UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO

FACULTAD DE PSICOLOGIA
Residencia en Neuropsicologa Clnica

Periodos crticos en el desarrollo del SN

Alumna: Sofa Cano Galindo

Neuropsicologa Infantil
Mtra. Itzel Galn

ESTRUCTURA DEL TRABAJO

1. Introduccin
2. Periodos Crticos y Sensibles
3. El primer trimestre durante el embarazo
4. Exposicin prenatal a sustancias Alcohol, tabaco y drogas
5. Etapas crticas del desarrollo embrionario del sistema nervioso
6. Cierre del tubo neural y trastornos asociados.
7. Procesos progresivos y regresivos en el desarrollo cerebral
8. Periodos vulnerables posnatales

Introduccin
1

Durante las ltimas dcadas, se han realizado avances importantes en nuestra

comprensin de las etapas y mecanismos bsicos del desarrollo del cerebro
infantil. Los estudios que tratan de la neurobiologa del desarrollo cerebral
abarcan

los

niveles

de

la

organizacin

neuronal

desde

cuestiones

macroanatmicas hasta celulares y moleculares.

Podemos observar un panorama del desarrollo del cerebro como el producto de
una compleja serie de procesos dinmicos y adaptativos que operan dentro de
un

contexto

muy

limitado,

genticamente

organizado,

pero

que

constantemente esta en cambio, y que debido a esto existen algunos periodos

vulnerables, que debe pasar con normalidad para que no exista ninguna
alteracin o deficiencia en los nios.
El desarrollo del cerebro humano es un proceso prolongado que se inicia en la
tercera semana de gestacin con la diferenciacin de las clulas progenitoras
neurales y se extiende al menos hasta finales de la adolescencia, posiblemente
durante toda la vida. Tanto la expresin de genes y la interaccin con el medio
ambiente son esenciales para el desarrollo normal del cerebro, y la alteracin de
cualquiera de estos puede afectar diversos procesos neuronales (Stiles &
Jeringan, 2010).
Los eventos crticos tempranos son el cierre del tubo neural, alrededor del da 22
de vida embrionaria, y la neurognesis, que se completa en la semana 16,
mientras que las fases de la migracin neuronal, la proliferacin celular glial y las
ramificaciones dendrticas son eventos crticos tardos. La mielinizacin de las
comisuras cerebrales y de los haces largos contina en la infancia; la densidad
sinptica en las cortezas cerebral y cerebelar se incrementa hasta el comienzo
de la vida adulta (O'Callaghan & Godfrey, 2004).

Periodos crticos y sensibles

2

El neurodesarrollo es un proceso que implica la formacin del sistema nervioso

desde el momento en el que se unen espermatozoide y vulo, hasta que el
individuo llega al estado adulto, adquiriendo y desechando un sinnmero de
capacidades y funciones (Pinto, 2008); es decir, el cerebro madura, y sus
manifestaciones se dan en la infancia, expresndose de forma distinta en las
diversas etapas de crecimiento (Artigas-Pallars & Narbona, 2011).
El desarrollo del sistema nervioso (SN) es secuencial y se rige por principios
claros y definidos, los mismos que estn en interaccin con el ambiente y con
caractersticas genticas predeterminadas (Roselli, Matute & Ardila, 2010). Estos
principios son:
- Proceso continuo
- Depende bsicamente de la maduracin del sistema nervioso
- Es cfalo caudal
- La secuencia es la misma en todos los nios, pero la velocidad de desarrollo
varia de un nio a otro.
- Las respuestas generales masivas dan paso a movimientos individuales.
Gracias a ello, el SN regula las funciones motrices, sensitivas, cognitivas y
emocionales que permiten nuestra adaptacin al medio. En el caso de los seres
humanos, aspectos tales como el lenguaje, aprendizaje y la conducta social, son
importantes para mantener el ciclo vital de cada individuo y la supervivencia de
la especie (Artigas-Pallars & Narbona, 2011).
Sin embargo, estos procesos pueden resultar ms o menos eficientes y/o
adaptativos.

En el neurodesarrollo se considera que existen elementos de

extrema importancia, que se dividen en: Periodo Crticos y Sensibles (Pinto,

2008).
Cabe sealar que estos periodos no son fases del desarrollo con un inicio y un
final establecido, sino mas bien resultan ser procesos de elevada complejidad de
los que se sabe muy poco, aunque los ms estudiados son los referidos al
3

desarrollo del sistema visual y al desarrollo del lenguaje (Artigas-Pallars &

Narbona, 2011).
Un experimento llevado a cabo en animales, a los que se les priv precozmente
la visin, mostr que stos perdan la visin motivada por el deterioro de las
conexiones entre las clulas nerviosas y el crtex visual (Artigas-Pallars &
Narbona, 2011). Esto implica que al no recibir la estimulacin adecuada,
entonces dicha habilidad se podra perder.
Periodo Crtico
Corresponde a una "ventana temporal", ya que durante, y slo durante sta, se
puede adquirir ciertas caractersticas, conductas, habilidades o capacidades
especficas. Adems, est implcito en la programacin gentica de la evolucin
del SN (Artigas-Pallars & Narbona, 2011).
En este periodo se produce un incremento masivo y rpido de las neuronas y de
sus conexiones que permiten una amplia interaccin con el medio ambiente.
Esto se traduce en una gran capacidad para adquirir, asimilar, aprender y
recuperar informacin de forma acelerada, sin gran esfuerzo (Pinto, 2008).
Eso permite la aparicin de destrezas que los padres deberan de identificar en
la vida diaria de sus hijos. Si los padres llegan a observar que sus hijos:
- No responde ante ruidos fuertes
- No sigue con la vista a las cosas que se mueven
- No le sonre a las personas
- No se lleva las manos a la boca
- No hace sonidos (balbuceos)
- No mueve la cabeza para buscar los sonidos
Entonces, tales indicadores pueden deberse a un posible retraso del desarrollo
para su edad, por lo que se deber de solicitar la atencin de un especialista

