que favorece a las bacterias,
ya que por lo general slo pueden ser agredidas por stas dos
vas. El mecanismo de resistencia de Streptococcus pneumoniae
a la penicilina, es modificar o alterar la unin del antibitico
betalactmico a la PBP 2b y 2x. Sin embargo, la amoxicilina se
une a todas las PBPs de la bacteria, lo que asegura la destruccin
en la mayora de los casos; de ah la paradoja que haya poca
resistencia del Streptococcus pneumoniae hacia esta sustancia.
Dosis y va de
administracin
La amoxicilina cuenta
con diferentes preCH3
S
sentaciones: inyecCH
C
table,
suspensin,
CH3
cpsulas y tabletas. Se
N
CH
COOH
administra una toma
cada 8 horas.
Dosis ponderales: 40mg/kg/da para administracin cada 8
horas, por 10 das.
50mg/kg/da para administracin cada 12 horas, por 10 das.
Para Streptococcus pneumoniae resistente se aumenta la
dosis para poder saturar todas las PBPs de dicha bacteria y se
recomienda: 90mg/kg/da, por 10 das.
Efectos secundarios
Al igual que todos los betalactmicos, la amoxicilina puede
presentar reacciones de hipersensibilidad, reacciones gastrointestinales como nauseas, vmito y de forma ocasional
diarrea. Puede haber elevacin de las transaminasas TGO y
TGP en aparencia sin consecuencias cuando se termina o se
interrumpe el tratamiento.
Es conocido que el probenecid aumenta la concentracin
plasmtica de amoxicilina. El alopurinol puede incrementar
la probabilidad de reacciones alrgicas cutneas.
ENERO 2011
Ampicilina
Por el Dr. Marte Hernndez Porras
Definicin
Antibitico bactericida
de amplio espectro, para
administracin oral, intramuscular o intravenosa,
cada seis horas.

Es el primer antibitico de un subgrupo denominado
aminopenicilinas; un betalactmico que pertenece al
grupo de las penicilinas, el cual, a diferencia de stas, tiene un radical amino en su cadena natural. Su estructura
qumica est compuesta por un anillo betalactmico, un
anillo tiazolidnico y un grupo amino en la cadena lateral
unida a la estructura bsica de la penicilina, lo cual le confiere la capacidad para administrarse por va oral, ya que
es resistente a los medios cidos; asimismo, es responsable del amplio espectro de la ampicilina.
Frmula
Ampicilina sdica:
C16 H18 N3 NaO4S=371.4
Ampicilina trihidratada:
C16 H19 N3 O4 S, 3H20=403.5
Farmacocintica
La ampicilina tiene cierta capacidad para resistir la inactivacin del cido gstrico; despus de administrarse por
va oral, se absorbe en cantidades adecuadas. Es recomendable no administrarla junto con los alimentos y dosificarla 30 minutos antes de las comidas, debido a que la
presencia de stos puede disminuir la cantidad de absorcin. Las concentraciones hemticas mximas se alcanzan
de 1 a 2 horas despus de su administracin por va oral,
y una hora despus por va intramuscular.
16
Se distribuye ampliamente en el organismo y alcanza

concentraciones teraputicas en diversos lquidos y tejidos infectados. Una pequea cantidad se difunde hacia
el LCR lquido cefalorraqudeo, excepto cuando las
meninges estn inflamadas (meningitis).
Aproximadamente, 20% se une a protenas plasmticas.
Se elimina por orina en forma de cido penicilinoico.
La bacampicilina y la hetacilina son antibiticos que se
transforman en el hgado en ampicilina para ejercer su
accin bactericida. Se trata de anlogos de la ampicilina,
que ya no se comercializan en Mxico.
Espectro primario
Es un antibitico de amplio espectro.
Gram-positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes y algunos Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus no productor de betalactamasas.
Cocos gram-negativos: Moraxella catarrhalis, Neisseria
meningitidis, Neisseria gonorrhoeae.
Bacilos gram-negativos: Haemophilus influenzae.
Anaerobios gram-negativos: Bacteroides no fragilis.
Espectro secundario
Proteus mirabilis, Escherichia coli, Salmonella typhi,
Clostridium perfringens, Clostridium tetani y Shigella spp.
Indicaciones
La ampicilina se emplea en el tratamiento de diversas infecciones causadas por organismos sensibles que ocasionan: faringitis, amigdalitis y bronquitis por Streptococcus
pyogenes; aun cuando se prescribe para el tratamiento
de las infecciones respiratorias comunes como en las
mencionadas, no es superior en eficacia a la amoxicilina.
Asimismo en gastroenteritis, gonorrea, infecciones estreptoccicas perinatales, peritonitis, neumona, septicemia,
fiebre tifoidea, infecciones en vas biliares y paratifoidea; infecciones del aparato respiratorio causadas por Haemophilus influenzae
y Moraxella catarrhalis que no sean productoras de betalactamasas.
Salmonelosis, shigelosis e infecciones por Escherichia coli.
En infecciones causadas por bacterias productoras de betalactamasas,
la ampicilina puede administrarse con inhibidores de betalactamasas
como sulbactam.
Tambin se puede administrar junto con un aminoglucsido, para incrementar la cobertura antimicrobiana. En este caso es recomendable
administrar los antibiticos por separado.
Mecanismo de accin
Como todos los antibiticos betalactmicos, acta inhibiendo la sntesis de la pared celular de las bacterias en multiplicacin. La ampicilina inhibe la ltima etapa de la unin cruzada en la produccin de
peptidoglicano, al no cerrarse la pared celular, la bacteria muere por
presin osmtica.
Al igual que las penicilinas, la ampicilina puede ser inactivada por accin de las betalactamasas. Se observan variaciones geogrficas en la
incidencia de resistencias, pero la mayora de estafilococos y algunas
cepas de Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, N. gonorrhoeae, Salmonella y Shigella spp., resultan resistentes.
Se ha descrito un incremento en la frecuencia de exantemas en pacientes que reciben ampicilina junto con alopurinol, pero no ha podido confirmarse.
La absorcin de ampicilina se reduce en individuos al tomar cloroquina de forma simultnea.
Se recomienda no administrarla junto con macrlidos o sulfas por el
riesgo de antagonismo.
Dosis y va de administracin
La ampicilina se administra de manera preferente por va oral en forma trihidratada y el inyectable como sal sdica.
Las dosis habituales en pediatra son de 100 a 200mg, por kilo de
peso por da, en dosis divididas cada 6 horas, por 10 das. Las dosis de
200mg se utilizan en casos de infecciones graves.
Para pacientes con peso mayor a 40kg y adultos, la dosis recomendada es de 500mg cada 6 horas, por 10 das.
En el tratamiento de la gonorrea no complicada, 2g de ampicilina y 1g
de probenecid en dosis nica.
La ampicilina se administra mediante inyeccin en adultos a
una dosis habitual de 500mg cada 4 a 6 horas por va intramuscular o por inyeccin intravenosa lenta, durante 3 a 5 minutos
o en infusin.
En el tratamiento de la meningitis, 2g va IV cada 6 horas.
Ampicilina
CH3
S
CH
NH2
CO
NH
CH
CH
CO
CH
Efectos secundarios
Los ms frecuentes son reacciones alrgicas como exantemas,
por hipersensibilidad a la ampicilina. Ocasionalmente se puede
presentar diarrea, nuseas y vmito, por lo general, tras la administracin oral. Tambin se ha descrito, de manera eventual,
colitis pseudomembranosa.
CH3
COOH
ENERO 2011
Carbapenems
Imipenem cilastatina, meropenem, doripenem y ertapenem

Por el Dr. Demstenes Gmez Barreto
Definicin
Los carbapenmicos son
antibiticos bactericidas
de amplio espectro, estructura betalactmica.
El primero de ellos fue
la tienamicina, identificado de un producto natural del Streptomyces
cattleya, un hongo de tierra. Por su inestabilidad
fue modificado por medios sintticos hasta dar
N-formimidoiltienamicina,
cuyo nombre genrico es
imipenem. Ms tarde se
sintetizaron ms carbapenmicos como el meropenem,
doripenem y recientemente
el ertapenem, este ltimo,
por sus caractersticas
farmacocinticas y espectro antibacteriano, est
diseado para algunas infecciones de la comunidad
sin germen aislado.
18
Grupo al que pertenecen

El imipenem, meropenem, doripenem y ertapenem
pertenecen al subgrupo de los carbapenmicos del grupo de las penicilinas, pero se diferencian de stos por
poseer un tomo de carbono en vez de un tomo de
azufre en la posicin uno, y un enlace no saturado entre
los tomos 2 y 3 de carbono en el anillo pentmero o
de cinco componentes.
Farmacocintica
La farmacocintica de los carbapenmicos, en particular
la del imipenem, se complica porque es metabolizado
por va renal por excrecin por parte de una dehidropetidasa I (DHP-I) en el borde en cepillo de las clulas
de los tbulos renales, la cual hidroliza y rompe el anillo
betalactmico como si fuese una betalactamasa, por lo
que se le asoci a este frmaco, un inhibidor DHP-I llamado cilastatina a partes iguales, imipenem/cilastatina.
La cilastatina bloquea DHP-I y mejora la recuperacin
del imipenem en orina de 60 a 75%, sin variaciones
dentro del propio enfermo. El meropenem, doripenem
y el ertapenem son ms estables a DHP-I que el imipenem y pueden administrarse sin cilastatina.
Todos los carbapenmicos son frmacos hidrosolubles, insolubles en lpidos. La solubilidad en agua
difiere: el imipenem es apenas soluble y necesita
200ml para disolver 1g, en tanto que 1g de meropenem, se disuelve en 5ml de solvente. El imipenem
cilastatina se aplica IV por goteo en volmenes de
100 a 200ml o por va intramuscular en ampolletas
de 2ml con lidocana al 1%, en tanto que el meropenem y ertapenem pueden inyectarse IM o IV rpida o
goteo breve (15 a 30 minutos). Penetran fcilmente
los compartimientos corporales perifricos y alcanzan
Carbapenems
C
por Pseudomonas spp., solos o con aminoglucsidos. En especial

el ertapenem est indicado en pacientes adultos con infecciones de
moderadas a severas como tratamiento emprico ante la ausencia o
dificultad para aislar al microorganismo, en aquellos con infecciones
intraabdominales, neumona adquirida de la comunidad, infecciones
de piel y tejidos blandos complicadas, en especial las del paciente
diabtico; infecciones urinarias complicadas y septicemia. Es muy til
en ginecologa en enfermos que cursen con infeccin plvica aguda,
endometritis posparto, aborto sptico e infecciones posquirrgicas.
COOH
altos niveles en lquido cefalorraqudeo, suero. Doripenem se administra IV.

Todos los carbapenmicos tienen unin a protenas <25%, y se
eliminan por va renal y en insuficiencia renal ser obligada la modificacin de la dosis. Puede eliminarse por dilisis.
Espectro primario
El espectro primario de los carbapenmicos son Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epidermidis y Haemophilus influenzae
productores o no de betalactamasas; Streptococcus pyogenes,
Streptococcus faecalis, Streptococcus viridans, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis,
Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (excepto Clostridium difficile), Eubacterium, Peptoestreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, Enterobacter spp., Salmonella spp., Pseudomonas
spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Yersinia enterocolitica y Serratia marcescens,
adems de prcticamente a todos los anaerobios.
Indicaciones
Primera eleccin. Los carbapenmicos son antimicrobianos extraordinarios que tienen su aplicacin mxima en el tratamiento inicial
y emprico de pacientes gravemente enfermos en donde se debe
esperar la comprobacin microbiolgica para hacer una seleccin
antimicrobiana. Infecciones nosocomiales ocasionadas por grmenes multirresistentes, infecciones polimicrobianas, falla con otros
antibiticos en las terapias intensivas, bacteriemia, neumona y meningitis, infecciones mixtas con aerobios/anaerobios. En infecciones
Mecanismo de accin
Los carbapenmicos actan cuando la bacteria se encuentra en pleno
proceso de fisin binaria y gracias a su pequea molcula pasan
a travs de las porinas y tienen una afinidad muy marcada por las
protenas fijadoras de penicilina (PBPs) especficamente y con mayor
intensidad a las de bacterias gram-negativas, comprometidas con la
formacin de la pared celular bacteriana e interfieren en la tercera
fase de la sntesis de dicha pared provocando un orificio y por diferencias osmticas la bacteria se lisar.
Los carbapenmicos son muy resistentes a la hidrlisis de las
betalactamasas y la excepcin seran las que contienen zinc
(carbapenemasas) y que son producidas principalmente por la
Xanthomonas maltophilia, Aeromonas hydrophila y en raras ocasiones otras especies bacterianas. Ms raramente se ha observado
impermeabilidad de la membrana externa para que no lleguen
los carbapenmicos a su sitio de accin (PBPs) como en algunas
cepas de Pseudomonas aeruginosa.
Los carbapenmicos que se administran por va parenteral son:
Imipenem/cilastatina tiene dos presentaciones para administrar a goteo lento intravenoso y para administracin exclusivamente intramuscular con lidocana. Frasco mpula de 500mg
IV lento cada 8 o 12 horas. La dosis en adultos puede fluctuar
entre uno y cuatro g al da, dividido en tres o cuatro dosis al
da. Nios: Menores de 40kg y lactantes: 15mg/kg/da dividido
en cuatro dosis y la dosis diaria no debe ser mayor a 2g. No
hay estudios suficientes para recomendar su uso en menores
de tres meses.
ENERO 2011
Meropenem. Presentaciones de 250, 500 y 1000mg con diluyente de solucin salina al 0.9%. La dosis es de 500 a 1.0g IV lento, cada 8 horas. Nios: de
tres meses a 12 aos se recomienda 10 a 40 mg/kg/dosis por va intravenosa
cada ocho horas segn el tipo y la gravedad de la infeccin.
Doripenem. Presentacin de 500mg en frasco mpula, en perfusin de una
hora. En infecciones graves, una perfusin de 4 horas puede ser ms adecuada.
Duracin habitual del tratamiento de 5 a 14 das.
Ertapenem. Tiene presentaciones con frasco mpula de 1g para administracin IV y frasco mpula de 1g con lidocana para administracin intramuscular,
cada 24 horas, que es la dosis a administrar a partir de los 13 aos de edad y
adultos. En nios: de 3 meses a 12 aos es de 15 mg/kg/dosis, dos veces al da
(sin exceder de 1 g/da).
Efectos secundarios
Los carbapenmicos pueden presentar reacciones de hipersensibilidad, exantema, eosinofilia y fiebre. Alteraciones hepticas como elevacin transitoria de
transaminasas y rara vez aumento de la fosfatasa alcalina y bilirrubina srica.
Dolor y flebitis en el sitio de la aplicacin. El imipenem no se debe utilizar en
meningitis, ya que tiene un potencial epileptgeno; sin embargo, el meropenem
si se puede utilizar. El ertapenem no tiene evidencia de uso en infecciones del
sistema nervioso central.
Se han reportado crisis convulsivas si se administra imipenem/cilastatina intravenosa y ganciclovir. Esto no se ha observado con el meropenem y ertapenem.
Probenecid compite con carbapenmicos por la secrecin tubular activa y
por lo tanto inhibe la secrecin renal, por lo que aumentan la vida media y
eliminacin de estos antimicrobianos.
20
ENERO 2011
Carboxipenicilinas
Ureidopenicilinas y Sulfopenicilinas
Por el Dr. Demstenes Gmez Barreto
Definicin
Aunque pertenecen a tres
grupos diferentes, se les
conoce como penicilinas antipseudomonas por su espectro tan especfico contra la
Pseudomonas aeruginosa. La
primera carboxipenicilina fue
la carbenicilina la cual aminor en grado extraordinario
la tasa de mortalidad en pacientes infectados por esta
bacteria; desafortunadamente,
al poco tiempo se observ una
resistencia cada vez mayor no
slo a la Pseudomonas aeruginosa, sino a otras bacterias.
Hace ms de nueve aos que
dej de comercializarse en
Mxico y por tal motivo ya no
la mencionaremos en este resumen. Posteriormente, dentro
de este mismo grupo surgi
la ticarcilina sdica, sustancia que ahora slo se encuentra disponible en asociacin
con un inhibidor de betalactamasas. El segundo grupo,
las ureidopenicilinas, representada por la piperacilina,
slo se encuentra disponible
en asociacin con un inhibidor de betalactamasas, pues
tambin sali del mercado.
El tercer grupo, las sulfopenicilinas, est representada
por la sulbenicilina disdica, que es la nica que no
se encuentra en asociacin
con inhibidores de betalactamasas, y est considerada
como una penicilina antipseudomonas, la cual ya no se
comercializa en Mxico.
22

Estos tres subgrupos contienen cido 6-aminopenicilnico
(6-APA), por lo tanto son antibiticos betalactmicos;
a la ticarcilina se le agreg un radical carboxilo, en el
caso de la piperacilina, es un derivado piperaznico de
la ampicilina, el cual es 10 veces ms activo que las carboxipenicilinas y por ltimo, la sulbenicilina, compuesto
al cual se le agreg un radical sulfobencil en la cadena
lateral para obtener este antibitico.
Farmacocintica
La diferencia entre estos betalactmicos es el tiempo de
absorcin, distribucin y actividad frente a Pseudomonas
aeruginosa, Enterobacter spp., Proteus mirabilis y
Morganella, y al igual que la mayora de los betalactmicos tienen buena absorcin y distribucin a piel, tejidos
blandos y hueso. Su unin a protenas plasmticas es
pequea y su vida media es de un aproximado de 60
minutos para todas ellas. La diferencia en la eliminacin
reside en el contenido de sodio, ya que para las carboxipenicilinas es de 5mEq/g y el de las ureidopenicilinas de
2mEq/g, luego entonces, en pacientes con insuficiencia
renal se alterar la eliminacin y en pacientes peditricos
deber tomarse en cuenta esta cantidad de sodio para
evitar hipernatremia.
La ticarcilina, piperacilina y la sulbenicilina cruzan la barrera hematoenceflica adecuadamente y lo hacen mejor
cuando se encuentran las meninges inflamadas.
Espectro
Para la ticarcilina, Pseudomonas aeruginosa, Proteus indol
positivo y Morganella spp.
Para la piperacilina habr que recordar que tienen mayor
actividad contra Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus
faecalis y Bacteroides spp.
Carbenicilina
CH3
S
C
COO
CH3
COO
Ticarcilina
S
C
CH3
C
CH3
COO
COO
Piperacilina
CH3
S
C
N
C
CH3
COO
CH
CH
CO
CH
N
C 2H 5
Sulbenicilina
CH3
S
CH
SO3H
CO
NH
CH3
COOH
ENERO 2011
Para la sulbenicilina sdica, Pseudomonas aeruginosa,
Proteus spp., Escherichia coli y Klebsiella spp.
Debemos tomar en cuenta que la ticarcilina y piperacilina
se han rescatado parcialmente del problema de la resistencia bacteriana al asocirseles con inhibidores de betalactamasas, lo que ha incrementado su poder y espectro
antimicrobiano, pero tambin su costo.
Indicaciones
Infecciones severas por Pseudomonas aeruginosa como
septicemias, infeccin de piel y tejidos blandos; infecciones respiratorias bajas, bronquitis y bronconeumona
hospitalaria; genitourinarias por Pseudomonas aerugino-
sa y Enterococcus spp., sepsis abdominal, osteomielitis,

