Regulacin de las Uniones Estrechas en el Epitelio de

la Va Respiratoria Superior
Abstracto
La barrera de la mucosa del tracto respiratorio superior
incluyendo la cavidad nasal, que es el primer sitio de la
exposicin a antgenos inhalados, juega un papel importante
en la defensa del husped en trminos de la inmunidad innata
y est regulado en gran parte por uniones estrechas de
clulas epiteliales. Molculas de unin estrecha se expresan
tanto en las clulas M y clulas dendrticas, as como clulas
epiteliales de la va area superior. Varios antgenos se
muestrean, transportados y entregados a los linfocitos a
travs de las clulas en la mucosa nasal, mientras que
mantienen la integridad de la barrera. Expresin de molculas
de unin estrecha y la funcin de barrera en las clulas
normales humanos nasales epiteliales (HNECs) se ven
afectados por diversos estmulos incluyendo el factor de
crecimiento, TLR ligando, y citoquinas. Adems, epiteliales
derivadas de linfopoyetina estromal tmica (TSLP), que es un
interruptor principal para las enfermedades inflamatorias
alrgicas incluyendo rinitis alrgica, mejora la funcin de
barrera junto con un aumento de las molculas de unin
estrecha en HNECs. Adems, la infeccin por el virus
respiratorio sincitial en HNECs in vitro induce la expresin de
molculas de unin estrecha y la funcin de barrera junto con
la liberacin de citoquinas proinflamatorias. Este documento
resume los recientes avances en nuestra comprensin de la
regulacin de las uniones estrechas en el epitelio de las vas
respiratorias superiores en condiciones normales, alrgicas, y
infectados por VRS.
1. Introduccin
El epitelio en el tracto respiratorio superior consiste en clulas epiteliales ciliadas
cilndrico pseudoestratificado, incluyendo las clulas M (clulas membranosas o
micropliegues), que son especializado para captacin de antgenos y forman una barrera
continua contra una amplia variedad de antgenos exgenos [ 1 - 5 ], y dendrticas
clulas (DC), que ocupan antgenos transportados a travs de las clulas M y antgenos
presentes para clulas T CD4 +, mientras que mantienen la integridad de la barrera
epitelial de las vas respiratorias [ 6 - 8 ]. El epitelio juega un papel crucial como una
interfaz de respuestas de adaptacin y las respuestas innatas a travs de las uniones
estrechas para evitar la invasin de agentes ambientales inhalados, como los alrgenos y

patgenos ( Figura 1 ). Adems, en la mucosa nasal humana de la rinitis alrgica o la

infeccin por virus, se han conocido cambios dinmicos de uniones estrechas.

Figura 1
Esquema de los espacios intercelulares de sellado putativos por las molculas de unin
estrecha en el epitelio de la va area superior, incluyendo clulas epiteliales, clulas M
y clulas dendrticas.
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2. uniones estrechas en el epitelio
El epitelio de la va area de la mucosa del tracto respiratorio superior humano acta
como la primera barrera fsica que protege contra las sustancias y agentes patgenos
[inhalados 9 , 10 ]. El epitelio es una barrera altamente regulado e impermeable formada
exclusivamente por uniones estrechas [ 9 , 10 ].
Las uniones estrechas, el ms apical localizados de los complejos de unin intercelular,
inhiben soluto y el flujo de agua a travs del espacio paracelular (denominan la funcin
"barrera") [ 11 , 12 ]. Tambin separan la apical de los dominios de la superficie celular
basolateral para establecer la polaridad celular (llamada la funcin "barrera")
[ 13 , 14 ]. La evidencia reciente sugiere que las uniones estrechas tambin participan en
mecanismos de transduccin de seales que regulan la proliferacin de clulas
epiteliales, la expresin gnica, la diferenciacin y la morfognesis [ 15 ].
Las uniones estrechas se forman no slo las protenas de membrana claudins, ocludina,
y los atascos, pero tambin muchas protenas de membrana perifricas integrales,
incluyendo las protenas de expresin PDZ andamio zonula occludens (ZO) -1, ZO-2,
ZO-3, multi-PDZ molculas de protena-1 dominio (MUPP1), y asociada a la membrana
guanilato quinasa con orientacin invertida-1 (MAGI) -1, MAGI-2, MAGI-3, y la
polaridad celular ASIP / PAR-3, PAR-6, PALS-1 y PALS-1 asociados unin estrecha
(PATJ), y las protenas no PDZ-expresin, Cingulin, symplekin, ZONAB, GEF-H1,
aPKC, PP2A, unin Rab3b, Rab13, PTEN, y 7 H6 [ 16 - 18 ]. Zonula occludens-1
(ZO-1), ZO-2, y ZO-3 son miembros de la membrana asociada guanilato quinasa
(MAGUK) la familia de protenas que muestra una estructura caracterstica
multidominio formada por SH3, guanilato quinasa (GUK), y mltiple PDZ (PSD95Dlg-ZO1) dominios [ 19]. ZO-1 y ZO-2 tambin estn estrechamente relacionados con
la polimerizacin de claudins [ 20 ].Tricellulin se identific por primera vez en los
contactos tricelular donde hay tres clulas epiteliales y se muestra que tiene una funcin
de barrera [ 21 ]. Ms recientemente, receptor de lipoprotena de la liplisis estimulada