para que realice la intervencin necesaria y las secuelas sean mnimas, de lo

contrario sera difcil de recuperarlas.
Periodo sensible
Este periodo es una "ventana ms amplia", que permite cierto aprendizaje y
donde es posible incorporar nuevas habilidades, el mismo se extiende hasta los
diez aos de vida (Pinto, 2008).
Esto depende de la capacidad de crear nuevas sinapsis, destacando lo que
conocemos como plasticidad cerebral, que se refiere a la capacidad adaptativa
del sistema nervioso central para disminuir los efectos de agentes nocivos, a
travs de cambios que modifican la estructura y la funcin, tanto en el medio
interno como en el externo (Aguilar, 2003). Si un nio sufre un accidente
vehicular, que le ocasion dao cerebral, es muy probable que las
consecuencias de ste se aprecien inmediatamente, con dificultades para
caminar, hablar, ver, etc., dependiendo de cul haya sido la zona de mayor
exposicin al traumatismo; sin embargo, el pronstico es mejor que en el adulto,
ya que el cerebro infantil se encuentra en un proceso de desarrollo expansivo
(Portellano, 2008).
Lo anterior, nos servir para poder identificar grupos de riesgo (nios de bajo
peso al nace, nacidos antes de trmino, con antecedentes genticos de
patologas que alteren el SN, etc), con el fin de realizar actividades preventivas y
ayudar a que puedan alcanzar un desarrollo dentro de la norma. Tambin se
sabe que no todos los aprendizajes son indispensables para el xito evolutivo,
sino que dependen de la adaptacin a la cultura y al contexto. Por ello, es
importante que los padres y maestros sepan que para lograr la adquisicin de
ciertas habilidades o destrezas en los nios, se les debe facilitarl una amplia
gama de estmulos ambientales, ya que durante los primeros meses de vida son
vitales para lograr el mximo desarrollo cerebral. Adems, es preciso estar
alertas a los cambios del desarrollo y cualquier dificultad que se observe debe
de requerir el apoyo especializado para monitorear o vigilar un ptimo
desarrollo.
5

El primer trimestre durante el embarazo (O'Callaghan

&

Godfrey, 2004;

Pulsifer, 2008; Copp & Greene, 2010)

Este periodo es de suma importancia debido a que es cuando generalmente las
mujeres comienzan a presentar sntomas del embarazo.
La planeacin y planificacin del mismo es importante debido a que durante
esta etapa suceden cambios celulares estructurales de suma importancia para
un desarrollo ptimo del embrin, por lo que se deben evitar conductas que
puedan poner en riesgo o afectar su desarrollo normal ya que durante las
primeras 12 semanas, el feto es sumamente vulnerable.
En este perodo, todos los rganos y sistemas corporales ms importantes se
encuentran en formacin y pueden daarse si el feto se ve expuesto a drogas,
rubola, radiacin, tabaco, y sustancias qumicas y txicas.
A pesar de que hacia el final de las 12 primeras semanas los rganos y sistemas
corporales se encuentran totalmente formados, el feto no puede sobrevivir de
manera independiente.

Un resumen de los cambios en el feto del beb durante este periodo son:

Al

cumplirse

4 semanas

Empiezan a formarse todos los sistemas y rganos principales.

El embrin tiene una apariencia similar a un renacuajo.
Empiezan a formarse el tubo neural (que luego se convierte en el
cerebro y la mdula espinal), el sistema digestivo, el corazn y el
sistema circulatorio.
Se inicia el desarrollo de los ojos y las orejas.
Aparecen pequeos botones de extremidades (que luego se
convertirn en brazos y piernas).
El corazn late.

Al

cumplirse

8 semanas

Todos los sistemas corporales ms importantes siguen

desarrollndose y funcionando, incluyendo el sistema circulatorio, el
nervioso, el digestivo y el urinario.
El embrin empieza a tomar forma humana, aunque la cabeza es
ms grande en proporcin al resto del cuerpo.
En la boca se desarrolla el brote de los dientes
Los ojos, la nariz, la boca y las orejas se observan con mayor
definicin, los brazos y piernas son claramente visibles.Los dedos
an se encuentran unidos por una membrana pero pueden
distinguirse con claridad.
Los rganos ms importantes continan desarrollndose y se
pueden or los latidos del corazn
Empiezan a desarrollarse los huesos; la nariz y las mandbulas
evolucionan con rapidez.
El embrin est en constante movimiento, aunque la madre todava
no lo percibe.