artritis sptica y del aparato reproductor femenino, tomando en cuenta que tanto las carboxipenicilinas como
las ureidopenicilinas solas han presentado niveles altos de
resistencia, es aconsejable utilizarlos con los inhibidores
de betalactamasas ya mencionados.
Mecanismo de accin
Al igual que todos los antibiticos betalactmicos, son
bactericidas que ejercen su mecanismo de accin sobre
bacterias susceptibles en plena multiplicacin, ya que
atraviesan las porinas de la bacteria y se unen a las protenas fijadoras de penicilina, llamadas PBPs (por sus siglas en ingls); stas son protenas comprometidas en la
formacin de la pared celular bacteriana que alteran
la tercera fase de la formacin de dicha pared e impiden
el eslabonamiento de las cadenas de peptidoglicanos
dejando orificios en la bacteria que por condiciones de
osmolaridad entrar en proceso de lisis. Si se le asocia
cido clavulnico a la ticarcilina y tazobactam a la piperacilina, entonces el mecanismo de accin sera que
el inhibidor de betalactamasas (clavulanato o tazobactam), se une a las betalactamasas de forma irreversible
y permanente, bloquendolas y permitiendo que el antibitico acompaante (ticarcilina o piperacilina) ejerza
su accin de la manera habitual, pero sin la interferencia
de las betalactamasas.
24
Tanto las carboxipenicilinas y ureidopenicilinas son
semejantes en su vulnerabilidad a algunas betalactamasas, por lo tanto, no son activas en bacterias
productoras como Staphylococcus aureus, Neisseria
gonorrhoeae, Haemophilus influenzae y algunas cepas
entricas y en particular Escherichia coli, todas productoras de betalactamasas.
La ticarcilina con cido clavulnico es para pacientes
mayores de 40kg y la dosis vara de 3 a 5g cada 6 horas
por va intravenosa.
Para el caso de piperacilina con tazobactam, solo est
indicada para pacientes mayores de 12 aos de edad
y se administran de 12 a 18g, divididos cada 6 horas
por va intravenosa.
Efectos secundarios
Alergia, anafilaxia, urticaria, broncoespasmo, edema
larngeo, eritema nodoso, dermatitis exfoliativa y rash
maculopapular. Nefrotoxicidad, aumento de transaminasas, hipernatremia y hepatotoxicidad.
El probenecid aumenta la vida media y concentraciones sanguneas de las penicilinas antipseudomonas.
Puede aumentar el efecto de la heparina o cualquier
medicamento que afecte la coagulacin.
ENERO 2011
Cefalosporinas
Definicin
Todas las cefalosporinas
son antibiticos betalactmicos, basados sobre el
compuesto C cefalospornico descubierto como
un componente menor de un
complejo antibitico producido por Cephalosporium
acremonium, un hongo cultivado de un drenaje de
alcantarillado. El inters inicial en el compuesto C cefalospornico
fue debido a su estabilidad hacia las betalactamasas del Staphylococcus
spp. Las cefalosporinas
de primera generacin son
antibiticos de espectro selectivo para cocos
gram-positivos y tienen
actividad bactericida con
excelente penetracin,
absorcin y concentracin
en tejidos y sangre.
26
Primera generacin
Antecedentes
El grupo de antibiticos betalactmicos que ms se ha
diversificado y utilizado en la teraputica antiinfecciosa
es el de las cefalosporinas, a las cuales, por razones comerciales, se les ha clasificado de la primera a la cuarta
generacin. Las de primera generacin son para grampositivos; las de segunda son ms equilibradas y tienen
accin sobre gram-positivos y negativos. Las de tercera
y cuarta estn ms orientadas hacia gram-negativos. Al
igual que la mayora de los antibiticos betalactmicos
tienen actividad bactericida con excelente penetracin,
absorcin y concentracin en tejidos y sangre.
A la fecha se han desarrollado ms de 100 cefalosporinas semisintticas, pero no todas han logrado sobrevivir. En esta revisin vamos a referirnos solo a las
cefalosporinas que actualmente se usan en Mxico.
Clasificacin de las cefalosporinas que se venden en nuestro pas
Primera Generacin
Cefadroxilo *
Segunda Generacin
Acetilcefuroxime *
Cefalexina *
Cefradina *
Cefalotina
Tercera Generacin
Cefpodoxima *
Cefaclor *
Cefprozil*
Cefuroxima Sdica
Cuarta Generacin
Cefepime
Cefixima *
Ceftibuten *
Ceftriaxona
Ceftazidima
Cefotaxima
Cefditoren*
Cefdinir*
* orales
Cefalosporinas
de uso actual en Mxico

Son antibiticos betalactmicos cuyo ncleo activo es el
compuesto 7-aminocefalospornico, a partir del cual, agregando cadenas laterales, se logran producir compuestos
semisintticos con mayor actividad antimicrobiana que el
original. En Mxico se comercializan actualmente: cefadroxilo, cefalexina, cefradina, cefalotina.
S
C
Anillo de
dihidrotiacina
Anillo de
-lactam
R2
COOH
Sustituciones de R1
O
N
N
Sustituciones de R2
CH2
Cefazolina
CH2OCNH2
Cefuroxima
OCH3
H 2N
CH2
Cefazolina
OCH3
Cefotaxima
Ceftriaxona
Cefuroxima
Cefotaxima
CH3
Frmula
El compuesto C de las cefalosporinas es un componente
betalactmico en el cual el anillo betalactmico est unido
a un anillo 6, denominado dihidrotiazina, en contraste
con las penicilinas, en las cuales la unidad comparable es
un anillo 5 de tiazolidina.
Farmacocintica
Los agentes orales son por lo general bien absorbidos despus de los alimentos, con una biodisponibilidad mayor de
85%. La unin a protenas no es alta por lo que en general,
tanto las de va oral como parenteral se distribuyen adecuadamente. Se excretan en altas concentraciones por va renal,
tanto por filtracin glomerular como por secrecin tubular.
La eliminacin heptica (biliar) es relativamente baja.
Tienen buena distribucin, ya que atraviesan placenta,
pero no pasan a LCR (lquido cefalorraqudeo), humor vtreo ni acuoso. Su vida media vara de 30 a 120 minutos
ENERO 2011
Espectro primario
Est enfocado hacia bacterias gram-positivas como: Streptococcus pyogenes,
otros Streptococcus spp. y Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina y
Staphylococcus no productores de betalactamasas.
Espectro secundario
Abarca algunas bacterias gramnegativas: Clostridium tetani, Clostridium perfringens, Bacillus subtilis, Corynebacterium diphtheriae, Neisseria gonorrhoeae y
Actinomyces israelii, as como Escherichia coli. Pueden tener actividad mediana
para Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Salmonella typhi y Shigella.
Indicaciones
Primera eleccin. Su administracin por va oral est indicada en infecciones de
vas respiratorias altas tales como: faringoamigdalitis estreptoccica e infecciones de piel y tejidos blandos. No son mejores que la amino-hidroxipenicilina
como la amoxicilina.
Segunda eleccin. Neumona no complicada adquirida en la comunidad e infecciones urinarias debido a las altas concentraciones que alcanza a nivel renal.
Mecanismo de accin
Es necesario que la bacteria se encuentre en pleno proceso de fisin binaria, ya
que la cefalosporina acta cuando el antibitico se une a las protenas fijadoras
(PBPs), logrando as interferir con la tercera fase de sntesis de la pared bacteriana (sntesis del componente peptidoglicano que est comprometido con la
formacin de dicha pared celular). Una vez que la cefalosporina ha actuado, se
pierde la pared y el agua del espacio extracelular penetra en el espacio intracelular por diferencia osmtica, provocando la salida de elementos intracelulares
al estallar la bacteria por la presin osmtica del exterior.
Sus mecanismos de resistencia pueden ser mediados de tres maneras:
1. Alteracin en las PBPs, que son esenciales para la formacin de la pared
celular.
2. Produccin de betalactamasas que inactivan a la cefalosporina.
3. Disminucin en la habilidad del antibitico para alcanzar el sitio blanco de
las PBPs.
A menudo, mltiples mecanismos pueden actuar para permitir la resistencia
bacteriana.
28
ENERO 2011
Por va oral:
1. Cefadroxilo. Presentaciones: suspensin de 125, 250
y 500mg/5mL, cpsulas de 250 y 500mg y tabletas
de 1g. En nios, la dosis ponderal es de 30mg/kg/da
cada 12 horas. Adultos, una toma cada 8 o 12 horas.
2. Cefalexina. Presentaciones: suspensin de 125,
250mg/5mL, cpsulas de 250 y 500mg y tabletas de
500mg y 1g. En nios se recomienda una dosis de
25 a 50mg/kg/da, cada 8 o 12 horas. Adultos, una
toma cada 8 o 12 horas.
3. Cefradina. Esta cefalosporina ya no se comercializa
en Mxico.
Por va parenteral:
1. Cefalotina. Presentaciones: ampolletas de 1g. En nios, se recomienda una dosis de 80 a 160mg/kg/da,
en 4 a 6 dosis IV o IM. Adultos: 500mg a 1g cada 4 o
6 horas.
2. Cefazolina. Esta cefalosporina ya no se comercializa
en Mxico.
Efectos secundarios
Pueden presentar reacciones de hipersensibilidad, que
vara de 0.5-10%, tales como exantema, eosinofilia y
fiebre; toxicidad renal, misma que se ve potencializada
por empleo de aminoglucsidos en forma concomitante; reacciones gastrointestinales como nuseas, vmito
y muy ocasionalmente diarrea. Alteraciones hematolgicas: prueba de Coombs positiva (3%), leucopenia y
trombocitopenia reversibles. Puede haber dolor y flebitis en el sitio de inyeccin. Puede haber reactividad
cruzada entre las mismas cefalosporinas y en pacientes
alrgicos a penicilinas.
La administracin de cefalosporinas de manera concomitante con la ingesta de alcohol, puede causar una
reaccin disulfiran, que, dependiendo de la severidad,
se caracteriza por cefalea, bochornos, taquicardia, sudoracin, nusea, vmito, hipotensin, confusin y visin
borrosa. No se deben utilizar en combinacin con antibiticos bacteriostticos, por el riesgo de antagonismo.
segunda generacin
Definicin
Las tambin denominadas
cefemas, son antibiticos
betalactmicos con un espectro mayor que sus congneres de primera generacin y abarcan gram-positivos y gram-negativos.
En nuestro pas nicamente
se comercializan: acetil
cefuroxima, cefaclor y cefprozil, por va oral y
cefuroxima sdica para administracin parenteral.
Como todos los betalact-
30
micos, tienen actividad

bactericida con excelente
penetracin, absorcin y
buena concentracin en tejidos y sangre.
Pertenecen al grupo de las cefemas conocidas como
cefalosporinas, ya que tienen un ncleo activo 7-aminocefalospornico, al cual se le adicionaron cadenas
laterales para obtener compuestos semisintticos con
mayor actividad y espectro antimicrobiano que las de
primera generacin.
ENERO 2011
Frmula
Como todas las cefalosporinas, cuentan con un anillo
betalactmico y otro de dihidrotiazina.
Farmacocintica
Las formas orales se absorben muy bien despus de
los alimentos, con buena distribucin y excelente biodisponibilidad srica y tisular, con baja unin a las protenas plasmticas, tanto en sus presentaciones orales
como parenterales. Se eliminan concentraciones altas
por va renal, tanto por filtracin glomerular como por
secrecin tubular. La eliminacin heptica (biliar) es
relativamente baja.
A menos que se encuentren inflamadas las meninges, no pasan a LCR (lquido cefalorraqudeo) adecuadamente y poco a humor vtreo y acuoso.
Su vida media vara de 60 a 120 minutos. Para que
tengan actividad antibacteriana, han de cumplir cuando
menos los tres requerimientos siguientes:
a) Anillo betalactmico ntegro.
b) Integridad tridimensional de la estructura de dicho
cido.
c) Que las sustituciones se hagan slo en determinados
sitios de la molcula bsica.
Espectro primario
Las bacterias gram-positivas y gram-negativas son
sensibles a las cefalosporinas de segunda generacin, tales como: Streptococcus pyogenes y otros
Streptococcus spp. y Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina, Haemophilus influenzae inclusive

en algunas productoras de betalactamasas, Klebsiella
pneumoniae y Moraxella catarrhalis. Tienen buena
actividad contra anaerobios como Bacteroides fragilis, por lo que deben considerarse en infecciones
intraabdominales y ginecolgicas.
Espectro secundario
Clostridium tetani, Corynebacterium diphtheriae,
Neisseria gonorrhoeae y Actinomyces israelii; Escherichia
coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Salmonella
typhi y Shigella spp.
32
Indicaciones
Primera eleccin. Padecimientos comunes como: faringitis, faringoamigdalitis, otitis media y sinusitis, que si
bien han resultado tiles, no son de primera opcin, ya
que no son mejores que amoxicilina. Se corre el riesgo
de que en un futuro no lejano, la resistencia bacteriana
las deje obsoletas si se contina abusando de ellas.
Se han utilizado con xito en neumona adquirida
en la comunidad, infecciones de piel y tejidos blandos,
osteomielitis, artritis sptica, endocarditis e infeccin de
vas urinarias. Han demostrado su utilidad en septicemias y meningitis si se las asocia con aminoglucsidos.
Mecanismo de accin
Cuando la bacteria se encuentra en plena fisin binaria,
las cefalosporinas llegan a su sitio de accin atravesando
las porinas y el antibitico se une con las protenas fijadoras de penicilina (PBPs) e interfieren en la tercera fase de
la sntesis de pared bacteriana. Como evento final, ocasionar un orificio en la pared celular y provocar el estallamiento de la bacteria por la presin osmtica del exterior.
stos dependern de la impermeabilidad de la bacteria
a la cefalosporina para alcanzar su sitio meta: las PBPs.
Otro, sera la alteracin en las PBPs, que son esenciales
para la formacin de la pared celular.
El mecanismo ms comn es la produccin de
betalactamasas que hidrolizan el anillo betalactmico,
convirtindolo en un derivado penicilnico sin actividad antibacteriana.
Por va oral:
1. Cefaclor. Presentaciones: suspensin de 125, 250 y
375mg /5mL, cpsulas de 250 y 500mg y tabletas de
liberacin prolongada de 375 o 750mg. En nios se
recomienda una dosis de 20 a 40mg/kg/da, dividida
en dos o tres dosis, dependiendo de la severidad de
la infeccin. Adultos, cpsulas de 250 a 500mg cada
8 horas o tabletas de 375 o 750mg cada 12 horas,
por 7 a 10 das.
2. Acetilcefuroxima. Suspensin de 125 y 250mg /5mL,

tabletas de 250 y 500mg. Adultos, una tableta cada
12 horas. Nios: 20 mg/kg/da, cada 12 horas.
Por va parenteral, solo se cuenta con cefuroxima sdica en ampolletas de 750 IV o IM; la dosis ponderal en
nios puede variar de 30 a 100mg/kg/da, dividida en
dos o tres dosis.
3. Cefprozil. Suspensin de 125 y 250/5ml y tabletas de
500mg. Adultos, una tableta cada 12 horas. Nios:
15 a 20mg/kg/da, cada 12 horas, por 7 a 10 das.
Efectos secundarios
Hipersensibilidad, exantema, eosinofilia y fiebre;
reacciones gastrointestinales como nuseas, vmito y
en ocasiones diarrea. Alteraciones hematolgicas como:
leucopenia y trombocitopenia reversibles; alteraciones
hepticas como elevacin transitoria de transaminasas
y en el caso de la cefuroxima sdica, puede haber dolor y flebitis en el sitio de inyeccin. Puede presentarse
reactividad cruzada entre las mismas cefalosporinas y
en pacientes alrgicos a penicilinas la hay entre las
cefalosporinas y penicilinas.
La administracin de cefalosporinas de segunda
generacin junto con anticoagulantes orales, aumenta el
efecto de estos ltimos. Con diurticos y aminoglucsidos debe vigilarse la funcin renal. No se deben utilizar
en combinacin con antibiticos bacteriostticos por el
riesgo de antagonismo.
Tercera y cuarta
generacin
Definicin
Surgen como una respuesta
a la creciente resistencia
bacteriana en los hospitales. La mayora se administra por va parenteral, las
de tipo oral aparecen para
aquellos pacientes egresados del hospital, para completar el tratamiento en su
domicilio. Son antibiticos
betalactmicos bactericidas
con amplio espectro hacia
gram-negativos.
Como ya se ha dicho, pertenecen al grupo de las cefemas, pues cuentan con un ncleo activo 7-aminocefalospornico, al cual se le adicionaron cadenas laterales
para obtener compuestos semisintticos. Las cefalosporinas de tercera generacin parenterales ms utilizadas
en nuestro pas son: ceftriaxona, cefotaxima, ceftazidima; las orales: cefixima, cefpodoxima proxetil, ceftibuten
cefdinir y cefditoren.
Las de cuarta generacin parenterales: cefepime.
Frmula
En estas cefalosporinas se logr hacer una sustitucin
de aminotiazolil en la posicin R1, la cual incrementa
la afinidad por las protenas fijadoras de penicilina
(PBPs) e intensifica la actividad contra gram-negativos;
adems, aumenta la resistencia a las betalactamasas
bacterianas. La sustitucin en R2 prolonga la vida media y aminora la toxicidad. Las cefalosporinas de cuarta
generacin difieren de las de tercera por poseer una
sustitucin N-metilpirrolidina cuaternizada con carga positiva, en la posicin 3 del ncleo cefem, de tal manera
que la transformen un switterion; dicha propiedad mejora
la capacidad para penetrar rpidamente las porinas de
la membrana externa de las bacterias gram-negativas.
ENERO 2011
Farmacocintica
Las cefalosporinas de tercera generacin son inactivadas en el estmago y su absorcin en duodeno es
parcial y limitada, por lo que la mayora son para administracin parenteral.
Las de tipo oral se absorben muy bien despus de
los alimentos, con buena distribucin y excelente biodisponibilidad srica y tisular. Tienen una baja unin a
las protenas plasmticas, tanto en sus presentaciones
orales como parenterales, excepto la ceftriaxona, que
su unin es de 96%. La aplicacin de un solo gramo
de casi todas las cefalosporinas orales en el transcurso
de 30 minutos, genera niveles sricos de 42 a 150/
ml y la vida media de casi todas ellas es de 60 a 120
minutos, con excepcin de la ceftriaxona, que es de
cinco a 10 horas.
Se eliminan concentraciones altas por va renal, tanto
por filtracin glomerular como por secrecin tubular. La
eliminacin heptica (biliar) es relativamente baja excepto la ceftriaxona, que se excreta por va biliar en 40%.
Pasan la barrera hematoenceflica con mayor facilidad que sus predecesoras de primera y segunda
generacin.
34
Espectro primario
Ceftazidima. Pseudomonas aeruginosa y Neisseria
gonorrhoeae.
Cefotaxima. Pseudomonas aeruginosa y
Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.
Neisseria spp.
Ceftriaxona. Haemophilus influenzae y Streptococcus
pneumoniae resistente a la penicilina. Neisseria spp.
En resumen, las bacterias gram-negativas susceptibles a las cefalosporinas de tercera generacin
son: Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,
Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces israelii,
Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella typhi
y Shigella.
El objetivo de las cefalosporinas de cuarta generacin: cefepime es recuperar el espectro hacia bacterias
gram-positivas, cubriendo adems las enterobacterias y
Pseudomonas; estn indicadas en pacientes hospitalizados en unidades de terapia intensiva.
Indicaciones
Primera eleccin. Infeccin de vas urinarias, bacteriemia,
neumona y meningitis por gram-negativos. Infecciones
mixtas con aerobios/anaerobios, infecciones en pacientes neutropnicos febriles, enfermedad de Lyme y enfermedades de origen venreo; endocarditis, osteomielitis
y artritis sptica. No se deben utilizar como antibiticos
de primera lnea en infecciones simples de la comunidad
aunque estn disponibles las presentaciones orales.
Mecanismo de accin
Para que acten estos frmacos es fundamental que la
bacteria se encuentre en pleno proceso de reproduccin. Estos antibiticos tienen afinidad por las protenas
fijadoras de penicilina (PBPs) de las bacterias gram-negativas. Interfieren la tercera fase de la sntesis de pared
bacteriana, lo cual hace un orificio en la pared celular y
provoca lisis bacteriana.
Hay cepas de Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter
cloacae que han aprendido a producir betalactamasas
capaces de inactivar a este grupo de antimicrobianos.
Otros mecanismos de resistencia: eflujo del antibitico
al exterior y la impermeabilidad de la bacteria para que
no acten estas cefalosporinas.
1. Ceftriaxona. Se administra por va IV o IM, frasco mpula con 500mg y 1g en recin nacidos: 20-50mg/
kg/da. Lactantes: 50-80mg/kg/da. Nios mayores
de 12 aos y adultos: 1-2g cada 12 horas.
2. Cefotaxima. Se administra por va IV o IM. Dosis en nios: 50-100mg/kg/da, cada 6 horas por va endovenosa lenta (10-15 minutos). Adultos: 1g endovenoso
cada 6 horas, aplicado directo y lento (10-15 minutos). El tratamiento debe sostenerse de 7 a 10 das.
En caso de septicemia con meningitis, debe prolongarse hasta completar un mnimo de dos semanas.
3. Ceftazidima. Frasco mpula IV con 1g. Dosis: recin
nacido: 25-60mg/kg/da, cada 12 horas. Nios lactantes: 100mg/kg/da, cada12 horas. Escolares y
adultos: 1 a 2g cada 8 horas.
ENERO 2011
Las cefalosporinas de tercera generacin orales:

1. Cefpodoxima proxetil. Comprimidos con 100mg. En adultos, 200 a 400mg
cada 12 horas. En nios, 100-200mg cada 12 horas.
2. Cefixima. Sobres en granulado con 100mg. Suspensin, 100mg por cada 5ml.
Cpsulas con 200 y 400mg cada una. Adultos: 400mg, cada 12 o 24 horas.
Nios: 8 a 10mg/kg/da, cada 12 o 24 horas.
3. Ceftibuten. Cpsulas con 400mg. Suspensin con 180mg en 5ml. En adultos,
400mg y en nios menores 9mg/kg/da en dosis cada 12 horas.
4. Cefditoren. Cpsulas con 200 y 400mg solo indicada en adultos con infecciones
por estafilococos con resistencia mltiple. Dosis 200 a 400mg cada 12 horas.
5. Cefdinir. Cpsulas con 300mg, suspensin 125mg/5ml y 250/5ml. Adultos,
600mg al da o 300mg cada 12 horas. Nios 14mg/kg/da o 7mg/kg/cada 12
horas. Dosis mxima 600mg al da.
Cuarta generacin:
1. Cefepime. Presentaciones de 500mg y 1g en frasco mpula. Pacientes peditricos menores de 40kg: 50mg/kg/da, cada 8 o 12 horas. Adultos dependiendo
de la infeccin 500mg. 1 o 2g, cada 12 horas.
2. Cefpirome. Esta cefalosporina no se comercializa en Mxico.
Efectos secundarios
Reacciones de hipersensibilidad, exantema, eosinofilia y fiebre. Algunas se pueden utilizar en alrgicos a la penicilina. Alteraciones hematolgicas como: leucopenia y trombocitopenia reversibles; alteraciones hepticas como elevacin de
transitoria de transaminasas y dolor y flebitis en el sitio de inyeccin.
Entre las presentaciones orales, reacciones gastrointestinales como nuseas,
vmito y ocasionalmente diarrea.
La administracin con anticoagulantes orales produce aumento del tiempo de
protrombina.
36
ENERO 2011
Cloranfenicol
Por la Dra. Mercedes Macas Parra
Definicin
Antibitico de amplio espectro
producido por Streptomyces
venezuelae, aislado por primera vez en 1947 en forma simultnea en Caracas,
Venezuela e Illinois,
Estados Unidos.
Frmula
Derivado del cido dicloroactico, tiene una porcin
nitrobenceno. La forma activa es levorrotatoria. Su presentacin oral corresponde al palmitato de cloromicetin y
por va parenteral al succinato sdico.
Farmacocintica
En forma de suspensin, se absorbe adecuadamente en
el tracto gastrointestinal. Despus de una dosis de 1g, se
alcanzan niveles sricos hasta de 12g/mL. El palmitato
de cloranfenicol es hidrolizado en el intestino al compuesto activo, con una biodisponibilidad equivalente a
la obtenida en la presentacin de cpsulas. El preparado
intravenoso es succinato de cloranfenicol, del cual, 70%
se hidroliza a cloranfenicol activo. La administracin intramuscular produce niveles sricos pico y de sostn, similares a los obtenidos por va intravenosa. En pacientes
mayores su absorcin puede ser errtica.
Se metaboliza sobre todo en el hgado, donde se conjuga
con el cido glucurnico y se excreta en forma inactiva
por el rin, la presencia de otros metabolitos en suero
sugieren otros mecanismos de biotransformacin como
la oxidorreduccin. Slo del 5 al 10% del compuesto activo se recupera en orina; sin embargo, en insuficiencia
renal los metabolitos aumentan en forma significativa.
Existe una gran variacin en el metabolismo y excrecin
del cloranfenicol en los diferentes grupos etarios. Los recin nacidos metabolizan el antibitico de forma ms lenta
por lo que la dosis se debe ajustar, lo que desde el punto
38
de vista prctico limit su uso debido a la necesidad de

monitorizar niveles sricos del antimicrobiano.
Su vida media es de 4.1 horas, por lo que se recomienda su administracin cada 6 horas. Su unin a las
protenas es entre 25 y 50%. El cloranfenicol penetra
adecuadamente en tejidos y en los lquidos pleural, sinovial, asctico y cefalorraqudeo, siendo en este ltimo
donde alcanza concentraciones entre 30 y 50% con
respecto a las concentraciones sricas, muy probablemente relacionadas con liposolubilidad, su baja unin
a protenas y bajo peso molecular. Los niveles en humor
acuoso son 50% menores a los encontrados en el suero.
El cloranfenicol atraviesa en forma ineficiente la placenta.
Los niveles sricos de cloranfenicol no se modifican significativamente en pacientes con insuficiencia renal, por lo
que no se recomienda modificar la dosis.
Espectro primario
Salmonella spp., S. tiphy, Shigella spp., Pasteurella multocida, Brucella spp., Bordetella pertussis, B. fragilis,
Haemophilus influenzae, N. meningitidis y N. gonorrhoeae. Infecciones por Rickettsia (fiebre de las Montaas
Rocosas, tifo murino, tifo de los matorrales, fiebre por
mordedura de garrapata y fiebre Q).
Espectro secundario
Vivrio cholerae, Moraxella, Legionella pneumophila,
Campylobacter fetus, Enterobacter, Proteus morganii,
Proteus vulgaris, Staphylococcus aureus (meticilino sensible), Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes,
Bacillus anthracis, Clostridium tetani, Clostridium perfringens,
Treponema pallidum, Leptospira, Mycoplasma y Chlamydia.
Indicaciones
Primera eleccin. El riesgo de efectos secundarios
graves y la aparicin de cepas resistentes han pro-
piciado que actualmente no se considere como antibitico de

primera lnea.
Segunda eleccin. Fiebre tifoidea, fiebre de las montaas rocallosas y en meningitis por Haemophilus influenzae en pacientes
alrgicos a los betalactmicos.
Recin nacidos <7 das 25mg/kg/da en una dosis; 7 das a 4 semanas, 50mg/kg/da en dos dosis; mayores de 4 semanas, 50mg/kg/
da, en cuatro dosis.
Adultos: 750mg cada 6 horas. Dosis mxima oral, 3g/da e intramuscular 4 a 6g/da.
Mecanismo de accin
El cloranfenicol inhibe la sntesis proteica en las bacterias y, en menor
grado, en las clulas eucariticas. Entra en la clula por un proceso dependiente de energa, una vez dentro, se une de forma reversible a la
subunidad del ribosoma 70S y 50S (cerca del lugar de accin de los
antibiticos macrlidos y de la clindamicina, a las cuales inhibe en forma
competitiva). El frmaco evita el enlace de las terminales que contiene
aminocidos del RNA, con lo cual se impide la interaccin de la peptidil-
Efectos secundarios
Los efectos txicos ms importantes se observan en la mdula sea.
Se dividen en dos tipos. El primero es una supresin reversible debido
a la accin del antibitico sobre la sntesis proteica mitocondrial y se
manifiesta en forma de anemia, leucopenia, plaquetopenia o la combinacin de stas. El segundo es una respuesta idiosincrsica muy poco
frecuente, pero por lo general fatal, que se manifiesta en forma de
anemia aplsica. Ocurre en uno de 24,500 a 40,800
pacientes tratados. Suele manifestarse semanas o
meses despus de haber tomado cloranfenicol.
En el neonato se produce muy ocasionalmente el
sndrome del nio gris, que se caracteriza por disCH2OH
CH
O2N
CHOH
tensin abdominal, vmito, flacidez, cianosis, deterioro hemodinmico y muerte. Esto sucede por su
CHCI2
NH
CO
incapacidad para conjugar el cloranfenicol y excretarlo por la orina. Se ha reportado neuritis ptica,
transferasa y su sustrato aminocido inhibiendo la unin peptdica. Este por lo general reversible; otros efectos adversos incluyen neuritis
bloqueo produce un efecto esttico contra la mayora de los microorga- perifrica, confusin mental, cefalea, oftalmoplejia. En pacientes tranismos sensibles. Sin embargo, debido a las altas concentraciones alcan- tados por sfilis, brucella y tifoidea, se ha descrito un deterioro sbito
zadas del cloranfenicol, ste se comporta como bactericida contra algunos al iniciar el tratamiento, por destruccin del germen y liberacin de
patgenos como H. influenzae, S. pneumoniae y N. meningitidis.
mediadores inflamatorios (reaccin de Herxheimer). La administraAunque las clulas de los mamferos contienen ribosomas 80S que no cin prolongada del cloranfenicol puede producir sangrado por la
son afectados por el cloranfenicol, las mitocondrias contienen partcu- disminucin en la sntesis de vitamina K.
las 70S, por lo que se ha sugerido que el efecto sobre estas subunidades es la causa de la supresin de la mdula sea relacionada con la Interacciones medicamentosas
dosis del compuesto, pero no as el de la anemia aplsica que ocurre El cloranfenicol prolonga la vida media de la tolbutamida, clorpropamien forma idiosincrsica.
da, la fenitona, la ciclofosfamida y la warfarina, por inhibir las enzimas
Cloranfenicol
La resistencia de los microorganismos grampositivos y gramnegativos es
mediada principalmente por una diversidad de enzimas cloranfenicol acetiltransferasa, estas enzimas intracelulares inactivan el frmaco a travs de
acetilacin 3-O, codificada por genes plasmdicos o cromosmicos.
microsmicas hepticas.
La fenitona, rifampicina y fenobarbital disminuyen las concentraciones
sricas del cloranfenicol.
Antagoniza la actividad de las penicilinas, cefalosporinas y al actuar
cerca del lugar de accin de los antibiticos macrlidos y de la clindamicina, tambin los inhibe de forma competitiva.
ENERO 2011
Daptomicina
Definicin
La daptomicina es un
antibitico con un mecanismo de accin diferente a
los dems antimicrobianos.
Tampoco se ha observado que
la resistencia bacteriana
hacia otros antibiticos
afecte a la daptomicina.

Es un antibitico nuevo y por lo tanto el primer representante
de los lipopptidos macrocclicos, aislado del Streptomyces
roseosporus, con una gran eficacia in vitro contra bacterias
gram-positivas.
Frmula
No est relacionada con otros antibiticos en cuanto a
su estructura qumica, ni en su perfil farmacolgico.
Est formado por 13 aminocidos y una cadena peptdica lateral. El ltimo aminocido de la cadena lateral es
responsable de la accin antimicrobiana.
Farmacocintica
sta es dosis dependiente, se difunde en plasma, lquido
intersticial y tejidos. Su unin a protenas plasmticas es
reversible. No atraviesa las membranas celulares de los
adultos sanos y se elimina por excrecin renal.
Espectro primario
Es bsicamente para gram-positivos, sobre todo el
Staphylococcus aureus resistente a meticilina y vancomicina, Enterococcus spp., Clostridium perfringens,
Streptococcus pyogenes y Peptostreptococcus spp. En
41
infecciones mixtas donde se sospeche la participacin

de bacterias gram-negativas, debe combinarse con los
antibiticos adecuados a las necesidades para cubrir el
espectro requerido. No tienen actividad contra bacterias
gram-negativas.
Por ahora representa una opcin para resolver
infecciones graves por gram-positivos de pacientes
hospitalizados que presenten alta resistencia bacteriana.
ENERO 2011
Espectro secundario
ste es bsicamente dirigido contra bacterias gram-positivas.
Indicaciones
Primera eleccin. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos causadas
por bacterias gram-positivas, resistentes a meticilina o vancomicina, as como a
Staphylococcus epidermidis.
Mecanismo de accin
El de la daptomicina es diferente al de los antibiticos conocidos. Se fija dentro
de la membrana citoplasmtica de las bacterias gram-positivas y causa una rpida
despolarizacin de la membrana bacteriana, esta prdida de la membrana produce una inhibicin de sntesis de protenas y de ADN y ARN dando como resultado
final la muerte de la clula bacteriana.
La daptomicina es el primero de una nueva clase de antibiticos. Su mecanismo de
accin es novedoso y hasta el momento no se ha encontrado resistencia cruzada
con otros antibiticos. Algunos autores sealan una resistencia cercana a 0.7%.
La dosis recomendada en adultos con infecciones por gram-positivos es de 4mg/
kg por va endovenosa en una dosis diaria para infecciones de piel y tejidos blandos, durante 7 a 14 das. Para bacteriemia 6mg/kg, con endocarditis o sin ella,
durante dos a seis semanas.
Dosis en nios. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en pacientes
menores de 18 aos.
Efectos secundarios
Infecciones micticas, eosinofilia, hiperglucemia, ansiedad e insomnio, vrtigo, cefalea o arritmia supraventricular. Algunos trastornos gastrointestinales como diarrea,
nauseas y vmito.
No se ha demostrado si existe interaccin con la
administracin conjunta con otros antibiticos,
warfarina o probenecid.
42
ENERO DE 2011
Fosfomicina
Por el Dr. Luis Xchihua Daz
Definicin
Es un antibitico natural
de amplio espectro, producto de la cepa Streptomyces
fradiae; tiene una potente
actividad srica y tisular debido a su fcil penetracin
en los tejidos por su bajo
peso molecular, a que no se
une a protenas plasmticas
y no sufre modificaciones en
el organismo.

Pertenece a los fosfonatos y a pesar de que su mecanismo de accin se lleva a cabo en la primera parte de la
formacin de la pared celular, la fosfomicina, por su
estructura qumica, no es un antibitico betalactmico y
no est relacionado con ningn otro de los conocidos.
Frmula
Es un derivado del cido propinico, un epxido con una
unin directa entre el carbono y el fsforo, sin puente
intermedio de oxgeno. La fosfomicina es una molcula
muy simple, pero precisa que se mantenga ntegro el
anillo epoxdico para conservar su actividad antibitica.
Farmacocintica
Por va oral, se absorbe de 30 a 50% a lo largo del tracto gastrointestinal, principalmente por el duodeno; la
presencia de alimentos y la accin del jugo gstrico no
44
afectan este hecho. La administracin oral de 500mg cada 6 horas, da

lugar a concentraciones variables, entre 6 y 8 mg/ml, lo que sugiere
una absorcin gastrointestinal errtica. La administracin parenteral es
la ptima; por va intramuscular se alcanzan valores altos en sangre
de 17, 28 y 45mg/ml a la hora de introducir dosis de 0.5, 1 y 2g, respectivamente; por va endovenosa, puede alcanzar cifras superiores a
100mg/ml. Penetra en forma adecuada en el sistema nervioso central
al alcanzar de 20 a 40% de la concentracin plasmtica en el lquido
ventricular y cefalorraqudeo. El frmaco se elimina 90% por va renal.
La fosfomicina atraviesa la placenta y se encuentra tanto en lquido
amnitico en cantidades comparables a las del plasma en la madre
como en su leche, en 8 a 10% de los valores plasmticos.
Fosfomicina
H
H
C
C
O
H3C
OH
P
O
OH
CH2OH
H 2N
CH2OH
Segunda eleccin. Como alternativa en infecciones por estafilococos:

osteomielitis, infecciones del S.N.C. (pacientes con vlvula de derivacin ventriculoperitoneal). Infecciones urinarias como: cistitis,
pielonefritis, prostatitis, uretritis y uretritis gonoccica, debido a las
altas concentraciones que alcanza.
Mecanismo de accin
Es bactericida porque bloquea la biosntesis de la pared celular
bacteriana en su primera etapa al interferir en el citoplasma de la bacteria, la sntesis del dmero, citado como sustrato de accin de la
cicloserina. Impide de manera selectiva e irreversible la accin de la
enzima piruvil transferasa, que cataliza la primera reaccin en la sntesis de la pared celular al incorporar el fosfoenolpiruvato a la uridindifosfato-N-acetil glucosamina; reaccin que normalmente conduce a
la formacin de uridin-difosfato N-acetil murmico.
La fosfomicina no se altera por la accin de enzimas bacterianas, hay
ausencia de resistencia cruzada y no tiene reaccin cruzada con otros
antibiticos. Tiene mayor actividad in vivo que in vitro.
CH2OH
Espectro primario
Tiene gran actividad tanto in vivo como in vitro, principalmente contra Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis; es activo in
vitro contra la mitad de las cepas de Staphylococcus aureus resistentes a oxacilina. Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Escherichia coli y Proteus.
Espectro secundario
Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Shigella spp., Serratia spp.,
Enterobacter spp. y Klebsiella spp.
Indicaciones
Primera eleccin. En infecciones de vas respiratorias tales como:
amigdalitis, faringitis, sinusitis, otitis media, laringitis, bronquitis,
neumona adquirida en la comunidad y bacteriurias durante el
embarazo, as como infecciones de piel y tejidos blandos como:
furunculosis, celulitis, piodermitis y heridas infectadas.
Suspensin de 250mg/5ml, cpsulas de 500mg, frasco mpula de
500mg y 1g para aplicacin intramuscular y solucin inyectable
de 1g para aplicacin endovenosa.
Nios: va oral, 50mg/kg/da, c/6 u 8 horas, por 7 a 10 das; va
intramuscular, 50 a 100mg/kg/da, c/6 horas; va endovenosa, 100 a
200mg/kg/da, c/6 horas, por 7 a 10 das.
Adultos: va oral 500mg a 1g, c/8 horas; va intramuscular 250 a 500mg,
c/6 horas; va endovenosa 250mg a 1g, c/6 horas, por 7 a 10 das.
Efectos secundarios
Se puede presentar hipersensibilidad cutnea, vmitos, diarrea,
flebitis, aumento de las transaminasas, hipernatremia (cada gramo
de fosfomicina contiene 14.5meq de sodio).
Presenta sinergismo importante con cefotaxima en infecciones
estafiloccicas, as como con piperacilina, contra Pseudomonas
aeruginosa. En asociacin con aminoglucsidos, aumenta la
nefrotoxicidad de stos.
ENERO 2011
Glucopptidos
Por el Dr. Luis Xchihua Daz
Definicin
La vancomicina y la teicoplanina son antibiticos
naturales bactericidas de
corto espectro. La vancomicina fue descubierta en 1955 de una cepa de
Amycolatopsis orientalis
llamada antes Streptomyces
orientalis, obtenida a
partir de una muestra de
tierra de Borneo.