(LSR) se encuentra como una protena de membrana asociada a la unin apretada

tricelular y reclutas tricellulin a tricelular uniones estrechas [ 22 ].
La familia de la claudina, que consta de al menos 27 miembros, es la nica responsable
para la formacin de hebras de unin estrecha y tiene cuatro dominios transmembrana y
dos bucles extracelulares [ 17 , 23 ]. El primer bucle extracelular es el correceptor del
virus de la hepatitis C [ 24 ] e influye en la selectividad carga paracelular [ 25 ], y el
segundo bucle extracelular es el receptor de Clostridium perfringens enterotoxina (CPE)
[ 26 ]. Adems, como claudin-4 es tambin un receptor de alta afinidad de CPE [ 27 ],
CPE de longitud completa con un efecto citotxico directo y el dominio de unin a
receptor C-terminal de CPE (C-CPE) sin un efecto citotxico se emplean para el
tratamiento selectivo y la administracin de frmacos contra claudin-4 que expresan las
clulas [ 28 , 29 ].
Occludin, la primera protena de membrana integral descubierto de uniones estrechas, se
expresa ms ubicua en las membranas basolateral apicalmost y es el marcador
inmunohistoqumico ms fiable para uniones estrechas [ 17 , 30 ]. La sobreexpresin de
ocludina aumenta la funcin de barrera, indicada como un aumento de la resistencia
elctrica transepitelial (TER) aumento de las clulas epiteliales de mamferos
[ 31 ,32 ]. Sin embargo, las hebras TJ se pueden formar sin ocludina en algunos tipos de
clulas, incluyendo las clulas-ocludina deficiente madre embrionarias
[ 33 , 34 ]. Adems, un modelo de ratn-ocludina deficiente no muestra una
perturbacin de la funcin de barrera del epitelio, aunque un complejo fenotipo
fisiopatolgico se observa con retraso en el crecimiento, la inflamacin crnica y la
hiperplasia del epitelio gstrico, la calcificacin en el cerebro, atrofia testicular, prdida
de grnulos citoplasmticos en clulas de los conductos estriados de la glndula salival,
y adelgazamiento del hueso compacto [ 35 ].
Mermeladas (JAM-A, -B, -C, -4) son protenas de la superfamilia de inmunoglobulinas
expresadas en uniones de las clulas epiteliales y endoteliales en clulas, as como en
las superficies de los leucocitos, plaquetas y eritrocitos [ 36 ]. Ellos son importantes
para una variedad de procesos celulares, incluyendo el montaje apretado de unin, la
transmigracin de leucocitos, la activacin de las plaquetas, la angiognesis y la unin
adenovirus. La evidencia actual indica que JAM-A dimerizacin es necesaria para la
regulacin funcional de la barrera [ 37 ].
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3. Expresin y localizacin de las molculas Tight Junction y su funcin
en el epitelio de las vas respiratorias superiores in vivo e in vitro
Se investig la expresin y localizacin de molculas de unin estrecha y su funcin en
el
epitelio
de
las
vas
respiratorias
superiores in
vivo e in
vitro (Figuras (cifras22 y y3)3 ) [ 38 - 44 ].

