Nefropatias Hereditarias

Sndrome

Etiologa

Fisiopatologa

Caractersticas clnicas

Caractersticas de laboratorio Tratamiento

Bartter

Mutacion NKCC2 locus

SLC 12A1 en
15q15.Mutacion en ROMK
en 11q24

Mutacion evita la absorcion

de cloro, sodio y potasio.
Neonatal.
Potasio elevado en orina junto con
Rama ascendente gruesa
hipokalemia. Hipercalciuria y
del Asa de Henle. Mutacion Polidipsia, poliuria, retraso en el
magnesio normal
en tipo 2 evita el reciclaje de crecimiento, hipercalciuria
potasio.

Tipo 3

Mutacin en ClCKb

Conocido como Sndrome

de Barter clsico. La
mutacin evita el transporte
de Cloro hacia el intersticio
renal, por lo tanto se pierde
el potencial de entrada del
canal NKCC2.

Tipo 4

Alteracin de un gen
llamado BSND que se
localiza en el cromosoma
1p

Afecta la subunidad Bartina

del canal CLCKb lo cual
Se asocia con falla renal y falla
evita el transporte de fuga
neurosensorial
de cloro de la clula.

Tipo 5

Mutacin en el canal ClCKb

Misma que en la tipo 4
y ClCka (Canal CaR)

Tipo 1 y 2

Alcalosis metablica,
hipocalcemia,
hiperaldosteronismo con presin
arterial normal, aumento de la
actividad de la renina,
hiperprostaglandinemia e
hiperplasia del aparato
yuxtaglomerular.

Se asocia con falla renal y falla

neurosensorial

Suplementos de sodio y potasio.

antagonistas de aldosterona,
spironolactona, iECAs,
suplementos de calcio/magnesio y
Terapia con GH

Prdida de potasio, alcalosis

hipocalemica e hipotensin cuando
hay falta de administracin de
liquidos.

Suplementos de sodio y potasio.

antagonistas de aldosterona,
spironolactona, iECAs,
suplementos de calcio/magnesio y
Terapia con GH

Prida de potasio, alcalosis

hipocalemia

Suplementos de sodio y potasio.

antagonistas de aldosterona,
spironolactona, iECAs,
suplementos de calcio/magnesio y
Terapia con GH

Prdida de potasio, alcalosis

hipocalemica e hipotensin cuando
hay falta de administracin de
liquidos.

Suplementos de sodio y potasio.

antagonistas de aldosterona,
spironolactona, iECAs,
suplementos de calcio/magnesio y
Terapia con GH

Liddle

A.D.
- Locus: 16p13
- Gen: SCNN1B y/o
SCNN1G
- Protena: beta y gama
subunidad de ENaC

Mutaciones de activacin (+
en el # de canales y en la
probabilidad de apertura del
canal) en ENaC sensible a
amilorida (ENaC se
encuentra
fundamentalmente en las
clulas principales del tbulo - Cuadro de hiperaldosteronismo
colector).
(hipertensin, hipokalemia y
ENaC activados y sin
alcalosis metablica)
regulacin llevan a una
reabsorcin distal de Na+
- Nios suelen ser asintomticos
continua. El aumento en la - Adultos presentan sntomas de
reabsorcin de Na en el
hipopotasemia (fatiga, mialgia,
tbulo distal lleva a una
estreimiento o palpitaciones)
prdida de K por el tbulo
distal y a un aumento de
volumen que inhibe
consecuentemente a la
secrecin de renina y de
aldosterona resultando en
una hipertensin.

- Hipokalemia
- Alcalosis metablica (pH > 7.45)
- Concentracin de aldosterona
(casi imperceptibles)
- Renina suprimida

- Dieta con bajo contenido en Na+

- Diurticos ahorradores de K que
bloquean canal de Na (ejemplos:
amilorida, triametereno)
- Correccin de la hipopotasemia y
de la alcalosis metablica

Nefropatias Hereditarias
Sndrome

Gitelman

Etiologa

Las protenas producidas a partir de SLC12A3 estn

implicados en la reabsorcin de los riones de la sal
Es un sndrome AR, es una forma diferente de alcalosis
(cloruro de sodio o NaCl) de la orina en el torrente
metablica con hipomagnesemia e hipocalciuria; es una forma sanguneo. Las mutaciones en el gen o bien afectan la
menos grave que el sndrome de Bartter porque se conserva la capacidad de los riones para reabsorber la sal, lo que
capacidad deconcentrar la orina y no hay retardo del
lleva a la prdida del exceso de sal en la orina (prdida
crecimiento ni poliuria. Generalmente es causada por
de sal). Anomalas de transporte de sal tambin afectan
mutaciones en el gen SLC12A3. Con menos frecuencia, la
a la reabsorcin de otros iones, incluyendo iones de
condicin resulta de mutaciones en el gen CLCNKB.
potasio, magnesio y calcio. El desequilibrio resultante de
los iones en el cuerpo subyace las principales
caractersticas del sndrome

Incapacidad de los tbulos colectores de concentrar la

orina; no hay reabsorcin de agua en tbulo colector, el
nivel de sodio no se afecta y como resultado hay orina
diluida, aumento del volumen de esta e hipernatremia.
La polidipsia se presenta como mecanismo de
compensacin para recuperar el lquido perdido.

