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A Sndrome de Pernas Inquietas (SPI) uma patologia sensoriomotora crnica, com impacto negativo na arquitectura do sono e na qualidade de vida. Apesar da elevada
prevalncia, esta sndrome permanece ainda sub-diagnosticada e sub-tratada. O seu diagnstico clnico, e baseia-se na confirmao de quatro critrios essenciais. Adicionalmente existem trs critrios que suportam o diagnstico e ainda condies associadas.
Embora a forma idioptica ou primria seja a mais prevalente, importante a identificao
das causas secundrias de SPI, bem como a excluso de outros diagnsticos diferenciais.
Na base fisiopatolgica da SPI idioptica esto alteraes no metabolismo da dopamina,
que justificam o uso de agentes dopaminrgicos como 1 linha de tratamento.
Suplementao com ferro, opiides, anticonvulsivantes (gabapentina) e benzodiazepinas
so tambm opes de tratamento para doentes seleccionados.
S U M MARY
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Bruno SANTOS et al, Sndrome de pernas inquietas, Acta Med Port. 2008; 21(4):359-366
INTRODUO
A Sndrome de Pernas inquietas (SPI) uma patologia
crnica e progressiva, nem sempre bem caracterizada pelo
doente, mas com impacto importante na sua qualidade de
vida. O seu reconhecimento clnico fcil, baseando-se
principalmente em elementos recolhidos na histria clnica do doente. Porm, apesar de se conhecer a sua elevada
prevalncia, permanece ainda muito sub-diagnosticada e
sub-tratada, o que corrobora a ideia da necessidade de
uma maior divulgao e conhecimento da doena para inverter esta tendncia.
EVOLUO HISTRICA DO CONCEITO
Apesar de existirem relatos de condies semelhantes
na antiga literatura chinesa, a primeira descrio desta patologia remonta ao sculo XVII, numa obra do anatomista
e mdico ingls Sir Thomas Wills (no captulo Instructions
for Curing the Watching Evil)1. No sculo XVIII foi a doena definida como anxietas tibiarium por Wittmaack
(1861)2. Mas a descrio clnica detalhada e a designao
da sndrome com o nome que hoje conhecemos Sndrome
de Pernas Inquietas deveu-se ao neurologista sueco
Karl Ekbom, em 1940, de cujo trabalho mpar valeu a homenagem da designao alternativa Sndrome de Ekbom3.
Mais tarde, em 1965, Lugaresi et al introduziram o conceito de movimentos peridicos das pernas durante o sono
[periodic limb movements in sleep (PLMS)], e documentaram a sua associao com a SPI4. Nas dcadas que se
seguiram, o conceito foi evoluindo, com a identificao e
validao sucessiva de critrios diagnsticos5,6.
Recentemente, na ltima edio da Classificao Internacional das Doenas do Sono [International Classification
of Sleep Disorders (ICSD-2)], a SPI foi includa no grupo
das doenas do sono relacionadas com o movimento7.
FISIOPATOLOGIA
Embora a fisiopatologia da SPI seja ainda pouco conhecida, constatou-se uma recente expanso do conhecimento nesta rea, a trs nveis: localizao anatmica,
envolvimento do sistema de neurotransmissores e alteraes no metabolismo do ferro.
Estudos farmacolgicos com agentes dopaminrgicos,
capazes de atravessar a barreira hemato-enceflica, atribuiram a localizao anatmica da disfuno ao sistema
nervoso central (SNC) e no ao sistema nervoso perifrico (SNP). Com estudos funcionais de ressonncia magntica observou-se actividade aumentada a nvel subcortical,
no tlamo e cerebelo, sem activao de reas corticais16.
Essa actividade foi associada s sensaes descritas na
SPI, e em maior intensidade aliada ao aparecimento dos
PLMS. Associadamente, tambm o sistema espinhal foi
envolvido na patologia da SPI, nomeadamente na gnese
dos PLMS, pois demonstrou-se um aumento da resposta
flexora espinhal durante o sono, quando comparada com
a marcha diurna17.