Figura 2
Imagen SEM (a), la inmunotincin (b) para ocludina, imagen claudin-1 y tricellulin, y
congelar-fractura (c) en la mucosa nasal humana in vivo.Microscopa electrnica de
barrido (SEM) de la imagen (d), de contraste de fase (e), la inmunotincin (f) para
ocludina, claudina-1 y tricellulin, ...

Figura 3
RT-PCR (a) para mRNAs de molculas de unin estrecha en mucosa nasal humana in
vivo y dos tipos de clulas epiteliales nasales humanasin vitro (primaria y hTERTHNECs). M, 100-bp escalera marcador de ADN; Oc, ocludina; CL, claudin. SEM
imagen (b) y la inmunotincin para ...
En mucosa nasal humana in vivo en el que se observ que muchos cilios en la
superficie, mRNAs de ocludina, JAM-A, ZO-1, ZO-2, claudin-1, -4, -7, -8, -12, -13 ,
-14, y tricellulin se detectan [ 38 , 41 ].Occludin, JAM-A, y ZO-1 se encuentran en la
capa superior. Se observ Claudin-1 en las capas superiores y basal del epitelio. Se
observaron Claudin-4 -7 y en todo el epitelio. En las rplicas de congelacin fractura,
lneas continuas de filamentos de unin estrecha formaron redes bien desarrolladas en
las membranas subapicales.
Se sabe que la proliferacin y el almacenamiento de las clulas epiteliales en los
cultivos primarios son muy limitadas. Introdujimos el componente cataltico de la
telomerasa, el gen hTERT, en cultivos de clulas epiteliales nasales humanas primarias
[ 39 ]. La expresin ectpica de hTERT en las clulas epiteliales como resultado una
mayor potencial de crecimiento y una vida til ms larga de las clulas. Las clulas
tenan una pequea aparicin de adoquines, en las imgenes de contraste de fase. Las
estructuras cilios, como un marcador de diferenciacin de las clulas epiteliales nasales,
se observaron en la superficie de las clulas transfectadas con hTERT ( Figura 1 ). Las
propiedades de las clulas hTERT-transfectadas a pases fueron similares a los de las
clulas en cultivos primarios [ 39 ].

Investigamos uniones estrechas en hTERT-HNECs comparacin con las clulas de

cultivo primario [ 39 , 40]. En tanto clulas cultivadas primarias hTERT-HNECs y,
mRNAs de claudin-1, -2, -4, -5, -6, -7, -8, -9, y -12, ocludina, y JAM-A se
detectaron. Se observaron Claudin-1, -4, ocludina y JAM-A en clulas fronteras
celulares. Las lneas continuas de filamentos de unin estrecha formaron redes bien
desarrolladas en las membranas subapicales. En HNECs in vitro utilizando cultivos
primarios y nuestros sistemas de cultivo establecidas, molculas de unin estrecha y la
funcin de barrera se upregulated por diversos estmulos ( Tabla 1 ). Las clulas nasales
humanos hTERT-transfectadas epiteliales (hTERT-HNECs) se pueden utilizar como un
modelo indispensable y estable para el estudio de la regulacin de uniones estrechas en
el epitelio nasal humano.