De embrin a
feto
Durante

las

semanas 9 a
12

Despus de 8 semanas, el embrin se denomina "feto" . Si bien el

feto no mide ms de 1 pulgada o 1 pulgada y 1/2 en este momento,
todos los rganos y sistemas principales ya estn formados.
Se desarrollan los rganos genitales externos. Aparecen las uas
de los dedos de las manos y pies. Se forman los prpados.
Aumenta el movimiento del feto.
Los brazos y piernas estn totalmente formados.
Empieza a desarrollarse la "caja de la voz" (laringe) en la trquea.

Exposicin prenatal a sustancias Alcohol, tabaco y drogas

-Alcohol (Lyons, 2011):
La exposicin prenatal al alcohol tiene efectos profundos en muchos aspectos
del desarrollo del feto, y no importa en que etapa del embarazo se tome, siempre
pueden ocurrir. A pesar de las alteraciones del crecimiento somtico y
especficas malformaciones menores de la estructura facial, los efectos del
alcohol sobre el desarrollo del cerebro son ms significativas en cuanto a que
dar lugar a problemas importantes con el desarrollo neuroconductual
Una serie de factores de riesgo maternos han sido identificados, que bien puede
ser de relevantes en relacin con el desarrollo de estrategias para la prevencin
de la sndrome alcohlico fetal, as como la intervencin para aquellos que se
han visto afectadas. Algunos factores incluyen la edad materna, grupo tnico,
nivel socioeconmico bajo, despus de haber tenido un hijo afectado
anteriormente,

la

desnutricin

materna,

los

antecedentes

genticos.

Actualmente se sabe que la exposicin al alcohol durante el embarazo es una de

las causas ms comunes para el retardo mental.
Las caractersticas que los nios con sndrome alcohlico fetal presentan son:
deficiencia en el crecimiento prenatal y posnatal, microcefalia, retraso en el
desarrollo de las habilidades motoras finas, Anormalidades faciales, que incluyen
ojos de tamao inferior al normal, mejillas aplanadas y la ranura entre la nariz y
el labio superior mal desarrollada, problemas de aprendizaje, de socializacin y
conductuales, IQ bajo, deficiencia en las funciones ejecutivas y en las
habilidades visuoespaciales.
Imgenes por resonancia magntica (RM) han documentado la reduccin
general en el volumen cerebral y una desorganizacin en sistema nervioso, con
determinadas anomalas estructurales del cuerpo calloso, del cerebelo, del
ncleo caudado, y del hipocampo. Tcnicas de neuroimagen ms sofisticadas
han conducido a la deteccin de los aumentos regionales en el grosor cortical y
el volumen de materia gris, junto con una disminucin del volumen y la

desorganizacin de la materia blanca en pacientes con el sndrome alcohlico

fetal.

Figura 1. Rasgos Fsicos asociados al Sndrome Alcohlico Fetal.

-Tabaco (Ekblad,2010)
Las mujeres que fuman durante el embarazo son ms propensas a
complicaciones prenatales, (entre ellas a que exista un parto prematuro), que las
no fumadores. Fumar durante el embarazo tambin provoca retraso del
crecimiento intrauterino. Los pulmones del feto tambin se maduran ms
rpidamente si se expone a fumar.

El tabaco tambin pueden contribuir al

deterioro de la funcin pulmonar y el aumento de las enfermedades respiratorias

ms tarde en los recin nacidos.
Hay evidencia de un aumento de graves consecuencias a largo plazo del
comportamiento de los hijos de los fumadores durante el embarazo. Las
condiciones que tienen manifestaciones conductuales tales como hiperactividad
y dficit de atencin (TDAH) y dficits neuropsicolgicos pueden estar
relacionado con un deterioro del desarrollo del cerebro.
La evidencia reciente implica que la exposicin prenatal al tabaquismo materno
modula el desarrollo de la microestructura de la materia blanca, por ejemplo, las
9

regiones frontales corticales y sus funciones neurocognitivas respectivos. El

lbulo frontal y el volumen cerebral son menores en infantes expuestos.

Figura 2. El recin nacido de lado izquierdo fue expuesto

ante tabaco durante el embarazo de su madre

- Drogas (Pulsifer, 2008).

Los nios que fueron expuestos a drogas al comenzar la edad escolar, pueden
presentar problemas de aprendizaje y de atencin. A pesar de los riesgos
evidentes de la exposicin prenatal a las drogas en el desarrollo embrionario del
nio, la investigacin durante la ltima dcada no ha encontrado evidencia
convincente de un efecto negativo de exposicin a la cocana prenatal o a los
opiceos, o ambos, en la inteligencia o en las habilidades acadmicas a travs
de la edad escolar temprana.
La evidencia reciente sugiere que la exposicin prenatal a la cocana puede
afectar negativamente el desarrollo lingstico de los nios, sin embargo, los
datos siguen siendo difusos, asimismo se sabe

que la cocana altera la

migracin de las neuronas hacia la pared de la corteza cerebral.