No que respeita ligao da doena com sistemas de
neurotransmisso cerebral, foi a evidncia da melhoria do
quadro com agonistas dopaminrgicos que sugeriu a ligao da doena com o sistema dopaminrgico18. A ocorrncia dos sintomas de SPI, sobretudo noite, coincide
EPIDEMIOLOGIA
Actualmente ainda no verdadeiramente conhecida
a prevalncia global exacta da Sndrome de Pernas Inquietas (SPI). Merlino et al, num artigo de reviso recente8,
compararam vrios estudos epidemiolgicos realizados em
trs continentes (Amrica, Europa e sia), e constataram
que, apesar de todos eles terem sido realizados luz dos
mesmos critrios diagnsticos internacionalmente validados, foi grande a variabilidade nos resultados finais, com
valores de prevalncia compreendidos entre 0,1% (Singapura9) e 15,3% (EUA10). Estas diferenas significativas
nos resultados devero ser cuidadosamente interpretawww.actamedicaportuguesa.com
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ciadas, sobretudo nas situaes que colocam maior dificuldade diagnstica (Quadro 1).
com os baixos nveis de dopamina observados nesse perodo. A realizao de estudos imagiolgicos funcionais,
como a PET (tomografia de emisso de positres), demonstrou uma diminuio da ligao e captao da dopamina,
ao nvel dos receptores dopaminrgicos D2 nos ncleos
da base, nos doentes com SPI19.
A constatao de que as trs principais causas de SPI
secundria gravidez, insuficincia renal terminal, anemia
por carncia de ferro esto relacionadas com alteraes
do metabolismo do ferro, favorece a existncia de um nexo
de causalidade com a SPI. Allen et al realizaram um estudo
com ressonncia magntica cerebral e verificaram que os
nveis de ferro na substncia nigra e no putamen estavam
significativamente reduzidos em relao ao grupo controlo20. Tambm Schmidaeur et al, usando a ecografia transcraneana, descreveu uma hipoecogenicidade na mesma
regio em doentes com SPI, comparando com o grupo controlo e com doentes com Doena de Parkinson21. Estudos
realizados em autpsias de doentes com SPI22, comprovaram reduo dos nveis de ferro e ferritina, bem como aumento da transferrina, na substancia nigra uma regio
cerebral conhecida por conter clulas de uma das principais vias dopaminrgicas.
O ferro conhecido pelo seu envolvimento no sistema
dopaminrgico, como co-factor da enzima tirosina-hidroxilase, de papel crucial na produo de dopamina. Estudos mais recentes sugerem que a reduo do ferro, a nvel
da substncia nigra, compromete a libertao da dopamina,
pela reduzida expresso de uma molcula de adeso (Th1)
envolvida na regulao da libertao desse neurotransmissor das vesculas sinpticas23. Deste modo, a deficincia de ferro a nvel cerebral causa disrupo do sistema
dopaminrgico. Tambm a evidncia, constatada nalguns
estudos, de que o tratamento com ferro oral24 ou endovenoso25, melhora ou resolve os sintomas de SPI, refora
ainda mais o papel do metabolismo do ferro na fisiopatologia da sndrome.
Factores agravantes
Conhececem-se diversos factores agravantes da SPI,
nomeadamente: o lcool, a nicotina e o caf; frmacos com
propriedades antidopaminrgicas, como os antiemticos
e antipsicticos, mas tambm antidepressivos tricclicos,
inibidores da recaptao da seretonina e antihistamnicos
mais antigos (difenidramina).