Tabla 1
Los cambios de las protenas de unin estrecha y funcin de barrera en HNECs in vitro.
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4. uniones estrechas de clulas M en el epitelio de las vas respiratorias
superiores
Clulas M (clulas membranosas o micropliegues) se conocen como clulas epiteliales
especializadas del epitelio del folculo-asociado (FAE), y el papel parece ser la rpida
captacin de antgenos y microorganismos particulares a las clulas inmunes del
folculo linfoide para inducir una efectiva respuesta inmune [ 45 ]. La estructura y
funcionales peculiaridades de las clulas M se observan en las diferentes especies y en
diferentes sitios del tejido linfoide a lo largo del tracto digestivo y respiratorio
[ 46 ]. Las clulas M respiratorias actan como un tejido linfoide asociado a la
nasofaringe en el tracto respiratorio superior [ 3 ].Adems, claudin-1, -3, y ZO-1 se
detectan en las clulas M de epitelio intestinal asociada a folculo ratn (FAE) [ 47 ].
El epitelio de las adenoides, incluyendo las clulas M, que estn especializadas en la
captacin de antgenos, forma una barrera continua contra una amplia variedad de
antgenos exgenos [ 48 ]. Se han propuesto varios marcadores como histoqumica de
lectinas y la inmunorreactividad a la vimentina, citoqueratinas, y anexina-V para
identificar las clulas M en el ratn, rata, hmster, conejo, cerdo y
[ 45 , 46 , 49 - 51 ]. En la amgdala nasofarngea del caballo, GS-1 lectina B4 (Griffonia
simplicifolia 1 isolectina B4) se ha utilizado como un marcador para las clulas M
[ 52 ]. Se inform que cytokeratin20 (CK20) podra servir como un marcador de clulas
M de conejo amgdalas palatinas [ 53 ]. En los seres humanos, la clusterina se expresa

en las clulas M y clulas dendrticas foliculares en los sitios inductivos de tejido

linfoide asociado a la mucosa humana [54 ]. Beta-tubulina de clase II es un marcador
histoqumico especfico para las clulas de las amgdalas M humanos y clulas
dendrticas foliculares [ 55 ]. Sin embargo, an no se han establecido marcadores
universales para clulas M humanos.
Se identificaron las clulas M-como el uso de un anticuerpo anti-CK20 en los tejidos
adenoidea humanos in vivo e in vitro y se investig la expresin de las uniones estrechas
( Figura 3 ) [ 5 ]. En el epitelio de las adenoides humana in vivo, algunas clulas-M
similares, caracterizados por microvellosidades irregular, se observaron en la
superficie. Algunas clulas CK20 positivas se observaron al azar en el epitelio y
apareci como estructuras en forma de bolsillo. En ambas clulas CK20-positivos y
negativos del epitelio de las adenoides in vivo, ocludina, ZO-1, se observaron claudin-1,
y -7. En los cultivos primarios, las clulas CK20 positivas tomaron las micropartculas
fluorescentes in vitro. En ambas clulas CK20-positivos y negativos de los cultivos
primarios in vitro, ocludina, ZO-1, claudin-1, y -7 fueron observados claramente en los
bordes de celda. Estos resultados indican que las clulas M en las adenoides podra
tomar hasta antgenos manteniendo una barrera continua.
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5. uniones estrechas de clulas dendrticas en el epitelio de las vas
respiratorias superiores
Esta funcin requiere controladores de dominio, las clulas presentadoras de antgeno
profesionales que actan como centinelas perifricas especializadas en la captacin,
procesamiento y presentacin de material antignico.
Rescigno et al. descubierto un nuevo mecanismo para la captacin de patgenos en la
mucosa por el cual los pases en desarrollo abren las uniones estrechas entre las clulas
epiteliales y enviar dendritas fuera del epitelio de probar directamente el patgeno. DCs
expresan protenas de unin estrecha tales como ocludina, claudina-1, ZO-1 y para
preservar la integridad de la barrera epitelial [ 56 ].
La poblacin DC epitelial expresa altos niveles de la clula de Langerhans (LC)
langerina marcador y las protenas de unin apretados claudin-1, -7, y ZO-2 [ 57 ]. Se
detecta Claudin-1 en CD207 + CL murinos que residan en la epidermis, pero no en otros
pases en desarrollo de la piel [ 58 ]. En humanos THP-1 monocitos, mRNAs de
ocludina, tricellulin, JAM-A, ZO-1, ZO-2, y claudin -4, -7, -8, -9 y pueden ser
detectados. En DC maduras que tienen dendritas alargadas por el tratamiento con IL-4,
GM-CSF, TNF-, y ionomicina, el ARNm y la protena de JAM-A se aument
significativamente en comparacin con los monocitos [ 59 ]. Hemos informado
anteriormente de que en XS52 ratn DC, claudina-1, -3, -4, -6, -7, -8, y ocludina, se
detectan y se induce la claudina-7 a travs de una ruta de NF- B por linfopoyetina