Diabetes Insipida (cada tipo)

Central o neurognica

Nefrognica

Fisiopatologa

Lesiones destructivas de nucleos supraptico y

paraventriculares o de la neurohipfisis por tumor, presin o
ablacin quirrgica
Causas genticas:
-Autosmico dominante (mutacin en gen prepro-AVP2 en el
locus 20p13)
-Autosmico recesivo: Sindrome de Wolfram

-Ligado a X (mutaciones en el gen que codifica al receptor V2

(AVPR2)
asociado a Xq28. Comprende el 90% de los casos
-Autosmico dominante o recesivo: mutaciones en gen AQP

Secrecin deficiente de ADH por glndula pituitaria ;

mutacion de herencia dominante de la prepro-arginina
vasopresina - gen prepro-AVP2 en el locus 20p13

Respuesta ausente o defectuosa de receptores en

tbulo colector cortical o acuaporinas ausentes o
defectuosas; no hay respuesta a la accin de la
vasopresina

Caractersticas clnicas

Laboratorio

Diagnostico se realiza en la
adolescencia o edad adulta,
presentando signos/sintomas
musculares como fatiga,
calambres, espasmos, debilidad
y tetania, con hipertermias.

Alcalosis metabolica, hipocalciuria,

hipomagnesemia, hipercloremia en
orina, hipotension y secrecion de
aldosterona alta

Poliuria, polidipsia, orina muy

diluida, sintomas de
deshidratacion: fiebre,
hipotension, taquicardia,
mucosas secas, fatiga

Prueba de privacin de agua: se

usa para diferenciar entre DI central
o nefrogenica
Respuesta normal = DI central
desmopresina <450
relacion osmolar orinasuero <1.5
Prueba urinaria de rutina de
laboratorio
Osmolaridad urinaria <300
mOsm/Kg H2O ;
Sodio srico > 170 mEq/L
Recolectar orina 24 hrs
MRI: Usada para verificar si no
existen quistes en pituitaria,
hipoplasia, o destruccion
secundaria a lession por masa
Water Deprivation Testing

Osmolaridad urinaria <300

mOsm/Kg H2O ; Osmolaridad
serica > 300-1000 mOsm/kg H2O ;
Sodio serico > 140 mmol/L
[prematuro] ; 142 mmol/L [menor de
11 meses] y 145 mmol/L [mayor de
un ano] ;Sodio en orina: <0.3
mmol/24h [menos de 11 meses].
<40 mmol/24h [menos de 15 anos] ;
<80 mmol/24 h [mas de 15 anos]

Sndrome

Etiologa

Fisiopatologa

Cistinuria

En la cistinuria el sistema de alta afinidad

que media el 10% de la cistina y aa
La cistinuria es un trastorno del transporte tubular de
dibasicos en membrana apical del tbulo
aminocidos, caracterizado por la formacin
proximal es el que se encuentra daado.
recurrente de calculos. Enfermedad hereditaria con
Otro sistema que puede estar daado es
un patrn de herencia autosomico recesivo. Con una
el sistema de baja afinidad que media el
incidendia de 1 : 7,000 nacidos vivos. La cistinuria se
90% de la absorcin de cistina, la cual
debe a mutaciones en los genes SLC3A1 (2p21) y
absorbida de vuelve 2 molculas de
SLC7A9 (19q13.11); ambos se expresan en los
cistena. La lesin en el cromosoma 2
tbulos proximales renales y en el tracto intestinal
hace que el transportador de cistena
(yeyuno) y codifican para las subunidades de
rBAT (SLC3A1) se afecte. El transporte
transporte transepitelial de los aminocidos
de la L-cistina en la membrana de cepillo
dibsicos: cistina, ornitina, lisina y arginina.
es independiente de sodio y
electrognica.

Cistinosis

Trastorno AUTOSOMICO RECESIVO, que consiste

en mutacin del gen CTNS (17p13) que codifica la
cistinosina. Existen varios tipos de mutaciones que
explican la variabilidad fenotipica. Es la causa mas
comn de Sndrome de Fanconi. Afecta a cualquier
raza y tiene una incidencia mayor en hombres. Se
presenta en 1 de cada 100-200 mil nacidos vivos.
Existen tres tipos: infantil (nefroptica), adolescente
y adulta (cistinosis ocular).

La cistinosina es un transportador de
cistina impulsado por iones H+ que se
localiza en la membrana lisosomal. Su
funcin es remover la cistina del pH cido
del lisosoma para evitar su precipitacin
en cristales. Cuando este transportador
falla la cistina no puede salir y se forman
cristales dentro de los lisosomas. Esto
ocurre principalmente en las clulas del
tbulo proximal las cuales se atrofian por
la acumulacin de cristales y se separan
del glomrulo

Caractersticas clnicas

Caractersticas de laboratorio

Formacin de clculos o cristales

de cistina que se pueden atascar
en riones, urteres o vejiga,
provocando hematuria y dolor en
un lado o la espalda. Si no se
Mutaciones genticas de SLC3A1
trata debidamente puede
y SLC7A9, e hipercistinuria
presentar otras compliaciones
como lesin vesical por clculos,
lesin renal, infeccin renal,
obstruccin ureteral y/o infeccin
urinaria

Nefroptica: Sndrome de
Fanconi, retraso de crecimiento,
raquitismo hipofosatmico,
vmito, estrenimiento,
hipertermia inexplicable, poliuria,
polidipsia y deshidratacin. En
casos mas graves puede haber
hipotiroidismo, hepatomegalia,
pubertad tarda y anomalas
neurologicas. Ocular: fotofobia
que se manifiesta a mediana
edad

cistina elevada en leucocitos

plasmticos (>0.2 nmol
cistina/mg). Glucosuria y
proteinuria (cuando hay sndrome
de Fanconi).