La exposicin prenatal a las drogas ha sido frecuentemente asociado con
conductual irregulares en el perodo neonatal, as como con problemas en la
atencin y control de los impulsos en nios en edad escolar hasta la edad de 10
10

aos. La cocana atraviesa fcilmente la placenta, y puede afectar directamente

al feto. Se ha asumido que la exposicin prenatal a la cocana puede afectar
negativamente el desarrollo de los sistemas de monoaminas cerebrales que
regulan el comportamiento, posiblemente resultando en un reducido control de
los impulsos.
Etapas crticas del desarrollo embrionario del sistema nervioso
En humanos el periodo embrionario comienza en la concepcin y se extiende
hasta la semana gestacional ocho, para el trmino del periodo las estructuras
rudimentarias del cerebro y el sistema nervioso se han establecido. El periodo
fetal temprano es de suma importancia para el desarrollo del la Neocorteza, la
mayora de las neuronas corticales ya se generaron para esa etapa y migraron
a sus posiciones en la Neocorteza y han comenzado a procesar informacin
desde redes cerebrales esenciales (Stiles & Jeninga, 2010; Weindling, 2010).
Las clulas que migraron tempranamente se movern hacia las posiciones ms
rostrales del embrin, sucesivamente se irn moviendo a partes ms caudales
en las que se desarrollarn el cuello y el tronco del cuerpo. La diferenciacin de
todas las lneas de clulas embrionarias implica complejas cascadas de
sealizacin moleculares.
El nodo primitivo una de las estructuras primordiales durante el desarrollo
embrionario es un centro molecular de sealizacin. Las clulas de este mandan
una seal molecular para que el subconjunto de clulas que migran a lo largo de
la lnea medial rostral-caudal del embrin y

para que esa seal a su vez

provoque la expresin gnica en las clulas que migran. As, al final de la

gastrulacin las clulas situadas a lo largo de la lnea media de la capa superior
del embrin se han transformado en clulas progenitoras neurales.
La diferenciacin de las clulas progenitoras neurales requiere de una compleja
sealizacin gentica entre al menos tres poblaciones de clulas: las clulas del
nodo, las clulas que migran y las clulas que se convertirn en los progenitores
neurales. Adems de proporcionar las seales moleculares que inducen a las
11

clulas que migran para producir las protenas que se transforman las clulas
epidrmicas que cubren a las clulas progenitoras neurales, el nodo primitivo
genera un segundo conjunto de seales que cambia en el transcurso de la
gastrulacin y sirve para establecer la organizacin bsica rostro-caudal del
sistema nervioso embrionario.

Figura 3. Migracin de clulas en el embrin

Cierre del tubo neural y trastornos asociados.

Se forma durante la tercera semana de gestacin, entre los das 20 y 27. La
fusin comienza en el centro del tubo y despus se da en direcciones rostrales y
caudales. El neuroporo anterior en la parte rostral final y el neuroporo posterior
en

la

parte

caudal

final,

son

los

ltimos

segmentos

en

cerrarse,

aproximadamente en el da 25 y 27, respectivamente.

Cuando el tubo neural esta completo, los progenitores neurales forman una sola
capa de clulas que recubre el centro del tubo neural inmediatamente adyacente
a su centro hueco que es cilndrico. A medida que el cerebro se vuelve ms
grande y ms complejo, la forma de la cavidad hueca tambin cambia, formando
el sistema ventricular del cerebro. Debido a que los progenitores neurales se
encuentran en la regin que se convertirn en los ventrculos, la regin se
denomina la zona ventricular.
Las clulas progenitoras neurales que estn en la regin ms rostral del tubo
neural darn lugar al cerebro, mientras que las clulas que estn posicionadas
ms caudalmente darn lugar a el romboencfalo y la columna vertebral. Con la
formacin del tubo neural el embrin comienza a crecer rpidamente. Antes de
12

que el tubo neural se cierre la parte final anterior del tubo neural se empieza a
expandir formando las tres primarias vesculas cerebrales

Figura 4. Cambios morfolgicos del embrin y formacin del tubo neural.

Defectos del tubo Neural (Coppe & Greene, 2010)

Son malformaciones congnitas, que se deben a fallas en proceso del cierre del
tubo, y se manifiestan en un cerebro o en una mdula espinal en el que el tejido
neural est expuesto a un ambiente extra embrional, esto conlleva a una
neurodegeneracin en el tero con prdida neurolgica funcional, muchas de
estos defectos son letales durante el periodo perinatal, y algunos de ellos si hay
xito de sobrevivencia (como en el caso de la espina bfida) pero dejan al
paciente seriamente invlido. La lesin neurolgica tiene secuelas en una falta
de sensacin, incapacidad para caminar e incontinencia. Tambin existen
condiciones asociadas como la hidrocefala, deformaciones vertebrales y
enfermedades gastrointestinales. Es importante sealar que un mtodo de
prevencin es tomar 400 mg de cido flico por un mes previo a la gestacin y

13

durante los 3 primeros meses, comer harina de trigo tambin es otra

recomendacin.
Los principales tipos de defectos del tubo neural son:
Craneorraquisquisis, que es un fracaso total de la Neurulacin. Hay una
estructura parecida a placa neural, de principio a fin, sin esqueleto, ni cubierta
drmica. La mayora son abortos espontneos.

Figura 5. Craneorrasquisquisis
La anencefalia, que es un fracaso del cierre de la parte anterior del tubo neural.
Existe afeccin del prosencfalo y grado variable de compromiso del tallo
enceflico. Antecedente de polihidroamnios, fallecen en horas das.
Es una condicin en que hay ausencia total o parcial de bveda craneana con
escaso remanente de tejido cerebral.
Falta por completo cuero cabelludo, huesos craneales y encfalo, tanto la
corteza como sustancia blanca, solo se observa tallo cerebral, cerebelo y medula
espinal pero con frecuencia tambin estn malformados.