estromal tmica ( TSLP) y ligandos de Toll-like receptor 2 (TLR2), TLR4, o TLR7 / 8

[ 60 ].
En la mucosa nasal humana de la rinitis alrgica, HLA-DR, y CD11c positivo DCs
expresan la protena de unin apretada claudin-1 y penetran ms all de la ocludina
protena de unin estrecha apicalmost para minimizar el aumento de la permeabilidad de
la barrera epitelial ( Figura 3 ) [ 38 , 61 ].
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6. TLR3 ligando reducido uniones estrechas en el epitelio de las vas
respiratorias superiores
TLRs son un componente del sistema inmune innato [ 62 , 63 ]. Permiten el anfitrin de
reconocer un gran nmero de patrones moleculares asociados a patgenos tales como
los de lipopolisacridos bacterianos (LPS), ARN viral, que contiene CpG de ADN, y la
flagelina, entre otros [ 64 ]. TLRs tambin se expresan en el epitelio de las vas
respiratorias superiores y pueden desempear un papel vital en los resultados
inmunolgicos en estos tejidos, que producen citocinas proinflamatorias y quimiocinas
sobre ligadura [ 65 ].
En el epitelio nasal humano in vivo e in vitro, para todos los mRNAs 10 TLRs humanos
conocidos son detectados in vivo e in vitro [ 66 ]. TLR3 reconoce viral de doble cadena
(dsRNA) y su cido poliinosnico policitidlico anlogo sinttico (poli (I: C)) y estimula
la respuesta inmune innata [ 67 ]. En cultivos primarios de clulas epiteliales humanas
que expresa adenoides mRNAs de TLR1, 2, 3, 4, 6, 7, y 10, la estimulacin por el TLR3
ligando poli (I: C), la produccin inducida de TNF no slo y IL-8 sino que tambin
redujo JAM-A expresin. Los cambios fueron regulados a travs de distintas vas de
transduccin de seales [ 44 ].
El control de las vas de sealizacin mediadas por TLR3 en el epitelio nasal humano
puede ser importante no slo en la infeccin por dsRNA viral sino tambin en las
enfermedades autoinmunes causadas por dsRNA endgeno liberado de las clulas
necrticas.
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7. TSLP inducida uniones estrechas en el epitelio de las vas respiratorias
superiores
El factor de TSLP epitelial derivado es una citocina IL-7-como que induce potentemente
la desregulacin de las respuestas Th2, una caracterstica distintiva de enfermedades
inflamatorias alrgicas tales como asma, dermatitis atpica, y rinitis alrgica
[ 42 , 68 - 70 ]. CD11c + DCs TSLP estimulada inducir a las clulas T CD4 + vrgenes de
diferenciarse en clulas Th2 que producen IL-4, IL-5, IL-13, y TNF [ 69 ].Encontramos una alta expresin de TSLP en el epitelio de los pacientes con

rinitis alrgica con el reclutamiento y la infiltracin de CD11c + pases en desarrollo