GRAVIDADE DA SPI
A gravidade da SPI poder ser avaliada recorrendo a
escalas de gravidade, devidamente validadas. Conhecemse trs principais escalas de gravidade: a Escala Internacional de Gravidade da Sndrome de Pernas Inquietas
[International Restless Legs Syndrome rating scale
(IRLS)]39, constituida por 10 questes; a Escala de Sndrome
de Pernas Inquietas 6 [Restless Legs Syndrome 6 (RLS6)]40, com seis questes; e a Escala de Gravidade de Sndrome
de Pernas Inquietas de John Hopkins [John Hopkins RLS
severity scale (JHRLSS)]41, com apenas uma questo.
A Escala Internacional de Gravidade da Sndrome de
Pernas Inquietas considerada o gold-standard, compreendendo questes que avaliam a gravidade dos sintomas
e o impacto da doena nas actividades de vida diria. Das
respostas obtidas resulta um score final que define a gravidade do SPI:
1-10 = SPI ligeira;
11-20 = SPI moderada;
21-30 = SPI grave;
31-40 = SPI muito grave.
Meios complementares de diagnstico
O diagnstico da SPI indiscutivelmente clnico, sendo a ferramenta fundamental os critrios de diagnstico j
referidos. Porm, existem exames complementares que podem ajudar a confirmar SPI em situaes mais duvidosas,
bem como apoiar o diagnstico diferencial.
Podero ser pedidos alguns exames laboratoriais, com
especial relevo para os doseamentos sricos relacionados
com o metabolismo do ferro (ferro srico, ferritina,
transferrina e capacidade de fixao do ferro). Em casos
seleccionados poder dosear-se a ferritina no lquor42. Outros exames bioqumicos importantes so a glicemia em jejum, o magnsio, a ureia e creatinina e o teste de gravidez.
A polissonografia (PSG) com deteco anormal de
movimentos peridicos dos membros (ndice PLMS>5/
h), ajudar a suportar o diagnstico nas situaes em que
MANIFESTAES CLNICAS
A necessidade da uniformizao de critrios diagnsticos levou a que, em 1995, o Grupo Internacional de Estudo da SPI (International RLS Study Group IRLSSG)
publicasse um grupo de critrios diagnsticos, que foram
revistos em 2003 numa conferncia de consenso no
National Institute of Health (NIH), em Bethesda USA6.
O reconhecimento da SPI assenta na presena de quatro
critrios de diagnstico essenciais, podendo haver necessidade de recorrer a outros critrios que suportam o
diagnstico, bem como a outras condies clnicas asso361
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em nmero e durao suficientes para fazer o diagnstico44. Este exame tem a vantagem de ser menos dispendioso
que a PSG, porm estudos realizados demonstraram pouca
reprodutibilidade do mtodo devido a grande variabilidade intra-individual inter-teste45.
A actigrafia um mtodo barato e com a capacidade
de registar a actividade motora dos membros por longos
perodos de tempo. Tem assim grande utilidade para avaliar o padro circadirio do SPI. Sforza et al demonstraram
que existe uma correlao significativa entre os PLMS
detectados pela PSG e pela actigrafia46.
TRATAMENTO
O tratamento da SPI deve realizar-se de forma individualizada, baseada numa srie de critrios, tais como: existncia ou no de carncia de ferro; gravidade da doena;
frequncia e durao dos sintomas; presena ou ausncia
de dor e perfil de efeitos secundrios dos frmacos. A
estratgia teraputica (farmacolgica e no farmacolgica)
poder ser melhor ajustada a estes critrios atravs da
utilizao de algoritmos de tratamento, de que exemplo o
algoritmo sugerido numa reviso recente publicada na revista CHEST 47 Figura 1.
Das opes no farmacolgicas para o tratamento da
SPI, destacam-se as medidas comportamentais, que apresentam um benefcio reconhecido na optimizao da qualidade de vida do doente, nomeadamente: a boa higiene
do sono; a promoo de actividade fsica; as massagens e
banhos quentes da regio envolvida; evico da cafena,
tabaco, lcool e outras substncias estimulantes, bem
como de frmacos agravantes da SPI.