14

Es ms frecuente en las mujeres, es una condicin letal, se presentan como

mortinatos o mortineonatos, el 65% muere intrauterino o hacia el trmino del
embarazo; en caso de sobrevida no sobrepasa la primera semana.

Figura 6. Anenecefalia
El encefalocele es un trastorno restringido de la Neurulacin que afecta el cierre
de la parte anterior del tubo neural, tiene un defecto en el cierre de los arcos
neurales, se exponen la medula espinal y los nervios, se puede presentar
como espina bfida oculta, meningocele o mielomeningocele propiamente.

Figura 7. Encefalocele

15

En la espina bfida oculta, la mdula se conserva dentro del conducto y no hay

saco externo, aunque el sitio de la lesin puede estar marcado por un lipoma
subcutneo o un mechn de pelo en la piel suprayacente. El 70% de los
encefaloceles son occipitales existe el frontal (de mejor pronstico) que en
ocasiones puede protruir hacia cavidad nasal. El 50% se acompaa de
hidrocefalia.
Los encefaloceles frontales pueden deformar la frente o mantenerse ocultos,
plantean riesgo de meningitis. Los encefaloceles nasales pequeos pueden no
dar signologia neurolgica, pero puede existir peligro de fstulas de lquido
cefalorraqudeo. Los occipitales son los ms frecuentes y de mayor tamao se
acompaan de ceguera, ataxia y retraso mental.
Mielomeningocele o Espina Bfida, Es un fracaso restringido del cierre del tubo
neural posterior, 80% afecta zona lumbar. Es el defecto primario ms comn del
tubo neural. Consiste en un abombamiento sacular de los elementos neurales,
habitualmente en una solucin de continuidad sea y de tejidos blandos.
El mielomeningocele lumbar se asocia en un 90% con hidrocefalia, solo en un
15% aparecen signos de hipertensin endocraneana precoz por lo que debe
buscarse con ecografa seriada, stos aparecen a la 3-4 semanas de vida en los
pacientes sin derivacin.
La hidrocefalia es secundaria a la malformacin de Arnold-Chiari tipo II, la cual
puede presentarse con alteracin de deglucin, estridor larngeo, apneas. Puede
asociarse a otras anormalidades del SNC como disgenesia cortical.
En el Meningocele hay protrusin de la duramadre y la aracnoides a travs del
defecto en las lminas vertebrales, que forma una tumefaccin qustica por lo
general a nivel lumbosacro. La mdula, sin embargo, se conserva dentro del
conducto.

16

Figura 8. Defectos del cierre del tubo neural

Meningomielocele o mielomeningocele es 10 veces ms frecuente que el
anterior, hay protrusin de la mdula en conjunto con las meninges.
Complicaciones en esta condicin son la meningitis y la hidrocefalia progresiva.
La anencefalia y la espina bfida son ms frecuentes que el encefalocele.
Mielosquisis: fracaso del cierre del tubo neural posterior. Se forma una estructura
parecida a placa neural que comprende grandes porciones de medula espinal,
sin vrtebra, ni dermis. La mayora son mortinatos.
Procesos progresivos y regresivos en el desarrollo cerebral (Habas, 2012)
Gran parte del desarrollo del cerebro en el perodo fetal esta en torno a los
procesos de produccin de neuronas, migracin y diferenciacin.
-Produccin Neuronal
Las neuronas son clulas post-mitticas una vez formadas no son capaces de
volverse a dividir y formar nuevas clulas, la neurognesis en humanos se
completa aproximadamente en la semana 108. La mayora de las neuronas se

17

producen en el periodo gestacional medio, como bien mencionamos con

anterioridad.
Fase de proliferacin celular (Curtis, Kam, & Fold, 2011)
Es cuando las neuronas y clulas gliales se originan. Se da en la cuarta semana
de gestacin a partir del neuroepitelio, formado por las llamadas clulas madre
del SNC que producen clulas progenitoras, que a su vez darn neuronas
inmaduras o glioblastos. Una vez nacidas las neuronas, pierden su capacidad
reproductora.

Los

glioblastos,

sin

embargo,

conservan

su

capacidad

reproductora toda la vida.

Esta fase abarca hasta aproximadamente el quinto mes de gestacin, cada
regin tiene su propio periodo de neurognesis. Tras esta fase de proliferacin
celular se produce la migracin celular.
Durante el desarrollo fetal el ser humano crea muchas ms neuronas de las que
necesita, por lo que las que funcionalmente resultan superfluas mueren (esta
muerte neuronal se conoce como apoptosis neuronal y puede alcanzar a entre el
25 y el 75% de las neuronas creadas).
-Migracin Neuronal:
La mayora de las neuronas se producen en la zona ventricular y migran de esta
zona central hacia el neocrtex en desarrollo. Existen una clulas llamadas
radiales gliales que soportan la migracin de las neuronas, estas se adhieren a
la gua de la gla radial y se moverse a lo largo del andamio mvil en la placa de
desarrollo cortical. Cada andamio glial puede apoyar la migracin de muchas
neuronas.
Cmo se vi con anterioridad la migracin de neuronas tambin forma una
estructura de 6 capa