[ 42 ]. In vitro, TSLP se produjo significativamente en HNECs mediante tratamiento
con un ligando de TLR2 Pam3Cys-Ser- (Lys) 4 y una mezcla de IL-1 y TNF-. El tratamiento
con TSLP potenciar rpidamente la funcin de barrera de HNECs cultivadas junto con
un aumento de las protenas de unin estrecha claudin-1, -4, -7, y ocludina. La TSLP
epitelial derivado nasal no slo activa DCs pero tambin conserva la barrera epitelial a
travs de la regulacin al alza de las protenas de unin estrecha para regular la
sensibilizacin de antgeno durante la etapa temprana de la rinitis alrgica.
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8. Los efectos de linfocitos en Tight Junctional barrera de las vas
respiratorias superiores
La rinosinusitis crnica (CRS) se caracteriza por la inflamacin de la mucosa que
involucra tanto la cavidad nasal y senos paranasales [ 71 ]. Los pacientes con
rinosinusitis crnica y plipos nasales tienen un tipo Th2 con predominio de la
inflamacin [ 72 ]. El epitelio fugas est presente in vivo e in vitro en pacientes con
regulacin a la baja de claudin-4 y mRNA ocludina en las muestras de biopsia
[ 73 ]. Adems, la funcin de barrera en las clulas epiteliales primarias humanas se
sinonasales disminuido por la citoquina IFN- Th1 y Th2 de citoquinas IL-4, mientras
que Th17 citoquina no tiene ningn efecto [ 73 ].
Por otro lado, los linfocitos B que son responsables de la produccin de IgE juegan un
papel crucial en las vas respiratorias alrgicas e inflamatorias de la parte superior e
inferior [ 74 ]. Los plipos nasales se han incrementado el nmero de eosinfilos
activados, mastocitos, e IgE [ 75 ]. Nasal epitelio plipo a partir de muestras de tejido
humano ha reducido claudin-1 a lo largo del aspecto basal de la capa de la mucosa,
mientras que ocludina se reduce en las zonas epiteliales apical y basal [ 76 ]. Sin
embargo, la relacin cerrada entre las clulas B y de barrera de la unin estrecha
permanece todava desconocida.
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9. RSV inducida uniones estrechas en el epitelio de las vas respiratorias
superiores
El epitelio de la va area, que tiene una barrera bien desarrollado regulado por uniones
estrechas, es la primera lnea de defensa durante la infeccin por virus
respiratorio. Adems, tambin se sabe que las uniones estrechas incluyen objetivos o
receptores de virus tales como claudin-1 y ocludina como correceptores de HCV, JAM
como un receptor de reovirus, y CAR como un coxsackie y adenovirus receptor
[ 77 ]. En las clulas epiteliales nasales humanas, la infeccin por rinovirus disminuye la
expresin de molculas de unin estrecha ZO-1, ocludina y claudina-1 y la reduccin de
la funcin de barrera utilizando cultivos primarios [78 ].

Por otra parte, el virus sincitial respiratorio (RSV) es la principal causa de la bronquitis,
el asma y la enfermedad del tracto respiratorio inferior grave en lactantes y nios
pequeos [ 79 ]. Para investigar los mecanismos detallados de la replicacin y la
gemacin de RSV en clulas humanas epiteliales nasales (HNECs) y las respuestas de
las clulas epiteliales incluyendo uniones estrechas, se estableci un modelo de RSV
infectadas usando hTERT-transfectadas HNECs [ 80 ]. Cuando los HNECs fueron
infectadas con RSV a MOI 1, se detect la expresin de RSV / G-protenas en la
mayora de las clulas por inmunocitoqumica usando un anticuerpo especfico ( Figura
4 ). Hemos encontrado que la expresin, la estructura y la funcin de barrera de
molculas de unin estrecha Claudin-4 y ocludina se indujeron marcadamente junto con
la produccin de citocinas proinflamatorias IL-8 y TNF en HNECs despus de la
infeccin RSV, y la induccin de molculas de unin estrecha posiblemente contribuy
a brotacin de VRS (Figura 4 ) [ 80 ]. Sin embargo, la cada de claudin-4 y ocludina por
siRNAs no afect a la replicacin de RSV. La replicacin y la brotacin de VRS y las
respuestas de las clulas epiteliales en HNECs fueron regulados a travs de un PKC /
HIF-1 / NF- B va [ 80 ]. El control de esta va en HNECs puede ser til no slo para
la prevencin de la replicacin y la gemacin de RSV, sino tambin en la terapia para la
patognesis respiratoria inducida por VRS.