Quando identificada, a carncia de ferro deve ser tratada, j que constitui a nica forma verdadeiramente
curvel da SPI. Assim, para valores da ferritina srica abaixo de 20 g/L, deve realizar-se suplementao com ferro
oral, com preparaes que contenham uma dose de 50 a 65
mg de ferro por cada toma, uma a trs vezes por dia, e com
o objectivo de atingir valores de ferritina srica acima de
50 g/L. Dever tambm associar-se vitamina C, na dose
de 100 a 200 mg, por cada toma, para melhorar a absoro
do ferro. Nas situaes de carncia mais grave (ferritina
d10 g/L), ou intolerncia ao ferro oral, pode considerarse o tratamento com ferro endovenoso, com monitorizao
da ferritina.
So inmeras as opes farmacolgicas para o tratamento da SPI, e a Academia Americana das Doenas de
Sono recomenda a seguinte ordem de escolha: agentes
dopaminrgicos; opiides; anticonvulsivantes
(gabapentina) e por ltimo benziodiazepinas.
Os agentes dopaminrgicos so frmacos de reconhecida eficcia, com benefcio na melhoria dos sintomas e na
qualidade de sono do doente. A levodopa, um percursor
da dopamina e nomeadamente a sua associao com a
carbidopa ou benserazida (inibidores da descarboxilase
dos aminocidos), necessria para evitar efeitos secundrios perifricos, podem produzir um rpido alvio dos sintomas (em 20 minutos). Porm, por apresentarem semi-vida
Diagnstico diferencial
A SPI pode confundir-se com inmeras condies clnicas que se revem nalguns dos seus critrios diagnsticos. Assim, numa situao de suspeita de SPI devero
equacionar-se paralelamente os seguintes diagnsticos
diferenciais:
Desconforto posicional, condicionado pela compresso de estruturas neuro-vasculares dos membros, mas
que ao contrrio da SPI, se altera com a modificao
do posicionamento;
Sndrome das pernas dolorosas e do movimento dos
dedos dos ps (painful legs and moving toes syndrome), que se caracteriza por dores intensas nas pernas
ou ps, com movimentos repetidos de flexo-extenso
dos dedos dos ps, mas que apesar de melhorarem
com o movimento, no apresentam ritmo circadirio
como na SPI;
Cibras nocturnas, geralmente com contraco de
um nico grupo muscular, e que aliviam dificilmente
com simples movimentos;
Acatsia induzida por neurolpticos, motivada pelo
bloqueio dos receptores dopaminrgicos e que se traduz por necessidade de movimentao (no restrita
aos membros inferiores), sem parestesias e frequentemente associada a sintomas extra-piramidais (como tremores e discinsia facial). Estes sintomas no agravam
com o repouso nem tm ritmo circadirio;
Claudicao de origem vascular ou neurognica,
que surge aps posicionamento mantido do p por
perodo prolongado de tempo, ou ao caminhar e que
desaparece com o repouso;
Hypnic jerks, definidos como movimentos involuntrios das pernas que surgem na fase de transio da
viglia para o sono;
Outros distrbios do sono com PLMS positivos (ndice PLMS >5/h), como: a narcolepsia; os distrbios
associados ao REM; a Sndrome de Apneia Obstrutiva
do Sono; e claro, a Doena dos Movimentos Peridi363
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Conflito de intereses:
Os autores declaram no ter nenhum conflito de interesses relativamente ao presente artigo.
Fontes de financiamento:
No existiram fontes externas de financiamento para a realizao
deste artigo.
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CONCLUSO
A SPI uma patologia com elevada prevalncia, mas
sub-diagnosticada
Os sintomas de SPI podem ser difceis de descrever
O diagnstico clnico, obtido apenas com quatro
critrios essenciais;
A SPI tratvel
Os agentes dopaminrgicos so frmacos de primeira
linha no tratamento de SPI
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