Ambas pertenecen a los glucopptidos, donde el principal representante y ms usado es la vancomicina.
Frmula
La vancomicina es un glucopptido con estructura
tricclica y la teicoplanina tetracclica.
Farmacocintica
La vancomicina tiene que ser administrada por va
endovenosa en infecciones sistmicas, ya que la absorcin oral es mala. La inyeccin intramuscular est
contraindicada porque produce necrosis muscular, a diferencia de la teicoplanina que s se puede administrar
por esta va. Las concentraciones mximas despus de
la administracin intravenosa son de 20 a 50 mg/l, con
un valle de 5 a 12 mg/L; presenta unin a protenas del
30%; la eliminacin renal es del 90% con posible nefrotoxicidad; buena penetracin tisular; mala penetracin a
tejido seo, de 15 al 20%.
46
Espectro primario
Los glucopptidos son bactericidas contra grmenes
gram-positivos, entre ellos Staphylococcus aureus y
Staphylococcus coagulasa negativa; Enterococcus
faecalis y E. faecium, as como Streptococcus pneumoniae multirresistente.
Espectro secundario
Efectivos en contra de Streptococcus spp., Clostridium
spp., Listeria spp. y Bacillus spp.
Indicaciones
Infecciones probadas por Staphylococcus aureus y
Staphylococcus coagulasa negativa con resistencia a
meticilina; infecciones graves donde sea alta la sospecha de las bacterias mencionadas, como infecciones
asociadas a catter, colocacin de prtesis; endocarditis por gram-positivos con resistencia a meticilina;
meningitis por Streptococcus pneumoniae resistente a
penicilina en combinacin con cefotaxima o ceftriaxona; meningitis posquirrgica con grmenes resistentes
a meticilina; infecciones por Enterococcus resistentes a
ampicilina; profilaxis en colocacin de prtesis mayores en hospitales que tengan registrada alta resistencia a meticilina; en estos casos se recomienda una
sola dosis antes de la ciruga y si el procedimiento dura
ms de 6 horas, la dosis deber repetirse y descontinuarse; profilaxis contra endocarditis en pacientes con
alergia a penicilina.
Por su mnima absorcin oral, se ha usado en el
tratamiento de colitis pseudomembranosa, pero ante la
emergencia de cepas de enterococos resistentes a vancomicina, el tratamiento de eleccin para esta entidad
es metronidazol.
Mecanismo de accin
Actan sobre la segunda fase de la sntesis de la pared bacteriana inhibiendo la formacin de peptidoglicano, interfieren en la formacin del precursor D-alanil D-alanina,
afectan la permeabilidad de la membrana citoplasmtica de los protoplastos y alteran
la sntesis de RNA.
En general se considera que los porcentajes de resistencia en los grmenes sensibles
son bajos; sin embargo, existe preocupacin mundial por Enterococcus resistentes a
vancomicina, para lo cual se han descrito tres fenotipos; el Van A, muestra elevada
resistencia a vancomicina y teicoplanina; el Van B, con moderada resistencia a vancomicina y sensibilidad conservada a teicoplanina, y Van C, con porcentajes bajos de
resistencia a vancomicina y sensibilidad conservada a teicoplanina. Se ha informado
Glucopptidos
OH
O
H 2N
OH O
H 3N
Cl
OH
CH2OH
O
CH2 O
Cl
O
HO
O
HN
O
C
O
H 2o H
N
H
H
H
N
O H H
OH
OH
H 2o H
OH
HN
O
C
O
HO
CH2
O
NH2
CH
CH3
NHR
O
Cl
H
N
H
H N
H
NH2
+
OH
Cl
OH HNCOCH3
O
N
O H
OH
O
O H
N
H
H
N
H
OH
O
OH
O
OH
OH
CH3OH
OH
En pacientes adultos con funcin renal normal, la
dosis usual de vancomicina es de 1g cada 12 horas
IV (15mg/kg) o 500mg cada 6 horas (6.5 8mg/
kg); en pacientes graves con meningitis puede
administrarse 1g cada 8 horas durante dos o tres
das. En pacientes con deterioro renal, el intervalo entre dosis se ajustar de acuerdo con la
depuracin de creatinina:
Ms de 75ml/min = cada 12 horas.
Entre 40 y 74 = cada 24 horas.
Menos de 20 = cada 5 das.
CH3
H 3C
HOH2C
OH
c H 2o H
CH2OH
O
O O
CH2
HO
OH
sobre cepas de Staphylococcus aureus con sensibilidad intermedia a vancomicina, donde no hay
participacin de los genes Van y se han propuesto mecanismos alternos (bypass), como D-ala-Dlactatosintetasa en enterococo R a vancomicina.
Debido a que los betalactmicos actan en la
tercera fase de la sntesis de la pared celular, no
hay resistencias cruzadas entre los glucopptidos
y los betalactmicos.
O
N
O H H
O
OH
NH3
Los niveles sricos ideales debern estar entre 8 y

20mg/l; los ajustes de acuerdo con los valores sern
alargar o acortar dos intervalos de administracin, segn el caso; los niveles no deben exceder de 45mg/l.
Por su dudoso valor clnico, no se considera estrictamente necesario determinar los picos de vancomicina en todos los pacientes que la reciben, excepto en
aquellos con deterioro en la funcin renal.
La vancomicina en nios por va endovenosa
se administra en dosis de 40mg/kg/da, dividida
en 3 a 4 dosis.
En infecciones severas como meningitis producida por S. pneumoniae resistente, la dosis puede
aumentar a 40mg/kg/da en cuatro dosis, se pasa
ENERO 2011
en 60 minutos. No es necesario medir las concentraciones sricas de rutina.
La teicoplanina requiere de una aplicacin diaria (400-800 mg); en adultos
puede aplicarse IM o IV.
Nios: dosis de ataque 10 mg/kg IV cada 12 horas, continuar con dosis de
mantenimiento con 6mg/kg IV o IM una vez al da.
Efectos adversos
La administracin intravenosa produce un exantema eritematoso mediado
por histamina en la cara, cuello y tronco (hombre rojo), que puede asociarse con hipotensin; debido a que se asocia con la administracin rpida
del frmaco, sta deber ser lenta ms de 60 minutos y se sugiere
administrar antihistamnicos.
La toxicidad renal es menor con los preparados actuales, pero suele an
presentarse en edad senil y uso de otros medicamentos nefrotxicos, como
principales factores de riesgo.
La flebitis se presenta en el 10% de los casos en que se administra
por va perifrica, por lo que es recomendable siempre administrarla por
catter central.
La ototoxicidad es rara, al igual que trombocitopenia y neutropenia.
Debe evitarse su uso en embarazadas.
Deber vigilarse su administracin concomitante con ciclosporina, aminoglucsidos y anfotericina B.
48
ENERO 2011
Imidazoles
Por el Dr. Carlos Hermida Escobedo
Definicin
El metronidazol, principal
representante de este grupo,
es introducido en 1959 para
el tratamiento de la tricomoniasis vaginal; adems de
ser til en otras infecciones
parasitarias, es un antibitico con gran actividad contra bacterias anaerbicas y
microaeroflicas.
Frmula
Adems del metronidazol, se han desarrollado otros 5
nitroimidazoles de caractersticas farmacocinticas similares y con espectro antibacteriano muy parecido.
El tinidazol y el ornidazol son los ms empleados.
Otros que se han desarrollado para uso humano son
el nimozarol, carnidazol o el secnidazol. Son derivados
heterocclicos con un ncleo de cinco tomos y un radical NO2. Solo metronidazol, tinidazol y secnidazol son
comercializados en Mxico.
Farmacocintica
Las caractersticas de los imidazoles son similares; se
absorben muy bien por va oral, su biodisponibilidad es
superior a 90% y alcanzan sus mximas concentraciones
entre una y dos horas despus de su administracin oral.
Cuando se administran por va endovenosa a dosis de
15mg/kg de peso seguida a dosis de 7.5mg/kg de peso
cada 6 horas, se alcanzan concentraciones plasmticas
pico-valle de 25mg/L y 18mg/L, respectivamente. La vida
media para el metronidazol es de 8 horas y para tinidazol
y secnidazol un poco mayor.
La absorcin del metronidazol no se interfiere con los
alimentos; cuando se administra por va vaginal, la biodisponibilidad es de 20%.
50
Se distribuye en forma amplia y alcanza prcticamente todos los lquidos y tejidos, su unin a protenas es
baja (<20%), atraviesa la barrera placentaria, as como
la hematoenceflica y los niveles en lquido cefalorraqudeo son microbiolgicamente activos; incluso sin inflamacin de las meninges, el metronidazol es excretado
por la leche materna, por lo que est contraindicado
durante la lactancia.
Es metabolizado en el hgado en 60%, se elimina
fundamentalmente por la orina (60-80%) y por las heces (6-15%). Es importante considerar que cuando se
indica a los pacientes con insuficiencia renal crnica, es
eliminado con rapidez por hemodilisis, pero no por la
dilisis peritoneal.
Espectro antimicrobiano
El metronidazol es especialmente activo contra anaerobios: Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus,
Fusobacterium spp. y Clostridium perfringens.

Es activo contra Gardnerella vaginalis y Helicobacter
pylori. El espectro con los protozoarios incluye a
Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas
vaginalis y Balantidium coli.
Son moderadamente sensibles al metronidazol:
Treponema pallidum y Campylobacter fetus.
Indicaciones
Es eficaz para el tratamiento de la mayora de las infecciones por bacterias anaerbicas y til en combinacin con
aminoglucsidos para el tratamiento de infecciones polimicrobianas de tejidos blandos y para infecciones mixtas
intraabdominales y plvicas. Est indicado en el tratamiento
de absceso cerebral, en los que hay sospecha de etiologa
de bacterias anaerbicas. Es de primera eleccin para el tratamiento de la endocarditis infecciosa por anaerobios y en
colitis pseudomembranosa por Clostridium difficile.
Metronidazol se ha utilizado con xito para el tratamiento de la cervicovaginitis por Trichomonas vaginalis. Es el tratamiento de eleccin para
el absceso heptico amibiano, amebiasis intestinal y giardiasis.
Existen reportes de su eficacia para tratar infecciones por Balantidium
coli. Se ha utilizado para el tratamiento de la leishmaniasis cutnea, no
obstante, no se considera como el tratamiento de eleccin.
Es el tratamiento de eleccin para la vaginosis por Gardnerella
vaginalis.
El metronidazol es uno de los antimicrobianos ms activos contra
Helicobacter pylori; sin embargo, su desventaja estriba en la emergencia
de cepas resistentes por lo que siempre debe asociarse a uno o ms
antimicrobianos.
Imidazoles
CH2CH2OH
N
NO2
Mecanismo de accin
Los nitroimidazoles tienen su accin antibacteriana y antiprotozoaria
por desestructuracin del ADN.
Tras ingresar en la clula mediante difusin pasiva, es reducido por protenas del metabolismo anaerobio (protenas de
transporte de electrones de bajo potencial redox). El metronidazol reducido produce prdida de la estructura helicoidal del
ADN, ruptura de la cadena de inhibicin de la sntesis de cidos
nucleicos y muerte celular.
Administracin y dosis
Infeccin por anaerobios susceptibles: metronidazol 20 a 30mg/kg/
da en tres dosis, durante 10 das. Por va oral, la dosis es de 500mg
cada ocho horas. Vaginosis bacteriana: metronidazol 500mg dos veces

al da por 7 das por va oral o metronidazol 5g gel intravaginal, dos
veces al da por 5 das o presentacin en vulos de 500mg cada 24
horas, por 10 das.
Tricomoniasis vaginal. Va oral: metronidazol 250mg cada 8 horas
por 7 das o 500mg cada 12 horas por 5 das.
Amebiasis intestinal o extraintestinal: metronidazol 500mg
cada 8 horas por 7 das, va oral o intravenosa. Otra opcin en
amibiasis intestinal es secnidazol: en nios, 30mg/kg de peso en
dos tomas, en un solo da de tratamiento. Adultos 1g cada 12
horas, en un da de tratamiento.
Giardiasis intestinal: metronidazol 250mg tres veces al da por
7 das, por va oral.
Los otros nitroimidazoles fundamentalmente tienen como
indicacin el tratamiento de las infecciones por E. histolytica, G.
lamblia y T. vaginalis.
Uretritis y vaginitis por Trichomonas vaginalis. Adultos, secnidazol
2g en una sola toma.
Amebiasis heptica. Nios 30mg/kg/da dividido en tres tomas, una
cada ocho horas durante 10 das. Adultos. 1.5g por da en una o dos
dosis por 5 das.
Efectos secundarios
Los ms frecuentes: nuseas y diarrea; menos frecuentes: cefalea,
vmito, dolor abdominal y prdida del apetito, cambios en la sensacin del gusto, estreimiento, glositis, estomatitis y otras.
Flebitis, cuando se administra en venas perifricas de bajo calibre. Tambin se ha observado leucopenia leve y reversible, trombocitopenia y fiebre.
Las reacciones graves se han asociado con el uso prolongado de
metronidazol, entre ellas est la polineuropata sensitiva y a nivel del
sistema nervioso central se reporta incoordinacin, ataxia, confusin,
irritabilidad, depresin, abatimiento e insomnio.
Interaccin medicamentosa
Cuando se asocia con el alcohol, el metronidazol puede ocasionar
efecto disulfiram.
El metronidazol inhibe el metabolismo, por lo que aumenta los
niveles sricos de la fenitona, anticoagulantes orales, carbamacepina
y ciclosporina. Aumenta la toxicidad del litio, fluoracilo y cloroquina.
ENERO 2011
Inhibidores de
betalactamasas
(Clavulanato, Sulbactam y Tazobactam)
Por el Dr. Antonio Arista Viveros
antibiticos betalactmicos
ms sencillos en su estructura qumica que sus
congneres y aparecen como
respuesta al incremento de
resistencia bacteriana mediada por plsmidos que
producen enzimas (betalactamasas) que inactiva a
los antibiticos betalactmicos al hidrolizar el
anillo betalactmico. Los
inhibidores adquieren valor teraputico solo si se
combinan con otros betalactmicos: amoxicilina,
ampicilina, ticarcilina y
piperacilina, para recuperar su espectro original.
53

El cido clavulnico, que fue el primer inhibidor de betalactamasas producido por la cepa de
Streptomyces clavuligerus, qued clasificado dentro

de este grupo ya que posee anillo betalactmico. Ms
tarde se observ que dicho cido era clnicamente
til en combinacin con amoxicilina y ticarcilina.
Estudios ulteriores permitieron sintetizar ms compuestos de inhibidores tiles en la clnica como el sulbactam, que se ha mezclado con ampicilina y amoxicilina,
y el tazobactam haciendo lo propio con piperacilina.
Farmacocintica
Los inhibidores de betalactamasas ms utilizados son
la amoxicilina ms cido clavulnico y amoxicilina ms
sulbactam, debido a que alcanzan concentraciones sricas y tisulares mayores que las de la ampicilina. La
presencia de alimento en el estmago no interfiere con
la absorcin de la amoxicilina y el cido clavulnico; sin
embargo, eso no sucede cuando se administra ampicilina ms sulbactam, pues en este caso se ve disminuida
su absorcin si se administra con las comidas.
Se logran niveles de amoxicilina lo suficientemente
elevados como para destruir a patgenos susceptibles,
junto con niveles de clavulanato lo suficientemente elevados como para inhibir betalactamasas, en orina y esputo.
Esto hace que amoxicilina ms acido clavulnico, tenga
un valor especial en el tratamiento de infecciones de las
vas urinarias y respiratorias. Tambin se ha mostrado
que el clavulanato y la amoxicilina penetran bien en la
bilis y los lquidos peritoneal, sinovial y pleural.
ENERO 2011
Espectro
Amoxicilina clavulanato, amoxicilina sulbactam y ampicilina sulbactam: Haemophilus influenzae, Staphylococcus
aureus, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae,
Klebsiella oxytoca, Salmonella spp., Enterobacter cloacae y Serratia spp.
Ticarcilina ms clavulanato y piperacilina ms tasobactam: Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa,
Enterobacer spp., Serratia spp., Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca,
Enterobacter cloacae y otras gram-negativas
Indicaciones
Amoxicilina/cido clavulnico y amoxicilina sulbactam.
Estas combinaciones son particularmente tiles para
combatir bacterias productoras y no productoras de betalactamasas, causantes de problemas como otitis media, sinusitis e infecciones de vas respiratorias de origen
comunitario. Tambin ha sido recomendado como una
opcin en infeccin de vas urinarias.
Ampicilina/sulbactam. Posee un espectro de actividad semejante a las de amoxicilina/cido clavulnico y
amoxicilina sulbactam y tienen indicaciones similares en
infecciones de la piel y tejidos blandos, incluidas las de
mayor gravedad, as como infecciones intraabdominales
y ginecolgicas.
Ticarcilina/cido clavulnico y tazobactam/piperacilina. Han mostrado eficacia clnica contra las neumonas nosocomiales, infecciones graves de la piel
y tejidos blandos, incluyendo las del pie diabtico y
lceras por decbito infectadas, as como infecciones
de hueso y articulaciones, infecciones urinarias, abdominales y ginecolgicas. En combinacin con un
aminoglucsido, ha sido til en infecciones de pacientes
inmunocomprometidos, ya que tiene buena actividad
para las bacterias gram-negativas hospitalarias como
Xanthomonas maltophilia y Pseudomonas aeruginosa. En la actualidad es un recurso ante infecciones
con bacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido.
54
Mecanismo de accin
El inhibidor de betalactamasas (clavulanato, sulbactam o
tazobactam) se une a las betalactamasas de forma irreversible y permanente, bloquendolas y permitiendo
que el antibitico acompaante (amoxicilina, ampicilina, ticarcilina, etc.) ejerza su accin de la manera habitual, pero sin la interferencia de las betalactamasas.
Las dosis de los inhibidores de betalactamasas se calculan con base en el antibitico acompaante, tal es el
caso de la amoxicilina 40 - 50mg/kg/da cada 12 horas,
y de la ampicilina a 100mg/kg/da cada 8 horas, que
son las presentaciones orales e inyectables.
Parenterales tenemos a la ticarcilina ms clavulanato e igual se dosifica sobre la base de ticarcilina a
200 300mg/kg/da en 4 dosis. Dosis diaria en adultos: 4 6g.
Piperacilina ms tazobactam, se dosifica de 250
a 500mg cada 8 horas. Dosis diaria en adultos: 12
a 18g.
Efectos secundarios
Semejantes a todos los betalactmicos, hipersensibilidad cutnea, aumento de trnsito intestinal (se puede
disminuir al administrarse con los alimentos o ajustando la dosis), ocasionalmente nuseas y/o vmito,
y rara vez ictericia.
Es conocido que el probenecid aumenta la concentracin plasmtica de la amoxicilina, ampicilina, ticarcilina y piperacilina. El alopurinol puede incrementar
la posibilidad de las reacciones alrgicas cutneas.
ENERO 2011
Isoxazolilpenicilinas
Dicloxacilina, flucloxacilina
Definicin
Antibiticos semisintticos de
amplio espectro (bactericidas)
con excelente penetracin, metabolismo, biodisponibilidad y
excrecin. Las modificaciones
a la molcula del cido 6-amino-penicilnico les confieren
estabilidad y resistencia contra las betalactamasas, por lo
cual son frmacos especficos
en contra de Staphylococcus
aureus y epidermidis, meticilino sensibles.

