COWDEN (MALADIE DE)

8 fvrier 2005, par CAUX F.

Sommaire

Cowden (maladie de)

1 - INFORMATION AUX MALADES
2 - STRATGIE DE SURVEILLANCE
3 - MOYENS THRAPEUTIQUES
4 - STRATGIE THRAPEUTIQUE
Liste des rfrences
La maladie de Cowden, ou syndrome des hamartomes multiples, est une maladie
gntique rare, autosomique dominante, caractrise par lassociation de signes
cutans et muqueux et de manifestations extradermatologiques. Elle prdispose
lapparition de cancers viscraux multiples.

Les lsions cutano-muqueuses sont constantes et vocatrices de la maladie

mais elles peuvent tre parfois assez discrtes cliniquement. Il existe une
papillomatose gingivale, labiale et linguale, faite de papules roses pouvant
raliser un aspect caillouteux . Des papules du visage avec typiquement une
histologie de trichilemmome et des kratoses acrales palmo-plantaires sont
galement typiques. Plus rarement, des lipomes, des fibromes, des
schwannomes et des hmangiomes sont prsents.

Les manifestations extradermatologiques correspondent des hamartomes

dvelopps chez des sujets jeunes et touchant plusieurs organes (thyrode,
seins, tube digestif et systme nerveux central). Latteinte thyrodienne est la
plus frquente avec des goitres, des adnomes thyrodiens multiples et parfois
des carcinomes folliculaires. Latteinte mammaire se caractrise par un aspect
de maladie fibrokystique et dadnofibromes bilatraux dont le risque de
dgnrescence est lev (30 p. 100 des femmes). Latteinte digestive est
probablement sous-estime et se manifeste par des papules blanchtres de
lsophage correspondant une acanthose glycognique et une polypose
tendue touchant lestomac, le duodnum et le clon. Histologiquement, les
polypes sont varis (polype hyperplasique, polype adnomateux,
ganglioneurome, liomyome), mais leur potentiel dgnratif est considr
comme faible. Latteinte du systme nerveux central se traduit par une
macrocphalie et parfois une pilepsie ou une maladie de Lhermitte-Duclos
(hamartome du cervelet). Dautres organes sont plus rarement touchs comme
lutrus (liomyomes prcoces) ou les ovaires (kystes ou cancer).

Le diagnostic de maladie de Cowden est port sur un faisceau darguments

comprenant les signes cutano-muqueux typiques, les manifestations
extradermatologiques vocatrices et les antcdents familiaux (prsents dans
environ 50 p. 100 des cas). Il peut tre confirm par un test gntique
rcemment disponible et positif dans 80 p. 100 des cas. Ce test consiste
rechercher une mutation dun gne suppresseur de tumeurs, PTEN, qui est
responsable de la maladie. Lorsquun diagnostic de maladie de Cowden est pos
par un dermatologue, un bilan la recherche de lsions extracutanes doit tre
systmatiquement ralis. Il comportera une chographie thyrodienne, une
fibroscopie so-gastro-duodnale, une coloscopie, une mammographie et
ventuellement une IRM crbrale. De plus, une enqute familiale doit tre
dbute.

INFORMATION AUX MALADES

Le patient doit tre prvenu du risque lev, mais non constant, de dvelopper
un ou plusieurs cancers, en particulier du sein et de la thyrode. Les modalits de
surveillance de sa maladie doivent lui tre expliques afin que la prise en charge
de ces cancers soit la plus rapide possible. La possibilit dun test gntique
permettant de confirmer le diagnostic et de raliser ltude familiale doit tre
expose au patient. Lanomalie gntique de la maladie de Cowden tant
autosomique dominante, le patient la transmet sa descendance dans 50 p. 100
des cas.

La physiopathologie de la maladie peut tre rsume comme tant une anomalie

congnitale dun gne qui favorise lapparition de tumeurs bnignes dans de
nombreux organes. Ces lsions vont, dans certains cas et sous laction de
facteurs encore inconnus, dgnrer en tumeurs malignes.