ordenadas, las clulas de Cajal-Retzius son las que

controlan la posicin de las neuronas en la capa correcta de la corteza,

18

produciendo Relina que es la que les dice a las neuronas donde deben parar su
migracin y posicionarse en el crtex.
Las neuronas de la placa superior no participan en la formacin de las capas
corticales sin embargo son esenciales para establecer los inputs sensoriales
primarios para el desarrollo de la neocorteza.
Existe una enfermedad del desarrollo cerebral, llamada lisencefala, que est
relacionada con una mala localizacin de las neuronas corticales, resulta de
mutaciones espordicas en el gen humano LIS1, que ha sido implicado en la
regulacin de la protena citoplasmtica motora de los microtbulos, que soporta
la movilidad en la clula, una de las consecuencias ms evidentes es el poseer
un cerebro ms liso y es de ah de dnde proviene su nombre.
Se ha visto que probablemente el gen LIS1, juegue un importante papel en la
generacin neural de la migracin celular, en conjunto con el gen DCX que
codifica una protena llamada en ingls doublecortain que participan en los
procesos que los microtbulos llevan acabo (Vallee & Tse, 2006)

Figura 9. Neuronas, migracin y capas neurales.

19

-Diferenciacin Neuronal
Las diferentes capas del crtex, contienen diferentes tipos de neuronas. Se ha
descrito que en la corticognesis las clulas neurales progenitoras son capaces
de crear cualquier tipo de neurona, se dice que se crean por un proceso de
sealizacin intrnseca, de cuando algunas clulas en el desarrollo ya no son
necesitadas, ya no se siguen generando.
-Sinaptognesis
La actividad mxima de la sinaptognesis, se realiza despus de que la neurona
llega al sitio de radicacin definitiva en la futura neocorteza y se desprende de la
fibra glial que le sirvi de ascenso, durante la migracin. La sinaptognesis tiene
su pico mximo de actividad alrededor del sexto mes de la gestacin y contina
por varios aos despus del nacimiento. Las futuras clulas piramidales
mediante las ramificaciones de su dendrita apical, se enredan y se fijan en la
Capa I de la corteza; a partir de ese momento el soma empieza a descender y
se localizan en sus sitios definitivos, las que llegan primero son las neuronas de
las capas V y VI y las ltimas las de las capas II y III (Quartz, 1997).
Una neurona puede recibir en su soma y en sus dendritas entre 10-40 mil
botones sinpticos. La contribucin del trillonario nmero de ramificaciones y
sinapsis al aumento de peso y volumen del cerebro fetal, desde el sexto mes de
gestacin hasta el segundo o tercer ao postnatal, es inmenso (Quartz, 1997).
La sinaptognesis se puede alterar por trastornos en el mismo proceso de
migracin de la clula despus de su divisin postmittica, por problemas
propios del cono de crecimiento y por la migracin dirigida, anormal del axn. La
competencia con el blanco, que depende de la actividad de las mismas
neuronas, es la que al final define su conectividad y el patrn de conexiones
(Quartz, 1997).
Como vemos la formacin de sinapsis es mayor durante los 2 primeros aos de
vida en la mayora de las reas corticales, lo que conlleva un incremento del
20

gasto energtico cerebral en edades tempranas, que es necesario para

mantener la gran actividad sinptica. Esta es a su vez necesaria para mantener
los contactos. Este aumento de la densidad sinptica va asociado al aumento del
volumen de la corteza cerebral y el crecimiento del cerebro. Las corteza
somatosensorial y la visual son las primeras en alcanzar el mximo volumen,
seguidas de la temporal y parietal de asociacin, para ser las ms tardas la
prefrontal y la temporal lateral. Una vez acabado este proceso de formacin
sinptica comienza un proceso de poda sinptica que eliminar aquellos
contactos no funcionales o menos adaptativos. Las influencias del entorno que
pueden alterar la funcin o proceso tienen una gran importancia, y nos permiten
adaptar nuestro cerebro al medio en el que nos movemos. Esto ocurre durante la
adolescencia y es la base de los cambios importantes caractersticos de este
periodo (Guo-qiang Bi and Mu-ming Poo, 2001).
Eventos regresivos en el desarrollo cerebral
La mayora de los eventos del neurodesarrollo tratan acerca de la ploriferacin
de elementos neurales, pero existen 2 procesos sustanciales de la prdida de
elementos neurales.
Estos procesos incluyen muerte celular donde se pierde un 50% o ms de las
neuronas de una regin y la poda sinptica en donde hay un exceso de
produccin de conexiones seguidas por la eliminacin sistemtica del 50% de
esas neuronas. Son situaciones que juegan un rola esencial en establecer las
redes del desarrollo cerebral.
La muerte celular se da por da por necrosis y apoptosis. La necrosis es un
proceso en el que se daa a una poblacin celular y se da un mecanismo de
eliminacin del tejido daado.

Es un estado irreversible de la clula, con

incapacidad de mantenimiento de la integridad de la membrana plasmtica y

escapatoria de elementos citoplasmticos, desnaturalizacin de las protenas por
accin de los lisosomas (autlisis) o proveniente de enzimas lticas de leucocitos
vecinos (heterolisis); ya que la necrosis atrae los componentes de la inflamacin.