Las isoxazolilpenicilinas como oxacilina, cloxacilina,
dicloxacilina y flucloxacilina, son antibiticos similares.
La dicloxacilina y la flucloxacilina son los que se comercializan en Mxico, de stos, la dicloxacilina es el
frmaco prototipo del grupo y el de ms aceptacin.
La modificacin en la cadena lateral del cido
6-amino-penicilnico, al que se le acopla un radical
isoxazolil con dos tomos de cloro, conduce a un antimicrobiano cuya caracterstica fundamental es la resistencia a la hidrlisis de las betalactamasas.
Frmula
La estructura de la molcula de la dicloxacilina se
presenta en la figura donde los radicales R y R1 son
ocupados por dos molculas de cloro.
56
Farmacocintica
Por va oral, la dicloxacilina tiene buena absorcin en
el tracto gastrointestinal, de preferencia se debe administrar de 30 a 60 minutos antes de los alimentos. La
difusin a rganos y tejidos es satisfactoria, con excep-
cin de las concentraciones en el lquido cefalorraqudeo, donde son impredecibles por su variabilidad. La
unin a protenas flucta de 90 a 96%. La eliminacin
se lleva a cabo en el rin, donde son excretadas casi
en su totalidad, tal como sucede con otros derivados
penicilnicos naturales a semisintticos.
Una dosis oral de 500 mg, alcanza concentraciones
mnimas inhibitorias del orden de 3 a 10 mg/ml, con
una vida media promedio de 60 minutos, por lo que
su administracin se debe programar cada 6 a 8 horas.
Las concentraciones circulantes son efectivas en contra
de ms de 95% de las cepas de Staphylococcus aureus
y coagulasa negativa meticilina sensibles.
Por va parenteral, intramuscular o endovenosa,
una dosis de 100 a 200 mg/kg/da puede superar los
50 mg/ml, con una vida media de 1 hora. La administracin debe ser cada 6 horas.
Las concentraciones tanto por va oral como parenteral, superan ampliamente las concentraciones
mnimas inhibitorias y bactericidas, requeridas para
infecciones con grmenes patgenos sensibles a la
dicloxacilina.
Espectro primario
Se debe considerar a la dicloxacilina como un frmaco especfico en contra de Staphylococcus aureus y
Staphylococcus epidermidis, por lo cual, es el prototipo
de los antimicrobianos anti estafiloccicos, obviamente
en infecciones adquiridas en la comunidad, donde se
debe considerar como de primera eleccin.
Espectro secundario
La dicloxacilina tiene espectro en contra de algunos
cocos grampositivos como Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae y Streptococcus agalactiae
(grupo B); sin embargo, su indicacin no es aceptable ya que no son

mejores que otros derivados betalactmicos, incluso la penicilina natural. No se debe confundir el espectro antibacteriano con la especificidad de dicloxacilina para resistir la accin de las betalactamasas
de Staphylococcus spp.
Isoxazolilpenicilinas
Indicaciones
Primera eleccin. Dicloxacilina se debe considerar como el frmaco especfico en contra de las infecciones por Staphylococcus
aureus y epidermidis productores o no de blactamasas, pero
meticilino sensibles.
La va oral est indicada en procesos estafiloccicos no graves,
sobre todo de piel y mucosas superficiales como celulitis, imptigo,
foliculitis, furunculosis, infecciones secundarias de heridas, pequeos abscesos que no requieren ser drenados quirrgicamente.
De acuerdo con la naturaleza y gravedad del cuadro clnico,
puede administrarse por va IV o IM. Las infecciones ms frecuentes son neumona, empiema, abscesos drenados quirrgicamente, osteomielitis, artritis sptica, endocarditis, peritonitis
y ventriculitis.
Segunda eleccin. Bajo algunas circunstancias, cuando solamente se tiene sospecha de infeccin estafiloccica se puede realizar
combinacin con un aminoglucsido para ampliar el espectro.
Mecanismo de accin
A semejanza de todos los frmacos betalactmicos, la dicloxacilina
requiere que la bacteria se encuentre en pleno proceso de reproduccin, con crecimiento exponencial y sntesis de pared celular para
efectuar su accin bactericida.
La dicloxacilina se une a las protenas fijadoras de penicilina

(PBPs), las cuales son un mosaico de cidos nucleicos por lo cual,
la afinidad a una u otra PBPs puede variar. La unin a las PBP altera la sntesis de la estructura de la pared celular, ocasionando un
error en la tercera fase de eslabonamiento del peptidoglicano, lo que
se interpreta como accin bactericida, ya que la bacteria no puede
soportar los cambios osmticos del exterior.
La resistencia a frmacos betalactmicos puede ser consecuencia
de la ruptura del anillo betalactmico o de alteraciones en los sitios blanco de las PBPs sobre los que actan stos. La hidrlisis de
las betalactamasas transforma la penicilina en cido peniciloico. Las
betalactamasas de bacterias gram-positivas son extracelulares, inducibles y con alta afinidad por sus sustratos.
La resistencia de Staphylococcus aureus se obtiene por la capacidad
de desarrollar una nueva PBP, que incluso puede ser a la meticilina. Esta
situacin se ve con frecuencia en infecciones nosocomiales donde se seleccionan clonas con resistencia a los frmacos clsicos anti-estafilococicos.
Dicloxacilina cuenta con diferentes presentaciones: Suspensin,
cada 5 ml contienen dicloxacilina sdica 125 y 250mg; dicloxacilina
cpsulas de 250 y 500mg; solucin inyectable en frasco con 500mg.
Por va oral para infecciones estafilococicas no graves, 50 a 100mg/
kg/da fraccionada cada 6 - 8 horas. Un lapso de cinco das de tratamiento conduce a la solucin de ms de 95% de las infecciones.
Por va parenteral, 100 a 200mg/kg/da, en dosis cada 6 horas, la
va endovenosa no es por infusin, se debe aplicar directa y lenta en
15 a 30 minutos. La duracin del tratamiento es variable, 7 a 10 das.
Es posible cambiar a la va oral cuando la evolucin es favorable.
Efectos secundarios
Son similares a todos los betalactmicos, molestias gastrointestinales
y ocasionalmente erupciones mucocutneas. La nefritis es ocasional.
No se debe asociar con tetraciclina, macrlidos, sulfas, ni otros
antibiticos bacteriostticos, por el riesgo de antagonismo. Evitar
dicloxacilina cuando exista lesin renal evidente. La nefritis previa
se puede agravar.
ENERO 2011
Lincosamidas
Lincomicina y Clindamicina
Por el Dr. Antonio Arista Viveros
Definicin
La lincomicina y clindamicina son antibiticos
del grupo de las lincosamidas, bacteriostticos;
la primera fue descubierta
por Mason y colaboradores en 1962, de un caldo
de fermentacin de la cepa
Streptomyces lincolnensis,
encontrada en los campos
de Lincoln, Nebraska; en
1966, Magerlein y colaboradores, modificaron sintticamente la estructura
qumica de la lincomicina
obteniendo clindamicina,
la cual se introdujo como
agente estafiloccico,
pero ms tarde se advirti
que tambin era un potente
anaerobicida.
Lincomicina
58

Durante muchos aos se ha tratado de emparentar a las
lincosamidas con los macrlidos; sin embargo, su estructura qumica es diferente, no obstante, la razn para
estudiarlos juntos es que comparten caractersticas farmacolgicas similares, tales como el ser bacteriostticos.
Son tiles para tratar infecciones donde no pueda aplicarse penicilina y contra anaerobios como Bacteroides
spp., e incluso infecciones por Staphylococcus aureus

resistente a la meticilina; por otro lado, comparten el
mismo mecanismo de accin que los macrlidos.
Frmula
Las lincosamidas no contienen el ncleo macrolactnico
como los macrlidos, ya que estn constituidas por un
cido aminado y un azcar unidos por una amida. La clindamicina es un derivado de la lincomicina; la diferencia
estriba en que por va sinttica se suprime un grupo OH
y se sustituye por una molcula de cloro en la posicin 7.
Farmacocintica
La clindamicina, al igual que la lincomicina, son cristales blancos solubles en agua y en solventes orgnicos,
Clindamicina
son estables al calor y a las variaciones de pH. La absorcin de la clindamicina por va oral, es superior en ms del doble que la lincomicina,
con o sin alimentos, y la administracin parenteral alcanza concentraciones altamente eficientes para las bacterias sensibles. La vida media de
la lincomicina es de 4 a 5 horas y para la clindamicina de 2 a 4 horas,
con una unin a protenas de 75 a 94%, respectivamente.
Espectro primario
El espectro de la lincomicina cubre Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae y
Streptococcus pyogenes. No es mejor que la amoxicilina en contra de
los dos ltimos patgenos.
El espectro de la clindamicina es sobre Peptostreptococcus
spp., Actinomyces spp., Propionibacterium spp., Eubacterium

spp., Clostridium difficile, Bacteroides fragilis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes, Pneumocystis carinii, Corynebacterium diphtheriae y Chlamydia trachomatis.
Indicaciones
Las indicaciones de la lincomicina estn enfocadas para aquellos
pacientes alrgicos a las penicilinas con infecciones de vas respiratorias como amigdalitis, escarlatina, bronquitis y neumona.
Infecciones de piel y tejidos blandos como imptigo, furunculosis,
erisipela, acn y heridas infectadas. Tratamiento de portadores con
Neisseria meningitidis.
La clindamicina est indicada principalmente en infecciones por
anaerobios, respiratorias graves (abscesos pulmonares y empiemas),
osteomielitis, infecciones abdominales generales y ginecolgicas. En
sus presentaciones locales, es til en el acn y en algunos casos de
infecciones por Chlamydia trachomatis.
Mecanismo de accin
Actan en la sntesis de las protenas bacterianas a nivel de las subunidades 50S de los ribosomas bacterianos, especficamente inhibiendo
la sntesis de las protenas al bloquear enzimas que actan en la translocacin de la cadena proteica, interfiriendo con la colocacin adecuada
del aa-ARNt. Es decir, producen protenas anmalas que no permitirn
que las bacterias se multipliquen; de ah su efecto bacteriosttico.
Las bacterias que tienen resistencia a los macrlidos tambin lo
son a la clindamicina y lincomicina que son inactivadas por metilasas y esterasas enzimas que producen estas bacterias.
Para la lincomicina se administra en nios por va oral a 30-60 mg/
kg/da en tres tomas y en infecciones graves va IV o IM a 10-20 mg/
kg/da cada 8 horas. Adultos, una cpsula de 500 mg cada 6 8
horas por 10 das.
En el caso de la clindamicina la dosis oral es de 10 a 25 mg/kg/da
dividido en tres o cuatro tomas; parenteral es de 25 a 40 mg/kg/da
dividido en tres o cuatro tomas. Adultos 600 mg/da en 4 tomas. Hay
presentaciones tpicas en cremas para aplicacin cutnea y vaginal.
La administracin intravenosa debe ser extremadamente lenta,
por el riesgo de hipotensin que en ocasiones es severa
Efectos secundarios
En el caso de la lincomicina, pueden ser gastrointestinales: nuseas, vmito, dolor abdominal, diarrea y esofagitis, entre las reacciones de hipersensibilidad; edema angioneurtico, anafilaxia, rash
cutneo, urticaria y se le ha relacionado con la aparicin del sndrome de Stevens-Johnson; a nivel heptico: ictericia y alteracin
de las pruebas de funcionamiento heptico, a nivel cardiovascular,
con la administracin rpida, hipotensin severa y alteraciones en
el electrocardiograma.
La lincomicina presenta fenmenos colaterales tales como: irritacin gstrica, erupciones cutneas, hepatotoxicidad con ictericia
colesttica y flebitis en casos de administracin intravenosa. Por
ltimo, una de las ms conocidas y temidas es la colitis pseudomembranosa, ya que puede favorecer el sobre crecimiento del
Clostridium difficile, el cual produce exotoxina responsable de los
fenmenos locales como diarrea, con diferentes grados clnicos y
lesiones histopatolgicas de colitis pseudomembranosa. Sin embargo, la frecuencia es ocasional.
Estos antibiticos, en general, no se deben utilizar con bactericidas
debido a que su accin bacteriosttica genera antagonismo.
La lincomicina y clindamicina poseen propiedades de bloqueo neuromuscular y pueden potenciar la accin de otros
agentes con estas propiedades. Es incompatible con ampicilina,
aminofilina, fenilhidantona sdica, barbitricos, gluconato de
calcio y sulfato de magnesio.
ENERO 2011
Macrlidos
Por el Dr. Marte Hernndez Porras
Definicin
Son antibiticos naturales o
semisintticos con pH bsico
y espectro antimicrobiano intermedio; son bacteriostticos
al bloquear la sntesis de
protenas a nivel de las subunidades 50S ribosomales.

Se han descrito ms de cincuenta antibiticos que pertenecen a este grupo; los ms representativos y que se
comercializan en Mxico son:
Eritromicina, es el antibitico base, ms importante
y seguro de este grupo, es de primera eleccin en algunas entidades y principal sustituto de la penicilina G en
pacientes alrgicos a ella.
Claritromicina, azitromicina, roxitromicina, espiramicina, miocamicina y recientemente telitromicina; se
les considera nuevos macrlidos, fueron sintetizados a
partir de la eritromicina base, mejorando algunas de
sus caractersticas farmacocinticas con respecto a su
penetracin intracelular.
Frmula
La estructura fundamental es un anillo macrocclico lactona
de 14 elementos unidos por un enlace glucosdico a dos azcares (desosamina y cladinosa). Teniendo as a la eritromicina, claritromicina, roxitromicina y telitromicina con el mismo
nmero de azcares; la azitromicina cuenta con 15 elementos y finalmente la espiramicina y miocamicina con 16.
Farmacocintica
La eritromicina base es poco hidrosoluble, se inactiva
rpidamente en el pH gstrico y es pobremente absorbida. Su estabilidad, solubilidad y absorcin se mejoraron
60
por la adicin de alguna de las siguientes sales; con etilsuccinato se absorbe en 45%, mientras que con estolato
de 20 a 30%. Su afinidad para unirse a las protenas
vara de 40 a 90%, pero al final todos los compuestos
alcanzan concentraciones sricas similares; su vida media es de 1 a 2 horas. Se excreta principalmente por bilis
y una mnima cantidad por orina.
La claritromicina es cido-estable, lo que le confiere
una biodisponibilidad de 55% cuando se administra sola
por va oral, con alimentos aumenta. Su vida media es de
4-5 horas. Es metabolizada en el hgado a un compuesto
activo: el 14-hidroxi-claritromicina, que es lipoflico, lo cual
facilita su distribucin en todos los tejidos del cuerpo. El
35% se excreta por orina y el resto por bilis.
La azitromicina se absorbe rpidamente por el tubo digestivo, distribuyndose en forma amplia en los tejidos, fluidos corporales y clulas, incluyendo los fagocitos, de donde
se libera de forma prolongada. Las concentraciones sricas
son bajas, pero a nivel tisular e intracelular muy altas, hasta cien veces. Su lenta liberacin le confiere una vida media
srica de 10-57 horas, y se excreta por heces. Los nuevos
macrlidos han mejorado su estabilidad en el pH gstrico y
por lo mismo su biodisponibilidad al administrarse por va
oral, lo que reduce sus efectos indeseables locales.
Espectro primario
Es el grupo de antibiticos ideal para las infecciones
por bacterias intracelulares como Mycoplasma pneu-
moniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum

y Mycoplasma hominis; tambin es de eleccin contra
Bordetella pertussis y Campylobacter jejuni.
Claritromicina es ms eficaz que la eritromicina contra Chlamydia y Helicobacter.
Espectro secundario
Staphylococcus aureus, Streptococcus viridans, Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Pasteurella spp., Grupo
Brucella spp., Neisseria gonorrhoeae, Treponema pallidum y
Corynebacterium diphtheriae.
Indicaciones
Primera eleccin. Neumonas por Mycoplasma, Ureaplasma urealyticum,
enfermedad de los legionarios, tos ferina, vulvovaginitis por Chlamydia
adems de conjuntivitis y neumona en el recin nacido, gastroenteritis
por Campylobacter en desnutridos y lesiones genitales por Haemophilus
ducreyi. En pacientes alrgicos a la penicilina, el espectro primario tambin sera Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae.
Segunda eleccin. Infecciones por estreptococo betahemoltico del
grupo A (faringoamigdalitis), sfilis en pacientes alrgicos a la penicilina,
infecciones por Corynebacterium diphtheriae, profilaxis de fiebre reumtica y neumona por Streptococcus pneumoniae. Son potencialmente
tiles (los nuevos) para el tratamiento de infecciones oportunistas relacionadas con el SIDA.
Mecanismo de accin
Se unen de forma selectiva a las subunidades ribosomales 50S
susceptibles inhibiendo la ARN sintetasa durante la elongacin de
la cadena proteica, causando el bloqueo de las reacciones de traspeptidacin y/o translocacin. Esto evita la multiplicacin bacteriana por lo que son bacteriostticos.
Macrlidos
CH3
O
H3C
HO
HO
H 3C
10
11
12
8 7
6
CH3
OH
13
H3C O
H 3C
5
3
1
O
Eritromicina A
2
CH3
HO
O
1-
CH3
2-
35-
4CH3
CH3
OCH3
12O
35-
CH3
4-
CH3
OH
Se han reportado altos porcentajes de resistencia a estreptococos y
estafilococos relacionados con:
1. Una menor permeabilidad por el cierre de porinas.
2. Por mutacin cromosmica, una reduccin en la afinidad de la
protena receptora del antibitico.
3. Metilacin de la adenina en la subunidad 23S ribosomal, mediada por plsmidos, transposones o cromosomas, dando el mismo
efecto del inciso anterior.
La resistencia cruzada entre la eritromicina y los nuevos macrlidos es obligada y absoluta.
Dosis y va de administracin de productos
en el mercado mexicano
Eritromicina. Nios: 30 a 40mg/kg/da en 3 o 4 dosis VO. Adultos:
500 a 2000mg/da VO, por 7 -10 das.
Claritromicina. Nios: 7.5 a 30mg/kg/da en 2 dosis VO. Adultos: 500
a 1000mg/da VO, por 7 - 10 das.
Azitromicina. Nios: 30mg/kg/da por 5 das y adultos: 1.5 a 3g en
3 a 5 das.
Roxitromicina. Nios: 6mg/kg/da en 2 dosis VO y adultos: 150mg
dos veces al da VO, por 7 das.
Telitromicina. Adultos: 800 mg cada 24 horas VO, por 5 a 10 das.
Efectos secundarios
Gastrointestinales: dolor epigstrico, nusea, vmito, diarrea, meteorismo, flatulencia y dolor anal. Sndrome colestsico, reacciones de
hipersensibilidad, ototoxicidad, cefalea, vrtigo. Transaminasemia,
alteraciones hematolgicas como eosinofilia y leucopenia.
Telitromicina, arritmias cardiacas, cuando se administra sola o con
antihistamnicos de segunda generacin (astemizol), procinticos intestinales como cisaprida, vasodilatadores como la ergotamina, y estatinas.
Puede aumentar la absorcin de digoxina en el tubo digestivo. Por
interferencia del metabolismo heptico del sistema enzimtico del
citocromo p450, se incrementan los niveles sricos de teofilina,
warfarina, metilprednisolona, midazolam, bromocriptina, carbamazepina, astemizol (que causa arritmias ventriculares severas).
Existe inhibicin competitiva con otros macrlidos, lincosamidas y
cloranfenicol, al bloquearse sitios de unin comunes o sobrepuestos.
ENERO 2011
Monobactmicos
Aztreonam
Por el Dr. Jos Luis Fuentes Allen

Definicin
Betalactmico natural obtenido del Chromobacterium
violaceum; es diferente a
los otros antimicrobianos
betalactmicos por poseer
un ncleo monocclico. Es
bactericida en contra de
organismos aerobios gramnegativos.