Figura 4
(A) contraste de fase, la inmunotincin para RSV / G-protena y claudin-4, y la imagen
de congelacin-fractura en las clulas epiteliales nasales humanas in vitro (hTERTHNECs) en 24 h despus de la infeccin por el VRS. Las barras de escala: barras
blancas = 20 m, barras negras ...
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10. Efectos de la C-CPE va Claudins en el epitelio de las vas respiratorias
superiores
Medio fragmento COOH-terminal de CPE (C-CPE) es una molcula no txica que
interrumpe la funcin de barrera de unin apretada y mejora la absorcin celular

[ 81 ]. Ms recientemente, mediante el cribado de claudina aglutinantes de una

biblioteca de C-CPE mutante se presentan mediante el uso de baculovirus brotado
claudina se presentan, un mutante C-CPE llamado M19, que une a claudin-1, -2, -4, y
-5, est hecho [ 82 ]. En nuestro estudio reciente, cuando HNECs fueron tratados con el
tipo salvaje y m19 de C-CPE, la funcin de barrera se redujo notablemente a la
concentracin txica de C-CPE y se recuper sin C-CPE (datos personales).
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11. Conclusiones
La barrera de la unin estrecha epitelial del epitelio de la va area superior, incluyendo
las clulas M y DCS, se mantiene de forma estable a travs de la regulacin de las
molculas de unin estrecha expresadas en las clulas epiteliales, clulas M, y
DCS. Varios antgenos se muestrean, transportados y entregados a los linfocitos a travs
de las clulas mientras se mantiene la integridad de la barrera ( Figura 1 ).
Claudin-4 se conoce como un gen especfico de las clulas de roedores M y la alta
capacidad transcittica de las clulas M es un objetivo atractivo para vacunas y terapias
[mucosa entregados 83 , 84 ]. Adems, C-CPE que es una pequea molcula no txica
que interrumpe apretado funcin de barrera de unin se puede utilizar como vehculo
para otras sustancias a claudin-positivo clulas especficos [ 81 ]. Estos pueden
promover el desarrollo de una nueva estrategia para el sistema de administracin de
frmacos a travs de claudins dirigidos en el epitelio de la va area superior.
Uniones estrechas tricelular se forman en la convergencia de las uniones estrechas
bicelular donde tres clulas epiteliales se renen en epitelios polarizada, y tricellulin fue
el primer marcador de la unin estrecha tricelular identificado en clulas epiteliales
[ 21 ]. En varios pases en desarrollo, incluidas las clulas humanas THP-1, clulas
XS52 ratn, y CL epidrmicas, tambin se detecta tricellulin [ 59 , 60 ]. La unin
estrecha tricelular puede ser un buen punto de penetracin para los pases en desarrollo
en el epitelio [ 85 ].Ms recientemente, se ha informado de que los objetivos de
Shigella tricelular uniones incluyendo tricellulin para difundir entre las clulas a travs
de no cannica dependiente de clatrina endoctica va [ 86 ]. Por lo tanto, el estudio
adicional de tricellulin en las clulas epiteliales y DCS de epitelio de la va area
superior puede ser importante para prevenir la invasin de agentes ambientales tales
como los alrgenos inhalados y patgenos.
Tomados en conjunto, estos estudios de uniones estrechas en el epitelio de la va area
superior deben proporcionar nuevos conocimientos no slo en condiciones patolgicas,
sino tambin en el contexto de las nuevas vacunas y terapias contra enfermedades
infecciosas e inflamatorias de la mucosa en las vas respiratorias superiores.
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Agradecimientos

Los autores agradecen al Dr. Masuo Kondoh (Universidad de Osaka) para C-CPE. Este
trabajo fue apoyado por el programa para el desarrollo del sistema de apoyo para la
mejora de la educacin y la investigacin, el Ministerio de Educacin, Cultura,
Deportes Ciencia y Tecnologa, y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japn.