21

Todos estos cambios condenan a la clula a perder su funcin especfica, y

solamente forma parte de restos celulares que sern fagocitados por los
macrfagos. Los cambios tpicos de una clula necrtica son: aumento de la
eosinofilia y apariencia homognea, por perdida de ARN y por desnaturalizacin
proteica; aparicin de la figura de mielina; en el ncleocariolisis (rompimiento del
ncleo), picnosis (reduccin del tamao del ncleo) y cariorrexis (fragmentacin
del ncleo).
La apoptosis, es una secuencia regulada de eventos fisiolgicos. Se trata de
una cascada de expresin gnica que finalmente da como resultado la ruptura
de la cromatina nuclear (protenas de ADN y de apoyo) y la fragmentacin de la
clula. Todas las neuronas y las clulas progenitoras neuronales tienen esta
intrnseca "suicidio" del programa.

Muerte Celular
Cuando todos los mecanismos de adaptacin y de resistencia se han agotado
sobreviene la muerte celular.
Un factor que protege contra la cascada de la apoptosis es la absorcin de las
sustancias neurotrficas. Los factores neurotrficos son producidos por las
neuronas diana en los sitios sinpticos, y son tomados por las neuronas
aferentes que hacen conexiones efectivas con los objetivos. Durante el
desarrollo se piensa que las neuronas compiten por los recursos neurotrficos.
De acuerdo con la hiptesis neurotrfica, las neuronas que establecen
conexiones eficaces son capaces de obtener un factor neurotrfico ms y son
ms propensos a sobrevivir. Por lo tanto una importante funcin de muerte
celular en el desarrollo del cerebro es su papel en la regulacin del
establecimiento de los circuitos neuronales eficaces y funcionales.
Una

serie

de

trastornos

del

neurodesarrollo,

neurodegenerativos

neuropsiquitricos, que se caracterizan por alteraciones en la plasticidad

sinptica, se han asociado con dficits en la funcin de estos factores.
22

En la poda sinptica se reduce el nmero de sinapsis y de neuronas, dejando

configuraciones sinpticas ms eficientes, es un proceso que se da en el
desarrollo de los mamferos, comienza desde el nacimiento y se ha indicado que
termina en el periodo de maduracin sexual de los humanos (Iglesias, Eriksson,
Grize, Tomassini & Villa, 2005).
Su propsito es el quitar eliminar estructuras neuronales inecesarias del cerebro,
mejorando la capacidad de la conectividad.
Tanto las neuronas como las clulas gliales participan en este proceso, una de
las regiones dnde se pueden ver la diferencia entre nios y adultos, es en el
ncelo talmico mediodorsal, aunque las clulas gliales en adultos tienden a
conservarse ms en proporcin que las de nios recin nacidos (Damgaard,
2007)
Desarrollo Posnatal en el periodo cerebral
La ploriferacin y migracin glas sigue por un periodo despus del nacimiento,
mientras que la diferenciacin y maduracin celular contina durante la infancia,
la mayora de estos estudios han sido realizados en animales sin embargo la
resonancia magntica nos ha podido proporcionar pistas acerca de cmo son
diversas alteraciones biolgicas (Damgaard, 2007).
En el perodo postnatal, la neurognesis contina a un grado muy limitado, sin
embargo, en la zona subventricular, las neuronas siguen surgiendo y migran
hasta el bulbo olfatorio, tambin se producen en el giro dentado del hipocampo,
donde la migracin es de la capa subgranular a la capa granular (Damgaard,
2007).
Mielinizacin
Consiste en el proceso de formacin de una vaina de alrededor del axn o
cilindro-eje de la neurona o clula nerviosa. La mielina tiene una funcin
facilitadora de la conduccin elctrica, lo cual facilita el paso del impulso
nervioso de unas neuronas a otras.
23

En el momento del nacimiento la mielinizacin esta ms avanzada en las reas o

zonas subcorticales (responsables de las conductas reflejas o involuntarias) y
progresivamente se va a ir extendiendo hacia las zonas corticales (responsables
de las conductas voluntarias y de carcter ms complejo). El proceso se va a
producir en el sentido de la satisfaccin de las necesidades vitales del feto
primero, y despus del nio en los sucesivos estados del desarrollo.
Periodos vulnerables posnatales
El desarrollo motor que realiza el nio durante el primer ao de vida es uno de
los aprendizajes ms importantes, y tendr repercusin neurolgica durante su
desarrollo. La presencia e intensidad de un reflejo es una seal importante de
funcionamiento y desarrollo del sistema nervioso (Artigas-Pallars & Narbona,
2011).
Muchos reflejos en los bebs desaparecen a medida que el nio crece, aunque
algunos permanecen a lo largo de la vida adulta. La presencia de un reflejo en
un beb despus de la edad en la que normalmente desaparece puede ser un
signo de dao cerebral o dao al sistema nervioso (Artigas-Pallars & Narbona,
2011).
Segn la American Accreditation Health Care Commission (2012); Algunas de
las principales causas por las que se puede lesionar o daar un cerebro en
desarrollo pueden ser:
-

Alteracin congnita
Complicaciones durante la vida intrauterina y/o el parto
Enfermedad o accidente
Desnutricin
Falta de estimulacin

Referencias

24

Aguilar, F. (2003). Plasticidad cerebral. Revista Mdica del Instituto Mexicano de

Seguridad Social (Rev Med IMSS) 41 (1), 55-64.
P. Aljabar, R. Wolz, L. Srinivasan, S.J. Counsell, M.A. Rutherford, A.D. Edwards,
J.V. Hajnal and D. Rueckert. A combined manifold learning analysis of shape and
appearance to characterize neonatal brain development, IEEE Transactions on
medical (10) 30
Artigas-Pallars, J & Narbona, J.
Barcelona-Espaa: Viguera Editores.