Las palabras monobactams, monobactmicos o monobactama se originan de la composicin qumica
y de la fuente microbiolgica de estos antibiticos
cuya estructura se caracteriza por tener slo el anillo betalactmico.
Farmacocintica
La biodisponibilidad del aztreonam es completa una
hora despus de su administracin, ya sea intramuscular o intravenosa, y depende de la velocidad a la que
sea infundido. No se absorbe por va oral. El 56% de la
dosis se une a protenas. Se distribuye ampliamente en
lquidos corporales y tejidos adiposo, cardiaco, heptico e intestinal; seo, pulmonar, renal, vescula biliar y
leche materna. La difusin al LCR es variable: se pasa
en concentraciones que exceden las MIC (8 40% de
la concentracin en sangre) cuando las meninges estn
inflamadas. Atraviesa la placenta. La mayor parte de la
dosis administrada se excreta por filtracin glomerular y
secrecin tubular.
La vida media del antimicrobiano depende de la
edad y funcin renal del sujeto:
64
Neonatos <7 das de edad < (igual o menor a) 2.5

kg: 5.5 a 9.9 hrs. <7 das, >de 2.5 kg: 2.6 hrs una semana a un mes de edad: 2.4 hrs.
Nios de 2 meses a 12 aos de edad: 1.7 hrs.
Adultos: con funcin renal normal: 1.7 a 2.9 hrs. Con
insuficiencia renal terminal: 6 8 hrs.
Espectro primario
El aztreonam tiene una excelente actividad in vitro frente a bacterias gram-negativas aerobias y escasa o nula
ante gram-positivas y anaerobias estrictas. Es efectivo
contra Pseudomonas aeruginosa, Pasteurella multocida,
Aeromonas hydrophila, Acinetobacter spp., Alcaligenes
spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp. y Serratia spp.
Espectro secundario
Salmonella spp., Providencia spp., Proteus spp. y Proteus
mirabilis; Escherichia coli, Citrobacter spp., Neisseria
gonorrhoeae, Moraxella y Haemophilus influenzae.
Indicaciones
Primera eleccin. En septicemia, infecciones del tracto
respiratorio inferior, piel y tejidos blandos graves; infecciones intraabdominales, urinarias y ginecolgicas
por Pseudomonas aeruginosa y bacilos aerobios gramnegativos. Cuando se asocia con un aminoglucsido, su
accin es sinrgica. Puede emplearse en pacientes con
alergia a penicilina o cefalosporinas.
Mecanismo de accin
Se une a una o varias protenas fijadoras de penicilina (PBP),
inhibiendo los pasos finales de la transpeptidacin durante
la sntesis del peptidoglicano, lo cual interfiere con la sntesis
de la pared de la clula bacteriana. En particular, se une
a la PBP 3X de las enterobactericeas y Pseudomonas, dando lugar a

organismos filamentosos inviables. Al final, la clula bacteriana se autoliza por la actividad de las enzimas autolticas de la pared (autolisinas y
murein-hidrolasas).
El principal mecanismo de resistencia para la mayora de los betalactmicos es por medio de la hidrlisis del anillo betalactmico,
ocasionado por las enzimas betalactamasas tanto plasmdicas como
cromosmicas de las bacterias, principalmente por Klebsiella oxytoca
y Burkholderia cepacia.
La afinidad de las betalactamasas TEM-2 por el aztreonam, es muy inferior a la que presentan cefalosporinas de tercera generacin e imipenem.
No es buen sustrato de betalactamasas ni inductor potente de las mismas.
Monobactmicos
CH3
C
CO
N
H 2N
N
CH3
C
CH3
COO
N
O
SO3H
Neonatos: (vas IM o IV):
Edad <7 das: <2kg de peso: 30mg/kg/dosis cada 12 hrs. >de 2kg
de peso: 30mg/kg/dosis cada 8 horas.
Edad >7 das: <1.2kg: 30mg/kg/dosis cada 12 horas. 1.2 a 2kg de
peso: 30mg/kg/dosis cada 8 horas. >de 2kg de peso: 30 mg/kg/
dosis cada 6 hrs.
Nios mayores de un mes de edad (vas IM o IV): 90 120mg/kg/
da divididos en 3 o 4 dosis (c/6 a 8 hrs).
En fibrosis qustica: 50mg/kg/dosis cada 6 a 8 horas. (Mximo 6 8
g/da).
Adultos: Con infeccin de vas urinarias: va IM o IV: 500mg - 1g
cada 8 a 12 hrs.
Infecciones sistmicas moderadamente graves: 1g IM o IV o 2g IV
cada 8 12 hrs.
Infecciones sistmicas que ponen en peligro la vida (en particular las
causadas por Pseudomonas aeruginosa): I.V: 2g cada 6 a 8 hrs, mximo

8g/da.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal: Depuracin de creatinina
mayor a 50ml/min: 500mg a 1g cada 6 8 hrs.
10 50ml/min: 50% a 70% de la dosis habitual al intervalo habitual. <a 10 ml / min: 25% de la dosis usual a los intervalos habituales.
Paciente en hemodilisis: Dilisis moderada (20% a 50%) o
agregar 500mg despus de la dilisis.
Hemofiltracin arteriovenosa continua o veno venosa: dosis
igual al paciente con depuracin de creatinina de 10 a 50ml / min.
Dilisis peritoneal: igual a depuracin de creatinina menor a
10ml / min.
Efectos secundarios
Se presenta erupcin cutnea, nusea, vmito, diarrea; dolor y tromboflebitis en sitio de inyeccin entre 1% y 10% de los casos.
En menos del 1% se presenta: adormecimiento de lengua, alteraciones del gusto, anafilaxia, cefalea, colitis pseudomembranosa, confusin, convulsiones, debilidad muscular, diplopa, dolor a la presin de
senos, elevacin de enzimas hepticas, estornudos en salva, hepatitis,
hipotensin, ictericia, insomnio, eosinofilia, fiebre, halitosis, leucopenia,
mareo, mialgias, neutropenia, tinnitus, trombocitopenia, lceras aftosas,
vaginitis y vrtigo
Sin interacciones de importancia. Interaccin con pruebas de laboratorio: interfiere con pruebas de glucosuria (clinitest), que incluyan
sulfato cprico.
ENERO 2011
Nitrofuranos
Nitrofurantoina, furazolidona, nitrofurazona

Definicin
Quimioterpicos sintticos
de estructura furnica, actividad bacteriosttica y
amplio espectro, que actan
sobre bacterias sensibles en
la fase de crecimiento inhibiendo la sntesis proteica.

Los nitrofuranos utilizados en la clnica son modificaciones de las cadenas laterales introducidas en posicin 2:
nitrofurantona, nitrofurazona y furazolidona.
Farmacocintica
Nitrofurantona. Se absorbe por completo va oral,
su distribucin y excrecin es tan rpida que no
mantiene concentraciones plasmticas teraputicas.
Prcticamente no tiene volumen de distribucin. En
los riones se separa de la protena transportadora y
se excreta por filtracin glomerular, secrecin tubular y
reabsorcin tubular.
En pacientes con insuficiencia renal la excrecin de
nitrofurantona se disminuye en proporcin a la reduccin de la depuracin de creatinina; en pacientes con
insuficiencia renal grave las concentraciones plasmticas de nitrofurantona son mayores a 6mg/L, por lo
que no se recomienda su uso en pacientes con una
depuracin de creatinina <40 ml/min.
Furazolidona. Se absorbe escasamente por tubo
digestivo, por lo que se utiliza en exclusiva en infecciones gastrointestinales. Con frecuencia se prescribe
en pacientes con diarrea considerada como inflamatoria, ya que tiene accin en el lmen intestinal contra
las bacterias enteropatgenas habituales. No se absorbe ni produce resistencias bacterianas.
66
Nitrofurazona. Es otro miembro de esta familia destinado al tratamiento local de infecciones limitadas a la
piel, odo externo, conjuntiva, etc.
Espectro primario
Dentro de las bacterias gram-negativas estn: Escherichia
coli, Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Shigella

spp., Salmonella spp.
Entre las bacterias gram-positivas se encuentran:
Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negativa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
Enterococcus faecalis y Clostridium spp.
Tiene actividad frente a bacterias que causan infeccin
de vas urinarias, E. coli, Staphylococcus saprophyticus,
Citrobacter spp., y en contraste, en algunas la susceptibilidad es menor. Enterobacter spp. (20-50%), Klebsiella spp.
(45%), Enterococcus faecium (50%) y otras son resistentes, como Pseudomonas aeruginosa.
Indicaciones
La nitrofurantona est indicada en infecciones urinarias no
complicadas como cistitis, cistouretritis y como profilaxis
de infeccin recurrente de las vas urinarias. Es una buena
opcin en infeccin urinaria de la embarazada. No se debe
utilizar en pielonefritis ni en infecciones recurrentes, principalmente porque su volumen de distribucin es nulo.
Infecciones intestinales. La furazolidona por va oral
puede reducir la diarrea en el clera y en cierto modo acorta la excrecin de vibriones.
Su actividad en la luz intestinal se manifiesta contra bacterias causantes de enterocolitis; el espectro
bacteriano incluye Shigella spp., Salmonella spp. y E.
coli, y algunos protozoarios como Giardia lamblia y
Entamoeba histolytica.
ENERO 2011
Nitrofuranos
O
O2N
CH = N N
NH
En giardiasis, furazolidona, adultos:

400mg al da, repartidos en 4 tomas, durante 7 das.
En casos de clera se puede utilizar
como tratamiento de segunda eleccin la
furazolidona a dosis de 100mg cada 6 horas
por va oral, por 3 das.
Infecciones locales. La medicacin tpica con nitrofurazona es aplicable para el tratamiento de infecciones
de heridas superficiales, quemaduras de la piel infectadas, lceras varicosas infectadas.
Tambin se utiliza para el tratamiento local de conjuntivitis, cervicovaginitis por cndida y tricomonas.
Mecanismo de accin
Su mecanismo de accin es original, dependiente de
oxgeno, tiene como profrmaco que al ser activado
al ingresar a la bacteria donde la nitrofurano sintetasa
reduce el frmaco y as tiene accin bactericida sobre
ADN, ARN y el sistema respiratorio de electrones. Su
resistencia es muy baja.
Pueden aparecer mutantes resistentes por pases en presencia de estos frmacos. Algunas cepas de Escherichia coli
contienen tres nitrofuranorreductasas, la prdida de una de
ellas es suficiente para conferir resistencia a los nitrofuranos. La resistencia actual en E. Coli vara del 3 al 7%.
Infecciones de vas urinarias: nitrofurantona 50 a
100mg, cuatro veces al da por 7 das. En nios: 5 a
8mg/kg de peso por da cada seis horas, por una semana. Contraindicada en recin nacidos.
Furazolidona. Infecciones intestinales, 100mg cada
6 horas. En nios mayores de 6 aos, 200mg al da,
divididos en 4 tomas.
68
Efectos secundarios
Gastrointestinales: nuseas y vmito hasta
39%. Dermatolgicas: exantema presumiblemente de tipo alrgico, se observa alrededor del
1%. Hepticas: hepatitis aguda, con o sin colestasis, se
ha observado con una frecuencia de 1 en 100,000, su
curso es autolimitado y reversible. El uso prolongado
de nitrofurantona se ha asociado con hepatitis crnica,
cirrosis y muerte.
Se han reportado casos de neuropata perifrica
mixta, el mecanismo no es claro y se asocia con la administracin por periodos prolongados, as como en
pacientes con insuficiencia renal.
La nitrofurantona tiene una accin antagonista a los
efectos del cido nalidxico y otras quinolonas in vitro.
Puede reducir la actividad de ciertas drogas como el difenilhidantoinato sdico.
La furazolidona tiene interaccin con efedrina y
pseudoefedrina ocasionando crisis hipertensiva.
La furazolidona tiene interaccin con el alcohol ocasionando reacciones parecidas al disulfiram.
ENERO 2011
Oxazolidinonas
Linezolid
Por la Dra. Guadalupe Miranda Novales

Definicin
Las primeras oxazolidinonas fueron desarrolladas
a finales de la dcada de
1970 para el control de
bacterias y enfermedades
de plantas. A mediados de
1980, dos derivados homogneos:
DUP105 y DUP721,
mostraron actividad biolgica antimicrobiana,
tanto oral como parenteral, en contra de grmenes gram-positivos. En
1990 se realizaron en ambas
molculas modificaciones
qumicas que condujeron a
la creacin de linezolid
y eperezolid (U-10076 y
U-100592) para ser utilizados en humanos.

Las oxazolidinonas son compuestos totalmente sintticos, slo el linezolid ha sido aprobado por la FDA
(Food and Drug Administration) para uso en humanos
en nuestro pas. El linezolid es bacteriosttico en contra
de muchos microorganismos susceptibles; sin embargo, bajo algunas circunstancias puede exhibir actividad
bactericida sobre cepas de Streptococcus pneumoniae,
Bacteroides fragilis y C. perfringens. En este producto
sinttico se permite establecer una relacin directa entre actividad estructural y toxicidad, donde un tomo
de flor est estratgicamente situado para mejorar
su actividad biolgica y se une por un lado a un grupo
morfolino que mejora su solubilidad y por otro lado,
se liga a un grupo esencial C-5 acilaminometil y a una
configuracin puente 5(S).
Frmula
La estructura de la molcula del linezolid se presenta en
la figura, donde los diversos constituyentes le confieren
las caractersticas de los compuestos fluorados.
Farmacocintica
Linezolid en presentacin oral y/o parenteral, es muy
bien tolerado; en la presentacin oral tiene una absorcin rpida y prcticamente total aun en presencia de
alimentos. El pico mximo en estado estacionario es de
12 a 18g/mL despus de una dosis de 375 a 625mg
administrados dos veces al da. La concentracin plasmtica mxima se alcanza entre 1 a 2 horas. Se distribuye con facilidad en todos los rganos y tejidos, su unin
a protenas va de 6 a 31%. La vida media es de 5 a 7
horas, lo que permite ser administrado cada 12 horas. El
volumen de distribucin fue estimado en 45L.
70
El metabolismo se produce por oxidacin del cido morfolino,

donde no interviene el sistema del citocromo p450. Su aclaracin
es de 120ml/min, donde 70ml/min es renal y 50ml es por otras
vas. Los principales metabolitos del linezolid pueden acumularse
en pacientes con insuficiencia renal siendo un riesgo potencial para
ese tipo de enfermos. En la actualidad hay pocos datos en pacientes peditricos y casi nulos en neonatos. La informacin disponible
Linezolid
O
O
H
N
CH3
considera una dosis en nios de 10mg/kg/ por va endovenosa. La

concentracin es similar a la mencionada, pero tiene una vida media
ms corta y una aclaracin ms rpida.
Lo interesante de este compuesto es que, independientemente de la va de administracin que se utilice, la concentracin, vida
media y biodisponibilidad es homognea; de tal manera que bajo
circunstancias especiales de cada paciente, se puede iniciar en forma
de infusin endovenosa y posteriormente, cuando ya se encuentre
estabilizado, terminar el esquema por va oral.
Espectro primario
Se debe considerar al linezolid como un frmaco para situaciones
especficas, donde se vean involucradas bacterias con caractersticas especficas, como Streptococcus pneumoniae multirresistente,
Staphylococcus aureus y coagulasa negativa meticilina resistentes,

Enterococcus faecalis y faecium vancomicina resistentes. No se debe
indicar simplemente por su espectro contra gram-positivos. Es necesario demostrar o tener un alto grado de sospecha de que se trata
de ese tipo de bacterias con perfiles de resistencia a frmacos tradicionales. Por ahora representa una opcin excelente para resolver problemas graves de pacientes hospitalizados. La limitante es su precio.
Espectro secundario
El linezolid puede tener accin en contra de otros gram-positivos y
algunos anaerobios como Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.
y Prevotella spp. Sin embargo, no es una indicacin formal bajo cir-
cunstancias habituales. Existen otros frmacos de menor espectro y

con mejor actividad.
Indicaciones
Primera eleccin. El linezolid se debe indicar en infecciones realmente severas y donde se ha demostrado la presencia de bacterias
multirresistentes. Su indicacin es de preferencia hospitalaria; sin
embargo, la va oral es semejante en farmacocintica y biodisponibilidad a la va parenteral, por lo cual es posible hacer un
cambio de una a otra va cuando las condiciones del paciente
lo permitan.
La va parenteral/oral est indicada en procesos por
Estafilococo y Enterococos graves, neumonas isqumico-necrticas, septicemia, ventriculitis, peritonitis, artritis, osteomielitis, infecciones de catteres, sondas, dilisis de larga duracin,
infecciones graves de piel y mucosas.
Segunda eleccin. Bajo algunas circunstancias, cuando se tiene
sospecha de infeccin estafiloccica, se puede realizar combinacin
con un aminoglucsido para ampliar el espectro.
Mecanismos de accin
El linezolid ejerce su accin por medio de la inhibicin de la sntesis
de protenas en la fase ms temprana, donde se une al sitio 50S del
ARN ribosomal bacteriano evitando la unin a la subunidad 30S,
por lo que no se forma el complejo 70S funcional, el cual es un
ENERO 2011
componente esencial en el proceso de sntesis protica. No se ha demostrado
resistencia cruzada con otros frmacos que tienen accin en los ribosomas, como
el de los macrlidos.
La resistencia al linezolid se desarrolla lentamente a travs de mutaciones en mltiples etapas con una frecuencia menor a 1 x 10-9 a 1 x 10-11; por otro lado, no
se ha descrito la transferencia de resistencia cruzada a linezolid, siendo extremadamente difcil porque existe una resistencia a las mutaciones por pases in vitro de
Staphylococcus spp. Se ha asociado una posible mutacin en la fraccin 23S del
ARN ribosomal perteneciente a la subunidad 50S; sin embargo, administraciones
prolongadas a bajas dosis pueden generar cepas resistentes, por lo que se sugiere
utilizar al linezolid en infecciones realmente graves y sobre todo, que se tenga la
seguridad de que se trata de cepas nosocomiales con alta incidencia de resistencia
a la meticilina. En este ltimo ao se han empezado a presentar estudios donde se demuestra la presencia creciente y progresiva de cepas (clonas), tanto de
Staphylococcus como de Enterococcus resistentes al linezolid. sta es una imagen
habitual en la mayora de los frmacos, en cuanto se empieza a utilizar con ms
frecuencia se inicia el desarrollo de resistencias. En la medida en que se tenga una
prescripcin ms razonada, este frmaco ser una buena opcin en la solucin de
infecciones contra patgenos con resistencia mltiple.
La dosis recomendada en adultos es de 600mg dos veces al da, bien sea por va
parenteral en infusin o por va oral. En nios la administracin es de 10 mg/kg
cada 12 horas.
En estudios de fase II, el linezolid mostr ser seguro y bien tolerado, incluso a
dosis de 1250mg/da en adultos.
Efectos secundarios
Los fenmenos colaterales que ms preocupan en los adultos son los hematolgicos: trombocitopenia y neutropenia, sobre todo en pacientes anmicos, as como
en aquellos que inicialmente recibieron tratamiento con vancomicina. Por ahora se
ha visto que estos efectos son reversibles.
En nios los trastornos hematolgicos son similares, con disminucin de plaquetas y neutropenia, pueden agregarse convulsiones, vmito, erupciones mucocutneas, bronquiolitis, neumotrax y manifestaciones de tipo catarral.
72
Interaccin con otros frmacos