(2011). Trastornos del Neurodesarrollo.

Cohen-Cory. S., Kidane. H. A., Shirkey. J. N. & Marshak. S. (2010) BrainDerived Neurotrophic Factor and the Development of Structural Neuronal
Connectivity
Dev Neurobiol. 70(5): 271288. doi:10.1002/dneu.20774.
Copp. J. A. & Greene. N. (2010) Genetics and development of neural tube
defects Journal of Pathology; 220: 217230 DOI: 10.1002/path.2643
Crone A. E., & Ridderinkhof K. R. The developing brain: From theory to
neuroimaging and back Developmental Cognitive Neuroscience 1 (2011) 101
109, doi:10.1016/j.dcn.2010.12.001
Davis. E. P., Buss. C., Tugan. M., Head. K., Hasso. A.,Wing. D. A., Hobel. C &
Sandman, C. A.,(2011) Childrens brain development benefits from longer
gestation Frontiers in pychology (2)1 doi: 10.3389/fpsyg.2011.00001psychology
Deoni. S., Mercure. E., Blasi. A., Gasston. A., Thomson. , Johnson. M.,
Williams. S., & and G. M. Murphy2 , 2011 Mapping Infant Brain Myelination with
Magnetic Resonance Imaging The Journal of Neuroscience, January 12
31(2):784 791
Ekblad. M., Korkeila. J., Parkkola. R., Lapinleimu. H., Haataja. L. Lehtonen. L.
(2010) Maternal Smoking during Pregnancy and Regional Brain Volumes in
Preterm Infants The Journal of Pediatrics;156:185-90
Francois. D. J., PIOTR A.H., KIO. K., CORBETT-DETIG. J., DUAN. XU.,
STUDHOLME D., & ORIT A. G. (2011) Fetal Hippocampal Development: Analysis
by Magnetic Resonance Imaging Volumetry, PEDIATRIC RESEARCH Vol. 69,
No. 5, 2011 0031-3998/11/6905-0425
Kostovic. K. & Milos. J. (2010)The development of the subplate and
thalamocortical connections in the human foetal brain Acta Pdiatrica 99, pp.
11191127DOI:10.1111/j.1651-2227.2010.01811.x
Gale C., O'Callaghan F., & Godfrey K.M. (2004) Critical Periods of Brain
Growth and Cognitive Function in Children Brain 127(2):321-329
Giedd. J. N. & Rapoport. J. L. Structural MRI of Pediatric Brain Development:

25

What Have We Learned and Where Are We Going? Neuron, 57

Child Psychiatry Branch DOI 10.1016/j.neuron.2010.08.040
Gilbert, S. (2005)
Biologa del Desarrollo, 7a Edicin. Sinauer Assoc,
Sunderland.Captulo 7 Fecundacin: el comienzo de un nuevo organismo
paginas 207-221
Guo-qiang Bi & Mu-ming PooSynaptic modification by correlated activity: Hebbs
Postulate, Annu. Rev. Neurosci. 2001. 24:13966
Hines, M. Gender Development and the Human Brain (2011) Annu. Rev.
Neurosci.. 34:6988 10.1146/annurev-neuro-061010-113654
Lyons. K The Effects of Alcohol on Fetal Development. (2011) Birth Defects
Research (93) pp 311 DOI: 10.1002/bdrc.20200
Pinto, F. (2008). Lo maravilloso y mgico del Neurodesarrollo humano. Revista
Chilena de Pediatra, 79 (1), 18-20.
Portellano, J. (2008). Neuropsicologa Infantil. Espaa: Editorial Sntesis
Pulsifer., MB., Butz. A. M., OReilly. M. F., Belcher. H. M. E. (2008) Prenatal
Drug Exposure: Effects on Cognitive Functioning at 5 Years of Age Clin Pediatr
(Phila). January ; 47(1): 5865.
Quartz S., Sejnowski T,J. 1997. The Neural Basis of Cognitive Development: A
Constructivist Manifesto. Behavioral and Brain Sciences. 20 (4): 537-596
Rolo. L. C., Araujo. E., Marcondes. L., Nardozza. M., Soares de Oliveira. P.,
Ajzen. S. A., Fernandes. A., (2011) Development of fetal brain sulci and gyri:
assessment through two and three-dimensional ultrasound and magnetic
resonance imaging Arch Gynecol Obstet 283:149158 DOI 10.1007/s00404-0101691-y
Roselli, M., Matute, E. & Ardila, A. (2010). Neuropsicologa del desarrollo infantil.
Mxico: Manual Moderno.
Stiles. J., & Jerningan L.T. (2010)
The Basics of Brain Development
Neuropsychol Rev 20:327348 DOI 10.1007/s11065-010-9148-4
Studholm. C. Mapping Fetal Brain Development In Utero Using Magnetic
Resonance Imaging: The Big Bang of Brain Mapping Annu. Rev. Biomed. Eng.
2011. 13:34568 doi: 10.1146/annurev-bioeng-071910-124654
Weindlin. M. Insights into early brain development from modern brain imaging
and outcome studies (2010) Acta Pdiatrica 99, pp. 961966
DOI:10.1111/j.1651-2227.2010.01785.x

26

27