Es un inhibidor selectivo y reversible de la monoaminoxidasa, por lo que tiene
interaccin con agentes serotoninrgicos y adrenrgicos. Provoca reaccin hipertensiva con la presencia de tiramina, que puede ser un constituyente en comidas
y/o bebidas.
ENERO 2011
Quinolonas
El cido nalidxico fue

descubierto por Lescher y
colaboradores en 1962, y
fue la primera quinolona
utilizada durante varias
dcadas para el tratamiento de las infecciones
de vas urinarias. Sin
embargo, la importancia
de este grupo antibitico
radica en las modificaciones que se introdujeron en
la molcula 4- quinolona,
que dio origen a un gran
nmero de antimicrobianos
los cuales ofrecen una
elevada potencia, amplio
espectro, buena biodisponibilidad, altas concentraciones plasmticas;
gran volumen de distribucin en rganos, tejidos
y lquidos corporales,
con relativamente baja
incidencia de efectos adversos en adultos.
78
Estructura qumica
Las quinolonas de uso clnico tienen una estructura
qumica bsica formada por dos anillos, con un nitrgeno en la posicin 1, un grupo carboxilo en la posicin 4 y un grupo carboxilo en la posicin 3. Al adicionar
un tomo de flor en la posicin 6, se incrementa la
potencia y el espectro. La adicin en la posicin 7 de
un grupo piperacnico (norfloxacino, ciprofloxacino) o
un grupo metilpiperacnico (ofloxacino, levofloxacino
gatifloxacino) aumenta su potencia contra gram-negativos. Sustituyentes, metilo en el grupo piperacnico
mejoran la absorcin. Aquellos compuestos que llevan
en la posicin 7 un doble anillo derivado del anillo
pirrolidnico aumentan su actividad contra bacterias
gram-positivas (moxifloxacino). Un grupo metoxi en
la posicin 8 mejora la actividad contra anaerobios
(moxifloxacino y gatifloxacino).
Clasificacin
La primera generacin est formada por el cido nalidxico y cido pipemdico.
Despus apareci norfloxacino, incorpor un tomo
flor en la posicin 6 y se llam fluoroquinolona. Las
concentraciones en suero y tejidos son bajas, por lo que
no se usan en infecciones sistmicas.
Ciprofloxacino, ofloxacino y levofloxacino, mantienen las caractersticas de la norfloxacina, pero tienen
una mejor actividad frente a gram-positivos y bacterias atpicas. Por sus caractersticas farmacocinticas,
ya que alcanzan altas concentraciones plasmticas y
tisulares, son utilizadas incluso para el tratamiento de
infecciones sistmicas.
Moxifloxacino aporta una mejor actividad frente a
bacterias gram-positivas y anaerobios.
Farmacocintica
Se absorben bien por va oral; en la mayora de las quinolonas la
biodisponibilidad es mayor al 50%. Las concentraciones mximas
plasmticas van de 2 a 7 mg/L en las quinolonas de tercera y cuarta
generacin; la unin a protenas es baja, principalmente se fija a la
albmina y su vida media es variable.
Las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente por el organismo, el volumen de distribucin y concentraciones intracelulares
son altas, lo que le da buena actividad en las infecciones por bacterias intracelulares facultativas u obligadas. Su concentracin en
tejido prosttico, bilis, pulmn, neutrfilos y macrfagos, es superior a la srica. En lquido cefalorraqudeo es menor a 50% de las
concentraciones plasmticas.
Las quinolonas se eliminan tanto por va renal como heptica; en los casos donde la depuracin de creatinina es menor
de 50ml/min, se recomienda reducir la dosis de ofloxacino y
levofloxacino, as como cuando es menor de 30ml/min de norfloxacino y ciprofloxacino. Las quinolonas de tercera y cuarta
generacin que se administran tanto por va oral como por va
intravenosa, alcanzan concentraciones plasmticas similares, lo
que permite el tratamiento secuencial.
Fluoroquinolona
O
F
CH3
6
7
1
N
COOH
CH2
CH3
Espectro de actividad
Las fluoroquinolonas tienen mayor actividad contra bacterias gramnegativas que las primeras quinolonas como el cido nalidxico,
adems tienen actividad contra Pseudomonas aeruginosa y contra
bacterias gram-positivas. Sin duda, ciprofloxacino es el ms potente
contra las bacterias gram-negativas.
El levofloxacino, pero sobre todo el moxifloxacino, tienen mayor actividad contra gram-positivos; el moxifloxacino es, adems,
activo contra anaerobios.
Indicaciones clnicas
En infecciones de pacientes adultos, tanto en la comunidad como
intrahospitalarias. El ciprofloxacino es un antibitico que recientemente se ha autorizado en pacientes peditricos con fibrosis qustica
que cursen con neumona por Pseudomonas aeruginosa resistente
a otros antibiticos ya conocidos.
Infecciones de vas urinarias en adultos ocasionadas por
Escherichia coli resistente a trimetoprim-sulfametoxazol, como

uretritis y pielonefritis aguda. Tambin se ha utilizado con buenos
resultados en profilaxis de infecciones recurrente. En los casos de
prostatitis, se reporta eficacia de 65 a 90%; los fracasos se han asociado con el aislamiento de Pseudomonas aeruginosa y enterococos.
Infecciones de transmisin sexual. El tratamiento suele ser emprico y ambulatorio y debe tomarse en cuenta la variedad de bacterias
que pueden causar las infecciones que se manifiestan con secreciones como la uretritis, cervicitis y proctitis causadas por Neisseria
gonorrhoeae y Chlamydia trachomatis. En los casos de uretritis o
cervicitis gonoccicas, una sola dosis de ciprofloxacino u ofloxacino.
Infecciones gastrointestinales. Las fluoroquinolonas tienen una
excelente actividad in vitro contra los principales patgenos causantes de gastroenteritis (Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli,
Campylobacter spp. y otros). Desde el punto de vista farmacocintico, estos antibiticos alcanzan en el intestino niveles superiores a los
sricos y algunas quinolonas se excretan por bilis, por estas razones
han mostrado eficacia en los pocos casos en los que estn indicadas.
Infecciones seas. Son tiles en osteomielitis crnicas.
Infecciones de las vas respiratorias. Levofloxacino, gemifloxacino y moxifloxacino, cubren satisfactoriamente a los agentes causales ms frecuentes de la neumona adquirida en la comunidad:
Streptococcus pneumoniae sensibles y resistente a los betalactmicos y macrlidos, Moraxella catarrhalis y Mycoplasma pneumoniae.
Mecanismo de accin
Acta sobre el ADN bacteriano, en las topoisomerasas que inhiben a
la ADN-girasa. Las topoisomerasas son enzimas que participan en la
sntesis del ADN y se encargan del enrollamiento de ste. Tambin
liberan enrollamientos negativos.
ENERO 2011
En las bacterias gram-positivas el principal blanco es la topoisomerasa
IV, que tiene dos subunidades: Par C y Par E; la topoisomerasa IV separa las
hebras del ADN tras cada replicacin. Un paso importante en el mecanismo
de accin es la formacin de un complejo quinolona-enzima. Esto provoca
un ADN roto. El efecto final es la degradacin del ADN cromosomal y la
muerte bacteriana.
Alteracin de su enzima blanco: alteraciones en las subunidades de la ADNgirasa o de la topoisomerasa IV. Las mutaciones en gyr A, el gen que codifica
las subunidad A del la ADN-girasa, es el mecanismo ms comn en los
gram-negativos; mientras que las mutaciones en el par C, el gen que codifica la subunidad C de la topoisomerasa IV, es el mecanismo ms frecuente
en gram-positivos
En bacterias gram-negativas se han descrito resistencias de bajo nivel
por alteracin en las porinas que hay en la membrana externa. Se ha constatado que la sobreexpresin de bombas de expulsin activa puede llevar a
resistencia a quinolonas, tanto en gram-positivos como en gram-negativos.
Varios mecanismos pueden coexistir en la misma cepa.
Dosis
Cistitis: ciprofloxacino: 250mg o bien ofloxacino 200mg cada 12 horas por
tres das, va oral; o bien rufloxacino 400mg en dosis nica.
Pielonefritis aguda no complicada: ciprofloxacino 500mg u ofloxacino
400mg cada doce horas por siete das. Ambos por va oral.
Uretritis, cervicitis y proctitis gonoccica: ciprofloxacino 500mg u ofloxacino
400mg, por va oral, en dosis nica.
Prostatitis aguda: ciprofloxacino, 500mg u ofloxacino 400mg, por va oral,
cada 12 horas, por 10 das.
Prostatitis crnica: ciprofloxacino 500mg va oral cada 12 horas, por cuatro semanas.
Gastroenteritis, con germen aislado: ciprofloxacino 500mg va oral, cada 12
horas, por tres das.
Exacerbacin aguda de bronquitis crnica: moxifloxacino 400mg; o levofloxacino 500mg por va oral cada 24 horas, por siete das; o bien, lomefloxacino 400mg durante siete a 14 das.
Neumona adquirida en la comunidad: moxifloxacino 400mg, o bien, levofloxacino 500mg, por va oral cada 24 horas durante siete das; o bien,
gemifloxacino 320mg por cinco das.
Sinusitis: moxifloxacino 400mg, o bien, levofloxacino 500mg, por va oral,
cada 24 horas, durante siete das.
Fiebre tifoidea: ciprofloxacino 500mg, por va oral, cada 12 horas, durante
10 das.
80
Efectos secundarios
Nuseas, diarrea, erupciones cutneas (rash), astenia,
candidiasis, vmito, dispepsia, dolor abdominal,
flatulencia, trastornos hepticos, anorexia, vrtigo,
cefalea, insomnio, agitacin, confusin, artralgias, prurito, erupcin maculopapular, urticaria, alteracin del
gusto y tromboflebitis.
En animales jvenes se ha demostrado alteraciones
en el cartlago del crecimiento, por lo tanto su uso en
pediatra es controvertido.
La administracin simultnea de quinolonas por va oral
y hierro, sucralfato o anticidos y medicamentos altamente amortiguadores (por ejemplo: antirretrovirales)
que contienen Mg, Al o Ca, reducen su absorcin, al
igual que con productos lcteos o bebidas reforzadas
con minerales como leche, yogurt, jugo de naranja o
toronja; por lo tanto, deben evitarse.
La administracin simultnea con teofilina puede llevar a un aumento de efectos indeseables.
Experimentos en animales han indicado que la combinacin de muy altas dosis de quinolonas con ciertos
medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (excepto
cido acetilsaliclico) puede conducir a crisis convulsivas.
La administracin simultnea con warfarina puede
intensificar la accin del anticoagulante.
ENERO DE 2011
Penicilinas naturales
Por el Dr. Sarbelio Moreno Espinosa
Definicin
La penicilina, el primer antibitico betalactmico, fue
descubierta por Alexander
Fleming en el Hospital St.
Marys de Londres, quien public este hallazgo en 1929
en el British Journal of
Exprimental Pathology. Pero
no fue sino hasta 1938 que
un bioqumico que trabajaba con el profesor Howard
Florey en la Universidad de
Oxford, Ernest Chain, rescat la penicilina y entre
ambos complementaron los estudios de Fleming. En 1943
comenz la produccin comercial de este antibitico
en Estados Unidos. En 1944,
Alexander Fleming recibi un
ttulo nobiliario de la corona britnica y en 1945, junto
con Florey y Chain, obtuvo el
Premio Nobel de Medicina.
El hongo del que obtuvo la
penicilina natural fue el
Penicillium notatum, aunque para su fabricacin actualmente se obtiene del
Penicillium chrysogenum, de
la familia Aspergiliaceas.
74

Al tener cido 6-aminopenicilnico (6-APA), la penicilina
es el antibitico betalactmico base y un dipptido ciclado por condensacin de L-cys y D-val, que genera el
anillo betalactmico y el anillo tiazolidnico.
A la penicilina producida comercialmente se la llama
penicilina G (bencilpenicilina), aunque el mismo hongo
produce varios tipos ms. Estos compuestos son cidos
fuertes e inestables, por esta razn los productos que se
encuentran en el mercado son las sales de sodio, calcio,
aluminio, potasio o procanica; las que se comercializan
en Mxico son: penicilina G sdica, G potsica, G clemizol, V potsica (activa por va oral), G procanica, G
benzatnica y combinaciones.
Frmula
La estructura bsica de la penicilina natural es un ncleo
de tres componentes; un anillo heterocclico de tiazolidina, uno betalactmico y una cadena lateral, la cual,
al ser modificada, da lugar a una serie importante de
penicilinas semisintticas.
Farmacocintica
La diferencia entre estas penicilinas es el tiempo de absorcin distribucin y excrecin, no as su vida media,
que es de 30 a 60 minutos aproximadamente para todas
ellas. As tenemos que la absorcin de la penicilina G
sdica cristalina es rpida, al igual que su excrecin, por
lo que hay que administrarla cada 4 a 6 horas por va
intravenosa; la procanica, que tarda ms en eliminarse,
puede administrarse cada 12 horas y en algunos casos,
cada 24 horas, por va intramuscular; finalmente la penicilina benzatnica, la cual se absorbe lentamente, pero
su excrecin es muy prolongada, por lo que se administra cada 14 a 21 das, tambin por va intramuscular.
Espectro primario
A pesar de ser el prototipo de los antibiticos en la prctica diaria por ms
de 50 aos, tiene un espectro reducido, ya que acta sobre gram-positivos, pero no frente a la mayora de bacterias gram-negativas. Adems son
susceptibles a ser hidrolizadas por las bacterias productoras de betalactamasas y al incremento de cepas altamente resistentes de Streptococcus
pneumoniae, en Mxico (22 - 50%) y en el mundo, es preocupante.
Sin embargo, el espectro primario es para Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae, Treponema pallidum, Corynebacterium
diphtheriae, Clostridium tetani y grmenes anaerobios.
Mecanismo de accin
Todas las penicilinas naturales actan sobre bacterias en multiplicacin y al igual que las semisintticas, tienen que pasar a travs de
las porinas de la bacteria para unirse a las protenas fijadoras de
penicilina, llamadas PBPs (Penicillin Binding Proteins), las cuales estn implicadas en la sntesis y maduracin de los peptidoglicanos que conforman dicha pared celular. Una vez unidas a estas
protenas, ocasionan un error en la tercera fase de la formacin de la
pared celular en la reaccin de transpeptidacin del peptidoglicano
naciente; es decir, impiden los entrecruzamientos entre cadenas de
peptidoglicanos formando orificios en la pared celular que por condiciones de osmolaridad la bacteria literalmente estallar.
Penicilinas naturales
Cadena Lateral
CH2
CO
NH
CH
S
CH
CH
CH
Anillo
beta-lactmico
Anillo
Tiazolidina
Espectro secundario
Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Streptococcus viridans y
Leptospira spp.
Indicaciones
Primera eleccin. Son las infecciones respiratorias tales como: faringoamigdalitis, angina de Vincent, bronquitis y bronconeumona;
o bien infecciones documentadas o con fuerte sospecha de ser
estreptoccicas. En el sndrome de shock txico asociado a otros
antibiticos. Enfermedades de transmisin sexual: sfilis y gonorrea.
Segunda eleccin. Debido a que en muchas infecciones de piel y tejidos blandos se ve involucrado o asociado el Staphylococcus aureus
y ste es resistente a la penicilina, quedan entonces las penicilinas
naturales como una alternativa en erisipela, imptigo y algunos casos de celulitis.
Otras, como endocarditis bacteriana y en combinacin con aminoglucsidos, septicemia, meningitis y otras infecciones, especialmente
las causadas por gram-positivos.
CH
COOH
ENERO DE 2011
La resistencia a la penicilina est mediada por plsmidos que pueden generar
informacin para producir falla antimicrobiana por varios mecanismos:
a) El cierre de porinas de la pared bacteriana impide la entrada del antibitico.
b) Modifica las PBPs para disminuir la afinidad por el betalactmico. En la
mayora de las bacterias, en especial de Streptococcus pneumoniae resistente,
recientemente se han detectado de 6 a 8 tipos diferentes de PBPs (protenas
fijadoras de penicilina 1a, 1b, 2a, 2b, 2x y 3) en donde el antibitico betalactmico
normalmente acta, pero al modificar el neumococo las PBPs, ya no puede actuar
la penicilina.
c) Por ltimo, la bacteria puede inactivar a la penicilina por medio de betalactamasas excretadas al medio extracelular por gram-positivas, o presentes en el
espacio periplsmico en las gram-negativas.
Todas las presentaciones, excepto la V potsica, son inyectables.
a) Penicilina G cristalina (sal sdica o potsica).
Recin nacidos: 25,000 U dosis c/12 horas, en neonatos menores de 7 das de
edad. Posterior a esa edad, la dosis se administra cada 6 a 8 horas, puede ser va
intramuscular o endovenosa.
Lactantes y mayores. Las dosis varan de 50,000 a 250,000 U/kg/da, dependiendo de las infecciones moderadas o severas, repartiendo la dosis por va IV
cada 4 a 6 horas.
Adultos. Dosis de 250,000 a 500,000 U c/4 o 6 horas, va IV. En casos severos,
se pueden administrar dosis de un milln cada 2 horas por va endovenosa lenta.
b) Penicilina procana (400,000 y 800,000 U): no usarla en nios menores de
3 meses; posteriormente, a cualquier otra edad: 400,000 U c/12 horas, o bien
800,000 U c/24 horas, I.M.
c) Penicilina benzatnica (600,000 y 1, 200,000 U): en nios menores de 6
aos 600,000 U, en mayores 1, 200,000 U cada 14 o 21 das.
d) Penicilina oral (V potsica), tabletas de 250mg con 400,000 U y suspensin
con 200,000 y 400,000 U por cucharadita de 5ml En padecimientos ms severos,
400,000 U c/6 horas son suficientes para su accin teraputica.
Efectos secundarios
Alergia, anafilaxia, urticaria, broncoespasmo, edema larngeo, eritema nodoso,
dermatitis exfoliativa y rash maculopapular la penicilina V potsica.
El probenecid aumenta la vida media y concentraciones sanguneas de la penicilina. La penicilina se inactiva en soluciones glucosadas a pH alcalino.
76
ENERO 2011
Rifamicinas
(Rifampicina, rifamicina SV, rifaximina)

Por la Dra. Patricia Saltigeral
Definicin
Estos antibiticos semisintticos pertenecen a la familia
de las ansamicinas. Tienen
efecto sobre bacterias grampositivas y negativas, pero
especialmente sobre micobacterias, con excelente penetracin srica y tisular.
En Mxico tenemos disponibles
la rifampicina, rifamicina
SV para aplicacin tpica y
rifaximina.

La rifampicina y la rifamicina SV pertenecen al
grupo de macrocclicos complejos producidos por
Streptomyces mediterranei; purificadas en 1957, son
derivados semisintticos de la rifamicina B.
La rifaximina es un derivado de la rifamicina SV.
Frmula
La rifampicina es un in bipolar, soluble en agua de
pH cido y en solventes orgnicos.
Farmacocintica
Se absorbe completamente por va digestiva, disminuyendo con las comidas grasas; en sangre se
une 80% a protenas plasmticas y tiene una vida
media de 2 a 5 horas. Se metaboliza a nivel heptico por desacetilacin, dando lugar a metabolitos
muy activos.
Es un potente inductor de enzimas microsomales hepticas (citocromo p-450), lo cual estimula su
metabolismo.
Por su gran liposolubilidad, permite alcanzar
concentraciones tisulares similares a las plasmticas,
82
se distribuye ampliamente por los fluidos corporales con concentraciones adecuadas en LCR, hueso,
pulmn y espacio pleural, humor acuoso y prstata.
Penetra perfectamente a los macrfagos, por lo
que es til en infecciones causadas por grmenes
intracelulares.
Por ltimo, atraviesa la barrera placentaria y se
han descrito efectos teratognicos en modelos animales a altas dosis.
No se recomienda su uso en caso de disfuncin
heptica.
Espectro primario
La rifampicina tiene actividad frente a bacterias grampositivas, con excepcin del Enterococcus faecalis y
en algunos casos S. aureus meticilino resistentes.
Tambin son susceptibles bacterias gram-negativas
como Neisseria meningitidis y N. gonorrhoeae, M.
catarrhalis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., y
Legionella spp. Tiene una excelente actividad frente
a Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. kansasii,
M. marinum, M. leprae y M. chelonae.
El espectro de la rifaximina incluye a la mayora
de bacterias gram-positivas y negativas, aerobias y
anaerobias causantes de infecciones intestinales.
Este antibitico acta principalmente en el intestino.
Espectro secundario
A altas concentraciones se ha detectado que son sensibles Chlamydia trachomatis, C. psittaci y Coxiella
burnetii, aunque no es un antibitico de eleccin.
No es til para todas las bacterias gram-negativas, ya
que presenta dificultades para penetrar a la bacteria
por su membrana externa.
Indicaciones
Primera eleccin:
La rifampicina es utilizada principalmente en infecciones por
Mycobacterium tuberculosis.
Quimioprofilaxis de contactos por Haemophilus influenzae
tipo B y enfermedad meningoccica.
La rifamicina SV se utiliza para heridas infectadas, abscesos y
lceras.
La rifaximina se utiliza para infecciones intestinales, no se
absorbe, tiene accin en el lmen intestinal en contra de la
mayora de enteropatgenos.
Segunda eleccin:
Tambin es til para otras infecciones micobacterianas (M.
avium-intracellulare, M. kansasii, M. marinum, M. xenopi y
M. leprae).
En endocarditis infecciosa por Staphylococcus spp. meticilinorresistentes, Corynebacterium spp. y Coxiella burnetii.
En osteomielitis y artritis sptica en combinacin con betalactmicos o vancomicina cuando el germen es S. aureus o
especies de Staphylococcus coagulasa negativos.
Infecciones por Legionella, despus de la eritromicina.
Brucelosis asociada con doxiciclina.
Mecanismo de accin
Tienen accin bactericida e inhiben la sntesis del ADN impidiendo la
transcripcin de la enzima ARN-polimerasa de los microorganismos
sensibles y, por consecuencia, la iniciacin de la cadena polipeptdica
del ADN. Slo acta contra las bacterias y no sobre la clula humana.
Mecanismos de resistencia
Cuando la rifampicina se utiliza en monoterapia, su principal problema es la emergencia de resistencias, las cuales se producen por
mutaciones genticas que codifican la ARN polimerasa ADN dependiente. Debido a su elevado contenido en Staphylococcus spp., H.
influenzae y N. meningitidis, por lo que debe utilizarse asociadas con
otras drogas, excepto para profilaxis.
La rifampicina se encuentra en diferentes presentaciones: inyectable, suspensin, cpsulas. VO: 10 a 20mg/kg/dosis cada 24 hrs.,
sin pasar de 600 mg de dosis mxima. IV 5 a 10mg/kg/dosis infundir en 30min., cada 24 hrs. Profilaxis de infecciones causadas por
N. meningitidis es de 5mg/kg/dosis VO cada 12 hrs., por 2 das.
Profilaxis para infecciones por H. influenzae tipo b es de 10mg/kg/

da VO cada 24 hrs., por 4 das.
La rifamicina SV cuenta con una presentacin en frasco atomizador con 20ml para aplicacin tpica, una vez al da.
La rifaximina se administra en nios de 2 a 6 aos: 100 a 200mg
cada 12 horas.
En adultos 200 a 400mg, dos o tres veces al da.
Efectos secundarios
La rifampicina puede ocasionar dolor abdominal, vmitos, cefalea,
prurito y coloracin anaranjada de orina y lgrimas. Elevacin de
aminotranferasas hasta insuficiencia heptica severa. Nefritis intersticial, glomerulonefritis, proteinuria. Rash cutneo, dermatitis exfoliativa. Anemia hemoltica, trombocitopenia. Puede llegar a producir
insuficiencia suprarrenal.
La rifampicina causa un descenso de la biodisponibilidad y disminucin de la vida media de un gran nmero de medicamentos
como: prednisona, digoxina, anticonceptivos orales, warfarina,
ciclosporina, tiroxina, ketoconazol, propanolol, teofilina, sulfonilureas, verapamil y, a su vez, los niveles de rifampicina pueden
descender con el uso concomitante de hidrxido de aluminio y
trimetoprim ms sulfametoxazol.
Rifamicina
ENERO 2011
Tetraciclinas
Oxitetraciclina, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, tigeciclina
Por el Dr. Alfredo Morayta Ramrez
Las tetraciclinas son

bacteriostticos de amplio
espectro, son efectivas
contra gram-positivos y
negativos; actan sobre
Mycoplasma, Chlamydia,
Rickettsia, espiroquetas
y algunos protozoos.
Proveniente de la familia de las tetraciclinas, la tetraciclina es el primer miembro de este grupo que se aisl
del Streptomyces aureofaciens. Las tetraciclinas pueden
ser de corta accin como la oxitetraciclina y tetraciclina, y de larga accin como la doxiciclina y minociclina.
Tigeciclina es un derivado de la molcula de tetraciclina
a la que se le une una molcula de glicil amido.
84
eliminacin es por orina y heces. La tigeciclina tiene

un enorme volumen de distribucin, se elimina por
bilis y heces.
Espectro primario
Bacillus anthracis, Rickettsia, Listeria monocytogenes,
Clostridium perfringens, Brucella spp., Haemophilus
influenzae, Bordetella pertussis, Vibrio cholerae,
Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Chlamydia
pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus ducreyi. Propionibacterium acnes y
Corynebacterium acnes.
Frmula
Este grupo cuenta con un ncleo hidronaftaceno,
comn a la unin de cuatro anillos; en este ncleo se
realizan cambios estructurales que cambian sus propiedades farmacolgicas y su estabilidad.
Espectro secundario
Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis,
productores o no de betalactamasas, Shigella spp.,
Salmonella spp., Enterococcus spp., Escherichia coli,
Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus betahemoltico y Klebsiella spp.
Tigeciclina en infecciones sumamente graves por:
S. aureus, Acinetobacter spp., Enterobacter spp. y
Klebsiella spp. y E. coli productores de betalactamasas
de espectro extendido.
Farmacocintica
Las tetraciclinas se absorben en el tracto gastrointestinal, sobre todo en duodeno, aunque se retarda
con los productos lcteos, gel de hidrxido de aluminio, sales de calcio y de magnesio. Las tetraciclinas no
son destruidas por el jugo gstrico o por los microorganismos del colon. Las concentraciones sricas
mximas se alcanzan de 4 a 7 horas. Alcanza buenas
concentraciones en suero y tejidos. Atraviesa la placenta y poca cantidad a lquido cefalorraqudeo. Su
Indicaciones de primera eleccin

Brucelosis, clera; algunas neumonas de la comunidad,
aunque el Staphylococcus aureus adquiere rpida resistencia. Streptococcus pneumoniae y Streptococcus
pyogenes. Acn, paludismo (en regiones donde el
Plasmodium falciparum es resistente a la cloroquina). Leptospirosis causada por Leptospira spp.
Clera, causado por Vibrio cholerae. Se indica tigeciclina cuando se ha demostrado la presencia de cepas
con resistencia mltiple.
Indicaciones de segunda eleccin

Enfermedades de transmisin sexual como gonorrea y sfilis como
una alternativa de la penicilina. Conjuntivitis por inclusin. Profilaxis
contra la N. meningitidis.
Mecanismo de accin
Las tetraciclinas son antibiticos bacteriostticos que inhiben la sntesis proteica al unirse a la subunidad 70S y 80S de los ribosomas, ya
que bloquean la unin del complejo aminocido (ARN de transferencia) con el ribosoma, por tal razn no se dispone de aminocidos
para el ARN mensajero y no se producen polipptidos, impidiendo
la sntesis de protenas a este nivel.
Tetraciclinas
8
9
R3
R2
R1
10
11
OH
CH3
OH
3
2
CONH R
OH
OH
CH3
La aparicin de resistencia a las tetraciclinas ha constituido un problema a nivel mundial debido al uso veterinario sobre las carnes
de consumo humano. Las cepas sensibles rpidamente se hacen
resistentes en forma importante, del 60 al 70% despus de un tratamiento. La resistencia es especial inhibiendo el transporte del frmaco al interior de las bacterias o una mayor salida del antibitico
de la clula a su entorno, por lo que le es imposible llegar a su sitio
de accin en el citoplasma bacteriano y la resistencia es cruzada con
casi todas las tetraciclinas. La tigeciclina no se inhibe por betalactamasas, girasas ni los llamdos PBPs. Pierde su accin cuando se altera
la afinidad de la molcula glicilamido por el ribosoma.
Minociclina. Adultos: 200mg por va oral la primera dosis, seguida de
100mg cada 12 horas.
Tetraciclina. Adultos: 500mg cada 12 horas por va oral o 250mg cada
seis horas. La dosis mxima para infecciones severas es de 2g al da.
En nios: 25 - 50mg/kg/da, dividida en cuatro dosis iguales.
Doxiciclina. Adultos: 200mg el primer da por va oral, despus
100mg al da. Nios mayores de 8 aos: 4mg/kg por va oral el primer da, seguido de 2mg/kg/da dividido en una o dos tomas.
Oxitetraciclina (tratamiento contra el acn).
Adultos: 500mg por va oral, al da, en dosis nica.
Tigeciclina se aplica por va endovenosa. No se indica en nios.
La dosis en adultos es de 100mg al inicio, seguido cada 12 horas de
50mg, durante 5 a 10 das.
Efectos secundarios
Diarrea, vmitos, depsito anormal en dientes y huesos, proctitis, nuseas, leucocitosis, fiebre medicamentosa, erupciones cutneas, vaginitis, linfocitos atpicos, glositis, prpura trombocitopnica, hipertensin
intracraneana, flebitis, hepatotoxicidad, paso transplacentario con afeccin al producto, favorece la aparicin de superinfecciones.
Cuando se usa simultneamente calcio, magnesio o alimentos,
disminuyen la concentracin de las tetraciclinas. Con cisatracurio
aumenta el bloqueo neuromuscular, con dicumarol y warfarina
aumenta el riesgo de hemorragias. Con isotretinoina da efecto de
pseudotumor cerebral. En la prueba de glucosa, da falsa positiva.
Con zinc disminuye la eficacia del antibitico.
ENERO DE 2011
Trimetoprim sulfametoxazol
Por el Dr. Fortino Solrzano Santos
Definicin
En 1953, Domagk descubri las
sulfas, al observar que el
Rojo de Prontosilo confera
proteccin a ratones inoculados experimentalmente con
estreptococos. Sin embargo,
se vio que este compuesto no
inhiba a los mismos estreptococos in vitro. La explicacin la encontraron los investigadores Trfoul en el
Instituto Pasteur: el metabolismo de los ratones rompe el
Rojo de Prontosilo, que por
s mismo es inactivo contra
las bacterias, generando el
compuesto activo: la sulfanilamida (=para-aminobencenosulfonamida).
Desde entonces, a partir de
la sulfanilamida se sintetiz gran nmero de derivados
por sustitucin de uno de los
hidrgenos del grupo sulfonamida, formando estos derivados la llamada familia de las
sulfamidas.
Estos antibiticos quedaron
relegados a segundo plano con
el advenimiento de otros nuevos, pero fueron rescatados
gracias al descubrimiento del
trimetoprim por Hitchings y
Bushby en 1961, que al unirlo
con el sulfametoxazol, lograron adicionar sus efectos en
contra de ciertas bacteria.
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Las sulfonamidas, sulfamidas, sulfacetamida, sulfatiazol
y sulfisoxazol, son quimioterpicos sintticos de estructura sulfanilamdica y al grupo en general se lo conoce
como sulfas. El trimetoprim es de estructura bencilpirimidina y la combinacin de trimetoprim ms sulfametoxazol, es la ms utilizada.
Frmula
De la sustitucin de un tomo de hidrgeno por nuevos
radicales en el grupo amida (R) de las sulfonamida, se
obtiene el sulfametoxazol.
El trimetoprim se obtiene a partir del ncleo de la
diaminobencilpiridimina y es un derivado trimetilado,
pues incorpora sendos grupos metoxi en las porciones
3, 4 y 5 del radical bencilo de dicho ncleo.
Farmacocintica
Trimetoprim sulfametoxazol es una combinacin antimicrobiana en una relacin de 5:1 de cada compuesto,
que pueden administrarse por va oral y tienen patrones
similares de absorcin, la cual es rpida por va gastrointestinal. La actividad srica pico se produce despus
de una a cuatro horas de su administracin oral y persiste ms de 12 horas.
La ruta de eliminacin renal es por filtracin glomerular y secrecin tubular.
Espectro primario
Bacterias sensibles: Pneumocystis carinii, Shigella dysenteriae, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Moraxella morganii, Chlamydia trachomatis, Proteus mirabilis, Bacillus
anthracis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium
diphtheriae, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae.
Espectro secundario
Cuando el paciente es alrgico a los betalactmicos y macrlidos:
Streptococcus betahemoltico del grupo A, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae,
Haemophilus ducreyi, Salmonella typhi, Salmonella paratyphi,
Neisseria gonorrhoeae, Actinomyces, Yersinia enterocolitica,
Yersinia pestis y Vibrio cholerae.
Indicaciones
Infecciones de la comunidad, especialmente en pacientes alrgicos a
las penicilinas y macrlidos; infecciones respiratorias como otitis media, bronquitis y neumona. Infecciones gastrointestinales con evacuaciones sanguinolentas y finalmente en infeccin de vas urinarias.
Mecanismo de accin
Ambos antibiticos actan sobre los microorganismos sensibles en
plena fase de reproduccin, como antimetabolitos, por inhibicin
competitiva, en la sntesis del cido para-aminobenzoico, precursor
del cido flico, fundamental para la sntesis de nucletidos.
El sulfametoxazol compite con el cido para-aminobenzoico y lo
desplaza en la sntesis de dihidrofolato; el trimetoprim acta en la
misma va metablica, pero a un nivel posterior, inhibiendo la enzima dihidrofolato reductasa, lo que inhibe la conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato. Al no poderse formar cido flico, la bacteria
se ve imposibilitada a reproducirse, por eso son bacteriostticos.
a) Impermeabilidad de la bacteria que impide el paso de las sulfas al
interior de la bacteria.
b) Antagonismo de su efecto antimicrobiano por el cido paraaminobenzoico, puesto que ste y la sulfamida van a competir
por las mismas enzimas responsables del cido flico.
c) Disminucin de la sensibilidad de estas enzimas a la sulfamida.
Estos mecanismos condicionan resistencia cruzada entre todas
las sulfamidas.
Para la combinacin del trimetoprim/sulfametoxazol se toma como
base la dosificacin del trimetoprim de 6 a 10mg/kg/da dividida en
2 tomas iguales, que corresponden a 40 a 50mg del sulfametoxazol.
Generalmente se recomiendan tratamientos de 10 das.
En adultos las dosis ms utilizadas son de 400 a 800mg una

tableta cada 12 horas.
Efectos secundarios
Gastrointestinales como nuseas, vmito, dolor abdominal y diarrea; tambin depresin de la mdula sea, anemia megaloblstica,
erupciones cutneas como el eritema polimorfo y dermatitis exfoliativa del tipo del sndrome de Stevens-Johnson y nefrotoxicidad.
Elevacin de transaminasas hepticas. En embarazadas y recin nacidos prematuros, puede producirse hiperbilirrubinemia debido a que
las sulfas compiten por la albmina srica ocasionando entonces
Kernicterus.
No deben utilizarse con antibiticos bactericidas debido a que su
accin bacteriosttica genera antagonismo. Las sulfas potencian los
efectos farmacolgicos de la fenilbutazona, el cido saliclico, las dicumarinas y los barbitricos. Asimismo, pueden potenciar los efectos
y por ende, la toxicidad de los anticonvulsivantes del tipo de las hidantonas por inhibicin de su metabolismo heptico, ya que todos
compiten por la albmina srica.
Sulfametoxazol
Trimetoprim

Manual de Antibióticos

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ENERO DE 2011

Dr. Antonio Arista Viveros

Dr. Carlos Hermida Escobedo

Dr. Marte Hernndez Porras

Dra. Guadalupe Miranda Novales

Dr. Demstenes Gmez Barreto

Dr. Sarbelio Moreno Espinosa

Dra. Mercedes Macas Parra

Dra. Patricia Saltigeral

Dr. Luis Xchihua Daz

Dr. Alfredo Morayta Ramrez

Comit Consultivo Editorial

En este nmero hemos respetado esos principios,

Estreptomicina, kanamicina, gentamicina, amikacina,

Grupo al que pertenece

cuando se fundamente el proceso infeccioso de predomino

estndar ponderal se calcula de 7.5 a 15.0mg/kg

enzimas d-alanilcarboxipeptidasa y peptidoglican-transpeptidasa,

Grupo al que pertenece

Se distribuye ampliamente en el organismo y alcanza

Imipenem cilastatina, meropenem, doripenem y ertapenem

Grupo al que pertenecen

por Pseudomonas spp., solos o con aminoglucsidos. En especial

altos niveles en lquido cefalorraqudeo, suero. Doripenem se administra IV.

Grupo al que pertenece

sa y Enterococcus spp., sepsis abdominal, osteomielitis,

Clasificacin de las cefalosporinas que se venden en nuestro pas

Grupo al que pertenece

micos, tienen actividad

Streptococcus spp. y Streptococcus pneumoniae sensible a penicilina, Haemophilus influenzae inclusive

2. Acetilcefuroxima. Suspensin de 125 y 250mg /5mL,

Las cefalosporinas de tercera generacin orales:

de vista prctico limit su uso debido a la necesidad de

piciado que actualmente no se considere como antibitico de

Grupo al que pertenece

infecciones mixtas donde se sospeche la participacin

Grupo al que pertenece

afectan este hecho. La administracin oral de 500mg cada 6 horas, da

Segunda eleccin. Como alternativa en infecciones por estafilococos:

Grupo al que pertenecen

Los niveles sricos ideales debern estar entre 8 y

Fusobacterium spp. y Clostridium perfringens.

cada ocho horas. Vaginosis bacteriana: metronidazol 500mg dos veces

Grupo al que pertenece

Streptomyces clavuligerus, qued clasificado dentro

Grupo al que pertenecen

Streptococcus pneumoniae y Streptococcus agalactiae

(grupo B); sin embargo, su indicacin no es aceptable ya que no son

La dicloxacilina se une a las protenas fijadoras de penicilina

Grupo al que pertenece

spp., e incluso infecciones por Staphylococcus aureus

spp., Actinomyces spp., Propionibacterium spp., Eubacterium

Grupo al que pertenece

moniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum

Por el Dr. Jos Luis Fuentes Allen

Grupo al que pertenece

Neonatos <7 das de edad < (igual o menor a) 2.5

a la PBP 3X de las enterobactericeas y Pseudomonas, dando lugar a

causadas por Pseudomonas aeruginosa): I.V: 2g cada 6 a 8 hrs, mximo

Nitrofurantoina, furazolidona, nitrofurazona

Grupo al que pertenecen

coli, Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Shigella

En giardiasis, furazolidona, adultos:

Por la Dra. Guadalupe Miranda Novales